التعب المرتبط بالسرطان: الآليات ، عوامل الخطر ، والعلاجات

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

جوليان إي باور ، دكتوراه.

الملخص

إعياءهو أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ومزعجًا للسرطان وعلاجه وقد يستمر لسنوات بعد الانتهاء من العلاج في الناجين الأصحاء.التعب المرتبط بالسرطانيسبب اضطرابًا في جميع جوانب جودة الحياة وقد يكون عامل خطر لتقليل البقاء على قيد الحياة. تم تمييز انتشار ومسار التعب لدى مرضى السرطان بشكل جيد ، وهناك فهم متزايد للآليات البيولوجية الكامنة وراء ذلك. ظهر الالتهاب كمسار بيولوجي رئيسي للإرهاق المرتبط بالسرطان ، مع دراسات توثق الروابط بين علامات الالتهاب والتعب قبل العلاج وأثناءه وبعده بشكل خاص. هناك تباين كبير في تجربة التعب المرتبط بالسرطان لا يفسر المرض أو الخصائص المرتبطة بالعلاج ، مما يشير إلى أن العوامل المضيفة قد تلعب دورًا مهمًا في تطور واستمرار هذه الأعراض. في الواقع ، بدأت الدراسات الطولية في تحديد عوامل الخطر الجينية والبيولوجية والنفسية والاجتماعية والسلوكية لـالتعب المرتبط بالسرطان. بالنظر إلى الطبيعة متعددة العوامل للإرهاق المرتبط بالسرطان ، فقد تم فحص مجموعة متنوعة من أساليب التدخل في تجارب معشاة ذات شواهد ، بما في ذلك النشاط البدني والعلاجات النفسية والعقلية والجسمية والعلاجات الدوائية. على الرغم من عدم وجود معيار ذهبي حاليًا لعلاج التعب ، فقد أظهرت العديد من هذه الأساليب آثارًا مفيدة ويمكن التوصية بها للمرضى. يقدم هذا التقرير حالة المراجعة العلمية للآليات وعوامل الخطر والتدخلات من أجلالتعب المرتبط بالسرطان، مع التركيز على الدراسات الطولية الحديثة والتجارب العشوائية التي استهدفت المرضى المرهقين.

الكلمات الدالة:التعب المرتبط بالسرطان

المقدمة

على الرغم من انتشار التعب المرتبط بالسرطان وتأثيره السلبي ، لا يتم الإبلاغ عن هذه الأعراضمن قبل المرضى والذين يعانون من نقص العلاج من قبل الأطباء 18. قد يكون نقص المعلومات حول الآليات الكامنة وراء هذه الأعراض ، وعوامل الخطر ، والعلاجات الفعالة أحد العوائق التي تحول دون تقييم وإدارة الإرهاق. ستلخص هذه المراجعة العمل الأخير على الآليات البيولوجية التي تكمن وراء التعب المرتبط بالسرطان ، مع التركيز على الالتهاب كمسار رئيسي. بالإضافة إلى ذلك ، سيتم فحص عوامل الخطر للإرهاق ، حيث تشير الأدلة المتزايدة إلى أن بعض المرضى فقط هم المعرضون لخطر التعب الشديد والمستمر. تم تسهيل تحديد عوامل الخطر المحتملة من خلال الدراسات الطولية الأخيرة لتقييم عوامل الخطر قبل العلاج للتعب أثناء العلاج وبعد العلاج. أخيرًا ، سيتم مراجعة التدخلات الخاصة بالإرهاق المرتبط بالسرطان ، بما في ذلك النشاط البدني ، والنهج النفسي الاجتماعي ، والعقل والجسم ، والنهج الدوائية. ينصب التركيز هنا على التجارب المعشاة ذات الشواهد التي استهدفت التعب على وجه التحديد ، وخاصة تلك التي سجلت مرضى مرهقين.

آليات للإجهاد المرتبط بالسرطان

إن التعب لدى مرضى السرطان متعدد العوامل وقد يتأثر بمجموعة متنوعة من العوامل الديموغرافية والطبية والنفسية والاجتماعية والسلوكية والبيولوجية. من حيث العوامل الديموغرافية ، تم ربط الحالة الاجتماعية والدخل بالإرهاق المرتبط بالسرطان في بعض التقارير ، حيث أبلغ المرضى غير المتزوجين الذين لديهم دخل أسري منخفض عن مستويات أعلى من التعب 6 ، 19. وهذا يشير إلى أن العوامل السياقية (على سبيل المثال ، عدم وجود الشريك الذي يمكنه تقديم الدعم الفعال والعاطفي) قد يؤثر على تجربة هذه الأعراض. تشمل العوامل المساهمة المحتملة الأخرى الأمراض المصاحبة الطبية ، والأدوية ، والقضايا الغذائية ، وفقدان التكييف البدني ، واضطراب المزاج ، والأعراض الجسدية ، من بين أمور أخرى. ومع ذلك ، غالبًا ما يحدث الإرهاق في المرضى الذين يتمتعون بصحة جيدة ولديهم القليل من هذه العوامل المساهمة ، إن وجدت ، مما يشير إلى أن العمليات الأخرى قد تعمل أيضًا. تجدر الإشارة إلى أن العوامل المرتبطة بالعلاج (على سبيل المثال ، نوع العلاج ، وشدة الجرعة) لا ترتبط باستمرار بالإرهاق ، خاصة في فترة ما بعد العلاج.

تم اقتراح مجموعة متنوعة من الآليات البيولوجية لـ CRF والتحقيق فيها على مدار العقدين الماضيين 21 ، 22. وتشمل هذه الآليات فقر الدم ، عدم تنظيم السيتوكين ، خلل تنظيم المحور الوطائي - النخامي - الكظري (HPA) ، خمسة هيدروكسي تريبتوفان (5- HT) خلل في تنظيم الناقل العصبي ، والتغيرات في الأدينوزين ثلاثي الفوسفات والتمثيل الغذائي للعضلات ، من بين أمور أخرى. حتى الآن ، الآلية التي حظيت بأكبر قدر من الاهتمام والدعم التجريبي هي خلل التنظيم الخلوي ، مع التركيز على السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

الالتهاب والتعب المرتبط بالسرطان

إن احتمالية أن تكون العمليات الالتهابية متورطة في مسببات التعب المرتبط بالسرطان مستمدة من الأبحاث الأساسية حول الإشارات المناعية العصبية. أظهر هذا العمل أن السيتوكينات الالتهابية المحيطية يمكن أن ترسل إشارات للجهاز العصبي المركزي لتوليد أعراض التعب والتغيرات السلوكية الأخرى من خلال التعديلات في العمليات العصبية (الإطار 2). في سياق السرطان ، اقترح الباحثون أن الأورام والعلاجات المستخدمة لاستئصالها يمكن أن تنشط شبكة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض التعب عبر إشارات السيتوكين في الجهاز العصبي المركزي. في فترة ما قبل العلاج ، قد يكون الورم نفسه مصدرًا للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات 28 ، 29 بينما أثناء العلاج ، قد يتم إنتاج السيتوكينات استجابة لتلف الأنسجة من الإشعاع أو العلاج الكيميائي. قد تستمر الاستجابة الالتهابية جيدًا بعد اكتمال العلاج حيث يحاول المضيف التعامل مع المرضية والتغيرات المستمرة في الاستتباب. من الجدير بالذكر أن عوامل أخرى غير السرطان وعلاجه يمكن أن تؤثر على النشاط الالتهابي ، بما في ذلك المخاطر النفسية والسلوكية والبيولوجية

عوامل. هنا ، نأخذ في الاعتبار الدراسات البشرية التي فحصت الروابط بين الالتهاب والتعب لدى المرضى قبل وأثناء وبعد علاج السرطان. فحصت هذه الدراسات مجموعة من علامات الالتهاب ، بما في ذلك تركيزات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات IL -1 و TNF- و IL -6 وعلامات نشاطها ، بما في ذلك IL -1 مضادات مستقبلات (IL -1 RA) ومستقبل TNF القابل للذوبان (sTNFR) ومستقبل IL -6 القابل للذوبان (sIL -6 R) والبروتين التفاعلي C (CRP). سيتم أيضًا معالجة التعديلات في الأنظمة البيولوجية الأخرى التي تم ربطها بالإرهاق المرتبط بالسرطان.

التهاب وتعب قبل علاج السرطان

قامت مجموعة من الدراسات بفحص الارتباط بين الالتهاب والتعب قبل العلاج. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المشخص حديثًا أو متلازمة خلل التنسج النقوي ، ارتبطت مستويات العديد من علامات الالتهاب بأعراض التعب. ظهرت نتائج مماثلة في الدراسات التي أجريت مع مرضى سرطان المبيض الذين تم تقييمهم قبل الجراحة ، والتي وجدت ارتباطًا إيجابيًا بين تركيزات البلازما من IL -6 والتعب 32 ، 33. من ناحية أخرى ، تم تقييم دراسة حديثة لمرضى سرطان الثدي مسبقًا إلى الجراحة لم تجد مستويات مرتفعة من بروتين سي التفاعلي لدى أولئك المصنفين على أنهم "مرهقون" 34. من المحتمل أن أورام الثدي الصغيرة الموضعية قد لا تنتج ارتفاعات في تركيزات السيتوكينات الجهازية كافية للحث على أعراض التعب. وجدت دراسة حديثة أخرى أجريت على مرضى سرطان الثدي الذين تم تقييمهم قبل العلاج الكيميائي أن التعب مرتبط بارتفاعات في CRP35 ؛ ومع ذلك ، تم تقييم غالبية المرضى في هذه الدراسة بعد الجراحة ، والتي من المعروف أنها تثير استجابة التهابية.

التهاب وتعب أثناء علاج السرطان

يعد العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي من أكثر أنواع علاج السرطان شيوعًا ، وكلاهما مرتبطان بزيادة التعب 36 وارتفاع في علامات التهابية معينة 37 ، 38. وهكذا ، افترض الباحثون أن تنشيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات قد يساهم في التعب أثناء علاج او معاملة. كانت التقارير المبكرة التي أجريت مع المرضى الذين يخضعون للعلاج متضاربة ، ربما بسبب قيود طرق الدراسة (بما في ذلك استخدام التدابير غير القياسية للكشف عن مستويات السيتوكين) والتركيز على الارتباطات المقطعية بين مستويات السيتوكين والتعب 39-42. ومع ذلك ، فإن التقارير الأحدث التي تستخدم تحليلات النماذج المختلطة لنمذجة التغييرات بمرور الوقت قد أسفرت عن نتائج أكثر إيجابية. في دراسة أجريت على مرضى يخضعون للعلاج الإشعاعي لسرطان الثدي أو سرطان البروستاتا في مراحله المبكرة ، وجدنا أن الزيادات في مستويات المصل من علامات الالتهاب CRP ومناهضات مستقبلات IL -1 كانت مرتبطة بزيادة التعب 43. وبالمثل ، بين مرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، ارتبطت التغييرات في IL -6 بالتغيرات في التعب على مدار فترة العلاج 44. قام وانج وزملاؤه بفحص مكثف لأعراض المرض وعلامات الالتهاب لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي المشترك والعلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا المتقدمة محليًا والقولون والمريء وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. التعب وأعراض المرض البارزة الأخرى. شوهدت تأثيرات مماثلة في دراسة أجريت على الأفراد الذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (والتي تشمل العلاج الكيميائي بجرعات عالية) لابيضاض الدم النقوي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي.

التهاب وتعب ما بعد العلاج لدى الناجين من مرض السرطان

على الرغم من أن التعب ينحسر عادة في السنة التي تلي علاج السرطان ، فإن ما يقرب من 20-30 في المائة من الناجين من السرطان أبلغوا عن إجهاد مستمر قد يستمر لمدة 5-10 سنوات بعد العلاج وما بعده. لقد وثقت مجموعتنا تغييرات متسقة في شبكة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بين الناجين من سرطان الثدي مع التعب المستمر بعد العلاج ، بما في ذلك الارتفاعات في علامات الالتهاب المنتشرة 48 ، 49 وارتفاع إنتاج السيتوكينات داخل الخلايا بواسطة الخلايا الأحادية بعد تحفيز LPS 49 ، 50. لدينا مؤخرًا أظهر ارتباطًا بين التعب والارتفاعات في مستويات البلازما لمستقبل TNF القابل للذوبان من النوع الثاني (sTNF RII) ، وهو علامة نهائية لنشاط TNF ، في الناجين من سرطان الثدي في غضون شهر واحد بعد العلاج ؛ كانت هذه العلاقة قوية بشكل خاص بين النساء المعالجات بالعلاج الكيميائي.

تم تكرار هذه النتائج في عينات أكبر من الناجين من سرطان الثدي. على سبيل المثال ، الكسندر وآخرون. وجدت ارتفاعات كبيرة في بروتين سي التفاعلي لدى الناجيات من سرطان الثدي اللواتي استوفين معايير صارمة للإجهاد المرتبط بالسرطان (ن=60) مقارنةً بعناصر التحكم غير المرهقة (ن=104) 52. كان متوسط ​​مستويات بروتين سي التفاعلي (CRP) 3.91 مجم / ديسيلتر بين الناجين المتعبين (مقابل 2.74 في المجموعة غير المرهقة) ، مما يشير إلى التهاب منخفض الدرجة. في عينة من 633 ناجية من سرطان الثدي ، ارتبط ارتفاع بروتين سي التفاعلي بزيادة احتمالات تصنيفهم على أنهم مرهقون ، والتحكم في العمر ، والعرق ، وحالة سن اليأس ، واستخدام مضادات الاكتئاب / مزيل القلق ، والأمراض المصاحبة الطبية ، ومؤشر كتلة الجسم 53. في عينة من 299 ناجية من سرطان الثدي ، Orre et al. وجد ارتباطًا إيجابيًا بين CRP والإرهاق الذي ظل مهمًا بعد التحكم في العمر ومؤشر كتلة الجسم وأعراض الاكتئاب واضطراب النوم واستخدام الأدوية والصحة المصنفة ذاتيًا. وقد وثقت هذه المجموعة أيضًا ارتباطًا إيجابيًا بين الالتهابات

علامات والتعب في الناجين على المدى الطويل من سرطان الخصية. في واحدة من الدراسات الطولية القليلة لفحص الارتباطات بين الالتهاب والتعب بعد الانتهاء من العلاج ، Schrepf et al. وجدت أن الانخفاض في IL -6 كان مرتبطًا بانخفاض التعب لدى مرضى سرطان المبيض في العام الذي أعقب انتهاء العلاج 56.

قامت العديد من الدراسات الحديثة بالتحقيق في الأسس الجزيئية للإرهاق المرتبط بالسرطان من خلال إجراء تحليلات تعبيرية على مستوى الجينوم على خلايا الدم البيضاء من الناجين من سرطان الثدي الذين يعانون من التعب المستمر مقارنة بالناجين غير المتعبين. ركزت دراسة أجرتها مجموعتنا على نسخ الجينات المرتبطة بالالتهاب ، لا سيما تلك التي تستجيب لمسار التحكم في النسخ المسببة للالتهابات NF-κB. أظهرت النتائج أن الناجيات من سرطان الثدي اللواتي يعانين من التعب المستمر أظهرن زيادة في التعبير عن الجينات التي تشفر السيتوكينات المنشطة للالتهابات وغيرها من الوسطاء للتنشيط المناعي. علاوة على ذلك ، أشارت تحليلات المعلومات الحيوية المستندة إلى المروج إلى زيادة نشاط عوامل النسخ المسببة للالتهاب NF- B / Rel في كريات الدم البيضاء من الناجين من سرطان الثدي المرهقين ، والتي قد تشكل الاختلافات الملحوظة في التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهاب. في المقابل ، دراسة استكشافية بواسطة Landmark-Hoyvik et al. وجد أن الناجين من سرطان الثدي المرهقين أظهروا تعبيرًا متغيرًا للجينات المشاركة في مسارات الخلايا البائية أو البلازما. كما تم استخدام التنميط الجيني للتعبير الجيني لتحديد نسخ الجينات المرتبطة بالإرهاق في مرضى سرطان البروستاتا ، مع بعض الأدلة الأولية على التعبير المرتفع عن الجينات المرتبطة بالالتهاب في المرضى المرهقين.

المناعة الخلوية وإعادة التنشيط الفيروسي الكامن والتعب

يمكن أن تسبب علاجات السرطان تغييرات واضحة وطويلة الأمد في جهاز المناعة الخلوي ، والتي قد تكمن وراء التغيرات في النشاط الالتهابي وأعراض التعب المرتبطة بها. قامت مجموعتنا بتوثيق التغيرات في مجموعات الخلايا التائية والخلايا التغصنية النخاعية في الناجين من سرطان الثدي مع التعب المستمر المرتبط بالعمليات الالتهابية. الأرقام بين الناجيات من سرطان الثدي المرهقات 52 ، 58 ، على الرغم من أن هذه التأثيرات لم تتكرر باستمرار 64. وجدت إحدى الدراسات الطولية القليلة في هذا المجال أن ارتفاع عدد الكريات البيض في فترة ما بعد العلاج تنبأ بالإرهاق المستمر على مدى 2-3 سنوات من المتابعة في الناجيات من سرطان الثدي.

هناك تفسير آخر محتمل للعمليات الالتهابية المرتفعة والإرهاق لدى مرضى السرطان وهو إعادة تنشيط فيروسات الهربس الكامنة 66 ، 67. وجدت دراسة حديثة أجريت على مرضى سرطان الثدي قبل العلاج أن ارتفاع عيار الأجسام المضادة للفيروس المضخم للخلايا (CMV) ارتبط باحتمالية أكبر للإرهاق. ، وكذلك مستويات أعلى من CRP68. تعزز علاجات السرطان مثل العلاج الكيميائي إعادة تنشيط الفيروس والزيادات المرتبطة به في علامات الالتهاب 69 والتي قد يكون لها آثار طويلة المدى على تنظيم المناعة والتعافي بالإضافة إلى التعب والأعراض السلوكية الأخرى.

التغيرات العصبية الصماوية والتعب المرتبط بالسرطان

ضعف الانتظام في المحور الوطائي - النخامي - الكظري (HPA) والتعب

تم اقتراح تعديلات في محور HPA كآلية أساسية للإرهاق المرتبط بالسرطان ، إما بشكل مباشر أو من خلال التأثيرات على العمليات الالتهابية. يعد محور HPA منظمًا مهمًا لإنتاج السيتوكين وله تأثيرات قوية مضادة للالتهابات. يمكن أن تحدث هذه التأثيرات من خلال التغييرات في إنتاج الجلوكوكورتيكويد (بما في ذلك الملامح اليومية غير المنتظمة) و / أو انخفاض حساسية مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR) لربط الهرمونات. تشير الأدلة الأولية إلى حدوث تغييرات في كلا المسارين بين المرضى الذين يعانون من التعب المرتبط بالسرطان. من حيث إنتاج الكورتيزول ، فإن الناجيات من سرطان الثدي اللواتي يعانين من التعب المستمر تظهر تغيرات في منحدر الكورتيزول النهاري ، مع مستويات مرتفعة من الكورتيزول المسائي مقارنة بالضوابط غير المجهدة. يُظهر الناجون من سرطان الثدي المرهقون أيضًا استجابات الكورتيزول الضعيفة للإجهاد النفسي 73 والتي ترتبط بارتفاع إنتاج السيتوكين المحفز وقد تكمن وراء النشاط الالتهابي المرتفع. ومع ذلك ، لم تظهر الدراسات أي تغييرات في إجمالي إنتاج الكورتيزول اليومي أو الكورتيزول الخالي من البول لمدة 24- ساعة في الناجين من سرطان الثدي مع التعب بعد العلاج 52 ، 72. في مرضى سرطان المبيض ، تكون المستويات المرتفعة من الكورتيزول المسائي وانخفاض تقلب الكورتيزول مرتبط بالإرهاق قبل بدء العلاج ، وتطبيع ملامح الكورتيزول في العام التالي يرتبط بتقليل التعب. من حيث حساسية مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، أظهر التنميط النسخي على مستوى الجينوم من الكريات البيض من الناجين من سرطان الثدي المرهقين تنظيمًا هبوطيًا ملحوظًا للجينات مع عناصر الاستجابة لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، مما يشير إلى حالة من مقاومة GR الوظيفية. قد تساهم حساسية GR المنخفضة في تنظيم منشط لـ NF-B الذي لوحظ في الناجين المرهقين ، بما يتوافق مع الدراسات التي تربط إزالة حساسية GR بزيادة نشاط NF- B في السكان غير السرطانيين.

عدم انتظام الجهاز العصبي اللاإرادي والتعب

تشير التقارير الأولية إلى أن التغييرات في الجهاز العصبي اللاإرادي قد تكون ذات صلة أيضًا بالإرهاق المرتبط بالسرطان. في دراسة للناجين من سرطان الثدي ، ارتبط الإرهاق بمستويات مرتفعة من النوربينفرين (مما يشير إلى زيادة النشاط الودي) وانخفاض تقلب معدل ضربات القلب (مما يشير إلى انخفاض النشاط السمبتاوي) ، سواء أثناء الراحة أو استجابة لتحدي نفسي. لقد قمنا مؤخرًا بتكرار الارتباط بين التعب المرتبط بالسرطان وانخفاض معدل ضربات القلب أثناء الراحة في عينة من الناجين من سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث ، والذين يتعرضون بشكل خاص لخطر التعب المرتفع. مثل محور HPA ، ينظم الجهاز العصبي اللاإرادي عمليات المناعة والالتهابات 79 ، والتي قد تتوسط في التأثيرات على التعب المرتبط بالسرطان. بشكل عام ، يرتبط نشاط الجهاز العصبي الودي بزيادة النشاط الالتهابي ، في حين يرتبط نشاط الجهاز العصبي السمبتاوي بانخفاض النشاط الالتهابي. ومع ذلك ، لم يتوسط الالتهاب في الارتباط بين انخفاض معدل ضربات القلب والتعب في عينة الناجين من سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث 78 ، مما يشير إلى أن المسارات الأخرى قد تكون ذات صلة أيضًا.

ملخص الآليات البيولوجية

بشكل عام ، تدعم نتائج الدراسات التي أجريت مع مرضى السرطان والناجين الفرضية القائلة بأن العمليات الالتهابية تساهم في التعب أثناء العلاج وبعده بشكل خاص. تم توثيق العلاقة بين الالتهاب والإرهاق بشكل أساسي لدى الناجيات من سرطان الثدي ، على الرغم من ملاحظة آثار مماثلة في الناجين من سرطان المبيض والخصية. الأهم من ذلك ، أن معظم الدراسات في هذا المجال قد تحكمت في الارتباكات السلوكية الحيوية المحتملة ، بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم ، مما يشير إلى أن الروابط بين الالتهاب والتعب لا تحركها هذه العوامل. النتائج ليست موحدة تمامًا ، ولم يتم العثور على ارتباطات في جميع مجموعات المرضى 80 ، لجميع جوانب التعب 55 ، 81 ، أو لجميع علامات الالتهاب 51 ، 54. قد يكون التناقض عبر الدراسات بسبب الاختلافات في تعريف وتقييم السرطان المرتبط التعب والمرض والسمات المرتبطة بالعلاج ونوع (ونوعية) التقييمات المناعية. قد ترتبط المكونات المختلفة لشبكة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بجوانب مختلفة من التعب ، في مجموعات مختلفة من المرضى ، في مراحل مختلفة من مسار السرطان. وبالتالي ، من المهم تقييم المكونات الرئيسية لشبكة السيتوكينات ، وكذلك الأبعاد الرئيسية للإرهاق ، باستخدام تقنيات قياس صحيحة وموثوقة. وتجدر الإشارة إلى أن إحدى النتائج الأكثر اتساقًا في هذه الأدبيات هي الارتباط بين CRP والإرهاق بعد العلاج ، ربما بسبب اختبار CRP بشكل روتيني في العديد من المختبرات السريرية (وبالتالي يمكن قياسه بشكل أكثر موثوقية من علامات الالتهاب الأخرى) ولأنه حاد. تم حل آثار العلاج في هذا الوقت.

وقد وثقت الدراسات أيضًا الارتباطات بين التعب المرتبط بالسرطان والتغيرات في الجهاز المناعي والغدد الصم العصبية ، بما في ذلك التغيرات في مجموعات الكريات البيض الفرعية ، وإعادة تنشيط فيروسات الهربس الكامنة ، وإيقاع الكورتيزول غير المنتظم ، وانخفاض حساسية مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، والتغيرات في الجهاز العصبي اللاإرادي. ترتبط هذه الأنظمة ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب وقد تؤثر على الإرهاق عن طريق بدء النشاط الالتهابي المرتفع أو الحفاظ عليه. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون للتغييرات في هذه الأنظمة تأثيرات مباشرة على التعب. في هذه المرحلة ، ليس من الواضح ما إذا كانت هذه التعديلات تلعب دورًا سببيًا في تطور واستمرار التعب المرتبط بالسرطان ، حيث يتم قياس النشاط في هذه الأنظمة بالتزامن مع التعب. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن معظم الدراسات ركزت على الناجين بعد العلاج ، فمن غير الواضح ما إذا كانت التغييرات المرتبطة بالإرهاق ناتجة عن علاج السرطان (على سبيل المثال ، تأثيرات العلاج الكيميائي على جهاز المناعة الخلوي) أو ربما كانت موجودة قبل تشخيص السرطان وعلاجه . على سبيل المثال ، وجدت دراسة مستقبلية حديثة أجريت مع أفراد عسكريين تم نشرهم في منطقة حرب أن مستويات ما قبل النشر من حساسية GR تنبأت بتطور التعب بعد النشر. وبالمثل ، من الممكن أن تكون التغيرات السابقة للسرطان في حساسية GR والأنظمة البيولوجية الأخرى بمثابة عامل خطر للإرهاق المرتبط بالسرطان ، مقارنة بعوامل الخطر التي تمت مناقشتها أدناه. هناك حاجة لدراسات مستقبلية وطولية لتحديد دور الغدد الصم العصبية والتغيرات المناعية في ظهور واستمرار التعب والآليات التي يحدث من خلالها.

عوامل الخطر للإرهاق المرتبط بالسرطان

كما لوحظ سابقًا ، يزيد التعب عادةً أثناء علاج السرطان ويتحسن في العام التالي لإكمال العلاج. ومع ذلك ، هناك تباين كبير في تجربة التعب قبل وأثناء وبعد العلاج ، مما يشير إلى أن بعض الأفراد قد يكونون معرضين بشكل خاص لخطر هذه الأعراض المسببة للإعاقة. تجدر الإشارة إلى أن هناك أيضًا تباينًا في الاستجابة الالتهابية للعلاج ، والذي يرتبط بالتنوع في التعب (على سبيل المثال ، 43). على مدى السنوات العديدة الماضية ، بدأت الدراسات الطولية بفحص عوامل الخطر للإرهاق المرتبط بالسرطان ، وخاصة التعب الذي يستمر لأشهر أو سنوات بعد علاج السرطان. ركزت الدراسات في هذا المجال بشكل أساسي على المؤشرات الديموغرافية والطبية والسلوكية والنفسية والاجتماعية ، لكن عوامل الخطر الجينية تحظى باهتمام متزايد. يعد تحديد هذه العوامل أمرًا مهمًا لتعزيز فهمنا لهذه الأعراض ولتحسين تحديد وعلاج المرضى المعرضين للخطر. في هذا القسم ، نستعرض هذه الأدبيات المتزايدة ونقترح مسارات قد تؤثر من خلالها هذه العوامل على الإرهاق.

عوامل الخطر الجينية

نظرًا للأدلة المتزايدة على أن الالتهاب يلعب دورًا رئيسيًا في ظهور واستمرار التعب المرتبط بالسرطان ، فقد بدأ الباحثون بفحص العوامل الوراثية التي تؤثر على نشاط السيتوكين المؤيد للالتهابات كعوامل خطر محتملة للإرهاق في بيئة السرطان. استخدمت معظم هذه الدراسات نهجًا جينيًا مرشحًا ، مع التركيز على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في الجينات المرتبطة بالالتهاب بما في ذلك IL1B و IL6 و TNF. هناك أدلة أولية على أن الاختلافات في هذه الجينات مرتبطة بالإرهاق المرتبط بالسرطان أثناء العلاج وبعده. في الدراسات الطولية مع المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي ، ارتبطت الأشكال المتعددة في TNFA و IL6 بزيادة التعب قبل وأثناء وبعد أربعة أشهر من انتهاء العلاج 84 ، 85. ارتبطت الأشكال المتعددة في TNFA و IL6 أيضًا بزيادة التعب في دراسة طولية صغيرة من مرضى سرطان البروستاتا الذين يخضعون لعلاج الحرمان من الأندروجين 86.

وقد أسفرت الدراسات المقطعية التي أجريت على مجموعات السرطان عن نتائج مماثلة. في دراستين كبيرتين أجريتا على مرضى سرطان الرئة ، ارتبطت الأشكال المتعددة في IL8 بزيادة التعب قبل بدء العلاج 87 ، بينما ارتبطت الأشكال المتعددة في IL1B و IL1RN بالإرهاق بعد العلاج. في الدراسات التي أجريت مع الناجين من سرطان الثدي ، ارتبطت الأشكال المتعددة في TNFA ، IL6 ، IL1B بزيادة التعب 89 ، 90 ، على الرغم من أن هذه النتائج لم يتم تكرارها باستمرار. من الجدير بالملاحظة أن تعدد الأشكال في الجينات المرتبطة بالالتهاب قد ارتبط بالإرهاق في مجموعات المرضى الأخرى 92 ، 93 وفي مقدمي الرعاية للسرطان 85 ، مما يشير إلى أن الجينات المعززة للالتهاب قد تكون بمثابة عامل خطر عام لأعراض التعب. بشكل عام ، تدعم الأبحاث في هذا المجال الفرضية القائلة بأن العمليات الالتهابية مهمة للتعب المرتبط بالسرطان وتشير إلى أن بعض المتغيرات الجينية للسيتوكين قد تزيد من خطر حدوث هذه الأعراض. ومع ذلك ، فقد تم إجراء غالبية هذا العمل في عينات صغيرة نسبيًا ويتطلب تكرارها. بالإضافة إلى ذلك ، قد يساعد المسح على مستوى الجينوم في تحديد عوامل الخطر الجينية الأخرى للإرهاق المرتبط بالالتهابات أو الأنظمة الأخرى.

عوامل الخطر النفسية والسلوكية الحيوية

التعب قبل العلاج

من خلال الدراسات ، فإن أقوى مؤشر وأكثرها اتساقًا على إجهاد ما بعد العلاج هو إجهاد ما قبل العلاج. المرضى الذين يبلغون عن مستويات أعلى من التعب قبل العلاج الإشعاعي و / أو العلاج الكيميائي يبلغون أيضًا عن إجهاد مرتفع فور الانتهاء من العلاج 94 ، على مدار العام التالي 35 ، 95 ، 96 ، وما يصل إلى 2.5 عامًا بعد ذلك. في الدراسات التي قارنت العديد من المتنبئين ، ظهر التعب قبل العلاج كواحد من أقوى ، إن لم يكن أقوى مؤشر على الإرهاق في فترة ما بعد العلاج. قد يكون التعب المرتبط بالسرطان موجودًا قبل بدء العلاج.

كآبة

للاكتئاب أهمية خاصة كعامل خطر للإرهاق المرتبط بالسرطان ، حيث يرتبط التعب والاكتئاب ارتباطًا وثيقًا بمرضى السرطان 98. الارتباط بين هذين البناءين معقد ؛ التعب هو أحد أعراض الاكتئاب ، ولكنه قد يؤدي أيضًا إلى حدوث مزاج مكتئب بسبب التدخل في الأنشطة الاجتماعية والمهنية والترفيهية. بدلاً من محاولة الفصل بين السببية ، قد يكون من المفيد فحص ما إذا كان اضطراب المزاج يتنبأ ببدء واستمرار الإرهاق ، وبالتالي يمكن استخدامه لتحديد المرضى المعرضين للخطر. في الواقع ، هناك دليل من عدة دراسات طولية على أن الاكتئاب والقلق قبل العلاج يتنبأ بالإرهاق المرتبط بالسرطان قبل وأثناء وبعد العلاج 65 ، 83 ، 94 ، 95 ، 97 ، 99. وتجدر الإشارة إلى أن غالبية هذه الدراسات لم تتحكم في إجهاد ما قبل العلاج ، وبالتالي المساهمة المستقلة للاكتئاب بالإضافة إلى التعب الموجود مسبقًا ليست واضحة تمامًا. كما أن تاريخ الإصابة باضطراب اكتئابي كبير (وعلاج المشكلات العقلية قبل تشخيص السرطان) تنبأ أيضًا بإرهاق ما بعد العلاج في عدة تقارير 65 ، 100 ، مع ملاحظة آثار تصل إلى 42 شهرًا بعد الانتهاء من العلاج 101. وبالتالي ، يبدو أن المرضى الذين لديهم تاريخ من المرض العقلي وأولئك الذين يعانون من ضائقة شديدة في المرحلة الحادة من تشخيص السرطان وبدء العلاج معرضون لخطر التعب المستمر بعد العلاج.

اضطرابات النوم

مثل المزاج المكتئب ، يرتبط اضطراب النوم ارتباطًا وثيقًا بالإرهاق لدى مرضى السرطان ، وقد افترض الباحثون أن مشاكل النوم قد تساهم في ظهور أعراض التعب أثناء النهار. في الواقع ، أظهرت الدراسات التي أجريت على مرضى سرطان الثدي وسرطان البروستاتا الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي أن اضطراب النوم قبل العلاج يرتبط بمستويات أعلى من التعب قبل وأثناء ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد انتهاء العلاج. العلاج الكيميائي ، تنبأت المستويات الأعلى من اضطرابات النوم (التي تم تقييمها بشكل موضوعي باستخدام الكتابة) بحدوث ذروة لاحقة لاحقة في التعب. وتجدر الإشارة إلى أن التعب تنبأ بارتفاعات لاحقة في الحالة المزاجية للاكتئاب في هذه الدراسة ، مما يشير إلى وجود تأثير متسلسل بين هذه الأعراض في المراحل المبكرة من علاج السرطان. تشير هذه التقارير معًا إلى أن اضطراب النوم قد يكون عامل خطر للإرهاق المرتبط بالسرطان ، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث في فترة ما بعد العلاج. أظهرت الدراسات التي أجريت على الناجين من مرض السرطان أن التعب يمكن أن يستمر حتى عندما يبلغ المرضى عن الحصول على قسط كافٍ من النوم ، مما يشير إلى أن هناك عوامل أخرى تساهم في الحفاظ على التعب بمرور الوقت.

النشاط البدني ، وإزالة التكييف البدني ، ومؤشر كتلة الجسم

يرتبط الخمول البدني بالإرهاق المرتبط بالسرطان ؛ عادة ما يبلغ المرضى الذين يعانون من الإرهاق عن مستويات أقل من النشاط البدني 104 ، 105. قلة النشاط البدني قد يؤدي إلى فقدان اللياقة البدنية ، مما يجعل المهام اليومية أكثر صعوبة وربما يساهم في تطوير واستمرار التعب. في الواقع ، يُظهر الناجون من السرطان الذين يعانون من إرهاق ما بعد العلاج تدني لياقة القلب والجهاز التنفسي 106. ومع ذلك ، فقد فحصت دراسات قليلة الارتباط الزمني بين النشاط ، وعدم التكييف ، والإرهاق ، مما يجعل من الصعب تحديد السببية. هناك دليل من الدراسات الطولية على أن المستويات المنخفضة من النشاط البدني بعد الانتهاء من العلاج تنبئ بالإرهاق المستمر لدى الناجيات من سرطان الثدي ، على الرغم من أن التعب المرتفع أثناء العلاج قد يكون قد سبق (وعجل) انخفاض النشاط البدني في هذه التقارير. في كلتا الحالتين ، قد تلعب المستويات المنخفضة من النشاط البدني وما يرتبط به من انخفاض في اللياقة القلبية التنفسية دورًا مهمًا في تطور و / أو استمرار التعب المرتبط بالسرطان. تم ربط مؤشر كتلة الجسم المرتفع (BMI) أيضًا بالإرهاق ، ووجدت دراسة طولية للنساء المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة أن مؤشر كتلة الجسم كان أحد المؤشرات الرئيسية للتعب عند 619 و 42 شهرًا بعد العلاج 101. تنبأ مؤشر كتلة الجسم أيضًا بالإرهاق المستمر في دراسة طولية للناجين من سرطان الثدي بعد العلاج ، بالإضافة إلى عوامل الخطر الأخرى.

التأقلم والتقييم

يمكن أن تؤثر الاستجابات النفسية لتشخيص السرطان وعلاجه أيضًا على أعراض التعب. على وجه الخصوص ، الميل إلى "التهويل" ، أو الانخراط في تصريحات وأفكار ذاتية سلبية بشأن التعب (على سبيل المثال ، أبدأ التفكير في كل

الأشياء السيئة المحتملة التي يمكن أن تحدث بشكل خاطئ مع التعب ؛ أقول لنفسي إنني لا أعتقد أنني أستطيع تحمل التعب بعد الآن) كان مرتبطًا بمستويات أعلى من التعب خلال 108 ولمدة تصل إلى 42 شهرًا بعد العلاج 100 ، 101 في البحث مع مرضى سرطان الثدي. في الواقع ، كان التهويل أحد أقوى المؤشرات على الارتفاع المستمر في التعب في هذه التقارير. وبالمثل ، فإن المرضى الذين يتوقعون الشعور بالتعب هم أكثر عرضة للإبلاغ عن إجهاد مرتفع بعد جراحة السرطان 109. وبالتالي ، يبدو أن التوقعات السلبية للمرضى واستراتيجيات التأقلم في وقت مبكر من مسار السرطان تزيد من خطر تعرضهم للإرهاق بعد العلاج.

عوامل الخطر النفسية والاجتماعية الأخرى

حددت الأدلة الناشئة عوامل الخطر النفسي الأخرى للإرهاق المرتبط بالسرطان. يرتبط التعرض للإجهاد في مرحلة الطفولة ، بما في ذلك تجارب الإساءة والإهمال ، بزيادة التعب في الدراسات المقطعية للناجين من سرطان الثدي 110 ، 111. وتتفق هذه النتائج مع الأبحاث التي أجريت في مجموعات غير مصابة بالسرطان والتي تبين أن ضغوط الحياة المبكرة مرتبطة بزيادة خطر التعب من 112 إلى 114. يرتبط الشعور بالوحدة أيضًا بزيادة التعب لدى الناجين من السرطان (وكبار السن) ويتنبأ بزيادة التعب بمرور الوقت.

الملخص والآليات

حدد عدد متزايد من الدراسات الطولية عوامل الخطر للإرهاق أثناء وبعد علاج السرطان. تشمل هذه العوامل عوامل الخطر الجينية (SNPs في الجينات المرتبطة بالالتهاب) ، والعوامل النفسية (إجهاد ما قبل العلاج ، والاكتئاب ، واضطراب النوم ، وعمليات التأقلم والتقييم المختلة ، والوحدة ، وضغوط الحياة المبكرة) ، والعوامل السلوكية الحيوية (قلة النشاط البدني ، وارتفاع الجسم. مؤشر الكتلة). ترتبط العديد من هذه العوامل بالعمليات الالتهابية ، بما في ذلك الاكتئاب واضطراب النوم وقلة النشاط البدني ومؤشر كتلة الجسم والتوتر المبكر في الحياة والشعور بالوحدة. الأفراد الذين يعانون من عوامل الخطر هذه قد يكون لديهم بالفعل نشاط التهابي مرتفع في وقت التشخيص ، مما يزيد من خطر إجهاد ما قبل العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، قد تزيد هذه العوامل من الاستجابة الالتهابية للتشخيص والعلاج. في الواقع ، في الدراسات التجريبية التي أجريت على عينات غير سرطانية ، أظهر الأفراد الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب وضغوط الحياة المبكرة استجابة التهابية مبالغ فيها للتحدي النفسي الاجتماعي 116 ، 117. والآليات التي تؤثر من خلالها هذه العوامل وغيرها من عوامل الخطر على التعب هي موضوع مهم للمستقبل ابحاث. قد يكون من المفيد أيضًا التمييز بين العوامل التي تزيد من خطر الإرهاق أثناء العلاج (العوامل المؤثرة) والعوامل التي تؤدي إلى استمراره في فترة ما بعد العلاج (العوامل الدائمة) 96. حتى الآن ، ركزت الدراسات بشكل أساسي على الفترة أثناء العلاج وبعده مباشرة ، أو في السنوات التي تلي انتهاء العلاج. ستوضح الدراسات الطولية التي تتبع المرضى من العلاج المسبق إلى فترة البقاء على قيد الحياة العوامل الأكثر أهمية للإرهاق الحاد والمستمر. سيساعد هذا في تحديد الأهداف المناسبة للتدخل في مراحل مختلفة من مسار السرطان.

علاجات للإرهاق المرتبط بالسرطان

تم استخدام مجموعة متنوعة من أساليب العلاج لمعالجة التعب المرتبط بالسرطان أثناء وبعد علاج السرطان. في الواقع ، أشارت مراجعة حديثة للأدبيات إلى أن أكثر من 170 دراسة تدخل شملت التعب كنتيجة أولية أو ثانوية أجريت على مرضى السرطان. وتشمل هذه الأنشطة البدنية والنفسية الاجتماعية والعقل والجسم والتدخلات الدوائية. ربما لأن مسببات التعب المرتبط بالسرطان متعددة العوامل ولا تزال غير مفهومة جيدًا ، فلا يوجد حاليًا "معيار ذهبي" لعلاج هذه الأعراض. ومع ذلك ، فقد ثبت أن عددًا من هذه الأساليب مفيد في تقليل التعب المرتبط بالسرطان ، كما هو موضح أدناه.

ممارسه الرياضه

هناك عدد كبير ومتزايد من التجارب العشوائية المضبوطة للتمارين الرياضية كعلاج للإرهاق المرتبط بالسرطان. حدد أحد التحليل التلوي الأخير لهذه الأدبيات 56 تجربة معشاة ذات شواهد بحثت في آثار التمرينات على التعب المرتبط بالسرطان. أشارت نتائج هذا التحليل التلوي إلى أن التمرين كان أكثر فعالية من التحكم في تقليل التعب ، بمتوسط ​​حجم تأثير - 0 .27. تتشابه هذه النتائج مع التحليلات التلوية الأخرى الحديثة لتدخلات التمارين الرياضية للإرهاق المرتبط بالسرطان والتي أسفرت عن أحجام تأثير في نطاق - {{1 {12}}}}. 30 إلى −0.38119–123 ، مما يشير إلى تأثير معتدل . لوحظت آثار مفيدة للتمرين على التعب في التجارب التي أجريت مع المرضى أثناء وبعد العلاج ، مما يشير إلى أن التمرين يمكن أن يكون مفيدًا في مراحل مختلفة من مسار المرض. أثناء العلاج ، قد تعمل التمارين الرياضية على تقليل الزيادات المرتبطة بالعلاج في التعب ، في حين أن التمارين قد تقلل من التعب لدى المرضى بعد الانتهاء من العلاج. ما هي أشكال التمارين المفيدة بشكل خاص للإرهاق؟ تشير نتائج التحليلات التلوية إلى أن أنظمة التمارين الهوائية مرتبطة بتخفيضات كبيرة في التعب المرتبط بالسرطان 118 ، 121. لوحظ المزيد من التأثيرات المختلطة لتمارين المقاومة 118 ، 122 ، 124. أظهر عدد من أنظمة التمارين الهوائية المختلفة آثارًا مفيدة على التعب. ، بدءًا من البرامج المنزلية 125 إلى البرامج المخبرية الخاضعة للإشراف 126. توصي الإرشادات الصادرة عن الكلية الأمريكية للطب الرياضي (ACSM) بأن يمارس مرضى السرطان والناجون ما لا يقل عن 150 دقيقة من التمارين الهوائية متوسطة الشدة كل أسبوع ، بما يتفق مع التوصيات الموجهة لعامة السكان. غالبًا ما تبدأ تجارب التمرينات التي تُجرى مع مرضى السرطان بمستويات أكثر تواضعًا من النشاط البدني تزيد في الجرعة والشدة بمرور الوقت. توصي إرشادات ACSM كذلك بأن التمرين يجب أن يكون مخصصًا للناجين من السرطان الفردي لمراعاة تحمل التمرينات والتشخيص المحدد وأن يتم مراقبة المرضى عن كثب للتقدم بأمان في كثافة التمرين وتجنب الإصابة. أحد القيود المهمة للأدبيات المتعلقة بالتمارين الرياضية للإرهاق المرتبط بالسرطان هو الافتقار إلى الدراسات التي استهدفت بشكل خاص المرضى المرهقين. لم تسجل هذه التجارب عادةً المرضى الذين يؤيدون التعب ، ولكنها بدلاً من ذلك أخذت جميع المرضى الذين يستوفون معايير الأهلية الأخرى. وبالتالي ، ليس من الواضح ما إذا كانت هذه التدخلات ستكون مجدية أم فعالة للمرضى الذين يعانون من التعب الشديد. في الواقع ، قد يكون الإرهاق عائقًا كبيرًا أمام المشاركة في التدخلات الرياضية ، لا سيما بين الناجين من السرطان. بالنسبة لهؤلاء المرضى ، قد تكون الاستراتيجيات الأخرى أكثر ملاءمة.

التدخلات النفسية

هناك مؤلفات كبيرة حول التدخلات النفسية والاجتماعية لمرضى السرطان والناجين 129 ، وقد تضمنت العديد من هذه التجارب مقاييس الإرهاق. أظهرت التحليلات التلوية لتجارب التدخل النفسي الاجتماعي التي تضمنت الإرهاق كنتيجة أولية أو ثانوية انخفاضًا في التعب بالنسبة إلى المجموعة الضابطة ، حيث تراوحت أحجام التأثير من - 0. 1 0 إلى -0.30 ، مما يشير إلى حجم صغير لتأثير معتدل 130-132. قد ترجع أحجام التأثير الأكثر تواضعًا التي شوهدت في هذه التجارب بالنسبة إلى تدخلات النشاط البدني إلى حقيقة أن معظمها ركز على تقليل الإجهاد وتحسين الجودة العامة للحياة ولم يشمل التعب على أنه التركيز الأساسي أو النتيجة. هنا ، نراجع التجارب المعشاة ذات الشواهد للتدخلات النفسية والاجتماعية التي كان لها تركيز أكثر وضوحًا على التعب المرتبط بالسرطان ، بما في ذلك تلك التي سجلت مرضى مرهقين.

استهدفت العديد من التدخلات التعب بين المرضى الذين يخضعون لعلاج السرطان. في إحدى الدراسات ، تلقى مرضى سرطان الثدي الذين بدأوا العلاج الكيميائي 3- جلسة تثقيفًا فرديًا حول التعب وبرنامج دعم يتم تقديمها في العيادة وعن طريق الهاتف 133. خفف التدخل الزيادة الحادة في التعب الذي لوحظ في المشاركين في المجموعة الضابطة الذين يخضعون للعلاج ، على الرغم من أن هذا التأثير لم يستمر. وجدت تجربة أخرى أجريت على عينة مختلطة من مرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أن 3- جلسة تدخل فردي تركز على الأفكار والسلوك المرتبط بالتعب أدت إلى انخفاض أكبر في التعب بعد شهر واحد من انتهاء العلاج مقارنة بالرعاية المعتادة 134. كما أظهر النهج السلوكي المعرفي المقترن بالتنويم المغناطيسي آثارًا مفيدة على التعب بين مرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي. على وجه التحديد ، خفف التدخل من الزيادة في التعب الذي لوحظ في الضوابط.

كما أظهرت التدخلات التربوية النفسية التي أجريت في فترة ما بعد العلاج آثارًا مفيدة على التعب. وجدت تجربة الانتقال إلى ما بعد السرطان ، وهي تجربة عشوائية محكومة متعددة المراكز لمرضى سرطان الثدي الذين أكملوا العلاج مؤخرًا ، أن مقطع فيديو تربوي نفسي قصير يتضمن معلومات عن التعب (بالإضافة إلى نمذجة النشاط البدني) أدى إلى تحسينات كبيرة في التعب بالنسبة إلى التحكم 136. وبالمثل ، أدى التدخل النفسي التربوي الجماعي للناجين من سرطان الثدي والذي تضمن أيضًا النشاط البدني إلى تحسينات كبيرة في التعب. حتى الآن ، استخدمت دراستان فقط للتدخل النفسي-الاجتماعي التعب كمعيار دخول للمشاركة في التجربة. تم إجراء كلاهما مع ناجين من مرض السرطان أبلغوا عن إجهاد متوسط ​​إلى شديد. اختارت جيليسن وزملاؤها عشوائيًا 112 ناجًا من السرطان المرهقين للعلاج المعرفي السلوكي الفردي أو التحكم في قائمة الانتظار 138. ركز العلاج على إدامة عوامل الإرهاق المستمر ، بما في ذلك الإدراك غير الفعال فيما يتعلق بالإرهاق ، وسوء التأقلم ، والخوف من التكرار ، وعدم تنظيم أنماط النوم والنشاط ، وانخفاض الدعم الاجتماعي. وجدوا انخفاضًا كبيرًا في التعب في مجموعة التدخل بالنسبة إلى الضوابط التي تم الحفاظ عليها على المدى الطويل (1-4 سنوات) متابعة. يون وآخرون. تم اختيار 273 ناجًا من مرض السرطان مرهقًا بشكل عشوائي لمدة 12- أسبوع ، عبر الويب ، وبرنامج مصمم بشكل فردي استنادًا إلى إرشادات التعب من الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) 140. قدم هذا البرنامج معلومات عن التعب المرتبط بالسرطان بالإضافة إلى الحفاظ على الطاقة والنشاط البدني والنظافة أثناء النوم وإدارة الضيق والتغذية والسيطرة على الألم. أظهرت النتائج انخفاضًا معنويًا في التعب في مجموعة التدخل مقارنةً بالضوابط.

بشكل عام ، تشير هذه الدراسات إلى أن تثقيف المرضى حول التعب المرتبط بالسرطان وتزويدهم بالاستراتيجيات المعرفية والسلوكية لإدارة أعراض التعب (بما في ذلك النشاط البدني) يمكن أن يكون له آثار مفيدة على التعب ، أثناء العلاج وبعده. تشير الدلائل الأولية أيضًا إلى أن التدخلات الأكثر كثافة التي تستهدف التعب بعد العلاج ، سواء على المستوى الشخصي أو عبر الإنترنت ، قد تكون فعالة للناجين من مرض السرطان المرهقين.

تدخلات العقل والجسم

هناك اهتمام كبير بنهج العقل والجسم بين مرضى السرطان ، وقد قام عدد متزايد من التجارب العشوائية بتقييم فعالية تدخلات العقل والجسم لتحسين الصحة والعافية في هذه الفئة من السكان 141-143. نركز هنا على الدراسات التي استخدمت التعب كمعيار دخول للمشاركة في الدراسة ، بما في ذلك تجارب الوخز بالإبر ، وتأمل اليقظة ، واليوغا ، وعلاج المجال الحيوي. استهدفت ثلاث تجارب للوخز بالإبر الناجين من مرض السرطان الذين يعانون من إجهاد ما بعد العلاج الكيميائي المعتدل إلى الشديد. أكبر هذه التجارب جمعت 302 مريضًا بشكل عشوائي إلى 6 أسابيع من الوخز بالإبر أو الرعاية المعتادة وشهدت تحسنًا ملحوظًا في التعب في مجموعة الوخز بالإبر. تتوافق هذه النتائج مع دراسة تجريبية سابقة أجرتها هذه المجموعة وشهدت آثارًا مفيدة للوخز بالإبر مقارنة بالضغط الحقيقي أو الوهمي على إجهاد ما بعد العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، في تجربة قارنت بين الوخز بالإبر والوخز بالإبر الوهمية للناجين من السرطان مع إجهاد ما بعد العلاج الكيميائي ، لم يلاحظ أي اختلافات جماعية.

بناءً على الأدبيات المتزايدة حول الآثار المفيدة لتأمل اليقظة ، عين فان دير لي وزملاؤه بشكل عشوائي 100 ناجٍ من السرطان يعانون من التعب الشديد في برنامج أسبوع من العلاج المعرفي القائم على اليقظة أو التحكم في قائمة الانتظار 147. تم تصميم التدخل لمساعدة المرضى على إدراك ومنع الاستجابات التلقائية لسوء التكيف ، بما في ذلك المشاعر والأفكار والسلوكيات ، والتركيز بشكل خاص على التعب المرتبط بالسرطان. أظهر المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لمجموعة التدخل انخفاضًا كبيرًا في التعب في مرحلة ما بعد العلاج الذي استمر على مدار 6- شهر من المتابعة. أجرت مجموعتنا تدخلاً لليوغا يعتمد على Iyengar للناجيات من سرطان الثدي اللاتي يعانين من التعب المستمر 148. استهدف تدخل الأسبوع 12- بشكل خاص التعب وشمل المواقف التي يعتقد أنها فعالة لتحسين هذه الأعراض ، بما في ذلك الأوضاع التصالحية والانعكاسات السلبية والانحناءات الخلفية السلبية. أدى برنامج اليوجا المتخصص هذا إلى تحسينات كبيرة في التعب المرتبط بحالة التحكم في التثقيف الصحي وكان له أيضًا آثار مفيدة على النشاط الالتهابي 149. أخيرًا ، في دراسة لتقييم فعالية علاج المجال الحيوي للتعب المرتبط بالسرطان ، قام جاين وزملاؤه باختيار عشوائي للناجين من سرطان الثدي الذين يعانون من التعب لمدة 4- برنامجًا أسبوعيًا لشفاء biofield أو الشفاء الوهمي أو التحكم في قائمة الانتظار 150. أدى كل من علاج الحقول الحيوية والشفاء الوهمي إلى انخفاض كبير في التعب مقارنة بالسيطرة. لا تزال الأدبيات الخاصة بتدخلات العقل والجسم للتعب المرتبط بالسرطان صغيرة جدًا ، لكن النتائج الأولية تشير إلى أن بعض الأساليب قد تكون مفيدة للناجين الذين يعانون من التعب المستمر ، بما في ذلك اليقظة واليوجا والوخز بالإبر. وتجدر الإشارة إلى أن العديد من الدراسات التي قارنت النهج "الحقيقي" مع "الصور الزائفة" لم تجد تأثيرات تفاضلية على التعب (كلاهما كان مفيدًا) 146 ، 150 ، مما يبرز أهمية تضمين ظروف التحكم النشطة في هذه التجارب. يمكن تطبيق نفس النقد على التدخلات النفسية وتدخلات النشاط البدني ، والتي لا تشمل عادة مجموعات المراقبة النشطة. من المهم أيضًا ملاحظة أن التدخلات التي تظهر آثارًا إيجابية قد صممت خصيصًا لاستهداف التعب ، وأن الأساليب غير المحددة قد تكون أقل فعالية.

التدخلات الدوائية

تم تقييم عدد من العلاجات الدوائية لعلاج التعب المرتبط بالسرطان. تضمن التحليل التلوي لهذه الأدبيات المنشورة في 2 0 0 8 27 تجربة معشاة ذات شواهد ، بما في ذلك عوامل النمو المكونة للدم (14 دراسة) ، والمنشطات البروجستالية (4 دراسات) ، وميثيلفينيديت (منشط نفسي ؛ دراستان ) ، والباروكستين (مضاد للاكتئاب ، دراستان) ، من بين أمور أخرى 152. أجريت جميع تجارب عامل النمو المكون للدم مع مرضى فقر الدم ، وكان معظمهم يخضعون للعلاج الكيميائي. بشكل عام ، أدى العلاج بعوامل المكونة للدم إلى تحسينات في التعب الناجم عن فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي (حجم التأثير للإريثروبويتين {{1 0} −0.30 ؛ حجم تأثير darbepoetin=−0.13). أدى ميثيلفينيديت أيضًا إلى تقليل التعب بدرجة أكبر من الدواء الوهمي (حجم التأثير=−0.30) ، لكن الستيرويدات البروجستالية والباروكستين لم يفعلوا ذلك. مضاد آخر للاكتئاب ، سيرترالين ، لم يكن له تأثير مفيد على التعب لدى مرضى السرطان المتقدم الذين لم يكونوا مرهقين ولا مكتئبين. أظهرت تجربة حديثة من الديكساميثازون للمرضى المصابين بالسرطان في مراحل متقدمة والذين أبلغوا عن أعراض متوسطة إلى شديدة للإرهاق المرتبط بالسرطان تحسنًا كبيرًا في التعب ونوعية الحياة 154.

تضمن التحليل التلوي المحدث 5 تجارب معشاة منبهات نفسية مضبوطة ، أجريت معظمها بين المرضى الذين يعانون من مرض متقدم واستخدموا ميثيلفينيديت 155. بشكل عام ، أشارت النتائج إلى أن المنشطات النفسية كانت أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تحسين التعب (حجم التأثير=- 0. 28) ، على الرغم من أن واحدة فقط من الدراسات الخمس أسفرت عن تأثير علاجي معتد به إحصائيًا 156. أظهرت دراستان حديثتان أجريتا على عينات أكبر من المرضى عدم وجود فائدة للميثيلفينيديت مقابل الدواء الوهمي في تحسين التعب 157 ، 158 ، على الرغم من أنه في تحليلات المجموعة الفرعية بدا أن الميثيلفينيديت فعال للمرضى الذين يعانون من التعب الشديد والذين يعانون من مرض متقدم. هناك أيضًا اهتمام بالمنشطات غير القائمة على الأمفيتامين ، عامل اليقظة modafinil ، كعلاج محتمل للإرهاق المرتبط بالسرطان. وجدت تجربة واحدة كبيرة متعددة المراكز للمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي آثارًا مفيدة لمودافينيل بين المرضى الذين أبلغوا عن إجهاد شديد في الأساس ، ولكن ليس بين أولئك الذين يعانون من التعب الخفيف أو المتوسط.

بناءً على الأبحاث التي تشير إلى وجود أساس التهابي للإرهاق المرتبط بالسرطان ، استخدمت مجموعة صغيرة من تجارب المرحلة الثانية الصغيرة عوامل مضادة للسيتوكين لعلاج التعب لدى مرضى السرطان المتقدم. في دراسة أجراها مونك وزملاؤه ، أفاد المرضى الذين خضعوا للعلاج الكيميائي بجرعات مكثفة والذين تلقوا etanercept (مستقبلات TNF-decoy) بإرهاق أقل بشكل ملحوظ من أولئك الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده. أظهرت دراسة صغيرة غير عشوائية أيضًا بعض الفوائد لـ infliximab (جسم مضاد لـ TNF) على التعب في بيئة الرعاية التلطيفية. كما لوحظت آثار مفيدة للعوامل المضادة لعامل نخر الورم على التعب بين المرضى الذين يعانون من حالات التهابية ، بما في ذلك الصدفية والاكتئاب 163. على الرغم من وجود تجارب جارية لمضادات الالتهاب الأخرى للتعب المرتبط بالسرطان ، لم يتم تحديد فعالية العوامل الأخرى (على سبيل المثال ، مينوسكلين). على الرغم من الاهتمام بالمكملات الغذائية لعلاج التعب ، فإن عددًا قليلاً جدًا من التجارب الخاضعة للرقابة قد فحصت فعالية هذه العوامل في مرضى السرطان. فحصت تجربة واحدة كبيرة متعددة المواقع تأثير L-carnitine على المرضى الذين يعانون من التعب ، ومعظمهم يخضعون للعلاج. لم يكن هناك دليل على أن 4 أسابيع من L-carnitine كانت أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تحسين التعب. وبدلاً من ذلك ، تحسن التعب في كل من مجموعات العلاج ومجموعات المراقبة. في المقابل ، وجدت تجربة كبيرة متعددة المواقع من الجينسنغ الأمريكي للمرضى الذين يعانون من التعب المرتبط بالسرطان آثارًا مفيدة ، لا سيما بين المرضى الذين يخضعون لعلاج فعال للسرطان.

بشكل عام ، تشير هذه الأدبيات إلى أن العوامل المكونة للدم قد تكون فعالة في تحسين التعب الذي يحدث ثانويًا لفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، نظرًا لأن معظم المرضى المرهقين ليسوا مصابين بفقر الدم ، فمن غير المرجح أن تكون هذه العوامل مفيدة لغالبية المرضى الذين يعانون من التعب المرتبط بالسرطان ، خاصة في فترة ما بعد العلاج. من بين العوامل الأخرى التي تم اختبارها حتى الآن ، يبدو أن الميثيلفينيديت هو الأكثر واعدة ، على الرغم من أن النتائج مختلطة تمامًا ولم تجد تجربتان حديثتان آثارًا مفيدة على التعب. نظرًا لأن هذه الدراسات ركزت بشكل أساسي على مرضى السرطان المتقدم ، فهناك أدلة محدودة على استخدام المنشطات النفسية في إدارة التعب لدى المرضى الذين لا يعانون من الأمراض بعد العلاج الفعال. من الجدير بالذكر أن مضادات الاكتئاب الانتقائية لمثبطات امتصاص السيروتونين (SSRI) لا يبدو أن لها آثارًا مفيدة على التعب المرتبط بالسرطان ، مما يدعم التمييز بين التعب والاكتئاب لدى مرضى السرطان ، وتشير إلى أن التعب ليس مجرد أثر جانبي للاكتئاب. قد يبشر الجينسنغ والديكساميثازون الأمريكي بعلاج التعب المرتبط بالسرطان ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول هذه العوامل.

آليات لتأثيرات التدخل

تشير الأدبيات التي تمت مراجعتها أعلاه إلى أن مجموعة متنوعة من أساليب التدخل المختلفة قد تكون مفيدة للإرهاق المرتبط بالسرطان ، بما في ذلك النشاط البدني ، والتعليم النفسي ، والنهج المعرفي السلوكي ، والعقل والجسم. هذه التدخلات لها أهداف مختلفة وقد تعمل من خلال آليات مختلفة ، بما في ذلك الآليات المعرفية والسلوكية والبيولوجية. على سبيل المثال ، الأساليب المعرفية لعلاج التعب المرتبط بالسرطان تستهدف على وجه التحديد الأفكار غير القادرة على التكيف بشأن التعب ، بما في ذلك التهويل 138. بالنظر إلى أن الكارثة تنبئ بأعراض إجهاد أكثر حدة واستمرارية لدى مرضى السرطان 19 ، فإن الحد من استخدام آلية التأقلم هذه قد يكون أحد "المكونات النشطة" التي تعزز تقليل التعب. قد تعمل المزيد من الأساليب الجسدية من خلال تغيير الأفكار والمعتقدات حول التعب ؛ على سبيل المثال ، شعر المرضى بمزيد من الثقة بشأن قدرتهم على إدارة التعب بعد تعلم بعض أوضاع اليوجا ، مما قد يؤدي إلى تقليل أعراض التعب.

الآليات البيولوجية لتأثيرات التدخل ممكنة أيضًا ، بما في ذلك التغييرات في العمليات الالتهابية. الأفراد الأكثر نشاطًا بدنيًا يظهرون نشاطًا التهابيًا أقل (166) ؛ وبالتالي ، فإن التدخلات التي تزيد من النشاط البدني (ومن المحتمل أن تقلل من مؤشر كتلة الجسم) قد تؤثر على التعب عن طريق تقليل الالتهاب. وتجدر الإشارة إلى أن هذه التدخلات قد تؤدي أيضًا إلى تحسين التعب من خلال تحسين اللياقة القلبية التنفسية. قد تعمل المناهج النفسية والعقل والجسمية أيضًا على تقليل النشاط الالتهابي. لقد أظهرنا أن برنامج اليوغا المستهدف للناجيات من سرطان الثدي المرهقات لم يكن فعالًا في تقليل التعب فحسب ، بل أدى أيضًا إلى تقليل إشارات NF-kB ، وهو منظم رئيسي للنشاط الالتهابي. وقد لوحظت تأثيرات مماثلة على الإشارات الالتهابية في تجربة حديثة للتأمل الذهني لكبار السن. تؤدي إدارة الإجهاد المعرفي السلوكي لمرضى سرطان الثدي أيضًا إلى تقليل الإشارات المؤيدة للالتهابات ، على الرغم من عدم فحص آثار العلاج السلوكي المعرفي للإرهاق المرتبط بالسرطان على الالتهاب.

الاستنتاجات

التعب هو أحد الآثار الجانبية الشائعة والمزعجة لعلاج السرطان ويمكن أن يستمر لأشهر أو سنوات بعد الانتهاء من العلاج. قد يتأثر التعب المرتبط بالسرطان بعوامل متعددة ، بما في ذلك العوامل الديموغرافية والطبية والمعرفية / العاطفية والسلوكية والبيولوجية. على وجه الخصوص ، تشير الأدلة المتزايدة إلى وجود أساس التهابي للإرهاق المرتبط بالسرطان ، وقد وثقت الدراسات وجود ارتباط بين عمليات الالتهاب المرتفعة والإرهاق لدى المرضى قبل العلاج وأثناءه وبعده. إن الأدلة التي تربط بين الالتهاب والتعب لدى الناجيات من مرض السرطان قوية بشكل خاص ، مع نتائج متسقة تظهر من دراسات كبيرة ومضبوطة جيدًا للناجين من سرطان الثدي. تشمل العمليات البيولوجية الأخرى التي قد تؤثر على التعب التغيرات في الغدد الصم العصبية والجهاز المناعي ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالنشاط الالتهابي. هناك تباين كبير في تجربة التعب قبل وأثناء وبعد العلاج ، مما يشير إلى أن بعض المرضى قد يكونون عرضة بشكل خاص لهذه الأعراض. بدأت الدراسات الطولية في إلقاء الضوء على عوامل الخطر للإرهاق المرتبط بالسرطان ، بما في ذلك الاكتئاب واضطراب النوم وقلة النشاط البدني والتوقعات والمعتقدات المختلة بشأن الإرهاق. بالإضافة إلى ذلك ، تشير الدلائل الأولية إلى أن الاختلافات في الجينات المرتبطة بالالتهاب قد تزيد من خطر الإرهاق ، مما يشير إلى مساهمة وراثية. وتجدر الإشارة إلى أن التباين في التعب لا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بعلاج السرطان ؛ المرضى الذين يتلقون أنواعًا مماثلة من العلاج قد يعانون من مستويات مختلفة جدًا من التعب ، خاصة في فترة ما بعد العلاج. تم استخدام مجموعة متنوعة من أساليب التدخل المختلفة لعلاج التعب المرتبط بالسرطان. يعد النشاط البدني من بين أكثر الأساليب الواعدة ، وقد وثقت التجارب المعشاة ذات الشواهد الآثار المفيدة للتمرين أثناء العلاج وبعده. ومع ذلك ، نظرًا لأن هذه التجارب لم تركز بشكل خاص على المرضى المرهقين (أي ، لم يتم استخدام وجود التعب كمعيار للتضمين) ، فإن جدوى وفعالية النشاط البدني للمرضى الذين يعانون من إجهاد متوسط ​​إلى شديد غير واضحة. استهدفت التدخلات النفسية والاجتماعية والعقلية الجسدية المرضى المرهقين وأظهرت آثارًا مفيدة. وتشمل هذه الأساليب السلوكية المعرفية واليقظة واليوجا والوخز بالإبر. على الرغم من الاهتمام بالمنشطات النفسية مثل الميثيلفينيديت ، فإن الأدلة على هذه العوامل مختلطة تمامًا ولا توصي الإرشادات الحديثة باستخدامها في الناجين بعد العلاج.

بعد عقدين من البحث حول التعب المرتبط بالسرطان ، أصبح لدينا فهم جيد لخصائص هذه الأعراض وانتشارها ومسارها وبدأنا في توضيح الآليات وعوامل الخطر والعلاجات الفعالة. لدينا أيضًا تقدير متزايد لتعقيد هذه الأعراض ، والتي تُظهر تباينًا كبيرًا بين الأفراد في شدتها وتعبيرها. لتعزيز فهمنا للإرهاق المرتبط بالسرطان ، وخاصة التباين في تجربته والتعبير عنه ، يجب أن يعالج الجيل القادم من الأبحاث بعض الأسئلة الرئيسية: من هو المعرض لخطر الإرهاق ولماذا؟ ما هي الآليات التي يكمن وراء التعب أثناء وبعد العلاج؟ للإجابة على هذه الأسئلة ، يلزم إجراء دراسات طولية لتتبع المريض قبل العلاج وأثناءه وبعده وتتضمن تقييمًا شاملاً لعوامل الخطر السلوكية الحيوية. جنبًا إلى جنب مع التقنيات الإحصائية المناسبة (على سبيل المثال ، النمذجة متعددة المستويات ، ونمذجة خليط النمو الكامن) ، سيسهل هذا النهج الطولي تحديد المسارات المميزة للإرهاق وعوامل الخطر المرتبطة بها. يجب أن تتضمن هذه الدراسات أيضًا تقييمًا متعمقًا للآليات الأساسية ، والتي يمكن استخدامها لتوجيه جهود التدخل ؛ هذا مهم بشكل خاص إذا كانت عوامل الخطر نفسها غير قابلة للتدخل (على سبيل المثال ، عوامل الخطر الجينية). علاوة على ذلك ، قد يكون تحديد العوامل التي تؤثر على ظهور التعب مقابل المثابرة مفيدًا في تحديد نوع التدخلات التي قد تكون أكثر فائدة أثناء العلاج مقابل بعده. يجب أن تدرس الدراسات أيضًا التواجد المشترك للإرهاق والأعراض ذات الصلة لتوضيح التفاعلات المعقدة بينهما ، بما في ذلك الاكتئاب واضطراب النوم. أخيرًا ، فإن الدرجة التي يختلف بها التعب المرتبط بالسرطان عن التعب الطبيعي المرتبط بالعمر (والتعب في سياقات أخرى) تستحق الاهتمام المركّز. قد يؤدي السرطان وعلاجه إلى تسريع التغيرات المرتبطة بالعمر في الالتهاب والقدرة الهوائية والعمليات الفسيولوجية الأخرى التي قد تساهم في الشعور بالإرهاق ؛ وبالتالي ، قد يبدو مريض السرطان المرهق "أكبر سناً" من الناحية البيولوجية وربما يكون أكثر عرضة للإصابة بحالات الشيخوخة المبكرة. قد تكون هناك أيضًا عوامل مختلفة تساهم في الإرهاق عند المرضى الأكبر سنًا مقابل المرضى الأصغر سنًا ، مع ما يترتب على ذلك من آثار على العلاج.

يجب أن يوجه تحديد الآليات الأساسية تطوير التدخلات الفردية المستهدفة للإرهاق المرتبط بالسرطان ، على غرار النهج الفردية الحالية لعلاج السرطان. على سبيل المثال ، قد يكون المرضى الذين يبدو أن إجهادهم مدفوعًا بشكل أساسي باستراتيجيات التأقلم غير الفعالة (على سبيل المثال ، التهويل) أكثر استجابة لأساليب العلاج السلوكي المعرفي. على النقيض من ذلك ، فإن أولئك الذين يكون إجهادهم ناتجًا بشكل أساسي عن النشاط الالتهابي قد يكونون أكثر استجابة للعلاجات المضادة للالتهابات (سواء السلوكية أو الدوائية). تم توضيح أهمية استهداف العلاج للآلية الأساسية في تجربة حديثة لتقييم تأثير مضاد TNF infliximab للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج. أظهرت النتائج أن إنفليكسيماب كان فعالاً فقط للمرضى الذين يعانون من ارتفاع علامات الالتهاب عند خط الأساس. وبالمثل ، قد تكون الأساليب المضادة للالتهابات أكثر فعالية للمرضى المرهقين الذين يظهرون دليلاً على ارتفاع النشاط الالتهابي. وتجدر الإشارة إلى أنه حتى المرضى الذين يعانون من إرهاق مدفوع بيولوجيًا (إذا كان هناك مثل هذه المجموعة) قد يكون لديهم إدراك وسلوكيات مختلة حول إجهادهم قابلة للتدخل السلوكي المعرفي. إن فهم مدى تعقيد التعب المرتبط بالسرطان ، واستخدام هذا الفهم لتحديد الأفراد المعرضين للخطر وتطوير التدخلات الفردية المستهدفة ، أمر بالغ الأهمية لتقليل عبء هذه الأعراض وتحسين نوعية الحياة والرفاهية لدى مرضى السرطان والناجين منه.

هذا منتجنا لمكافحة التعب! انقر على الصورة لمزيد من المعلومات!

مراجع

1. Lawrence DP ، Kupelnick B ، Miller K ، Devine D ، Lau J. تقرير دليل على حدوث وتقييم وعلاج التعب لدى مرضى السرطان. J Natl Cancer Inst Monogr. 2004: 40-50. [PubMed: 15263040]

2. هيكوك جي تي وآخرون. تواتر وشدة ودورة سريرية وارتباط التعب لدى 372 مريضاً خلال 5 أسابيع من العلاج الإشعاعي للسرطان. سرطان. 2005 ؛ 104: 1772-1778. [PubMed: 16116608]

3. جاكوبسن بي بي وآخرون. التعب عند النساء اللواتي يتلقين العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الثدي: الخصائص ، بالطبع ، والارتباطات. إدارة أعراض الألم. 1999 ؛ 18: 233 - 242. [PubMed: m10534963]

4. فيليبس ك وآخرون. نتائج جودة الحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن المعالجين بمثبطات التيروزين كينيز: مقارنة مضبوطة. 2013 ؛ 21: 1097 - 1103.

5. Servaes P، Verhagen C، Bleijenberg G. التعب لدى مرضى السرطان أثناء العلاج وبعده: الانتشار والارتباطات والتدخلات. Eur J السرطان. 2002 ؛ 38: 27-43. [PubMed: 11750837]

6. باور جي ، وآخرون. الإرهاق لدى الناجيات من سرطان الثدي: الحدوث ، والترابط ، والتأثير على نوعية الحياة. ياء نوتر أونكول. 2000 ؛ 18: 743-753. [PubMed: 10673515]

7. Cella D ، Davis K ، Breitbart W ، Curt G. التعب المرتبط بالسرطان: انتشار معايير التشخيص المقترحة في عينة الولايات المتحدة من الناجين من السرطان. ياء نوتر أونكول. 2001 ؛ 19: 3385 - 3391. [PubMed: 11454886]

8. Bower JE وآخرون. التعب في الناجين من سرطان الثدي على المدى الطويل: تحقيق طولي. سرطان. 2006 ؛ 106: 751-758. [PubMed: 16400678]

9. Servaes P، Gielissen MF، Verhagen S، Bleijenberg G. مسار التعب الشديد لدى مرضى سرطان الثدي الخالي من الأمراض: دراسة طولية. علم النفس. 2006 ؛ 16: 787-795. [PubMed: 17086555]

10. Andrykowski MA، Curran SL، Lightner R. التعب خارج العلاج لدى الناجيات من سرطان الثدي: مقارنة مضبوطة. J Behav ميد. 1998 ؛ 21: 1-18. [PubMed: 9547419]

11. Broeckel JA، Jacobsen PB، Horton J، Balducci L، Lyman GH. خصائص وارتباط التعب بعد العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الثدي. ياء نوتر أونكول. 1998 ؛ 16: 1689 - 1696. [PubMed: 9586880]

12. كيرت GA وآخرون. تأثير التعب المرتبط بالسرطان على حياة المرضى: نتائج جديدة من تحالف التعب. دكتور اورام. 2000 ؛ 5: 353-360. [PubMed: 11040270]

13. Groenvold M، et al. الضيق النفسي والتعب ينبئان بالتكرار والبقاء على قيد الحياة في مرضى سرطان الثدي الأولي. علاج الدقة لسرطان الثدي. 2007 ؛ 105: 209-219. [PubMed: 17203386]

14. كوينتين سي وآخرون. تقارير المريض الذاتية عن الأعراض وتقييمات الأطباء كمتنبئين للبقاء على قيد الحياة من السرطان بشكل عام. معهد السرطان ناتل ي. 2011 ؛ 103: 1851-1858. [PubMed: 22157640]

15. بولسون إم جي. ليس فقط متعب. ياء نوتر أونكول. 2001 ؛ 19: 4180-4181. [في النشر: 11689589]

16. Cella D ، Lai JS ، Chang CH ، Peterman A ، Slavin M. التعب في مرضى السرطان مقارنة بالتعب في عموم سكان الولايات المتحدة. سرطان. 2002 ؛ 94: 528-538. [PubMed: 11900238]

17. Forlenza MJ، Hall P، Lichtenstein P، Evengard B، Sullivan PF. وبائيات التعب المرتبط بالسرطان في سجل التوائم السويدي. سرطان. 2005 ؛ 104: 2022-2031. [PubMed: 16206253]

18. Vogelzang NJ وآخرون. تصورات المريض ومقدمي الرعاية وأخصائي الأورام للإرهاق المرتبط بالسرطان: نتائج مسح تقييم ثلاثي. تحالف التعب. سيمين هيماتول. 1997 ؛ 34: 4-12. [PubMed: 9253778]

19. دونوفان كا ، سمول بي جيه ، أندريكوفسكي إم إيه ، مونستر بي ، جاكوبسن بي بي. فائدة النموذج السلوكي المعرفي للتنبؤ بالإرهاق بعد علاج سرطان الثدي. الصحة النفسية. 2007 ؛ 26: 464-472. [PubMed: 17605566]

20. ميتشل سا. التعب المرتبط بالسرطان: حالة العلم. PM R. 2010 ؛ 2: 364-383. [PubMed: 20656618]

21. بارسيفيك أ ، فروست إم ، زويندرمان أ ، هول بي ، هاليارد م. أنا متعب جدًا: الآليات البيولوجية والجينية للإرهاق المرتبط بالسرطان. جودة الحياة الدقة. 2010 ؛ 19: 1419-1427. [PubMed: 20953908]

22. Morrow GR ، Andrews PL ، Hickok JT ، Roscoe JA ، Matteson S. التعب المرتبط بالسرطان وعلاجه. دعم رعاية مرضى السرطان. 2002 ؛ 10: 389–398. [PubMed: 12136222]

23. Dantzer R ، O'Connor JC ، Freund GG ، Johnson RW ، Kelley KW. من الالتهاب إلى المرض والاكتئاب: عندما يقوم الجهاز المناعي بإخضاع الدماغ. نات ريف نيوروسسي. 2008 ؛ 9: 46-56. [PubMed: 18073775]

24. Haroon E، Raison CL، Miller AH. يلتقي علم المناعة العصبي النفسي مع علم الأدوية النفسية والعصبية: الآثار المترجمة لتأثير الالتهاب على السلوك. علم الادوية النفسية والعصبية. 2012 ؛ 37: 137 - 162. [PubMed: 21918508]

25. ميلر إيه ، أنكولي إسرائيل ، إس ، باور جي إي ، كابورون إل ، إيروين إم آر. آليات المناعة العصبية الصماوية للأمراض المصاحبة السلوكية في مرضى السرطان. ياء نوتر أونكول. 2008 ؛ 26: 971-982. [في النشر: 18281672]

26. Seruga B، Zhang H، Bernstein LJ، Tannock IF. السيتوكينات وعلاقتها بأعراض ونتائج السرطان. نات ريف السرطان. 2008 ؛ 8: 887 - 899. [في النشر: 18846100]

27. كليلاند سي إس وآخرون. هل أعراض السرطان وعلاجه ناتجة عن آلية بيولوجية مشتركة؟ نموذج خلوي مناعي لأعراض السرطان. سرطان. 2003 ؛ 97: 2919 - 2925. [في النشر: 12767108]

28. Aggarwal BB ، Vijayalekshmi RV ، Sung B. استهداف مسارات الالتهاب للوقاية والعلاج من السرطان: صديق قصير الأمد ، عدو طويل الأمد. كلين كانسر ريس. 2009 ؛ 15: 425-430. [PubMed: 19147746]

29. Coussens LM، Werb Z. التهاب وسرطان. طبيعة سجية. 2002 ؛ 420: 860 - 867. [PubMed: 12490959]

30. Stone HB، CN Coleman، Anscher MS، McBride WH. آثار الإشعاع على الأنسجة الطبيعية: العواقب والآليات. علم الأورام لانسيت. 2003 ؛ 4: 529-536. [في النشر: 12965273]

31. مايرز كاليفورنيا ، Albitar M ، Estey E. ضعف الإدراك ، والتعب ، ومستويات السيتوكين في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد أو متلازمة خلل التنسج النقوي. سرطان. 2005 ؛ 104: 788-793. [PubMed: 15973668]

32. Clevenger L، et al. اضطرابات النوم ، السيتوكينات ، والتعب عند النساء المصابات بسرطان المبيض. مناعة الدماغ Behav. 2012

33. Lutgendorf SK، et al. الإنترلوكين -6 والكورتيزول وأعراض الاكتئاب لدى مرضى سرطان المبيض. ياء نوتر أونكول. 2008 ؛ 26: 4820 - 4827. [PubMed: 18779606]

34. Fagundes CP، et al. التعب والكمون من فيروس الهربس عند النساء المصابات حديثًا بسرطان الثدي. مناعة الدماغ Behav. 2012 ؛ 26: 394 - 400. [PubMed: 21988771]

35. بيرتل مم وآخرون. يتنبأ البروتين التفاعلي C بالإرهاق بشكل مستقل عن الاكتئاب لدى مرضى سرطان الثدي قبل العلاج الكيميائي. مناعة الدماغ Behav. 2013 ؛ 34: 108-119. [PubMed: 23928287]

36. دونوفان كا وآخرون. دورة التعب عند النساء اللواتي يتلقين العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي في مراحله المبكرة. إدارة أعراض الألم. 2004 ؛ 28: 373-380. [في النشر: 15471655]

37. Arpin D، et al. تعتبر الاختلافات المبكرة في مستويات الإنترلوكين المنتشرة -6 والإنترلوكين -10 أثناء العلاج الإشعاعي الصدري تنبؤية لالتهاب الرئة الإشعاعي. ياء نوتر أونكول. 2005 ؛ 23: 8748-8756. [PubMed: 16314635]

38. ميلز بي جيه وآخرون. تأثيرات العلاج الكيميائي القياسي المستند إلى الأنثراسيكلين على مستويات ICAM القابلة للذوبان -1 ومستويات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في سرطان الثدي. كلين كانسر ريس. 2004 ؛ 10: 4998-5003. [PubMed: 15297400]

39. Greenberg DB ، Gray JL ، Mannix CM ، Eisenthal S ، Carey M. مستويات التعب المرتبط بالعلاج ومستويات انترلوكين المصل -1 في المرضى أثناء العلاج الإشعاعي الخارجي لسرطان البروستاتا. إدارة أعراض الألم. 1993 ؛ 8: 196-200. [PubMed: 7963760]

40. Wratten C، et al. التعب أثناء العلاج الإشعاعي للثدي وعلاقته بالعوامل البيولوجية. Int ياء راديات أونكول بيول فيز. 2004 ؛ 59: 160–167. [PubMed: 15093912]

41. Geinitz H، et al. التعب ، ومستويات السيتوكينات في الدم ، وعدد خلايا الدم أثناء العلاج الإشعاعي لمرضى سرطان الثدي. Int ياء راديات أونكول بيول فيز. 2001 ؛ 51: 691-698. [PubMed: 11597810]

42. Ahlberg K، Ekman T، Gaston-Johansson F. مستويات التعب مقارنة بمستويات السيتوكينات والهيموجلوبين أثناء العلاج الإشعاعي بالحوض: دراسة تجريبية. نورس بيول ريس. 2004 ؛ 5: 203 - 210. [PubMed: 14737921]

43. Bower JE، et al. المؤشرات الحيوية الالتهابية والتعب أثناء العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي والبروستاتا. كلين كانسر ريس. 2009 ؛ 15: 5534-5540. [في النشر: 19706826]

44. Liu L، et al. يرتبط الإرهاق ونوعية النوم بالتغيرات في علامات الالتهاب لدى مرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الكيميائي. الدماغ والسلوك والمناعة. 2012 ؛ 26: 706-713.

45. Wang XS، et al. ترتبط السيتوكينات الالتهابية بتطور عبء الأعراض في المرضى الذين يعانون من NSCLC الذين يخضعون للعلاج الكيميائي المتزامن. مناعة الدماغ Behav. 2010 ؛ 24: 968-974. [PubMed: 20353817]

46. ​​Wang XS، et al. مصل sTNF-R1 ، IL -6 ، وتطور التعب لدى مرضى سرطان الجهاز الهضمي الذين يخضعون للعلاج الكيميائي. مناعة الدماغ Behav. 2012

47. Wang XS، et al. يتنبأ مصل الإنترلوكين -6 بتطور أعراض متعددة في الحضيض من زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. سرطان. 2008 ؛ 113: 2102-2109. [في النشر: 18792065]

48. Bower JE، Ganz PA، Aziz N، Fahey JL. التعب ونشاط السيتوكينات المنشطة للالتهابات في الناجيات من سرطان الثدي. نفسية ميد. 2002 ؛ 64: 604-611. [PubMed: 12140350]

49. Collado-Hidalgo A، Bower JE، Ganz PA، Cole SW، Irwin MR. المؤشرات الحيوية الالتهابية للتعب المستمر لدى الناجيات من سرطان الثدي. كلين كانسر ريس. 2006 ؛ 12: 2759-2766. [PubMed: 16675568]

50. Bower JE، et al. الاستجابات الالتهابية للإجهاد النفسي لدى الناجيات من سرطان الثدي المرهقات: العلاقة مع القشرانيات السكرية. مناعة الدماغ Behav. 2007 ؛ 21: 251-258. [PubMed: 17008048]

51. Bower JE، et al. الالتهابات والأعراض السلوكية بعد علاج سرطان الثدي: هل التعب والاكتئاب واضطراب النوم يشتركان في آلية أساسية مشتركة؟ ياء نوتر أونكول. 2011 ؛ 29: 3517-3522. [في النشر: 21825266]

52. ألكسندر س ، مينتون أو ، أندروز ب ، ستون ب. مقارنة بين خصائص الناجين من سرطان الثدي الخالي من الأمراض مع أو بدون متلازمة التعب المرتبط بالسرطان. المجلة الأوروبية للسرطان. 2009 ؛ 45: 384 - 392. [PubMed: 18977131]

53. ألفانو سم ، وآخرون. التعب والالتهاب و- -3 و- -6 تناول الأحماض الدهنية بين الناجيات من سرطان الثدي. مجلة علم الأورام السريري. 2012

54. Orre IJ، et al. ترتبط المستويات المرتفعة من التعب بارتفاع مستويات بروتين سي التفاعلي CRP لدى الناجيات من سرطان الثدي الخالي من الأمراض. مجلة البحوث النفسية الجسدية. 2011 ؛ 71: 136 - 141. [في النشر: 21843747]

55. Orre IJ، et al. مستويات مضادات مستقبلات الإنترلوكين -1 المنتشرة والبروتين التفاعلي C في الناجين لفترات طويلة من سرطان الخصية مع التعب المزمن المرتبط بالسرطان. الدماغ والسلوك والمناعة. 2009 ؛ 23: 868 - 874.

56. Schrepf A، et al. عمليات الكورتيزول والالتهابات في مرضى سرطان المبيض بعد العلاج الأولي: العلاقات مع الاكتئاب والتعب والعجز. مناعة الدماغ Behav. 2013 ؛ 30 (ملحق): S126 – S134. [PubMed: 22884960]

57. Bower JE، Ganz PA، Irwin MR، Arevalo JM، Cole SW. التعب والتعبير الجيني في الكريات البيض البشرية: زيادة NF-kappaB وانخفاض إشارات الجلوكوكورتيكويد في الناجين من سرطان الثدي مع التعب المستمر. مناعة الدماغ Behav. 2011 ؛ 25: 147-150. [PubMed: 20854893]

58. Landmark-Hoyvik H، et al. تغييرات في التعبير الجيني في خلايا الدم مرتبطة بالتعب المزمن لدى الناجيات من سرطان الثدي. علم الصيدلة الجيني J. 2009 ؛ 9: 333 - 340. [PubMed: 19546881]

59. لايت KC وآخرون. اختلاف ملامح التعبير الجيني لخلايا الدم البيضاء المرتبطة بالتعب لدى مرضى سرطان البروستاتا مقابل متلازمة التعب المزمن. علم الغدد الصماء العصبية. 2013 ؛ 38: 2983 - 2995. [PubMed: 24054763]

60. Saligan LN، et al. يشير تنظيم alpha-synuclein أثناء العلاج الإشعاعي الموضعي إلى ارتباط التعب المرتبط بالسرطان بتنشيط المسارات الالتهابية والعصبية. مناعة الدماغ Behav. 2013 ؛ 27: 63-70. [في النشر: 23022913]

61. Rotstein S، Blomgren H، Petrini B، Wasserman J، Baral E. التأثيرات طويلة المدى على جهاز المناعة بعد العلاج الإشعاعي المحلي لسرطان الثدي. I. التركيب الخلوي لسكان الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي. Int ياء راديات أونكول بيول فيز. 1985 ؛ 11: 921-925. [PubMed: 3157666]

62. Solomayer EF، et al. تأثير العلاج الهرموني المساعد والعلاج الكيميائي على جهاز المناعة الذي تم تحليله في النخاع العظمي لمرضى سرطان الثدي. كلين كانسر ريس. 2003 ؛ 9: 174 - 180. [PubMed: 12538466]

63. Bower JE ، Ganz PA ، Aziz N ، Fahey JL ، Cole SW. استتباب الخلايا التائية في الناجين من سرطان الثدي مع التعب المستمر. معهد السرطان ناتل ي. 2003 ؛ 95: 1165-1168. [PubMed: 12902446]

64. مينتون أو ، ستون بيسي. مقارنة بين الوظائف المعرفية والنوم ومستويات النشاط في مرضى سرطان الثدي الخالي من الأمراض مع أو بدون متلازمة التعب المرتبط بالسرطان. BMJ يدعم Palliat Care. 2013 ؛ 2: 231-238.

65. Reinertsen K وآخرون. تنبؤات ودورة التعب المزمن لدى الناجيات من سرطان الثدي على المدى الطويل. مجلة النجاة من السرطان. 2010 ؛ 4: 405-414. [PubMed: 20862614]

66. جلاسر آر وآخرون. التغييرات المرتبطة بالإجهاد في التعبير عن الحالة المستقرة لفيروس إبشتاين بار الكامن: الآثار المترتبة على متلازمة التعب المزمن والسرطان. مناعة الدماغ Behav. 2005 ؛ 19: 91-103. [PubMed: 15664781]

67. نظمي أ وآخرون. تأثير مسببات الأمراض المستمرة على المستويات المنتشرة لعلامات الالتهاب: تحليل مقطعي من دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين. الصحة العامة BMC. 2010 ؛ 10: 706. [PubMed: 21083905]

68. Fagundes CP، Lindgren ME، Shapiro CL، Kiecolt-Glaser JK. سوء معاملة الأطفال والناجين من سرطان الثدي: يُحدث الدعم الاجتماعي فرقًا في نوعية الحياة والتعب والإجهاد الناتج عن السرطان. Eur J السرطان. 2012 ؛ 48: 728-736. [في النشر: 21752636]

69. Kuo CP، et al. الكشف عن إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي. علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى. 2008 ؛ 14: 221 - 227. [PubMed: 18070129]

70. McEwen BS، et al. دور قشر الكظر كمعدلات لوظيفة المناعة في الصحة والمرض: التفاعلات العصبية والغدد الصماء والمناعة. برين ريس برين ريس القس .1997 ؛ 23: 79-133. [PubMed: 9063588]

71. Raison CL، Miller AH. عندما لا تكون كافية: دور الإشارات السكرية غير الكافية في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات المرتبطة بالتوتر. أنا ي الطب النفسي. 2003 ؛ 160: 1554-1565. [PubMed: 12944327]

72. باور جي وآخرون. إيقاع الكورتيزول النهاري والتعب لدى الناجيات من سرطان الثدي. علم الغدد الصماء العصبية. 2005 ؛ 30: 92 - 100. [PubMed: 15358446]

73. Bower JE ، Ganz PA ، عزيز ن. غيرت استجابة الكورتيزول للإجهاد النفسي لدى الناجيات من سرطان الثدي مع التعب المستمر. نفسية ميد. 2005 ؛ 67: 277-280. [PubMed: 15784794]

74. وينريب AZ، et al. عدم انتظام الكورتيزول النهاري والعجز الوظيفي والاكتئاب لدى النساء المصابات بسرطان المبيض. سرطان. 2010

75. كول سو وآخرون. التنظيم الاجتماعي للتعبير الجيني في الكريات البيض البشرية. جينوم بيول. 2007 ؛ 8: R189. [PubMed: 17854483]

76. Miller GE، et al. بصمة جينومية وظيفية للإجهاد المزمن عند البشر: قشر جلوكورتيكويد ضعيف وزيادة إشارات NF-kappaB. بيول للطب النفسي. 2008 ؛ 64: 266-272. [PubMed: 18440494]

77. Fagundes CP، et al. النشاط السمبثاوي والباراسمبثاوي في التعب المرتبط بالسرطان: مزيد من الأدلة على وجود ركيزة فسيولوجية في الناجين من السرطان. علم الغدد الصماء العصبية. 2011 ؛ 36: 1137-1147. [PubMed: 21388744]

78. كروسويل أد ، لوكوود ك ، باور جي. انخفاض معدل ضربات القلب والتعب المرتبط بالسرطان لدى الناجيات من سرطان الثدي. علم الغدد الصماء العصبية. 2014

79. Irwin MR، Cole SW. التنظيم المتبادل للجهاز المناعي العصبي والفطري. نات ريف إمونول. 2011 ؛ 11: 625-632. [في النشر: 21818124]

80. Dimeo F، et al. الأداء البدني والاكتئاب والحالة المناعية والتعب في المرضى الذين يعانون من أورام الدم الخبيثة بعد العلاج. آن أونكول. 2004 ؛ 15: 1237-1242. [في النشر: 15277264]

81. de Raaf PJ، et al. أبعاد الالتهاب والتعب لدى مرضى السرطان المتقدمين والناجين من السرطان: دراسة استكشافية. سرطان. 2012 ؛ 118: 6005-6011. [في النشر: 22736424]

82. van Zuiden M، et al. تتنبأ حساسية القشرانيات السكرية للكريات البيض باضطراب ما بعد الصدمة وأعراض الاكتئاب والتعب بعد الانتشار العسكري: دراسة استباقية. علم الغدد الصماء العصبية. 2012 ؛ 37: 1822-1836. [PubMed: 22503138]

83. Dhruva A، et al. مسارات التعب لدى مرضى سرطان الثدي قبل العلاج الإشعاعي وأثناءه وبعده. ممرض السرطان. 2010 ؛ 33: 201 - 212. [PubMed: 20357659]

84. Aouizerat BE، et al. دليل أولي على وجود ارتباط وراثي بين عامل نخر الورم ألفا وشدة اضطراب النوم والتعب الصباحي. نورس بيول ريس. 2009 ؛ 11:27 - 41. [PubMed: 19419979]

85. Miaskowski C، et al. دليل أولي على وجود علاقة بين الإنترلوكين الوظيفي -6 تعدد الأشكال والتعب واضطراب النوم لدى مرضى الأورام ومقدمي الرعاية في أسرهم. إدارة أعراض الألم. 2010

86. جيم إتش إس وآخرون. تنبؤات وراثية للتعب لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين عولجوا بعلاج الحرمان من الأندروجين: النتائج الأولية. مناعة الدماغ Behav. 2012

87. Reyes-Gibby CC، et al. ترتبط الاختلافات الجينية في الإنترلوكين -8 والإنترلوكين -10 بالألم والمزاج المكتئب والتعب لدى مرضى سرطان الرئة. إدارة أعراض الألم. 2013 ؛ 46: 161 - 172. [PubMed: 23149083]

88. Rausch SM، et al. العلاقة بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة لجين السيتوكين وعبء الأعراض ونوعية الحياة في الناجين من سرطان الرئة. سرطان. 2010 ؛ 116: 4103-4113. [PubMed: 20564140]

89. Collado-Hidalgo A، Bower JE، Ganz PA، Irwin MR، Cole SW. تعدد أشكال جينات السيتوكين والتعب لدى الناجيات من سرطان الثدي: النتائج المبكرة. مناعة الدماغ Behav. 2008

90. Bower JE، et al. الاختلافات الجينية السيتوكينية والتعب بين مرضى سرطان الثدي. ياء نوتر أونكول. 2013 ؛ 31: 1656–1661. [PubMed: 23530106]

91. Reinertsen KV، et al. الناجين من سرطان الثدي المتعبين وتعدد الأشكال الجينية في مسار الالتهاب. الدماغ والسلوك والمناعة. 2011 ؛ 25: 1376-1383.

92. Carlo-Stella N، et al. أول دراسة لتعدد الأشكال الجينومية للسيتوكين في CFS: الارتباط الإيجابي بين TNF -857 و IFNgamma 874 الأليلات النادرة. كلين إكسب روماتول. 2006 ؛ 24: 179-182. [في النشر: 16762155]

93. Piraino B، Vollmer-Conna U، Lloyd AR. الارتباطات الجينية للتعب ومجالات أعراض أخرى للاستجابة المرضية الحادة للعدوى. الدماغ والسلوك والمناعة. 2012

94. Stone P ، Richards M ، A'Hern R ، Hardy J. التعب في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي أو البروستاتا يخضعون للعلاج الإشعاعي الجذري. إدارة أعراض الألم. 2001 ؛ 22: 1007-1015. [في النشر: 11738163]

95. Goldstein D، et al. التعب المرتبط بالسرطان لدى النساء المصابات بسرطان الثدي: نتائج دراسة جماعية مستقبلية مدتها 5- سنة. ياء نوتر أونكول. 2012 ؛ 30: 1805-1812. [PubMed: 22508807]

96. Goedendorp MM، Gielissen MF، Verhagen CA، Bleijenberg G. تطور التعب لدى الناجين من السرطان: دراسة متابعة مستقبلية من التشخيص إلى العام التالي للعلاج. إدارة أعراض الألم. 2013 ؛ 45: 213 - 222. [PubMed: 22926087]

97. Geinitz H، et al. الإرهاق لدى مرضى العلاج الإشعاعي المساعد لسرطان الثدي: متابعة طويلة الأمد. ي السرطان ريس كلين أونكول. 2004 ؛ 130: 327 - 333. [PubMed: 15007642]

98. Jacobsen PB ، Donovan KA ، Weitzner MA. التمييز بين التعب والاكتئاب لدى مرضى السرطان. سيمين كلين للطب النفسي العصبي. 2003 ؛ 8: 229-240. [PubMed: 14613050]

99. Miaskowski C، et al. مسارات التعب لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا قبل العلاج الإشعاعي وأثناءه وبعده. مجلة الألم وإدارة الأعراض. 2008 ؛ 35: 632-643. [PubMed: 18358683]

100. Andrykowski MA ، Schmidt JE ، Salsman JM ، Beacham AO ، Jacobsen PB. استخدام نهج تعريف الحالة لتحديد التعب المرتبط بالسرطان لدى النساء اللائي يخضعن للعلاج المساعد لسرطان الثدي. ياء نوتر أونكول. 2005 ؛ 23: 6613 - 6622. [في النشر: 16170168]

101. Andrykowski MA ، Donovan KA ، Laronga C ، Jacobsen PB. انتشار وتنبؤات وخصائص التعب خارج العلاج لدى الناجيات من سرطان الثدي. سرطان. 2010

102. Ancol-Israel S، Moore PJ، Jones V. العلاقة بين التعب والنوم لدى مرضى السرطان: مراجعة. Eur J Cancer Care (Engl). 2001 ؛ 10: 245-255. [PubMed: 11806675]

103. Jim HS وآخرون. العلاقات المتأخرة بين اضطرابات النوم والتعب والمزاج المكتئب أثناء العلاج الكيميائي. الصحة النفسية. 2013 ؛ 32: 768-774. [PubMed: 23437852]

104.بيرجر آم. أنماط التعب والنشاط والراحة أثناء العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الثدي. منتدى أونكول نورس. 1998 ؛ 25: 51-62. [PubMed: 9460773]

105. وينترز ستون KM ، بينيت جا ، نايل إل ، شوارتز أ. القوة والنشاط البدني والعمر تنبئ بالإرهاق لدى الناجين من سرطان الثدي الأكبر سنًا. منتدى أونكول نورس. 2008 ؛ 35: 815-821. [في النشر: 18765328]

106. Neil SE، Klika RJ، Garland SJ، McKenzie DC، Campbell KL. إزالة التكييف القلبي التنفسي والعضلي لدى الناجيات من سرطان الثدي المرهقات وغير المتعبات. 2013 ؛ 21: 873 - 881.

107. ألفانو سم ، وآخرون. النشاط البدني والأعراض طويلة المدى ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة البدنية بين الناجيات من سرطان الثدي: تحليل مستقبلي. ي سرطان الناجين. 2007 ؛ 1: 116-128. [PubMed: 18648952]

108. Jacobsen PB ، Andrykowski MA ، Thors CL. علاقة التهويل بالإرهاق لدى النساء اللواتي يتلقين علاجاً من سرطان الثدي. J استشر Clin Psychol. 2004 ؛ 72: 355–361. [PubMed: 15065968]

109. Montgomery GH، Schnur JB، Erblich J، Diefenbach MA، Bovbjerg DH. تتنبأ العوامل النفسية قبل الجراحة بالألم والغثيان والتعب بعد أسبوع من جراحة سرطان الثدي. إدارة أعراض الألم. 2010 ؛ 39: 1043-1052. [في النشر: 20538186]

110. باور جي ، كروسويل إيه دي ، سلافيتش جي إم. محنة الطفولة وضغوط الحياة التراكمية: عوامل الخطر للإرهاق المرتبط بالسرطان. Clin Psychol Sci. 2014 ؛ 2

111. Fagundes CP ، Lindgren ME ، Shapiro CL ، Kiecolt-Glaser JK. سوء معاملة الأطفال والناجين من سرطان الثدي: يُحدث الدعم الاجتماعي فرقًا في نوعية الحياة والتعب والإجهاد الناتج عن السرطان. Eur J السرطان. 2011

112- هايم سي وآخرون. صدمة الطفولة وخطر الإصابة بمتلازمة التعب المزمن: الارتباط بضعف الغدد الصم العصبية. قوس جنرال للطب النفسي. 2009 ؛ 66: 72-80. [PubMed: 19124690]

113- هايم سي وآخرون. تجربة سلبية مبكرة وخطر الإصابة بمتلازمة التعب المزمن: نتائج من دراسة سكانية. قوس جنرال للطب النفسي. 2006 ؛ 63: 1258-1266. [PubMed: 17088506]

114- McCauley J، et al. الخصائص السريرية للنساء اللواتي لديهن تاريخ من سوء المعاملة في مرحلة الطفولة: جروح غير ملتئمة. جاما. 1997 ؛ 277: 1362–1368. [PubMed: 9134941]

115. جاريمكا إل إم وآخرون. الألم والاكتئاب والتعب: الوحدة كعامل خطر طولاني. الصحة النفسية. 2013

116- Pace TW، et al. زيادة الاستجابات الالتهابية الناتجة عن الإجهاد لدى المرضى الذكور المصابين بالاكتئاب الشديد وزيادة ضغوط الحياة المبكرة. أنا ي الطب النفسي. 2006 ؛ 163: 1630-1633. [PubMed: 16946190]

117. Carpenter LL، et al. الارتباط بين استجابة البلازما IL -6 للإجهاد الحاد والشدائد المبكرة في الحياة لدى البالغين الأصحاء. علم الادوية النفسية والعصبية. 2010 ؛ 35: 2617-2623. [في النشر: 20881945]

118. Cramp F ، Byron-Daniel J. تمرين لإدارة التعب المرتبط بالسرطان لدى البالغين. قاعدة بيانات كوكرين منظومات Syst القس .2012 ؛ 11: CD006145. [في النشر: 23152233]

119. ميشرا سي وآخرون. تمرين التدخلات على نوعية الحياة المتعلقة بالصحة للناجين من السرطان. قاعدة بيانات كوكرين منظومات Syst القس .2012 ؛ 8: CD007566. [PubMed: 22895961]

120. ميشرا سي وآخرون. تدخلات التمرينات على نوعية الحياة المتعلقة بالصحة للأشخاص المصابين بالسرطان أثناء العلاج الفعال. قاعدة بيانات كوكرين منظومات Syst القس .2012 ؛ 8: CD008465. [PubMed: 22895974]

121. Puetz TW ، Herring MP. التأثيرات التفاضلية للتمرين على التعب المرتبط بالسرطان أثناء العلاج وبعده: التحليل التلوي. أنا J بريف ميد. 2012 ؛ 43: e1-e24. [PubMed: 22813691]

122. براون جيه سي وآخرون. فعالية التدخلات الرياضية في تعديل التعب المرتبط بالسرطان بين الناجين من السرطان البالغين: التحليل التلوي. السرطان Epidemiol Biomarkers السابق. 2011 ؛ 20: 123-133. [في النشر: 21051654]

123. Speck RM، Courneya KS، Masse LC، Duval S، Schmitz KH. تحديث لتجارب النشاط البدني الخاضع للرقابة على الناجين من السرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. ي سرطان الناجين. 2010 ؛ 4: 87-100. [في النشر: 20052559]

124. Strasser B، Steindorf K، Wiskemann J، Ulrich CM. تأثير تدريب المقاومة على الناجين من السرطان: التحليل التلوي. تمارين رياضية Med Sci. 2013 ؛ 45: 2080 - 2090. [PubMed: 23669878]

125. Pinto BM ، Frierson GM ، Rabin C ، Trunzo JJ ، Marcus BH. التدخل في النشاط البدني المنزلي لمرضى سرطان الثدي. ياء نوتر أونكول. 2005 ؛ 23: 3577–3587. [PubMed: 15908668]

126- Courneya KS et al. تجربة معشاة ذات شواهد لتأثيرات التمارين الهوائية على الأداء البدني ونوعية الحياة في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية. ياء نوتر أونكول. 2009 ؛ 27: 4605–4612. [PubMed: 19687337]

127. شميتز كيه إتش وآخرون. مائدة مستديرة للكلية الأمريكية للطب الرياضي حول إرشادات التمارين للناجين من مرض السرطان. تمارين رياضية Med Sci. 2010 ؛ 42: 1409-1426. [PubMed: 20559064]

128. Courneya KS et al. تنبأت ثلاثة عوامل مستقلة بالالتزام في تجربة معشاة ذات شواهد لتدريب تمارين المقاومة بين الناجين من سرطان البروستاتا. ياء نوتر إبيديميول. 2004 ؛ 57: 571-579. [PubMed: 15246125]

129. Moyer A ، Sohl SJ ، Knapp-Oliver SK ، Schneider S. الخصائص والجودة المنهجية لـ 25 عامًا من الأبحاث التي تبحث في التدخلات النفسية والاجتماعية لمرضى السرطان. مراجعات علاج السرطان. 2009 ؛ 35: 475-484. [PubMed: 19264411]

130. Jacobsen PB، Donovan KA، Vadaparampil ST، Small BJ. مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتدخلات النفسية والقائمة على النشاط للتعب المرتبط بالسرطان. الصحة النفسية. 2007 ؛ 26: 660 - 667. [PubMed: 18020836]

131. Kangas M، Bovbjerg DH، Montgomery GH. التعب المرتبط بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليلية تلوية للعلاجات غير الدوائية لمرضى السرطان. سايكول بول. 2008 ؛ 134: 700-741. [في النشر: 18729569]

132- Goedendorp MM، Gielissen MF، Verhagen CA، Bleijenberg G. التدخلات النفسية الاجتماعية لتقليل التعب أثناء علاج السرطان لدى البالغين. قاعدة بيانات كوكرين منظومات Syst القس .2009: CD006953. [PubMed: 19160308]

133. ييتس بي وآخرون. تجربة معشاة ذات شواهد لتدخل تعليمي لإدارة التعب عند النساء اللائي يتلقين علاجًا كيميائيًا مساعدًا لسرطان الثدي في المرحلة المبكرة. ياء نوتر أونكول. 2005 ؛ 23: 6027-6036. [PubMed: 16135471]

134. Armes J ، Chalder T ، Addington-Hall J ، Richardson A ، Hotopf M. تجربة معشاة ذات شواهد لتقييم فعالية تدخل موجز وسلوكي المنحى للإرهاق المرتبط بالسرطان. سرطان. 2007 ؛ 110: 1385 - 1395. [PubMed: 17661342]

135. Montgomery GH، et al. التعب أثناء العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي: دراسة عشوائية أولية للعلاج المعرفي السلوكي بالإضافة إلى التنويم المغناطيسي. الصحة النفسية. 2009 ؛ 28: 317 - 322. [PubMed: 19450037]

136- ستانتون آل وآخرون. نتائج تجربة الانتقال إلى ما بعد السرطان النفسية والعشوائية والمضبوطة مع مرضى سرطان الثدي. ياء نوتر أونكول. 2005 ؛ 23: 6009-6018. [PubMed: 16135469]

137. Fillion L، et al. مداخلة وجيزة لإدارة التعب لدى الناجيات من سرطان الثدي. ممرض السرطان. 2008 ؛ 31: 145-159. [PubMed: 18490891]

138. Gielissen MF ، Verhagen S ، Witjes F ، Bleijenberg G. آثار العلاج السلوكي المعرفي في مرضى السرطان المصابين بالتعب الشديد والخالي من الأمراض مقارنة بالمرضى الذين ينتظرون العلاج السلوكي المعرفي: تجربة عشوائية محكومة. ياء نوتر أونكول. 2006 ؛ 24: 4882-4887. [PubMed: 17050873]

139. Gielissen MF، Verhagen CA، Bleijenberg G. العلاج السلوكي المعرفي للناجين من مرض السرطان المرهقين: متابعة طويلة الأمد. Br J السرطان. 2007 ؛ 97: 612-618. [PubMed: 17653075]

140. يون YH وآخرون. برنامج تعليمي مصمم على شبكة الإنترنت للناجين من السرطان الخالي من الأمراض والمصابين بالتعب المرتبط بالسرطان: تجربة عشوائية محكومة. ياء نوتر أونكول. 2012 ؛ 30: 1296-1303. [في النشر: 22412149]

141. Ledesma D، Kumano H. الحد من الإجهاد القائم على اليقظة والسرطان: تحليل تلوي. علم النفس. 2009 ؛ 18: 571-579. [PubMed: 19023879]

142. Zainal NZ، Booth S، Huppert FA. فعالية الحد من الإجهاد القائم على اليقظة على الصحة العقلية لمرضى سرطان الثدي: التحليل التلوي. علم النفس. 2013 ؛ 22: 1457-1465. [PubMed: 22961994]

143. Lin KY ، Hu YT ، Chang KJ ، Lin HF ، Tsauo JY. آثار اليوغا على الصحة النفسية ونوعية الحياة والصحة الجسدية لمرضى السرطان: تحليل تلوي. مكمل قائم على الأدلة من التيرنات ميد. 2011 ؛ 2011: 659876. [في النشر: 21437197]

مولاسيوتس أ وآخرون. الوخز بالإبر للتعب المرتبط بالسرطان في مرضى سرطان الثدي: تجربة معشاة ذات شواهد واقعية. ياء نوتر أونكول. 2012 ؛ 30: 4470–4476. [PubMed: 23109700]

145. Molassiotis A ، Sylt P ، Diggins H. إدارة التعب المرتبط بالسرطان بعد العلاج الكيميائي بالوخز بالإبر والعلاج بالابر: تجربة عشوائية محكومة. تكملة ثير ميد. 2007 ؛ 15: 228-237. [في النشر: 18054724]

146. Deng G، et al. الوخز بالإبر لعلاج التعب المزمن بعد العلاج الكيميائي: تجربة عشوائية ، معماة ، خاضعة للرقابة. 2013 ؛ 21: 1735-1741.

147. van der Lee ML، Garssen B. العلاج المعرفي القائم على اليقظة يقلل من التعب المرتبط بالسرطان المزمن: دراسة علاجية. علم النفس. 2012 ؛ 21: 264-272. [PubMed: 22383268]

148. Bower JE، et al. اليوغا للتعب المستمر لدى الناجيات من سرطان الثدي: تجربة معشاة ذات شواهد. سرطان. 2012 ؛ 118: 3766–3775. [PubMed: 22180393]

149. Bower JE، et al. تقلل اليوجا الإشارات الالتهابية لدى الناجيات من سرطان الثدي المرهقات: تجربة معشاة ذات شواهد. علم الغدد الصماء العصبية. 2014

150. جاين إس وآخرون. الطب التكميلي للتعب وتقلب الكورتيزول لدى الناجيات من سرطان الثدي: تجربة معشاة ذات شواهد. سرطان. 2011

151. Chandwani KD، et al. تعمل اليوجا على تحسين نوعية الحياة وإيجاد الفوائد لدى النساء اللواتي يخضعن للعلاج الإشعاعي لسرطان الثدي. J Soc Integr Oncol. 2010 ؛ 8: 43-55. [PubMed: 20388445]

152 Minton O، Richardson A، Sharpe M، Hotopf M، Stone P. مراجعة منهجية وتحليل تلوي للعلاج الدوائي للإرهاق المرتبط بالسرطان. معهد السرطان ناتل ي. 2008 ؛ 100: 1155-1166. [PubMed: 18695134]

153. Stockler MR ، وآخرون. تأثير سيرترالين على الأعراض والبقاء على قيد الحياة لدى مرضى السرطان المتقدم ، ولكن دون اكتئاب شديد: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. لانسيت أونكول. 2007 ؛ 8: 603-612. [PubMed: 17548243]

154- Yennurajalingam S، et al. الحد من التعب المرتبط بالسرطان مع الديكساميثازون: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل في مرضى السرطان المتقدم. ياء نوتر أونكول. 2013 ؛ 31: 3076–82. [PubMed: 23897970]

155. مينتون أو ، ريتشاردسون أ ، شارب إم ، هوتوبف إم ، ستون بيسي. المنبهات النفسية لإدارة التعب المرتبط بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. إدارة أعراض الألم. 2011 ؛ 41: 761-767. [PubMed: 21251796]

156. Lower EE، et al. فعالية ديكسميثيلفينيديت لعلاج التعب بعد العلاج الكيميائي للسرطان: تجربة سريرية عشوائية. إدارة أعراض الألم. 2009 ؛ 38: 650 - 662. [PubMed: 19896571]

157. Bruera E، et al. ميثيلفينيديت و / أو تدخل هاتف تمريضي للتعب عند مرضى السرطان المتقدم: تجربة عشوائية مسيطر عليها بالغفل ، المرحلة الثانية. ياء نوتر أونكول. 2013 ؛ 31: 2421-2427. [PubMed: 23690414]

158. Morawska AR، et al. المرحلة الثالثة ، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل للميثيلفينيديت طويل المفعول للتعب المرتبط بالسرطان: تجربة مجموعة علاج السرطان المركزية الشمالية NCCTG N05C7. ياء نوتر أونكول. 2010 ؛ 28: 3673 - 3679. [في النشر: 20625123]

159. Jean-Pierre P، et al. المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة بالدواء الوهمي والمزدوجة التعمية لتأثير مودافينيل على التعب المرتبط بالسرطان بين 631 مريضًا يتلقون العلاج الكيميائي: دراسة أساسية لبحوث برنامج علم الأورام السريري التابع لمركز جامعة روتشستر للسرطان. سرطان. 2010 ؛ 116: 3513-3520. [في النشر: 20564068]

160- Monk JP، et al. تقييم حصار عامل نخر الورم كتدخل لتحسين تحمل العلاج الكيميائي بجرعة مكثفة في مرضى السرطان. ياء نوتر أونكول. 2006 ؛ 24: 1852 - 1859. [PubMed: 16622259]

161. Tookman AJ، Jones CL، DeWitte M، Lodge PJ. التعب عند مرضى السرطان المتقدم: دراسة تجريبية للتدخل باستخدام إنفليكسيماب. 2008 ؛ 16: 1131-1140.

162. Tyring S، et al. Etanercept والنتائج السريرية ، والتعب ، والاكتئاب في الصدفية: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. المشرط. 2006 ؛ 367: 29-35.

163. Raison CL، et al. تجربة معشاة ذات شواهد لمضاد عامل نخر الورم infliximab للاكتئاب المقاوم للعلاج: دور المؤشرات الحيوية الالتهابية الأساسية. جاما للطب النفسي. 2013 ؛ 70: 31-41. [PubMed: 22945416]

164. Cruciani RA، et al. مكملات L-carnitine لإدارة التعب لدى مرضى السرطان: مجموعة الأورام التعاونية الشرقية ، المرحلة الثالثة ، تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل. ياء نوتر أونكول. 2012 ؛ 30: 3864–3869. [PubMed: 22987089]

165. Barton DL، et al. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) لتحسين التعب المرتبط بالسرطان: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ، N07C2. معهد السرطان ناتل ي. 2013 ؛ 105: 1230-1238. [في النشر: 23853057]

166. Plaisance EP، Grandjean PW. النشاط البدني والبروتين التفاعلي عالي الحساسية. ميد الرياضة. 2006 ؛ 36: 443-458. [PubMed: 16646631]

167. Creswell JD، et al. يقلل تدريب الحد من الإجهاد المستند إلى اليقظة من الشعور بالوحدة والتعبير الجيني المؤيد للالتهابات لدى كبار السن: تجربة عشوائية صغيرة ذات شواهد. مناعة الدماغ Behav. 2012 ؛ 26: 1095 - 1101. [PubMed: 22820409]

168. Antoni MH، et al. تعكس إدارة الإجهاد المعرفي السلوكي ديناميكيات نسخ الكريات البيض المرتبطة بالقلق. بيول للطب النفسي. 2012 ؛ 71: 366-372. [في النشر: 22088795]

169. Bower JE، et al. فحص وتقييم وإدارة التعب لدى الناجين من السرطان البالغين: الجمعية الأمريكية للأورام السريرية الممارسة السريرية للتكيف. ياء نوتر أونكول. 2014

170. Minton O، Stone P. مراجعة منهجية للمقاييس المستخدمة لقياس التعب المرتبط بالسرطان (CRF). حوليات علم الأورام. 2009 ؛ 20: 17-25. [PubMed: 18678767]

171. Mendoza TR، et al. التقييم السريع لشدة التعب لدى مرضى السرطان: استخدام موجز التعب. سرطان. 1999 ؛ 85: 1186-1196. [PubMed: 10091805]

172. Cella D ، Peterman A ، Passik S ، Jacobsen P ، Breitbart W. التقدم نحو مبادئ توجيهية لإدارة التعب. علم الأورام (هنتنغت). 1998 ؛ 12: 369–377. [PubMed: 10028520]

173. Donovan KA، McGinty HL، Jacobsen PB. مراجعة منهجية للبحث باستخدام معايير التشخيص للإرهاق المرتبط بالسرطان. علم النفس. 2013 ؛ 22: 737-744. [PubMed: 22544488]

174. ميلر آه ، هارون إي ، رايسون سي إل ، فيلجر جي سي. أهداف السيتوكين في الدماغ: التأثير على الناقلات العصبية والخلايا العصبية. الاكتئاب والقلق. 2013 ؛ 30: 297-306. [PubMed: 23468190]

175. Dantzer R، Kelley KW. عشرون عامًا من البحث حول سلوك المرض الناجم عن السيتوكين. مناعة الدماغ Behav. 2007 ؛ 21: 153-160. [في النشر: 17088043]

176. Capuron L، Ravaud A، Dantzer R. الأعراض الاكتئابية المبكرة لدى مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج بالإنترلوكين 2 و / أو الإنترفيرون ألفا -2 ب. ياء نوتر أونكول. 2000 ؛ 18: 2143-2151. [في النشر: 10811680]

177. Kirkwood J. العلاج المناعي للسرطان: تجربة مضاد للفيروسات ألفا. سيمين أونكول. 2002 ؛ 29:18 - 26. [PubMed: 12068384]

178. Valentine AD، Meyers CA، Kling MA، Richelson E، Hauser P. Mood والآثار الجانبية المعرفية للعلاج بالإنترفيرون ألفا. سيمين أونكول. 1998 ؛ 25: 39-47. [PubMed: 9482539]

179. Reichenberg A، et al. الاضطرابات العاطفية والمعرفية المرتبطة بالسيتوكين في البشر. قوس جنرال للطب النفسي. 2001 ؛ 58: 445-452. [PubMed: 11343523]

180. Spath-Schwalbe E، et al. التأثيرات الحادة للإنترلوكين البشري المؤتلف -6 على وظائف الغدد الصماء والنوم العصبي المركزي لدى الرجال الأصحاء. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 1998 ؛ 83: 1573-1579. [PubMed: 9589658]

181- Cho HJ، Kivimaki M، Bower JE، Irwin MR. ارتباط البروتين التفاعلي C والإنترلوكين -6 بالإرهاق الجديد في دراسة الأترابية المستقبلية Whitehall II. Psychol Med. 2013 ؛ 43: 1773-1783. [PubMed: 23151405]

182. تشو هج ، سيمان تي إي ، باور جي إي ، كيفي سي ، إيروين إم آر. العلاقة المحتملة بين البروتين التفاعلي C والإرهاق في تطوير مخاطر الشريان التاجي لدى الشباب البالغين. بيول للطب النفسي. 2009