يمكن استخدام Cistanche لعلاج أمراض الكلى المزمنة

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

ستيفن مينيز ، دينيس جي موليدينا ، أميت إكس جارج ، وآخرون

يخضع المرضى الذين يخضعون لجراحة القلب لضغط فسيولوجي شديد. قد تساعد المؤشرات الحيوية في الدم والبول التي تم قياسها قبل الجراحة في تحديد المرضى المعرضين لخطر أعلى لنتائج الكلى السلبية طويلة الأجل. سعينا إلى تحديد الارتباطات المستقلة لمختلف العلامات الحيوية مع تطوير أو تقدمفشل كلوي مزمن(كد) بعد جراحة القلب. في هذه الدراسة الفرعية للمجموعة المرتقبة - دراسة TRIBE-AKI ، قيمنا 613 مريضًا بالغًا يخضعون لجراحة قلبية في كندا في تحليلنا الأساسي واختبرنا ارتباط 4 0 من المؤشرات الحيوية للدم والبول بالنتيجة المركبة الأولية لـ حدوث أو تطور مرض الكلى المزمن. في أولئك الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي تقديري أساسي (eGFR) أكثر من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، حددنا حدوث مرض الكلى المزمن على أنه انخفاض بنسبة 25 في المائة في معدل الترشيح الكبيبي المقدر ونسبة معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60. في أولئك الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أساسي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، قمنا بتعريف تطور مرض الكلى المزمن على أنه انخفاض بنسبة 50 بالمائة في معدل الترشيح الكبيبي المقدر أو معدل الترشيح الكبيبي تحت 15 عامًا. تم تقييم النتائج في مجموعة تكرار مكونة من 310 مريضًا من موقع دراسة واحد في الولايات المتحدة. على مدى متابعة متوسطها 5.6 ​​سنوات ، طور 172 مريضًا النتيجة الأولية. كل زيادة سجل في عامل نمو الأرومة الليفية الأساسية (معدل الخطر المعدل 1.52 [فاصل الثقة 95 بالمائة 1.19 ، 1.93]) ، جزيء إصابة الكلى -1 (1.51 [0.98،2.32]) ، N-terminal pro-type natriuretic ارتبط الببتيد (1.19 [1.01 ، 1.41]) ، ومستقبل عامل نخر الورم 1 (1.75 [1.18 ، 2.59]) بالنتيجة بعد تعديل العوامل الديموغرافية ، والكرياتينين في الدم ، والبيلة الزلالية. وقد لوحظت نتائج مماثلة في مجموعة النسخ المتماثل. على الرغم من عدم وجود تفاعل عن طريق إصابة الكلى الحادة في التحليل المستمر ، إلا أن معدل الوفيات كان أعلى في مجموعة عدم إصابة الكلى الحادة بواسطة العلامات الحيوية. وبالتالي ، ارتبطت المستويات المرتفعة بعد الجراحة من المؤشرات الحيوية في الدم بعد جراحة القلب بشكل مستقل بتطور CKD. يمكن أن توفر هذه المؤشرات الحيوية قيمة إضافية في تقييم حدوث مرض الكلى المزمن والتقدم بعد جراحة القلب. منظمة Kidney International (2021) 99 ، 716-724 ؛ https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 الكلمات الرئيسية: المؤشرات الحيوية ؛ جراحة القلب؛ كد. حقوق التأليف والنشر تحت الإكلينيكي لـ AKI ª 2020 ، الجمعية الدولية لأمراض الكلى. تم النشر بواسطة Elsevier Inc. هذا مقال مفتوح الوصول بموجب ترخيص CC BY-NC-ND.

علاجفشل كلوي مزمن(كد): مستخلص سيستانش

يتم إجراء أكثر من مليون عملية جراحية للقلب سنويًا في جميع أنحاء العالم. تعد إصابة الكلى الحادة (AKI) من المضاعفات المتكررة بعد جراحة القلب ، حيث تؤثر على ما يصل إلى 30 بالمائة من المرضى .1 ومن المعروف جيدًا أن القصور الكلوي الحاد يرتبط بزيادة مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بالإضافة إلى النتائج السلبية للقلب والأوعية الدموية بعد جراحة القلب. 3-5 كما تم التعرف على AKI بشكل متزايد كعامل خطر رئيسي لفشل كلوي مزمن(CKD) .6 على وجه الخصوص ، مع ذلك ، فقط جزء صغير من المرضى الذين يصابون بمرض الكلى المزمن (AKI) يتطورون إلى CKD بينما بعض المرضى الذين لا يصابون بـ AKI يصابون بعد ذلك بـ CKD. 6 لا يزال من غير الواضح كيفية تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بعد الجراحة. إن استخدام التعريفات القائمة على الكرياتينين في الدم لـ AKI له عدد من القيود المهمة عند تقييم نتيجة طويلة الأجل مثل CKD ، لا سيما في المرضى الداخليين. التغيرات الحادة في الكرياتينين في الدم قد لا تعكس بدقة شدة أو طبيعة إصابة الكلى بسبب تأثير عوامل مثل العمر والجنس وكتلة العضلات والتغذية والحالة وتأثير الأدوية على حركية الكرياتينين وإدارة السوائل الوريدية والتغيرات الديناميكية الدموية مع لاحقة عدم تطابق العرض والطلب على الأكسجين .7 لذلك ، يمكن أن يختلف قياس الكرياتينين في الدم في المستشفى بشكل كبير وغير متوقع. علاوة على ذلك ، من المعروف أن ارتفاع الكرياتينين في الدم يحدث بعد 48 إلى 72 ساعة من إصابة الكلى

عشب السيستان

أظهرت الأبحاث السابقة أن المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد تحت الإكلينيكي ، أي أولئك الذين لا يعانون من القصور الكلوي الحاد بواسطة كرياتينين المصل ولكن لديهم مستويات مرتفعة منالمؤشرات الحيوية لإصابة الكلىتظهر إصابة الكلى الهيكلية الواضحة على الأنسجة. بالإضافة إلى علامات الإصابة الهيكلية والالتهاب والإصلاح ، تم فحصها مسبقًا مع نتائج القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل والوفيات.

على حد علمنا ، لم تحقق أي دراسات العلاقة بين المؤشرات الحيوية في الدم والبول للإصابة أو الالتهاب أو الإصلاح باستخدام CKD بغض النظر عن الكرياتينين في الدم في إطار جراحة القلب. لذلك ، في هذه الدراسة ، هدفنا إلى فحص الارتباطات المستقلة للعلامات الحيوية الخاصة بالإصابة الهيكلية والالتهاب والإصلاح باستخدام CKD طويل الأمد في المرضى بعد تطعيم مجازة الشريان التاجي أو جراحة القلب الصمامية. افترضنا أن إصابة الكلى والمؤشرات الحيوية للإصلاح سوف تترافق مع أي من CKD الحادثة في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) 60 دولارًا أمريكيًا / دقيقة لكل 1.73 متر مربع أو تطور CKD في المرضى الذين يعانون من GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

الشكل 1|مخطط انسيابي لمجتمع الدراسة من المرحلة الابتدائية

الفوج.

(المراسلات: Chirag R. Parikh ، قسم أمراض الكلى ، قسم الطب ، كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، 1830 E Monument St ، Ste 416 ، بالتيمور ، ميريلاند 21287 ، الولايات المتحدة الأمريكية. البريد الإلكتروني: chirag.parikh@jhmi.edu تم استلامه في 6 كانون الثاني (يناير) 2020 ؛ تمت مراجعته في 15 يونيو 2020 ؛ تم قبوله في 26 يونيو 2020 ؛ تم نشره على الإنترنت في 25 يوليو 2020).

يمكن استخدام Cistanche لعلاج أمراض الكلى المزمنة

النتائج

دراسة السكان

بعد استبعاد 127 مشاركًا لديهم بيانات مفقودة أثناء المتابعة أو غير قادرين على الارتباط ببيانات المتابعة (17.2 بالمائة) ، تألف المجتمع التحليلي من 613 مريضًا في المجموعة الأولية (الشكل 1). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في خصائص خط الأساس لدى أولئك الذين لديهم قيم كرياتينين مصل الدم مقابل المتابعة المتاحة (الجدول التكميلي S1).

يوضح الجدول 1 الخصائص الأساسية للمشاركين حسب النتيجة الأولية المركبة في المجموعة الأولية. 11 كان متوسط ​​عمر المرضى في وقت الجراحة 71. 0 8.8 عامًا ، و 168 مريضًا (27 بالمائة) كانوا من الإناث. كان متوسط ​​معدل eGFR الأساسي 71. 0 18.2 مل / دقيقة لكل 1.73 متر مربع ، ولم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في معدل eGFR الأساسي بين المشاركين الذين طوروا النتيجة الأولية وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. وبالمثل ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو احتشاء عضلة القلب السابق ، أو اختلافات في نوع الجراحة ودواعيها.

النتائج من الفوج الأساسي

على مدى متابعة متوسطها 5.6 ​​سنوات (المدى الربيعي ، 4.3-8.6 سنوات) ، طور 172 مريضًا (28 بالمائة) النتيجة الأولية لحدوث مرض الكلى المزمن أو تقدمه بمعدل 53.2 لكل 1000 شخص - سنة على أساس ما لا يقل عن 1 متابعة قياس الكرياتينين في مصل الدم. لاحظنا معدل أعلى للنتيجة الأولية في المرضى الذين يعانون من زيادة في مرحلة القصور الكلوي الحاد ، من 96 مريضًا دون تطوير القصور الكلوي الحاد في المستشفى للنتيجة الأولية (23.8 بالمائة) إلى 24 مريضًا بالمرحلة 2 أو 3 من القصور الكلوي الحاد يطورون النتيجة الأولية (50 بالمائة).

من بين 172 مريضًا طوروا النتيجة الأولية ، كان لدى 144 مريضًا (84 بالمائة) ما لا يقل عن قياسين للكرياتينين في المصل أثناء المتابعة متباعدة بمقدار 90 يومًا. إجمالاً ، تم قياس متوسط ​​21 (المدى الرباعي ، 12–34) من قيم الكرياتينين في الدم لكل مريض على مدار فترة المتابعة ، مع أولئك الذين طوروا مراحل AKI 2 أو 3 لديهم بشكل ملحوظ قيم متابعة الكرياتينين (31 ؛ المدى الربيعي ، 13 - 34).

تم تحليل أربعين من المؤشرات الحيوية في الدم والبول من أجل الارتباط مع النتيجة الأولية. في التحليلات غير المعدلة بعد تحويل السجل الطبيعي ، القيم الأعلى بعد الجراحة لعامل نمو الخلايا الليفية الأساسية في الدم (bFGF) ، إنترلوكين -2 ، إنترلوكين -10 ،جزيء إصابة الكلى{0} (KIM -1) ، N-terminal pro-type-B peptide natriuretic peptide (NT-proBNP) ، مستقبل عامل نخر الورم 1 (TNF-r1) ، مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي 1 و YKL -40 كانا مرتبطين بشكل كبير بالنتيجة الأولية (الجدول 2). بعد التعديل حسب العمر والجنس ومرحلة AKI وبيلة ​​الألبومين قبل الجراحة وكرياتينين المصل قبل الجراحة وتفريغ كرياتينين المصل ، ظلت مستويات المؤشرات الحيوية bFGF و NT pro-BNP و TNF r1 مرتبطة بشكل كبير بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن أو تطوره ( الجدول 2). بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط KIM -1 بزيادة خطر حدوث مرض الكلى المزمن أو تقدمه الذي كان يقترب من الأهمية الإحصائية (معدل الخطر المعدل ، 1.51 ؛ فاصل الثقة 95 بالمائة ، 0. 98-2.32 ؛ P 0.07) . تم بعد ذلك تقييم ارتباط هذه المؤشرات الحيوية الأربعة بعد الجراحة بالنتيجة الأولية بواسطة tertiles ، مع استخدام الثُقب الأول كمجموعة مرجعية. في التحليل الفئوي ، كان المشاركون فقط في أعلى ثلاثيات من bFGF لديهم مخاطر أعلى بكثير من النتيجة الأولية من أولئك الذين في أدنى مستوى للخصوبة (نسبة الخطر ، 1.89 ؛ فاصل الثقة 95 في المائة ، 1.26-2.82) (الجدول التكميلي S2). أسفر تعديل مستويات العلامات الحيوية قبل الجراحة عن تقديرات نقطة مماثلة لـ bFGF و KIM -1 و NT pro-BNP و TNF-r1 ، ولكن مع فترات ثقة أوسع مثل أن NT-proBNP لم يعد يصل إلى دلالة إحصائية (الجدول التكميلي S3).

الجدول 1|الخصائص الديموغرافية الأساسية للمجموعة الأولية

النتائج من مجموعة النسخ المتماثل

يسرد الجدول التكميلي S4 الخصائص الأساسية لفوج النسخ المتماثل ، على أساس البيانات من أكبر مركز في الولايات المتحدة ، في البحث التحويلي الذي يحقق في النقاط النهائية للعلامات الحيوية في مجموعة إصابات الكلى الحادة. على مدى متابعة متوسطها 6.5 سنوات (المدى الربيعي ، 4.2-8.6 سنوات) ، طور 6 0 مرضى (19 بالمائة) النتيجة الأولية لحدوث مرض الكلى المزمن أو تطوره بمعدل 61.3 لكل 1000 شخص - سنة بعد أساس قياس واحد على الأقل لقياس الكرياتينين في مصل الدم. بالإضافة إلى bFGF و NT pro-BNP و TNF-r1 ، قمنا بتقييم الارتباطات بين KIM -1 ونتائجنا الأولية في مجموعة النسخ المتماثل ، نظرًا لارتباطها الراسخ بإصابة الكلى من الأدبيات السابقة وقوة الارتباط بالنسبة إلى المؤشرات الحيوية الأخرى. على غرار المجموعة الأولية ، ظلت مستويات الدم الأعلى بعد الجراحة من bFGF و KIM -1 و NT pro-BNP مرتبطة بشكل كبير بنتائج الكلى الأولية بعد التعديل في مجموعة النسخ المتماثل (الجدول التكميلي S5). لم تكن الزيادات في تركيز TNF r1 بعد الجراحة مرتبطة بشكل كبير مع زيادة خطر حدوث CKD أو تقدمه (نسبة الخطر ، 1.73 ؛ فاصل الثقة 95 في المائة ، 0.94-3.18). كان المرضى في الدرجة الثالثة من جميع المؤشرات الحيوية الثلاثة معرضين لخطر أعلى بشكل ملحوظ من أولئك الموجودين في حالة الخصية الأولى (الجدول التكميلي S5)

تحليلات إضافية

كان هناك ما مجموعه 78 حالة وفاة (12.7 بالمائة) في الفوج الأولي و 31 حالة وفاة (10 بالمائة) في مجموعة التكرار. أجرينا تحليلًا منافسًا لمخاطر الوفاة في المجموعة الأولية. لم يكن هناك فرق كبير في النتيجة الأولية بعد حساب مخاطر الموت المتنافسة باستخدام نموذج التوزيع الفرعي الدقيق والرمادي (الجدول التكميلي S6). أجرينا اختبار التفاعل لتقييم تأثير AKI السريري. لم يكن هناك تفاعل كبير بين مستوى المرقم الحيوي ونتائجنا الأولية من خلال حالة AKI في التحليل المستمر. ومع ذلك ، في التحليل الفئوي ، كان لدى المرضى الذين لا يعانون من القصور الكلوي الحاد السريري في أعلى tertile من bFGF و KIM -1 و TNF-r1 معدلات مماثلة أو أعلى من النتائج الأولية مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد السريري في المناطق الثلاثية الدنيا (الشكل 3) ). قمنا أيضًا بتقييم التفاعل حسب حالة CKD قبل الجراحة ولم نجد أي فرق كبير في النتيجة لأي من المؤشرات الحيوية الأربعة (الجدول التكميلي S7). والجدير بالذكر أن تحليل TNF-r1 أنتج فترات ثقة واسعة ، على الرغم من أن قيمة التفاعل P لم تكن مهمة ، على الأرجح نتيجة لمحدودية القوة لهذا التحليل. داخل كل مجموعة ، قمنا بفحص أداء النموذج من خلال حساب مؤشر إعادة التصنيف الصافي للنماذج ذات قياسات العلامات الحيوية المضافة إلى نموذج أساسي مع المعلمات السريرية وحدها (الجدول التكميلي S8). في تحليل الحساسية ، قمنا أيضًا بفحص العلاقة بين ذروة مستوى المرقم الحيوي بعد الجراحة (الجدول التكميلي S9) ومتوسط ​​مستوى المرقم الحيوي بعد الجراحة (الجدول التكميلي S10) مع حدوث CKD أو تقدمه. وجدنا نتائج مماثلة عمومًا لتحليلنا الأساسي باستخدام مستويات العلامات الحيوية الأولى بعد الجراحة.

يمكن استخدام Cistanche لعلاج أمراض الكلى المزمنة

نقاش

في هذه الدراسة الجماعية المحتملة للبالغين الذين يخضعون لجراحة قلبية ، قمنا بتقييم 40 مؤشرًا حيويًا للدم والبول ووجدنا أن المستويات المرتفعة بعد الجراحة من الدم BFGF و KIM - 1 و NT pro-BNP و TNF-r1 ارتبطت بشكل مستقل بزيادة خطر حدوث أو تطور مرض الكلى المزمن بغض النظر عن حالة القصور الكلوي الحاد بعد الجراحة. ثبت جيدًا أن المرضى الذين يصابون بأمراض القصور الكلوي الحاد معرضون بشكل أكبر لخطر النتائج السلبية طويلة المدى بما في ذلك الوفيات وأمراض القلب والأوعية الدموية من أولئك الذين لا يعانون من ذلك. القصور الكلوي الحاد تحت الإكلينيكي ، مع مستويات مرتفعة من إصابات الكلى أو المؤشرات الحيوية لإصلاح الكرياتينين في الدم الطبيعي. ، 5 ، 14 ، 15 هذه هي الدراسة الأولى لتقييم عدد كبير من المؤشرات الحيوية في الدم والبول لإثبات ارتباطها بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن أو تقدمه في مجموعة جراحة القلب.

هناك عدد من الآليات المعقولة التي يمكن من خلالها ربط مستويات bFGF و KIM -1 و NT pro-BNP و TNF-r1 بحدوث CKD أو تقدمه. يشار إلى bFGF أيضًا باسم FGF2 ، وهو عضو في عائلة عامل نمو الخلايا الليفية المتميزة عن FGF -21 و FGF -23. على غرار الأعضاء الآخرين في عائلة FGF ، يخدم bFGF أدوارًا متعددة في التمايز الخلوي ويعمل من خلال مسارات إشارات مختلفة ، يتضمن العديد منها تثبيط تمعدن العظام ، وتكوين الأوعية ، وتكاثر الخلايا. من جزيئات التصاق الخلايا البطانية أيضًا ، مع كون الالتهاب المزمن عاملاً معروفًا في تطور مرض الكلى المزمن.

KIM -1 هو بروتين عبر الغشاء يقع في النبيبات القريبة من الكلية ، ويتم تنظيم تعبيره بشكل كبير في حالة الإصابة الأنبوبية القريبة. علامة للإصابة الأنبوبية الحادة ، مع توطين النبيبات القريبة ، في كل من الدراسات الحيوانية والبشرية .18-20 ومع ذلك ، فقد ارتبطت مستويات الدم المرتفعة من KIM -1 بالتقدم إلى CKD في مرضى السكري من النوع 1 وحتى في البالغين الأصحاء

كما تم ربط NT pro-BNP بشكل مستقل بتطور مرض الكلى المزمن .23 وقد تساعد الارتفاعات في NT pro-BNP في التمييز بين المرضى المعرضين لخطر متزايد من النمط الظاهري القلبي الكلوي من CKD. وأظهرت إحدى الدراسات التي أجريت على مرضى السكري من النوع 2 العلاقة بين كليهما. TNF-r1 و NT pro-BNP مع تطور CKD.25 تتوافق هذه النتائج مع هذه الدراسات السابقة التي تدعم الارتباط بين المستويات المرتفعة لهذه العلامات مع تدهور وظائف الكلى. يعمل TNF-r1 كمستقبل لغشاء الخلية الذي يربط TNF-a ويزيد من الالتهاب البطاني. ارتبط TNF-r1 بالتقدم إلى المرحلة النهائيةمرض كلويوالوفيات في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 والنوع 2 بما يتجاوز عوامل الخطر المحددة بما في ذلك البيلة البروتينية. 27 إن وجود مستويات أعلى من TNF-r1 المنتشرة هو علامة حادة وحساسة للالتهاب ويتم تنظيمه في وضع TNF-a المرتفع. لقد رأينا خسارة الأهمية في تقييم مخاطر النتيجة الأولية بمستوى TNF-r1 في مجموعة النسخ المتماثل بعد التعديل الكامل. ومع ذلك ، كان اتجاه الارتباط مشابهًا لما لوحظ في المجموعة الأولية ، وقد يكون فقدان الأهمية بسبب قيود حجم العينة.

تشير هذه النتائج إلى أن هذه المؤشرات الحيوية الأربعة مرتبطة بحدوث مرض الكلى المزمن أو تقدمه حتى بعد تعديل كرياتينين المصل ومرحلة AKI. علاوة على ذلك ، أشار تحليل المجموعة الفرعية الذي قمنا بتقييم المرضى حسب حالة القصور الكلوي الحاد السريري إلى أنه حتى بدون الإصابة بفيروس التهاب المفاصل الروماتويدي الإكلينيكي ، فإن المرضى الذين يعانون من أعلى نسبة من bFGF و KIM -1 و TNF-r1 لديهم مخاطر مماثلة أو أعلى للنتيجة الأولية من هؤلاء. مع AKI السريري الذين لديهم مستويات أقل من العلامات الحيوية بعد الجراحة. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية استخدام المؤشرات الحيوية للكشف عن القصور الكلوي الحاد تحت الإكلينيكي ، نظرًا لارتباطها بوقوع أو تطور مرض الكلى المزمن. قد يكون لنتائج هذا البحث تطبيقات عملية في رعاية المتابعة بعد الخروج من المستشفى. يمكن رؤية المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن أو تطوره في وقت أقرب ، وبشكل أكثر تكرارًا ، مع التركيز بشكل أكبر على تقليل عوامل الخطر المعروفة الأخرى لمرض الكلى المزمن. علاوة على ذلك ، يمثل هؤلاء المرضى مجموعة فرعية فريدة من الأفراد الذين لديهم مخاطر عالية معروفة للإصابة بمرض الكلى المزمن ويمكن تسجيلهم في التجارب السريرية لتقييم التدخلات لتقليل أو منع مرض الكلى المزمن.

Cistanche تحسين وظائف الكلى

هذه الدراسة لديها عدد من نقاط القوة. باستخدام مجموعتين مع متابعة فريدة بعد الخروج من الجراحة ، تمكنا من تكرار النتائج من المجموعة الأولية. تمكنا أيضًا من تقييم عدد كبير من المؤشرات الحيوية. تتمثل إحدى نقاط القوة في هذه الدراسة في قياس 40 مؤشرًا حيويًا للدم والبول في نقاط زمنية متعددة بعد الجراحة. لذلك تمكنا من إجراء تحليلات إضافية لتقييم الارتباط بين مستويات المؤشرات الحيوية القصوى والمتوسطة مع حدوث CKD أو تقدمه ، وإيجاد نتائج مماثلة عمومًا لتحليلنا الأساسي وإثبات أن المؤشرات الحيوية المقاسة فورًا بعد الجراحة القلبية هي مفيدة على حد سواء. تستفيد هذه الدراسة من استخدام البيانات عالية الجودة ، وجمع العينات ، ومعالجتها ، والاحتفاظ بها بعد الخروج من المستشفى والمتابعة قصيرة المدى. النتائج التي توصلنا إليها. أيضًا ، في المتوسط ​​، كان المشاركون في كلا المجموعتين أكبر نسبيًا ، بمتوسط ​​عمر يزيد عن 70 عامًا. علاوة على ذلك ، لم يكن لدينا معلومات للتأكد من النمط الظاهري لمرض الكلى المزمن على مدار فترة المتابعة لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض في وظائف الكلى. استند تعريف حادث CKD إلى قيمة كرياتينين المصل الأولى التي تلبي نقطة النهاية. بالإضافة إلى ذلك ، ليس لدينا معلومات عن مسببات مرض الكلى المزمن في المرضى الخاضعين للمتابعة. على الرغم من أننا تمكنا من الحصول على مستويات الكرياتينين في الدم على مدار فترة المتابعة ، إلا أننا لا نملك معلومات عن مستويات المؤشرات الحيوية طوال فترة المتابعة لتقييم كيفية تغيرها بمرور الوقت. أخيرًا ، نظرًا لأنه تم اتباع قيم الكرياتينين في الدم بشكل أساسي سريريًا وليس بطريقة بروتوكولية عبر المراكز ، فهناك بعض القلق بشأن تحيز التأكيد.

باختصار ، نحن نقدم دليلًا على وجود ارتباط بين مستويات العلامات الحيوية بعد الجراحة لـ bFGF في الدم و KIM -1 و NT pro-BNP و TNF-r1 مع حدوث CKD أو تقدمه ، بغض النظر عن الكرياتينين في الدم أو مرحلة AKI أثناء الاستشفاء. في المستقبل ، قد يساعد قياس هذه المؤشرات الحيوية في بيئة ما بعد الجراحة مباشرة في توجيه إدارة المرضى بعد جراحة القلب وغيرها من الإجراءات الذين هم أكثر عرضة لنتائج مرض الكلى المزمن والذين يمكن أن يستفيدوا من متابعة المرضى الخارجيين عن كثب.

الشكل 3|معدلات الإصابة بأمراض الكلى المزمنة أو معدلات تطورها لكل 1000 مريض - سنة حسب حالة العلامات الحيوية للإصابة بالثوب الكلوي وإصابة الكلى الحادة السريرية (AKI). أ معدلات الحدث في أعلى درجة من المؤشرات الحيوية للإصابة (عامل نمو الأرومة الليفية الأساسية [bFGF] وجزيء إصابة الكلى -1 [KIM -1] ومستقبل عامل نخر الورم 1 [TNF-r1]) في المرضى الذين لا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الإكلينيكي مماثلة لمعدلات الأحداث في أدنى مستوى للخطأ في المرقم الحيوي في أولئك الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد السريري. معدلات الحدث لجميع أنواع الببتيد الناتريوتريك N-terminal pro-B-type (NT-proBNP) أقل في المرضى الذين ليس لديهم AKI إكلينيكي مقارنة بأولئك الذين يعانون من AKI الإكلينيكي. T1 ، tertile 1 ؛ T2 ، tertile 2 ؛ T3 ، tertile 3.

طُرق

تصميم الدراسة ومصادر البيانات

أجرينا دراسة ثانوية لنقاط نهاية العلامات الحيوية في البحث الانتقالي في دراسة إصابات الكلى الحادة ، وهي دراسة أترابية مستقبلية طولية للبالغين الذين خضعوا لجراحة قلبية في المراكز الأكاديمية في أمريكا الشمالية. تم وصف طرق الالتحاق بالدراسة التفصيلية مسبقًا. تمت الموافقة على الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لكل موقع مشارك ، وتم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من جميع المشاركين.

تحسين وظيفة الكلى

سكان

تم تسجيل البالغين الذين يخضعون لجراحة قلبية ، إما تطعيم مجازة الشريان التاجي أو جراحة الصمامات ، المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في المستقبل بين يوليو 2007 وديسمبر 2010. تحليلنا الأساسي ، بالنظر إلى حجم العينة الأكبر نسبيًا والتأكد شبه الكامل من بيانات المختبر بعد التفريغ مقارنة بالمراكز الأخرى. تم تضمين المرضى المسجلين في المركز الطبي الأكاديمي الكندي والذين وافقوا على الربط بالبيانات الإدارية للمتابعة طويلة المدى ولديهم قياس واحد على الأقل للكرياتينين في مصل المتابعة بعد الخروج من المجموعة الأولية. كان لمجموعة المرضى هذه متابعة صارمة لمعظم المرضى بسبب نظام الرعاية الصحية الشامل الممول من القطاع العام. تم تضمين المعطيات من مركز أمريكي واحد بالإضافة إلى معطيات المختبر المتوفرة بعد التخريج من أجل تكرارها.

جمع العينات وقياس المؤشرات الحيوية

تم وصف تفاصيل جمع العينات ومعالجتها مسبقًا. تم جمع عينات من البول والدم قبل الجراحة ثم يوميًا لمدة تصل إلى 5 أيام بعد جراحة القلب. تم جمع عينات من الدم والبول بعد العملية الجراحية في غضون 6 ساعات من انتهاء الجراحة للمريض. تم جمع عينات الدم في أنابيب حمض الإيثيلين ديامينيتراسيتيك ، وطردها مركزيًا لفصل البلازما ، ثم تخزينها لاحقًا عند 80 درجة مئوية. استخدام قياسات المرقم الحيوي بعد الجراحة مباشرة لتقليل الغياب عبر المؤشرات الحيوية التي كانت موجودة في مجموعات العينات اللاحقة. في المجموعة الأولية ، لم تكن مرحلة القصور الكلوي الحاد متاحة لمشارك واحد ، وقياس بيلة الألبومين قبل الجراحة لمشاركين ، وكرياتينين مصل الدم لـ 8 مشاركين.

قياس المتغير المشترك

تم تعريف AKI السريري على أنه زيادة قدرها 5 دولارات أمريكية 0 في المائة أو 0.3 ملجم / ديسيلتر في الكرياتينين في الدم ضمن مؤشر الاستشفاء ، مع استخدام كرياتينين المصل قبل الجراحة كخط أساس. تم قياس جميع قيم الكرياتينين في مصل الدم قبل الجراحة في غضون شهرين قبل الجراحة. تم الحصول على قيم الكرياتينين في الدم أثناء الرعاية السريرية الروتينية لكل مريض طوال فترة الاستشفاء. تم تقدير eGFR باستخدامفشل كلوي مزمنمعادلة التعاون في علم الأوبئة .31 تم تصنيف شدة القصور الكلوي الحاد باستخدام معايير التدريج لشبكة إصابات الكلى الحادة على أساس مستوى الكرياتينين في مصل الذروة ضمن مؤشر الاستشفاء. التفاصيل بما في ذلك الخصائص الديموغرافية والتفاصيل الجراحية ومضاعفات ما بعد الجراحة بناءً على الأدبيات السابقة

النتائج

كانت النتيجة الأولية للدراسة مركبًا لحدوث CKD أو تقدمه. في هؤلاء الأفراد الذين لديهم معدل ترشيح الكبيبي المتكافئ 60 دولارًا أمريكيًا / دقيقة لكل 1.73 م 2 قبل الجراحة ، تم تعريف حدوث مرض الكلى المزمن على أنه انخفاض بنسبة 25 بالمائة في معدل الترشيح الكبيبي المقدر وانخفاض أقل من 60 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2. في هؤلاء الأفراد الذين يعانون من eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

في المجموعة الأولية ، تم الحصول على الحالة الحيوية لجميع المرضى من قاعدة بيانات الأشخاص المسجلين. تم الحصول على قيم الكرياتينين في مصل المتابعة باستخدام نظام معلومات مختبرات أونتاريو ، وهي قاعدة بيانات معملية متكاملة على مستوى المقاطعة تتضمن نتائج اختبارات العيادات الخارجية والمرضى الداخليين ، مع توفر قيم كرياتينين المصل من عام 2007 إلى عام 2015. تم ربط مجموعات البيانات هذه باستخدام معرفات مشفرة فريدة وتحليلها في ICES. المشاركون لا يزالون على قيد الحياة في 30 سبتمبر 2015 ، دون النتيجة الأولية للرقابة بسبب نهاية توافر البيانات.

بالنسبة للمرضى في مجموعة النسخ المتماثل ، تم التحقق من قياسات الكرياتينين للمتابعة من خلال مستودع بيانات Helix التابع لفريق Yale Joint Data Analytics ، والذي يتضمن بيانات من جميع المستشفيات التابعة لـ Yale-New Haven Health وممارسات العيادات الخارجية ، مع توفر قيم الكرياتينين في المصل من 2012 إلى 2018. تم فرض الرقابة على المشاركين في وقت إجراء آخر قياس للكرياتينين في الدم. في مجموعة فرعية من جميع المشاركين (الكنديين والأمريكيين) ، أجريت زيارات منزلية في السنة الأولى بعد الخروج ، وتم جمع عينات من الكرياتينين في الدم.

Cistanche يغذي الكلى ويحسن الوظيفة الجنسية

تحليل احصائي

تم الإبلاغ عن الخصائص الوصفية باستخدام متوسط ​​SD أو الوسيط (المدى الربيعي) للمتغيرات المستمرة والتردد (النسبة المئوية) للمتغيرات الفئوية. تم نمذجة مستويات العلامات الحيوية الأولى بعد العملية الجراحية بشكل مستمر (بعد تحول السجل الطبيعي) في تحليل غير معدل ، كما تم نمذجة تلك التي كانت ذات دلالة إحصائية بشكل قاطع على أنها tertiles ، مع استخدام tertile الأول كمجموعة مرجعية. تم تعريف Tertiles على أساس مستويات العلامات الحيوية داخل كل مجموعة. تم استخدام مخططات الشرائح المكعبة لاستكشاف العلاقة الوظيفية للعلامة الحيوية مع النتيجة (الشكل التكميلي S1). تم تعديل النماذج حسب العمر والجنس ومرحلة AKI وبيلة ​​الزلال قبل الجراحة وكرياتينين المصل قبل الجراحة وتفريغ كرياتينين المصل. استند اختيار هذه المتغيرات على العمل ذي الصلة بالتحقيق في التقدم إلى CKD بعد حلقة من AKI ، والتي أظهرت قدرة تنبؤية قوية باستخدام تلك المتغيرات الستة وحدها. 35 تم استخدام انحدار المخاطر النسبية لكوكس لفحص الارتباط الخاص بالسبب بين المرقم الحيوي بعد الجراحة. المستويات مباشرة بعد الجراحة والنتيجة الأولية. تم استخدام الاختبارات العليا من نوع Kolmogorov لتقييم افتراضات المخاطر النسبية لجميع النماذج. تم فحص المجموعة الفرعية من المؤشرات الحيوية ذات الأهمية الإحصائية بعد التعديل وتلك التي لديها أقوى تقديرات نقطة في مجموعة النسخ المتماثل في الولايات المتحدة. سهلت هذه الاستراتيجية اختيار المؤشرات الحيوية الواعدة من بين 40 مؤشرًا حيويًا للدم والبول المرشحة تم قياسها بعد الجراحة ، وبالتالي تقليل تحيزات إعادة الإحلال واختيار النموذج ، وتعالج إلى حد كبير مخاوف الاختبارات المتعددة. نموذج الخطر ، مع مراعاة مخاطر الموت المتنافسة. أجرينا تحليلًا إضافيًا لتقييم التفاعل بين AKI ونتائجنا الأولية وكذلك بين CKD قبل الجراحة ونتائجنا الأولية.

قمنا بدمج نتائج المجموعتين واستخدمنا إحصاء اختبار I2 لتحديد حجم عدم التجانس. تم استخدام تقدير مجمَّع لجميع المقارنات حيث لم يكن اختبار Q ذا دلالة إحصائية. تم حساب جميع تقديرات نسبة المخاطر المجمعة باستخدام طريقة التحليل التلوي للتأثيرات العشوائية. تم إجراء جميع التحليلات باستخدام SAS (الإصدار 9.4 ، SAS Institute ، Cary ، NC) ، Stata (الإصدار 14 ، StataCorp LLC ، College Station ، TX) ، و R (الإصدار 3.1.2 ، مؤسسة R للحوسبة الإحصائية ، فيينا ، النمسا) . كانت جميع الاختبارات ذات الدلالة الإحصائية {{1 0} على حدة ، مع اعتبار P <0.05>

إفشاء

حصلت MGS على منحة دعم من Cricket Health ، وتلقت رسومًا استشارية من جامعة واشنطن ، ولديها أسهم في TAI Diagnostics و Cricket Health. SGC و CRP هم أعضاء في المجلس الاستشاري لـ Renalytix AI ويمتلكون حقوق ملكية في نفسه. في السنوات الثلاث الماضية ، تلقت SGC رسومًا استشارية من Goldfifinch Bio و CHF Solutions و Quark Biopharma و Janssen Pharmaceuticals و Takeda Pharmaceuticals و Relypsa. تلقت JLK رسومًا بحثية من Bioporto و Astute Medical and Consulting رسومًا من Baxter و Astute Medical و SphingoTec. أعلن جميع المؤلفين الآخرين عدم تضارب المصالح.

تستخدم الكستانش لعلاج أمراض الكلى.

المراجع

1. Rosner MH، Okusa MD. إصابة الكلى الحادة المصاحبة لجراحة القلب. كلين J آم سوك نيفرول. 2006 ؛ 1: 19-32.

2. Vervoort D ، Meuris B ، Meyns B ، وآخرون. جراحة القلب العالمية: الوصول إلى الرعاية الجراحية القلبية حول العالم. J ثوراك كارديوفاسك سورج. 2020 ؛ 159: 987-996.

3. Coca SG ، Yusuf B ، Shlipak MG ، et al. خطر الموت على المدى الطويل والنتائج السلبية الأخرى بعد إصابة الكلى الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. أنا J الكلى ديس. 2009 ؛ 53: 961-973.

4. Coca SG ، Garg AX ، Thiessen-Philbrook H ، et al. المؤشرات الحيوية البولية لـ AKI والوفيات بعد 3 سنوات من جراحة القلب. J آم سوك نفرول. 2014 ؛ 25: 1063-1071.

5. Parikh CR ، Puthumana J ، Shlipak MG ، وآخرون. علاقة المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى بالنتائج القلبية الوعائية طويلة المدى بعد جراحة القلب. J آم سوك نفرول. 2017 ؛ 28: 3699-3707.

6. Chawla LS ، Kimmel PL. إصابة الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة: متلازمة إكلينيكية متكاملة. الكلى Int. 2012 ؛ 82: 516-524.

7. Bullen A ، Liu ZZ ، Hepokoski M ، et al. الأوكسجين الكلوي وديناميكا الدم في إصابة الكلى. نفرون. 2017 ؛ 137: 260-263.

8. Parikh CR ، Mishra J ، Thiessen-Philbrook H ، وآخرون. يعد البول IL البولي -18 علامة حيوية تنبؤية مبكرة لإصابة الكلى الحادة بعد جراحة القلب. الكلى Int. 2006 ؛ 70: 199-203.

9. Moledina DG ، Hall IE ، Thiessen-Philbrook H ، et al. أداء مؤشرات الكرياتينين في الدم والعلامات الحيوية لإصابة الكلى لتشخيص الإصابة الأنبوبية الحادة النسيجية. أنا J الكلى ديس. 2017 ؛ 70: 807-816.

10. Haase M ، Kellum JA ، Ronco C. Subclinical AKI - متلازمة ناشئة ذات عواقب مهمة. نات ريف نفرول. 2012 ؛ 8: 735-739.

11. Fernandez FG ، Falcoz PE ، Kozower BD ، et al. جمعية جراحي الصدر والجمعية الأوروبية لجراحي الصدر قواعد بيانات جراحة الصدر العامة: التوحيد المشترك للتعاريف والمصطلحات المتغيرة. آن ثوراك سورج. 2015 ؛ 99: 368-376.

12. شركة Coca SG. نتائج ومسار وظائف الكلى بعد إصابة الكلى الحادة: ضيق الطريق إلى الهلاك. الكلى Int. 2017 ؛ 92: 288-291.

13. انظر EJ، Jayasinghe K، Glassford N، et al. المخاطر طويلة المدى للنتائج السلبية بعد إصابة الكلى الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات الأتراب باستخدام تعاريف متفق عليها للتعرض. الكلى Int. 2019 ؛ 95: 160 - 172.

14. Parikh CR ، و Coca SG ، و Thiessen-Philbrook H ، وآخرون. تتنبأ المؤشرات الحيوية بعد الجراحة بإصابة الكلى الحادة والنتائج السيئة بعد جراحة القلب للبالغين. J آم سوك نفرول. 2011 ؛ 22: 1748-1757.

15. Zhang WR ، Garg AX ، Coca SG ، et al. تتنبأ تركيزات البلازما IL -6 و IL {2}} بالـ AKI والوفيات طويلة الأمد لدى البالغين بعد جراحة القلب. J آم سوك نفرول. 2015 ؛ 26: 3123-3132.

16. Kang W ، Liang Q ، Du L ، et al. يسهل التطبيق المتسلسل لـ bFGF و BMP -2 التمايز العظمي للخلايا الجذعية للرباط اللثوي البشري. دقة اللثة J. 2019 ؛ 54: 424-434.

17. Zittermann SI، Issekutz AC. يعمل عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF ، FGF -2) على تقوية تجنيد الكريات البيض للالتهاب عن طريق تعزيز التعبير الجزيئي للالتصاق البطاني. أنا J باتول. 2006 ؛ 168: 835 - 846.

18. هان وك ، بيلي الخامس ، أبيشانداني آر وآخرون. جزيء إصابة الكلى -1 (KIM -1): علامة بيولوجية جديدة لإصابة النبيبات الكلوية القريبة البشرية. الكلى Int. 2002 ؛ 62: 237-244.

19. Ichimura T ، Bonventre JV ، Bailly V ، et al. جزيء إصابة الكلى -1 (KIM -1) ، جزيء التصاق الخلايا الظهارية المفترض الذي يحتوي على مجال غلوبولين مناعي جديد ، يتم تنظيمه في الخلايا الكلوية بعد الإصابة. J بيول كيم. 1998 ؛ 273: 4135-4142.

20. Parikh CR ، Thiessen-Philbrook H ، Garg AX ، وآخرون. أداء جزيء إصابة الكلى -1 والبروتين المرتبط بالأحماض الدهنية في الكبد والمؤشرات الحيوية المدمجة لـ AKI بعد جراحة القلب. كلين J آم سوك نيفرول. 2013 ؛ 8: 1079-1088.

21. شولز كا ، إنجستروم جي ، نيلسون جي ، وآخرون. مستويات جزيء البلازما المصاب بالكلى -1 (p-KIM -1) وتدهور وظائف الكلى على مدار 16 عامًا. زراعة الكلى. 2020 ؛ 35: 265-273.

22. Nowak N ، Skupien J ، Niewczas MA ، وآخرون. تشير زيادة جزيء إصابة الكلى بالبلازما -1 إلى حدوث تدهور مبكر في الكلى لدى المرضى غير المصابين بالبروتينات المصابين بداء السكري من النوع الأول. الكلى Int. 2016 ؛ 89: 459-467.

23. Kim Y، Matsushita K، Sang Y، et al. رابطة تروبونين تي القلبي عالي الحساسية والببتيد الناتريوتريك مع الداء الكلوي بمراحله الأخيرة: دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC). أنا J الكلى ديس. 2015 ؛ 65: 550-558.

24. Choudhary R ، Gopal D ، Kipper BA ، وآخرون. المؤشرات الحيوية القلبية الكلوية في قصور القلب الحاد. جي جيرياتر كارديول. 2012 ؛ 9: 292-304.

25. Bansal N ، Hyre Anderson A ، Yang W ، et al. حساسية عالية من الببتيد الناتريوتريك تروبونين T و N-terminal المؤيد من النوع B (NT-proBNP) وخطر الإصابة بفشل القلب العرضي في مرضى CKD: دراسة مجموعة القصور الكلوي المزمن (CRIC). J آم سوك نفرول. 2015 ؛ 26: 946-956.

26. Niewczas MA ، Gohda T ، Skupien J ، et al. تتنبأ مستقبلات TNF 1 و 2 المنتشرة في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في مرض السكري من النوع 2. J آم سوك نفرول. 2012 ؛ 23: 507-515.

27. Saulnier PJ، Gand E، Ragot S، et al. ارتباط تركيز TNFR1 في مصل الدم مع جميع أسباب الوفيات في مرضى السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة: متابعة مجموعة سوردياجين. رعاية مرضى السكري. 2014 ؛ 37: 1425-1431.

28. منصور إس جي ، تشانغ دبليو آر ، موليدينا D وآخرون. ارتباط دلالات تولد الأوعية بإصابة الكلى الحادة والوفيات بعد جراحة القلب. أنا J الكلى ديس. 2019 ؛ 74: 36-46.

29. Joyner JL ، Garg AX ، Shlipak MG ، et al. سيستاتين سي البولي وإصابة الكلى الحادة بعد جراحة القلب. أنا J الكلى ديس. 2013 ؛ 61: 730-738.

30. Moledina DG ، Isguven S ، McArthur E ، et al. يرتبط البروتين الكيميائي أحادي الخلية في البلازما -1 بإصابة الكلى الحادة والوفاة بعد عمليات القلب. آن ثوراك سورج. 2017 ؛ 104: 613-620.

31. Levey AS ، Stevens LA ، Schmid CH ، et al. معادلة جديدة لتقدير معدل الترشيح الكبيبي. آن متدرب ميد. 2009 ؛ 150: 604-612.