التطورات الحالية في العلاج بالخلايا الجذعية لأمراض الكلى

خلاصة

أمراض الكلىهي مشكلة صحية منتشرة في جميع أنحاء العالم. العلاج متعدد الأدوية المستخدم في العلاج الروتيني الحالي لـأمراض الكلىيمكن أن يؤخر فقط تطور المرض. لا يمكن لأي من هذه الأدوية أو العلاجات عكس التقدم إلى المرحلة النهائية من المرض. لذلك ، فإن استكشاف علاجات جديدة لتحسين نوعية حياة المرضى وربما علاج أمراض الكلى أو عكسها أو تخفيفها أمر بالغ الأهمية. تتمتع الخلايا الجذعية بإمكانيات واعدة كشكل من أشكال الطب التجديديأمراض الكلىبسبب تكاثرها غير المحدود وقدرتها على التمايز إلى خلايا الكلى في المختبر. اقترحت الأدلة المتزايدة من إدارة الخلايا الجذعية في نموذج تجريبي لأمراض الكلى أن العلاج القائم على الخلايا الجذعية له تأثيرات علاجية أو واقية كلوية لتخفيف تلف الكلى مع تحسين وظيفة وهيكل كل من المقصورات الكبيبية والأنبوبية. تلخص هذه المراجعة الأساليب العلاجية الحالية المعتمدة على الخلايا الجذعيةأمراض الكلى،بما في ذلك مصادر الخلايا المختلفة والنماذج الحيوانية والدراسات المخبرية. كما تم تسليط الضوء على تحديات التقدم من إثبات المبدأ في المختبر إلى التطبيق السريري على نطاق واسع ونتائج التجارب السريرية البشرية المبلغ عنها حتى الآن. يمكن أن يؤدي نجاح العلاج المستند إلى الخلايا إلى توسيع نطاق الطب التجديدي في المستقبل.

الكلمات الدالة

الخلايا الجذعية؛ تجديد الكلى. مرض كلوي؛ الخلايا الجذعية الوسيطة؛ الخلايا الجذعية الجنينية تتضمن الخلايا الجذعية المحفزة

نصيحة أساسية

تمتلك الخلايا الجذعية القدرة على أن تكون الطب التجديدي التالي الذي يجب علاجهأمراض الكلى. هناك أدلة متزايدة تشير إلى أن العلاج القائم على الخلايا الجذعية له تأثيرات واقية على الكلى لتخفيف تلف الكلى مع تحسين وظائف الكلى. تلخص هذه المراجعة طرق العلاج الحالية المعتمدة على الخلايا الجذعيةأمراض الكلىفي النماذج التجريبية والنتائج من التجارب السريرية البشرية المبلغ عنها حتى الآن.

مقدمة 

مرض الكلى مشكلة صحية عالمية منتشرة. اقترح تحليل جديد أن الانتشار العالمي لـمرض الكلى المزمن (كد)في عام 2017 ، كانت 9.1 في المائة (697.5 مليون حالة). قدرت منظمة الصحة العالمية أن ما يصل إلى 5 إلى 10 ملايين شخص يموتون سنويًاأمراض الكلىفي جميع أنحاء العالم. بحلول عام 2040 ، من المتوقع أن يكون CKD خامس سبب رئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم.

في السنوات الأخيرة ، بحث في استخدام الخلايا الجذعية وعلاج عشبي صيني لعلاجأمراض الكلىاكتسبت اهتماما كبيرا. تتمثل الآلية الرئيسية لكلا العلاجين في تعزيز إصلاح أنسجة الكلى المصابة وحماية وظائف الكلى المتبقية.

العلاج بالأعشاب الصينية ،cistanche، وقد استخدم في الطب الصيني التقليدي لعلاج مختلف الأمراض المزمنةأمراض الكلىمنذ العصور القديمة. يقال أنcistancheلديه القدرة على تقليل الالتهاب ،تقليل تليف الكلى، وتعزيز تركيب مكونات المصفوفة خارج الخلية. وقد تم الكشف عن أن هذه التأثيرات ناتجة عن مكوناته النشطة بيولوجيًا ، بما في ذلك العديد من المواد الفينولية والتريتربينويد والكومارين.

انقر فوق Cistanche Tubulosa لمرض الكلى

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com

من ناحية أخرى ، أحدثت تكنولوجيا الخلايا الجذعية ثورة في الممارسة الطبية. أثبتت الأبحاث أن الخلايا الجذعية يمكن أن تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا الكلوية وتقوم بالأنشطة العلاجية ، بما في ذلك حماية الأنسجة الكلوية الوظيفية المتبقية ، وإبطاء تليف الأنسجة ، وإصلاح أنسجة الكلى التالفة.

في نهاية المطاف ، يمكن أن يكون الجمع بين الطب الصيني التقليدي والعلم الحديث هو المفتاح لعلاج مختلفأمراض الكلى. تم قبول هذه الإستراتيجية تدريجيًا من قبل المجتمع الطبي ، وقد أظهرت الدراسات بالفعل أن العلاج المشترك للعلاج بالخلايا الجذعية والكستان قد يقلل بشكل كبير من معدل وفياتأمراض الكلى. 

في الختام ، فإن استخدام العلاج بالخلايا الجذعية والقيامة في علاجأمراض الكلىيُظهر إمكانات كبيرة ويتطلب مزيدًا من البحث. يمكن أن يوفر العلاج المشترك لكلا العلاجين خيارًا علاجيًا محسنًا لأولئك الذين يواجهونأمراض الكلى.

حتى الآن ، لم يكن هناك تقدم كبير في العلاج الطبيأمراض الكلى،في حين أن العلاج الروتيني الحالي الذي يتكون من علاجات متعددة الأدوية يمكنه فقط تأخير تقدم المرض. لا تستطيع هذه الأدوية عكس التطور إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD). يقتصر المرجع العلاجي الحالي لإطالة عمر مرضى ESKD على استبدال الكلى

العلاج أو غسيل الكلى أو زرع الأعضاء. نظرًا للتكلفة الطبية العالية التي ينطوي عليها علاج غسيل الكلى ، والتي تؤثر أيضًا على جودة حياة المريض ، فإن غسيل الكلى ليس حلاً مثاليًا. هذا في المقام الأول لأن غسيل الكلى لا يستعيد أو يحل محل جميع وظائف الكلى. وفي الوقت نفسه ، فإن النقص الحاد في المتبرعين بالأعضاء والمخاطر المحتملة لرفض الأعضاء تحد من ممارسة زراعة الكلى. لذلك ، من الأهمية بمكان أن يستكشف الباحثون الطبيون علاجات جديدة لتحسين نوعية الحياة للمرضىأمراض الكلىولإمكانية علاج أو عكس أو تخفيف أمراض الكلى.

يتم تعريف الخلايا الجذعية على أنها خلايا قادرة على التجديد الذاتي ويمكن أن تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا. علاوة على ذلك ، تمتلك الخلايا الجذعية مرونة خلوية وتتوسع بسهولة في المختبر ، وهي خصائص مفيدة للعلاج بالخلايا الجذعية. تم استكشاف الخلايا الجذعية على نطاق واسع في علاج أمراض القلب والخلايا العصبية والأوعية الدموية والمناعة وأمراض الكلى. في بعض البلدان ، توجد علاجات بالخلايا الجذعية تعتمد على الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) ، والتي تتوفر كمنتجات تجارية معتمدة من الهيئات التنظيمية المحلية لأمراض معينة أو مؤشرات صحية. وبالتالي ، يمكن لهذا النوع من التدخل أن يمهد الطريق للطب التجديدي التالي للأمراض البشرية. أظهر الشكل 1 لمحة عامة عن استراتيجيات العلاج القائمة على الخلايا الجذعيةمرض كلوي.

تستعرض هذه المقالة العلاج القائم على الخلايا الجذعية في تجديد الكلى بناءً على نماذج حيوانية ودراسات في المختبر ، بالإضافة إلى مناقشة إمكاناتها للتطبيق السريري والتحديات في الترجمة من النماذج الحيوانية إلى التطبيق السريري.

الخلايا الجذعية الجنينية

الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs) هي خلايا متعددة القدرات ذات إمكانات تمايز غير محدودة. أظهرت العديد من المجموعات البحثية أن الخلايا الجذعية الجنينية للماوس يمكن أن تندمج في حجيرات الكلى ، مما يشير إلى القيمة المحتملة للخلايا الجذعية في إصلاح الكلى. أدى زرع الخلايا الجذعية السرطانية مباشرة في زراعة الكلى الجنينية للفأر إلى ظهور أنابيب مشتقة من ESC وخلايا أنبوبية قريبة. كما أدى تعريض الخلايا الجذعية السرطانية إلى محرضات أو عوامل معينة إلى تحريض الخلايا على التمايز إلى خلايا نسب الكلى في المختبر. حث كيم ودريسلر الخلايا الجذعية الجنينية الفأرية على التمايز إلى خلايا سلفية كلوية ثم دمج هذه الخلايا في النسيج الطلائي الأنبوبي عن طريق الحقن في مزارع الكلى الجنينية. في دراسة أخرى ، عندما تم تفكيك خلايا الفئران السليمة بهذه الطريقة ، تم الحفاظ على البنية المعقدة للكلية ، ويمكن أن تتكاثر الخلايا الجذعية الجنينية المصنفة داخل الهياكل الكبيبية والأوعية الدموية والأنبوبية. أفاد Vazquez-Zapien et al أيضًا أنه بعد تلقي الفئران المصابة بالفشل الكلوي الناجم عن السيسبلاتين ESCs للفأر عن طريق الحقن ، انخفض معدل الوفيات بشكل كبير ومنع المزيد من التدهور النسيجي المرتبط بالأمراض.

الشكل 1 نظرة عامة على الاستراتيجيات القائمة على الخلايا الجذعية لعلاج أمراض الكلى.تم استكشاف أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية لقدرتها على علاج أمراض الكلى. كانت إحدى الإستراتيجيات هي توجيه تمايز الخلايا الجذعية إلى خلايا مكونة للكلى في المختبر أو في الجسم الحي لاستبدال الخلايا المصابة أو التالفة. كانت الاستراتيجيات الأخرى هي زرع الخلايا الجذعية أو الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا الجذعية لتوليد تأثير الباراكرين / تأثير الغدد الصماء واستخدام تكوين العضويات الكلوية لاستبدال أعضاء الكلى الكاملة.

الكلى ، من ناحية أخرى ، هي عضو معقد للغاية يتكون من عدة أنواع من الخلايا (الشكل 2). لذلك ، فهو عضو معقد لإعادة البناء. عمل العديد من الباحثين على بروتوكول لحث الخلايا الجذعية السرطانية على توليد هياكل معقدة تشبه الكلى بأنواع خلايا كلوية متعددة وتكون قادرة على التنظيم الذاتي ، ويطلق عليها اسم عضوي. أفاد تان وآخرون أن أسلاف النيفرون المشتقة من ESCs الفأرية ، والمجمعة مع برعم الحالب الأولي ، شكلت عضويات كلوية مع هياكل نيفرون كاملة.

على الرغم من إمكاناته السريرية ، لا يزال خطر الإصابة بالأورام ، جنبًا إلى جنب مع المخاوف القانونية والأخلاقية ، يعيق تطوير العلاجات القائمة على SC. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا المتمايزة المشتقة من ESC هي خيفي في طبيعتها وبالتالي يمكنها التعبير عن بروتينات سطحية معينة لتحفيز الجهاز المناعي للمتلقي. لذلك ، يمكن أن يحدث الرفض الحاد والمزمن ، أو مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، بسبب استخدام الطعم الخيفي إذا فشلوا في تحقيق التوافق المناعي مع المتلقي.

تتضمن الخلايا الجذعية المحفزة

تشترك الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) في العديد من الخصائص التجديدية مع الخلايا الجذعية السرطانية. في عام 2006 ، أظهر تاكاهاشي وياماناكا أنه يمكن إعادة برمجة الخلايا الليفية البالغة في الفئران إلى خلايا iPSCs ، عن طريق إدخال أربعة عوامل نسخ (OCT4 و SOX2 و KLF4 و c-MYC). كان هذا اكتشافًا اختراقًا أصبح علامة بارزة في أبحاث الخلايا الجذعية. يمكن أن يتغلب تطوير العلاجات القائمة على iPSCs على المشكلات المحددة المتعلقة باستخدام الخلايا الجذعية السرطانية ، مثل المخاوف الأخلاقية بسبب مصدر الخلايا وإمكانية رفض الخلايا من قبل المريض المتلقي.

هناك جدل حول استخدام المجالس الاقتصادية والاجتماعية بسبب بعض الأطراف التي ترى أن تدمير الجنين من أجل ESCs يشبه قتل الطفل الذي لم يولد بعد. وبالتالي ، تعد iPSCs بديلاً جذابًا للخلايا الجذعية الشبيهة بـ ESC حيث يمكن إنشاء iPSCs من الخلايا البالغة. تحتفظ هذه الخلايا أيضًا بالخلفية الجينية والذاكرة اللاجينية الغريبة لخليتها الأم ، وبالتالي ربما تتجنب أي استجابة مناعية قوية. حتى الآن ، تم إنشاء iPSCs من الخلايا الليفية ودم الحبل السري والدم المحيطي والخلايا الكيراتينية. نجح الباحثون أيضًا في إنتاج خلايا iPSCs من خلايا ميسانجيل وخلايا أنبوبية كلوية وخلايا طلائية كلوية. يُعتقد أن iPSCs المعاد برمجتها من خلايا الكلى قد تساعد في دراسة الجيناتأمراض الكلى،مما قد يؤدي إلى تطوير علاجات جديدة.

تم استكشاف إمكانات iPSCs في تجديد الكلى ، بما في ذلك إنشاء طرق فريدة لتحفيز خلايا iPSCs البشرية على التمايز إلى سلالات الكلى أو الهياكل ثلاثية الأبعاد للكلية. أنشأ تويوهارا وآخرون بروتوكول تمايز متعدد الخطوات لحث خلايا iPSCs البشرية على التمايز إلى أسلاف كلوية قادرة على بناء هياكل تشبه الأنابيب الكلوية القريبة ثلاثية الأبعاد في المختبر. اكتشفت المجموعة نفسها لاحقًا أن زرع الكلى تحت المحفظة من هذه السلالات الكلوية المشتقة من خلايا iPSC البشرية خففت من إصابة الكلى الحادة (AKI) في النموذج الحيواني.

بالإضافة إلى الاعتماد على قدرة التمايز الخاصة بـ iPSCs ، استخدم الباحثون أيضًا العوامل التي تنتجها خلايا iPSCs في تجديد الكلى. أدى زرع iPSCs في نموذج الفئران مع AKI الإقفاري إلى تقليل التعبير عن المواد المؤكسدة والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات والعوامل الاستماتية ، مما أدى في نهاية المطاف إلى تحسين البقاء على قيد الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر Tarng et al أن الوسط المكيف المشتق من iPSCs يضعف AKI ويحسن بشكل كبير البقاء في نموذج حيواني.

من التطورات الأخيرة ، يمكن الآن توجيه iPSCs للتمييز وتوليد عضيات الكلى التي تشبه الكلية البشرية في المختبر. يمكن تطبيق كلية بشرية تم إنشاؤها صناعياً في الطب التجديدي ، وفي نماذج النمو والسمية والأمراض. علاوة على ذلك ، فإن استخدام iPSCs الخاصة بالمرضى لتوليد عضويات كلوية عالية الجودة يتيح التحقق من صحة الأدوية بطريقة خاصة بالمريض. يساهم ذلك في الارتباط الوثيق بين الخلفية الجينية الفردية للمريض واستجابة الدواء. نجحت مجموعة ميليسا إتش ليتل في إنتاج عضويات الكلى المشتقة من خلايا iPSCs والتي تحتوي على جميع أنواع خلايا الكلى المتوقعة. تمتلك هذه العضيات نيفرونات مجزأة في الكبيبة ، والنبيب القريب ، وحلقة من Henle ، والنبيب البعيد جنبًا إلى جنب مع قناة التجميع ، والشبكة البطانية ، والنبيبات الكلوية. وفي الوقت نفسه ، وبالمثل ، أنتجت مجموعة IzpisuaBelmonte أيضًا عضويًا كلويًا يحتوي على الكبيبات مع الخلايا البادوسية وخلايا النبيبات القريبة والبعيدة والخلايا البطانية. أبلغ موريزان وآخرون عن عدة بروتوكولات تمايز لإنشاء عضيات كلوية ذات هياكل شبيهة بالنيفرون. أعربت هذه العضويات عن علامات الخلايا البادئة ، والأنابيب القريبة ، وحلقات Henle ، والأنابيب البعيدة.

أفادت مجموعات بحثية أخرى أن iPSCs المستمدة من أنواع مختلفة من الخلايا ليست متطابقة في قدرتها على التمايز. من المحتمل أن يحدث هذا لأن iPSCs تحافظ على الذاكرة اللاجينية لخلاياها الأبوية. لذلك ، قد تكون الخلايا المتني الكلوية مرشحًا أفضل من الخلايا من الأنسجة الأخرى لإعادة البرمجة للعلاجأمراض الكلى.

الخلايا المنتجة للغدد الصماء

الخلايا البطانية السلفية (EPCs) لها أدوار أساسية في الحفاظ على سلامة الأوعية الدموية وإصلاح أي شكل من أشكال الضرر البطاني. يمكن عزل EPCs من مصادر مختلفة للخلايا ، خاصةً من نخاع العظام ودم الحبل السري والدم المحيطي المتاح بسهولة. تم عرض الآثار المفيدة للعلاجات القائمة على EPCs في الدراسات التي أجريت باستخدام نماذج مختلفة منأمراض الكلىمثل AKI ،كدوتضيق الشريان الكلوي. في نموذج حيواني للإقفار الكلوي / ضخه (I / R) الناجم عن AKI ، أدت الخلايا الشبيهة بـ EPC المشتقة من الشريان الكلوي المدمجة في البطانة بعد AKI ، إلى انخفاض مستويات الكرياتينين في الدم (SCr) وبيلة ​​الألبومين بينما تحسن تدفق الدم. أظهر Patschan et al أيضًا أن الحقن الجهازي للدم المحيطي المبكر المشتق من EPCs قلل من SCr ، وحسن التليف الخلالي ، وبالتالي قلل من التقدم إلىكدبعد AKI.

تمت دراسة التأثير المحتمل للعلاج EPC على تطور CKD في نموذج حيواني. في هذه الدراسة ، منعت EPCs المشتقة من نخاع العظم والتي تم إدخالها في الكلية المصابة الحالة الالتهابية من التأثير سلبًا على الكلى ، وحافظت بنجاح على وظائف الكلى وهيكلها. أظهر Huang et al نموذجًا للقوارض محقونًا بـ EPCs المشتق من الدم المحيطي ولاحظ تثبيطًا فعالًا لانتشار CKD وتدهور وظائف الكلى. عززت الخلايا المحقونة تكوين الأوعية الدموية وتدفق الدم ولديها قدرة مضادة للأكسدة مع قمع الالتهاب والإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج والتليف. في هذه الأثناء ، في نماذج تضيق الشريان الكلوي ، أظهر الدم المحيطي المشتق من EPCs تأثيرات وقائية كلوية بعد الحقن في الكلى المتضيق ، عن طريق تحسين كثافة الأوعية الدموية الدقيقة ووظائف الكلى إلى جانب تناقص التليف.

MSCs

اكتشف فريدنشتاين وزملاؤه الخلايا الجذعية السرطانية ، أو كما يشار إليها مؤخرًا باسم الخلايا اللحمية اللحمية المتوسطة ، من نخاع العظام. على مر السنين ، وجد الباحثون أن الخلايا الجذعية السرطانية يمكن عزلها من أعضاء أو أنسجة مختلفة ، مثل الأنسجة الدهنية والحبل السري والمشيمة والدم المحيطي والسائل الأمنيوسي وعضلات الهيكل العظمي.

نخاع العظام هو المصدر الأكثر استخدامًا للخلايا الجذعية السرطانية في العلاجات السريرية ، بما في ذلك العلاجأمراض الكلى.ومع ذلك ، أصبح استخدام MSCs (BM-MSCs) المشتق من نخاع العظم محدودًا بسبب درجة عالية من التعرض للفيروس ، وتقل قدرة تكاثر الخلايا / تمايزها بشكل كبير مع زيادة عمر المتبرع. لذلك ، بدأ الباحثون في استكشاف أنواع أخرى من الخلايا الجذعية السرطانية لتجديد الكلى. من بين العديد من المصادر ، أصبحت MSCs المشتقة من الأنسجة الدهنية (AD-MSCs) و MSCs المشتقة من الحبل السري (UC-MSCs) مرشحين مرغوبين لأنه يمكن الحصول على كمية كبيرة من MSCs باستخدام إجراءات جراحية قليلة نسبيًا.

في مجال أمراض الكلى ، تعد الخلايا الجذعية السرطانية من أكثر أنواع الخلايا فاعلية لتنشيط التجدد في الكلى التالفة. أظهرت التقارير قبل السريرية الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية السرطانية في النماذج الحيوانية من AKI وكد.وفقًا لمراجعة منهجية لأكثر من 70 مقالة ، تعد الخلايا الجذعية الوسيطة من بين مجموعات الخلايا الأكثر فاعلية في العلاج التجريبيكد.وفي الوقت نفسه ، في التحليل التلوي الذي يتضمن نماذج حيوانية من المزمنة و AKI ، أدت MSCs إلى تجديد الكلى على الرغم من أنماط الإدارة المتغيرة (الشرايين أو الوريدية أو الكلوية). هناك أدلة تشير إلى الآثار المفيدة للخلايا الجذعية الوسيطة في منع انتقال AKI-CKD ، وهو مصطلح يستخدم لوصف التعافي غير الكامل من القصور الكلوي الحاد مما يؤدي إلى عجز وظيفي طويل الأجل ، مثلكد.

في تجربة أجراها برازيل وآخرون ، عندما تم ترطيب الكلى البشرية التالفة كيميائيًا خارج الجسم الحي مع الخلايا الجذعية السرطانية لمدة 24 ساعة ، تم توثيق تجديد الكلى. تسبب العلاج القائم على MSCs في تخليق الكلى لمستويات أقل بكثير من السيتوكينات الالتهابية. بالمقارنة مع نضح الدعم الأيضي المفرط وحده ، كانت هناك زيادة كبيرة في عدد الخلايا الكلوية التي تخضع للانقسام في الكلى المعالجة بـ MSCs.

أظهرت العديد من الدراسات أن الخلايا الجذعية السرطانية يمكن أن تتمايز إلى خلايا كلوية بشكل عام أو بشكل خاص في خلايا مكونة للكلى مثل الخلايا الظهارية الكلوية ، وخلايا ميسانجيل ، والخلايا البطانية.

BM-MSCs

أثبتت العديد من الدراسات فعالية BM-MSCs في علاج أمراض الكلى باستخدام نماذج حيوانية من القصور الكلوي الحاد وإصابات خلايا القدم واعتلال الكبيبات. كان Morigi et al من بين المجموعات الأولى التي أثبتت الدور الوقائي للكلية لـ BM-MSCs ووثقت الإمكانات العلاجية لـ BM-MSCs البشرية في علاجأمراض الكلى،مما يؤدي إلى البقاء في نماذج حيوانية. أدى زرع BM-MSCs البشرية في الفئران AKI التي يسببها السيسبلاتين إلى تحسن ملحوظ في وظائف الكلى والتعافي من خلال تسريع تكاثر الأنابيب وتقليل عدد الأنابيب المتأثرة بالاستماتة والنخر والآفات الأنبوبية. تم منح شكل مماثل من الحماية عن طريق حقن BM-MSCs في نموذج اعتلال الكلية الصبغي الناجم عن الجلسرين و AKI الناجم عن I / R. والأهم من ذلك ، أنه ثبت أن BM-MSCs المحمل يعزز الانتعاش الوظيفي للكلى حتى عند تناوله بعد 24 ساعة من الإصابة. علاوة على ذلك ، كان BM-MSCs أكثر فاعلية في علاج AKI في النموذج الحيواني مقارنةً بـ كانديسارتان ، وهو حاصرات أنجيوتنسين II. في الأساس ، هناك دليل جيد على أنه عندما يتم زرع الخلايا الجذعية السرطانية في نماذج حيوانية سامة ونقص تروية ، فإن الخلايا تحمي الحيوانات من القصور الكلوي الحاد وتسريع مرحلة الشفاء.

كما أظهر BM-MSCs نتائج واعدة في علاجكدفي النماذج الحيوانية. منع BM-MSCs فقدان الشعيرات الدموية المحيطة بالنبيبات وإبطاء تطور البيلة البروتينية (البروتين في البول). خلال المرحلة الأولية للاستجابة المناعية قبل ظهورهاكد ،تقلل هذه الخلايا أيضًا من تليف الكلى. وفقا للتحليل النسيجي لنموذج الفئران معكد، قلل BM-MSCs من تصلب الكبيبات ، مما أدى إلى الحفاظ على وظائف الكلى وتخفيف إصابات الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، عندما عولجت النماذج الحيوانية المصابة بـ CKD باستخدام BM-MSCs ، كان هناك انخفاض في تطور البيلة البروتينية وندرة التطعيم لهذه الخلايا في الكلى. تشير هذه الملاحظات إلى أن هذه التأثيرات المفيدة ربما تكون ناجمة عن السيتوكينات أو عوامل النمو ، والتي تُعرف أيضًا باسم إفراز الباراكرين للوسطاء.

بالإضافة إلى قدرة BM-MSCs على التمايز إلى خلايا كلوية ، أشارت تقارير حديثة إلى أن BM-MSCs تمارس تأثيرات وقائية وتجديدية على الكلى من خلال خصائصها المضادة للالتهابات ومضادة للالتهاب والأوعية الدموية. وفقًا للتقارير ، يمكن لـ BM-MSCs نقل الإشارات البيولوجية عبر إفراز الحويصلات خارج الخلية (EVs) لتعزيز عمليات التجدد في خلايا الكلى المصابة.

حققت العديد من الدراسات في آثار BM-MSCs في النماذج التجريبية لزرع أعضاء الكلى. ركزت معظم الدراسات على فعالية التدخل من خلال بقاء الكسب غير المشروع لفترات طويلة وتثبيط عملية الرفض. نظرًا لميزة BM-MSCs التي تتمتع بخصائص منخفضة من المناعة والتنظيم المناعي ، يمكن لـ BM-MSCs تقليل إصابة جهاز المناعة الخيفي والآثار الجانبية المرتبطة بقمع المناعة لتحسين الحفاظ على وظائف الكلى المزروعة.

AD-MSCs

AD-MSCs وفيرة للغاية في الأنسجة الدهنية ويمكن استخراجها بسهولة عن طريق شفط الدهون ، وهي طريقة تستخدم على نطاق واسع في البيئة السريرية. قد تصبح الأنسجة الدهنية المصدر المفضل للخلايا الجذعية الوسيطة بسبب مشترياتها الأقل توغلًا وتركيز خلايا MSCs أعلى من تلك الموجودة في نخاع العظم. ساهم زرعهم المسبب للحساسية عبر الطريق داخل الكلى في درجة منخفضة من النخر ولكنه تسبب في زيادة الأوعية الدموية في الحمة الكلوية في الفئران الوستر. هناك تقارير عن التأثير العلاجي لـ AD-MSCs في النماذج الحيوانية التي يسببها AKI. أظهر Kim et al أن AD-MSCs قللت من موت الخلايا المبرمج مع الحد في الوقت نفسه من تنشيط p53 و c-Jun NH 2- كيناز الطرفي والكيناز خارج الخلية الذي ينظم الإشارات ، وهي جزيئات مرتبطة بالالتهاب. أدت هذه التأثيرات إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة للحيوانات التي يسببها AKI. اكتشف كاتسونو وآخرون أيضًا أن الخلايا الجذعية السرطانية المزروعة لدى الإنسان المزروعة في مصل منخفض تفرز مستويات عالية من خلايا الكبد وعوامل نمو بطانة الأوعية الدموية. عندما تم زرع هذه الخلايا في الفئران التي يسببها التهاب المفاصل الروماتويدي ، فقد عززت توهين تلف الكلى. على الرغم من أن الأنسجة الدهنية هي مصدر جيد للخلايا الجذعية الوسيطة ، إلا أن الخلايا الجذعية السرطانية الزائدة كانت أقل فاعلية في الأنشطة التكاثرية وتجديد الكلى مقارنةً بـ BM-MSCs.

UC-MSCs

توفر المجموعة السهلة من UC-MSCs مصدرًا جديدًا وفيرًا لـ MSCs. يحول استخدام UC-MSCs النفايات الطبية إلى منتج مفيد مع التطبيقات السريرية. مقارنةً بـ MSCs من مصادر أخرى ، فإن UC-MSCs لديها مناعة منخفضة ، وبالتالي تمنع حدوث الرفض المناعي في الزرع الخيفي. علاوة على ذلك ، تتمتع UC-MSCs بقدرة انتشار أكبر مقارنةً بـ BM-MSCs و AD-MSCs. لا تظهر UC-MSCs أيضًا أي علامة على الشيخوخة عبر عدة ممرات ، لذا فإن إنتاج الخلايا الضخم لـ UC-MSCs ممكن للغاية دون التسبب في فقدان قوة الخلية.

مصادر أخرى من MSCs

بالإضافة إلى BM-MSCs و AD-MSCs و UC-MSCs ، استخدم الباحثون أيضًا أنواعًا أخرى من MSCs التي لا يتم دراستها بشكل شائع لدراسات تجديد الكلى. تم الإبلاغ عن فعالية إدارة MSCs (CB-MSCs) المشتقة من دم الحبل السري في استعادة وظائف الكلى في نماذج AKI الحيوانية. أظهرت هذه الدراسة أن CB-MSCs عززت تجديد الكلى وأطالت بقاء الحيوان. بناءً على هذه الدراسة ، قد يتم التوسط في عمل paracrine لـ CB-MSCs على الخلايا الأنبوبية عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي ، والاستماتة ، والالتهاب. وجد Hauser et al و George et al أن MSCs المشتقة من السائل الأمنيوسي (AF-MSCs) تمتلك نفس خصائص BM-MCS ، مما يسهل التحسين الوظيفي والهيكلي في نموذج الفئران منكد.أظهر Sedrakyan et al أن حقن AF-MSCs في الفئران يؤخر تطور التليف الكلوي. وفي الوقت نفسه ، فيكدنموذج الفئران المستحث في دراسة أجراها Cetinkaya et al ، خففت MSCs المشتقة من المشيمة (PL-MSCs) المزروعة من تلف الكلى وتثبيط موت الخلايا المبرمج الناجم عن التليف. تم استخدام PL-MSCs أيضًا لعلاج إصابة الكلى والتهاب في الفئران المصابة بالتهاب الكلية الذئبي (LN).

المركبات الكهربائية المشتقة من الخلايا الجذعية

المركبات الكهربائية هي حويصلات غشائية صغيرة تفرزها خلايا مختلفة وتوجد في معظم سوائل الجسم. تستخدم هذه المراجعة المصطلح العام ، EVs ، لأنه لا توجد طريقة لتحديد الحويصلات بدقة. يمكن تصنيف المركبات الكهربائية إلى ثلاث فئات رئيسية ، وهي exosomes ، والحويصلات الدقيقة ، وأجسام موت الخلايا المبرمج. في السياق الحالي ، يقترح الباحثون أنه يمكن نقل المركبات الكهربائية إلى الخلايا المصابة لكبح إصابة الأنسجة ، وتقليل الالتهاب ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج ، والحث على إعادة دخول الخلايا المقيمة في دورة الخلية ، وكل ذلك يؤدي إلى تكاثر الخلايا ، وإصلاح الأنسجة الذاتية ، والتجديد. عند الإعطاء بنظام علاجي ، ستحاكي المركبات الكهربائية تأثيرات الخلايا الجذعية في نماذج تجريبية مختلفة.

يمكن أن يكون لاستخدام المركبات الكهربائية المستمدة من الخلايا الجذعية مزايا متعددة في التطبيق السريري بما في ذلك تجاوز معظم مخاوف السلامة المتعلقة بعلاج الخلايا الجذعية ، مثل التلوث الخلوي بالخلايا السرطانية ، وتكوين الأورام ، وتكوين الصمات بعد الزرع. وبالمثل ، تتيح المركبات الكهربائية أيضًا نطاقًا واسعًا من التلاعبات المحتملة للجزيئات الحاملة لتحسين التوصيل والتأثيرات المرغوبة. يمكن أيضًا تخزين المركبات الكهربائية بأمان في المرافق الطبية دون فقدان أي من وظائفها.

قدمت العديد من الدراسات دليلاً مقنعًا على القدرة التجديدية للمركبات الكهربائية التي تطلقها الخلايا الجذعية ، وتحديداً MSCs ، في نماذج مختلفة من إصابات الكلى. أظهرت الدراسات في المختبر قدرة المركبات الكهربائية المشتقة من MSCs على نقل mRNA و miRNA والبروتينات إلى الخلايا الكلوية. حاليًا ، تتم دراسة هذا العلاج الخالي من الخلايا في نماذج حيوانية من AKI و CKD. تحدث المركبات الكهربائية المستمدة من MSC عن طريق الوريد تأثيرات واقية على الكلى عن طريق الحد من تلف الخلايا الكلوية وموت الخلايا المبرمج مع تعزيز تكاثر الخلايا الكلوية. تؤدي هذه التأثيرات إلى تحسين وظائف الكلى ، على غرار تلك التي تحدثها الخلايا الجذعية السرطانية ، كما ورد في الفئران المحقونة بالمركبات الكهربائية من EPCs و iPSCs.

عندما يخضع مريض مصاب بداء الكلى والمسالك البولية ، لعملية زرع الكلى ، تتحسن نوعية حياة المريض بشكل ملحوظ. ومع ذلك ، فإن اعتلال الكلية المزمن بطعم خيفي يحد من بقاء الأعضاء ، مما يؤدي إلى اضطرار المريض إلى إجراء عملية زرع كلية أكثر من مرة في حياته. وجد أن إعطاء المركبات الكهربائية بعد زرع الكلى يخفف من إصابة I / R في كل من المرحلتين الحادة والمزمنة ، ويفضل التسامح ويطيل بقاء الطعم الخيفي.

قد يؤدي التهيئة المسبقة للكلية باستخدام المركبات الكهربائية المستمدة من الخلايا الجذعية إلى الحد بشكل ملائم من تلف الأنسجة الناجم عن اعتلال الكلية الخيفي المزمن. أظهرت الدلائل أن المركبات الكهربائية المستمدة من MSCs والتي يتم تسليمها في سائل الإرواء أثناء التروية الباردة للأعضاء لمدة 4 ساعات تحمي الكلى من تلف إعادة التروية ويمكن أن تحافظ على الآلية الأنزيمية للعضو ، وهو أمر ضروري لبقاء الخلية.

الترجمة من النموذج الحيواني إلى التطبيق السريري البشري: التحديات

على الرغم من التجارب العديدة على الحيوانات لإثبات فعالية العلاج بالخلايا الجذعية في أمراض الكلى ، إلا أن نتائج تلك النماذج الحيوانية لم تنجح في إعادة إنتاج الدراسات السريرية البشرية بالكامل. يحدث الفشل في ترجمة النتائج الواعدة من تجربة حيوانية ، ذات تصميم وسلوك سليم وموحد ، إلى التطبيق السريري بسبب الاختلافات في النموذج الحيواني وعلم وظائف الأعضاء البشرية.

بشرأمراض الكلىعادة بشكل مصطنع في النموذج الحيواني. تكون الإصابة المستحثة بشكل عام حادة وغير فسيولوجية ولا يمكن أن تلخص الإنسانأمراض الكلى'السمات المرضية المعقدة. وبالتالي ، من الصعب محاكاة أو التنبؤ بدقة باستجابة مرض الكلى البشري للعلاج باستخدام نموذج حيواني. التجارب على الحيوانات CKD غير كافية لتعكس ظروف المرض لأن العوامل الأخرى مثل العمر والجنس والأمراض المصاحبة غير ممثلة. قد يعاني مرضى الكلى المزمن أيضًا من أمراض مصاحبة تشمل أعضاء ووظائف متعددة تزيد من تفاقم العمليات المرضية الكامنة وراء مرض الكلى المزمن. ومع ذلك ، في النموذج الحيواني ، لم تؤخذ هذه المضاعفات في الاعتبار.

قد يكون لكل من البشر والحيوانات نفس وظائف البروتين ولكن هناك اختلافات خاصة بالأنواع في التنظيم الجزيئي للجينات. هذا يسبب صعوبة في استقراء نتيجة من تحليل الجينات الحيوانية للظروف الفسيولوجية في جسم الإنسان. تعتبر الاختلافات بين الجهاز المناعي للحيوانات والبشر سببًا آخر للفشل في ترجمة العلاجات ذات النتائج الواعدة في الدراسات المجراة إلى تطبيق سريري محتمل.

التجارب السريرية المتقدمة للخلايا الجذعية لأمراض الكلى

حتى مارس 2021 ، أكثر من 40 تجربة سريرية ، إما جارية أو مكتملة ، تنطوي على استخدام العلاج القائم على الخلايا الجذعية في علاجأمراض الكلىتم تسجيلك في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب (ClinicalTrials.gov). تستخدم معظم هذه التجارب السريرية للخلايا الجذعية لأمراض الكلى في نهجها. أظهر الجدول 1 التجارب السريرية المكتملة للعلاجات القائمة على MSC و EPC فيأمراض الكلى.

اقترحت التجارب القليلة الأولى باستخدام الخلايا الجذعية السرطانية من مصادر الأنسجة المختلفة (نخاع العظام ، والدهون ، والحبل السري ، وما إلى ذلك) إما ذاتيًا أو حليفًا خيفيًا أنه يمكن إعطاء هذه الخلايا بأمان للبشر. ومع ذلك ، فإن كفاءة MSCs لعلاجأمراض الكلىلها نتائج مختلطة. في إحدى الدراسات ، تلقى المرضى الذين لديهم مخاطر عالية للإصابة بـ AKI بعد الجراحة وخضعوا لجراحة قلبية في نفس الوقت BM-MSCs خيفي. كانت إقامة المرضى في المستشفى أقصر ولم يحتاجوا إلى إعادة القبول. لم يكن لـ BM-MSCs المُدار آثار ضارة وحماية المرضى من تدهور وظائف الكلى في وقت مبكر ومتأخر بعد الجراحة. ومع ذلك ، أبلغ Swaminathan et al عن نتيجة متناقضة ، حيث لم يؤدي إعطاء MSCs الخيفي إلى تقليل الوقت اللازم لاستعادة وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من AKI بعد جراحة القلب. كما أنهم لم يكتشفوا أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعة التي عولجت بالخلايا الجذعية الوسيطة الخيفية والمجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي في 30- دراسة الوفيات لجميع الأسباب يوميًا. في حين أن معدلات الأحداث الضائرة لم تختلف بين المجموعات ، كان ضخ MSC آمنًا وجيد التحمل.

تم إجراء المزيد من التجارب البشرية باستخدام MSCs لعلاج CKD. أفادت دراسة تجريبية لتقييم السلامة والجدوى السريرية للإدارة الذاتية لـ AD-MSCs للمرضى الذين يعانون من CKD أن الخلايا كانت آمنة ولم تمارس أي آثار ضارة. في الوقت نفسه ، لوحظ تحسن في إفراز البروتين البولي. ومع ذلك ، لم يبلغ مخلوغ وآخرون عن أي تغييرات كبيرة في معدل الترشيح الكبيبي المقدر و SCr خلال 18 شهرًا من المتابعة بعد زرع BMMSCs ذاتيًا في مرضى CKD هؤلاء.

في الدراسات التي تنطوي على علاج أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) مع الخلايا الجذعية السرطانية ، تم فحص الخلايا لفوائدها العلاجية. أجرى Sun L وفريقه تجارب إكلينيكية في المرحلة الأولى / الثانية لفحص آثار حقن BM-MSCs و UC-MSCs الخيفي في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء الأولية والحرارية. ووجدوا أن تسريب الخلايا الجذعية الوسيطة للخيفي BM-MSCs أو UC-MSCs كان آمنًا وجيد التحمل. إلى جانب تحسين مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمراء ووظيفة الكلى ، انخفض مستوى بروتينية 24 ساعة بعد زرع MSCs. علاوة على ذلك ، من بين مرضى SLE ، أدى زرع الخلايا الجذعية الخيفية الخيفية إلى مغفرة كلوية لمرضى LN النشطين خلال فترة متابعة 12- شهرية. أبلغ باربادو وآخرون في دراستهم التجريبية عن تحسن كبير في مستويات البيلة البروتينية خلال الشهر الأول بعد العلاج. استمرت التحسينات طوال فترة المتابعة التي استمرت تسعة أشهر. على العكس من ذلك ، أظهرت تجربة حديثة متعددة المراكز معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية أن UC-MSCs ليس لها تأثيرات إضافية واضحة فوق العلاج المعياري لكبت المناعة.

نظرًا لخصائص التعديل المناعي للخلايا الجذعية الوسيطة ، فقد تم زرع هذه الخلايا في المرضى الذين خضعوا لعمليات زرع الكلى لتعزيز التحمل المناعي لزرع الكلى في وضع العلاج التحريضي المستنفد للخلايا التائية في شبه الزرع. أظهرت التقارير أن الخلايا الجذعية السرطانية المزروعة كانت آمنة وبدون آثار جانبية كبيرة حتى على مدى المتابعة طويلة الأمد. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك تكاثر متزايد لـ Treg الملاحظ ، وزيادة في نسبة الخلايا التائية التنظيمية ، وتحسين وظيفة الطعم الخيفي المبكر. في الوقت نفسه ، تتحكم الخلايا الجذعية السرطانية المزروعة أيضًا في وظائف الذاكرة CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية وتقليل استجابة CD8 الخاصة بالمتبرع بالإضافة إلى استجابة الحالة الخلوية للخلايا التائية. علاوة على ذلك ، أظهر حقن MSCs انخفاضًا في حدوث الرفض الحاد مما أدى إلى انخفاض خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية وتعافي وظائف الكلى بشكل أسرع من المجموعة الضابطة. تشير هذه البيانات الأولية إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية المزروعة آمنة وجيدة التحمل ويمكن أن تثبط الاستجابات المناعية للمضيف بعد عمليات زرع الكلى مع مزيج من نظام كبت المناعة المناسب.

تم الإبلاغ عن تجربة حديثة في المرحلة الأولى باستخدام CD34 ذاتيًا بالإضافة إلى EPCs في علاج CKD في المرحلة الثالثة أو الرابعة. أظهر Yip HK وفريقه أن نقل الشرايين داخل الكلى لـ CD34 بالإضافة إلى EPCs كان آمنًا وجيد التحمل. ومع ذلك ، عندما تم التحقيق بشكل أكبر في الفعالية في المرحلة الثانية من التجربة المعشاة ذات الشواهد ، لم تقدم EPCs المصبوبة فائدة إضافية للمرضى الذين يعانون من CKD حتى فترة متابعة مدتها 12 شهرًا. على الرغم من النتائج الأقل تشجيعًا ، تجدر الإشارة إلى أن النتائج السريرية غير المواتية ، مثل غسيل الكلى أو الوفاة ، كانت أقل بشكل ملحوظ في مجموعة العلاج من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة. في الوقت الحالي ، لا تزال العديد من التجارب السريرية جارية وستوفر المزيد من الأفكار حول هذه الإنجازات وربما تدعمها بشكل أكبر من خلال العلاج المستند إلى الخلايا لـأمراض الكلى. 

خاتمة

على الرغم من أن علاجات الخلايا الجذعية في تجديد الكلى من الدراسات المختبرية وما قبل السريرية واعدة ، وقد تم إثبات ملف أمان مشجع في التجارب السريرية البشرية ذات المراحل المبكرة ، إلا أن هذه العلاجات القائمة على الخلايا لم تُترجم بعد إلى دليل أكثر أهمية على الفعالية السريرية. الآثار الجانبية للعلاج بالخلايا الجذعيةأمراض الكلىلا تزال بحاجة إلى مزيد من التحقيق ، حيث أن النتائج الأولية المتاحة لا تزال تفتقر إلى بيانات المتابعة طويلة الأجل. يجب مراعاة بعض المخاوف بشأن استخدام الخلايا الجذعية الحية. يجب أيضًا تقييم المركبات الكهربائية كبديل محتمل للخلايا الجذعية الحية. يمكن متابعة استخدام المركبات الكهربائية المشتقة من الخلايا الجذعية التي يمكن أن تحاكي تأثيرات الخلايا الأبوية في الحماية الكلوية. ومع ذلك ، يبدو أن العلاج بالخلايا الجذعية سيكون له مستقبل عظيم في مجال تجديد الكلى. سيتم الحصول على مزيد من التوضيح حول آليات حماية الخلايا الجذعية في علاجأمراض الكلىمن خلال مزيد من الفهم لآليات عمل الخلايا الجذعية في الجسم الحي. يمكن لنجاح هذا العلاج الجديد القائم على الخلايا أن يغير حقًا نطاق مستقبل الطب التجديدي.

مراجع

1. كارني إي أف. تأثير مرض الكلى المزمن على الصحة العالمية. نات ريف نفرول 2020 ؛ 16: 251

2. تعاون مرض الكلى المزمن في عبء المرض العالمي. العبء العالمي والإقليمي والوطني لأمراض الكلى المزمنة ، 1990-2017: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2017. Lancet 2020؛ 395: 709-733

3.Luyckx VA، Tonelli M، Stanifer JW. العبء العالمي لأمراض الكلى وأهداف التنمية المستدامة. Bull World Health Organ 2018 ؛ 96: 414-422 د

4. Luyckx VA و Al-Aly Z و Bello AK و Bellorin-Font E و Carlini RG و Fabian J و Garcia-Garcia G و Iyengar A و Sekkarie M و van Biesen W و Ulasi I و Yeates K و Stanifer J. الأهداف ذات الصلة بصحة الكلى: تحديث للتقدم. نات ريف نفرول 2021 ؛ 17: 15-32

5. Liyanage T و Ninomiya T و Jha V و Neal B و Patrice HM و Okpechi I و Zhao MH و Lv J و Garg AX و Knight J و Rodgers A و Gallagher M و Kotwal S و Cass A و Perkovic V. علاج لمرض الكلى في نهاية المرحلة: مراجعة منهجية. لانسيت 2015 ؛ 385: 1975-1982

6. Vanholder R، Lameire N، Annemans L، Van Biesen W. تكلفة استبدال الكلى: كيف تساعد أكبر عدد ممكن مع الحفاظ على النفقات معقولة؟ زرع الكلى 2016 ؛ 31: 1251- 1261

7. Saidi RF، Hejazii Kenari SK. تحديات نقص الأعضاء للزراعة: الحلول والفرص. Int J Organ Transplant Med 2014 ؛ 5: 87-96

8.Rodríguez-Fuentes DE، Fernández-Garza LE، Samia-Meza JA، Barrera-Barrera SA، Caplan AI، Barrera-Saldaña HA. التطبيقات السريرية الحالية للخلايا الجذعية الوسيطة: مراجعة منهجية. قوس ميد ريس 2021 ؛ 52: 93-101

9. تشين إس بي ، مسكون أو ، تان سي إس ، أندرسون جي إي ، وونغ سي واي ، حسن إتش إتش سي ، تشور سي كيه ، فضيلة ساو ، تشيونغ إس كي. التأثيرات التآزرية للتسريب داخل التاج للخلايا الجذعية المشتقة من النخاع العظمي وإجراء إعادة تكوين الأوعية الدموية على تحسين وظيفة القلب في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الإقفاري الشديد. فحص الخلايا الجذعية 2021 ؛ 8: 2

10. Levy O، Kuai R، Siren EMJ، Bhere D، Milton Y، Nissar N، De Biasio M، Heinelt M، Reeve B، Abdi R، Alturki M، Fallatah M، Almalik A، Alhasan AH، Shah K، Karp JM . تحطيم الحواجز التي تحول دون علاجات ذات مغزى سريريًا. Sci Adv 2020 ؛ 6: إيبا 6884

11 Narayanan K، Schumacher KM، Tasnim F، Kandasamy K، Schumacher A، Ni M، Gao S، Gopalan B، Zink D، Ying JY. تتمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية إلى خلايا وظيفية تشبه الخلايا الأنبوبية القريبة. الكلى الدولية 2013 ؛ 83: 593-603

12 Takasato M، Er PX، Becroft M، Vanslambrouck JM، Stanley EG، Elefanty AG، Little MH. يؤدي توجيه تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية نحو سلالة كلوية إلى إنشاء كلية ذاتية التنظيم. نات سيل بيول 2014 ؛ 16: 118-126

13 كيم د ، دريسلر غر. تعمل العوامل الكلوية على تعزيز تمايز الخلايا الجذعية الجنينية للفأر إلى ظهارة كلوية. J آم سوك نفرول 2005 ؛ 16: 3527-3534

14 روس إي إيه ، ويليامز إم جي ، هامازاكي تي ، تيرادا إن ، كلاب دبليو إل ، أدين سي ، إليسون جي دبليو ، جورجنسن إم ، باتيش سي دي. تتكاثر الخلايا الجذعية الجنينية وتتمايز عند زرعها في سقالات الكلى. J آم سوك نفرول 2009 ؛ 20: 2338-2347

15 Vazquez-Zapien GJ، Martinez-Cuazitl A، Rangel-Cova LS، Camacho-Ibarra A، Mata-Miranda MM. التأثيرات البيوكيميائية والنسيجية للخلايا الجذعية الجنينية في نموذج فأر للفشل الكلوي. روم J مورفول امبريول 2019 ؛ 60: 189-194

16 Liu D، Cheng F، Pan S، Liu Z. الخلايا الجذعية: خيار علاجي محتمل لأمراض الكلى. الخلايا الجذعية Res Ther 2020 ؛ 11:249

17 Geuens T، van Blitterswijk CA، LaPointe VLS. التغلب على تحديات عضويات الكلى للطب التجديدي. NPJ Regen Med 2020 ؛ 5:8

18 Tan Z، Shan J، Rak-Raszewska A، Vainio SJ. اشتقت الخلايا الجذعية الجنينية عضويات الكلى كنماذج مخلصة لاستهداف تكوّن الكلية المبرمج. ممثل العلوم 2018 ؛ 8: 16618

19 لي إس سي ، تشونغ جي. التواء الاستجابات المناعية للعلاج بالخلايا الجذعية الخيفية. العالم J الخلايا الجذعية 2009 ؛ 1: 30-35

20 شبرا ف ، برايمان ك. استخدام الخلايا الجذعية في أمراض الكلى. زرع الأعضاء بالعملات 2009 ؛ 14: 72-78

21 تاكاهاشي ك ، ياماناكا س. تحريض الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع الخلايا الليفية الجنينية والفأرية البالغة بواسطة عوامل محددة. خلية 2006 ؛ 126: 663-676

22 Erdlenbruch F ، Rohwedel J ، Ralfs P ، Thomitzek A ، Kramer J ، Cakiroglu F. توليد الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) من الخلايا الليفية القلفة البشرية. الخلايا الجذعية الدقة 2018 ؛ 33: 79-82

23 Fernandes S، Shinde P، Khan N، Singh S، Vardhan S، Nair V، Kale V، Limaye L. اشتقاق خط iPSC البشري NCCSi 002- A من دم الحبل السري (UCB) CD34 بالإضافة إلى خلايا المتبرع من العرق الهندي. الخلايا الجذعية الدقة 2018 ؛ 26: 80-83

24 Kim Y، Rim YA، Yi H، Park N، Park SH، Ju JH. توليد الخلايا الجذعية المستحثة بشريًا من خلايا الدم: بروتوكول فعال باستخدام الطلاء التسلسلي للخلايا المعاد برمجتها بالطرد المركزي. الخلايا الجذعية كثافة العمليات 2016 ؛ 2016: 1329459

25 Vlahos K، Sourris K، Mayberry R، McDonald P، Bruveris FF، Schiesser JV، Bozaoglu K، Lockhart PJ، Stanley EG، Elefanty AG. توليد خطوط iPSC من خلايا وحيدة النواة في الدم المحيطي من 5 بالغين أصحاء. Res الخلايا الجذعية 2019 ؛ 34: 101380

26 Re S، Dogan AA، Ben-Shachar D، Berger G، Werling AM، Walitza S، Grünblatt E. تحسين توليد الخلايا الجذعية المستحثة من الخلايا الكيراتينية المشتقة من الشعر - أداة لدراسة الاضطرابات العصبية النمائية مثل ADHD. خلية عصبية أمامية 2018 ؛ 12: 321

27 Song B، Niclis JC، Alikhan MA، Sakkal S، Sylvain A، Kerr PG، Laslett AL، Bernard CA، Ricardo SD. توليد الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات من خلايا الكلى المسراق البشرية. J آم سوك نفرول 2011 ؛ 22: 1213-1220

28 Zhou T، Benda C، Dunzinger S، Huang Y، Ho JC، Yang J، Wang Y، Zhang Y، Zhuang Q، Li Y، Bao X، Tse HF، Grillari J، Grillari-Voglauer R، Pei D، Esteban MA . جيل من الخلايا الجذعية التي يسببها الإنسان من عينات البول. نات بروتوك 2012 ؛ 7: 2080-2089

29 Steinle H، Weber M، Behring A، Mau-Holzmann U، von Ohle C، Popov AF، Schlensak C، Wendel HP، Avci-Adali M. عضلات القلب. أحماض نووية ثير مول 2019 ؛ 17: 907-921

30 Su J، Wang J، Wang L، Li T، Wang H، Shen J، Zhang J، Lin W، Huang J، Liang P. توليد خمسة خطوط من الخلايا الجذعية المحفزة مع DMD / c.497G> طفرة T من الكلى الخلايا الظهارية لمريض ضمور عضلي دوشين ووالد حامل متنحي. تحليل الخلايا الجذعية 2020 ؛ 49: 102021

31 ماي سي ، شونو أ ، شيوتا إف ، ياسونو تي ، كاجيوارا إم ، جوتودا-نيشيمورا إن ، آراي إس ، ساتو-أوتوبو أ ، تويودا تي ، تاكاهاشي ك ، ناكاياما إن ، كوان كاليفورنيا ، أوي تي ، أوغاوا إس ، مكماهون إيه بي ، Yamanaka S ، Osafune K. المراقبة والتحريض القوي للأديم المتوسط ​​الكلوي الوسيط من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات. نات كومون 2013 ؛ 4: 1367

32 Araoka T، Mae S، Kurose Y، Uesugi M، Ohta A، Yamanaka S، Osafune K. الحث الفعال والسريع لـ iPSCs / ESCs البشرية في الأديم المتوسط ​​الكلوي باستخدام طرق التمايز القائمة على الجزيئات الصغيرة. بلوس واحد 2014 ؛ 9: e84881

33 لام إيه كيو ، فريدمان بس ، موريزان آر ، ليرو بي إتش ، فاليريوس إم تي ، بونفينتري ج. التمايز السريع والفعال للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات إلى الأديم المتوسط ​​الوسيط الذي يشكل الأنابيب التي تعبر عن الواسمات الأنبوبية القريبة من الكلى. J آم سوك نفرول 2014 ؛ 25: 1211-1225

34 Taguchi A، Kaku Y، Ohmori T، Sharmin S، Ogawa M، Sasaki H، Nishinakamura R. إعادة تعريف الأصل في الجسم الحي لأسلاف النيفرون metanephric تمكن من توليد هياكل الكلى المعقدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات. الخلية الجذعية للخلايا 2014 ؛ 14: 53-67

35 Toyohara T، Mae S، Sueta S، Inoue T، Yamagishi Y، Kawamoto T، Kasahara T، Hoshina A، Toyoda T، Tanaka H، Araoka T، Sato-Otsubo A، Takahashi K، Sato Y، Yamaji N، Ogawa S ، Yamanaka S ، Osafune K. العلاج بالخلايا باستخدام السلالات الكلوية المستمدة من الخلايا الجذعية المستحثة بواسطة الإنسان ، ويخفف من إصابة الكلى الحادة في الفئران. الخلايا الجذعية المترجمة ميد 2015 ؛ 4: 980-992

36 لي بي ، شين واي ، تشيو جي ، لين سي إتش ، تشيو سي إتش ، تارنغ دي سي. تعمل الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات دون c-Myc على تخفيف إصابة الكلى الحادة عن طريق تقليل تنظيم إشارات الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الفئران التي تعاني من نقص التروية وإعادة التروية. زرع الخلايا 2012 ؛ 21: 2569-2585

37 Tarng DC، Tseng WC، Lee PY، Chiou SH، Hsieh SL. يخفف الوسط المشروط المستحث من الخلايا الجذعية المتعددة القدرات إصابة الكلى الحادة عن طريق تقليل تنظيم المسار المرتبط بالإجهاد التأكسدي في الفئران التي تعاني من نقص التروية وإعادة التروية. زرع الخلايا 2016 ؛ 25: 517-530

38 Gupta N ، Dilmen E ، Morizane R. 3D عضويات الكلى للترجمة من مقاعد البدلاء إلى السرير. جيه مول ميد (بيرل) 2021 ؛ 99: 477-487

39 Grassi L، Alfonsi R، Francescangeli F، Signore M، De Angelis ML، Addario A، Costantini M، Flex E، Ciolfi A، Pizzi S، Bruselles A، Pallocca M، Simone G، Haoui M، Falchi M، Milella M، Sentinelli S و Di Matteo P و Stellacci E و Gallucci M و Muto G و Tartaglia M و De Maria R و Bonci D. العضوية كنموذج جديد لتحسين الطب التجديدي والعلاج الشخصي للسرطان في أمراض الكلى. خلية الموت ديس 2019 ؛ 10: 201

40 Romero-Guevara R، Ioannides A، Xinaris C. عضويات الكلى كنماذج للأمراض: نقاط القوة والضعف ووجهات النظر. فرونت فيسيول 2020 ؛ 11: 563981

41 Low JH، Li P، Chew EGY، Zhou B، Suzuki K، Zhang T، Lian MM، Liu M، Aizawa E، Rodriguez Esteban C، Yong KSM، Chen Q، Campistol JM، Fang M، Khor CC، Foo JN، Izpisua Belmonte JC ، Xia Y. جيل من عضويات الكلى المشتقة من PSC البشري مع قطاعات نيفرون منقوشة وشبكة دي نوفو للأوعية الدموية. الخلية الجذعية للخلايا 2019 ؛ 25: 373-387. هـ9

42 Benedetti V و Brizi V و Guida P و Tomasoni S و Ciampi O و Angeli E و Valbusa U و Benigni A و Remuzzi G و Xinaris C. هندسيًا أنابيب الكلى لنمذجة الأمراض الخاصة بالمريض واكتشاف الأدوية. EBioMedicine 2018 ؛ 33: 253-268

43 تاكاساتو إم ، ليتل إم إتش. صنع عضوي الكلى باستخدام التمايز الموجه للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات. طرق Mol Biol 2017 ؛ 1597: 195-206

44 Forbes TA، Howden SE، Lawlor K، Phipson B، Maksimovic J، Hale L، Wilson S، Quinlan C، Ho G، Holman K، Bennetts B، Crawford J، Trnka P، Oshlack A، Patel C، Mallett A، Simons C ، Little MH. تظهر عضيات الكلى المشتقة من المريض iPSC التحقق الوظيفي من النمط الظاهري الكلوي الهدبي وتكشف عن الآليات المسببة للأمراض الكامنة. أنا J Hum Genet 2018 ؛ 102: 816-831

45 Takasato M، Er PX، Chiu HS، Maier B، Baillie GJ، Ferguson C، Parton RG، Wolvetang EJ، Roost MS، Chuva de Sousa Lopes SM، Little MH. تحتوي عضيات الكلى من خلايا iPS البشرية على سلالات متعددة وتشكل نموذجًا لتكوين الكلية البشري. الطبيعة 2015 ؛ 526: 564-568

46 Morizane R، Lam AQ، Freedman BS، Kishi S، Valerius MT، Bonventre JV. تشكل عضيات النيفرون المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات نموذجًا لتطور الكلى وإصابتها. Nat Biotechnol 2015 ؛ 33: 1193-1200

47 Hu Q، Friedrich AM، Johnson LV، Clegg DO. الذاكرة في الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات: تظهر الخلايا الظهارية المصطبغة في شبكية العين المعاد برمجتها ميلًا لإعادة التمايز التلقائي. الخلايا الجذعية 2010 ؛ 28: 1981-1991

48 Polo JM، Liu S، Figueroa ME، Kulalert W، Eminli S، Tan KY، Apostolou E، Stadtfeld M، Li Y، Shioda T، Natesan S، Wagers AJ، Melnick A، Evans T، Hochedlinger K. نوع الخلية من المنشأ يؤثر على الخصائص الجزيئية والوظيفية للخلايا الجذعية المحفزة بالماوس. نات بيوتكنول 2010 ؛ 28: 848-855

49 Pfaff N ، Lachmann N ، Kohlscheen S ، Sgodda M ، Araúzo-Bravo MJ ، Greber B ، Kues W ، Glage S ، Baum C ، Niemann H ، Schambach A ، Cantz T ، Moritz T. مشتق من خلايا نخاع عظم الفئران البدائية. الخلايا الجذعية ديف 2012 ؛ 21: 689-701

50 أوزكوك أ ، يلديز أ. الخلايا البطانية السلفية وأمراض الكلى. ضغط الدم الكلوي الدقة 2018 ؛ 43: 701-718

51 Chopra H، Hung MK، Kwong DL، Zhang CF، Pow EHN. رؤى في الخلايا البطانية السلفية: الأصل والتصنيف والإمكانات والتوقعات. الخلايا الجذعية كثافة العمليات 2018 ؛ 2018: 9847015

52 بانغ ف ، أبوت إم ، تشانغ سي ، أبدي إم ، تشوهان إن ، ميستري إم ، غفراني جي ، فوتشي كيو إيه ، ووكر سي ، ليوناردي سي ، جرادي إس ، حليم أ ، هوفمان آر ، لو تي ، كاو إتش ، توليوس إس جي ، مالك S ، Kumar S ، Steele G ، Kibel A ، Freedman BS ، Waikar SS ، Siedlecki AM. الخلايا السلفية للأوعية الدموية البشرية المستمدة من الشرايين الكلوية تشبه الخلايا البطانية وتساعد في إصلاح الشبكات الشعرية الكلوية المصابة. الكلى الدولية 2017 ؛ 91: 129-143

53 Patschan D، Schwarze K، Henze E، Patschan S، Müller GA. الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة والأهداب البطانية في حماية الكلى بعد الإقفار بوساطة EPC. أنا J Physiol Renal Physiol 2016 ؛ 310: فهرنهايت 679- F687

54 Sangidorj O، Yang SH، Jang HR، Lee JP، Cha RH، Kim SM، Lim CS، Kim YS. تمنح الخلايا السلفية البطانية المشتقة من نخاع العظم الحماية الكلوية في نموذج الفئران المزمن للفشل الكلوي. أنا J Physiol Renal Physiol 2010 ؛ 299: ف 325- F335

55 Huang TH، Chen YT، Sung PH، Chiang HJ، Chen YL، Chai HT، Chung SY، Tsai TH، Yang CC، Chen CH، Chang HW، Sun CK، Yip HK. منع العلاج بالخلايا البطانية السلفية المشتقة من الدم من تدهور مرض الكلى المزمن في الفئران. Am J Transl Res 2015 ؛ 7: 804-824

56 Chade AR، Zhu X، Lavi R، Krier JD، Pislaru S، Simari RD، Napoli C، Lerman A، Lerman LO. تستعيد الخلايا البطانية السلفية وظائف الكلى في أمراض الأوعية الدموية التجريبية المزمنة. تداول 2009 ؛ 119: 547-557

57 Chade AR، Zhu XY، Krier JD، Jordan KL، Textor SC، Grande JP، Lerman A، Lerman LO. الخلايا البطانية السلفية التوجيه وإصلاح الكلى في أمراض الأوعية الدموية الكلوية التجريبية. الخلايا الجذعية 2010 ؛ 28: 1039-1047

58 Ebrahimi B، Li Z، Eirin A، Zhu XY، Textor SC، Lerman LO. تؤدي إضافة الخلايا البطانية السلفية إلى إعادة تكوين الأوعية الكلوية إلى استعادة استهلاك الأكسجين الأنبوبي النخاعي في تضيق الشريان الكلوي الخنازير. أنا J Physiol Renal Physiol 2012 ؛ 302: F 1478- F1485

59 Friedenstein AJ، Deriglasova UF، Kulagina NN، Panasuk AF، Rudakowa SF، Luriá EA، Ruadkow IA. سلائف الخلايا الليفية في مجموعات مختلفة من الخلايا المكونة للدم كما تم الكشف عنها بواسطة طريقة فحص المستعمرة في المختبر. إكسب هيماتول 1974 ؛ 2: 83-92

60 محموديفار ن ، دوران بيإم. الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية. طرق Mol Biol 2015 ؛ 1340: 53-64

61 Lu LL، Liu YJ، Yang SG، Zhao QJ، Wang X، Gong W، Han ZB، Xu ZS، Lu YX، Liu D، Chen ZZ، Han ZC. عزل وتوصيف الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري البشري بوظيفة داعمة لتكوين الدم وإمكانيات أخرى. هيماتولوجيكا 2006 ؛ 91: 1017-1026

62 Choo KB ، Tai L ، Hymavathee KS ، Wong CY ، Nguyen PN ، Huang CJ ، Cheong SK ، Kamarul T. الشيخوخة المبكرة الناتجة عن الأكسدة في الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الهلام في وارتون. Int J Med Sci 2014 ؛ 11: 1201-1207

63 Talwadekar MD، Kale VP، Limaye LS. تمتلك الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من المشيمة خصائص تنظيم مناعي أفضل مقارنة بنظيراتها المشتقة من الحبل - دراسة عينة مزدوجة. Sci Rep 2015 ؛ 5: 15784

64 Longhini ALF، Salazar TE، Vieira C، Trinh T، Duan Y، Pay LM، Li Calzi S، Losh M، Johnston NA، Xie H، Kim M، Hunt RJ، Yoder MC، Santoro D، McCarrel TM، Grant MB. تُظهر الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الدم إمكانية تعديل المناعة للاستخدام العلاجي في الخيول. PLoS One 2019 ؛ 14: e0212642

65 Spitzhorn LS، Rahman MS، Schwindt L، Ho HT، Wruck W، Bohndorf M، Wehrmeyer S، Ncube A، Beyer I، Hagenbeck C، Balan P، Fehm T، Adjaye J. تم الحصول على الخلايا الجذعية من العمليات القيصرية. الخلايا الجذعية كثافة العمليات 2017 ؛ 2017: 5932706

66 Čamernik K، Mihelič A، Mihalič R، Marolt Presen D، Janež A، Trebše R، Marc J، Zupan J. تُظهر الخلايا الجذعية / اللحمية المشتقة من العضلات الهيكلية من مرضى هشاشة العظام خصائص بيولوجية فائقة مقارنة بالخلايا المشتقة من العظام. Res الخلايا الجذعية 2019 ؛ 38: 101465

67 Li X و Bai J و Ji X و Li R و Xuan Y و Wang Y. توصيف شامل لأربعة مجموعات مختلفة من الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية فيما يتعلق بخصائصها المناعية وانتشارها وتمايزها. إنت J مول ميد 2014 ؛ 34: 695-704

68 Mastrolia I، Foppiani EM، Murgia A، Candini O، Samarelli AV، Grisendi G، Veronesi E، Horwitz EM، Dominici M. التحديات في التطور السريري للخلايا اللحمية / الجذعية الوسيطة: مراجعة موجزة. الخلايا الجذعية المترجمة ميد 2019 ؛ 8: 1135-1148

69 روتا سي ، موريجي إم ، إمبيرتي ب.علاجات الخلايا الجذعية في أمراض الكلى: التقدم والتحديات. إنت J Mol Sci 2019 ؛ 20

70 Wang Y، He J، Pei X، Zhao W. مراجعة منهجية وتحليل تلوي للعلاج بالخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة / اللحمية لخلل وظائف الكلى في نماذج الحيوانات الصغيرة. أمراض الكلى (كارلتون) 2013 ؛ 18: 201-208

71 Sávio-Silva C، Soinski-Sousa PE، Balby-Rocha MTA، Lira ÁO، Rangel ÉB. العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة في إصابة الكلى الحادة (AKI): مراجعة ووجهات نظر. Rev Assoc Med Bras (1992) 2020 ؛ 66 ملحق 1: s 45- s54

72 Papazova DA، Oosterhuis NR، Gremmels H، van Koppen A، Joles JA، Verhaar MC. العلاجات القائمة على الخلايا لمرض الكلى المزمن التجريبي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. ديس موديل ميك 2015 ؛ 8: 281-293

73 Zhao L، Han F، Wang J، Chen J. الفهم الحالي لإدارة الخلايا الجذعية الوسيطة في إصابة الكلى الحادة لانتقال مرض الكلى المزمن: مراجعة مع التركيز على النماذج قبل السريرية. الخلايا الجذعية Res Ther 2019 ؛ 10:385

74 برازيل إل ، هنري إن ، أورلاندو جي ، ستوبنيتسكي ب. تعزيز تجديد الكلى باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة. زرع 2019 ؛ 103: 307-313

75 Ardeshirylajimi A ، Vakilian S ، Salehi M ، Mossahebi-محمدي M. ASAIO J 2017 ؛ 63: 356-363

76 Herrera MB، Bussolati B، Bruno S، Fonsato V، Romanazzi GM، Camussi G. تساهم الخلايا الجذعية الوسيطة في الإصلاح الكلوي للإصابة الحادة للظهارة الأنبوبية. إنت J مول ميد 2004 ؛ 14: 1035- 1041

77 Bussolati B، Hauser PV، Carvalho R، Camussi G. مساهمة الخلايا الجذعية في إصلاح الكلى. تحليل الخلايا الجذعية بالعملة Ther 2009 ؛ 4: 2-8

78 يوان L، Liu HQ، Wu MJ. تشارك الخلايا الجذعية اللحمية الجنينية البشرية في تمايز الخلايا الأنبوبية الكلوية في الفئران حديثي الولادة. إكسب ثير ميد 2016 ؛ 12: 641-648

79 Baer PC، Bereiter-Hahn J، Missler C، Brzoska M، Schubert R، Gauer S، Geiger H. الوسط المشروط من الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية يبدأ تمايز الخلايا الجذعية اللحمية البشرية. خلية بروليف 2009 ؛ 42: 29-37

80 Wong CY، Chang YM، Tsai YS، Ng WV، Cheong SK، Chang TY، Chung IF، Lim YM. فك تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة إلى خلايا ميسانجيل على المستوى الترانسكريبتومي. BMC Genomics 2020 ؛ 21: 467

81 Wong CY، Tan EL، Cheong SK. التمايز في المختبر للخلايا الجذعية الوسيطة إلى خلايا ميسانجيل عند زراعتها بشكل مشترك مع خلايا ميسانجيل المصابة. خلية بيول إنت 2014 ؛ 38: 497-501

82 Zou X، Gu D، Xing X، Cheng Z، Gong D، Zhang G، Zhu Y. تخفف الحويصلات خارج الخلية اللحمية اللحمية البشرية المشتقة من الخلايا من إصابة إعادة ضخ الدم الإقفاري الكلوي وتعزز تكوين الأوعية في الفئران. Am J Transl Res 2016 ؛ 8: 4289-4299

83 Wang C، Li Y، Yang M، Zou Y، Liu H، Liang Z، Yin Y، Niu G، Yan Z، Zhang B. التمايز الفعال للخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي إلى خلايا بطانية في المختبر. Eur J Vasc Endovasc Surg 2018 ؛ 55: 257-265

84 Zhou S، Qiao YM، Liu YG، Liu D، Hu JM، Liao J، Li M، Guo Y، Fan LP، Li LY، Zhao M. الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من نخاع العظام والمعالجة مسبقًا بالإريثروبويتين تسرع إصلاح الكلى الحادة إصابة. خلية Biosci 2020 ؛ 10: 130

85 Geng Y، Zhang L، Fu B، Zhang J، Hong Q، Hu J، Li D، Luo C، Cui S، Zhu F، Chen X. تعمل الخلايا الجذعية الوسيطة على تحسين إصابة الكلى الحادة التي يسببها انحلال الربيدات عن طريق تنشيط الضامة M2 . الخلايا الجذعية Res Ther 2014 ؛ 5:80

86 Zoja C و Garcia PB و Rota C و Conti S و Gagliardini E و Corna D و Zanchi C و Bigini P و Benigni A و Remuzzi G و Morigi M. يعزز العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة الإصلاح الكلوي عن طريق الحد من الخلايا الكبيبية و خلل الخلايا السلفية في اعتلال الكلية الناجم عن الأدرياميسين. أنا J Physiol Renal Physiol 2012 ؛ 303: ف 1370- F1381

87 Wong CY، Cheong SK، Mok PL، Leong CF. تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية إلى خلايا ميسانجيل في نموذج الفئران بعد إصابة الكبيبات. علم الأمراض 2008 ؛ 40: 52-57

88 Kunter U، Rong S، Djuric Z، Boor P، Müller-Newen G، Yu D، Floege J. تعمل الخلايا الجذعية الوسيطة المزروعة على تسريع التئام الكبيبات في التهاب كبيبات الكلى التجريبي. J آم سوك نفرول 2006 ؛ 17: 2202-2212

89 Morigi M و Imberti B و Zoja C و Corna D و Tomasoni S و Abbate M و Rottoli D و Angioletti S و Benigni A و Perico N و Alison M و Remuzzi G. تعتبر الخلايا الجذعية الوسيطة موجهة للكلى ، مما يساعد على إصلاح الكلى وتحسينها وظيفة في الفشل الكلوي الحاد. J آم سوك نفرول 2004 ؛ 15: 1794-1804

90 Morigi M و Introna M و Imberti B و Corna D و Abbate M و Rota C و Rottoli D و Benigni A و Perico N و Zoja C و Rambaldi A و Remuzzi A و Remuzzi G. الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظام البشري تسرع من التعافي الحاد إصابة الكلى وإطالة البقاء على قيد الحياة في الفئران. الخلايا الجذعية 2008 ؛ 26: 2075-2082

91 Qian H، Yang H، Xu W، Yan Y، Chen Q، Zhu W، Cao H، Yin Q، Zhou H، Mao F، Chen Y. تعمل الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي على تحسين الفشل الكلوي الحاد لدى الفئران عن طريق التمايز إلى أنبوبي كلوي ظهاري تشبه الخلايا. إنت J مول ميد 2008 ؛ 22: 325-332

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com