أعراض تطور أمراض الكلى المزمنة وآثارها على وظائف الكلى

الاتصال: أودري هو واتساب / حصان: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

الجزء الأول: وظائف الكلى وتطور الأعراض بمرور الوقت لدى المرضى المسنين الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة المتقدمة: نتائج دراسة EQUAL الأترابية

سينثيا جانمات وميريل فان ديبين وآخرون.

مقدمة

المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمةأمراض الكلى المزمنة(CKD) تعاني من مجموعة واسعة من الأعراض. توجد مجموعة متزايدة من الأدلة على أن مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة)يرتبط عبء الأعراض سلبا بنوعية الحياة المرتبطة بالصحة ، ويرتبط ارتباطا إيجابيا بزيادة معدلات المراضة والوفيات[1,2]. الدراسات السابقة على الأشخاص الذين يعانون من المراحل 4-5 CKD(أمراض الكلى المزمنة)تبين أن ضعف الحركة والضعف يعاني منهما أكثر من ثلثي المرضى ، في حين يتم الإبلاغ عن ضعف الشهية والألم والحكة في ~ 60٪ [3]. من حيث عدد من الأعراض والشدة, المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة) المرحلة 5 ، التي تدار بشكل متحفظ ، شهدت عبئا من الأعراض مماثلة لتلك التي يعاني منها سكان السرطان المتقدمون [4]. بشكل عام ، تم تصنيف الأعراض الأكثر انتشارا على أنها أكثر إرهاقا. ومع ذلك ، كان ألم الأعراض استثناء ، حيث تم الإبلاغ عن شدة أكبر بشكل غير متناسب [4]. يقيم المرضى الأعراض باعتبارها واحدة من أهم جوانب حياتهمأمراض الكلى. أحد الأسباب الرئيسية وراء ذلك هو شدة الأعراض التي يعانون منها [5]. يعتقد مقدمو الرعاية الصحية والمرضى أيضا أن الأعراض يجب أن تكون واحدة من المحاور الرئيسية ل CKD(أمراض الكلى المزمنة)البحث [6,7].

ما هو cistanche المستخدمة ل: علاج أمراض الكلى المزمنة

في تخصص طبي مثل أمراض الروماتيزم ، غالبا ما ينطوي صنع القرار على تقييم عبء الأعراض. على سبيل المثال ، يتم استخدام درجة نشاط المرض ، بما في ذلك الأعراض ، في صنع القرار فيما يتعلق ببدء العلاج ولكن أيضا لتقييم تأثير العلاج. أيضا ، في أمراض الكلى السريرية ، هناك معرفة أساسية بأن تقييم الأعراض مهم.أمراض الكلىتوصي إرشادات تحسين النتائج العالمية (KDIGO) ببدء العلاج ببدائل الكلى (RRT) عند ظهور الأعراض ، والتي غالبا ما تكون على الرغم من أنها ليست دائما في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) يتراوح بين 5 و 10 مل / دقيقة / متر مربع 【 8 】. من وجهة نظر سريرية ، يمكن توقع زيادة الأعراض بينماوظائف الكلىيتدهور في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة). ولكن من المثير للدهشة أن الأدلة على هذا الارتباط غير موجودة. هذا أمر مهم ، لأنه بشكل عام هناك نقص في الارتباط بينكليةدالةوالأعراض في الدراسات المقطعية [3 ، 9،10]. التفاعل بينوظائف الكلىولا تزال الأعراض غير واضحة بالنسبة لمسألة متى يجب البدء في غسيل الكلى ، كما هو موضح أيضا في دراسة بدء غسيل الكلى المبكر والمتأخر (IDEAL) ، حيث تم اختيار المرضى عشوائيا إلى غسيل الكلى المبكر مقابل المتأخر بناء على GFR المقدر (eGFR)[11]. في هذه الدراسة ، لعبت الأعراض الجسدية دورا مهما في تحديد ما إذا كان يجب البدء في غسيل الكلى ومتى. بدأت نسبة كبيرة من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيا إلى مجموعة البداية المتأخرة في وقت مبكر بسبب وجود أعراض أوراميك. وهكذا ، على الرغم من أن عبء الأعراض قد ثبت أنه يلعب دورا رئيسيا في صنع القرار لبدء غسيل الكلى في دراسة IDEAL ، فإن الارتباط الطولي بين التغيير فيكليةدالةوتغير في الأعراض مع مرور الوقت في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم(أمراض الكلى المزمنة)لم يتم التحقيق فيه تجريبيا.

ولسد هذه الفجوة، كنا نهدف إلى دراسة العلاقة بينكليةدالةانخفاض وتطور الأعراض (أي عدد وشدة symp-tom) مع مرور الوقت في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم(أمراض الكلى المزمنة). لتكرار نتائج الأدبيات الموجودة ، درسنا أيضا الارتباط المقطعي بين مستوىكليةدالةوالأعراض عند خط الأساس ، وللتوسع في ذلك ، استكشفنا العلاقة بين مستوىكليةدالةوتطور الأعراض.

فوائد سيستانش

المواد والأساليب

تصميم الدراسة والسكان

دراسة الجودة الأوروبية على العلاج في مرض الكلى المزمن المتقدم(أمراض الكلى المزمنة)(دراسة متساوية) هي دراسة أترابية مستقبلية مستمرة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم(أمراض الكلى المزمنة)في ألمانيا وإيطاليا وبولندا والسويد والمملكة المتحدة وهولندا. تم الحصول على موافقة من لجان أخلاقيات الطب أو مجالس المراجعة المؤسسية المقابلة (حسب الاقتضاء) لجميع المراكز المشاركة. أعطى جميع المرضى المشمولين موافقتهم الخطية المستنيرة. تم نشر وصف كامل لدراسة EQUAL في مكان آخر [12]. باختصار ، تم تضمين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 عاما مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني إلى أو<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">

جمع البيانات والتعاريف المتغيرة

في دراسة EQUAL ، تتم متابعة المرضى أثناء تلقي الرعاية الطبية الروتينية على النحو الذي توفره عيادات أمراض الكلى. تم جمع البيانات وإدخالها في نموذج سجل سريري على شبكة الإنترنت ، تم تطويره لهذا الغرض المحدد. وشملت المعلومات التي تم جمعها التركيبة السكانية للمرضى، الأوليةكليةمرض، والحالة المرضية المصاحبة، والعرق، والأدوية، والنظام الغذائي، والفحص البدني، والبيانات المختبرية. وأجريت الفحوص البدنية وجمع البيانات المختبرية وفقا للبروتوكولات والإجراءات الموحدة التي تتبع الرعاية الروتينية في المواقع المحلية المشاركة. ومن أجل توحيد البيانات، أكملت جميع المراكز المشاركة استبيانا يتضمن تفاصيل عن الأساليب المختبرية المحلية، ووحدات القياس، والنطاقات المرجعية. وفي وقت لاحق، أعيد حساب جميع البيانات في وحدة واحدة موحدة من اختيارها.كليةدالةتم تقديره وفقا لصيغة تعديل النظام الغذائي في أمراض الكلى (MDRD) المكونة من أربعة متغيرات ، مع مراعاة العمر والجنس والعرق والكرياتينين في المصل[13]. انظر البيانات التكميلية، الجدول Si، للاطلاع على أوصاف مفصلة للمتغيرات الأوليةكليةمرض، والمستوى التعليمي، وداء السكري، والأمراض النفسية.

تم الحصول على بيانات عن نمط الحياة والحالة الاجتماعية وعدد الأعراض وشدتها من خلال استبيانات ورقية ذاتية الإدارة. تألفت قائمة الأعراض (البيانات التكميلية ، الجدول S1) من مؤشر أعراض غسيل الكلى الأصلي الذي تم التحقق منه (DSI يكمله بنود تقيم الأعراض التالية: النزيف وفقدان الوزن وفقدان القوة [14]. تمت إضافة هذه الأعراض بناء على رأي الخبراء من أطباء الكلى المتعاونين في دراسة EQUAL. وعلاوة على ذلك، أضيفت هذه الأعراض في أسفل مؤشر DSI الأصلي، وبالتالي لم تؤثر على صحة الاستبيان. استجاب المرضى حول ما إذا كانت هذه الأعراض موجودة في الشهر الماضي. في المجموع ، تم تقييم 33 عرضا ، وبالتالي تراوحت النتيجة الإجمالية لعدد الأعراض من 0 إلى 33 من الأعراض. بالإضافة إلى ذلك ، لكل عرض سجل "موجود" ، قام المرضى أيضا بتقييم شدة الأعراض (مقدار العبء الذي عانوا منه) على مقياس ليكرت المكون من 5 نقاط يتراوح من 1 "ليس على الإطلاق إلى 5" مرهق للغاية. تم إنشاء مجموع إجمالي درجات شدة الأعراض التي تتراوح من 0 إلى 165 ، مع تعيين درجة صفر للأعراض التي كانت غائبة [15].

التحليلات الإحصائية

وقدمت خصائص خط الأساس كمتوسط مع انحراف معياري (SD) للمتغيرات المستمرة الموزعة توزيعا طبيعيا، وكوسيط مع المدى الربيعي (IQR) للمتغيرات المستمرة المنحرفة، وكترددات ذات نسب مئوية للمتغيرات الفئوية.

بالنسبة للتحليلات الرئيسية ، تم تضمين المرضى عند ملاحظة واحدة على الأقل لكليهماكليةدالةوكانت درجة الأعراض متاحة. وبالنسبة للتحليل المقطعي المستعرض، ينطبق هذا على خط الأساس وعلى التحليل الطوي، وينطبق هذا على ملاحظة واحدة في سنة المتابعة l. باستخدام mod-els المختلطة الخطية ، هناك حاجة إلى ملاحظة واحدة فقط [16]. ونتيجة لذلك، استخدمت أرقام مختلفة من المرضى في التحليلات (انظر الشكل 1).

مستخلص السيستانش

أجرينا ثلاثة تحليلات رئيسية. أولا، تم إجراء تحليل الانحدار الخطي لتقدير الارتباط المقطعي بين مستوى eGFR عند خط الأساس وكل من عدد الأعراض وشدتها عند خط الأساس لتكرار نتائج الدراسات الحالية.

ثانيا ، للتحقيق في العلاقة بين مستوى eGFR عند خط الأساس والتطور في عدد الأعراض وشدتها بمرور الوقت ، استخدمنا نماذج خطية مختلطة التأثيرات حيث تم تضمين المرضى كاعتراضات عشوائية ومعاملات تم الإبلاغ عنها للتفاعل بين الوقت المستمر ومستوى GFR عند خط الأساس [16].

ثالثا، تم أيضا تقدير الارتباط الطولي بين الموعد النهائي ل eGFR وتطور عبء الأعراض (إما عدد الأعراض أو شدتها) بمرور الوقت باستخدام نماذج التأثيرات الخطية المختلطة. تم الحصول على معاملات الانحدار للتغيير الإضافي في عبء الأعراض مع تغير وحدة واحدة في GFR كنتيجة من خلال نمذجة مساراتكليةدالةوالأعراض في وقت واحد ، مما يسمح داخل وبين الاختلافات الفردية باستخدام نموذج الآثار الثابتة والعشوائية. تم تقدير الارتباطات و SEs باستخدام طريقة دلتا [17].

تم استخدام العديد من الفرضيات لتقليل خطر التحيز بسبب البيانات المفقودة[18]. تم حساب التقديرات و SEs في كل مجموعة إسناد وتم تجميعها في تقدير عام واحد و SE وفقا لقواعد روبن [19,20]. افترض أن جميع الإرباكات مفقودة عشوائيا ، حيث تعد النسب المتعددة باستخدام مواصفات مشروطة بالكامل مع 10 تكرارات تقنية صالحة وتقلل من التحيز مقارنة بتحليل الحالة الكامل [21 ، 22]. ولم تنسب متغيرات التعرض والنتائج. في نموذج الإسناد المتعدد ، قمنا بتضمين جميع الإرباكات المحتملة والتعرض ومتغيرات النتائج. تم تحويل المتغيرات غير الموزعة بشكل طبيعي إلى طبيعية تقريبية قبل الإسناد ثم تم تحويل القيم المنسوبة مرة أخرى إلى المقياس الأصلي[21].

تم تعديل جميع التحليلات المذكورة أعلاه حسب العمر والجنس والعرق وبلد الإقامة والمستوى التعليمي وداء السكري والأمراض الدماغية الوعائية واحتشاء عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم والأورام الخبيثة والأمراض النفسية ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والابتدائيكليةمرض، والهيموغلوبين، والبيلة البروتينية. بالنسبة لجميع التحليلات ، تم استخدام الارتباكات الأساسية للتكيف مع الارتباك. في جميع التحليلات المذكورة أعلاه ، يجب تجنب التفسيرات السببية [23].

لغرض التوضيح، يعني مساراتكليةدالةيتم رسم الانخفاض والتطور في عدد وشدة الأعراض في أرقام باستخدام الوسائل الهامشية المقدرة التي تم الحصول عليها من النماذج المختلطة الخطية مع اعتراض عشوائي لكل مريض ، بما في ذلك الوقت كمتغير قاطع عند خط الأساس ، بعد 6 و 12 شهرا من المتابعة.

تحليلات الحساسية

تم إجراء العديد من تحليلات الحساسية المخطط لها مسبقا لتقييم متانة نتائجنا الرئيسية. تم تكرار التحليلات باستخدام eGFR استنادا إلى مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة)التعاون في علم الأوبئة (CKD(أمراض الكلى المزمنة)-EPI) المعادلة بدلا من MDRD. الارتباط المقطعي بينكليةدالةكما تم تقييم الأعراض بعد 6 و 12 شهرا من المتابعة ، للسماح بمزيد من التباين في eGFR. علاوة على ذلك ، فإن التحليلات الطولية المتعلقة بالارتباط بينوظائف الكلىتطور المستوى والأعراض ، والارتباط بينكليةدالةوتكررت مسارات الأعراض باستخدام نهج من مرحلتين في تحليل الانحدار الخطي [24]. أولا ، قمنا بحساب منحدرات الانحدار الخطي الفردية للتغير في الأعراض وكليةدالةلكل مريض. في المرحلة الثانية، ربطنا إما بين انخفاض eGFR الأساسي أو انخفاض eGFR الفردي مع المنحدرات الفردية المحسوبة إما لعدد الأعراض أو شدة الأعراض الإجمالية في نموذج الانحدار الخطي. وأخيرا، تكررت التحليلات ل 13 من الأعراض المرتبطة بيوريمية أو المرض (انظر البيانات التكميلية، الجدول دال-1). هذه الأعراض ال 13 هي قائمة معدلة من الأعراض بناء على الأعراض التي تم الإبلاغ عنها من خلال إرشادات KDOQI والتي تم الإبلاغ عنها على أنها الأكثر انتشارا أو تكرارا أو شدة في الفشل الكلوي المتقدم في الأدبيات [3,9 ، 15,25-29].

تم إجراء التحليلات باستخدام نماذج التأثيرات المختلطة الخطية باستخدام الحزمة الإحصائية SAS (الإصدار 9.4 ، معهد SAS ، كاري ، نورث كارولاينا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم إجراء جميع التحليلات الأخرى باستخدام SPSS 23.0 (SPSS، Inc.، شيكاغو، إلينوي، الولايات المتحدة الأمريكية).

مسحوق cistanche: تحسين وظائف الكلى

النتائج

خصائص خط الأساس

بالنسبة للتحليلات الحالية ، تم تضمين ما مجموعه 1109 مرضى مع ملاحظة واحدة على الأقل لعدد الأعراض و eGFR-MDRD ، وتم تضمين 1019 مريضا مع ملاحظة واحدة على الأقل لشدة الأعراض الإجمالية و eGFR-MDRD. كان متوسط وقت المتابعة (IQR) 0.98 (0.64-1.03) سنة. وترد في الجدول 1 الخصائص الأساسية لكلتا المجموعتين من المرضى. كان متوسط (SD) eGFR الأساسي 18.9 (5.4) و 18.8 (5.3) مل / دقيقة / 1.73 متر مربع في هؤلاء المرضى الذين لديهم درجات إما على عدد أو شدة الأعراض المتاحة بشكل عام ، على التوالي. كان متوسط العمر (IQR) 75.9 (70.5-80.8) و 75.7 (70.2-80.5) سنوات للمرضى الذين لديهم عدد الأعراض ودرجات شدة الأعراض المتاحة ، على التوالي. زادت أعراض وجع العضلات ، وصعوبة التركيز ، والإمساك ، وانخفاض الشهية أكثر من حيث وجود الأعراض المبلغ عنها خلال فترة المتابعة لمدة عام واحد في مجتمع دراستنا (انظر البيانات التكميلية ، الشكل S1). زادت شدة الأعراض أكثر من غيرها بسبب صعوبة الأعراض في الإثارة الجنسية ، ووجع العضلات ، وصعوبة التركيز ، وانخفاض الاهتمام (انظر البيانات التكميلية ، الشكل S2).

الشكل 1: مخطط انسيابي لإدراج المرضى في التحليلات الحالية، استنادا إلى توافر البيانات

الخصائص الأساسية للمرضى الذين ليس لديهم ملاحظات لكل من eGFR-MDRD والنتيجة الإجمالية للأعراض خلال السنة الأولى من رعاية ما قبل غسيل الكلى موضحة في البيانات التكميلية ، الجدول S2. وكانت الخصائص الأساسية للمرضى المشمولين والمستبعدين قابلة للمقارنة، على الرغم من أن المرضى المشمولين كانوا يشكلون نسبة مئوية أعلى قليلا من الذكور مقارنة بالمرضى المستبعدين. في إجمالي عدد سكان دراسة EQUAL البالغ 1651 مريضا ، بدأ 205 مرضى غسيل الكلى ، وتسرب 168 مريضا خلال السنة الأولى من المتابعة ، ولم يصل 239 مريضا إلى نهاية فترة المتابعة في السنة الأولى.

الشكل 2: المتوسط العام (95٪ CI) المسارات ، استنادا إلى الوسائل الهامشية المقدرة ، لانخفاض وظائف الكلى وزيادة في عدد من الأعراض (A) ومتوسط (95٪ CI) انخفاض وظائف الكلى وتطور شدة الأعراض بمرور الوقت في مرضى الكلى المزمن المتقدمين (B).

الرابطة المقطعية لكليةدالةوالأعراض عند خط الأساس

عند دخول الأتراب ، لم يكن هناك ارتباط مقطعي بين مستوىكليةدالةوعدد الأعراض (الجدول 2). علاوة على ذلك ، لم نجد أي ارتباط بين مستوىكليةدالةوالشدة الإجمالية للأعراض عند خط الأساس.

رابطةكليةدالةعند خط الأساس وتطور الأعراض

لم يتم العثور على أي ارتباط بين مستوىكليةدالةعند دخول الأتراب وتطور الأعراض بمرور الوقت. وينطبق ذلك على كل من عدد الأعراض وشدتها الإجمالية في التحليل غير المعدل والمعدل (الجدول 3).

رابطةكليةدالةانخفاض وتطور الأعراض

مساراتكليةدالةيتم عرض انخفاض وتطور كل من عدد وشدة الأعراض بمرور الوقت في الشكل 2.المتوسط [95٪ فاصل الثقة (CI] السنويكليةدالةوكان الانخفاض 1.63 (1.26؛ 2.00) ملليلتر/دقيقة/1.73 متر مربع. وكان متوسط الزيادة السنوية (95٪ CI) في عدد الأعراض 0.73 (0.28؛ 1.19). كل وحدة (= 1 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) انخفاض سنوي قدرهالكلى functiعلى ارتبطت بزيادة سنوية إضافية معدلة في عدد من الأعراض مع 0.23 (0.07 ؛ 0.39) نقطة (الجدول 4). إلى جانب ذلك ، كان متوسط الزيادة في شدة الأعراض الإجمالية 2.93 (1.34 ؛ 4.52) نقطة في السنة. وبالتالي ، زادت أعراض صعوبة التركيز ، وتململ الساقين ، وانخفاض الشهية بشكل حاد بمرور الوقت. ارتبطت كل وحدة من الانخفاض السنوي في وظائف الكلى بزيادة سنوية إضافية معدلة في شدة الأعراض الإجمالية مع 0.87 (0.35-1.40) نقطة (الجدول 4). وبعبارة أخرى ، ارتبط انخفاض وظائف الكلى بشكل أسرع بزيادة أكثر حدة في كل من عدد الأعراض والشدة الإجمالية للأعراض سنويا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم.(أمراض الكلى المزمنة). تتوافق هذه الأرقام مع 32٪ و 30٪ من متوسط الزيادة السنوية البالغة 0.73 في عدد الأعراض و 2.93 في شدة الأعراض الإجمالية ، على التوالي. يوضح الشكل 3 تأثير وحدة إضافية واحدة من خط الإزالة منكليةدالةعلى تطور شدة الأعراض الشاملة في المريض العادي.

سيستانش توبولوزا استخراج: تحسين وظائف الكلى

تحليلات الحساسية

استخدام مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة)- أسفر EPI بدلا من معادلة MDRD عن نتائج قابلة للمقارنة (البيانات التكميلية ، الجداول S3-S5). بعد 6 و 12 شهرا من المتابعة ، لم يكن هناك ارتباط مقطعي بين مستوىكليةدالةوإما عدد الأعراض أو شدتها (البيانات التكميلية، الجدول S6). وأسفر تكرار التحليلات الطولية مع الانحدار الخطي على المنحدرات الفردية بدلا من نماذج التأثيرات الخطية المختلطة عن نتائج قابلة للمقارنة (البيانات التكميلية، الجدولان S7 و S8). كما أن تكرار التحليلات في الأفراد الذين لديهم بيانات استبيان كاملة عن 13 عرضا مرتبطا بالمرض لم يغير النتائج بشكل جوهري. كل وحدة تنخفض فيكليةدالةوارتبط الانخفاض بشكل كبير بزيادة أكثر تقدما في كل من عدد الأعراض وشدتها الإجمالية (البيانات التكميلية، الجداول S9-S11). الارتباط بينكليةدالةكان الانخفاض والزيادة في عبء الأعراض الإجمالي أضعف قليلا.

الشكل 3: توضيح متوسط المنحدرات السنوية المعدلة لوظائف الكلى (β1 = 1.70mL / min / 1.73 m²) وشدة الأعراض الإجمالية (β4 = 2.93) في مريض لديه متوسط قيم المتغيرات المشتركة (الخط الصلب).علاوة على ذلك ، نعرض تأثير مل إضافي واحد / دقيقة / 1.73 متر مربعكليةدالةانخفاض (β2 = 1.00mL / min / 1.73 m) سنويا على الزيادة الإضافية في الشدة الإجمالية للأعراض بمرور الوقت (β3 = 0.87). يتم تمثيل انخفاض وظائف الكلى الإضافية والزيادة الناتجة في شدة الأعراض مع الخطوط المتقطعة. هذا يؤدي إلى انخفاض إجماليكليةدالةمن β1 + β2 (= 2.70mL / min / 1.73 m ~) ويرتبط بزيادة إجمالية في أعراض β3 + β4 (= 3.80) سنويا.

انقر هنا للجزء الأول.