الحديث المتبادل بين عدوى فيروس كورونا-19 وأمراض الكلى: مراجعة للأساليب الأيضية Ⅱ

4. التمثيل الغذائي، وفيروس كورونا-19، وإصابة الكلى

بالمقارنة مع البروتين أو النسخ، تعد عمليات التمثيل الغذائي أكثر دقة في قياس الحالة الأيضية للخلية [125]. وعلى النقيض من اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل واختبارات الأجسام المضادة الحالية، فإن دراسات التمثيل الغذائي ستساعد في قياس وتقييم التأثيرات على المضيف بالإضافة إلى حدوث عامل العدوى. ونتيجة لذلك، قد تقدم دراسات التمثيل الغذائي مجموعة من العلامات المفيدة للاختبارات السريعة لتأكيد الإصابة بفيروس كورونا-19، وشدة المرض، واحتمالية الحصول على نتيجة إيجابية. لقد كانت عمليات التمثيل الغذائي مستمرة في العديد من الدراسات، وخاصة فحص عدوى فيروس كورونا-19 لدى البشر [126,127]. لا يزال فهم تأثير فيروس كورونا-19 على عملية التمثيل الغذائي للمضيف مهمًا لفهم مجموعة متنوعة من العروض السريرية بشكل أفضل وتوفير علاجات أفضل للمتضررين. يمكن للتنميط الأيضي العثور على مؤشرات حيوية على عكس RT-PCR ويمكن استخدامه كنهج تشخيصي وتنبؤي، وهو أمر ضروري للتنبؤ بالأوبئة المستقبلية، لا سيما في سيناريوهات فيروس كورونا-19 [128]. لقد كان من اللافت للنظر مدى سرعة تنفيذ فيروس كورونا-19 لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الشبكات التعاونية التي تم إنشاؤها خلال GWAS السابقة واستخدام مجموعات الدراسة التي تم تصنيفها وراثيًا مسبقًا مثل UK Biobank و أسلاف محاولة الحمض النووي [129–132]. تكشف نتائج GWAS لبوابة GRASP Covid-19 عن المعدلات المحتملة لـ SARS-CoV-2 [133]. 

انقر هنا للتعرف على تركيبة عشبية جديدة - سيستانش لعلاج مرض الكلى المزمن

تميز المستقلبات البولية من العديد من المسارات البيوكيميائية بين القصور الكلوي الحاد وغير القصور الكلوي الحاد لدى الأفراد المصابين بفيروس كورونا-19-المدخلين إلى المستشفى. ويشيرون إلى وجود خلل محفوظ في إنتاج NAD+ كهدف علاجي جديد محتمل لعلاج القصور الكلوي الحاد الناتج عن كوفيد-19 [134]. تم تحديد ADAM17، وهو ديسينتغرين وبروتين ميتالوبروتيناز 17، باعتباره البروتياز المسؤول عن طرح ACE2، وهو المستقبل الخلوي لفيروس السارس-CoV [135]. يطلق عمل التحلل البروتيني لـ ADAM17 أيضًا الأشكال القابلة للذوبان من TNF ومستقبلاته TNFR1 وTNFR2، وهي جزيئات مؤيدة للالتهابات [136]. ستؤدي زيادة التعبير عن TNFR1 وACE2 إلى تفاقم تشخيص مرض كوفيد-19 [137]. إن تقليل تنظيم ACE2 عند الإصابة من شأنه أن يعزز المستويات الكلوية لـ Ang-II والإجهاد التأكسدي الناجم عن Ang-II، مما يؤدي إلى زيادة إصابة الكلى [138]. وفقًا لدراسة أجراها فيرجارا وآخرون، يرتفع معدل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (uACE2) في البول لدى مرضى كوفيد-19. لقد زاد بشكل أكبر في المرضى الذين يعانون من AKI وارتبط بقوة بـ TNFR1 وuTNFR2. في أقسام الكلى، ارتبط ارتفاع uACE2 بفقدان ACE2 الأنبوبي. وقد لوحظت زيادة في إفراز الأحماض الأمينية مثل التربتوفان والليوسين والإيسولوسين والفينيل ألانين في دراسة استقلاب البول لمرضى كوفيد-19، مما يشير إلى وجود علاقة قوية بين uACE2 والأحماض الأمينية في البول [139].

4.1. عمليات التمثيل الغذائي غير المستهدفة في فيروس كورونا -19 وتقنيات التمثيل الغذائي الأخرى

يعد الكشف العالمي والقياس الكمي النسبي للجزيئات الصغيرة في عينة معينة هو التركيز الأساسي لعمليات التمثيل الغذائي غير المستهدفة، في حين يركز المستهدف، في المقابل، على تحديد مجموعات محددة من المستقلبات ويوفر إمكانية القياس الكمي المطلق [140،141]. غالبًا ما تقارن عمليات الأيض غير المستهدفة بين مستقلبات العينات التجريبية ومجموعات المراقبة للعثور على اختلافات في الملامح الأيضية للمجموعتين. يمكن أن تكون هذه الاختلافات الأيضية مهمة بالنسبة لظروف بيولوجية معينة [142,143].

أجرى تشين وآخرون دراسة استقلابية غير مستهدفة، حيث قاموا بدراسة الفرق بين المستقلبات الموجودة في مصل 20 مريضًا سليمًا و20 مريضًا مصابًا بـ-19-فيروس كورونا بمساعدة UHPLC-MS/MS عالي الدقة [ 144]. تم تحديد 714 مستقلبًا في الدراسة، وتبين أن حوالي 203 مستقلبًا مختلفة مقارنة بالعينات السليمة والمصابة. تم إجراء تحليل استقلابي آخر غير مستهدف باستخدام عينات اللعاب التي تم جمعها من المرضى المصابين. كانت هناك تغييرات ذات دلالة إحصائية في عدد من المستقلبات المكتشفة بين الأشخاص الذين يعانون من شدة عالية ومنخفضة [145]. اكتشف بحث سابق آخر أن حمض البيروليدين أسيتيك اللعابي وميو-إينوزيتول يمكن أن يميز بين مجموعات المرضى الداخليين والخارجيين [146]. تم استخدام التحليل الأيضي لفحص التغيرات الأيضية ولإعطاء فهم شامل للأيضات الداخلية. حددت دراسة الأيض غير المستهدفة 2466 ذروة مستقلب يبلغ مجموعها 631 و1835 مستقلبًا تفاضليًا في أوضاع الأيونات السالبة والإيجابية، على التوالي. ومن بين 240 مستقلبًا، كان 193 منها مرتبطًا بشكل كبير بفيروس كورونا-19 [147].

نتيجة للتحليل المتكامل للقياسات السريرية لـ 139 مريضًا بفيروس كورونا-19 والخلايا المناعية والبلازما المتعددة الأوميات، توصل سو وآخرون. حدد تغيرًا كبيرًا بين مرض كوفيد-19 الخفيف والمعتدل، وعند هذه النقطة تكون الإشارات الالتهابية مرتفعة ويتم فقدان مستقلبات محددة وعمليات التمثيل الغذائي. تم تكثيف محور واحد من السمات المناعية من 120,000 من السمات المناعية ومواءمتها بشكل منفصل مع التغيرات في تكوين البلازما، والقياسات السريرية لتخثر الدم، والانتقالات بين المرض الخفيف والمعتدل لتوضيح كيفية تنسيق فئات الخلايا المناعية المختلفة في الاستجابة إلى السارس CoV -2 [148]. تعد عمليات التمثيل الغذائي للخلية الواحدة تقنية ناشئة في عمليات التمثيل الغذائي بما في ذلك عمليات التمثيل الغذائي للخلية المفردة القائمة على قياس الطيف الكتلي [149,150]، أو عمليات التمثيل الغذائي للخلية الواحدة المستندة إلى ميكروفلويديك [151]، أو مقايسة منافسة امتصاص التمثيل الغذائي القائمة على المسبار الجزيئي الفائق [152]، أو التحليل الطيفي للرامان. الأيضات القائمة على خلية واحدة أو حتى تحت الخلوية [153،154]. هذه أربع فئات مختلفة من الأساليب التي يمكن أن تكون مكملة لبعضها البعض. يمكن أيضًا إجراء تحليل متعدد الأوميات للخلايا المفردة من خلال دمج التحليل الأيضي للخلية الواحدة مع الأوميات الأخرى، مثل البروتينات [148,155]. يمكن أن تكون هذه التقنيات مفيدة نظرًا لتطبيقاتها المحتملة في علاج فيروس كورونا-19 وأمراض الكلى.

4.2. فعالية الأدوية المضادة للفيروسات في مرض كوفيد-19

أدت العديد من الطرق التجريبية، مثل إعادة استخدام الأدوية المثبطة لبوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA) والأدوية الفيروسية، إلى تحسين النتائج الصحية لمرضى فيروس كورونا-19. لمكافحة فيروس كورونا-19، تعد الأدوية الفعالة المضادة للفيروسات أمرًا بالغ الأهمية. كانت هناك أدلة على أن لوبينافير والعديد من الـ IF، وخاصة IF-، لها فعالية معتدلة ضد السارس-CoV في المختبر [156]. ولوحظ أيضًا أن عقارًا آخر يسمى الريبافيرين أظهر تأثيرات تآزرية ضد كوفيد- 19 [157]. وقد ثبت أيضًا أن لوبينافير-ريتونافير أو IF- 1b يمكن أن يخفض الحمل الفيروسي ويحسن أنسجة الرئة [158]. من المتوقع أن تكون كريات الدم البيضاء داخل الأنف IF- أو IF- 1a مفيدة للوقاية ضد السارس بدون تطعيم ناجح. يبدو أن أفضل تركيبة هي IF- وIF- 1a والريبافيرين. يبدو أن الجمع مع دورة قصيرة من الريبافيرين مناسب لأن الـIFs قد لا تكون فعالة في التسبب في استجابة مضادة للفيروسات في الخلايا المضيفة غير المصابة خلال الـ 24 ساعة الأولى [157].

قامت دراسة حسابية بتحليل الأدوية شائعة الاستخدام، بما في ذلك فافيبيرافير، وريمديسيفير، ونيتازوكسانيد، وجاليسيفيرم، وريبافيرين [159]. قد تساعد مراقبة حالة الطاقة الحيوية للمرضى في تفسير سبب استجابة بعض المرضى بشكل جيد لمثبط إنزيم النسخ المتماثل المحدد بينما لا يستجيب البعض الآخر. وفقًا لوجهة النظر هذه، فإن الأدوية التي تعتمد بشكل كبير على ATP ستكون أقل نجاحًا في علاج المرضى الذين يعانون من خلل أيضي متقدم. لذلك، يُقترح أن الأفراد الذين لديهم ملف استقلابي شبه طبيعي قد يكون لديهم احتمالية أكبر للاستجابة للريبافيرين أو فافيبيرافير. تحتاج هذه الأدوية إلى تشغيل متعدد المراحل [160]. من المعروف أن العديد من الأدوية المستخدمة لعلاج مرض كوفيد-19 تسبب القصور الكلوي الحاد [161] (الجدول 1).

الجدول 1. أدوية كوفيد-19 المسببة لإصابة الكلى

4.3. المستقلبات المشاركة في تشخيص مرض كوفيد (COVID) والتشخيص له-19

تم إجراء العديد من التجارب التجريبية لتحديد وتحديد فيروس كورونا-19 المرتبط بمؤشرات المركبات العضوية المتطايرة (VOC) وتقييم إمكانية إجراء اختبار فيروس كورونا-19 على عكس اختبار RT-qPCR التقليدي. في دراسة استقلابية غير مستهدفة، تم العثور على المركبات العضوية المتطايرة بما في ذلك ميثيلبنت-2-إينال و1-كلوروهيبتان و2 و4-أوكتاديين ونونانال في تنفس مرضى كوفيد-19 مرتفعة بشكل ملحوظ [26]. يتضمن بدء الاستجابات المناعية في مرض كوفيد-19 العديد من المسارات الأيضية، بما في ذلك استقلاب الأحماض الأمينية والطاقة والدهون. حمض الأراكيدونيك هو دهون مضادة للفيروسات نشطة بيولوجيًا بطبيعتها، وقد تم الافتراض بأن هذا المسار الأيضي يؤثر بشكل كبير على قابلية الإصابة بفيروس كورونا -19 [169]. ولوحظ أيضًا أنه في التسبب في مرض كوفيد-19، فإن إنزيمات الأكسدة الحلقية-2 (COX-2) والبروستاجلاندين، وخاصة PGE2، لها تأثيرات مؤيدة للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأدوية الهجينة، مثل مثبطات COX-2، علاج المرضى المصابين بـCOVID-19 من خلال تنظيم التوازن الإجمالي لوسطاء حمض الأراكيدونيك [170].

تحديد ملامح المستقلبات الصغيرة والجزيئات الكبيرة يسمح بقياس استجابة المضيف للعدوى. تبين أن المستقلب البشري المضاد للفيروسات، 30 -Deoxy-30،40 -didehydro-cytidine، أعلى بكثير في مرضى فيروس كورونا-19 [171]. بالمقارنة مع المجموعات غير المصابة بفيروس كورونا-19- 19 والمجموعات الصحية، تم استنفاد مستويات 15-HETE المحددة في الأفراد المصابين بفيروس كورونا-19 بشكل ملحوظ. قد يكون نقص الإشارات المضادة للالتهابات الناتج عن تقليل 15-HETE عاملاً في زيادة الالتهاب الملحوظ أثناء عدوى فيروس كورونا-19 [172]. قامت دراسة استقلابية مستهدفة بتحليل وتحديد AMP وdGMP وsn glycerol-3-فوسفوكولين ومستقلبات الكارنيتين التي تم خلل تنظيمها في المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 [173]. الدراسة التي أجراها لي وآخرون. من خلال تحليل مستويات مستقلبات البلازما والبروتين، بالإضافة إلى تحليلات الخلايا المفردة المتعددة الأوميات التي تم جمعها خلال الأسبوع الأول بعد التشخيص السريري، تم الإبلاغ عن التغيرات الأيضية المرتبطة بالاستجابات المناعية المحيطية لدى 198 مريضًا بفيروس كورونا-19 في دراسة أترابية كبيرة لـ متبرعين أصحاء. يمكن استخدام مستقلبات البلازما مثل الأسيتو أسيتات، الذي يتشكل استجابة لضعف امتصاص الجلوكوز الخلوي، و-كيتوبوتيرات، المتورط في تطوير علامة حيوية مبكرة لمقاومة الأنسولين، -هيدروكسي بوتيرات، للتنبؤ بالنتائج المستقبلية لفيروس كورونا الذي تم تشخيصه حديثًا{{23 }} مرضى. وتُعد هذه المستقلبات معروفة جيدًا في الاضطرابات الأخرى المصاحبة لمرض كوفيد- 19-مثل التسبب في المرض. قد يكون من الممكن التنبؤ بمعدلات البقاء على قيد الحياة من خلال الجمع بين قياس مستقلبات البلازما هذه وشبكات إعادة البرمجة الأيضية الخاصة بنوع الخلية والتي ترتبط بحدة المرض [174]. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحليل وفهم المستقلبات المختلفة للمساعدة في تشخيص المرضى المصابين بشكل أسرع.

4.4. تغيير استقلاب البلازما في مرض كوفيد-19

وفقًا لمستوى الاستجابة المناعية، شوهدت ملامح استقلابية مختلفة للبلازما، مما يشير إلى أهمية استقلاب الأحماض الأمينية وملف الدهون الذي يعمل كمؤشرات لمدى نجاح اللقاح. تم اكتشاف تغيرات في عملية التمثيل الغذائي في البلازما في دراسات مختلفة. في إحدى هذه الدراسات، تم تحليل التغيرات في البلازما، وتم الكشف عن التغيرات في الأحماض الأمينية المختلفة وملفات الدهون كاستجابة للتطعيم ضد كوفيد-19 [175]. ترتبط تغيرات الدهون والأيضات لدى مرضى كوفيد-19 بتطور المرض، مما يشير إلى أن كوفيد-19 أثر على عملية التمثيل الغذائي في الجسم بالكامل. على وجه الخصوص، يحدث تغير في استقلاب الطاقة والخلل الكبدي عن طريق حمض الماليك في دورة TCA وكذلك فوسفات الكاربامويل في دورة اليوريا [176]. كشف تحليل آخر للمسار الأيضي أن الأفراد المصابين بـCOVID- 19 لديهم تأثير على استقلاب الجليسيروفوسفوليبيد والبورفيرين ولكن في الوقت نفسه أظهروا تأثيرًا كبيرًا على مسارات استقلاب الجلسيروفوسفوليبيد وحمض اللينوليك [177]. قام شين وآخرون بتحليل البروتين والأيض في الأمصال من العديد من مرضى كوفيد-19 من خلال تطبيق البروتينات والأيضات لاختبار ما إذا كان فيروس سارس-كوف-2 يسبب أي تغييرات جزيئية مميزة. كشفت الدراسات البروتينية والاستقلابية عن تغيرات جزيئية في الأمصال لمجموعة 46 مريضًا بكوفيد-19 مقارنة بـ 53 فردًا في المجموعة الضابطة، مما يشير إلى خلل تنظيم البلاعم، وتحلل تحبب الصفائح الدموية، وتثبيط التمثيل الغذائي الهائل ومسارات النظام المكمل في فيروس كوفيد{{ 13}} مجموعة مصابة. من خلال التوقيعات الجزيئية للنواتج الأيضية والبروتينات باستخدام نموذج التعلم الآلي استنادًا إلى مستويات التعبير لـ 22 بروتينًا في المصل و7 نواتج أيض، يمكن تصنيف حالات خطورة فيروس كورونا -19 [178].

5. علم الجينوم والأيض المتكامل في أمراض الكلى

وعلى النقيض من معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، وهو علامة تقليدية،خزعات الكلىيمكن استخدام عينات البول والدم لتطوير عمليات التمثيل الغذائي وعلم الجينوم والنسخ والمؤشرات الحيوية البروتينية. قد تكون هذه المؤشرات مرتبطة بشكل أكثر قوة ودقة بالآليات الفيزيولوجية المرضية للمرض [179-181]. تم العثور على الجينات والأيضات المتعلقة بالفيزيولوجيا المرضية الكلوية باستخدام تقنيات "omics"، مثل تحليل الأيض وGWAS. من خلال التحليلات التلوية لنظام GWAS من مجموعات وبائية كبيرة، تم اكتشاف العديد من المواقع الجديدة المرتبطة بـ eGFR وCKD. [182]. الآثار المرتبطة بمراحل مختلفة من مرض الكلى المزمن تشمل التغيرات في هرمون الستيرويد، الجلوكوز، NO، البيورين، واستقلاب الدهون [183،184]. تشمل الفائدة السريرية للاستقلاب في أمراض كلى الأطفال تحديد المؤشرات الحيوية، والتي لا تزال أهدافًا علاجية بيولوجية غير محددة، وربط المستقلبات بالمؤشرات القياسية ذات الصلة والنتائج السريرية، وإتاحة الفرصة لدراسة التفاعلات المعقدة بين العوامل الوراثية والبيئية في حالات مرضية معينة [185]. آلية المستقلبات والنسب الأيضية المرتبطة بالتغيير فيوظائف الكلىهي تراكم المستقلبات استجابة لضعف وظائف الكلى بشكل رئيسي في الخلايا الأنبوبية أو البول أو الدم، على سبيل المثال الكرياتينين، المستقلبات التي تعكس نشاط الإنزيمات التي يتم التعبير عنها فيأنسجة الكلىوالأيضات التي تساهم بشكل مباشر في تطور المرض [186].

5.1. مرض الكلى المزمن

تم تحديد الأسباب الأحادية المنشأ لمرض الكلى المزمن من خلال التنميط الجينومي، حيث تم تحديد ما يقرب من 500 جين حتى الآن، تم الإبلاغ عن معظمها في مرضى الأطفال [187]. ما يقرب من 37 ٪ من حالات البالغين بين السكان البالغين تعزى إلى الوراثةمرض كلوي[188،189]. تم إجراء العديد من دراسات نظام GWAS لتوسيع فهمنا للتغيرات الجينية المرتبطة بمرض الكلى المزمن والمقياس البديل لوظيفة الكلى، eGFR [190]. إحدى دراسات GWAS التي أجراها Köttgen وآخرون، والتي أجريت على 19877 فردًا أوروبيًا لتحديد مواقع القابلية للترشيح الكبيبي من خلال تقدير كرياتينين المصل والسيساتين C وCKD، حددت ارتباطات مهمة لتعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية مع CKD في موضع UMOD [191]. في دراسة متابعة، أكد أن المستويات المرتفعة من اليورومودولين ترتبط بتعدد الأشكال الشائع في منطقة UMOD وترتبط ببداية مرض الكلى المزمن، ويمكن أن يكون rs4293393 أحد العوامل المرتبطة بالتركيزات المتغيرة لليورومودولين [ 192]. يتم زيادة الإندولامين 2،3- ديوكسيجيناز (IDO)، وهو عامل حاسم في تعطيل الخلايا التائية، عن طريق التربتوفان وزيادة حمض الكينورينيك والكينورينين. مستقلب التربتوفان الذي تنتجه بكتيريا الأمعاء يسمى كبريتات الإندوكسيل ينظم ناقل الأنيون العضوي الخاص بالكلى (OAT) SLCO4C1. وقد تم ربطه بفشل الخلايا الأنبوبية [193].

5.2. اعتلال الكلية السكري

أحد المضاعفات الناجمة عن مرض السكري من النوع الأول (T1D) وT2D هو اعتلال الكلية السكري (DN). تشمل مؤشراتها الحيوية الأيضية المعروفة أجسام الكيتون (3-هيدروكسي بويترات)، مستقلبات السكر (1،5-أنهيدروجلوكويتول)، والأحماض الدهنية الحرة، والأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة [194]. يعد جين الانغماس وحركة الخلية 1 (ELMO1) مرشحًا محتملاً للتسبب في DN، وفقًا لنتائج GWAS في المرضى اليابانيين [195]. حدد سالم وآخرون، في دراستهم، 16 موقعًا خطيرًا على مستوى الجينوم في مجموعة سكانية يبلغ عددها حوالي 20 شخصًا من أصل أوروبي مصابين بداء السكري من النوع الأول [196]. خصائص DN، مثل توسع وسماكة الغشاء القاعدي الكبيبي، تنتج عن زيادة التعبير عن بروتين المصفوفة خارج الخلية ونشاط ELMO1 [197].

6. الإدارة العلاجية لمرضى الاضطراب الكلوي المصابين بكوفيد-19

6.1. الفيتامينات

يظهر نقص فيتامين د في معظم المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. يمكن أن يؤثر نقصه على نتيجة فيروس كورونا-19. يؤثر فيتامين د على المناعة الفطرية والتكيفية، مما يؤثر على كيفية تفاعل الجهاز المناعي مع الفيروسات والبكتيريا [198]. وفقا لأبحاث سابقة، حتى النقص الحاد في فيتامين د على المدى القصير يمكن أن يسبب ارتفاع ضغط الدم ويؤثر على أجزاء نظام الرينين أنجيوتنسين الذي يسبب تلف الكلى. لقد تم ربط نقص فيتامين د بشكل متكرر بالبيلة البروتينية، وبيلة ​​الألبومين، وتطور مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD)، وارتفاع خطر الوفاة من جميع الأسباب لدى المصابين بمرض الكلى المزمن [199]. في بعض الحالات، يمكن إدارة فقر الدم الذي يحدث لدى مرضى غسيل الكلى عن طريق إعطاء فيتامين C التكميلي عن طريق الوريد أو عن طريق الفم [200]. يتم إخماد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بواسطة الخلايا المناعية، والتي قد تؤدي إلى تلف الرئتين. تم ربط نقص فيتامين C بضعف المناعة وزيادة التعرض للأمراض. في مرضى فيروس كورونا الذين تظهر عليهم أعراض-19، قد يكون وجود نظام قوي مضاد للأكسدة للقضاء على هذا النوع الزائد من أنواع الأكسجين التفاعلية مفيدًا [201]. تبين أن 500 ملغم/كغم من مكملات فيتامين E تمنع الإصابة بالالتهاب الحديدي لدى مرضى فيروس كورونا-19 وتقلل من الضرر الذي يسببه الفيروس الحديدي لأعضاء مختلفة، مثل القلب والكبد والكلى والمعدة والجهاز العصبي مما يؤدي إلى استئصال الالتهاب. والتطهير الفيروسي عن طريق تعديل الخلايا التائية [202].

6.2. المكملات المعدنية

في المراحل المبكرة من عدوى فيروس كورونا-19، يمكن أن تؤدي إضافة العناصر الغذائية المعدنية إلى تعزيز وظيفة المناعة الجيدة ويكون إجراءً وقائيًا للأفراد المعرضين لمخاطر عالية. قد تساعد العناصر الغذائية المعدنية في خفض معدلات الإصابة بكوفيد-19 ومعدلات المرض الشديد والوفيات [203]. تم التعرف على الزنك (Zn) لمنع تخليق الحمض النووي الريبي (RNA)، مما يمنع دخول واندماج وتكاثر وترجمة البروتين والانتشار الفيروسي للعديد من فيروسات الحمض النووي الريبي (204-207). وبصرف النظر عن هذا، فقد ثبت أن الزنك، عند تناوله على شكل غلوكونات الزنك، يقلل من مدة نزلات البرد عند تناوله خلال 24 ساعة من بداية الأعراض [207]. لقد ثبت أن الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن، وخاصة المصابين بأمراض الكلى وتبولن الدم، لديهم خلل في استقلاب الزنك؛ قد يكون هذا التغيير في استقلاب الزنك ناتجًا عن تناول كمية أقل من الزنك في النظام الغذائي، وضعف الامتصاص المعوي، وزيادة الإفراز الداخلي وزيادة إفراز الزنك في البول. سبب نقص الزنك لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى غير واضح [208]. يظهر نقص السيلينيوم (Se) في حالات AKI أو CKD وCOVID-19; كما أن نقصه له آثار ضارة في حالة الاضطرابات الفيروسية المختلفة. تقلل مكملات Se من تطور فيروس كورونا- 19. في الأفراد الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، فإنه يزيد من GSH-Px، الذي يلعب دورًا أساسيًا في استقلاب ROS [209,210]. في مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من السمنة المفرطة، ارتبط انخفاض وظائف الكلى وانخفاض مستويات المغنيسيوم بزيادة معدلات الوفيات [211]. يتم إعطاء مكملات المغنيسيوم للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كوفيد-19 المصابين بأمراض مصاحبة أخرى [212-214].

6.3. الميلاتونين

الميلاتونين هو جزيء معروف مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات. يتم استخدامه في علاج مرضى الرعاية الحرجة لتقليل القلق ونفاذية الأوعية الدموية واستخدام التخدير وتحسين نوعية النوم [30]. إن فعالية الميلاتونين من حيث التكلفة، والآثار الجانبية الطفيفة، وخصائصه، مثل الخصائص المضادة للفيروسات، ومحفز إنزيم مضاد للأكسدة، ومنظم موت الخلايا المبرمج، ومحفز وظائف المناعة، وكاسح الجذور الحرة، تجعله مادة مساعدة محتملة في علاج كوفيد{{ 5}} المرضى والالتهابات الفيروسية الأخرى [215-217]. يمنع الميلاتونين التليف الذي يعد من مضاعفات فيروس كورونا -19. يتم حظر النشاط الالتهابي المطلوب لـCOVID-19 للتسبب في التهاب الرئة بواسطة الميلاتونين [218]. من خلال الإجراءات البيولوجية التي تتوسطها المستقبلات أو المستقلة عن المستقبلات، ينظم الميلاتونين استقلاب الميتوكوندريا، ويعزز إنتاج الـ ATP، ويحمي الميتوكوندريا من الأضرار النتروجينية، وله تأثيرات وقائية متعددة القدرات في الكلى. عن طريق تعطيل الجذور الحرة عن طريق نقل إلكترون واحد أو أكثر، فإنه يقلل بشكل فعال من الإجهاد التأكسدي. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يقلل من الوسطاء المؤيدين للالتهابات ويبدأ آلية وقائية ضد الإصابات المزمنة المرتبطة بالالتهاب [167،219]. يقلل الميلاتونين من تلف الكلى الناتج عن أدوية كوفيد-19 مثل تركيبة لوبينافير/ريتونافير [220].

6.4. العلاج البديل الكلوي

يحتاج حوالي 64% من الأفراد المصابين بحالات خطيرة من فيروس كورونا-19 والذين يعانون من القصور الكلوي الحاد إلى العلاج ببدائل الكلى (RRT) لأنه ينتج عن تركيزات الإلكتروليتات الشاذة ومقاومة العلاج الدوائي للحجم الزائد [34,221–223]. إن بدء العلاج الرديء السريع لدى مرضى القصور الكلوي الحاد الذين يعانون من مضاعفات فيروس كورونا -19 لا يخفف من التهابات المفاصل الروماتويدي فحسب، بل يخفف أيضًا من فيروس كورونا-19. بدون الحالات الحرجة، ليس لها تأثير كبير على الوفيات والتعافي الكلوي [224]. ونتيجة لذلك، في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد المرتبط بـCOVID-19-، يوصى باستخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على نطاق واسع عند عملية التمثيل الغذائي. متطلبات السوائل تتجاوز المجموعقدرة الكلىبدلاً من التحديد الصارم للحاجة إلى بدء العلاج التعويضي بالهرمونات بناءً على مستويات نيتروجين اليوريا في الدم أو الكرياتينين [42]. يُقترح العلاج RRT المستمر لدى مرضى فيروس كورونا -19 الذين يعانون من عدم استقرار الدورة الدموية [223]. ومع ذلك، يتطلب استخدامه تدريبًا مكثفًا، وتعقيدًا أعلى، واستهلاكًا للوقت، وتخثرًا مضادًا مستمرًا، ومعدات متعددة، وتكلفة أعلى [225,226]. يُقترح أيضًا على مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد العلاج ببدائل الكلى المتقطعة لفترة طويلة (PIRRT) نظرًا لجدوى العلاج وسلامته وانخفاض تكلفته ووقت التمريض الأقل وجداول العلاج المرنة والتحمل الديناميكي الدموي المقبول [227].

7. استنتاجات

يمكن أن تصاحب عدوى SARS-CoV-2 نتائج مرضية مختلفة، ومن الممكن حدوث حالة AKI ناجمة مباشرة عن فيروس ولكنها ليست منتشرة على نطاق واسع. لدينا فرصة فريدة لتطوير علاجات جديدة لتأخير تطور مرض الكلى من خلال فهم كيف يمكن أن يؤدي التهاب المفاصل الروماتويدي المرتبط بكوفيد-19- إلى تفاقم مرض الكلى المزمن. أظهر المرضى المصابون بـCOVID-19 AKI بشكل متكرر علامات تلف بطانة الأوعية الدموية، وخثرات الأوعية الدموية الدقيقة، والالتهاب الموضعي، وتسلل الخلايا المناعية؛ ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت مسببات الإصابة بالقصور الكلوي الحاد المرتبطة بـCOVID-19 والقصور الكلوي الحاد غير المرتبط بـCOVID-19 تختلف أو يمكن مقارنتها. ومن غير الواضح أيضًا ما إذا كانت العدوى الفيروسية المباشرة تساهم في تطور التهاب المفاصل الروماتويدي. الآلية الدقيقة التي يسبب بها فيروس كورونا-19.تلف الكلىيظل غير واضح.

مراجع

1. لو، ر.؛ تشاو، العاشر. لي، J.؛ نيو، ص. يانغ، ب. وو، ه.؛ وانغ، دبليو؛ سونغ، ه.؛ هوانغ، ب. تشو، ن.؛ وآخرون. التوصيف الجيني وعلم الأوبئة لفيروس كورونا الجديد لعام 2019: الآثار المترتبة على أصول الفيروس وربط المستقبلات.لانسيت2020, 395, 565–574. [المرجع المتقاطع] [مجلات] 

2. تشو، ن.؛ تشانغ، د.؛ وانغ، دبليو؛ لي، العاشر. يانغ، ب. أغنية، J.؛ تان، فريق التحقيق والأبحاث حول فيروس كورونا الجديد في الصين. فيروس كورونا الجديد من مرضى الالتهاب الرئوي في الصين، 2019.ن. إنجل. جيه ميد.2020, 382, 727–733. [المرجع المتقاطع]

3. تورتوريسي، ماساتشوستس؛ فيسلر، د. رؤى هيكلية حول دخول فيروس كورونا.حال. الدقة الفيروسية.2019, 105, 93–116. [مجلات]

4. تشيو، م.-سي. الإدارة المقترحة لمرضى الكلى الذين يعانون من نقص المناعة والذين يعانون من السارس.طب الأطفال. نيفرول.2003, 18, 1204–1205. [المرجع المتقاطع]

5. كومار، د.؛ تيليير، ر. دراكر، ر. ليفي، ج. هومار، أ. المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) لدى متلقي زراعة الكبد والمبادئ التوجيهية لفحص السارس لدى المتبرعين.مكتبة وايلي اون لاين.2003, 3, 977–981. [المرجع المتقاطع] 

6. الغامدي، م.؛ مشتاق، ف.؛ عون، ن.؛ شلهوب، S. MERS، عدوى فيروس كورونا لدى اثنين من متلقي زراعة الكلى: تقرير حالة.مكتبة وايلي اون لاين.2015, 15, 1101–1104. [المرجع المتقاطع]

7. لي، Z .؛ وو، م. ياو، J.؛ قوه، J.؛ لياو، إكس؛ سونغ، س. لي، J.؛ دوان، ج.؛ تشو، Y.؛ وو، إكس. الحذر بشأن اختلال وظائف الكلى لدى مرضى فيروس كورونا-19.medRxiv2020. [المرجع المتقاطع]

8. هوفمان، م.؛ كلاين-ويبر، هـ؛ كروجر، ن.؛ مولر، م. دروستن، C .؛ Pöhlmann, S. يستخدم فيروس كورونا الجديد 2019 (2019-nCoV) مستقبل فيروس كورونا السارس ACE2 والبروتياز الخلوي TMPRSS2 للدخول إلى الخلايا المستهدفة.BioRxiv2020. [المرجع المتقاطع] 

9. فان، سي؛ لي، ك. دينغ، Y.؛ لو، دبليو؛ Wang, J. ACE2 Expression in Kidney and Testis قد يتسبب في تلف الكلى والخصية بعد الإصابة بـ 2019-nCoV.medRxiv2020. [المرجع المتقاطع] 

10. سانتوس، RA؛ فيريرا، AJ. فيرانو براغا، T.؛ بدر، م. إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2، أنجيوتنسين- (1–7) وماس: لاعبون جدد في نظام الرينين أنجيوتنسين.J. الغدد الصماء.2013, 216, R1–R17. [المرجع المتقاطع] 

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop