يعمل سيستانوسيد من سيستانش هيربا على تحسين الضرر الإنجابي للذكور الناجم عن نقص الأكسجة عن طريق قمع الإجهاد التأكسدي-Ⅱ

تأثيرات Cis على صلاحية خلايا GC-1 الناتجة عن نقص الأكسجة في المختبر.

لاستكشاف ما إذا كان Cis يمكنه منع التأثيرات المثبطة لنقص الأكسجة على صلاحية خلية GC {{0}}، تم إجراء اختبار CCK -8. تمت معالجة خلايا GC -1 بأنواع فرعية مختلفة (Cis-A، B، C، H) ونطاقات التركيز (0.02 ميكرومتر، 0.2 ميكرومتر، 2 ميكرومتر) من رابطة الدول المستقلة لمدة 72 ساعة. أظهرت مقارنة المجموعة النموذجية مع مجموعة DMSO أن DMSO لم يعزز بشكل مباشر صلاحية خلية GC {{1 0}} (الشكل 2A). ومع ذلك، تم استعادة صلاحية الخلية بشكل ملحوظ (P < 0.05) مع علاجات رابطة الدول المستقلة. بالمقارنة مع مجموعة النماذج، أظهر كل من Cis-A وCis-B وCis-C وCis-H تأثيرات وقائية معينة على الضرر الناجم عن نقص الأكسجة في قابلية بقاء خلايا GC-1، وأظهر Cis-B التأثير الأكثر أهمية تأثير (الشكل 2A). كانت التأثيرات الوقائية لـ Cis عند 0.2 ميكرومتر أعلى بكثير من التأثيرات الوقائية لـ Cis عند 0.02 ميكرومتر، بينما لم يكن الفرق بين 2 ميكرومتر و0.2 ميكرومتر واضحًا، مما يشير إلى أن المستعاد أظهرت بقاء الخلية GC -1 الناجمة عن Cis زيادة تعتمد على الجرعة في نطاق التركيز من 0.02-0.2 ميكرومتر (الشكل 2A). لذلك، وفقًا للاحتياجات التجريبية، تم اختيار 0.2 ميكرومتر Cis كتركيز أمثل في التجارب المختبرية التالية. لمزيد من التأكيد على ما إذا كانت الخلايا الجرثومية محمية بالفعل بواسطة تلطيخ Cis وFCM وKi-67 لتقييم التغير في تكاثر خلايا GC-1 بعد العلاج باستخدام Cis. عند علاج Cis، تم تقليل نسبة خلايا GC-1 في المرحلة G1. في المقابل، دخل عدد أكبر من الخلايا إلى المرحلة S، مما يشير إلى أن علاج رابطة الدول المستقلة يمكن أن يزيد من مؤشر تكاثر الخلايا الجرثومية (P <0.01؛ الشكل 2ب). تظهر إحصائيات دورة خلية GC -1 في الشكل 2Bb. أظهرت نتائج تلطيخ Ki-67 أيضًا أن علاج Cis-A وCis-B وCis-C وCis-H أدى إلى تحسين كبير في نسبة الخلايا الإيجابية Ki-67- لـ GC الناجم عن نقص الأكسجة{{54} } الخلايا في المختبر (الشكل 2C).

سيستانش توبولوسا الطبيعي لتحسين الوظيفة الجنسية PHGS75% ECH 30% ACT 12%

آلية Cis تحمي الخلايا الجرثومية من نقص الأكسجة في المختبر.

للتحقق مما إذا كانت التأثيرات الوقائية لـ Cis على خلايا GC-1 مرتبطة بإزالة ROS المفرط، تم استخدام صبغة الفلورسنت DCFH-DA للكشف عن مستويات ROS في كل مجموعة. كما هو مبين في الشكلين 3A و3B، فإن العلاج باستخدام DMSO لم يغير محتوى ROS داخل الخلايا أو مستوى LPO مقارنة بالمجموعة النموذجية. ومع ذلك، تم تخفيض مستويات ROS في خلايا GC -1 بشكل ملحوظ في المجموعات المعالجة بـ Cis (الشكل 3A). علاوة على ذلك، لوحظ أيضًا انخفاض في LPO في خلايا GC -1 المعرضة لـ Cis (الشكل 3B).

لمزيد من استكشاف الآلية التي تحمي بها Cis ​​الخلايا الجرثومية من إصابة نقص الأكسجة، تم إجراء تلطيخ TUNEL وتحليلات اللطخة الغربية لتقييم موت الخلايا المبرمج. أظهر تلطيخ TUNEL (الشكل 3C) موت الخلايا المبرمج بشكل كبير في النموذج ومجموعات DMSO. ومع ذلك، تمت ملاحظة عدد أقل من الخلايا المبرمج مع علاج Cis، مما يشير إلى أن علاج Cis قلل من موت الخلايا المبرمج لخلايا GC-1. بالإضافة إلى ذلك، تم قياس تعبير PARP وCaspase-3 وBax وBcl-2 لتأكيد الآلية الجزيئية. كما هو موضح في الشكل ثلاثي الأبعاد، تم تنشيط Caspase-3 وPARP في خلايا GC-1 تحت نقص الأكسجة، وتم منع هذا التنشيط بواسطة علاج Cis. بالإضافة إلى ذلك، كانت نسبة Bax/Bcl-2 أعلى في المجموعة النموذجية منها في المجموعة الضابطة، كما أدى علاج Cis إلى خفض نسبة Bax/Bcl-2 (الشكل ثلاثي الأبعاد). أشارت هذه البيانات إلى أن Cis لديه قدرة محتملة على تخفيف الضرر المؤكسد الناجم عن نقص الأكسجة، ويمكن تحقيق هذا التأثير الوقائي عن طريق تقليل تراكم ROS وتثبيط تنشيط مسار موت الخلايا المبرمج المرتبط بـ Caspase.

تشتمل الآلية الأنزيمية التي تمنع نظام التشغيل على كاسحات جذرية حرة مثل إنزيم الجلوتاثيون المختزل (GR)، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)، وديسموتاز الفائق أكسيد (SOD) [23]. تلعب الآلية الأنزيمية التي تمنع نظام التشغيل دورًا أساسيًا في منع الضرر التأكسدي في الخلايا والأنسجة [23]. لمزيد من التحقق من صحة الآلية المحتملة لتثبيط Cis لنظام التشغيل الناجم عن نقص الأكسجة في خلايا GC -1، تم قياس أنشطة GR وGPx وSOD. كشفت النتائج أن أنشطة GR وGPx وSOD جميعها بشكل ملحوظ (P < 0.01، الشكل 3E) انخفضت تحت نقص الأكسجة عند مقارنتها بمجموعات التحكم، واستعاد علاج Cis أنشطتها بشكل ملحوظ في خلايا GC-1 المعرضة لنقص الأكسجة (P <0.05، الشكل 3E)، مما يشير إلى أن هذه المركبات يمكن أن تنشط نظام مضادات الأكسدة الداخلية القوية.

سيستانش توبولوسا لتحفيز إنتاج الحيوانات المنوية PHGS75% ECH 30% ACT 12%

آثار رابطة الدول المستقلة على التكاثر في الفئران الناجمة عن نقص الأكسجة ناقص الضغط.

لتحديد آثار نقص الأكسجة الناقص الضغط على ذكور الجرذان، قمنا أولاً باختبار التغيرات المورفولوجية للخصيتين في الجرذان الناجمة عن نقص الأكسجة الناقص الضغط. أظهرت نتائج تلطيخ HE أنه في المجموعة الضابطة، تم ترتيب الخلايا المنوية الطبيعية في مراحل مختلفة بطريقة منظمة من الغشاء القاعدي إلى التجويف، وكانت الحيوانات المنوية الناضجة مرئية في تجويف الأنابيب (الشكل 4A). بالمقارنة مع الضوابط، لوحظت تغيرات مرضية في أنسجة الخصية في المجموعة النموذجية، وتم ترتيب الغشاء القاعدي للخلايا الظهارية الخصية بشكل فضفاض، وكانت الظهارة المنوية رقيقة للغاية، وانخفض مستوى وعدد الخلايا الجرثومية بشكل ملحوظ (الشكل 4A) . ومع ذلك، العلاج مع رابطة الدول المستقلة تحسن بشكل ملحوظ الأنسجة من نقص الأكسجة الناجمة عن تلف الخصية في الجسم الحي (الشكل 4A). قمنا أيضًا بقياس وزن الجسم، ووزن الخصيتين، ووزن البربخ، ووزن الغدة الحويصلة المنوية، مما أدى إلى حساب مؤشر الأعضاء التناسلية (نسبة الأعضاء التناسلية إلى وزن الجسم). كما هو مبين في الشكل 4B-D، كان مؤشر الجهاز التناسلي (الخصيتين والبربخ والغدة الحويصلة المنوية) أقل بشكل ملحوظ في المجموعة النموذجية (P < 0.01) مما كانت عليه في المجموعة الضابطة. ومع ذلك، تم عكس تأثير نقص الأكسجة ناقص الضغط على مؤشر الجهاز التناسلي للفئران مع علاج رابطة الدول المستقلة (الشكل 4B-D).

بعد ذلك، تم أيضًا قياس نشاط إنزيم الأكروسوم ومعدل الحيوانات المنوية الحية للحيوانات المنوية لدى الفئران الذكور لتوضيح تلف وظيفة الخصية. كما هو مبين في الشكل 4E، 4F، كان نشاط إنزيم الأكروسوم وحركة الحيوانات المنوية أقل في فئران المجموعة النموذجية مقارنة بالمجموعة الضابطة (P < 0.01). ومع ذلك، بالمقارنة مع الفئران في المجموعة النموذجية، تمت استعادة نشاط إنزيم الأكروسوم في الفئران المعالجة بـ 8 ملغم/كغم/يوم رابطة الدول المستقلة (P <0.05) (الشكل 4د). وعلاوة على ذلك، كما هو مبين في الشكل 4F، العلاج مع رابطة الدول المستقلة أيضاتعزيز معدل الحيوانات المنوية الحية; أظهرت الفئران المعالجة بـ 8 ملغم/كغم/يوم Cis زيادة ملحوظة في معدل الحيوانات المنوية الحية (55.83 ± 6.03%, P < 0.05; 69.{ {8}} ± 2.29%، P < 0.01؛ 52.33 ± 3.40%، P <0.05؛ و 53.67 ± 2.25%، P <0.05 على التوالي) بالمقارنة مع الفئران النموذجية (43.83 ± 4.01%) .

مجتمعة، تشير هذه النتائج إلى أن بيئة نقص الأكسجين أدت إلى تغيرات شكلية في الخصية، وفقدان وزن الأعضاء التناسلية، وتلف وظائف الخصية في ذكور الجرذان، ويمكن لـ Cis حماية الأعضاء التناسلية بشكل فعال من الأضرار الناجمة عن نقص الأكسجة.

آثار رابطة الدول المستقلة على نظام التشغيل في الخصيتين من الفئران الناجمة عن نقص الأكسجة.

تم قياس مستويات ROS وLPO في خصيتي الفئران لتحليل تأثيرات Cis على نظام التشغيل الناجم عن نقص الأكسجة. كشف تحليل ROS أنه بالمقارنة مع مجموعة التحكم، زادت مستويات ROS في الخصيتين في المجموعة النموذجية بشكل ملحوظ (P < 0.01 الشكل 5A). على العكس من ذلك، كان LPO مرتفعًا بشكل كبير في الخصيتين (P < 0.01) تحت نقص الأكسجة ناقص الضغط مقارنة بالظروف المعيارية (الشكل 5B). ومع ذلك، غيّر علاج رابطة الدول المستقلة التغييرات المذكورة أعلاه (P <0.05)، حيث مارست Cis-B تأثيرات أفضل من رابطة الدول المستقلة الأخرى (الشكل 5A، 5B). يبدو أن Cis يحمي الخصيتين عن طريق تقليل نظام التشغيل في ظل ظروف نقص الأكسجة في الجسم الحي.

بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليلات موت الخلايا المبرمج لمواصلة تقييم الآلية التي تحمي بها رابطة الدول المستقلة من إصابة وظيفة الخصية الناجمة عن نقص الأكسجة. وأظهرت نتائج تلطيخ TUNEL (الشكل 5C) وجود موت الخلايا المبرمج كبير في المجموعة النموذجية مقارنة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك، بعد العلاج رابطة الدول المستقلة (8 ملغم / كغم / د)، حدث عدد أقل من الخلايا المبرمج (P < 0.05) (الشكل 5C). أظهرت بيانات اللطخة الغربية أيضًا أن نقص الأكسجة وعلاج نقص الضغط أدى إلى تنشيط Caspase-3 وPARP وزيادة نسبة Bax/Bcl-2 في أنسجة الخصية، مما يشير إلى زيادة في موت الخلايا المبرمج (الشكل 5D). بالإضافة إلى أنواع مختلفة منعلاج رابطة الدول المستقلةانخفاض كبير في موت الخلايا المبرمج في أنسجة الخصية (الشكل 5D). وبالمثل، أظهر تحليل IHC لأنسجة الخصية نتائج مماثلة (الشكل التكميلي 1).

للتحقق من آلية نظام التشغيل المخفض لـ Cis الناتج عن نقص الأكسجة الناقص الضغط، قمنا باختبار أنشطة GR وGPx وSOD في أنسجة الخصية. كما هو مبين في الشكل 5E، بالمقارنة مع مجموعة التحكم، أدى علاج نقص الأكسجة الناقص الضغط إلى تقليل أنشطة GR وGPx وSOD بشكل كبير (P < 0.01). ومع ذلك، أعاد علاج رابطة الدول المستقلة أنشطة الإنزيم (GR، GPx، وSOD) لأنسجة الخصية في الفئران المعالجة بنقص الأكسجة الناقص الضغط (P <0.05). في الختام، بدا أن Cis يحمي الخصيتين عن طريق تنشيط آلية دفاع إنزيمية قوية مضادة للأكسدة في ظل ظروف نقص الأكسجة الناقص الضغط.

سيستانش توبولوسا الطبيعي لتحسين الوظيفة الجنسية PHGS75% ECH 30% ACT 12%

مناقشة

في المناطق المرتفعة، من المعروف أن نقص الأكسجة الناقص الضغط يؤثر على أنظمة متعددة لدى البشر، بما في ذلك الجهاز التناسلي الذكري [4، 20]. تهدف التحقيقات التجريبية الحديثة إلى فهم آليات كيفية إضعاف نقص الأكسجة الناقص الضغط للجهاز التناسلي الذكري. في هذه الدراسة تم دراسة التأثير العلاجي لمستخلص Cis من Cistanches Herba على الضرر الإنجابي الناجم عن نقص الأكسجة. أظهرت النتائج أن Cis قد يحمي الجهاز التناسلي الذكري من تلف نقص الأكسجة عن طريق تقليل تراكم ROS الناجم عن نقص الأكسجة ونظام التشغيل عن طريق تعزيز نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة الذاتية.

ROS هي الجذور الحرة المشتقة من الأكسجين والتي تلعب دورًا حيويًا في فسيولوجيا الإنسان وعلم الأمراض. الجرعات المنخفضة من ROS ضرورية لقدرة الحيوانات المنوية، رد فعل الطرف الطرفي، واندماج البويضات والحيوانات المنوية [24، 25]. ومع ذلك، فإن التراكم المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية يؤدي غالبًا إلى تلف الخلايا الجرثومية والخلايا اللحمية، مما يؤدي إلى العقم عند الذكور [26]. يمكن أن يؤدي ROS بسهولة إلى إتلاف أغشية الخلايا والأحماض النووية والبروتينات والإنزيمات والجزيئات البيولوجية الأخرى من خلال الأكسدة. علاوة على ذلك، فإنها تؤدي أيضًا إلى تلف محتمل في الخلايا والحمض النووي عندما تتجاوز القدرة على حمل مضادات الأكسدة. تدعم الأدلة المتراكمة الدور المحوري لـ ROS في التسبب في خصوبة الذكور [27، 28]. يتم تنظيم إنتاج ROS بواسطة توتر الأكسجين. في ظل ظروف نقص الأكسجين، ينخفض ​​الأكسجين المتاح في البيئة وتزداد لزوجة الدم، مما يؤثر على العديد من عمليات التمثيل الغذائي المعتمدة على الأكسجين في الكائن الحي [29، 30]. ومع ذلك، فإن انخفاض الضغط الجوي على ارتفاعات عالية يسبب ضعف العائد الوريدي وانخفاض كمية الأكسجين المنقولة عن طريق مجرى الدم إلى جميع خلايا الكائن الحي، مما يزيد من نقص الأكسجة في الأعضاء والخلايا [29، 30]. وبالتالي، فإن التعرض لارتفاعات عالية يؤدي إلى سلسلة من الاستجابات الفسيولوجية لنقص الأكسجين، بما في ذلك إنتاج وتراكم أنواع الأكسجين التفاعلية، عندما يتجاوز الطلب على الأكسجين إمدادات الأوعية الدموية. كما ذكرنا سابقًا، يؤدي تراكم أنواع ROS إلى مجموعة متنوعة من التأثيرات داخل الخلايا، وأهمها هو التسبب في نظام التشغيل في الخلايا.

يشير نظام التشغيل إلى خلل بين تفاعلات الأكسدة والاختزال، مما يؤدي إلى توليد فائض من المواد المؤكسدة أو الجزيئات التي تقبل إلكترونًا من مادة متفاعلة أخرى، والتي بدورها تنتج أنواع الأكسجين التفاعلية [31، 32]. من المفهوم جيدًا أن نظام التشغيل يمكن تحفيزه من خلال سلسلة من العوامل الداخلية والخارجية، بما في ذلك التعرض لارتفاعات عالية. الحيوانات المنوية هي خلايا معرضة بشكل خاص لنظام التشغيل نظرًا لعدم كفاية أنظمة إصلاح الخلايا ومحتوى غشاء البلازما العالي من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة [33]. أنسجة الخصية والبربخ ليست استثناءً، حيث لوحظ وجود نظام تشغيلي شديد في الحيوانات المنوية المستديرة في الفئران المعرضة لنقص الأكسجة [4]. يؤثر نظام التشغيل على استقرار الحمض النووي، مما يعرض للخطر سلامة المادة الوراثية للأمشاج [34-36]. ومع ذلك، تم التأكد من أن المستوى العالي من تلف الحمض النووي في الأمشاج الذكورية يؤدي إلى تنشيط إشارات موت الخلايا المبرمج، مما يؤدي إلى انخفاض عدد الحيوانات المنوية البربخية وزيادة في النسبة المئوية للخلايا المعيبة [28، 37]. في الدراسة الحالية، أدى نقص الأكسجة إلى تقليل صلاحية خلايا GC-1 بشكل كبير من خلال تحريض موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية. الأهم من ذلك، تم إظهار زيادة كبيرة في مستويات ROS من خلال تحليل FCM بعد تحفيز نقص الأكسجة، مع زيادة معدل موت الخلايا المبرمج وتنشيط أعلى لنسبة Caspase-3 وPARP وBax/Bcl-2، مما يشير إلى أنه يمكن تنشيط ROS موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط مسار إشارات Caspase أثناء تلف الخصوبة الناجم عن نقص الأكسجة. أظهرت النتائج الحالية أن نقص الأكسجة أدى إلى تراكم ROS المفرط، مما تسبب في أضرار تأكسدية للخلايا التناسلية. وبالتالي، فمن المفيد تحديد مضادات الأكسدة الجديدة التي يمكن أن تكون بمثابة نهج فعال للتخفيف من إصابة الخصوبة الناجمة عن نقص الأكسجة.

للحماية من نظام التشغيل، يوجد نظام معقد مضاد للأكسدة في الجسم، يتكون بشكل رئيسي من عوامل إنزيمية. في ظل الظروف الفسيولوجية، تحافظ محتويات ROS ونظام مضادات الأكسدة على توازن معين. ومع ذلك، فإن الإفراط في إنتاج ROS يستنزف نظام مضادات الأكسدة في الحيوانات المنوية، مما يؤدي إلى OS، مما يسبب تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية ويؤدي إلى انخفاض معدلات الخصوبة والحمل [23]. وبالتالي، لمعالجة الإفراط في إنتاج ROS والتأثيرات الضارة ذات الصلة على المستوى الخلوي في الجهاز التناسلي الذكري، تم اختبار استراتيجيات مختلفة مضادة للأكسدة [23]. حاليا، الأدبيات المتعلقة باستخدام المركبات ذات النشاط المضاد للأكسدة وتحسين وظيفة الحيوانات المنويةواسعة النطاق. الأهم من ذلك، أن معظم التقارير تصف تحسنًا في مؤشرات الحيوانات المنوية بعد تناول مضادات الأكسدة عن طريق الفم، بما في ذلكتحسينات في تركيز الحيوانات المنويةوالحركة أو انخفاض في تلف الحمض النووي [38]. وبالتالي، فإن عددًا متزايدًا من أطباء المسالك البولية يصفون مضادات الأكسدة عن طريق الفم لعلاج العقم بسبب المشكلات المتعلقة بنظام التشغيل [39]. تشمل مضادات الأكسدة هذه بشكل رئيسي الكارنيتينات والفيتامينات والزنك والميلاتونين والمركبات الطبيعية [23، 40]. في الوقت الحاضر، مع تطور تكنولوجيا استخلاص الأدوية، يتم أيضًا النظر في عدد متزايد من مستخلصات الطب الصيني التقليدي لتخفيف العقم عند الذكور لأن مضادات الأكسدة هذه يمكن أن تقلل من الآثار المدمرة لنظام التشغيل [41]. يوسي أ. وآخرون. ذكرت في عام 2013 أن القرفة لها آثار مفيدة على التوازن التأكسدي ومضادات الأكسدة في الخصيتين ونوعية الحيوانات المنوية [42]. تشانغ ل وآخرون. أظهر أن الكركمين يحسن بشكل كبير حركة الحيوانات المنوية لدى المرضى ويقلل H2O2 [43]. بالإضافة إلى ذلك، ثبت أيضًا أن مجموعة متنوعة من المستخلصات النباتية الأخرى مثل التوت الأزرق والزعفران وبذور الرمان والشاي الأخضر تحمي الجهاز التناسلي من خلال آليات مضادة للأكسدة [27, 44-47}. يعتبر Cistanches Herba أحد الطب الصيني التقليدي المهم الذي يتمتع بملف أمان ملائم ووظائف طبية واسعة النطاق لعلاج العقم، من بين حالات أخرى [13]. أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن Cistanches Herba يمتلك أنشطة مختلفة، مثل أنشطة مضادات الأكسدة ومضادات الالتهابات والوقاية من أمراض الكبد ومضادات التنكس العصبي [13، 48]. لذلك، قد تحتوي المستخلصات أو الكسور أو المركبات من Cistanches Herba على خصائص مضادة للأكسدة محتملة لعلاج العقم.

تشمل المواد الفعالة في النباتات التي تعمل على تحسين الخصوبة مجموعات كيميائية مختلفة مثل PhGs، والصابونين، والمركبات المتطايرة المؤكسجة، والقلويدات [41]. أظهرت دراسات النشاط الدوائي لـ PhGs أن PhGs تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة الحيوية، مثل مضادات الأكسدة، والوقاية العصبية المضادة للإشعاع، وتعزيز الوظيفة الجنسية [49، 50]. ومن بين هذه الأنشطة، تجتذب مضادات الأكسدة الاهتمام تدريجيًا. تم الإبلاغ عن أن بعض المكونات الفردية أو أجزاء من PhGs تمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية الناجم عن مواد كيميائية مختلفة، كما تم إثبات قدراتها المضادة للأكسدة في المختبر في الجسم الحي في العديد من النماذج الحيوانية [51، 52]. تشير هذه النتائج إلى أن PhGs يمكن أن تكون مرشحًا جذابًا لـعلاج العقم عند الرجال. Cis هو PhG نشط يمكن عزله عن Cistanches Herba. في هذه الدراسة، استكشفنا تأثيرات Cis على الخلايا المعالجة بنقص الأكسجة أو نموذج الفئران وبحثنا في الآليات الجزيئية الأساسية. أظهر Cis أنشطة وقائية على الانخفاض في الحيوية الناجمة عن نقص الأكسجة والزيادات في موت الخلايا المبرمج في خلايا GC -1، كما أظهر أيضًا تأثيرًا وقائيًا على الضرر الناجم عن نقص الأكسجة في الجهاز التناسلي للفئران في الجسم الحي. لوحظ انخفاض كبير في أنشطة GR و GPx و SOD تحت نقص الأكسجة مقارنة بالمجموعات السمية، في حين زادت الأنشطة المحددة لـ GR و GPx و SOD بشكل ملحوظ في الخصيتين أو خلايا GC -1 المعالجة بـ Cis. يبدو أن Cis يحمي الخصيتين وخلايا GC-1 في ظل ظروف نقص الأكسجين من خلال تعزيز أنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة.

تعمل مضادات الأكسدة الإنزيمية بشكل رئيسي عن طريق مسح أنيونات الأكسيد الفائق، وبالتالي منع بيروكسيد الدهون وتلف الحمض النووي لمنع العقم. تلعب آليات مضادات الأكسدة الأنزيمية دورًا حاسمًا في منع الضرر التأكسدي [23]. تشتمل الآلية الأنزيمية ضد نظام التشغيل على كاسحات الجذور الحرة والإنزيمات المعتمدة على الجلوتاثيون بما في ذلك GR وGPx وSOD [12]. من المفهوم جيدًا أن الإنزيمات المضادة للأكسدة ضرورية للجهاز التناسلي الذكري. في الدراسة الحالية، كان تأثير انخفاض أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة في ظل نقص الأكسجة الناقص الضغط مصحوبًا بزيادة ROS وLPO في المجموعة النموذجية، وهو ما يتوافق مع التقارير السابقة [12]. ومع ذلك، أدت إدارة Cis إلى استعادة أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة في خلايا GC-1 وخصيتي الفئران، مما يجعل من الممكن إنشاء استراتيجيات لإدارة Cistanches Herba لمنع الضرر الناجم عن نقص الأكسجة، كما اقترح سابقًا. على الرغم من أن النتائج الحالية أظهرت أن العلاج باستخدام Cis قلل جزئيًا من تلف الخلايا الجرثومية الناجم عن نقص الأكسجة في الفئران، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات لكشف الصورة الكاملة لآثاره الوقائية الإنجابية. على سبيل المثال، تؤثر الآلية المحددة لـ Cis على نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة. بالإضافة إلى ذلك، هناك سؤال حول ما إذا كان من الممكن أيضًا أن تكون هناك آليات أخرى ذات صلة لأن رابطة الدول المستقلة تعافت جزئيًا فقط من الأضرار الإنجابية الناجمة عن نقص الأكسجة. وأخيرا، ينبغي أيضا النظر فيما إذا كان لـ Cis تأثير مباشر يعزز النمو على الخلايا الجرثومية.

سيستانش توبولوسا الطبيعي للحفاظ على نشاط الحيوانات المنوية PHGS75% ECH 30% ACT 12%

الاستنتاجات

بشكل عام، تؤكد نتائج هذه الدراسة على إمكانات رابطة الدول المستقلة كمضاد للأكسدة لعلاج الضرر التناسلي الذكري الناجم عن نقص الأكسجة. يمكن لـ Cis الحماية من الأضرار التناسلية الذكرية الناجمة عن نقص الأكسجة عن طريق استعادة نشاط إنزيم مضادات الأكسدة، وتقليل نظام التشغيل الناجم عن ROS، وزيادة قدرة الخلية على البقاء، وتقليل موت الخلايا المبرمج. الأهم من ذلك، أن الأنواع الفرعية لـCis (Cis-A، وCis-B، وCis-C، وCis-H) التي تمت دراستها في هذه الدراسة أظهرت جميعها تأثيرًا وقائيًا معينًا على الجهاز التناسلي، وأظهر Cis-B التأثير الأكثر أهمية. لذلك، نعتقد أن Cis قد يكون مرشحًا جيدًا لمضادات الأكسدةعلاج الأضرار التناسلية للذكور الناجمة عن نقص الأكسجة، على الرغم من أن الآلية الأساسية الدقيقة تتطلب مزيدًا من التحقيق.