خصائص الكيمياء والصيدلة والحركية الدوائية لـ Cistanches Herba

ali.ma@wecistanche.com

Zhifei Fua ،^bشيانغ فانا^bشياو يينغ وانجا^c,⁎، Xiumei Gao^a,b

الملخص:

أهمية الإثنوفارماكولوجي:Cistanches Herba هو نبات طفيلي Orobanchaceae. كطب صيني تقليدي شائع الاستخدام (TCM) ، تشمل وظائفه التقليديةعلاج نقص الكلى, ضعف جنسى، العقم عند النساء ،وإمساك الشيخوخة.التحليل الكيميائي لـسيستانش هرباكشفت أن جليكوسيدات فينيل إيثانويد ، إيريديويد ، قشور ، سكريات قليلة السكرية ، وعديد السكاريد كانت المكونات الرئيسية. أظهرت الدراسات الدوائية أن Cistanches Herba عرضتاعصاب,مناعي, التوازن الهرموني, مكافحة التعب, مضاد التهاب، حماية الكبد ، التأثيرات المضادة للأكسدة ، المضادة للبكتيريا ، المضادة للفيروسات ، والمضادة للأورام ، إلخ. الهدف من هذه المراجعة هو توفير معلومات محدثة وشاملة ومصنفة حول الكيمياء النباتية ، والبحوث الدوائية ، ودراسات الحرائك الدوائية. المكونات الرئيسية لسيستانش هربا.

المواد والأساليب: تم إجراء البحث في الأدب من خلال البحث المنهجي في قواعد بيانات إلكترونية متعددة بما في ذلك SciFinder و ISI Web of Science و PubMed و Google Scholar و CNKI. تم جمع المعلومات أيضًا من المجلات والمجلات المحلية والكتب والدراسات.

نتائج:حتى الآن ، تم عزل أكثر من 100 مركب من هذا الجنس ، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيثانويد ، والكربوهيدرات ، والقشور ، والإيريويد ، وما إلى ذلك. تأثيرات مناعية ، مضادة للالتهابات ، حماية الكبد ، تأثيرات مضادة للأكسدة ، مضادة للبكتيريا ، ومضادة للأورام. جذبت جليكوسيدات فينيل إيثانويد وإكيناكوسيد وأكتيوسايد أكبر قدر من الاهتمام لتأثيراتها الدوائية العصبية. كما تم تلخيص دراسات الحرائك الدوائية لإشنكوسايد وأكتيوسايد.

استنتاج:أظهرت جليكوسيدات فينيلثانويد إجراءات دوائية واسعة ولها قيمة سريرية كبيرة إذا تمت معالجة تحديات مثل التوافر البيولوجي الضعيف والتمثيل الغذائي السريع والشامل. بصرف النظر عن جليكوسيدات الفينيثانويد ، هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من الدراسة للمكونات الأخرى لـ Cistanches Herba وأنشطتها الدوائية والآليات الكامنة وراءها.

الكلمات الدالة:سيستانش هربا، المكونات النباتية ، علم الأدوية ، إشيناكوسايد ، أكتيوسيد ، حركية الدواء

انقر فوق العضوية Cistanche

1 المقدمة

Cistanches Herba (Roucongrong in Chinese) ، هو نبات طفيلي Orobanchaceae. يحتوي جنس Cistanche على 27 نوعًا في العالم ، موزعة بشكل رئيسي في الموائل القاحلة وشبه القاحلة عبر أوراسيا وشمال إفريقيا ، مثل الصين وإيران والهند ومنغوليا (Piwowarczyk et al. ، 2016). تم استخدامه لعدة قرون في الطب الصيني التقليدي كعشب يانغ تونيك. تم تسجيل ثمانية أنواع وتنوع واحد من Cistanches Herba في الصين وتم تسجيل Cistanche deserticola YC Ma و Cistanche tubulosa (Schenk) Wight في دستور الأدوية الصيني. أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن Cistanches Herba لها أنشطة مختلفة مثل مرض التنكس العصبي المضاد (Wu et al. ، 2014a) ، تنظيم المناعة (Dong et al. ، 2007) ، مضادات الالتهاب (Nan et al. ، 2013) ، وقائي الكبد ( أنت وآخرون ، 2016).

تم إرجاع الطيف الواسع للأنشطة البيولوجية التي تم الإبلاغ عنها في هذا الجنس إلى التركيب الكيميائي النباتي المعقد والمتنوع. تستعرض هذه المساهمة المعلومات المتعلقة بالاستخدام التقليدي والتركيب الكيميائي وخصائص علم الأدوية للمستخلصات. كما تم تضمين الحرائك الدوائية لإشنكوسايد وأكتيوسايد.

ركزت المراجعات السابقة على Cistanches Herba على الاستخراج والعزل والتحليل الكيميائي للمكونات والتأثيرات العصبية الدوائية ولديها القليل من المعلومات حول دراسات الحرائك الدوائية (Z. Li et al.، 2016c؛ Gu et al.، 2016؛ Jiang and Tu، 2009) . نظرًا لجميع أعمال المراجعة السابقة هذه ، فقد سعينا إلى تحديث المعلومات المتاحة حول الاستخدامات التقليدية ، وسرد جميع المكونات الكيميائية النباتية والأنشطة الدوائية (من الخمسينيات إلى بداية عام 2017) ، وخاصة دراسات الحرائك الدوائية لإشنكوسايد وأكتيوسايد والتطبيقات السريرية. من Cistanches Herba لتقديم مراجع لمزيد من البحث والتطبيق لهذا الجنس.

2. علم النبات العرقي

2.1. توزيع

تنمو Cistanches Herba في الصحراء والكثبان الرملية ، والمناطق الرئيسية لزراعة Cistanches Herba هي منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​وآسيا وأفريقيا (Shahi Shavvon and Saeidi Mehrvarz، 2010؛ Piwowarczyk et al.، 2016). في الصين ، تم تسجيل ثمانية أنواع وتنوع واحد من Cistanches ، بما في ذلك C. ZY Zhang، C. ambigua (Bge.) G. Beck، C. fifissa (CA Mey) G. Beck، C. ningxiaensis DZ Ma et A. Duan and salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou ، والتي يتم توزيعها بشكل أساسي في منغوليا الداخلية ونينغشيا وقانسو وتشينغهاي وشينجيانغ (ليو ، 2004 ؛ ما ودوان ، 1993). يطلق عليه "الجنسنج الصحراوي" في الصين لما له من وظائف طبية ممتازة وتأثيرات مغذية.

2.2. الاستخدامات التقليدية

Cistanches Herba هو TCM مهم للغاية تم تسجيله لأول مرة في Shen Nong Ben Cao Jing ، في حوالي 100 AC ، مكتوبًا في أسرة هو هان. من بين جميع المقويات ، يتم قبول Cistanches Herba على نطاق واسع باعتباره "المستوى الأعلى". تعد "متلازمة نقص الكلى واليانغ" أحد أنماط المتلازمة الأولية في الطب الصيني التقليدي ، والتي تتميز بالضعف ، والتعب ، وألم الخصر والركبتين ، والنفور من البرد والضعف الجنسي على وجه الخصوص (شين ، 1999). يُعالج التطبيق الطبي لـ Cistanches Herba قصور اليانغ ، وضعف الانتصاب ، والإناث اللائي يعانين من عدم انتظام الدورة الشهرية ، والعقم ، وسرطان الدم المرضي كما هو مذكور في خلاصة وافية من Materia Medica. في دستور الأدوية الصيني (طبعة 2015) تم إدراج فقط C.سيستانش هرباله مذاق حلو ومالح ، ودافئ بطبيعته ، ويعمل على قنوات الكلى والأمعاء الغليظة ، وله آثار تنشيط الكلى ومكملات الجوهر ، وترطيب الأمعاء ، وإرخاء الأمعاء. بصفته من الطب التقليدي الصيني الشائع الاستخدام ، فإن وظائفه التقليدية تشمل علاج قصور الكلى والعجز الجنسي والعقم عند النساء والنزيف الرحمي الغزير والإمساك الخرف (كلية جيانغسو الطبية الجديدة ، 1986). دعا تحرير لجنة دستور الأدوية الصيني (2005) إلى Cistanche بجرعة يومية من 6-10 جم ، مغلية في الماء للاستخدام عن طريق الفم. في الصين ، هناك العديد من الصيغ التي تحتوي على Cistanches Herba المستخدمة في الاستخدامات التقليدية ، مثل ①Roucongrong Wan ، لعلاج ضعف الكلى والعجز الجنسي: Cistanches Herba ، Rehmanniae Radix Preparator ، Cuscutae Semen ، و Schisandrae Chinensis Fructus (Zhang ، 1959a) ②Jingang Wan ، علاج وجع الخاصرة والركبتين: Cistanches Herba ، Morinda Officinalis Radix ، Eucommiae Cortex ، و Dioscoreae spongiosis Rhizoma (Liu ، 1959) ③Jichuan Jian ، لتخفيف الإمساك: Cistanches Herba ، Angelicae Sinensis Radix ، Achyranthis bidentismate Radix ، Achyranthis bidentismate Radix ، وأورانتي فروكتوس (تشانغ ، 1959 ب). يكشف التحليل الكيميائي أن جليكوسيدات فينيل إيثانويد ، إيريديويد ، قشور ، سكريات قليلة السكاريد ، وعديد السكاريد هي المكونات الرئيسية. تظهر الدراسات الدوائية أن Cistanches Herba تستعرض تنظيم الغدد الصماء ، والوقاية العصبية ، والمناعة ، ومكافحة الأورام ، ومضادات الالتهاب ، وأنشطة حماية الكبد ، وما إلى ذلك. تعرض هذه المراجعة التطورات الأخيرة في الكيمياء ، وعلم العقاقير ، والحركية الدوائية في Cistanches Herba وتوفر مرجعًا لـ مزيد من الدراسة والتطبيق السريري.

2.3 الأهمية الاقتصادية

Cistanches Herba هو مورد طبيعي ، له قيمة غذائية وصيدلانية. مع تطور الطب الصيني التقليدي والعلاجات الغذائية ، يتزايد الطلب عليها عامًا بعد عام. إن الزراعة الاصطناعية لنبات Cistanches Herba ضرورية ومدعومة في الصين من أجل حماية الموارد البرية ، مثل C. قدم البروفيسور Pengfei Tu مساهمة كبيرة في هذا المجال (Tu and Guo، 2015a، 2015b). تعيش C. C. salsa ، هو طفيلي نباتي موجود على جذور نباتات الشجيرة ، مثل Chenopodiaceae ، Tamaricaceae ، Zygophyllaceae ، والتي تستخدم لتحسين الأراضي المالحة. الزراعة الاصطناعية لها تأثير إيجابي أقوى على المناخ والتربة والبيئة ، مما قد ينتج عنه فوائد اقتصادية واجتماعية وبيئية جيدة.

3. المكونات الكيميائية

المكونات الكيميائية لـ Cistanches Herba متغيرة والتي قد تكون مرتبطة بالأنواع وأصول النبات والموقع. تم تحديد أكثر من 0 1 مركب من هذا الجنس ، بما في ذلك جليكوسيدات فينيلثانويد (PhGs) ، والكربوهيدرات ، والقشور ، والأيرويد ، والزيوت الأساسية ، والأحماض الأمينية ، وما إلى ذلك. 3 في المائة ، و 0.3 في المائة في C. tubulosa ، C. salsa ، C. deserticola ، على التوالي (Wang et al. ، 2017). تم تحديد محتوى محتوى السكر الكلي ليكون من 26 في المائة إلى 46 في المائة بطريقة الفينول - الكبريت في مواقع مختلفة من جيم الصحراء (Xue and Zhang ، 1994).

3.1. جليكوسيدات فينيلثانويد

PhGs هي فئة من مركبات البوليفينول الموزعة في العديد من النباتات. حتى الآن ، تم العثور على ما مجموعه 69 PhGs بواسطة HPLC-LTQ Orbitrap-MS في Cistanches Herba (J. Zhang et al. ، 2015) ، ومع ذلك ، على حد علمنا ، تم عزل ما يزيد قليلاً عن خمسين PhG ، بما في ذلك 2 جليكوسيدات السكاريد الأحادي ، 33 جليكوسيدات السكاريد ، و 18 جليكوسيدات ثلاثي السكاريد (1-53 ، الجدول 1). تم الإبلاغ عن أن PhGs لها أنشطة دوائية مختلفة ، مثل الاعصاب ، مناعي ، مضاد للالتهابات ، الكبد ، مضاد للأكسدة ، إلخ.

3.2 الكربوهيدرات

الكربوهيدرات هي مكون رئيسي آخر من Cistanches Herba. كمنتجات طبيعية مهمة ، جذبت الكربوهيدرات الكثير من الاهتمام ، ومع ذلك ، فإن الدراسات حول التركيب الكيميائي لها أقل نسبيًا مقارنة بـ PhGs. في السنوات القليلة الماضية ، تم العثور على العديد من هياكل السكريات وما زالت قيد التنفيذ. يمتلك Galactitol ، المكون النشط الرئيسي للسكريات الأحادية ، خاصية ملين (Y. Gao et al. ، 2015b). ركزت معظم الدراسات حول السكريات على الاستخراج والعزل والتنقية والتحليل الهيكلي. يعد التحليل الإنشائي للسكريات أمرًا صعبًا لأن العديد من العوامل مثل الموقع الجغرافي والظروف البيئية وطريقة الاستخراج يمكن أن تؤثر على تركيبة السكريات الأحادية والبنية الدقيقة والحجم. على الرغم من كل ذلك ، فقد أوضح الباحثون تكوين العديد من السكريات أو العمود الفقري الهيكلي (الجدول 2). يتكون تكوين السكاريد الأحادي لعديد السكاريد Cistanches Herba من مانوز بشكل أساسي ، والجالاكتوز ، والجلوكوز ، والزيلوز ، وأحماض اليورونيك ، إلخ.

3.3 مركبات أخرى

تم عزل المركبات الأخرى من Cistanches Herba ، بما في ذلك 15 lignans (54-68 ، الجدول 3) ، 27 iridoids (69-94 ، الجدولان 3 ، 4) Benzyl glycosides (Lei et al. ، 2007) ، serval monoterpenes (Yoshizawa et al. . ، 1990 ؛ Yamaguchi et al. ، 1999 ؛ Morikawa et al. ، 2010) ، إلى جانب سيتوستيرول ، د-مانيتول ، حمض السكسينيك ، -سيتوستيرول-د-جلوكوزيد ، كانكانوز وما إلى ذلك ، تم الإبلاغ عنها أيضًا. اكتشف HPLC-MS أو GC-MS القلويات وبيتين N و N-dimethyl glycine methyl ester والزيوت الأساسية في Cistanches Herba (Qin ، 2012 ؛ Du et al. ، 1988).

4. الخصائص الدوائية

Cistanches Herba ، باعتبارها الطب الصيني التقليدي المهم ، لديها مجموعة واسعة من التطبيقات. تمت دراسة Echinacoside و acteoside كمكونات نشطة رئيسية لـ PhGs على نطاق واسع ، والتي تستخدم كمكونات مؤشر في تحديد الجودة. هنا ، قمنا أيضًا بتلخيص أنشطة إشنكوسايد وأكتيوسيد للنباتات الأخرى.

4.1 أنشطة تنظيم الغدد الصماء

كان يستخدم Cistanches Herba بشكل شائع كمنشط للكلى. وفقًا لـ TCM ، تم الإبلاغ عن أن C. وغدة البروستات عند ذكور الجرذ ، تخفف من سمية الخصية التي يسببها هيدروكسي يوريا وتعديل هرمونات المصل الجنسية عند مستوى معين (Gu et al.، 2 0 13). يمكن أيضًا أن يحسّن C. {45}} في المائة من مستخلص الإيثانول من C. tubulosa (إشيناكوسيد 4.2 في المائة ، أكتيوسيد 2.3 في المائة ، 0.2 غ / كغ ، IG) عكست أضرار الخصية والحيوانات المنوية المستحثة بالبيفينول أ في فئران SD من خلال إنزيمات تكوين الستيرويد المنتظم للغدد التناسلية ، وإكيناكوسيد كان أحد المركبات النشطة (جيانغ وآخرون ، 2016). T. وانغ وآخرون. (2015) أن مستخلص الإيثانول بنسبة 70 في المائة من C. tubulosa (0.4 و 0.8 جم / كجم لمدة 20 يومًا ، IG) أدى إلى تحسين عدد الحيوانات المنوية لدى الفئران SD ، وحركتها ، وكذلك مستوى البروجسترون والتستوستيرون. أظهرت نتائج الكيمياء الهيستولوجية المناعية والبقعة الغربية أن تعبير إنزيمات انشقاق سلسلة الكوليسترول الجانبية (CYP11A1 و CYP17A1 و CYP3A4) قد تم تعزيزه عن طريق الاستخراج. ليس فقط في الفئران ولكن أيضًا في نموذج الفئران في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، أظهر Cistanches Herba نشاطًا لتنظيم الهرمونات (Wei ، 2014). تشير المعلومات المحدودة إلى أن استخراج الماء من C. الضرر (كيم وآخرون ، 2012). ومع ذلك ، Gao et al. أظهر (2016) أن مسحوق C. قد تلعب العينات المختلفة والنماذج الحيوانية وفهارس التقييم وفترات الإدارة دورًا مهمًا في النتائج التي تم الحصول عليها. السمية مهمة والآلية جديرة بمزيد من التحقيق.

4.2 أنشطة مكافحة الأمراض العصبية التنكسية

مرض الزهايمر (AD) هو أكثر أنواع أمراض التنكس العصبي شيوعًا ، ويصاحبه ضعف في الإدراك والذاكرة. في الماضي والحاضر ، ركزت العديد من المجموعات البحثية أبحاثها على التأثيرات الوقائية للأعصاب. أظهر مستخلص ماء Cistanches Herba والكحول تأثيرًا مضادًا لمرض الزهايمر. تحتوي المستخلصات المائية من C. tubulosa على ثلاثة جليكوسيدات فينيليثانويد (100 و 200 ملغم / كغم لمدة 15 يومًا ، IG) ، إشنكوسايد (25.4 بالمائة) ، أكتيوسيد (3.8 بالمائة) ، و isoacteoside (4.1 بالمائة) ، والتي أصلحت الخلل الإدراكي للفئران الناجم عن A 1–42 عن طريق تقليل ترسب الأميلويد ، مما يثبط تلف الخلايا العصبية الدوبامينية الكولينية والحصين (Wu et al. ، 2014b). استحث مستخلص الإيثانول بنسبة 95 في المائة (250 ميكروغرام / مل) من C. في الجسم الحي ، حفز المستخلص إنتاج NGF في القشرة والحصين ، وعزز تمايز الخلايا العصبية ، ونمو النوريت ، وتشكيل المشابك في الحصين عند 5 و 20 ملغم / كغم (3 أيام ، ص) (تشوي وآخرون ، 2011). في نموذج جرذ الخرف الوعائي ، أظهرت درجات PhGs (10 مجم / كجم لمدة 14 يومًا ، IP) حماية الخلايا العصبية الحُصَينية من خلال تقليل فسفرة تاو وزيادة مستوى التعبير -2 لبروتين وسيط الاستجابة للانقلاب (Chen et al.، 2015). أضف C. تم تحسين الشيخوخة ، ومع ذلك ، لم يكن هناك تأثير على Fifield المفتوحة (Stefanova et al. ، 2011). تم إجراء دراسة مفتوحة ، غير خاضعة للتحكم الوهمي للتحقيق في الأدلة السريرية الواقية من الأعصاب لكبسولات C. tubulosa Glycoside (Memoregain®). إجمالي 48 أسبوعًا من الدراسة في 18 مريضًا ، تم تناول كبسولتين 300 ملغ 3 مرات في اليوم. أظهرت النتيجة أن Memoregain® لديه القدرة على علاج مرضى الزهايمر الخفيف والمتوسط ​​(Guo et al. ، 2013). لقد تم إثبات أن PhGs (100 مجم / يوم لمدة 40 يومًا) يمكن أن تحسن من التعلم المكاني للفئران (SAMP8) والذاكرة ، وتقليل malondialdehyde (MDA) ، وزيادة مستوى ديسموتاز الفائق (SOD) ، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH-Px) الأنشطة في دماغ الفئران ومعدل بقاء الخلايا الهرمية السليمة في منطقة الحصين (جيا وآخرون ، 2014 أ ، 2014 ب). استخدم Kuang نموذج الفأر الناجم عن D-gal ونتريت الصوديوم كما أعطى استنتاجًا مفاده أن PhGs يمكن أن تحسن التعلم والذاكرة ، والآلية المتعلقة بزيادة نشاط Na plus -K plus ATPase و GSH-Px و SOD وتقليل أكسيد النيتريك ( لا) المحتوى (كوانغ ، 2009).

يمكن أن يؤدي تراكم الألياف النشواني في الدماغ بسهولة إلى اضطرابات التنكس العصبي. تم الإبلاغ عن Acteoside (30 ميكرومتر) لمنع تراكم A 42 عن طريق تنشيط الإزاحة النووية لعامل النسخ NF-E 2- المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) ، مما يؤدي إلى زيادة أوكسيجين الهيم -1 (HO {{7} }) التعبير في خلايا PC12 وفي نموذج الفئران SD (Wang et al. ، 2012). لقد ثبت أن أكتيوسيد (30 و 60 و 120 مجم / كجم لمدة 60 يومًا ، ig) يمكن أن يقلل نشاط سينثاز أكسيد النيتريك (NOS) وتعبير كاسباس -3 (L. Gao et al. ، 2015 ؛ Peng وآخرون ، 2015). أظهر Echinacoside (100 و 300 و 500 ميكرومتر) أيضًا نشاطًا ضد موت خلايا PC12 الناجم عن ليف الأميلويد (D. Zhang et al. ، 2015).

مرض باركنسون (PD) هو مرض تنكسي عصبي يتميز بفقدان تدريجي للخلايا العصبية المكونة من المادة السوداء ونضوب الدوبامين المرسل (DA) ، مع سلسلة من السمات المرضية ، مثل بطء الحركة ، والارتعاش أثناء الراحة ، والصلابة. أظهرت العديد من الدراسات أن استخراج Cistanches Herba و echinacoside و acteoside قلل بشكل ملحوظ من تنشيط caspase {0} و caspase -8 في 1- methyl -4- phenyl {{ 4}} ، 2 ، 3 ، 6- تيتراهيدروبيريدين (MPTP) الناجم عن موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية الحبيبية المخيخية (CGNs) ، الخلايا العصبية الدوبامينية المحمية ضد السمية العصبية للدوبامين في الفئران C57BL / 6 (Geng et al.، 2004، 2007؛ Pu وآخرون ، 2003 ؛ تيان وبو ، 2005). أظهر Echinacoside (3.5 و 7.0 ملغم / كغم لمدة 7 أيام ، IG) نشاطًا وقائيًا ضد 6- هيدروكسيدوبامين (6- OHDA) التي تسببها إصابة الخلايا العصبية الدوبامينية في الفئران ، مما أدى إلى زيادة مستويات DA ، 3 ، {{ 24}} حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك (DOPAC) وحمض homovanillic على الجسم خارج الخلية (H. Chen et al. ، 2007). تم الإبلاغ عن قدرتها على حماية خلايا الكمبيوتر -12 من 6- موت الخلايا المبرمج الناجم عن OHDA أو H2O2 ، وتقليل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأكسيد النيتروجين ، بالإضافة إلى مستوى Ca2 زائد (Y وانج وآخرون ، 2015 ؛ كوانغ وآخرون ، 2009 ، 2010). في نموذج الخلايا العصبية SH-SY5Y الناجم عن عامل نخر الورم (TNF-) ، أظهر إشنكوسايد أيضًا نشاطًا مضادًا للاستماتة. كانت آليته تعتمد جزئيًا على نشاط مضادات الأكسدة ، وتنظيم وظيفة الميتوكوندريا ، وتثبيط -3 تنشيط كاسباس ، وزيادة تنظيم تعبير البروتين المضاد للاستماتة Bcl -2 (Deng et al.، 2004a). يثبط Echinacoside موت الخلايا المبرمج المستحث بالروتينون SH-SY5Y عن طريق تنشيط مستقبلات TrkA / TrkB وأحداث إشارات المصب (Zhu et al. ، 2013).

إلى جانب إشنكوسايد وأكتيوسيد ، لفت توبولوزيد ب أيضًا الكثير من الاهتمام في مرض PD. أظهر نشاطًا مضادًا للاستماتة في الخلايا العصبية SH-SY5Y و PC12. كانت الآلية تعتمد جزئيًا على تأثيرات الإجهاد المضادة للأكسدة ، من خلال الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا ، وتثبيط نشاط الكاسباس -3 ، وتقليل تركيز الكالسيوم داخل الخلايا الحر (Deng et al.، 2004b؛ Sheng et al.، 2002).

4.3 أنشطة تنظيم المناعة

أظهرت السكريات دائمًا نشاطًا ملحوظًا في تعزيز المناعة. يحتوي Cistanches Herba على حوالي 26-46 في المائة من السكريات ، مما يعني أن أنشطة تعديل المناعة في Cistanches Herba قد تكون في الغالب بسبب تأثيرات تنظيم المناعة للسكريات المتعددة. أظهرت الدراسات الدوائية أن جزء السكاريد الخام CDA -3 B من Cistanches Herba أظهر نشاطًا تنظيميًا للمناعة ، وعزز تكاثر الخلايا B المستحث بـ concanavalin A (ConA) الناجم عن T و LPS للخلايا الطحالية للفئران في المختبر ، و CDA {{ 7}} أظهر A فقط الإيجابية في تكاثر الخلايا البائية (Dong et al.، 2 0 07). عديد السكاريد البكتيرية هو عديد السكاريد الشائع في Cistanches Herba. تم الإبلاغ عن أن المناطق المتشعبة من قلب galacturonan والسلاسل الجانبية المحايدة تتكون من 3 ، 6- - D-galactan و 3 ، 5- - L-arabinan ، والتي لعبت دورًا مهمًا في تعبير الأنشطة البيولوجية . Ebringerova et al. (1997 ، 2002) عزل العديد من السكريات البكتيرية من C. أجرى فريق ماروياما الكثير من الأبحاث حول نشاط التنظيم المناعي لفطر C. salsa. أولاً ، تم الإبلاغ عن أن مستخلص C. salsa قادر على تحفيز إنتاج IgM و IgG في الخلايا الليمفاوية للعقد الليمفاوية البشرية بجرعة 0.1 بالمائة و 1 بالمائة و 10 بالمائة (Maruyama et al. ، 2008a). ثانيًا ، تمت إزالة مستخلص الماء من C. salsa من المكونات ذات الوزن الجزيئي المنخفض (PhGs و monoterpene) بغشاء غسيل الكلى 3500 Da (100 ميكروغرام / مل) ، والذي أظهر نشاط تحفيز إنتاج IgM في كرة خط الخلية B البشرية {{ 25}} والحث على تكاثر طفيف للخلايا. كما شجعت أيضًا إنتاج IgG (50 ميكروغرام / مل) في خط خلايا البلازما B HMy -2 (Maruyama et al.، 2007، 2008c). ومع ذلك ، أظهر مستخلص الماء أنشطة مختلفة على خطوط الخلايا المختلفة. لقد أعاق تكاثر خط خلية سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت البشري بأكثر من 1 ميكروغرام / مل (Maruyama et al. ، 2008b ، 2008c). تكهن هؤلاء المؤلفون بأن المكونات النشطة في مستخلص الماء كانت عديد السكاريد ، والمكون النشط العالي Mw الذي عزز إنتاج IgM ، ومكون نشط Mw الذي يمنع تكاثر الخلايا (Maruyama et al. ، 2008d). آلية التنظيم المناعي للسكريات غير واضحة وتحتاج إلى مزيد من الدراسة. ركزت معظم الدراسات على أنشطة السكاريد ، ومع ذلك ، فإن التقارير عن السكريات قليلة السكاريد محدودة. ينج باي وآخرون. وجد (2013) أن C.

تُظهر PhGs أيضًا أنشطة مناعية ومضادة للأورام ، وتعتمد الفائدة إلى حد كبير على نشاطها المضاد للأكسدة. خط شبيه بالبلعم الناجم عن الأكتوزيد J774. A1 secret IL -1 و IL -6 و TNF- بمعدل 1–100 نانوغرام / مل ، ومع ذلك ، فقد أظهر نشاطًا سامًا للخلايا عند 50 ميكروغرام / مل (Inoue et al. ، 1998a). عولج SAMP8 بنسبة 70 في المائة من مستخلص الإيثانول من C. 2014). C. tubulosa PhGs (echinacoside 26.64٪، acteoside 10.19٪، isoacteoside 1.71٪) يثبط نمو خلايا الميلانوما B 16- F10 في المختبر وفي الجسم الحي (200 و 400 مجم / كجم) ، الآلية المرتبطة بالاعتماد على الميتوكوندريون ربما لعب مسار الإشارات والتنظيم المناعي دورًا مهمًا (Li et al. ، 2016a).

4.4. أنشطة مكافحة الأورام

Acteoside هو منتج طبيعي مضاد للأكسدة ، على عكس المركبات الأخرى المضادة للأورام. وفقًا لتقرير ، فإن أكتيوسيد هو مثبط قوي لبروتين كيناز سي ، بقيمة IC50 تبلغ 25 ميكرومتر (هربرت وآخرون ، 1991). لي وآخرون. (1997) وجد أنه (10 و 20 ميكرو مول / لتر) يمكن أن يحسن مورفولوجيا خلايا MGc 80-3 نحو التطبيع بدلاً من قتل الخلايا السرطانية ذات السمية الخلوية العالية أو الآثار الجانبية الأخرى. يمكن أن يسبب ابيضاض الدم النخاعي HL -60 تدهور الحمض النووي بقيمة IC50 تبلغ 26.7 ميكرومتر (Inoue et al.، 1998b). يعد سرطان القولون والمستقيم من أكثر الأمراض الخبيثة شيوعًا في العالم. شجع Acteoside (25-100 ميكرومتر) موت الخلايا المبرمج عن طريق تنظيم إشارات HIPK 2- p53 في خط خلايا سرطان القولون والمستقيم البشري. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت دراسة أخرى في الجسم الحي أيضًا أنه يثبط نمو أورام الفئران ومعدل تثبيط يصل إلى 60.99 بالمائة على تركيز 80 مجم / كجم (Zhou et al. ، 2014). MTH1 هو أهم إنزيم لتعقيم تجمعات النوكليوتيدات ، كشفت دراسة سابقة أن إكينكوسايد لديه القدرة على تثبيط MTH1 (IC 50=7. 01 ميكرومتر) (Dong et al. ، 2015). قام (20 ، 50 ، 100 ميكرومتر) بقمع نمو خلايا سرطان البنكرياس الغدي SW1990 من خلال تعزيز توليد ROS ، وإزعاج إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، ومسار بروتين كيناز (MAPK) المنشط بالميتوجين (Wang et al. ، 2016).

4.5 الأنشطة المضادة للالتهابات

تشمل الاستجابات الالتهابية NO إنتاج ، تنشيط phospholipase A2 ، توليد ROS ، إطلاق الهيستامين في العدلات ، الضامة ، والخلايا البدينة. لا يلعب NO دورًا مهمًا في عملية الالتهاب بوساطة عديدات السكاريد الدهنية (LPS) أو TNF- أو IL {2}}. من ناحية ، فهو ضروري للحفاظ على الوظيفة الخلوية ، ومن ناحية أخرى ، كان قادرًا على إحداث إصابة الالتهاب كجذر تفاعلي. يعتبر العامل النووي κB (NFκB) والبروتين المنشط -1 (AP -1) من العوامل المعروفة للالتهاب. أظهر العديد من PhGs (المركب 1 ، 2 ، 24 ، 27 ، 46 ، 47 ، 52) (100 و 200 ميكرومتر) من C. مثبط Cistanoside K و tubuloside B إنتاج NO المستحث بـ LPS في خلايا الفئران الدبقية الصغيرة (خلايا BV -2) باستخدام IC 50 14 .94 و 14.32 ميكرومتر (Xiong et al.، 2000؛ Nan et al.، 2013 ).

البلاعم تلعب دورًا رئيسيًا في الالتهاب. تم الإبلاغ عن أن Acteoside (50 ، 100 ميكرومتر) لديه قدرة قمعية على نشاط انزيمات الأكسدة الحلقية COX -2 ويمنع تكوين البروستاجلاندين E2 (PGE2) و TNF- و NO في الضامة البريتونية المحفزة بـ LPS (Dıaź et al. ، 2004). لي وآخرون. وجد (2005) أن أكتيوسيد (100 ميكرومتر) يثبط تعبير NO synthase المستحث بـ LPS عبر كتلة AP -1 في خط خلايا البلاعم RAW264.7. أفادت العديد من الدراسات أن أكتيوسيد (10 ، 30 ، 100 ميكرومتر) أظهر نشاط إطلاق هيكسوسامينيداز المثبط للجرعة ، وحمض الأراكيدونيك ، وإطلاق الهيستامين في خلايا RBL -2 H3 التي يحفزها الميلتين. ترتبط الآليات الجزيئية بالتثبيط التنافسي لـ Ca2 بالإضافة إلى فوسفوليباز A2 المعتمد والتنظيم السفلي لعامل Ca / النووي للخلايا التائية المنشطة ومسارات إشارات JNK MAPK (Sim et al. ، 2006 ؛ Song et al. ، 2012 ؛ Yamada وآخرون ، 2010). كمثبط لـ NFκB ، قلل أكتيوسيد (30 و 60 مجم / كجم ، IP) من استجابات التهاب الرئة في نموذج الفئران المصابة بإصابات الرئة الحادة التي يسببها LPS (J. Wang et al. ، 2015). أدى (30 مجم / كجم لمدة 15 يومًا ، po) إلى تقليل التعبير عن جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 في الكبيبات وتراكم الكريات البيض المكبوت في التهاب الكلية الغشائي الغشائي القاعدي المضاد للكبيبات من الفئران (Hayashi et al.، 1994 ، 1996). يمتلك Acteoside (200 مجم / كجم ، IP) نشاطًا مضادًا للألم في الجرذان التي تعرضت لإصابة انقباض مزمن لمدة 14 يومًا من خلال قمع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة ومضادات موت الخلايا المبرمج ومضادات الأكسدة (أمين وآخرون ، 2016).

أظهر 5 0 بالمائة من الإيثانول من C. (0. 1 ، 0.3 جم / كجم) مع نشاط أعلى في وذمة القدم التي يسببها الكاراجينان في فئران SD. تكهن المؤلفون بأن نظام kinin وليس مستقبلات المواد الأفيونية والجهاز المناعي مرتبطان بهذه العملية (Lin et al. ، 2002). عندما تم استخدام مستخلص C. tubulosa (54 مجم / كجم) مع الفوكويدان (18 مجم / كجم) ، لوحظ تأثير تآزري. تم تثبيط إنتاج NO و PGE2 في نموذج الفئران الناجم عن التهاب كيس الهواء الناجم عن الكاراجينان في الجسم الحي (Kyung et al. ، 2015). تم اعتبار هذا المزيج مرشحًا مثبتًا لتعزيز نمو الشعر وعلاج قشرة الرأس والتهاب فروة الرأس (Shin et al. ، 2015 ؛ Seok et al. ، 2015). أظهر مستخلص الإيثانول بنسبة 50 بالمائة من C. salsa تأثيرًا مضادًا للتكاثر على جرذان تضخم البروستاتا الحميد ، من خلال تنظيم السيتوكين الالتهابي والاكتئاب بنسبة Bcl -2 / Bax وتفعيل الكاسبيز -3 (Chung et al.، 2016 ).

4.6 أنشطة وقائية الكبد

في السنوات الأخيرة ، أفيد أن PhGs ، مثل أكتيوسيد ، إكيناكوسيد ، 2′-أسيتيل لاكتوسيد ، إيزوكتيوسيد ، سيستانوزيد أ ، وتوبولوسيد ب تمارس تأثيرات كبدية إيجابية من خلال آليات متعددة ، بما في ذلك تنظيف الجذور الحرة ، ومنع السيتوكروم P45 0 التحول البيولوجي ، وتعزيز نظام الدفاع المضاد للأكسدة ، وما إلى ذلك (Xiong وآخرون ، 1998). PhGs (echinacoside 42.71٪ ± {{1 0}}. 42٪ ، acteoside 14.27٪ ± 0. 18٪ ، IC 50=119. 125 ug / mL) ، acteoside (IC { {14}}. 999 ميكروغرام / مل) وإشنكوسايد (IC 50=520. 345 ميكروغرام / مل) يثبطان مسار إشارات TGF - 1 / Smad في الخلية النجمية الكبدية ، والتي أظهرت نشاطًا وقائيًا للكبد في المختبر (You et آل ، 2016). أظهر Acteoside (30، 1 00 mg / kg، sc) نشاطًا وقائيًا للكبد ضد الضرر الحي الناجم عن CCl 4- في الجرذان (Xiong et al. ، 1998) ، وقد يترافق هذا التأثير مع انخفاض P { {24}} المستوى E1 ومضادات الأكسدة (لي وآخرون ، 2 00 4). في هذا النموذج ، أظهر إشنكوسايد (50 مجم / كجم ، IP) أيضًا تأثيرات كبدية من خلال نشاط الكسح المضاد للأكسدة والجذور الحرة (وو وآخرون ، 2007). قلل Echinacoside بشكل كبير من مستويات Alanine aminotransferase في D-galactosamine بالإضافة إلى الفئران المحقونة LPS عند تناول IP عند 60 مجم / كجم (X. Li et al. ، 2014). Cistanoside: سمية كبدية مخففة بسبب الكحول في الفئران عن طريق زيادة أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة للميتوكوندريا (GST ، SOD ، CAT) وإنزيمات استقلاب الطاقة (إجمالي ATPase ، Na plus -K plus -ATPase ، Ca2 plus -Mg2 plus -AT Pase) ، بالإضافة إلى نظام دفاع مضاد للأكسدة ، إلى جانب أنه يمنع موت الخلايا المبرمج ونخر خلايا الكبد الأولية المستزرعة من خلال تنظيم Bcl -2 وتقليل تنظيم تعبير c-fos (Luo et al.، 2014، 2016). إلى جانب PhGs ، يمكن أن يمنع عديد السكاريد C. أظهرت (200 ، 600 ، 1800 مجم / كجم) نشاطًا وقائيًا للكبد ضد إصابة الكبد التي يسببها الكحول في فئران ICR (Guo et al. ، 2016).

4.7 حماية القلب والأوعية الدموية

تم الحصول على المركبات (1 ، 7 ، 24 ، 31 ، والكانكانوز) من مستخلص الميثانول C. tubulosa الذي أظهر نشاط توسع الأوعية في شرائط الأبهر المعزولة للجرذان (Yoshikawa et al.، 2 0 0 6) . وجدت مجموعة Ko KM أن مستخلص الميثانول / الإيثانول من C. ، 2 0 0 8؛ Wong and Ko، 2013). تم اعتبار C. فهي لا تقلل بشكل كبير من الإجهاد التأكسدي في أنسجة عضلة القلب فقط ، مثل مستويات MDA ، وترفع من أنشطة GSH-Px ، SOD ، ولكن أيضًا البروتينات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج Bcl -2 / Bax و caspase المشقوق الخاضع للتنظيم السفلي {{ 16}} (Qian et al.، 2016). إلى جانب ذلك ، فإن مستخلص الميثانول Cistanches Herba (0.5 جم / كجم ، 1.0 جم / كجم لمدة 3 أيام ، IG) يعزز حالة الجلوتاثيون في أنسجة القلب البطينية ، ويقلل من محتوى الميتوكوندريا Ca2 زائد ، ويزيد من إمكانات غشاء الميتوكوندريا بعد إصابة I / R في فئران SD (Siu و كو ، 2010). العقاقير المخفضة للكوليسترول هي الأدوية الشائعة المستخدمة لتصحيح خلل شحميات الدم ، والتي تسبب السمية العضلية. مارس مستخلص الماء من Cistanches Herba (0-2000 ميكروغرام / مل) تأثيرًا وقائيًا يعتمد على الجرعة من خلال تحسين إنتاج ATP وعبر مسار كاسباس -3 في خلايا العضلات الهيكلية L6 المعالجة بسيمفاستاتين ، ومع ذلك ، فإن الأكتوزيد (0-160) ميكرومتر) فقط تأثير وقائي ضعيف على الخلايا (وات وآخرون ، 2016).

عزز أكتيوسيد (3-50 ميكرو مول / لتر) الانقباض الناجم عن الفينيليفرين دون التأثير على الاستجابة القصوى في الحلقات السليمة البطانية ، وذلك بشكل أساسي من خلال تثبيط سينسيز / إطلاق البطانة وتفعيل حساس رباعي إيثيل الأمونيوم لقنوات K plus (تام وآخرون) . ، 2002). إلى جانب ذلك ، فإن تناول 100 ملغ من الأكتوزيد على المدى الطويل يوميًا في المرضى الذين يعانون من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أدى إلى تثبيط كبير في تراكم الصفائح الدموية (Campo et al. ، 2012 ، 2015).

يحسن Echinacoside (30-300 ميكرومتر) الاسترخاء المعتمد على البطانة عبر مسار إشارة NO-cGMP في حلقات الشريان الأورطي للفئران (He et al. ، 2009). في هذا التركيز ، كان له أيضًا تأثير إيجابي في فئران ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناقص الأكسجين وآلية ذلك كانت قريبة من فتح قنوات NO-cGMP-PKG-BKCa وانخفض مستويات Ca2 plus داخل الخلايا (Gai et al. ، 2015).

4.8 أنشطة حماية الجهاز الهضمي

تم استخدام Cistanches Herba لعلاج متلازمة القولون العصبي والإمساك. تم الإبلاغ عن Oligosaccharides و galactitol كعنصر نشط رئيسي مع نشاط ملين في نموذج الفئران ICR (Gao et al.، 2 0 15b). وجد Jia أن تناول مستخلص ماء C. في الفئران Tgfb1 Rag2 ومن المحتمل أن تعتمد آلية العمل على النشاط المناعي (Jia et al. ، 2012a). بعد تغذية C.

Acteoside (IP ، 120 ، 600 ميكروغرام / يوم) يظهر نشاطًا محسنًا في نموذج الفئران الحادة والمزمنة الناجم عن التهاب القولون الحاد والمزمن الناجم عن ديكستران الصوديوم (DSS) ، وقد ثبت أن له علاقة بالنشاط المضاد للالتهاب ومضاد الأكسدة (Hausmann et al. ، 2007) . يمنع Acteoside (600 ميكروغرام / يوم ، ig) تلف الطبقة المخاطية للفئران التي يسببها الميثوتريكسات ، عن طريق تقليل عمق القبو وزيادة ارتفاع الزغابات في الاثني عشر ، الصائم ، والدقاق ، وقد يمارس تأثيره من خلال النشاط المضاد للالتهاب (Reinke et al. ، 2015). في حيوانات المزرعة ، يمكن أن يؤدي ضغط المرض وتحولات الأعلاف والعوامل البيئية إلى اضطراب القناة الهضمية. جيانكاميلو وآخرون. (2013) أضاف أكتيوسيد (5 مجم / كجم) إلى النظام الغذائي للخنزير الصغير ، بعد 166 يومًا من التجربة ، تم تقليل الإجهاد التأكسدي والنتروسيد في الغشاء المخاطي ، مما أظهر أن أكتيوسيد قد يكون مفيدًا في إضافات الأعلاف الحيوانية. أظهر Acteoside (40 مجم / كجم ، ig) تأثيرًا وقائيًا على القرحات التي يسببها ربط البواب في الفئران وتثبيط نشاط H plus -K plus -ATPase في المختبر (IC 50=60. 98 ميكروغرام / مل ، أوميبرازول إيجابي التحكم باستخدام IC 50=30. 24 ميكروغرام / مل) (Singh وآخرون ، 2010).

ينظم Echinacoside (25-100 ميكروغرام / مل) تعبير TGF - 1 ، مما يؤدي إلى تحفيز تكاثر الخلايا ومنع موت الخلايا المبرمج في خلايا الأمعاء MODE-K الظهارية. في نموذج الفئران الناجم عن التهاب القولون الناجم عن DSS ، أدى تناول مستخلصات إشنكوسايد عن طريق الفم (20 مجم / كجم) إلى تثبيط تطور التهاب القولون الحاد بشكل ملحوظ (Jia et al.، 2014a، 2014b، 2012b).

4.9 الأنشطة المضادة لمرض السكر

أكد عدد كبير من الدراسات التأثير المضاد لمرض السكري لـ Cistanches Herba. قمع Echinacoside و acteoside (125 و 25 0 ملغم / كغم ، ig) من زيادة مستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل وتحمل الجلوكوز المحسن في الفئران المحملة بالنشا ، وأدى إلى تثبيط إنزيم الجلوكوزيداز المعوي في الفئران ، واختزال ألدوز العدسة ، والأمعاء البشرية نشاط Maltas في المختبر (Morikawa et al.، 2 0 14). تم إعطاء ذكور فئران ديسيبل / ديسيبل مستخلص C. kg، ig) ، أظهرت النتائج أن مستويات الجلوكوز في الدم الصائم ومستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل قد انخفضت بشكل ملحوظ ، وتحسنت مقاومة الأنسولين وخلل الدهون في الدم ، ولكن لم يكن هناك تأثير معنوي على مستويات الأنسولين في الدم أو مستويات الجليكوجين في الكبد والعضلات (Xiong et al. . ، 2013). يقلل مستخلص الإيثانول من C. tubulosa (إشيناكوسيد 25 في المائة ، أكتيوسيد 9 في المائة ، 400 ملغم / كغم لمدة 14 يومًا ، IG) بشكل ملحوظ مستويات الكوليسترول في الدم ، وتعبيرات الرنا المرسال المعززة لمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ، وسلسلة جانبية السيتوكروم P450 تنشق في ارتفاع الكوليسترول الفئران التي تتغذى على نظام غذائي. تم اعتبار Acteoside كمركب فعال رئيسي (Shimoda et al. ، 2009). وونغ وآخرون. (2014) أظهر أن مستخلص الإيثانول من Cistanches Herba (1.5 ، 15 ، 45 مجم / كجم ، ميكروغرام) أدى إلى انخفاض كبير في وزن الجسم وتحسين حساسية الأنسولين لدى الفئران المصابة بداء السكري ، ربما من خلال فك اقتران الميتوكوندريا وزيادة استهلاك الطاقة.

4.10. أنشطة مكافحة هشاشة العظام

هشاشة العظام هي مرض يصيب الشيخوخة يتميز بانخفاض كتلة العظام ، وهو أكثر شيوعًا في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث. يعتبر نقص هرمون الاستروجين السبب الرئيسي لفقدان العظام لدى النساء بعد سن اليأس. أفادت دراسة أن مستخلص ماء Cistanches Herba (ig ، 1 0 0 و 2 0 0 مجم / كجم) عكس فقدان العظام ومنع ترقق العظام لدى إناث الجرذان ، والذي يرتبط بتقوية العظام الكثافة المعدنية ، المحتوى المعدني للعظام ، الحمولة القصوى ، الإزاحة عند الحمل الأقصى ، الإجهاد عند الحمل الأقصى (Liang et al. ، 2011). تم إجراء دراسات مستفيضة لتوضيح الآليات ، بما في ذلك تنظيم الفوسفاتاز القلوي ، والبروتينات المُكونة للعظام -2 ، وتعبير osteopontin mRNA بالإضافة إلى بعض الجينات المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي للعظام ، مثل Smad1 و Smad5 و TGF {{7} } ، و TIEG1 (T. Li وآخرون ، 2012 ؛ Liang et al. ، 2013). أظهرت مجموعة يانغ البحثية أن تركيز إشنكوسايد من 0.01 إلى 10 نانومول / لتر يمكن أن يحفز بشكل ملحوظ تجديد العظام من خلال زيادة منشط osteoprotegerin / مستقبلات NFκB ligand (OPG / RANKL) في خلايا MC3T {15} E1 (F. Li et al. ، 2012). استنتج المؤلفون أن إشنكوسايد (30 ، 90 ، 270 مجم / كجم لمدة 12 أسبوعًا ، IG) يمكن أن يمنع بشكل فعال هشاشة العظام التي يسببها نقص هرمون الاستروجين في نموذج الفئران المبيض (Li et al. ، 2013). فانغ وآخرون. وجد (2015) أن إشنكوسايد (0.1 و 1.0 و 10 نانومول / لتر) يعزز تكاثر خلايا بانيات العظم الجرذ من خلال بروتين كيناز منظم خارج الخلية (ERK) / بروتين مُشكل العظام -2 (BMP -2) تنشيط مسار الإشارة .

Chen et al. (2007 ب) أن عديدات السكاريد Cistanches Herba (50 و 100 مجم / كجم ، IP) يمكن أن تعزز انتقال دورة خلية نخاع العظم واستعادة وظيفة المكونة للدم في الفئران المصابة بفقر الدم في نخاع العظم ، وتسريع تكوين الدم في سلالة الروبروم وسلالة النواة الكبيرة.

4.11. أنشطة مضادات الأكسدة

تعتبر PhGs من Cistanches Herba مكونات فعالة للنشاط المضاد للأكسدة. نظرًا لتركيبها الفينول هيدروكسي ، يمكن أن تعمل مركبات PhG كمضادات للأكسدة من خلال الجمع المباشر مع الجذور الحرة وتنشيط أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة. يزيد تأثير مضادات الأكسدة لهذه الأرطال المركبة مع عدد مجموعات الهيدروكسيل الفينولية (Xiong et al. ، 1996). الضرر التأكسدي له دور حاسم في مسببات الأمراض المختلفة مثل الالتهاب والشيخوخة والسرطان وما إلى ذلك. قد تسبب الجذور الحرة إصابة الأنسجة ويمكن أن يحمي إشنكوسايد (2 ، 10 ، 50 ، 125 مجم / كجم ، IP) من إصابة الرئة الحادة التي يسببها حمض الأوليك من خلال إزالة الجذور الحرة في الفئران (Zhang et al. ، 2007). أظهر الجذور الحرة كمحفز لعملية الشيخوخة لدى البشر ، إشنكوسايد (1 ، 20 ، 50 ، 100 ميكرومتر) نشاطًا مضادًا للأكسدة عن طريق تحفيز الخلايا من طور G1 للدخول إلى الطور S و G2 ، مما يقلل بشكل فعال من مستويات ROS وحماية الخلايا من تلف الحمض النووي في نموذج خلايا MRC الليفية الرئوية للجنين البشري -5 (Xie et al.، 2009).

4.12. الأنشطة البيولوجية الأخرى

أظهر استخراج C. في فئران ICR ، انخفض بشكل ملحوظ كرياتين كيناز المصل ، ونزعة هيدروجين اللاكتات ، ومستويات حمض اللاكتيك ، على العكس من ذلك ، أدى إلى زيادة ملحوظة في مستويات الهيموجلوبين والجلوكوز (Cai et al. ، 2010). أظهرت الأحماض الدهنية وحمض الإيليديك وحمض البالمتيك من C. sala تأثيرًا قمعيًا على نشاط الطفرات التي يسببها SOS (Shimamura et al. ، 1997). تم الإبلاغ عن أن مستخلص إيثانول C. أظهر جزء بوتانويك من C. tubulosa تأثيرًا مضادًا للميكروبات على الإشريكية القولونية (Adnan et al. ، 2014). أفادت الدراسة أن Cistanches Herba لديها نشاط قمع السمنة من خلال زيادة استهلاك الطاقة (Wong et al. ، 2015).

يمكن أن يخفف Acteoside من فرط حمض يوريك الدم في نموذج الفئران الناجم عن فرط حمض يوريك الدم الناجم عن أكسونات البوتاسيوم عن طريق تثبيط نشاط نازعة هيدروجين الزانثين وأكسيداز الزانثين (Huang et al. ، 2008). وانغ وآخرون. (2015) حقق في تأثيرات إشنكوسايد على الوظيفة المكونة للدم في 5- فئران اكتئاب نخاع العظم الناجم عن FU ، وتشير البيانات إلى أن إشنكوسايد قد يعزز استعادة الوظيفة المكونة للدم لنخاع العظام عن طريق تنشيط مسار GM-CSF / PI3K. تم الإبلاغ عن أن Echinacoside يمتلك نشاطًا مضادًا للشيخوخة ، وترتبط الآلية بالتنظيم السفلي لتعبير p53 (Zhu and Wang ، 2011). تم تلخيص الإجراءات الدوائية الأولية لـ Cistanches Herba في الجدول 5.

5. دراسات حركية الدواء

على الرغم من احتواء Cistanches Herba على العديد من المكونات الكيميائية ، إلا أن دراسات الحرائك الدوائية لهذه المركبات ركزت على echinacoside و acteoside نظرًا لمحتواها العالي ونشاطها الدوائي الواضح. عادة ما تدار PhGs عن طريق الفم. لوحظ ضعف الامتصاص عن طريق الفم في نموذج الخلية أحادي الطبقة Caco -2 (Y. Gao et al.، 2015a). توجد آراء مختلفة حول امتصاص PhGs. أفاد شين أن إشنكوسايد كان الركيزة لبروتين P-glycoprotein (P-GP) ، وفيراباميل وزيت القرنفل يمكن أن يحسن امتصاص إشنكوسايد. الآليات التي يمكن أن يكون التأثير المعزز لها هو خروج الخلايا لتثبيط P-GP وتغيير الغشاء المخاطي المعوي لمرحلة الدهون (Shen et al. ، 2015). Tanino et al. (2015) أعطى استنتاجًا معاكسًا مفاده أن نقل إشنكوسايد وأكتيوسيد لا علاقة له بـ P-GP. لعب الجلوكوز المعتمد على الحمل دورًا مهمًا في هذا التقدم. تم أيضًا امتصاص عديد السكاريد القيصرية بشكل سيئ بواسطة خلايا Caco -2 (Qi et al. ، 2010). من المهم إجراء المزيد من الدراسات لتوضيح آلية امتصاص Cistanches Herba.

أدى تناول أكتيوسيد عن طريق الفم عند 4 0 ملجم / كجم إلى إنتاج المعلمات الحركية الدوائية التالية: Cmax ، 312.54 ± 44.43 نانوغرام / مل ؛ Tmax ، 17.4 ± 10.2 دقيقة ؛ T1 / 2 ، 63 ± 13.8 دقيقة ؛ AUC0-5 ساعات ، 364.67 ± 76.05 نانوغرام / (مل * ساعة) ، على التوالي. كان التوافر الحيوي المطلق للأكتيوسايد حوالي 1 في المائة وكانت نسبة ارتباط بروتين بلازما الفئران حوالي 60 في المائة باستخدام طريقة غسيل الكلى المتوازنة (Wen et al. ، 2016). لوحظ انخفاض تركيز الدواء في الدم والاستقلاب السريع نسبيًا. تم امتصاص Acteoside بسرعة وتوزيعه على نطاق واسع في مختلف الأنسجة ، بما في ذلك الأمعاء والمعدة والرئة والدماغ ، إلخ. تم الكشف عن أعلى تركيز في الأمعاء والرئة ، تليها المعدة والعضلات والأنسجة الأخرى. تجدر الإشارة إلى أن الأكتوزيد منتشر على نطاق واسع في جميع أجزاء أنسجة المخ ، ومع ذلك ، فإن آليته لعبور الحاجز الدموي الدماغي غير معروفة (Wen et al. ، 2016). أفاد Lei أولاً أن استقلاب PhGs يحدث بشكل رئيسي في القولون ولكن ليس في المعدة والأمعاء. يتم إعطاء PhGs دائمًا على شكل تركيبات عن طريق الفم وتتفاعل بشكل لا مفر منه مع ميكروبيوتا الأمعاء في الأمعاء. يتكون Acteoside من أربعة شقوق كيميائية: حمض caffffeic ، hydroxytyrosol ، الجلوكوز ، ومجموعة rhamnose. تحت ميكروبيوتا الأمعاء ، يتم استقلاب الأكتوزيد إلى مكونات نشطة أخرى عن طريق التحلل المائي ، والأزمرة ، والهدرجة ، ونزع الهيدروكسيل ، والميثيل ، والأستلة ، والهيدروكسيل ، والميثوكسيليشن. تم تحديد 14 مستقلبًا ، من بينها تم الإبلاغ عن امتلاك حمض كاففيك وهيدروكسي إيروسول نشاطًا بيولوجيًا ، حتى أكثر من أكتيوسيد (Cui et al. ، 2016). تشي وآخرون. (2013) أنه تم اكتشاف 35 مستقلبًا من أكتيوسيد في بول الفئران بواسطة UPLC / ESI-QTOF-MS وتم اقتراح مسارات التمثيل الغذائي للأكتيوزيد. حدثت الميثيل بسهولة أكبر في عملية التمثيل الغذائي في الجسم الحي. تم العثور على كمية قليلة من أكتيوسيد في البول ، أو الصفراء ، أو البراز ، مما يشير إلى التمثيل الغذائي الواسع في الفئران (Wen et al. ، 2016).

امتصاص Echinacoside مشابه لـ Acteoside. تم الكشف عن التوافر البيولوجي الفموي لإشنكوسايد بواسطة HPLC-UV ، وهو تناول فمي واحد لـ 1 0 0 ملغم / كغم من إشنكوسايد حصل على Cmax ، 612.2 ± 32 0. 4 نانوغرام / مل ؛ Tmax ، 15.0 دقيقة ؛ T1 / 2 ، 74.4 دقيقة ؛ AUC0-6 ساعات ، 60704.9 نانوغرام دقيقة / مل والتوافر البيولوجي المطلق لإشنكوسايد كان 0.83 في المائة (جيا وآخرون ، 2006). لي وآخرون. وجد (2015) أن إشنكوسايد كان مستقرًا في عصير المعدة وعصير الأمعاء. تحت البكتيريا المعوية البشرية ، أنتج إشيناكوسيد مجموعة متنوعة من المستقلبات الثانوية ، مثل أكتيوسيد ، HT ، 3- حمض هيدروكسي فينيل بروبيونيك ، إلخ. ويمكن أن يتحول إلى أكتيوسيد عن طريق تفاعل إزالة الجليكوزيل في -جلوكوزيداز (Lei et al. ، 2001 ؛ Zhao وآخرون ، 2011). قد يساهم التمثيل الغذائي السريع والواسع في انخفاض التوافر البيولوجي.

6. المناقشة ووجهات النظر المستقبلية

Cistanches Herba كعشب منشط ، كان أحد أكثر الأعشاب المقوية المستخدمة على نطاق واسع في الصين منذ آلاف السنين. لقد جذبت اهتمامًا متزايدًا في السنوات الأخيرة نظرًا لنشاطها البيولوجي الكبير ، ومعدلات المناعة ، ومضادات السرطان ، ومضادات الأكسدة ، ومضادات الالتهابات ، وتأثيرها العلاجي الوقائي ، وما إلى ذلك ، خاصة التأثيرات الوقائية للأعصاب. أظهرت الدراسات الحديثة أن الضرر والاضطرابات الوظيفية لمحور الغدة النخامية - النخامية - المستهدفة ، بما في ذلك الغدة الكظرية والغدة الدرقية والغدد التناسلية ، هي الآليات المرضية الرئيسية لـ "متلازمة قصور الكلى واليانغ". يعتبر الوطاء هو المحور لربط الغدد الصم العصبية بجهاز المناعة (شين ، 1999). Cistanches Herba كعشب منشط "للكلى واليانغ" يشارك في شبكات المناعة العصبية الصماوية ، والتي ترتبط بآثار الحماية العصبية والتأثير المناعي ؛ يعالج نقص اليانغ وضعف الانتصاب والإناث مع عدم انتظام الدورة الشهرية ، وهو ما يرتبط بأنشطة تنظيم الغدد الصماء ؛ يعالج وجع الخصر والركبتين ، المرتبط بمكافحة هشاشة العظام والنشاط المضاد للإرهاق ؛ يرطب الأمعاء ويريح الأمعاء ، وهو مرتبط بنشاط حماية الجهاز الهضمي.

في التطبيقات السريرية ، أظهر Cistanches Herba العديد من الأنشطة. في الجزء 4.2 ، كبسولات C. tubulosa glycoside (Memoregain®) لها فعالية في علاج مرضى الزهايمر الخفيف والمتوسط ​​(Guo et al. ، 2013) ؛ في الجزء 4.5 ، يمكن أن تمنع جليكوسيدات إشنكوسايد مع الفوكويدان تساقط الشعر والتهاب فروة الرأس (Seok et al. ، 2015). إلى جانب عشب واحد ، يتم أيضًا استخدام المركبات التي تحتوي على Cistanches Herba في الطب السريري. Bushen Huoxue Granule ، Cistanches Herba كمركب نشط مهم يحقق تحسنًا في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون (M. Li et al. ، 2016).

تُظهر PhGs تأثيرات اعصاب قوية ، بناءً على نشاطها المضاد للأكسدة ، نشاط مضاد للاستماتة ، نشاط مضاد للالتهاب. قد تكون PhGs مرشحًا محتملاً لعلاج العديد من الأمراض. ومع ذلك ، فإن خصائصه الدوائية الواضحة مثل النفاذية الضعيفة ، والتمثيل الغذائي السريع والشامل في القناة الهضمية ، هي لغز لم يحل بعد من قبل العلماء. لا يزال الوضع الدقيق لعمل الوالدين والمستقلبات بعيد المنال ويستحق اهتمامًا خاصًا في المستقبل. السكريات كمكوِّن نشط آخر يصعب هضمها من قبل جسم الإنسان. في الآونة الأخيرة ، تشير العديد من التقارير إلى أنه يمكن تخمير السكريات الغذائية إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة لتحقيق فوائد لميكروبات الأمعاء. لا توجد أدلة كافية لإظهار آلية عمل عديد السكاريد السيستانس (الشكل 1).

في الختام ، يعتبر Cistanches Herba غذاءً غذائيًا ووظيفيًا ، فضلاً عن أنه يمثل مصدرًا قيمًا للمركبات النشطة بيولوجيًا والتطبيقات الصيدلانية. قد تشكل المعلومات المقدمة في هذه المراجعة أساسًا لتوفير المعرفة الكافية للدراسات والتطورات المستقبلية بالإضافة إلى الاستغلال التجاري لـ Cistanches Herba. على الرغم من ذلك ، لا تزال هناك العديد من التحديات التي تحتاج إلى حل من أجل تسهيل تطوير الأدوية العشبية قبل الموافقة عليها وتسويقها كمنتج دوائي آمن.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 81630106) وبرنامج علماء Changjiang وفريق البحث المبتكر في الجامعة (NO. IRT _14 R41).

تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه الورقة.

من: "Cistanches Herba: نظرة عامة على خصائصها في الكيمياء والصيدلة والحرائك الدوائية" بقلم Zhifei Fu^a,b، وآخرون

--- Journal of Ethnopharmacology 219 (2018) 233–247