كاربامازيبين لألم العضلات المزمن: تقييم بأثر رجعي للمؤشرات والآثار الجانبية والاستجابة للعلاج الجزء 2

3.5. علاج الكاربامازيبين: المدة والجرعة والآثار الجانبية

في هذه الدراسة، كان المؤشر الوحيد لعلاج كاربامازيبين هو آلام العضلات المزمنة. مع متوسط ​​مدة تناول الكاربامازيبين 13.4 ± 22 شهرًا (المدى 0 - 120 شهرًا)، كان متوسط ​​الجرعة اليومية 253.7 ± 138.3 مجم (المدى 100-900 مجم). لاحظنا الاستمرار في 17%، و15% لم يبلغوا عن أي آثار جانبية. تلقى سبعة بالمائة من المرضى وصفة طبية للكاربامازيبين لكنهم قرروا عدم تناولها. توقف أربعة وأربعون بالمائة عن تناول الكاربامازيبين بسبب الآثار الجانبية. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا والتي أدت إلى توقف الدواء هي ارتفاع إنزيمات الكبد أو الغثيان أو التعب (الإدخالات المزدوجة ممكنة، الجدول 2). الأسباب الأخرى لوقف تناول الكاربامازيبين هي إما عدم تحسن آلام العضلات (11٪) أو التفاعلات مع تحديد النسل والحمل (2٪). في 33%، لم تكن هناك بيانات متابعة متاحة، بما في ذلك المدة الإجمالية للدواء. يتم عرض قائمة مفصلة بأسباب إيقاف الكاربامازيبين في الجدول 2.

يمكن أن يعمل Cistanche كمضاد للتعب ومعزز للقدرة على التحمل، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن مغلي Cistanche tubulosa يمكن أن يحمي بشكل فعال خلايا الكبد والخلايا البطانية التالفة في الفئران الحاملة للوزن، وينظم التعبير عن NOS3، ويعزز الجليكوجين الكبدي. التوليف، وبالتالي ممارسة فعالية مضادة للتعب. يمكن لمستخلص Cistanche tubulosa الغني بالفينيليثانويد أن يقلل بشكل كبير من مستويات الكرياتين كيناز في الدم، ونازعة هيدروجين اللاكتات، ومستويات اللاكتات، ويزيد من مستويات الهيموجلوبين (HB) والجلوكوز في الفئران ICR، وهذا يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للإرهاق عن طريق تقليل تلف العضلات. وتأخير تخصيب حامض اللبنيك لتخزين الطاقة في الفئران. تعمل أقراص Cistanche Tubulosa على إطالة وقت السباحة مع تحمل الوزن بشكل ملحوظ، وزيادة احتياطي الجليكوجين الكبدي، وانخفاض مستوى اليوريا في الدم بعد التمرين في الفئران، مما يظهر تأثيره المضاد للتعب. يمكن لمغلي Cistanchis تحسين القدرة على التحمل وتسريع القضاء على التعب في ممارسة الفئران، ويمكن أيضًا أن يقلل من ارتفاع كيناز الكرياتين في الدم بعد تمرين التحميل والحفاظ على البنية التحتية للعضلات الهيكلية للفئران طبيعية بعد التمرين، مما يشير إلى أن له تأثيرات. لتعزيز القوة البدنية ومكافحة التعب. كما أدى Cistanchis أيضًا إلى إطالة فترة بقاء الفئران المسمومة بالنتريت بشكل ملحوظ وعزز القدرة على التحمل ضد نقص الأكسجة والتعب.

انقر على متعب دائما

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】

3.6. الاستجابة للكاربامازيبين

في تقييم بأثر رجعي موحد، أبلغ 48% من المرضى عن تحسن ملحوظ في آلام العضلات تحت العلاج، بينما لم يلاحظ 15% أي تأثير، وكان 7,5% غير متأكدين. كان متوسط ​​NRS قبل علاج الكاربامازيبين 6.8 ± 1.6 (النطاق 3–1 0، 1 0 في المجموع) بينما كان 4.77 ± 1.99 (النطاق 1.5–9، 1 0 في المجموع) تحت العلاج. كان تقليل الألم (يعني: 1.9 ± 1.8 نقطة، النطاق من 0 إلى 7، 10 في المجموع) ذا أهمية كبيرة في هذه المجموعة (P <0.001) (الشكل 3 أ). لم يكن هناك اختلاف كبير في تقليل الألم تحت علاج الكاربامازيبين في المرضى الذين يعانون من أو بدون علامات تورط الألياف العصبية C و Aδ في QST، ولكن انخفاض الألم كان أعلى بشكل ملحوظ (p=0.0359) في المرضى الذين يعانون من مستقبلات الألم درجة PainDETECT مقارنة بالمرضى الذين يعانون من نتيجة غير واضحة أو اعتلال الأعصاب (الشكل 3 ب، ج). ترتبط الاستجابة للكاربامازيبين بمستوى NRS الأولي (r=0.52، p <0.01)، مما يعني أن المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من NRS أبلغوا عن انخفاض أكبر في الألم تحت العلاج.

4. مناقشة

نحن هنا نصف مجموعة تمثيلية من الحياة الواقعية تم فحصها في مركز مرجعي عصبي عضلي ألماني، مما يوضح أن نطاق الحالات الأساسية المرتبطة بألم العضلات واسع، مما يجعل معالجة هذا النوع من الألم في الممارسة السريرية أكثر صعوبة.

حتى الآن، لا يوجد دواء معتمد متاح خصيصًا لعلاج أعراض آلام العضلات. تُظهر دراساتنا ودراساتنا الأخرى [40-42] أن آلام العضلات هي أحد الأعراض الشائعة وذات الصلة في العديد من أنواع الأمراض العصبية العضلية المختلفة.

في دراستنا، أدى العلاج بالكاربامازيبين إلى خفض مستويات الألم المبلغ عنها بشكل ملحوظ. لذلك قد تكون آلية العمل أقل تحديدًا بالنسبة للاعتلال العصبي ولكنها تنطبق أيضًا على الألم المسبب للألم. من المعروف أن الكاربامازيبين يحجب قنوات الصوديوم ذات بوابات الجهد، مثل Nav1.7، ومستقبلات الألم التي يتم التعبير عنها بشكل كبير في نهايات الأعصاب الطرفية [43]. يتم تنفيذ جهود الفعل المولدة بواسطة ألياف عصبية رقيقة وغير ميالينية من نوع C وAδ، والتي تتضرر عادة في متلازمات آلام الأعصاب. ولكن ما هي آلية العمل في الألم مسبب للألم؟ لماذا يخفف الكاربامازيبين من الألم العضلي؟

يُظهر المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي خللًا صغيرًا في الألياف في QST عند فحصهم على جلد مسكن القدم بشكل رئيسي. قد تتأثر أيضًا الألياف المسببة للألم في العضلات نفسها، وفي هذه الحالة قد يشارك الكاربامازيبين في علاج أحد مكونات ألم الأعصاب المحتملة. ومع ذلك، لم يكن هذا هو الحال، كما هو مبين في الشكل 3ج. كان متوسط ​​​​انخفاض NRS حوالي 1 نقطة فقط. لمجموعة الاعتلال العضلي العصبي المحتملة. أظهرت المجموعة الفرعية للاعتلال العضلي المسبب للألم انخفاضًا أكبر بكثير في الألم، مما يشير إلى أن الاعتلال العصبي الليفي الصغير الذي أظهره QST ليس المتنبئ الرئيسي لاستجابة الكاربامازيبين. قد تتم آلية العمل في العضلة نفسها، بما في ذلك قنوات الصوديوم Nav1.4. يمكن بعد ذلك تفسير تخفيف الألم بشكل ثانوي كنتيجة لانخفاض التشنجات العضلية التلقائية أو التشنجات عن طريق تقليل التنشيط خارج الرحم أو انخفاض أكثر جوهرية في زيادة قوة العضلات الطورية على الأقل. ستساهم كلتا الآليتين في تنشيط مستقبلات الألم في الأنسجة العضلية دون الحاجة إلى أن يكون تلف الأعصاب مسببًا.

ومع ذلك، يمكن أن تختلف الملامح الحسية بين الأنسجة، ولسوء الحظ، لا توجد طريقة متاحة لفحص وظيفة الألياف العصبية في العضلات بشكل مباشر. ومن المثير للاهتمام أن مرضى الاعتلال العضلي أظهروا علامات حسية زائدة مثل فرط التألم وخز الدبوس والألم الميكانيكي الديناميكي بالإضافة إلى أحاسيس الحرارة المتناقضة عند التبريد. تتوافق هذه التدابير مع مفهوم التحسس المركزي الثانوي المحتمل للجهاز المسبب للألم [38] إما الناتج عن مدخلات واردة مضطربة من الأنسجة العميقة مثل العضلات المصابة أو الألياف العصبية الصغيرة المسبب للألم التالفة.

آلام العضلات هي متلازمة ألم معقدة تعتبر في الغالب مسببة للألم. في هذا العمل، نظهر أن المرضى الذين يعانون من ألم مسبب للألم قد لا يزالون يعانون من خلل وظيفي صغير في الألياف، مما يزيد من تعقيد الألم وقد يعقد الخيارات العلاجية. من خلال نتائجنا، تشير دراسات أخرى حول متلازمات الألم المسببة للألم إلى أن التوعية المركزية قد تلعب أيضًا دورًا في متلازمات الألم غير العصبية [44،45].

على الرغم من الاستجابة الجيدة للعلاج، توقف 25 من أصل 54 مريضًا عن علاج الكاربامازيبين خلال ستة أشهر (متوسط). ويرتبط هذا في الغالب بالتعب (15%)، وعدم التحسن (11%)، وارتفاع إنزيمات الكبد (7%). تم الإبلاغ عن هذه الآثار الجانبية سابقًا بالتعاون مع كاربامازيبين، بشكل مستقل عن دلالاته [46]. بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من الصرع أو آلام الأعصاب (متوسط ​​الجرعة في معظم الحالات 600 ملغ يوميًا) [1]، على الرغم من ذلك، كانت الجرعة اليومية المُدارة منخفضة نسبيًا (253.7 ± 138.3 ملغ) في مجموعتنا. ومن النتائج الأخرى المثيرة للاهتمام زيادة مستويات GGT وCK تحت العلاج، والتي لم ترتبط بمستويات ALT وAST. ولذلك ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن المرضى الذين يعانون من أمراض عصبية عضلية قد يكونون أكثر عرضة للآثار الجانبية.

لدى كاربامازيبين تقليد طويل الأمد كدواء مضاد للنوبات، وتم توسيع نطاق استخدامه لمتلازمات آلام الأعصاب، بما في ذلك الاعتلال العصبي السكري [1] وألم العصب الثلاثي التوائم [2،3]. لم تقم أي دراسة بتقييم آثار الكاربامازيبين على آلام العضلات المزمنة من قبل.

في عام 2018، تمت الموافقة على الميكسيلتين لعلاج أعراض التوتر العضلي غير التصنعي (التشنج العضلي الخلقي والتوتر العضلي الخلقي) [12] الناجم عن الطفرات في قنوات الكلوريد (CLCN1) وقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي للعضلات الهيكلية (SCN4A) [47]. الميكسيلتين هو – مثل كاربامازيبين – حاصر لقنوات الصوديوم [48] كان يستخدم سابقًا كدواء مضاد لاضطراب النظم مع درجة عالية من الألفة لقنوات الصوديوم العضلية. تشير النماذج إلى أن الميكسيلتين يقلل من استثارة الألياف العضلية [12]. في عام 2020، أثبتت دراسة متابعة مدى سلامة المكسيليتين [49] في الاضطرابات المذكورة أعلاه، ولكن مثل الكاربامازيبين، لم يتم اختباره بشكل منهجي أبدًا لعلاج آلام العضلات المزمنة بشكل عام. على العكس من ذلك، فإن الاستطباب محدود للغاية، ويجب استبعاد اضطرابات نظم القلب ومراقبتها أثناء العلاج.

وكقيد محتمل لهذه الدراسة، كانت المجموعة التي تم فحصها غير متجانسة، بما في ذلك الظروف الأساسية المختلفة (الشكل 1 ب). إنها ظاهرة شائعة أن الأمراض النادرة جدًا بشكل خاص تكون ممثلة تمثيلاً ناقصًا في الدراسات السريرية، ولهذا السبب لا يمكن لأعداد الحالات أن تلبي أهداف القوة المحسوبة. ولذلك، امتنعنا عن إجراء تحليلات إحصائية لمقارنة مجموعاتنا الفرعية ولكننا توصلنا إلى استنتاجاتنا بناءً على المجموعة الشاملة. وبالمثل، لم نستخلص استنتاجات خاصة بالمرضى من الذكور أو الإناث (النتائج التكميلية S2). وعلاوة على ذلك، كان تقييم شدة آلام العضلات قبل وتحت العلاج بأثر رجعي، ولم يتم تنفيذ أي ذراع دراسة تسيطر عليها وهمي في هذا التصميم. ومع ذلك، لم يكن الهدف من هذه الدراسة في المقام الأول هو إجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، ولكن تقييم فوائد ومخاطر هذا الدواء شائع الاستخدام في ظل ظروف الحياة الواقعية.

ومع الاعتراف بأن الدراسات العشوائية، والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، ومزدوجة التعمية ضرورية للحصول على أدلة عالية المستوى، فإننا نعترف بأن تصميم دراستنا الاسترجاعية يأتي مع بعض القيود: لم يتم توحيد النقطة الزمنية، والمدة، والجرعة الخاصة بعلاج الكاربامازيبين. استند تقييم الاستجابة للعلاج على التقييم الشخصي لشدة الألم التي أبلغ عنها المرضى، والتي تأتي مع تحيز محتمل في الاستدعاء، وهي مشكلة يصعب التغلب عليها في أي نوع من حالات الألم، خاصة في تصميم الدراسة بأثر رجعي. ربما نشأ التحيز في الاختيار من حقيقة أننا تلقينا تعليقات فقط من المرضى الذين تم تحفيزهم للمشاركة في الدراسة.

5. الاستنتاجات

نستنتج أن الكاربامازيبين يمكن أن يكون دواء مفيدا ويحسن نوعية الحياة لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية. نظرًا لارتفاع معدل الآثار الجانبية التي تؤدي إلى التوقف، يجب موازنة الآثار المفيدة المتوقعة للكاربامازيبين بعناية مقابل المخاطر المحتملة.

الكاتب الاشتراكات:التصور، TMD وMFD؛ المنهجية، TMD، BG، CD، RR وMFD؛ التحقق من الصحة، TMD، MFD وRR؛ التحليل الرسمي، TMD؛ التحقيق، TMD، MFD، BG وRR؛ الموارد، BG، CD، وRR؛ تنظيم البيانات، TMD؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية، TMD؛ الكتابة – المراجعة والتحرير، TMD وMFD؛ التصور، أنظمة الدفاع الصاروخي التكتيكي؛ الإشراف، MFD وBG؛ إدارة المشروع، TMD وMFD لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:يتم دعم عمل MFD وRR بمنحة من المركز متعدد التخصصات للأبحاث السريرية داخل كلية الطب في جامعة RWTH Aachen (TN1-6/IA 532006، IZKF TN1- 9/IA 532009). تحصل MFD حاليًا على منحة دراسية لزمالة بحثية من مؤسسة الأبحاث الألمانية (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG, DO 2386/1-1). يتم تمويل RR من قبل اتحاد BMBF "Bio2Treat" (الوزارة الاتحادية الألمانية للتعليم والبحث/Bundesministerium für Bildung und Forschung، BMBF، "Chronische Schmerzen—Innovative medizintechnische Lösungen zur Verbesserung von Prävention، Diagnostik und Therapie"، رقم العقد 13GW0334B). يعمل ر.ر كمتحدث مشارك غير مدفوع الأجر في قسم الطب، والجمعية الألمانية للطب التلطيفي (DPG)، وفي اللجنة السريرية للرعاية التلطيفية العصبية التابعة للجمعية العصبية الألمانية (DGN). لم يكن لجميع الممولين المذكورين أي دور في تصميم الدراسة؛ في جمع البيانات أو تحليلها أو تفسيرها؛ في كتابة المخطوطة، أو في قرار نشر النتائج.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:تم إجراء الدراسة بموجب إعلان هلسنكي، وتمت الموافقة عليها من قبل IRB في كلية الطب بجامعة RWTH Aachen (EK004/18).

بيان الموافقة المستنيرة:تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من جميع المواضيع المشاركة في الدراسة

بيان توفر البيانات:البيانات الأصلية متاحة ويمكن الحصول عليها من المؤلف المقابل بناءً على طلب معقول.

شكر وتقدير:نشكر المرضى على مشاركتهم في دراستنا.

تضارب المصالح:ليس لدى TD أي تعارضات للإعلان عنها. تلقت شركة BG دعمًا ماليًا من شركات Pfizer وGrifols وBayer وBiogen لمساهماتها في المؤتمر. تلقى RR أتعاب المتحدث أو أتعاب الخدمات الاستشارية من الشركات التالية: Aristo Pharma، Grunenthal، Lilly & Company، Pfizer، Tilray Germany، وSpectrum Therapeutics. لا يحتوي القرص المضغوط على تعارضات للإعلان عنها. حصل MFD على تمويل علمي من شركة Pfizer (ASPIRE 2018) وعمل كمستشار مدفوع الأجر لشركة Akcea وAlnylam وAmicus وPfizer.

الاختصارات

ALT=ناقلة أمين الألانين؛ ANM=اعتلال عضلي ناخر بالمناعة الذاتية؛ AOO=عمر البداية؛ AST= ناقلة أمين الأسبارتات؛ CCD=مرض القلب المركزي؛ CDT=ترانسفيرين نقص الكربوهيدرات؛ CDT=عتبة الكشف عن البرد؛ CI-SLE=الذئبة الحمامية الجهازية الناجمة عن الكاربامازيبين. CK=كرياتين كيناز؛ CLCN 1=قناة بوابات الجهد الكهربائي للكلوريد 1؛ CMAP=إمكانات الفعل الحركي المركب؛ CNM=اعتلال عضلي مركزي نووي؛ CPT=عتبة الألم البارد؛ CRP=بروتين سي التفاعلي؛ DFNS=Deutscher Forschungsverbund Neuropathischer Schmerz، شبكة الأبحاث الألمانية حول آلام الأعصاب؛ DMA=ألم ميكانيكي ديناميكي؛ FSH=العضلة الوجهية الكتفية العضدية. FSHD=ضمور العضلات الوجهية الكتفية العضدية; FSHD1=ضمور العضلات الوجهية الكتفية العضدية من النوع 1؛ GFR=معدل الترشيح الكبيبي؛ GGT= - ناقلة الببتيد الجلوتاميل؛ نقص GSD 5=فسفوريلاز (مرض مكاردل); HbA1c=الهيموجلوبين السكري؛ HDL=البروتين الدهني عالي الكثافة؛ HPT=عتبة الألم الحراري؛ LE=الذئبة الحمامية; MCTB=عضلي خلقي من النوع Becker; MDT=عتبة الكشف الميكانيكي؛ MET=اعتلال عضلي استقلابي; معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا=اعتلال عضلي الميتوكوندريا. MOS=متلازمة التداخل العضلي; MPS=حساسية الألم الميكانيكية؛ MPT=عتبة الألم الميكانيكية؛ MRC=مجلس البحوث الطبية؛ التصوير بالرنين المغناطيسي=التصوير بالرنين المغناطيسي؛ MUO=اعتلال عضلي غير معروف المنشأ؛ MYO=اعتلال عضلي ليفي عضلي. NCS=دراسات التوصيل العصبي؛ ND=لا توجد بيانات؛ NM=العضلة العصبية. NRM=اعتلال عضلي قضيب النيمالين. NRS=مقياس التقييم الرقمي؛ PHS=الإحساس بالحرارة المتناقضة؛ PMC=نظير عضلي خلقي؛ PPT=عتبة ألم الضغط؛ PROMM=اعتلال عضلي عضلي قريب. QST=اختبار حسي كمي؛ SCN4A=قناة بوابات جهد الصوديوم، وحدة ألفا الفرعية 4؛ SD=الانحراف المعياري؛ SEM=خطأ معياري للوسط؛ SFN=اعتلال الأعصاب ذو الألياف الصغيرة؛ SLE=الذئبة الحمامية الجهازية; SMA=ضمور العضلات الشوكي; TSH=الهرمون المحفز للغدة الدرقية؛ TSL=الكتان الحراري الحسي؛ VDT=عتبة الكشف عن الاهتزاز؛ WDT=عتبة الكشف الدافئة؛ WUR=نسبة التصفية.

مراجع

1. رول، جا؛ كويبريرا، ر. غونزاليس ميلان، هـ؛ Lozano Castaneda، O. علاج أعراض الاعتلال العصبي السكري المحيطي مع كاربامازيبين (Tegretol): تجربة كروس مزدوجة التعمية. مرض السكري 1969، 5، 215-218. [المرجع المتقاطع]

2. بلوم، س. ألم العصب الثلاثي التوائم: علاجه بعقار جديد مضاد للاختلاج (G-32883). لانسيت 1962، 1، 839-840. [المرجع المتقاطع]

3. تايلور، JC. براور، س.؛ Espir، ML علاج طويل الأمد لألم العصب الثلاثي التوائم باستخدام كاربامازيبين. آخر غراد. ميد. ج. 1981، 57، 16-18. [CrossRef] [مجلات]

4. مركز الأمراض العصبية العضلية، آلام العضلات وعدم الراحة. متاح عبر الإنترنت: https://neuromuscular.wustl.edu/mother/mpain.html (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

5. جنسن، عضو البرلمان؛ أبريش، آر تي؛ كارتر، جي تي؛ ماكدونالد، سم الألم المزمن لدى الأشخاص المصابين بمرض عصبي عضلي. قوس. فيز. ميد. إعادة التأهيل. 2005، 86، 1155-1163. [المرجع المتقاطع]

6. جنسن، النائب. هوفمان، AJ. ستويلب، بي إل؛ أبريش، آر تي؛ كارتر، جي تي؛ ماكدونالد، سم الألم المزمن لدى الأشخاص الذين يعانون من الحثل العضلي والضمور الوجهي الكتفي العضدي. قوس. فيز. ميد. إعادة التأهيل. 2008، 89، 320-328. [CrossRef] [مجلات]

7. كالكمان، شبيبة. شيلينغز، مل . فان دير ويرف، SP؛ بادبرج، غيغاواط. زوارتس، إم جي؛ فان إنجلين، BG؛ Bleijenberg، G. يعاني من التعب في الحثل الوجهي الكتفي العضدي وضمور التوتر العضلي و HMSN-IJ Neurol. نيوروسورج. الطب النفسي 2005، 76، 1406-1409. [CrossRef] [مجلات]

8. بادوا، ل.؛ أبريل، أنا. فروسيانتي، ر.؛ إياناكوني، إي؛ روسي، م. رينا، ر. ميسينا، س.؛ فراسكا، ج؛ ريتشي، E. نوعية الحياة والألم في المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي. العصب العضلي 2009، 40، 200-205. [المرجع المتقاطع]

9. بونيي، أ.؛ بورجوليا، ج؛ قسطنطين، T.؛ فانكسا، أ.؛ جيرجيلي، ل.؛ Danko، K. النتائج الوظيفية ونوعية الحياة لدى المرضى البالغين المصابين بالتهاب العضلات الالتهابي مجهول السبب. أمراض الروماتيزم 2005، 44، 83-88. [المرجع المتقاطع]

10. أبريش، آر تي؛ كارتر، جي تي؛ جنسن، النائب. كيلمر، د تقييم الألم ونوعية الحياة المرتبطة بالصحة في المرض العصبي العضلي التدريجي ببطء. أكون. جيه هوس. باليات. رعاية 2002، 19، 39-48. [المرجع المتقاطع]

11. غراهام، CD. روز، السيد. جرونفيلد، EA؛ كايل، SD. Weinman، J. مراجعة منهجية لنوعية الحياة لدى البالغين المصابين بأمراض العضلات. جي نيورول. 2011، 258، 1581-1592. [المرجع المتقاطع]

12. ستاتلاند، جي إم؛ بوندي، BN. وانغ، Y.؛ ريان، د. تريفيدي، جي آر؛ سانسون، فيرجينيا؛ صلاجة، عضو الكنيست؛ فينانس، إس إل؛ سيافالوني، إي. ماثيوز، E.؛ وآخرون. Mexiletine لأعراض وعلامات التوتر العضلي في التوتر العضلي غير الضموري: تجربة معشاة ذات شواهد. جاما 2012، 308، 1357-1365. [CrossRef] [مجلات]

13. مركز الأمراض العصبية العضلية، نشاط وتشنجات الألياف العضلية في وو. متاح عبر الإنترنت: https://neuromuscular.wustl.edu/mother/activity.html#mcd (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

14. مركز الأمراض العصبية العضلية، الاعتلالات العضلية الالتهابية والمناعية (IIM): مكتسبة. متاح عبر الإنترنت: https://neuromuscular.wustl.edu/antibody/infmyop.htm#pain (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

15. مركز الأمراض العصبية العضلية، الحثل العضلي الوجهي العضلي (FSH). متاح على الإنترنت: https://neuromuscular.wustl. edu/pathol/fsh.htm (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

16. مركز الأمراض العصبية العضلية، متلازمات الحثل العضلي. متاح عبر الإنترنت: https://neuromuscular.wustl.edu/musdist/lg.html#lgmdgen (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

17. مركز الأمراض العصبية العضلية، اضطرابات التمثيل الغذائي للجليكوجين والجلوكوز. متاح على الإنترنت: https://neuromuscular.wustl. edu/msys/glycogen.html#McA (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

18. مركز الأمراض العصبية العضلية، اضطرابات الميتوكوندريا. متاح على الإنترنت: http://neuromuscular.wustl.edu/mitosyn. html#myop (تم الوصول إليه في 20 أبريل 2021).

19. سانتياغو، س.؛ اسبينوزا، مل . بيريز كوندي، MC؛ ميرينو، م. Ferrer، T. [خلل وظيفي صغير في الألياف في اعتلالات الأعصاب الطرفية]. القس نيورول. 1999، 28، 543-554. [مجلات]

20. سيني، د. الاعتلال العصبي بالألياف الصغيرة: التشخيص والأسباب والعلاج. العمود الفقري العظمي المشترك 2018، 85، 553-559. [CrossRef] [مجلات]

21. لوسون، VH. جريوال، J.؛ هاكشو، كيلو فولت؛ مونجيوفي، بيسي؛ ستينو، متلازمة الألم العضلي الليفي والألياف الصغيرة، اعتلال الأعصاب الحسي المبكر أو الخفيف. العصب العضلي 2018، 58، 625-630. [المرجع المتقاطع]

22. مارتينيز لافين، م. الفيبروميالجيا، والاعتلال العصبي الليفي الصغير: الحبكة تتكاثف! كلين. الروماتول. 2018، 37، 3167-3171. [المرجع المتقاطع]

23. جرافن نيلسن، ت.؛ Mense، S. الجهاز المحيطي لألم العضلات: أدلة من الدراسات الحيوانية والبشرية. كلين. جي باين 2001، 17، 2-10. [المرجع المتقاطع]

24. جرافن نيلسن، ت.؛ Arendt-Nielsen، L. تقييم آليات الألم العضلي الهيكلي الموضعي والواسع الانتشار. نات. القس الروماتول. 2010، 6، 599-606. [المرجع المتقاطع]

25. كيم، LF؛ يانكوفسكي، MP الاختلافات بين الجنسين وآليات آلام العضلات. العملة. رأي. فيزيول. 2019, 11, 6. [CrossRef] [PubMed]

26. ويليامسون، أ. Hoggart, B. Pain: مراجعة لثلاثة مقاييس لتقييم الألم شائعة الاستخدام. جيه كلين. ممرضات. 2005، 14، 798-804. [CrossRef] [مجلات]

27. رولك، ر.؛ بارون، ر. ماير، C.؛ تول، TR؛ تريد، أردي؛ باير، أ. بيندر، أ.؛ بيرباومر، ن.؛ بيركلين، ف. بوتيفور، آي سي؛ وآخرون. الاختبار الحسي الكمي في شبكة الأبحاث الألمانية لآلام الأعصاب (DFNS): البروتوكول الموحد والقيم المرجعية. الألم 2006، 123، 231-243. [المرجع المتقاطع]

28. رولك، ر. ماجيرل، دبليو؛ كامبل، كا؛ شالبر، C .؛ كاسباري، S .؛ بيركلين، ف. Treede، RD الاختبار الحسي الكمي: بروتوكول شامل للتجارب السريرية. يورو. جي باين 2006، 10، 77-88. [المرجع المتقاطع]

29. رولك، ر. رولك، س. فوجت، T.؛ بيركلين، ف. جابر، سي. تريد، أردي؛ ليتزل، س. Voelter-Mahlknecht، S. متلازمة اهتزاز ذراع اليد: الخصائص السريرية والفيزيولوجيا الكهربية التقليدية والاختبار الحسي الكمي. كلين. الفيزيولوجيا العصبية. 2013، 124، 1680-1688. [المرجع المتقاطع]

30. ماجرل، دبليو. كروموفا، إي كيه؛ بارون، ر. تول، T.؛ تريد، أردي؛ ماير، C. البيانات المرجعية للاختبار الحسي الكمي (QST): التقسيم الطبقي المكرر للعمر وطريقة جديدة للمقارنة الإحصائية لبيانات المجموعة. الألم 2010، 151، 598-605. [المرجع المتقاطع]

31. ماير، سي. بارون، ر. تول، TR؛ بيندر، أ.؛ بيرباومر، ن.؛ بيركلين، ف. جيرثموهلين، J .؛ فلور، ه.؛ جابر، سي. ضخمة، V.؛ وآخرون. الاختبار الحسي الكمي في شبكة الأبحاث الألمانية لآلام الأعصاب (DFNS): شذوذات حسية جسدية في 1236 مريضًا يعانون من متلازمات آلام الأعصاب المختلفة. الألم 2010، 150، 439-450. [CrossRef] [مجلات]

32. دوتي، CT. أماتو، AA الاعتلالات العضلية السامة. الأستمرارية (مينياب مينيسوتا) 2019، 25، 1712-1731. [المرجع المتقاطع]

33. أزيماوه، ف.؛ موحد، م. سنتوري، P.؛ بينافلور، ر. رييل، بل. الموقع، S.؛ شادمهر، م.؛ هاشم زاده، م. مراجعة شاملة لأحدث العقاقير المخفضة للكوليسترول الفردية، واختلافاتها، وعلم الصيدلة، والآثار السريرية. أمراض القلب. المخدرات هناك. 2019، 33، 625-639. [المرجع المتقاطع]

34. طومسون، PD. كلاركسون، ب. كاراس، RH الاعتلال العضلي المرتبط بالستاتين. جاما 2003، 289، 1681-1690. [CrossRef] [مجلات]

35. بريدي، VR؛ أولينديك، ك.؛ أداتشي، J.؛ كول، م. سنيدون، أ. هنتر، ر. راجيندرام، ر. عباءة، D.؛ Peters، TJ أهمية أمراض العضلات الناجمة عن الكحول. J. العضلات الدقة. موتيل الخلية. 2003، 24، 55-63. [CrossRef] [مجلات]

36. فرينهاغن، ر.؛ تول، TR؛ جوكل، يو. Baron, R. مشروع PainDETECT — أكثر بكثير من مجرد أداة فحص لألم الاعتلال العصبي. العملة. ميد. الدقة. رأي. 2016، 32، 1033-1057. [CrossRef] [مجلات]

37. جابر، سي. كلاين، T.؛ آزاد، س. بيركلين، ف. جيرثموهلين، J .؛ ضخمة، V.؛ لاوشارت، م. نيتشه، د.؛ ستنجل، م. خادم، م.؛ وآخرون. اختبار إعادة الاختبار وموثوقية المراقب الداخلي للاختبارات الحسية الكمية وفقًا لبروتوكول شبكة الأبحاث الألمانية حول آلام الأعصاب (DFNS): دراسة متعددة المراكز. الألم 2011، 152، 548-556. [CrossRef] [مجلات]

38. موكي، م.؛ كوهلز، ه.؛ رادبروخ، L.؛ بارون، ر. ماير، C.؛ تول، T.؛ تريد، أردي؛ Rolke، R. الاختبار الحسي الكمي (QST). النسخة الإنجليزية. شميرز 2021، 35، 153-160. [المرجع المتقاطع]

39. هانسون، ب. باكونيا، م. بوحصيرة، د. فائدة وقيود الاختبار الحسي الكمي: التطبيق السريري والبحثي في ​​حالات آلام الأعصاب. الألم 2007، 129، 256-259. [CrossRef] [مجلات]

40. رويكي، هـ؛ كوهلر، دبليو؛ باوم، ص. بيروالد، C .؛ Krasselt، M. [ألم العضلات غير الالتهابي]. دتش ميد. ووخنشر. 2020، 145، 887-894. [المرجع المتقاطع]

41. فيلوستو، م.؛ كوتي بيتشينيلي، إس؛ لامبرتي، C .؛ مونجيني، T.؛ سيرفيدي، س. موسوميسي، O .؛ تونين، ب. سانتوريلي، FM؛ سيمونسيني، C.؛ بريميانو، ج.؛ وآخرون. آلام العضلات في أمراض الميتوكوندريا: صورة من الشبكة الإيطالية. جي نيورول. 2019، 266، 953-959. [المرجع المتقاطع]

42. جيروين، ر. لغز آلام العضلات: كيان مهمل. الألم ميد. 2019، 20، 1261-1264. [المرجع المتقاطع]

43. أمبروسيو، AF. سواريس-دا-سيلفا، ب. كارفاليو، سم . كارفالهو، AP آليات عمل الكاربامازيبين ومشتقاته، أوكسكاربازيبين، BIA 2-093، وBIA 2-024. نيوروكيم. الدقة. 2002، 27، 121-130. [المرجع المتقاطع]

44. سانشيز روميرو، EA؛ غونزاليس زامورانو، Y .؛ أريباس رومانو، أ؛ مارتينيز-بوزاس، O .؛ فرنانديز إسبينار، إي؛ بيدرسيني، ب. فيلافاني، JH؛ ألونسو بيريز، JL؛ فرنانديز كارنيرو، ج. فعالية العلاج اليدوي في تسهيل إدراك الألم وتعديل الألم الداخلي لدى كبار السن المصابين بهشاشة العظام في الركبة: سلسلة حالات. تطبيق. الخيال العلمي. 2021، 11، 1895. [المرجع المتقاطع]

45. سانشيز روميرو، EA؛ فرنانديز كارنيرو، J .؛ فيلافان، JH؛ كالفو لوبو، سي؛ أوتشوا سايز، ف؛ بورغوس كاباليرو، ف.؛ لاجوارتا فال، S .؛ بيدرسن، P.؛ بيكوس مارتن، د. انتشار نقاط تحفيز الليفي العضلي في المرضى الذين يعانون من التهاب مفاصل الركبة المؤلم الخفيف إلى المتوسط: تحليل ثانوي. جيه كلين. ميد. 2020، 9، 2561. [المرجع المتقاطع]

46. ​​بيلوك، جي إم كاربامازيبين الآثار الجانبية عند الأطفال والبالغين. الصرع 1987، 28 (ملحق 3)، S64 – S70. [المرجع المتقاطع]

47. تريفيدي، جي آر؛ بوندي، ب. ستاتلاند، J.؛ صلاجة، م.؛ ريان، د. فينانس، إس إل؛ وانغ، Y.؛ فيالهو، د.؛ ماثيوز، E.؛ كليلاند، J.؛ وآخرون. التوتر العضلي غير التصنعي: دراسة مستقبلية للنتائج الموضوعية والمبلغ عنها من قبل المريض. الدماغ 2013، 136، 2189-2200. [المرجع المتقاطع]

48. ستونينبرج، كولومبيا البريطانية؛ وورتمان، دبليو؛ رافورست، J .؛ ستاتلاند، JM. غريغز، RC؛ تيمرمانز، J.؛ ساريس، CG. شوينبرج، BJ؛ جرونوود، جلالة. ستيجمان، مدافع؛ وآخرون. تجارب N-of-1 مجمعة للتحقيق في الميكسيلتين في التوتر العضلي غير الضموري باستخدام نهج بايزي؛ دراسة الأساس المنطقي والبروتوكول. بي إم سي نيورول. 2015، 15، 43. [المرجع المتقاطع] [مجلات]

49. مودوني، أ. داميكو، أ.؛ بريميانو، ج.؛ كابوزولي، ف. ديسافي ، ج.ف. لو موناكو، م. سلامة وفائدة المكسيليتين على المدى الطويل في مجموعة كبيرة من المرضى المتأثرين بالتوتر العضلي غير التصنعي. أمام. نيورول. 2020، 11، 300. [CrossRef] [PubMed]

إخلاء المسؤولية/ملاحظة الناشر:البيانات والآراء والبيانات الواردة في جميع المنشورات هي فقط تلك الخاصة بالمؤلف (المؤلفين) والمساهم (المساهمين) وليست MDPI و/أو المحرر (المحررين). يتنصل MDPI و/أو المحرر (المحررون) من المسؤولية عن أي إصابة للأشخاص أو الممتلكات ناتجة عن أي أفكار أو طرق أو تعليمات أو منتجات مشار إليها في المحتوى.

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】