الاستجابة للتلين التراكمي باستخدام ميثيل نالتريكسون: الآثار المترتبة على المرضى في المستشفى المصابين بمرض متقدم والإمساك الناجم عن المواد الأفيونيةⅡ

نتائج

دراسة السكان

استند هذا التحليل المجمع إلى مجموعة ITT المكونة من 364 مريضًا (PBO n=185 وMNTX n=179). كان متوسط ​​العمر 66 عامًا في كل مجموعة علاجية، وكان مجتمع الدراسة حوالي 52% من النساء و94% من البيض؛ يتم تلخيص الخصائص الديموغرافية وخط الأساس لمجتمع الدراسة من خلال مجموعة العلاج في الجدول 1. عبر مجتمع الدراسة المجمع، كانت التشخيصات الأولية الأكثر شيوعًا هي السرطان (63.4٪)، واضطرابات القلب والأوعية الدموية (11.3٪)، والأمراض الرئوية (7.4٪). كان متوسط ​​استهلاك المواد الأفيونية الأساسي (مكافئات المورفين مليغرام في اليوم).أعلى في مجموعة MNTX (156 مجم؛ المدى=0 -4427 مجم) منه في مجموعة PBO (130 مجم؛ المدى=0 -10,160 مجم). كان استخدام الملين الأساسي واسع النطاق. كان أكثر من 98% من المرضى في مجتمع الدراسة المجمعة يستخدمون ملينًا واحدًا على الأقل، مما يشير إلى أن هذه المجموعة كانت إلى حد كبير ملينًا مقاومًا.

انقر للحصول على ملين سريع المفعول

في الدراسة 302، شملت المسهلات الأساسية المشتركة في كل مجموعة من مجموعات العلاج دوكوسات مع السنا (41%)، دوكوسات (38.8%)، سينا ​​(32.1%)، بيساكوديل (27.6%)، هيدروكسيد المغنيسيوم (22.4%)، لاكتولوز (22.4%). ) والحقن الشرجية (13.4%). في الدراسة 4000، تشتمل المسهلات الأساسية على دوكوساتسوديوم مع سينا ​​(33.5%)، بيساكوديل (32%)، لاكتولوز (25.5%)، ميرالاكس (باير كونسيومر هيلث، موريستاون، نيوجيرسي) (25%)، دوكوسات الصوديوم (20%)، هيدروكسيد المغنسيوم (17.5%)، السنا (14.5%)، وحقنة الأسطول الشرجية (CB Fleet، لينشبورج، فيرجينيا) (10%). عمومًا، كان ما يقرب من 35% من المرضى المصابين بالسرطان و40% من المرضى غير المصابين بالسرطان يستخدمون ملينين أساسيين. على الرغم من هذه العلاجات، بقي المرضى مصابين بالإمساك، وبالتالي، مؤهلون لإدراجهم في الدراسة.

فعالية

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (الشكل 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >من المرجح أن يستجيب 50% من المرضى الذين عولجوا بـ MNTX في أقل من ساعتين<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 ساعات: الوسيط لم يتحقق؛ 24 ساعة: 1.11 مقابل 23.58 ساعة؛ ص<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 ساعة؛ ف < 0.0001) (الشكل 2B).

أمان

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

كان معدل حدوث TEAEs أعلى في مجموعة MNTX مقارنة بمجموعة PBO. ومع ذلك، فإن TEAEs الأكثر شيوعًا (والأكثر مسؤولية عن الاختلافات بين المجموعات) كانت، كما هو متوقع، ذات طبيعة معوية معوية، بما في ذلك آلام البطن وانتفاخ البطن والغثيان والقيء (الجدول 2). بالإضافة إلى ذلك، انخفض معدل حدوث TEAEs في مجموعة MNTX بشكل جماعي من يوم العلاج 1 إلى يوم العلاج 2، كما لوحظ بشكل ملحوظ مع آلام البطن (حيث انخفض معدل الإصابة من 12.8% في يوم العلاج 1 إلى 8.1% في يوم العلاج 2).

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش، ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامصحراءcistancheكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي على وجه التحديد حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، يُعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين:سيستانشمنذ فترة طويلة يستخدم في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى المركبات المختلفة الموجودة في سيستانش، مثل جليكوسيدات الفينيليثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. قد يساعد تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء على تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. ومن خلال تقليل الالتهاب في الأمعاء، قد يساعد في تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك.