تكشف المعادلات المستندة إلى Cystatin C عن مرض الكلى الخفي وسوء التشخيص لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النقوي المتعدد

أهداف. كان الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة معادلات الكرياتينين مع معادلات السيستاتين C (CysC) لتحديد القصور الكلوي (RI) لدى مرضى المايلوما المتعددة (MM) الذين تم تشخيصهم حديثًا وتحليل المعادلة التي تسمح بتحديد المرضى الذين يعانون من تشخيصات أكثر وأسوأ. عوامل.طُرق. تم تقييم وظائف الكلى بأثر مستقبلي في 61 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا باستخدام MM غير المعالجمرض الكلى المزمن-معادلات EPI وCAPA. تم إجراء المقارنة باستخدام رسومات بلاند-ألتمان وإحصائيات كابا لكوهين. مان ويتنيتي وواستخدمت اختبارات مربع كاي، وأجريت التحليلات وحيدة المتغير ومتعددة المتغيرات.

نتائج. وفقًا لمعايير IMWG، أظهر 26% من المرضى RI (3 نساء/13 رجلاً) بينما سمح لنا استخدام معادلات CysC بتحديد ما يصل إلى 39% من المرضى (7 نساء/17 رجلاً). كانت معادلة CAPA أقل انحيازًا وتشتتًا وأكثر حساسية من CKD-EPI-creatinine. وعلاوة على ذلك، كشف التحليل أحادي المتغير عن وجود علاقة بين انخفاضكد-برنامج التحصين الموسع

CysC وسوء التشخيص بناءً على R-ISS-3.الاستنتاجات. قد تقلل معايير IMWG من أمراض الكلى، خاصة عند النساء، مما قد يؤثر على الجرعة المتلقاة بالإضافة إلى سميتها. بشكل عام، تشير بياناتنا إلى أن المعادلات التي تتضمن CysC أكثر دقة في الكشفمرض الكلى الخفي، وكذلك المرضىالمزيد والمزيد من العوامل النذير أسوأ، في مرض MM الذي تم تشخيصه حديثًا.

انقر هنا للحصول على العشبية CISTANCHE للكلى

1 المقدمة

يتميز المايلوما المتعددة (MM) بالتوسع النسيلي لخلايا البلازما الخبيثة في نخاع العظم. MM هو ثاني أكثر الأورام الدموية الخبيثة شيوعًا، ويمثل حوالي 10٪ من الحالات و1٪ من جميع تشخيصات السرطان [1]. يبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 65 عامًا، ويبلغ معدل الإصابة السنوي حوالي 3-5 حالات لكل 100 000 شخص [2]. يتم إجراء تشخيص الورم النقوي المتعدد وفقًا لمعايير مجموعة عمل المايلوما الدولية (IMWG) التي تسمح بتصنيف هذا المرض التطوري متعدد الخطوات من مرحلة مبكرة بدون أعراض، والمعروفة باسم الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة ذي الأهمية غير المحددة (MGUS)، وهي مرحلة الاحتراق المتوسطة (sMM)، وأعراض MM [3، 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80٪ من الأحداث المحددة للورم النقوي (MDE) تعتبر أيضًا علاجًا [3]. تتضمن هذه الحالات، من بين أمور أخرى، مؤشر السلسلة الخفيفة المتضمن/غير المتورط أعلى من 100، واثنين أو أكثر من الآفات البؤرية، وارتشاح نخاع العظم بواسطة خلايا البلازما أكبر من أو يساوي 60٪.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 ملغم/ديسيلتر) أو تصفية الكرياتينين (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

كان الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة المعادلات المختلفة مع sCr وCysC لتحديد RI وفقًا لمعايير IMWG ومعرفة المعادلة الأكثر حساسية في اكتشاف مرضى الخطر في MM المشخصين حديثًا وغير المعالجين.

2. المواد والأساليب

2.1. مرضى.

تم تسجيل 61 مريضًا متتاليًا تم تشخيصهم حديثًا وغير معالجين بالورم العضلي الوراثي (24 أنثى و 37 ذكرًا) في الدراسة في الفترة ما بين ديسمبر 2018 وأبريل 2021. وهي دراسة وبائية تمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية ولجنة الأبحاث من مستشفى يونيفرسيتاريو دي كابوينيس ( إسبانيا). تم تشخيص MM وفقًا للمعايير السريرية والمخبرية القياسية التي وضعتها الإرشادات الدولية [3]. تم جمع البيانات السريرية والمخبرية من السجلات الطبية في المستشفى. وقع جميع المرضى على الموافقة المستنيرة للمشاركة في الدراسة.

تم إجراء قياسات sCr باتباع طريقة يمكن تتبعها إلى الإجراء المرجعي IDMS (قياس الطيف الكتلي لتخفيف النظائر)، وهي طريقة تعتمد على البيكرات (Advia 2400، Siemens). تم اكتشاف قيم CysC باستخدام اختبار قياس الكلى الذي يمكن إرجاعه إلى المعاير الدولي (Dimension Vista، Siemens). تم تحديد مكونات المصل والبول وحيدة النسيلة عن طريق الرحلان الكهربائي الشعري (Capilarys 2، Sebia). تم إجراء قياس العكر لمستويات السلاسل الخفيفة الخالية من المصل بعد اختبار Freelite (SPA-Plus، Binding-Site).

2.2. إحصائيات.

استخدمنا معادلات CKD-EPI وفقًا لإرشادات KDIGO، وتم اعتبار CKD-EPI-sCr-CysC "معيارًا ذهبيًا"، نظرًا لعدم توفر قياسات بديلة، مثل الإينولين أو Cr-EDTA، في العيادة، وفقًا لهذه المبادئ التوجيهية. تم تعريف معادلة CAPA بواسطة Grubbs et al. على النحو التالي:

بالنسبة لتحليل البيانات، تم وصف القيم المقابلة للمتغيرات المستمرة على أنها متوسط ​​أو متوسط ​​أو 95% CI أو نسبة مئوية، اعتمادًا على المتغير. تم إجراء مقارنات بين المعادلات المختلفة باستخدام رسومات Bland-Altman، ولمقارنة التصنيف في مراحل مرض الكلى المزمن، استخدمنا القيمة الإحصائية Kappa. وبالمثل، تم تقييم المقارنة بين المعلمات المميزة المرتبطة بتخفيض eGFR المحدد باستخدام sCr أو CysC باستخدام اختبار الطالب t (التوزيع الطبيعي) أو اختبار Mann-Whitney U (التوزيع غير المعلمي) للمتغيرات الكمية واختبار Chi-square أو اختبار فيشر الدقيق. للمتغيرات النوعية. تم اعتبار قيم P الأقل من 0.05 ذات دلالة إحصائية. لتحديد العلاقة بين تخفيض CKD-EPI (مع CysC أو sCr) مع الأخذ في الاعتبار عوامل التشخيص السيئة لدى المرضى الذين يعانون من MM، تم إجراء تحليلات متعددة المتغيرات، بما في ذلك جميع المتغيرات السريرية ذات الصلة بناءً على التحليل أحادي المتغير السابق. تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام Med. برنامج الحساب (الإصدار 9.2.1.0) وSPSS (الإصدار 24).

3. النتائج

يتم عرض خصائص المرضى المشمولين في الدراسة في الجدول 1. تم تقييم وظائف الكلى في مجموعة مكونة من 61 مريضًا مصابين بـ MM الذين تم تشخيصهم حديثًا باستخدام معادلات مختلفة تتضمن قيم sCr و / أو CysC (الشكل 1). بناءً على معايير IMWG، كان لدى 12 مريضًا (19.6%) مستويات sCr أعلى من 2 ملغم/ديسيلتر و17 منهم (27.8%) أظهروا CKDEPI-sCr-CysC أقل من 40 مل/دقيقة/1.73 م2. في المقابل، قدمت معادلة CKD-EPI-sCr 16 مريضًا (26.2%) مصابين بـ RI، في حين تم اكتشاف 24 (39.3%) و23 (37.7%) مريضًا باستخدام معادلات CKD-EPI-CysC وCAPA، على التوالي (الجدول 2). . لقد قدرت تلك المعادلات بما في ذلك CysC عددًا أكبر من المرضى الذين يعانون من RI مقارنة بتلك المعادلات التي تأخذ في الاعتبار قيم sCr فقط. كانت هذه الاختلافات أكثر وضوحًا عند النساء (12% مع CKD-EPI-sCr مقابل 29% و25% مع CKD-EPI-CysC وCAPA، على التوالي). بشكل عام، كان أداء المعادلات المختلفة التي تم تقييمها لتحديد RI وفقًا لمعايير IMWG جيدًا جدًا بالنسبة لـ CKD-EPI-sCr (مؤشر Kappa 0.958 (0.88–1، 95٪ CI) وجيد لـ CKD-EPI-CysC وCAPA ((مؤشر Kappa 0.747 (0.577–0.917, 95% CI) ومؤشر Kappa 0 .779 (0.619–0.939، 95% CI)، على التوالي)).

مرض الكلى المزمنكان -EPI-sCr أيضًا أقل حساسية من المعادلات بما في ذلك CysC في الكشف عن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (المرحلة 3)، حيث تم تحديد 21 مريضًا مقابل 35 مريضًا مع المعادلات المفضلة (الجدول 2). قدرت المعادلات التي تتضمن قيم CysC نفس العدد من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (مؤشر كابا 1). بالإضافة إلى ذلك، كانت هذه المعادلات أكثر حساسية في اكتشاف معدل الترشيح الكبيبي (eGFR).<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

الشكل 1: مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يعانون من اختلال كلوي، وفقًا لمعايير مجموعة عمل المايلوما الدولية (مصنفة حسب الجنس) باستخدام كرياتينين المصل وسيستاتين C في معادلات مختلفة.

وبالإضافة إلى ذلك، قمنا بمقارنة خصائص المرضى الذين يعانون من MM الذين يعانون من أمراض الكلى (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

أخيرًا، كشف التحليل أحادي المتغير عن وجود ارتباط كبير بين انخفاض مستويات eGFR المقدرة بواسطة CKDEPI-CysC وسوء تشخيص المرضى الذين يعانون من MM الذين تم تشخيصهم حديثًا استنادًا إلى R-ISS-3 (HR 14.73؛ النطاق 1.785–122.23، 95٪ CI، P 0.013). أظهر التحليل متعدد المتغيرات بما في ذلك العمر والجنس والغلوبيولين الميكروجلوبين والهيموجلوبين والألبومين والبيلة البروتينية كمتغيرات، أن تخفيض CKDEPI-CysC كان العامل النذير المستقل الوحيد لسوء التشخيص الذي أشار إليه R-ISS-3 درجة التدريج.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

احصل على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد للكلى.