سلامة مستخلص المياه من Cistanche Tubulosa ينبع كغذاء جديد وفقًا للوائح

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

لوحة EFSA NDA (EFSA Panel on Nutrition، Novel Foods and Food Allergens)، Dominique Turck، Jacqueline Castenmiller، Stefaan De Henauw، Karen Ildico Hirsch-Ernst، John Kearney، Alexandre Maciuk، Inge Mangelsdorf، Harry J McArdle، Androniki Naska، Carmen Pelaez كريستينا بنتيفا ، ألفونسو سياني ، فرانك تييس ، صوفيا تسابوري ، ماركو فينسيتي ، فرانشيسكو كوبادا ، توماس فرنزيل ، مارينا هاينونين ، روزانجيلا مارشيلي ، مونيكا نيوهاوزر-بيرتهولد ، مورتن بولسن ، ميغيل بريتو مارادونا ، جوزيف رودولف شلاتر ، هينك فان لوفر جيلبمان وهيلي كاترين كنوتسن

الملخص

بناءً على طلب من المفوضية الأوروبية ، طُلب من فريق EFSA المعني بالتغذية والأغذية الجديدة والمواد المسببة للحساسية الغذائية (NDA) إبداء رأي بشأن استخراج المياه منسيستانشتوبولوساينبع كغذاء جديد (NF) لاستخدامه في المكملات الغذائية (FS) والأطعمة للأغراض الطبية الخاصة (FSMP). السكان المستهدفون هم عموم السكان البالغين باستثناء النساء الحوامل والمرضعات. يقترح مقدم الطلب حدًا أقصى للاستهلاك اليومي يبلغ 2 جرام للخدمة الثابتة ومستوى استخدام أقصى قدره 10 في المائة في FSMP. المكونات المميزة للمستخلص هيفينيليثانويدجليكوسيدات(على الأقل 70 بالمائة من NF) ، على وجه الخصوص ،إشنكوسايد(25-45 في المائة من NF). تم ترخيص NF كدواء وصفة طبية في الصين في عام 2005 لعلاج الخرف الوعائي. يلاحظ الفريق أن تحليلًا متكاملًا لثلاث دراسات شملت 1076 مريضًا يعانون من الخرف الوعائي تم علاجهم باستخدام NF المقترح بجرعة يومية تبلغ 1800 مجم ، أفاد بأن 12 حدثًا سلبيًا (AEs) تم تصنيفها على أنها "مؤكد" أو "محتمل" أو " ربما تتعلق "بالتعرض لـ NF. تم تصنيف اثنين من هذه AE على أنها شديدة (نزيف دماغي والصرع). ويعتبر الفريق أن الكيانات الخارقة المبلغ عنها تثير مخاوف تتعلق بالسلامة. ويلاحظ الفريق أيضاً القيود المفروضة على الدراسات السمية المقدمة ، ولا سيما عدم الامتثال لنهج الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية بشأن استراتيجية اختبار السمية الجينية وعدم الامتثال للممارسات المختبرية الجيدة (GLP) ووثائق التوجيه ذات الصلة الصادرة عن منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي بشأن سمية الجرعات المتكررة. دراسات. في ضوء الكفاءات في الدراسات البشرية ، يرى الفريق أن الدراسات السمية الإضافية ، باتباع إرشادات الاختبار لن تكون قادرة على التغلب على المخاوف التي أثيرت من الدراسات البشرية. ويخلص الفريق إلى أن سلامة NF لم تثبت.

الكلمات الدالة:رواية الأطعمةCistanche tubulosa, جليكوسيدات فينيلثانويد ،إشنكوسايد ، مكمل غذائي، طعام للأغراض الطبية الخاصة

1 المقدمة

1.1 الخلفية والاختصاصات على النحو المنصوص عليه من قبل المفوضية الأوروبية

في 1 أكتوبر 2019 ، قدمت شركة Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co.، Ltd. طلبًا إلى المفوضية الأوروبية وفقًا للمادة 10 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/22831 للتصريح بالطرح في سوق الاتحادسيستانش(C.) توبولوسامستخلص كغذاء جديد (NF). يطلب التطبيق الإذن باستخدام مستخلص C. tubulosa في المكملات الغذائية والغذاء لأغراض طبية خاصة. طلب مقدم الطلب أيضًا حماية البيانات بموجب المادة 26 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283. وفقًا للمادة 10 (3) من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283 ، تطلب المفوضية الأوروبية من هيئة سلامة الأغذية الأوروبية تقديم رأي علمي حول مستخلص C. tubulosa باعتباره NF. بالإضافة إلى ذلك ، يُطلب من هيئة سلامة الأغذية الأوروبية أن تُدرج في رأيها العلمي بيانًا بشأن ما إذا كان ، وإذا كان الأمر كذلك ، إلى أي مدى ، فقد تم استخدام بيانات الملكية التي يطلب مقدم الطلب حماية البيانات بشأنها في صياغة الرأي بما يتماشى مع متطلبات المادة 26 (2) (ج) من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283.

2. البيانات والمنهجيات

2.1. بيانات

يعتمد تقييم سلامة هذا NF على البيانات المقدمة في التطبيق.

المتطلبات الإدارية والعلمية لتطبيقات NF المشار إليها في المادة 10 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283 مدرجة في اللائحة التنفيذية للمفوضية (الاتحاد الأوروبي) 2017/24691.

تم وصف تنسيق عام ومنظم لعرض تطبيقات NF في إرشادات EFSA حول إعداد وتقديم تطبيق NF (لوحة EFSA NDA ، 2016). كما هو موضح في هذا التوجيه ، من واجب مقدم الطلب تقديم جميع البيانات العلمية المتاحة (المسجلة الملكية والسرية والمنشورة) (بما في ذلك البيانات المؤيدة وغير المؤيدة) ذات الصلة بسلامة NF.

يتضمن تطبيق NF هذا طلبًا لحماية بيانات الملكية وفقًا للمادة 26 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283. البيانات التي يطلبها مقدم الطلب للحماية تشمل جميع الدراسات السمية والبشرية لهذا التطبيق.

2.2. منهجيات

يتبع التقييم المنهجية المنصوص عليها في إرشادات الهيئة العامة للرقابة المالية بشأن تطبيقات NF (لوحة EFSA NDA ، 2016) والمبادئ الموضحة في وثائق التوجيه الحالية ذات الصلة من اللجنة العلمية للهيئة. تم وضع الأحكام القانونية للتقييم في المادة 11 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283 وفي المادة 7 من اللائحة التنفيذية للمفوضية (الاتحاد الأوروبي) 2017/2469.

يتعلق هذا التقييم فقط بالمخاطر التي قد ترتبط باستهلاك NF وفقًا لشروط الاستخدام المقترحة ولا يعد تقييمًا لفعالية NF فيما يتعلق بأي فائدة مزعومة.

3. التقييم

3.1. مقدمة

إن NF الذي هو موضوع التطبيق عبارة عن مستخلص مائي من سيقان C. tubulosa المزروعة في الصين. يحتوي على 70 بالمائة على الأقلفينيليثانويدجليكوسيدات. الغرض من NF هو استخدامه كمكون للمكملات الغذائية والأطعمة للأغراض الطبية الخاصة. السكان المستهدفون هم عموم السكان البالغين باستثناء النساء الحوامل والمرضعات.

3.2 هوية NF

NF هو مستخلص مائي يتم الحصول عليه من السيقان المجففةسيستانشتوبولوسا(شينك) ايت.

3.3 عملية الإنتاج

تتطلب زراعة C. tubulosa أولاً زراعة النبات المضيف Tamarix Chinensis والذي يتم تلقيحه بعد ذلك بالنبات الطفيلي C. tubulosa. بعد حصاد C. tubulosa ، يتم غسل السيقان وتقطيعها إلى شرائح وتجفيفها. تشتمل عملية إنتاج NF على الاستخلاص بالماء ، والتركيز ، والترسيب بالإيثانول ، وخطوات التجفيف بالرش.

3.4. البيانات التركيبية

وفقًا لتحليلات تقريبية لدُفعتين ، يحتوي NF على حوالي 93 جرامًا من الكربوهيدرات ، منها حوالي 1.3 جرام من الألياف ، و 1.5 جرام من البروتين ، و 1.3 جرام من الدهون ، و 3.2 جرام من الرطوبة ، و 0 .2 جرام من الرماد لكل 100 جرام. المكون الرئيسي للمستخلص هو مجموعة منفينيليثانويدجليكوسيدات(على الأقل 70 بالمائة من NF) وعلى وجه الخصوصإشنكوسايد(25-45 في المائة من NF). بالإضافة إلىإشنكوسايد، آخرجليكوسيدات فينيلثانويدالتي تم تحديدها في NF هي 20 - acetylacteoside و acteoside و campneoside I و campneoside II و cistantubuloside A و cistantubulosides B1 و B2 و cistantubulosides C1 و C2 و crenatoside و decaffeoylacteoside ،إشنكوسايدو isoacteoside و Rhodiola side و syringalide A 30 - aL-rhamnopyranoside و tubuloside A.

قدم مقدم الطلب نتائج سبع دفعات أظهرت محتوياتفينيليثانويدجليكوسيداتوإشنكوسايدتتراوح بين 73.5٪ و 79.8٪ و 31.9٪ و 38.9٪ على التوالي.

تم أيضًا تحليل هذه الدُفعات السبع بحثًا عن بقايا المذيبات والمعادن الثقيلة والمعلمات الميكروبيولوجية. تم إجراء اختبارات إضافية على بعض دفعات المواد الخام بالإضافة إلى NF لمبيدات الآفات والأفلاتوكسين.

3.4.1. استقرار

أجرى مقدم الطلب 48- شهرًا (25 درجة / رطوبة نسبية 60 بالمائة) و ​​6- شهرًا سريعًا (40 درجة / 75 بالمائة رطوبة نسبية) على ست دفعات. في نهاية الـ 48 شهرًا ، كانفينيليثانويدجليكوسيداتوإشنكوسايدتراوحت بين 7 0. 1٪ و 79.1٪ و 30.1٪ و 37.1٪ على التوالي. في نهاية الأشهر الستة في ظل ظروف التخزين المتسارعة ، كانت النطاقات 71.3 - 75.3 في المائة و 28.0 - 35.1 على التوالي.

3.5 تحديد

يشار إلى مواصفات NF على النحو الذي اقترحه مقدم الطلب في الجدول 1.

ويلاحظ الفريق عامل المواصفات "البنزين" ، وهو مادة سامة للجينات ومسببة للسرطان.

3.6 تاريخ استخدام NF و / أو مصدره

3.6.1. تاريخ استخدام المصدر

وفقًا لمقدم الطلب ، للمصنع تاريخ طويل من الاستخدام في آسيا ، وخاصة في الطب الصيني التقليدي. قدم مقدم الطلب أيضًا معلومات تفيد بأن جذر C. tubulosa يستخدم كأحد "الأدوية والمنتجات الصحية" في كندا (Health Canada ، 2019).

3.6.2. تاريخ استخدام NF

وفقًا لمقدم الطلب ، فإن المستخلص مصرح به في تايوان للاستخدام الغذائي مع جرعة يومية قصوى تبلغ 450 مجم (إدارة الغذاء والدواء التايوانية ، 2017). تم منحه ترخيص التسويق كدواء موصوف في الصين في عام 2005 لعلاج الخرف الوعائي.

3.7 الاستخدامات المقترحة ومستويات الاستخدام والمتناول المتوقع

3.7.1. السكان المستهدفين

السكان المستهدفون الذي اقترحه مقدم الطلب هم عامة السكان البالغين باستثناء النساء الحوامل والمرضعات. كانت "البيانات غير الكافية" لهذه المجموعات السكانية الفرعية سببًا في استبعادها.

3.7.2. الاستخدامات المقترحة ومستويات الاستخدام

يقترح مقدم الطلب استخدام NF للمكملات الغذائية عند مستوى استخدام 2 جم / يوم وللأطعمة للأغراض الطبية الخاصة (FSMP) عند 100 جم / كجم من الطعام. لم يتم اقتراح الحد الأقصى من المدخول اليومي من NF لبرنامج FSMP.

3.8 الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (ADME)

حدد البحث في الأدب الذي أجراه مقدم الطلب سبع دراسات منشورة في سبع مقالات تتعلق بمستخلصات جذعية ADME و C. tubulosa. تضمنت هذه الدراسات معلومات عن النماذج المختبرية (Li et al. ، 2016a ، 2017) لدراسة مستقلباتإشنكوسايد، cistanoside ، acteoside و isoacteosideإشنكوسايد، ونماذج الفئران (Jia et al. ، 2006 ؛ Wang et al. ، 2009 ؛ Cui et al. ، 2016 ؛ Li et al. ، 2016a ، b ؛ Qi et al. ، 2013) لدراسة التوافر البيولوجي والتوزيع والتمثيل الغذائي والقضاء على البعضفينيليثانويدجليكوسيداتمثلإشنكوسايدو acteoside و isoacteoside.

3.9 معلومات غذائية

بالنظر إلى التحليلات التقريبية الواردة في القسم 3.4 (البيانات التركيبية) ، ترى اللجنة أن استهلاك 2 جرام من NF يوميًا ليس ضارًا من الناحية التغذوية.

3.10. معلومات عن السموم

قدم مقدم الطلب العديد من الدراسات السمية ، وفقًا لمقدم الطلب ، تم إجراؤها جميعًا باستخدام NF ، لكن هذا لا يتضح من المعلومات الواردة في تقارير الدراسة.

تمت دراسة السمية الجينية في أربعة اختبارات طفرة عكسية بكتيرية (مركز مقاطعة هونان لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2005 ؛ مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 أ ؛ مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 أ ؛ لياو وآخرون ، 2018) ، في واحد في اختبار انحراف الكروموسومات في المختبر (Liao et al. ، 2018) ، وفي اختبارين في الفئران المجهرية الدقيقة (مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 ب ؛ مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب).

فيما يتعلق باختبار الحيوانات ، قدم مقدم الطلب دراسة حادة واحدة على الفئران (مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب) ، دراستان عن السمية شبه الحادة في الفئران (مركز مقاطعة هونان لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2005 ؛ لياو وآخرون ، 2018) ، إحدى دراسات السمية شبه المزمنة في الفئران (مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب) و 6- دراسات شهرية في الجرذان والكلاب تهدف إلى دراسة السمية المزمنة ومسببات السرطان (كلية جامعة بكين للعلوم الصيدلانية ، 1998 أ ، ب. )

ويلاحظ الفريق أن استراتيجية اختبار السمية الجينية لم تمتثل لإرشادات الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية التي تطلب اتباع نهج متدرج لمعالجة السمية الجينية في الخطوة الأولى باختبار الطفرة العكسية البكتيرية واختبار النواة الدقيقة في المختبر (اللجنة العلمية للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية ، 2011). ويرى الفريق أيضاً أن دراسات السمية الحادة ليست وثيقة الصلة بتقييم سلامة عوامل النيتروجين. علاوة على ذلك ، لا تتوافق أي من دراسات سمية الجرعات المتكررة مع الممارسات المختبرية الجيدة (GLP) ووثائق إرشادات منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ذات الصلة. ينطبق هذا أيضًا على دراسة السمية دون المزمنة التي لم يتم وصفها بشكل كافٍ في ثماني صفحات في تقرير غير منشور من قبل مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها (2010 ب).

3.10.1. البيانات البشرية

قدم مقدم الطلب أربع دراسات بشرية أجريت مع NF ملخصة في الجدول 2.

تم تقديم مقال واحد عن تجربة مفتوحة التسمية غير خاضعة للرقابة مع 18 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر المعتدل تم علاجهم بكبسولتين من 3 0 0 ملغ من NF ثلاث مرات في اليوم (إجمالي الجرعة اليومية 1800 مجم) لمدة 48 أسبوعًا (Guo et al.، 2013). كانت نقاط النهاية ذات الصلة بالسلامة هي العلامات الحيوية (ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ووزن الجسم) ؛ المعلمات الدموية (العد الكلي والعدد التفاضلي لخلايا الدم البيضاء ، الهيموغلوبين ، عدد خلايا الدم الحمراء ، عدد الصفائح الدموية) ، كيمياء الدم ، تخطيط القلب الكهربائي (ECG) ؛ والأحداث السلبية (AEs). في الأسابيع 24 و 36 و 48 ، تم الإبلاغ عن انخفاض معتد به إحصائيًا في ضغط الدم الانبساطي بمقدار 6-7 ملم زئبق مقارنة بالأسبوع 0. أبلغ مريض عن الغثيان بعد 8 أسابيع وكان مريض واحد يعاني من الهلوسة في بداية الدراسة و تكرار في الأسبوع 12. أظهر واحد وثلاثة مرضى زيادة (الأرقام غير متوفرة) من alanine aminotransferase (ALT) في الأسبوع 24 والأسبوع 48 ، على التوالي. تم الإبلاغ عن جميع AEs لتكون خفيفة من قبل المؤلفين. ويلاحظ الفريق تصميم الدراسة غير المنضبط ويرى أنه لا يمكن استخلاص استنتاجات بشأن ما إذا كانت الكفاءات المُبلغ عنها مرتبطة سببيًا بالعلاج أم لا.

بالإضافة إلى ذلك ، قدم مقدم الطلب أيضًا تحليلًا متكاملًا لبيانات السلامة من ثلاث تجارب سريرية (المرحلة الثانية والثالثة والرابعة) في المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي (Sinphar ، 2011). قام هذا التقرير بتحليل الكفاءات التي تم الإبلاغ عنها في هذه المحاولات الثلاث التي تبلغ مدتها 3- شهر. غطت بيانات السلامة لـ 1،076 مريضًا تلقوا NF بجرعة يومية تبلغ 1800 مجم في هذه التجارب الثلاث مقارنة ببيانات السلامة لـ 229 مريضًا (مجموعة المقارنة) عولجوا بـ 6 ملغ يوميًا من ميسيلات إيرغولويد (خليط من ثلاثة قلويدات الشقران) في تجربتين مضبوطتين (أي تجارب المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة).

خلال هذه الدراسات الثلاث ، خضع 46 شخصًا لـ 49 AEs. كان معدل حدوث AEs 3.72 بالمائة (ن=40) لمجموعة NF و 3.93 بالمائة (ن=9) لمجموعة المقارنة. ستة من إجمالي ثمانية من AEs المصنفة على أنها "شديدة" حدثت في مجموعة NF ، والتي تمثل معدل حدوث مشابه لكلا المجموعتين. من بين 40 AE تم الإبلاغ عنها لمجموعة NF ، اعتبر المحققون الرئيسيون في الدراسة أنه تم اعتبار أحدهم `` مرتبطًا بشكل مؤكد '' بـ NF (التهاب المعدة بدرجة معتدلة) ، تم اعتبار ثلاثة AEs `` من المحتمل أن تكون مرتبطة '' بـ NF (الإمساك المعتدل درجة ، صرع أو درجة شديدة ونعاس معتدل) وثمانية مكبرات صوتية تم تصنيفها على أنها `` ربما مرتبطة '' بـ NF (نزيف دماغي شديد الدرجة ، قرحة نزفية معدية ، خمول بدرجة متوسطة ، إمساك مرتين ، كل مرة دوار ، تعب ونعاس بدرجة خفيفة). كان معدل حدوث AEs التي تم اعتبارها بالتأكيد ، أو على الأرجح ، أو ربما مرتبطة بالعلاج مع NF حوالي 1.1 بالمائة. وفقًا لمؤلفي هذا التحليل المتكامل ، يبدو أن مستخلص جذع C. tubulosa "آمن بشكل معقول" لسكان الدراسة ، أي المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي. أشار هذا التقرير أيضًا إلى تقرير تحديث الأمان الدوري لمدة 5- عام للعنصر المصرح به كدواء وصفة طبية في الصين لعلاج الخرف الوعائي ، مشيرًا إلى أنه بالنسبة لـ 844 مريضًا تم علاجهم منذ الموافقة التسويقية في 2005 ، لم يتم إجراء AE تم الإبلاغ عنها.

4. مناقشة

ويلاحظ الفريق أن تحليلاً متكاملاً لثلاث دراسات بشرية غطى 076 1 مريضاً مصاباً بالخرف الوعائي عولجوا بالـ NF المقترح بجرعة يومية 800 ملغ. كما يلاحظ الفريق أن نهج تقييم السلامة لدى البشر وتصميم الدراسات البشرية (لا سيما استخدام دواء معتمد كمقارن في دراسات المرحلتين الثانية والثالثة) اتبعت النهج العام المتبع في التطوير الإكلينيكي للدواء. المخدرات ، بدلا من طعام جديد. يحد استخدام الدواء كمقارن بدلاً من التحكم في العلاج الوهمي من الاستنتاجات التي يمكن استخلاصها من مثل هذه الدراسات لتقييم سلامة NF. في حين أن الغرض من تقييم سلامة الدواء هو دعم تقييم المخاطر والفوائد لمجموعة معينة من المرضى ، فإن التجارب البشرية المعشاة ذات الشواهد التي تتناول سلامة NF يجب أن تستخدم بدلاً من ذلك تحكمًا وهميًا وبشكل مثالي عامة السكان.

تختلف عن الاعتبارات التي قدمها مقدم الطلب في التحليلات المتكاملة للتجارب الثلاث مع المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي والذين اعتبروا أن العنصر آمن لمثل هؤلاء المرضى ، تقوم اللجنة بتقييم سلامة NF لعامة السكان البالغين دون أخذ في الاعتبار الفوائد المحتملة. يلاحظ الفريق حدوث 12 (1.1 في المائة) من AEs عبر ثلاث دراسات تغطي 1076 موضوعًا والتي تم الحكم عليها من قبل محقق الدراسة الرئيسي على أنها "مؤكد" أو "محتمل" أو "من المحتمل أن تكون مرتبطة" بالعلاج مع NF. تم تصنيف اثنين من هذه AEs على أنها شديدة (نزيف دماغي والصرع).

ويعتبر الفريق أن الكيانات الخارقة المبلغ عنها تثير مخاوف تتعلق بالسلامة. ويلاحظ الفريق أيضاً القيود المفروضة على الدراسات السمية المقدمة ، ولا سيما عدم الامتثال لإرشادات الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية بشأن استراتيجية اختبار السمية الجينية وعدم الامتثال لـ GLP ووثائق التوجيه ذات الصلة الصادرة عن منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي لدراسات السمية بالجرعات المتكررة. في ضوء الكفاءات في الدراسات البشرية ، يرى الفريق أن الدراسات السمية الإضافية ، باتباع إرشادات الاختبار لن تكون قادرة على التغلب على المخاوف التي أثيرت من الدراسات البشرية.

5. الاستنتاجات

ويخلص الفريق إلى أن سلامة NF لم تثبت.

6. تم اتخاذ خطوات من قبل الهيئة العامة للرقابة المالية

1) بتاريخ 29/05/2020 تلقت الهيئة العامة للرقابة المالية خطابا من المفوضية الأوروبية بطلب رأي علمي حول سلامة مستخلص مياه الصرف الصحي.سيستانشتوبولوساينبع المرجع. آريس (2020) 2872765-03 / 06/2020.

2) بتاريخ 29/05/2020 تطبيق ساري المفعول على مستخلص المياهسيستانشتوبولوساتم توفير السيقان ، التي تم تقديمها باسم الشركة ، إلى الهيئة العامة للرقابة المالية من قبل المفوضية الأوروبية من خلال بوابة التقديم الإلكتروني للمفوضية (NF2019 / 1318) وبدأت إجراءات التقييم العلمي.

3) خلال اجتماعها في 24 نوفمبر 2020 ، قامت لجنة NDA بعد تقييم البيانات ، بتبني رأي علمي حول سلامة مستخلص المياهسيستانش توبولوساينبع باعتباره NF وفقًا للائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283.

من: 'سلامة مستخلص المياهسيستانش توبولوساينبع من دومينيك تورك وآخرون

--- EFSA Journal 2021 ، 19 (1): 6346

مراجع

Cui Q و Pan Y و Bai X و Zhang W و Chen L و Liu X ، 2016. التوصيف المنهجي لمستقلباتإشنكوسايدوأكتيوسيدمنسيستانش توبولوسافي بلازما الفئران والصفراء والبول والبراز بناءً على UPLC-ESI-Q-TOF-MS. الكروماتوغرافيا الطبية الحيوية ، 30 ، 1406-1415.

مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 أ. AMES TEST STA -1 مادة دوائية (مقتطفات من C. tubulosa). مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 ب. مقايسة النوى الصغيرة في الفئران - STA -1 مادة دوائية (مقتطفات من C. tubulosa).
لوحة EFSA NDA (لوحة EFSA حول منتجات الحمية والتغذية والحساسية) ، 2016. إرشادات حول إعداد وتقديم طلب للحصول على ترخيص طعام جديد في سياق اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283. مجلة الهيئة العامة للرقابة المالية 2016 ؛ 14 (11): 4594 ، 24 صفحة https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594
اللجنة العلمية للهيئة العامة للرقابة المالية ، 2011. رأي علمي حول استراتيجيات اختبار السمية الجينية المطبقة على تقييم سلامة الأغذية والأعلاف. مجلة EFSA 2011 ؛ 9 (9): 2379 ، 69 صفحة https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379
Guo Q و Zhou Y و Wang CJ و Huang YM و Lee YT و Su MH و Lu J ، 2013. دراسة مفتوحة التسمية غير خاضعة للتحكم الوهمي على كبسولات C. tubulosa glycoside (Memoregain (®) لعلاج مرض الزهايمر المعتدل المرض. Am J Alzheimers Dis Other Demen، 28، 363–370.
Health Canada ، 2019. قاعدة بيانات مكونات المنتجات الصحية الطبيعية: C. tubulosa 2019. متاح على الإنترنت: http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do؟id =1983 & lang {{ 5}} م

مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 أ. C. tubulosa (مستخلص) تقرير اختبار أميس.
مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب. تقرير تجريبي عن علم السموم الآمن لفطر C. tubulosa.
مركز مقاطعة هونان لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2005. تقرير اختبار حول تقييم سلامة علم السموم من مستخلص C.
جيا سي ، شي إتش ، وو إكس ، لي واي ، تشين جي ، وتو بي ، 2006. تحديدإشنكوسايدفي مصل الفئران عن طريق كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء ذات المرحلة العكسية مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية وتطبيقها على الحرائك الدوائية والتوافر البيولوجي. مجلة الكروماتوغرافيا. ب ، تقنيات تحليلية في الطب الحيوي وعلوم الحياة ، 844 ، 308-313.
Li Y، Zhou G، Peng Y، Tu P and Li X، 2016a. الفرز وتحديد ثلاثة نموذجيةفينيليثانويدجليكوسيداتالمستقلبات من Cs Herba بواسطة البكتيريا المعوية البشرية باستخدام UPLC / Q-TOF-MS. مجلة التحليل الصيدلاني والطب الحيوي ، 118 ، 167–176.
Li Y و Peng Y و Wang M و Zhou G و Zhang Y و Li X، 2016b. الفحص السريع وتحديد الفروق بين مستقلبات مستخلص ماء C. مجلة التحليل الصيدلاني والطب الحيوي ، 131 ، 364-372.
Li Y، Peng Y، Wang M، Tu P and Li X، 2017. التمثيل الغذائي المعدي المعوي البشري لمستخلص ماء Cs Herba في المختبر: توضيح ملف التمثيل الغذائي بناءً على تحديد المستقلب الشامل في عصير المعدة ، عصير الأمعاء ، البكتيريا المعوية البشرية ، والميكروسومات المعوية. مجلة الزراعة وكيمياء الأغذية ، 65 ، 7447-7456.
Liao PL ، و Li CH ، و Tsa LS ، و Kang JJ ، و Chang YW ، 2018. تقييم السلامة لمنتج غذاء صحي C. tubulosa Memoregain®: السمية الجينية و 28- اختبار سمية الجرعات المتكررة يوميًا. الغذاء والسموم الكيميائية ، 118 ، 581-588.
كلية العلوم الصيدلية بجامعة بكين ، 1998 أ. التسمم الفموي المزمن لـ STA -1 في الجرذ. كلية العلوم الصيدلية بجامعة بكين ، 1998 ب. دراسة عن السمية الفموية المزمنة لـ STA -1 في الكلاب.
Qi M، Xiong A، Li P، Yang Q، Yang L and Wang Z، 2013. التعرف على أكتيوسيد ومستقلباته الرئيسية في بول الفئران عن طريق كروماتوجرافيا سائلة فائقة الأداء جنبًا إلى جنب مع التأين بالرش الكهربائي الرباعي زمن الرحلة بالترادف مع مطياف الكتلة. مجلة الكروماتوغرافيا. ب ، تقنيات تحليلية في الطب الحيوي وعلوم الحياة ، 940 ، 77-85.
Sinphar، 2011. تحليل متكامل لبيانات السلامة من ثلاث تجارب سريرية. إدارة الغذاء والدواء في تايوان ، 2017. قائمة المواد الخام المتاحة للاستخدام الغذائي: C. tubulosa 2017.

Wang Y و Hao H و Wang G و Tu P و Jiang Y و Liang Y و Dai L و Yang H و Lai L و Zheng C و Wang Q و Cui N و Liu Y ، 2009. نهج لتحديد المستقلبات المتسلسلة لنموذجي جليكوسيد الفينيثانويد ،إشنكوسايد، استنادًا إلى التحليل اللوني السائل-الأيونات وقت فخ لتحليل قياس الطيف الكتلي للرحلة. تالانتا ، 80 ، 572-580.

الاختصارات

امتصاص وتوزيع واستقلاب وإفراز ADME

الأحداث السلبية AEs

ALT ألانين أمينوترانسفيراز

وحدات تشكيل مستعمرة CFU

تخطيط القلب الكهربائي

المكملات الغذائية FS

أغذية FSMP للأغراض الطبية الخاصة

كروماتوغرافيا غاز GC

الممارسات المعملية الجيدة GLP

HPLC كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء

لوحة NDA حول التغذية والأطعمة الجديدة ومسببات الحساسية الغذائية

NF رواية الغذاء

منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية OECD

الرطوبة النسبية للرطوبة النسبية

اللجنة العلمية للجنة العليا

TID ثلاث مرات في اليوم

كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة TLC

USP الولايات المتحدة دستور الأدوية