Casirivimab-Imdevimab (REGN-COV2) للعدوى الخفيفة إلى المتوسطة SARS-CoV -2 في متلقي زراعة الكلى
Mar 17, 2022
جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com
Casirivimab-Imdevimab (Casirivimab-Imdevimab-COV2) لعلاج عدوى خفيفة إلى متوسطة من SARS-CoV -2 في متلقي زراعة الكلى
خلفية
الكلىزرع اعضاءالمستفيدون هم من السكان الذين يعانون من نقص المناعة ، والعديد منهم يعانون من أمراض مرضية مثل السمنة والسكري ومرض الشريان التاجي ، والتي قد تزيد من خطر الإصابة بمرض فيروس كورونا الحاد 2019 (COVID -19) .1 خلال الجائحة في مدينة نيويورك ،الكلىزرع اعضاءالمتلقين الذين يحتاجون إلى دخول المستشفىCOVID -19كان معدل الوفيات أعلى مقارنة بالمرضى الذين يمكن علاجهم في بيئة الإسعاف .2 مع مراعاة الاختلافات في عوامل الخطر الأساسية للتقدم في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، فإن تجنب الاستشفاء سيكون مفيدًا نظرًا للتكاليف الإضافية ، وموارد المستشفى المحدودة أثناء الطفرة ، وزيادة خطر حدوث مضاعفات عند دخولهم المستشفى.
رغمCOVID -19جهود التطعيم واسعة النطاق حاليًا ويوصى بها بشدة للوقاية من الحالات الشديدةCOVID -19العدوى ، بعض برامج الزرع تؤخر إعطاء التطعيمات مباشرة بعد الزرع لتجنب تحفيز جهاز المناعة الخيفي. جانب آخر من التحديات التي تواجه تطعيم هذه الفئة من السكان هو أن الجهاز المناعي يعاني من نقص المناعةالكلىزرع اعضاءقد يكون لدى المتلقين استجابات ضعيفة للأجسام المضادةالكلى زرع اعضاءتم وصف المستفيدين ، وبالتالي من المهم تقييم فعالية وسلامة المتاحCOVID -19خيارات العلاج 4Casirivimab-Imdevimab- COV2، وهو مزيج من الأجسام المضادة يحتوي على 2 SARS-CoV -2 - الأجسام المضادة المعادلة (basiliximab و imdevimab) ، وقد ثبت أنه يقللCOVID -19الحمل الفيروسي وحصل على تصريح الاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الحالات الخفيفة إلى المتوسطةCOVID -19عدوى في نوفمبر 2020.5،6 Casirivimab و imdevimab هما جسمان مضادان IgG1 غير متنافسين ، ويستهدفان مجال ربط المستقبلات لبروتين ارتفاع SARS-CoV -2 ، وبالتالي تحييد دخول الفيروس إلى الخلايا البشرية عن طريق تحويل الأنجيوتنسين مستقبلات الإنزيم 2. 5 قدمناهاCasirivimab-Imdevimab- COV2اليناالكلىزرع اعضاءالمتلقين مع خفيفة إلى معتدلةCOVID -19العدوى - تُعرَّف على أنها وجود أعراض خفيفة ، وتشبع بالأكسجين أكبر من أو يساوي 94 في المائة ، وعدم وجود مكملات أكسجين إضافية من خط الأساس. هنا نقوم بالإبلاغ عن تجربة مركزنا.
على مدى 6 أشهر تنتهي في 25 يونيو 2021 ، ما مجموعه 14الكلىزرع اعضاءتلقى المستلمون من مركزناCasirivimab-Imdevimab- COV2دفعات خفيفة إلى معتدلةCOVID -19عدوى. تلقى ثلاثة متلقين لقاح Moderna SARS-CoV -2 (mRNA -1273) قبل اختبارهم إيجابيًاCOVID -19: أكمل مستلمان سلسلة الجرعات 2- وأكمل المتلقون المتبقون جرعة واحدة. ليكون مؤهلا لCasirivimab-Imdevimab- COV2، يجب على جميع المستلمين إجراء اختبار إيجابي عن طريق مسحة البلعوم الأنفي لـ SARS-CoV -2 عبر تفاعل البلمرة المتسلسل. تم إعطاء جرعات وحيدة من Casirivimab 1200 mg و imdevimab 1200 mg في مركز ضخ للمرضى الخارجيين في الحرم الجامعي للجميع باستثناء شخص واحد تلقى التسريب في قسم الطوارئ. كان ثمانية متلقين من البيض و 6 من غير البيض (الجدول 1). كان متوسط عمر المتلقين المعالجين 62 عامًا (المدى بين الشرائح الربعية 52-69) ، وكان متوسط الوقت من الزرع 5 سنوات (النطاق الرباعي 1-9). تم تحديد عوامل الخطر الموجودة مسبقًا للمرض الحاد في متلقينا وتضمنت الأعمار التي تزيد عن 65 عامًا ، وارتفاع ضغط الدم ، ومرض الشريان التاجي ، وداء السكري (الجدول 1). متوسط الوقت لكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2كان التسريب 5 أيام (المدى الربيعي 4-7). تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها الحمى والتعب والألم العضلي والإسهال وشكاوى الجهاز التنفسي العلوي (الجدول 1). في العرض التقديمي ، اشتمل علاج الصيانة على عقار تاكروليموس وميكوفينولات موفيتيل. كما تلقى ثلاثة من المستفيدين الـ 14 علاجًا لصيانة الكورتيكوستيرويد. بشكل عام ، تم تقليل كبت المناعة في 6 منالكلىزرع اعضاءبعد المتلقينCOVID -19تشخبص.
الملحق cistanche: تحسين المناعة
واحدكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2تم تسريب حقن كازيريفيماب 1200 مجم وإيمديفيماب 1200 مجم من قبلناالكلىزرع اعضاءالمتلقين. لم نواجه أي حالات من تفاعلات فرط الحساسية. أثناء التسريب ، حدث حدث ضار واحد حيث اشتكى المتلقي من إحساس حارق في اليدين ، والذي تم حله بعد جرعة من عقار الاسيتامينوفين. من بين 14 متلقيًا تم علاجهم ، تم إدخال فرد واحد ، يبلغ من العمر 61 عامًا ، إلى المستشفى بعد 6 أيام من التسريب لتفاقم الأعراض ومتطلبات الأكسجين الإضافية. تلقى هذا المريض ديكساميثازون ، وإعادة التسليم ، وتوسيليزوماب ، وتطلب ما يصل إلى 15 لترًا من الأكسجين. في يوم التفريغ ، تم فطام متطلبات الأكسجين إلى 2 لتر أكسجين عبر قنية أنفية للتمشي. استمر المريض في التحسن ولم يعد بحاجة إلى مكملات الأكسجين بعد أسبوعين من الخروج. تم قبول مستلم ثان ، يبلغ من العمر 79 عامًا ، بعد أن أثبتت الاختبارات الإيجابية لـهCOVID -19وحصل علىكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2التسريب من قسم الطوارئ. تشمل عوامل الخطر الخاصة به للتقدم العمر ، ومرض الشريان التاجي الكبير ، وارتفاع ضغط الدم. لقد احتاج إلى 2 لتر من مكملات الأكسجين عبر قنية الأنف ، وإعادة الإرسال ، وديكساميثازون. تم تسريحه بعد 12 يومًا من دخوله بدون مكملات أكسجين. لم نلاحظ أي حالات رفض خيفي خلال فترة المتابعة التي تبلغ 30- يومًا. لم يكن هناك وفيات خلال فترة المتابعة الدنيا 30- يوم.
آثار cistanche: مضاد للبكتيريا
نتيجة
في دراسة المرحلة 3 التحق 4057COVID -19المرضى الخارجيين مع واحد أو أكثر من عوامل الخطر للإصابة بمرض شديد ، العلاج بكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2خفض الاستشفاء بشكل كبير أو الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ، خفض الحمل الفيروسي ، وتم حله على الفورCOVID -19- الأعراض ذات الصلة 7 أظهر تقرير حديث أن استخدامكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2في مرضى زرع الأعضاء الصلبة مع خفيفة إلى معتدلةCOVID -19لم تسفر العدوى عن أي تطور في الأعراض أو الحاجة إلى دخول المستشفى .8 على النقيض من ذلك ، تم نقل 2 من 14 فردًا في مركزنا إلى المستشفى من أجل إدارة إضافية. يقتصر تحليلنا على حجم العينة الصغير لاستنتاج الفعالية ولكن النتائج التي توصلنا إليها تثبت أنها كانت آمنةالكلىزرع اعضاءالمتلقين مع خفيفة إلى معتدلةCOVID -19لتلقي الالتهاباتكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2علاج نفسي. نظرًا لافتقار دراستنا إلى مجموعة تحكم ، قمنا بفحص بياناتنا الداخلية لخطر الاستشفاء بعدCOVID -199 في مركزنا ، لاحظنا معدل دخول المستشفى بنسبة 65 بالمائةCOVID -19-إيجابيالكلىزرع اعضاءالمرضى عندماكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2لم تكن الحقن متاحة بعد .9 وجدنا أن 31 بالمائة من مرضانا في المستشفى لم يحتاجوا إلى دعم تنفسي - قد يكون من الممكن أن يتجنب هؤلاء المرضى دخول المستشفى تمامًا معكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV29 على الرغم من أننا لم نختبر مرضانا بحثًا عن وجود أجسام مضادة داخلية ، إلا أن مزيدًا من الدراسة حول ما إذا كان مرضى الزرع يستفيدون منكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2قد يكون هناك ما يبرر وجود الأجسام المضادة الذاتية. نحن نفترض أن معادلة العلاج بالأجسام المضادةكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2ستظل مفيدة في مجتمع الزرع لدينا بغض النظر عن حالة التطعيم. أكثر من 50 في المائة من متلقي زراعة الكلى لا يطورون أجسامًا مضادة للارتفاع المفاجئ بعد 2- جدول التطعيم القياسي للجرعة من Moderna أو Pfifizer-BioNTech.كاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2قد تمتد لعدة أشهر ..5.7 Inالكلىزرع اعضاءالمتلقين غير القادرين على الحصول على التطعيمات أو لديهم ضعف في استجابة الجسم المضاد للتطعيمات ، إعطاء الدواء في الوقت المناسبكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2فيCOVID -19-إيجابيالكلىزرع اعضاءقد يمنع المتلقون تطور المرض الشديد.
آثار cistanche: تحسين وظائف الكلى
استنتاج
في الختام ، حقن العلاج بالأجسام المضادة معادلةكاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2كان جيد التحمل فيالكلىزرع اعضاءالمتلقين مع خفيفة إلى معتدلةCOVID -19العدوى في مركزنا. لم يحتاج أي من المتلقين المعالجين إلى دعم تنفسي ميكانيكي ولا تصعيد الرعاية إلى وحدة العناية المركزة. كماCOVID -19تستمر في الاستمرار في العديد من المجتمعات ، استراتيجية نشركاسيريفيماب - إيمديفيماب - COV2التسريب كعلاج أو وقاية فيالكلىزرع اعضاءالمستفيدين يستدعي إجراء مزيد من التحقيق.
آثار cistanche: عشب علاج لأمراض الكلى
المرجعي
المصدر من Esther C. Liu Department of Pharmacy، New York-Presbyterian Hospital-Weill Cornell، New York، New York، USA؛ إلخ.
