سبب مرض الكلى المزمن - فقر الدم

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

الجزء: يرتبط مرض الكلى المزمن بالبروتينات بتغير عمر خلايا الدم الحمراء والتشوه والتمثيل الغذائي

روزي بيسينجر وترافيس نيمكوف وآخرون.

التطور لفقر دمهو اختلاط نموذجي للمتقدمفشل كلوي مزمن(كد) ويرتبط بنوعية الحياة المتدهورة¹وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية²والاستشفاء ،³وكذلك التدهور المعرفي.⁴شدةفقر دميُنظر إليه على أنه مؤشر مستقل للوفيات في كل من CKD المعتمد على غسيل الكلى وغير المعتمد على غسيل الكلى (فشل كلوي مزمن) المرضى.⁵الفيزيولوجيا المرضية المرتبطة بأمراض الكلىفقر دمهو معقد وينطوي على نقص الحديد والإريثروبويتين (EPO) في تحديد الالتهاب منخفض الدرجة ، والذي بدوره يضر بتكوين الكريات الحمر الطبيعي في CKD (فشل كلوي مزمن) المرضى.⁶في CKD المتقدم (فشل كلوي مزمن) ، فإن استجابة المكتب الأوروبي للبراءات منخفضة بشكل غير كاف بالنسبة لدرجةفقر دم.^7,8 ارتفاع معدل انتشار نقص الحديد المصاحب في مرض الكلى المزمن (CKD) (فشل كلوي مزمن) نتيجة لتوازن الحديد المضطرب.⁹ آلية مهملة لفقدان الحديد في كد (فشل كلوي مزمن) هي بروتينية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى فقد البول للحديد المرتبط بالترانسفيرين (حتى 0. 3 مجم / د) عندما تصل البيلة البروتينية إلى النطاق الكلوي.¹⁰عامل آخر يعتقد أنه يساهم فيفقر دمفي كد (فشل كلوي مزمن) patients is the shortened lifespan of red blood cells (RBCs), first described >قبل 60 عاما.^6,11,12

فوائد الكستانش: علاج أمراض الكلى وتحسين وظائف الكلى

أظهرت دراسة حديثة باستخدام اختبار التنفس لأول أكسيد الكربون أن عمر كرات الدم الحمراء انخفض تدريجياً من 120 يومًا في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى من مرض الكلى المزمن (CKD) (فشل كلوي مزمن) إلى 60 يومًا في المرضى الذين يعانون من المرحلة 5 من كد (فشل كلوي مزمن).¹³ والجدير بالذكر أن نقل كريات الدم الحمراء الخيفية من متبرعين أصحاء إلى مرض الكلى المزمن (CKD) (فشل كلوي مزمن) أعقب المرضى إزالة سريعة من كرات الدم الحمراء المنقولة دون دليل على انحلال الدم.¹²قد تكون الآلية المعقولة لهذه الملاحظة هي تحفيز موت الخلايا الشبيه بالاستماتة في كرات الدم الحمراء ذات النواة ، مما يشير إلى نمط إصابة لا تتعرض فيه سلامة غشاء الخلية للخطر ويظل المحتوى السيتوبلازمي سليمًا.¹⁴تظهر كرات الدم الحمراء التي تمر بموت الخلايا العديد من التغيرات الشكلية الناتجة عن تلف الهيكل الخلوي ، مثل تكوين الفقاعات السطحية ، وفقدان مرونة الغشاء ، و / أو الجفاف الخلوي.¹⁵على المستوى الجزيئي ، يرتبط موت كرات الدم الحمراء بتراكم Ca2þ داخل الخلايا ، وحالة الطاقة الخلوية المتغيرة ، وانهيار عدم تناسق الفوسفوليبيد ، مما يؤدي في النهاية إلى إخراج الفوسفاتيديل سيرين (PS) على غشاء البلازما الخارجي.^15,16نتيجة لذلك ، تتعرف البلاعم والخلايا التغصنية المتخصصة بسرعة على كرات الدم الحمراء المتخرجة من PS ، مما يؤدي إلى البلعمة الكريات الحمر وتقويضها في الطحال والكبد.¹⁷بسبب الخلط بين الفيزيولوجيا المرضيةمرض كلوي-مرتبطةفقر دمفي البشر ، هناك ما يبرر الدراسات على الحيوانات لتحديد الآليات المساهمة. اعتلال الكلية الناجم عن الدوكسوروبيسين (DIN) في الفئران 129S1 / SvImJ¹⁸والفئران المصابة بنقص بودوسين محرض (Nphs2Dipod)¹⁹نموذجان يتميزان بتحريض بيلة بروتينية كلوية في غضون أيام ، والتقدم إلى الفشل الكلوي بعد 3 أسابيع ، والموت في غضون 6 إلى 7 أسابيع.^19–21يلخص كلا نموذجي الماوس بشكل فعال جميع مراحل CKD البشري (فشل كلوي مزمن). في هذه الدراسة ، اختبرنا ما إذا كان الفشل الكلوي التدريجي في هذه الفئران مع بروتيناتمرض كلوييؤثر على عمر كرات الدم الحمراء ويساهم فيفقر دم. بالتوازي مع ذلك ، قمنا بفحص النمط الظاهري لـ RBC في الدم المأخوذ من CKD (فشل كلوي مزمن) المرضى الذين يعانون من بيلة بروتينية كلوية.

كد (فشل كلوي مزمن) وفقر الدم: الكستان

طُرق

يتم توفير معلومات مفصلة حول المواد والطرق في المواد والطرق التكميلية.

دراسات الفأر

تم إجراء التجارب على 8- فئران من النوع البري 129S1 / SvImJ عمرها أسبوع من كلا الجنسين (تشارلز ريفر). تم إحداث DIN عن طريق حقنة واحدة من دوكسوروبيسين (14.5 مجم / غرام من وزن الجسم) ، كما هو موضح سابقًا.^18,22للسيطرة على التأثير السمي للنقي لدوكسوروبيسين غير المرتبط بتطور اعتلال الكلية ، تعرضت الفئران C57BL / 6 المقاومة للدوكسوروبيسين أيضًا لبروتوكول العلاج نفسه.²³ بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تجارب مماثلة على 8- فئران عمرها أسبوع مع حذف محرض من podocin (B 6- Nphs2tm3.1Antc * Tg [Nphs 1- rtTA * 3G] 8Jhm * Tg [tetO -cre] 1Jaw) أو الفئران Nphs2Dipod ، والتي عولجت بالدوكسيسيكلين لمدة 14 يومًا.¹⁹تم إجراء جميع التجارب على الحيوانات وفقًا لدليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام حيوانات المختبر والقانون الألماني لرعاية الحيوانات ، بموافقة السلطات المحلية (Regierungspräsidium Tübingen ، أرقام الموافقة M12 / 17 و M17 / 19G ). تم توضيح التصميم التجريبي لدراسات الماوس في الشكل التكميلي S1.

مرضى

أجريت دراسة المريض وفقًا لإعلان هلسنكي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية في مستشفى جامعة توبنغن (556 / 2018BO2). تم الحصول على عينات الدم والبول الليثيوم الهيبارين من المرضى الذين يعانون من بيلة بروتينية كلوية ومعدل الترشيح الكبيبي المحفوظ (GFR ؛ المراحل 1-2 ؛ n ¼ 10) والمرضى الذين يعانون من انخفاض GFR (CKD (فشل كلوي مزمن) المرحلة 3-5 ؛ ن ¼ 15) في مشفى توبنغن الجامعي. كمجموعة ضابطة ، تم توفير الدم من المتطوعين الأصحاء المتطابقين بالعمر والجنس (ن ¼ 25) من قبل بنك الدم في مستشفى توبنغن الجامعي. تم جمع جميع العينات البشرية بعد الموافقة المسبقة. الخصائص السريرية للمرضى مذكورة فيالجدول 1.

الجدول 1|خصائص مرضى الكلى المزمن والمتبرعين بالدم الأصحاء

تحليلات التدفق الخلوي

تم تحديد المعلمات المختلفة لموت خلايا كرات الدم الحمراء بواسطة زميل القياس الخلوي.¹⁴ لتحديد عمر كرات الدم الحمراء في الجسم الحي ، تم حقن 25 مل من 5 ، 6- كربوكسي فلورسين ثنائي الأسيتات succinimidyl ester [5 (6) -CFDA، SE] صبغة بتركيز 9.96 ملي مولار (ذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد) في المدار الرجعي ضفيرة من النوع البري 129S1 / SvImJ والفئران المحقونة بالدوكسوروبيسين ، كما هو موضح سابقًا .24 في النقاط الزمنية المشار إليها ، تم سحب الدم من الضفيرة المدارية الرجعية للفئران ، ونسبة 5 (6) -CFDA ، SEþ تم الكشف عن الخلايا عن طريق تحليل الزميل الخلوي. أخيرًا ، تم تحليل البيانات باستخدام برنامج FlowJo (FlowJo LLC).

تشوه كرات الدم الحمراء وقياس كفاءة التدرج الاسموزي

تم قياس تشوه كرات الدم الحمراء باستخدام محلل الخلايا الدورانية الضوئية بمساعدة الليزر (LORCA Max Sis ؛ RR Mechatronics) ، والذي تم وصفه بالتفصيل في مكان آخر.²⁵تم إجراء تحليلات ektacytometry (علبة الكون) التناضحي أيضًا باستخدام LORCA Max Sis وقياس قابلية التشوه في ظل ظروف تناضحية مختلفة.²⁶

الفحص النسيجي

بالنسبة لتلطيخ الهيماتوكسيلين والأيوزين ، تم تلوين الطحال وعظام الفخذ بالهيموكسيلين والأيوزين. كانت جميع الشرائح ملطخة بالجسم المضاد الأولي Ter119 (BD Pharmingen ؛ التخفيف 1: 500). بالنسبة للتلطيخ الدوري لحمض شيف ، 2. {4}} شرائح سميكة مم منالكلىملطخة بكاشف حمض شيف الدوري (كارل روث) والهيماتوكسيلين (أبكام). تم إجراء تلطيخ May-Grünwald-Giemsa (طريقة Pappenheim) لتحديد تغييرات شكل RBC ، كما هو موضح سابقًا.²⁷ تم إجراء عزل الكبيبات باستخدام نهج biotinylation وفرز الخلايا.¹⁹للكشف عن البروتين من podocin ، تم تطبيق جسم مضاد من Sigma (P0372).¹⁹تم استخدام Roti-Mount Fluor Care 4 ، 6- Diamidino -2- phenylindole (DAPI؛ Carl Roth) لتلوين النوى.

فائق الأداء عمليات الأيض مطياف الكتلة الكروماتوغرافيا السائلة من كرات الدم الحمراء في الماوس

تم إجراء التحليلات كما تم نشرها مسبقًا.²⁸Brieflfly ، المنصة التحليلية تستخدم نظام كروماتوغرافيا سائل فائق الأداء Vanquish (Thermo Fisher Scientific) مقترنًا عبر الإنترنت بمطياف الكتلة Q Exactive (Thermo Fisher Scientific).

علاج الكستانش مرض الكلى الناجم عن فقر الدم

تحاليل احصائية

يتم توفير البيانات كوسائل حسابية SEM أو كمتوسط ​​بمدى رباعي (25 - 75 بالمائة) حيث يمثل n عدد الحيوانات المستخدمة أو المرضى المشمولين ، على التوالي. تم اختبار البيانات من أجل الحالة الطبيعية باستخدام اختبار Kolmogorov-Smirnov واختبار D'Agostino واختبار Shapiro-Wilk. تم تحليل الفروق بواسطة اختبار بارتليت للتباينات المتساوية. تم إجراء اختبار Tukey أو Dunn للمقارنة المتعددة أو اختبار الطالب غير المقارن أو اختبار Mann-Whitney U بواسطة GraphPad Prism 8 (برنامج GraphPad). تم اعتبار P <0. 05="" مع="" اختبار="" الطرف="" 2-="" ذا="" دلالة="" إحصائية.="" تم="" رسم="" الرسوم="" البيانية="" الإضافية="" من="" خلال="" graphpad="" prism="">

النتائج

يحث مرض الكلى البروتيني التجريبيفقر دمفي الفئران بعد الحث ، طورت الفئران 129S1 / SvImJ مع الفئران DIN و Nphs2Dipod بيلة بروتينية كلوية (الشكل 1 أ والشكل التكميلي S2C) والفشل الكلوي التدريجي الذي يتميز بمستويات عالية من اليوريا البلازما من اليوم 20 فصاعدًا (الشكل 1 ب والشكل التكميلي S2D). خلال الأيام العشرة الأولى ، شهدت الفئران زيادة في وزن الجسم مع الاستسقاء (الشكل 1 ج والشكل التكميلي S2E) ، مما يعكس احتباس الصوديوم الناجم عن إفراز سيرين بروتياز أو بروتينية.¹⁸بعد الانعكاس التلقائي لاحتباس الصوديوم ، فقدت هذه الفئران وزنها بشكل مطرد. في الفئران التي تحتوي على DIN وفي الفئران Nphs2Dipod ، كشفت الصور المجهرية الضوئية ، التي تم التقاطها بعد 10 أيام ، عن تغييرات نسيجية نموذجية تتوافق مع التصلب الكبيبي القطاعي البؤري (الشكل 1 د والشكل التكميلي S2B). كانت هذه غائبة في الفئران C57BL / 6 حقن دوكسوروبيسين (الشكل 1 د). تسبب علاج Doxorubicin في انخفاض قوي في الهيموغلوبين وعدد كرات الدم الحمراء والهيماتوكريت (الشكل 1e-g) من اليوم 10 فصاعدًا في الفئران 129S1 / SvImJ و C57BL / 6 ، والتي تم تطبيعها في اليوم الأخير في اليومين 20 و 30. يومًا 20 و 30 ، تم حقن الدوكسوروبيسين 129S1 / SvImJ والفئران التي تعاني من نقص البودوسين بشكل تدريجيفقر دم، يتميز بانخفاض حجم الجسم العضلي المتوسط ​​(الشكل 1 ح) وانخفاض الهيموغلوبين (الشكل التكميلي S2F) ، مما يشير إلى أنفقر دميرتبط بالفشل الكلوي التدريجي وليس بعلاج دوكسوروبيسين لكل جرعة.

الشكل 1|وظائف الكلى وفقر الدم الصريح في الفئران 129S1 / SvImJ المحقونة بالدوكسوروبيسين.(أ - د) طورت الفئران 129S1 / SvImJ حقنة دوكسوروبيسين (أ) بيلة بروتينية عالية ، (ب) زيادة تدريجية في تركيز اليوريا في البلازما ، (ج) زيادة عابرة في وزن الجسم ، و (د) التغيرات النسيجية النموذجية التي تدل على التصلب الكبيبي القطاعي البؤري في اليوم العاشر (تلطيخ دوري للحمض - شيف ، بار 10 ملم). (هـ - ح) بالإضافة إلى ذلك ، تطورت هذه الفئرانفقر دمينعكس من خلال (هـ) انخفاض مستوى الهيموجلوبين ، (و) انخفاض أعداد خلايا الدم الحمراء (RBC) ، (ز) انخفاض مستويات الهيماتوكريت ، (ح) انخفاض متوسط ​​حجم الجسم. (أ - د) لم تظهر الفئران C57BL / 6 المحقونة بـ Doxorubicin أي علامة على إصابة الكلى ، و (e-g)فقر دمفي اليوم الأول ، تمت تسوية 0 في اليوم 2 0 و 30. يتم عرض الوسائل الحسابية عبر SEM. * ف <0.05 ،="" **="" ف=""><0.01 ،="" ***="">< 0.001,and="" ****p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" healthy="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" #p=""><0.05, ##p="" <="" 0.01,="" ###p="" <="" 0.001,="" and="" ####p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" to="" the="" baseline="" of="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" and="" §p="" <="" 0.05,="" §§p="" <="" 0.01,="" §§§p="" <="" 0.001,="" and="" §§§§p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" c57bl/6="" mice.="" crea,="">

لا ينتج فقر الدم في مرض الكلى البروتيني التجريبي عن تكوّن الكريات الحمر

أظهر كلا نموذجي الماوس المصابة بفقر الدم زيادة كبيرة في النسبة المئوية للخلايا الشبكية المنتشرة (الشكل 2 أ والشكل التكميلي S3C). تمت زيادة تركيزات EPO في البلازما بشكل كبير في اليوم 10 في 129S1 / SvImJ مع DIN وفئران C57BL / 6 صحية ولكن تم تطبيعها مرة أخرى في اليومين 20 و 30 (الشكل 2 ب). في الفئران التي تعاني من نقص بودوسين ، ارتفعت تركيزات EPO في البلازما في اليوم 10 وظلت تزداد في اليومين 20 و 30 (الشكل التكميلي S2H). في التحليلات النسيجية من نخاع العظام والطحال ، تمت زيادة عدد خلايا طليعة الكريات الحمر مقارنة بالسلائف النخاعية في اليوم 30 (الشكل 2 د-ز) ، مشيرًا إلى تحفيز الكريات الحمر في الفئران المصابة بفقر الدم 129S1 / SvImJ مع DIN.

الشكل 2|يتم تحفيز تكوين الكريات الحمر في الفئران 129S1 / SvImJ المحقونة بفقر الدم. (a) فقر دمفي فئران 129S1 / SvImJ المحقونة بدوكسوروبيسين حدثت على الرغم من زيادة عدد الخلايا الشبكية في اليومين 2 {{3 0}} و 3 0. (ب) تمت زيادة تركيز إرثروبويتين البلازما بشكل كبير في اليوم الأول 0 في الفئران 129S1 / SvImJ و C57BL / 6 بحقن دوكسوروبيسين ولكن تم تطبيعه مرة أخرى في اليومين 2 0 و 3 0. (ج - هـ) التحديد الكمي للأعداد المطلقة للخلايا (ج) النخاعية و (د) خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم. أظهرت النسبة (هـ) من الخلايا النخاعية إلى خلايا الدم الحمراء في الفئران 129S1 / SvImJ السليمة والمحقونة بالدوكسوروبيسين في نخاع العظام عددًا أكبر من خلايا طليعة الكريات الحمر في الفئران 129S1 / SvImJ المحقونة بالدوكسوروبيسين في اليوم الثالث {{5 {{52) }}}}. (و ، ز) أظهرت أنسجة نخاع العظم (و) الطحال و (ز) زيادة في خلايا طليعة الكريات الحمر ، لوحظ حتى عند التكبير المنخفض ، في الفئران 129S1 / SvImJ المحقونة بالدوكسوروبيسين (الألواح اليمنى) مقارنة بالفئران السليمة (الألواح اليسرى) ) في اليوم 30. (f ، g) Ter119 المناعية (الألواح السفلية) دعمت نتائج الهيماتوكسيلين والأيوزين (H&E). يكون Ter119 موجبًا في سلائف الكريات الحمر (الخلايا المنواة) وفي خلايا الدم الحمراء (الخلايا غير النواة). شريط ¼ 100 مم ؛ أقحم ¼ 25 مم. يتم عرض الوسائل الحسابية عبر SEM. * P <0.05 ،="" **="" p=""><0.01 ،="" و="" ***="" p=""><0.001 تشير="" إلى="" فرق="" كبير="" بين="" 129s1="" svimj="" الصحية="" وفئران="" 129s1="" svimj="" المحقونة="" بالدوكسوروبيسين="" ؛="" ##="" p=""><0.01 و="" ####="" p=""><0.0001 تشير="" إلى="" اختلاف="" كبير="" في="" خط="" الأساس="" للفئران="" 129s1="" svimj="" المحقونة="" بالدوكسوروبيسين="" ؛="" و="" §="" p=""><0.05 ،="" §§p=""><0.01 ،="" و="" §§§§p=""><0.0001 تشير="" إلى="" فرق="" كبير="" بين="" الفئران="" 129s1="" svimj="" المحقونة="" بالدوكسوروبيسين="" و="" c57bl="" 6="" المحقونة="">

الاستفادة منCistanche: علاج أمراض الكلى وتحسين وظائف الكلى

انخفاض عمر كرات الدم الحمراء هو السبب الرئيسي لفقر الدم في مرض الكلى البروتيني التجريبي

يعتبر إخراج PS على النشرة الخارجية لغشاء البلازما RBC مؤشرًا على موت الخلايا ومحفز للبلعمة الكريات الحمر.¹⁴تم تحديد كمية موت خلايا كرات الدم الحمراء باستخدام تحليلات الفرز الخلوي المنشطة الفلورية للملحق الفلوري في السطح المرتبط بـ V PS.¹⁴ In freshly drawn blood, the percentage of PS-exposing cells was >{0} أضعاف أعلى في اليوم الثاني 0 في الفئران مع DIN (4.16 بالمائة و 0. 86 بالمائة) مقارنة بالفئران السليمة (1. {{7) }} بالمائة و 0. 11 بالمائة) (الشكل 3 أ). وبالمثل ، أظهرت الفئران Nphs2Dipod زيادة تقريبية 2- أضعاف في التعرض لـ PS (1.27 بالمائة 0. 20 بالمائة) مقارنة بالفئران السليمة (0.58 بالمائة و 0.05 بالمائة) في اليوم 30 (الشكل التكميلي S3A). من المعروف أن كرات الدم الحمراء يتم التخلص منها من الدورة الدموية بواسطة البلاعم المقيمة في الطحال. C57BL / 6 الفئران. نظرًا لأن البيلة البروتينية الكلوية تؤدي إلى خلل بروتين الدم ، 29 فقد بحثنا أيضًا فيما إذا كان يمكن تحفيز موت خلايا كرات الدم الحمراء المحسن بواسطة مكون في بلازما الفئران باستخدام DIN. كما هو مبين في الشكل 3 ب ، كان التعرض لـ PS في اليومين 10 و 20 أعلى بمرتين بعد الحضانة (30 دقيقة عند 37^OC) من كرات الدم الحمراء الصحية في بلازما الفئران 129S1 / SvImJ المحقونة بالدوكسوروبيسين مقارنة مع الحضانة في بلازما الفئران السليمة. تدفق Ca إلى كرات الدم الحمراء ، بوساطة قنوات الكاتيون غير الانتقائية ذات البوابات بالجهد والجهد ،^30,31هو أحد المنظمين الرئيسيين لموت خلايا كرات الدم الحمراء. في كرات الدم الحمراء التي تم جمعها في اليومين 20 و 30 من الفئران 129S1 / SvImJ مع DIN ، تمت زيادة تركيزات Ca2þ داخل الخلايا (الشكل 3 ج) ؛ تم تلخيص هذه الظاهرة في الفئران Nphs2Dipod في اليوم 20 (الشكل التكميلي S3B). في كلا نموذجي الماوس ، كان هناك ارتباط سلبي كبير بين النسبة المئوية من كرات الدم الحمراء إيجابية PS ، مع شدة الإصابة.فقر دمينعكس في مستويات الهيموغلوبين (الشكل ثلاثي الأبعاد والشكل التكميلي S3D). علاوة على ذلك ، كان هناك ارتباط كبير مع تلف الكلى الذي يعكسه تركيز اليوريا في البلازما (الشكل 3 هـ والشكل التكميلي S3E) وبدرجة أقل مع بروتينية (الشكل 3f والشكل التكميلي S3F). للتعويض عن خسارة كرات الدم الحمراء فيفقر دم، تم تحفيز تكوين كرات الدم الحمراء الجديدة في كلا الفئران ، كما يتضح من زيادة النسبة المئوية للخلايا الشبكية المنتشرة ، وكان مرتبطًا بشكل كبير بحجم كرات الدم الحمراء التي تعرض PS (الشكل 3g والشكل التكميلي S3G).

الشكل 3|الفئران المصابة باعتلال الكلية الناجم عن دوكسوروبيسين تطور موت خلايا الدم الحمراء (RBC) بوساطة زيادة مستويات الكالسيوم داخل الخلايا.(أ) تم تحسين إفراز الفوسفاتيديل سيرين (PS) ، الذي يعكس موت كرات الدم الحمراء ، في اليومين 2 0 و 3 0 بعد تحريض اعتلال الكلية الناجم عن دوكسوروبيسين. (ب) أدى احتضان كرات الدم الحمراء السليمة في البلازما في اليوم الأول 0 واليوم الثاني 0 من هذه الفئران إلى تخريج PS. (ج) كان تخريج PS مصحوبًا بمستويات محسنة من الكالسيوم داخل الخلايا من كرات الدم الحمراء المأخوذة في اليوم 2 0 و 3 {{3 0}} بعد الحث. (د - ز) ارتبطت نسبة (د) من كرات الدم الحمراء المعرضة لـ PS بمستويات الهيموجلوبين وتلف الكلى المشار إليه بواسطة (هـ) تركيز اليوريا في البلازما و (و) بروتينية ، وكذلك مع تكوين الخلايا الشبكية (ز). (د-ز) تتضمن البيانات كل نقطة زمنية (0 ، 10 ، 20 ، 30 يومًا) لكل فأر 129S1 / SvImJ و 129S1 / SvImJ مع اعتلال الكلية الناجم عن دوكسوروبيسين. يتم عرض الوسائل الحسابية عبر SEM. ** P <0.01 ،="" ***="" p=""><0.001 ،="" و="" ****="" p=""><0.0001 تشير="" إلى="" فرق="" كبير="" بين="" 129s1="" svimj="" الصحية="" وفئران="" 129s1="" svimj="" المحقونة="" بالدوكسوروبيسين="" (في)="" ؛="" #="" p=""><0.05 ،="" ##="" p=""><0.01 ،="" و="" ####="" p=""><0.0001 تشير="" إلى="" اختلاف="" كبير="" في="" خط="" الأساس="" للفئران="" 129s1="" svimj="" المحقونة="" بالدوكسوروبيسين="" ؛="" و="" §§§§p=""><0.0001 تشير="" إلى="" فرق="" كبير="" بين="" 129s1="" svimj="" حقنة="" دوكسوروبيسين="" وفئران="" c57bl="" 6="" المحقونة="" بالدوكسوروبيسين.="" كريا="" ،="" كرياتينين="" mfi="" ،="" يعني="" شدة="">

الاستفادة منCistanche: علاج أمراض الكلى وتحسين وظائف الكلى

انقر هنا للجزء Ⅱ