متطلبات البيانات والتحسين لبرامج تبادل الكلى

edmund.chen@wecistanche.com

الملخص

تعد برامج تبادل الكلى (KEP) أدوات قيمة لزيادة خيارات المتبرعين الأحياءزرع الكلىلمرضى المرحلة النهائيةمرض كلويمع متبرع حي غير متوافق مناعيًا. يتطلب تعظيم فوائد KEP نظام معلومات لإدارة البيانات ولتحسين عمليات الزرع. تعد مواصفات إدخال البيانات للأنظمة التي تتعلق بالمعلومات الأساسية عن فصيلة الدم وأنواع مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) والأجسام المضادة لـ HLA أمرًا بالغ الأهمية من أجل زيادة عدد الأزواج المتطابقة المحددة مع تقليل مخاطر فشل المطابقة بسبب التقاطع الإيجابي غير المتوقع اعواد الكبريت. بناء على دراسة استقصائية لثمانية شركات وطنية وواحدة عبر وطنيةالكلىبرنامج التبادل ، نناقش متطلبات البيانات لتشغيل KEP. نلاحظ اختلافات كبيرة في البيانات المسجلة من قبل مختلف KEPs ، مما يعكس الممارسات الطبية المختلفة. علاوة على ذلك ، نصف كيف يدعم نظام المعلومات اتخاذ القرار في جميع هذهالكلىبرامج التبادل.

مقدمة

متبرع حيزرع الكلى (LDKT) هو الأسلوب المفضل للعلاج للمرضى الذين يعانون من المرحلة النهائيةمرض كلوي(ESKD). يرتبط LDKT بالمتلقي المتفوق على المدى الطويل والناجين من الكسب غير المشروع مقارنة بالمتوفىالكلى1،2 لسوء الحظ ، في ما يصل إلى 50 في المائة من أزواج المتبرعين الأحياء / المتلقين المحتملين المناسبين ، فإن عدم توافق فصيلة الدم ABO أو حساسية مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) بين المتبرع والمتلقي يمثلان حواجز رئيسية أمام LDKT.3 استراتيجية واحدة للتغلب عليها يتم عدم توافق HLA و ABO من خلال أالكلىبرنامج التبادل (KEP). في أبسط الحالات ، يعتبر KEPs أزواج من المتلقين والمتبرعين غير المتوافقين. تتم مطابقة زوجين إذا كان كلا المتبرعين متوافقين مع المتلقي في الزوج الآخر. وبهذه الطريقة ، يتلقى كلا المستلمين LDKT 4،5 خطط أكثر تفصيلاً ممكنة ، بما في ذلك دورات أطول للتبرعات ، والجهات المانحة غير الموجهة ، وما إلى ذلك. لنجاح برامج KEP ، فإن العديد من البلدان في المراحل الأولى من بدء KEP الخاصة بها. من خلال صندوق التعاون في العلوم والتكنولوجيا (COST) ، يمول الاتحاد الأوروبي التعاون والتعلم المتبادل بشأن KEP ، وتحديداً من خلال الشبكة الأوروبية للتعاون في إجراءات KEPs COST (ENCKEP). الهدف من هذه الورقة هو تقديم نظرة عامة واضحة على متطلبات البيانات ونظام التحسين المطلوب لإدارة أنشطة المطابقة بشكل صحيح في KEP. ويتم تنظيم هذه الورقة على النحو التالي. في القسمين التاليين ، نقدم وصفًا للشخص العادي للتوافق المناعي ، لأن هذا أمر بالغ الأهمية لفهم أهمية بعض عناصر البيانات. في القسم الرابع ، نناقش عناصر البيانات المطلوبة لتشغيل KEP. عملية التحسين المرتبطة الكلى تم وصف برامج التبادل في القسم الخامس. يحتوي القسم الأخير على الاستنتاجات.

الكلمات الدالة:برامج تبادل الكلى ، متطلبات البيانات ، نظم المعلومات ، أمراض الكلى ، تبادل الكلى

سيحسن القسطرة من أمراض الكلى / الكلى

محددات فصيلة الدم ونوع الأنسجة للتوافق المناعيالتوافق المناعي بين متلقي الكسب غير المشروع أزرع الكلىالمرشح (= المتلقي) والمتبرع يعتمد بشكل أساسي على فصيلة الدم ونوع نسيج HLA للمتبرع ، وعلى الأجسام المضادة للمتلقي ضد فصيلة الدم وأنسجة HLA. فصيلة الدم هي العنصر الأول الذي يجب أخذه في الاعتبار عند تقييم التوافق. يتم تحديده من خلال وجود أو عدم وجود مستضدات تسمى A و B. مجموعات من هذه المستضدات تحدد أنواع الدم الأساسية الأربعة O و A و B و AB. تقدم خلايا فرد لديه فصيلة دم AB مستضدات A و B. بينما بالنسبة لفصيلة الدم O ، لا يوجد أي من الاثنين. ينتج الأفراد أجسامًا مضادة ضد A أو B إذا لم يعبروا عن هذه المستضدات بأنفسهم. تتشكل الأجسام المضادة ABO في مصل الدم في سن مبكرة ؛ يتم تحفيز إنتاجها عندما يواجه الجهاز المناعي مستضدات فصيلة الدم ABO "المفقودة" في الأطعمة أو في الكائنات الحية الدقيقة. يمكن للمتبرع بشكل عام التبرع بـالكلىللمتلقي فقط إذا كان الأخير لا يحتوي على أجسام مضادة ضد مستضدات المتبرع. ومع ذلك ، فإن مستوى الأجسام المضادة الخاصة بفصيلة الدم (ABO-ab) ليس هو نفسه في جميع المتلقين. قد يخضع بعض المتلقين لإجراءات إزالة ABO-ab قبل الزرع ، والتي تتيح زرع طعم من متبرع بفصيلة دم غير متوافقة. في بعض الحالات ، يكون عيار ABO-ab منخفضًا بدرجة كافية للسماح بالزرع عبر حاجز فصيلة الدم دون إزالة الجسم المضاد. فصيلة الدم التي تساوي إحدى المجموعات التالية: {{أ} ، {ب} ، {أ زائد ب}}. يحدد هذا صراحة قبول فصيلة دم الكسب غير المشروع ، والذي قد يكون مجموعة شاملة من أنواع الدم المقبولة ضمنيًا بناءً على فصيلة دم المستلم كما هو موضح أعلاه. عندما لا يكون الطعم متوافقًا مع ABO مع مستلم معين ، ولكنه من أحد أنواع الدم المقبولة صراحةً ، فإن هذا يسمى تطابق ABO غير المتوافق (أو تطابق ABOi).

إلى جانب عدم توافق فصيلة الدم ، قد تكون أزواج المتبرع والمتلقي أيضًا من نوع الأنسجة غير المتوافق ، إذا كان المتلقي قد طور أجسامًا مضادة لواحد على الأقل من المستضدات التي تميز نوع نسيج المتبرع (الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع أو DSA). يرتبط توافق نوع الأنسجة بمستضدات الكريات البيض البشرية (HLA). يشار إلى تحديد مستضدات HLA باسم كتابة HLA. تتم الكتابة لكل من المتبرع والمتلقي. المستضدات HLA الأكثر صلة بـزرع الكلىهي HLA-A و B و C (مستضدات الفئة الأولى) و HLA-DRB1 و DRB3 / 4/5 و DQA1 و DQB1 و DPA1 و DPB1 (مستضدات الفئة الثانية). يتم التعبير عن مستضدات الصنف الأول في جميع الخلايا الجسدية تقريبًا ، بما في ذلك البطانة ، وكذلك الخلايا الليمفاوية B و T ، في حين يقتصر التعبير عن مستضدات الفئة الثانية على الخلايا الليمفاوية B ، والخلايا العارضة للمستضد (الخلايا الوحيدة ، والخلايا الضامة ، والخلايا المتغصنة) ، و تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية. على عكس الأجسام المضادة ABO ، عادة ما تكون الأجسام المضادة لـ HLA غائبة في الأفراد الطبيعيين. يعتمد إنتاج الأجسام المضادة على الجهاز المناعي الذي واجه سابقًا مستضدات أجنبية (التحسس الخيفي). يحدث التحسس عادة بسبب الحمل عند الإناث أو عمليات نقل الدم أو عمليات زرع الأعضاء السابقة. إذا كان مستوى الأجسام المضادة التي تستهدف المستضدات الموجودة في الكسب غير المشروع مرتفعًا جدًا ، فمن المحتمل أن يرفض الجهاز المناعي للمتلقي الكسب غير المشروع. يمكن اختبار احتمالية الرفض قبل زرع الأعضاء باستخدام ما يسمى "اختبار التوافق". يتضمن التطابق وضع مصل المستلم (الذي يحتمل أن يحتوي على أجسام مضادة لـ HLA خاصة بالمتبرع) على الخلايا الليمفاوية المانحة. يشير التفاعل السام للخلايا (الذي يعتبر "إيجابيًا") إلى وجود DSAbs مسبقة التشكيل ، مما يشير إلى عدم التوافق. المطابقة الافتراضية هي عملية تقييم نتائج فحوصات تحديد الأجسام المضادة لـ HLA للتنبؤ بنتائج المطابقة الجسدية.

متطلبات اختبار التوافق النسيجي لـ KEPالهدف من كتابة HLA هو تحديد المتغيرات من هذه المستضدات التي يمتلكها المتبرع والمتلقي. تاريخيًا ، كان أسلوب HLA المستند إلى الأمصال ، والذي يوفر نوعًا منخفض الدقة من نوع HLA ، يستخدم ليكون المعيار الذهبي لدعم زراعة الأعضاء الصلبة للمتبرعين المتوفين. ومع ذلك ، يمكن أن يكون للأليلات المتعددة (متغيرات الجينات) نفس الخصوصية المصلية ولكنها لا تزال تثير استجابة مختلفة ضد الجسم. يمكن لطرق الكتابة الحديثة المعتمدة على الحمض النووي أن تميز الأليلات الفردية (متغيرات الجينات) 9 وتسمح بنوع HLA بدقة عالية. مما يؤدي إلى تغييرات في تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين (مستضد HLA). تحدد الاختلافات في أليلات HLA الاختلافات في بقايا الأحماض الأمينية في مواضع التسلسل التي يمكن الوصول إليها من الجسم المضاد على السطح الجزيئي لجزيء HLA وبالتالي مستضد مختلف. نشير إلى Marsh et al. 11 للحصول على وصف تفصيلي لتسميات HLA. يمكن العثور على تصنيف مفصل لـ HLA بدقة منخفضة وعالية من الخدمة الصحية الوطنية في المملكة المتحدة في NHS.12 اختبار الأجسام المضادة يتم إجراؤه حصريًا في المتلقين. يتم تحديد الأجسام المضادة لـ HLA باستخدام طريقة التنميط متعدد التحليلات (Luminex) ، والتي تكتشف تفاعل الأجسام المضادة في المصل مع مستضدات معينة موجودة على حبيبات. يتم تقييم قوة هذا التفاعل بشكل شبه كمي بواسطة MFI (كثافة الإسفار المتوسط) لكل حبة. استنادًا إلى قيم القطع المحددة مسبقًا ، غالبًا ما يتم استخدام MFI كبديل لتحديد ما إذا كانت المستضدات غير مقبولة. نشير إلى سوليفان وآخرون 13 للمناقشة.

سيحسن الكستانش الفشل الكلوي / الفشل الكلوي

تصنيف الأجسام المضادة التفاعلية (PRA) وحساب PRA (cPRA)بعضزرع الكلىيمتلك المرشحون أجسامًا مضادة ضد مستضدات أنسجة HLA المانحة بسبب التحسس أيضًا. يتم تقييم مستوى التحسس لدى المرضى من خلال قياس يسمى الجسم المضاد التفاعلي (PRA). يتم حساب PRA من نتيجة التطابق بناءً على طريقة السمية الخلوية. من خلال اختبار مصل المريض مقابل لوحة من الخلايا الليمفاوية المانحة ، فإن PRA هي النسبة المئوية للتطابق الإيجابي مع العدد الإجمالي للمتبرعين الذين تم اختبارهم. كلما زادت درجة PRA ، زادت احتمالية عدم توافق المتلقي مع طعم عشوائي. في الآونة الأخيرة ، تم تقديم مفهوم PRA المحسوب (cPRA) للتغلب على بعض نقاط الضعف في قياس PRA التقليدي وللاستخدام الأفضل للبيانات الأكثر حساسية التي تنتجها تقنية المرحلة الصلبة. يتم تعريف cPRA على أنه النسبة المئوية للمتبرعين المتوقع أن يكون لديهم مستضدات HLA غير المقبولة لمرشح. يتضمن النهج جمع عينة من الأنماط الظاهرية لـ HLA للمانحين والملاحظة المباشرة للنسبة المئوية للمتبرعين غير المتوافقين لكل مريض بناءً على مستضداتهم غير المقبولة. استنادًا إلى قواعد البيانات الكبيرة لملفات تعريف المستضد ، يتم حساب درجة cPRA بعد ذلك.

متطلبات البيانات لـ KEPs قمنا بتقييم الردود على الاستبيان المقدم إلى البلدان المشاركة في برنامج ENCKEP COST Action ، فيما يتعلق بالبيانات المسجلة والمستخدمة في KEPs الخاصة بهم لوضع اقتراح بشأن متطلبات مجموعة البيانات لسجلات KEP الوطنية (الجدول 1) يمكن العثور على أسئلة هذا الاستبيان في الملحق. تم تحديد عناصر البيانات الرئيسية وعلاقاتها من خلال هذه الاستبيانات. تم الحصول على الاستجابة الأكثر تفصيلاً من المملكة المتحدة في شكل مخطط علاقة كيان ، كما هو موضح في الشكل 1. في هذا القسم ، نناقش عناصر البيانات هذه وتلك التي أبلغت عنها دول أخرى. كما هو موضح أعلاه ، فإن ABO والخصائص المناعية للمتلقي والمتبرع هي عوامل رئيسية في تحديد توافقها (in). يمكن استخدام معلومات دقيقة ومفصلة عن هذه الخصائص لتحديد حالات عدم التوافق الأولية ، دون الحاجة إلى إجراء اختبار المطابقة. تختلف بيانات ABO والبيانات المناعية التي يتم تسجيلها حسب البلد (الجدول 1). تعكس هذه الاختلافات جزئيًا التفضيلات الطبية المختلفة ، فضلاً عن القيود العملية.

معلومات شخصية البيانات الشخصية ضرورية لتحديد المتبرعين والمتلقين بشكل لا لبس فيه. يجب أن يحتوي الحد الأدنى من البيانات الشخصية للمتبرعين والمتلقين على رقم تعريف ، والاسم ، والجنس ، وتاريخ الميلاد ، والمستشفى المُحيل ، والعلاقة بين المتبرع المقصود والمتلقي ومكان إقامته.

مجموعة دم المتبرع وبيانات HLA البيانات المقترحةليتم تسجيلها لجميع المتبرعين هي فصيلة الدم ونوع HLA. فيما يتعلق بفصائل دم المتبرع ، يُنصح بالتصنيف الفرعي لفصيلة الدم A للمتبرع في حالة اعتبار عمليات الزرع غير المتوافقة مع ABO في KEP.16 بالنسبة لمتلقي O ، اعتمادًا على عيار مضاد A ، فإن المتبرعين بفصيلة الدم A2 مقبولون ، لكن المتبرعين A1 عادة لا . هناك تباين كبير بين المستجيبين على الحد الأدنى من مجموعة البيانات لتسجيل مستضدات HLA. تقلل إضافة كتابة HLA عالية الدقة من احتمالية التطابقات العرضية الإيجابية. من الناحية العملية ، تسجل أستراليا والدول الاسكندنافية حصريًا كتابة HLA عالية الدقة ، بينما تستخدم بلجيكا والبرتغال حصريًا الكتابة المنخفضة. تسمح إسبانيا لكلا القرارين باستيعاب مختبرات HLA التي لا تتوفر بها دقة عالية. في المملكة المتحدة ، تقدم معظم المراكز تقارير بدقة عالية ، ولكن يتم تحويلها بعد ذلك إلى مستويات منخفضة للعمل على عدم توافق HLA. يتطلب هذا أن تتمكن قاعدة البيانات من التعامل مع كلا النوعين من البيانات. هناك أيضًا تباين كبير فيما يتعلق بتسجيل مستضدات HLA (الجدول 1). يسجل جميع المستجيبين HLA-A و B و DRB1 و DQB1. تسجل الغالبية أيضًا HLA-C و DRB3 / 4/5 و DPB1. فقط الاسكندنافية والأسترالية تسجل KEP جميع أنواع HLA (بما في ذلك DQA1 ، DPA1).

فصيلة الدم المستفيدة وبيانات HLAأشار كل مستجيب إلى أن المستفيدين يجب أن يكون لديهم فصيلة دمهم وملف تعريف الأجسام المضادة لـ HLA. تسجل مؤشرات الأداء الرئيسية عادةً الأجسام المضادة لـ HLA للمستلم. لكل خصوصية ، يتم حفظ قيم MFI بواسطة تقنية Luminex. نظرًا لأن مستويات الأجسام المضادة قد تتغير بمرور الوقت ، يلزم إجراء اختبار منتظم. في الممارسة العملية ، تختلف فترات إعادة الاختبار من 3 أشهر إلى سنة واحدة. تتطلب الأحداث التي يُحتمل أن تسبب الحساسية تحديثًا لمستويات الأجسام المضادة. توفر بعض KEPs خيار سرد مستضدات مانحة HLA غير المقبولة بشكل صريح ، حتى لو لم يكن لدى المتلقي أجسام مضادة لهذا المستضد المحدد. على سبيل المثال ، في البرنامج الأسترالي ، يتم استخدام هذا لمنع المتبرع HLA مع وجود مخاطر عالية لتوليد الأجسام المضادة بعد الزرع ويستخدم على وجه التحديد لتوفير تطابقات أفضل للأزواج المتوافقة في KEP. 19 تستخدم جميع البرامج cPRA للإبلاغ عن مستوى توعية المستفيد من HLA. يجب حساب cPRA من خلال صيغة موحدة تعكس السكان المانحين داخل منطقة KEP. يمكن استخدام الآلات الحاسبة من قبل المنظمات عبر الوطنية ، مثل Eurotransplant أو Scandiatransplant لمجانسة المعلومات عبر البلدان. علاوة على ذلك ، يجب أن يكون لدى المستلمين مطابقة مقبولة لفصيلة الدم ونوع أنسجة HLA. غالبية المستجيبين يسمحون فقط بعمليات زرع متوافقة مع ABO داخل KEP ؛ وبالتالي ، تحدد فصيلة الدم المتلقي فصيلة دم المتبرع المقبولة. تسمح البرامج الأسترالية والإسبانية والمملكة المتحدة بعمليات زرع ABOi منخفضة المخاطر من خلال KEP. تتطلب هذه الممارسة أن يتم تسجيل فصائل الدم المقبولة بشكل صريح. لأنه في مطابقة KEP يحتاج في المقام الأول إلى تجنب الاقتران بالمستقبلات مع الأجسام المضادة لـ HLA الموجهة ضد مستضدات HLA الموجودة في المتبرعين المحتملين ، فإن نوع HLA المتلقي له وزن ضئيل. لذلك ، لا يتطلب سجل المستضد HLA بالضرورة نفس المستوى من كتابة HLA المطلوب للمانحين. إذا تم النظر في تضمين الأزواج المتوافقة ، فيجب أيضًا كتابة المستلمين بشكل كامل HLA بدقة عالية. أخيرًا ، يجب تسجيل سبب وجود تطابق إيجابي قائم على الخلية بين المستلم والمتبرع في زوج متطابق تم تحديده بواسطة المطابقة المتقاطعة الافتراضية لمنع حدوث أعطال في المباريات في المستقبل بسبب نفس السبب.

المعلومات الطبيهنظرًا لأن المعلومات السريرية حول حالة ESKD قد تؤثر على أولوية المتلقي ، فمن المهم تسجيل الوقت ونوع علاج غسيل الكلى ، كما ذكرت هولندا. علاوة على ذلك ، يجب تسجيل الحالة المصلية للفيروس المضخم للخلايا (CMV) للمتبرعين والمتلقين. هذه المعلومات مهمة لأنه يتم استخدام العلاج الوقائي المضاد للفيروسات على سبيل المثال في CMV بالإضافة إلى المتبرع لزرع CMV- المتلقي. وبالمثل ، فإن حالة التهاب الكبد B والتهاب الكبد C لدى المتبرعين ، وإشارة إلى ما إذا كان المتبرعون ذوو الأجسام المضادة الأساسية للالتهاب الكبدي B مقبولون من المتلقين. الزرع الثاني أو الثالث). تضمن قواعد التخصيص عدم مطابقة المستلمين للمتبرعين مع عدم التوافقالكلىتشريح. البيانات المقترحة ليتم تسجيلها للمستلم هي الحاجة إلى اليسارالكلىفقط ، شريان واحد ، وريد واحد ، وريد طويل. البيانات المقترحة ليتم تسجيلها للمانح هيالكلىيمكن التبرع بها ، وجود شريان مزدوج وطول الوريد لليمينالكلى. سيؤدي أخذ هذه المعلومات في الاعتبار منذ البداية إلى تقليل عدد عمليات الزرع التي يتم إلغاؤها لأسباب طبية بعد مطابقة المتبرعين والمستفيدين .20 بعض القيود الأخرى المتعلقة بالمتبرعالكلىجعلها غير مناسبة لجميع المتلقين (الخراجات ، تشريح الحالب). يجب ألا يتم قبول هؤلاء المانحين في KEP ويجب أن يتم تنظيمهم من خلال سياسات القبول ، وليس من خلال قواعد التخصيص (مثل Melcher وآخرون 21).

المتبرع والمتلقي في أبسط أشكال KEP ، يرتبط متلقي واحد بمانح واحد ، كما أفاد معظم المستجيبين لدينا. ومع ذلك ، فإن العلاقات الأكثر تعقيدًا ممكنة. على سبيل المثال ، قد يكون هناك أكثر من مانح واحد ينضم إلى KEP مرتبطًا بمستلم واحد ، أو قد نعتبر مانحين غير موجهين. إن الشكل المرن لتنظيم بيانات المتلقي والمانح ، والذي يسمح بهذه الحالات ، هو النظر في هياكل بيانات المتلقي والمانح المنفصلة. لكل من هياكل المتلقي والمانح ، يتم توفير عنصر البيانات. يُظهر عنصر البيانات هذا أي روابط مع المتبرعين والمستلمين في قاعدة البيانات ، على التوالي. على سبيل المثال ، أبلغت المملكة المتحدة عن استخدام مثل هذا النظام.

سيحسن القسطرة من التهاب الكلى / التهاب الجلد

إجماع على الحد الأدنى من مجموعات البياناتنلاحظ أن هناك تباينًا كبيرًا في البيانات المناعية المسجلة من قبل بلدان مختلفة (انظر الجدول 1). عادة ما تعكس هذه الاختلافات الممارسات الطبية المختلفة. على سبيل المثال ، تسمح البلدان بإجراء عمليات زرع غير متوافقة مع ABO من خلال KEP الخاصة بها تتطلب بيانات إضافية لتحديد عمليات الزرع غير المتوافقة ABO الممكنة. لهذا السبب ، نجد القليل من الإجماع فيما يتعلق بالحد الأدنى من مجموعة البيانات المطلوبة لتشغيل KEP ، حيث إن البيانات التي تعتبر ضرورية لبعض البلدان لا يتم تسجيلها من قبل الآخرين. نلاحظ أنه بمرور الوقت تزداد متطلبات البيانات الخاصة بـ KEP ، حيث يتم دمج طرق إضافية للزرع. ومع ذلك ، فإن إضافة عناصر بيانات إضافية إلى مجموعة البيانات يمكن أن تكون عملية تستغرق وقتًا طويلاً حيث يحتاج البرنامج إلى التكيف والاختبار. لهذا السبب ، ندعو إلى تصميم قواعد البيانات والأنظمة ذات الصلة للنظر في أكبر عدد ممكن من عناصر البيانات ، حتى لو لم تكن ذات صلة بعد بممارسات KEP الحالية. وبهذه الطريقة ، فإن التغييرات اللاحقة المحتملة في السياسات الطبية لا تعرقلها الاختيارات السابقة.

متطلبات التحسين لـ KEPsيتم تضمين العديد من المراحل في تنظيم عمليات الزرع داخل KEP. أولاً ، يتم إدخال البيانات الطبية والمناعية في النظام. ثم يتم تحليل هذه البيانات لبناء نموذج التحسين ، لتحديد عمليات الزرع التي سيتم التخطيط لها. بعد ذلك ، يتم حل هذا النموذج ، وتخضع عمليات الزرع المقترحة الناتجة لاختبار المطابقة. اعتمادًا على KEP ، يمكن اتباع خطوة اللجوء بعد ذلك. أخيرًا ، يعد إعداد التقارير أمرًا ضروريًا للسماح بتقييم البرنامج. في هذا القسم ، سنقوم أولاً بتفصيل الأجزاء التكنولوجية لـ KEP ، والتي تمس العديد من المراحل أو جميعها قبل الخوض في تفاصيل أعمق في بعض المراحل الفردية.

المستخدمون وواجهة المستخدم وتنسيقات البيانات يجب إدارة مصادقة المستخدم وفقًا لأفضل الممارسات الحالية للخدمات عبر الإنترنت. ثلاثة أدوار مميزة يمكن أن تكون موجودة في KEP هي: الطبيب ، وعالم طباعة الأنسجة ، والمسؤول. يمكن إدارة كل زوج من المتبرعين والمتلقيين من قبل الطبيب الخاص بهم ، والذي يجب أن يكون قادرًا على عرض وتحديث أي تفاصيل طبية ذات صلة بالمتبرع أو المستلم. يجب أن يكون الطبيب أيضًا قادرًا على عرض خصائص المتبرع المخصصة لمتلقيها. يجب أن يتمتع علماء تصنيف الأنسجة بوصول مميز لإدخال وتحديث فصيلة الدم للمتبرعين والمتلقي وبيانات HLA. يجب أن يكون المسؤولون ، وهم سلطة مركزية تدير برنامجًا ، قادرين على تشغيل وتقييم عمليات التشغيل المطابقة. تشمل الأدوار المحتملة الأخرى أدوار مسؤول الأنظمة / المطور ، لصيانة النظام أو البرنامج. يمكن تقييد هؤلاء المستخدمين من الوصول إلى البيانات الحقيقية ، ولكن بدلاً من ذلك يمكنهم الوصول إلى مجموعة من بيانات الاختبار للتحقق من وظائف جميع المكونات. تقدم معظم KEPs الحالية واجهة ويب للمستخدمين. يقدم للمستخدم البيانات الحالية ويوفر طريقة بسيطة لتحديث أو إضافة بيانات جديدة. قد تتضمن واجهة المستخدم أيضًا خيارات تكامل البيانات وتوفر خيارات للمسؤولين لتعديل معلمات معينة في مراحل النمذجة والحل ، مثل الحد الأقصى للدورة أو طول السلسلة. يمكن أن يؤدي استخدام ملفات البيانات وتنسيقات البيانات الشائعة إلى تسهيل التعاون بين مختلف KEPs. باستخدام تنسيق بيانات مشترك ، يمكن بسهولة اعتماد البرامج التي تم تطويرها لـ KEP واحد بواسطة الآخرين إذا لزم الأمر. توفر تنسيقات البيانات الشائعة أيضًا طرقًا لأرشفة البيانات في مراحل مختلفة داخل KEP للتحقق من الصحة أو التحليل في المستقبل. تستخدم معظم KEPs الموجودة إما XML أو JSON لهذه الأغراض.

التفاعلات مع الأنظمة الأخرىقد يتفاعل KEP مع أنظمة المتبرعين المتوفين حيث قد يتم سرد مرشح الزرع في وقت واحد في KEP وفي سجل قائمة انتظار المتبرعين المتوفين. الأكثر شيوعًا ، عندما يتم تخصيص متبرع للمتلقيالكلىمن خلال نظام التبرع الحي ، سيتم تعليقهم مؤقتًا من نظام التبرع المتوفى. يعد التعليق من قائمة انتظار المتبرعين المتوفين أمرًا بالغ الأهمية في KEP لتجنب انهيار السلسلة بعد المباراة. التطورات الأخيرة فيالكلىالتبادل يزيد الحاجة إلى الاتصال بين الأنظمة. تزيد السلاسل التي بدأها المتبرعون المتوفون من التفاعل بين المتوفين والكلىأنظمة الصرف. علاوة على ذلك ، مع زيادة التعاون عبر الوطني بشأن KEPs ، 23 ، 24 ينبغي أيضًا مراعاة الشواغل المذكورة أعلاه ومعالجتها. من الممكن إدخال بعض البيانات (مثل كتابة HLA) مباشرة من معدات التشخيص ، وإذا كانت هذه الميزات متوفرة فمن المهم التحقق من أن المعدات وقاعدة البيانات يمكن أن تتواصل.

قاعدة البيانات والمصادر البديلة للبياناتيجب تخزين البيانات في قاعدة بيانات موثوقة ونسخها احتياطيًا وفقًا لذلك. يجب التحكم في الوصول إلى أنواع مختلفة من المعلومات بواسطة عناصر تحكم على مستوى المستخدم. لضمان تخزين البيانات الصحيحة في النظام ، قد تتطلب قاعدة البيانات التحقق من إدخال البيانات ، عندما يكون الإدخال اليدوي للبيانات مطلوبًا. على سبيل المثال ، تتطلب العديد من KEPs أن يتم التحقق من التحديثات التي يتم إجراؤها على بيانات معينة بواسطة مستخدم مستقل. تقلل مثل هذه الإجراءات من مخاطر حدوث أي خطأ في النسخ. يمكن أن يضمن تتبع الوصول والتعديلات على قاعدة البيانات أيضًا تكامل البيانات. الكثير من البيانات المطلوبة من قبل KEP مطلوبة أيضًا من قبل البرامج ذات الصلة (مثل برامج المانحين المتوفين) ، لذلك لتقليل تكاليف الموارد وتجنب أخطاء الإغفال ، يمكن لـ KEP إما مشاركة قاعدة بيانات مشتركة بين هذه البرامج ، أو يمكن وضع الأنظمة في مكان للتأكد من أن جميع قواعد البيانات هذه تقوم بتحديث بعضها البعض بشكل مستمر. أبلغ معظم المستجيبين لدينا عن نسخ البيانات من برنامج المتبرع المتوفى (مثل هولندا) ، أو من أنظمة أكثر تكاملاً حيث يستخدم KEP نفس قاعدة البيانات (Scandiatransplant ، المملكة المتحدة).

النمذجة والحلتتضمن عملية التحسين ثلاث خطوات: تحليل البيانات والنمذجة والحل. في الخطوة الأولى ، يتم تحديد التوافق الأولي بين المستلمين والمتبرعين من خلال المطابقة الافتراضية لإنتاج رسم بياني للتوافق. ترتبط النمذجة ارتباطًا وثيقًا بطريقة الحل. يستخدم KEPs الحاليون واحدًا من ثلاثة نماذج: التعداد الكامل والاستدلال والبرمجة الصحيحة. في كل حالة ، تتم صياغة المشكلة ، ويتم إيجاد حل. 25،26 تأخذ النمذجة أولاً البيانات من قاعدة البيانات وتحسب معلومات التوافق. غالبًا ما يتم تقديم هذه النتيجة في شكل رسم بياني للتوافق: رسم بياني يمثل فيه كل رأس المستلم والمتبرع (المانحين) ، وتشير الحواف الموزونة إلى التوافق بين المتبرع والمتلقي. يتم حساب هذه الأوزان من سمات المتبرعين والمتلقين ويمكن أن تعكس ، على سبيل المثال ، مستويات أولوية المستلم بناءً على انتظار الوقت ومستوى التوعية. يمكن تمثيل كل متبرع ومستلم بواسطة معرّف مجهول ، مع وجود مجموعة دنيا فقط من البيانات المطلوبة المرتبطة بكل منها .25 بمجرد تصميم عملية مطابقة ، يجب حلها. هذه هي العملية التي يتم من خلالها تحديد الحل الأمثل ، الذي يشتمل على مجموعة من التبادلات. يشتمل الإدخال إلى أحد الحلول (على سبيل المثال لا الحصر) على رسم بياني للتوافق. هناك العديد من الطرق لحل النموذج ، وغالبًا ما يرتبط التنفيذ الفعلي للنموذج ارتباطًا وثيقًا باختيار الحل. أبسط طريقة هي البحث الشامل - البحث الذي يعثر على جميع الاحتمالات ويسردها بترتيب تنازلي حسب التفضيل. غالبًا ما تكون هذه الأساليب سهلة التنفيذ ولا تتطلب مكتبات خارجية. نظرًا لأن جميع الحلول الممكنة مدرجة ، إذا تم اكتشاف تطابق إيجابي لاحقًا ، فمن السهل البدء في اختبار الحل التالي الأفضل. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الأساليب سوف تكافح في أكبر KEPs. يستخدم KEPs الأكبر حجمًا ، بشكل عام ، حزم حلول مخصصة - حزم برامج تابعة لجهات خارجية تستخدم تقنيات متخصصة متنوعة للعثور على أفضل حل مضمون. تأتي هذه المحاليل في كل من المتغيرات المجانية والتجارية .27-30 في الأجهزة الحديثة ، يمكن حل عملية المطابقة مع ما يصل إلى 200 زوج من المتبرعين والمتلقيين ، على نحو مناسب ، في أقل من دقيقة باستخدام أدوات الحل المجانية (انظر Mak-Hau26 و Dickerson) وآخرون 31). تقدم المحاليل التجارية أداءً فائقًا ، بتكلفة مالية ، إذا لزم الأمر للبرامج الأكبر.

سيحسن الكستانش وظيفة الكلى / وظيفة التجشؤ

التطابق النهائي وزرعيعتمد الرسم البياني للتوافق بشكل عام على تقييم أولي للتوافق المناعي. ومع ذلك ، بمجرد اقتراح حل ، يتم إجراء المطابقة المختبرية عادةً على الأزواج المختارة للزرع. يمكن أن يكشف هذا عن عدم التوافق غير المتوقع ويمنع عمليات الزرع المرتبطة بالأزواج المحددة من المضي قدمًا. يمكن تقليل مخاطر التطابقات المتصالبة الإيجابية عن طريق ، على سبيل المثال ، اختبار الأجسام المضادة لـ DQA و DPA ، ولكن لا يمكن لأي نظام أن يضمن عدم وجود تطابق إيجابي. قد يكون لدى KEPs المختلفين طرق مختلفة لحل هذه التطابقات الإيجابية. أي تطابق إيجابي سيلغي الدورة أو السلسلة التي تنتمي إليها. يحتفظ بعض KEPs بقائمة شاملة لجميع الحلول أو يسمح بإعادة حساب الحلول بسرعة. نتيجة لذلك ، يمكنهم اختبار أفضل الحلول بشكل متكرر حتى يتعرفوا على أحد الحلول دون أي تطابق إيجابي. يصعب تنفيذ مثل هذا النهج في KEPs الأكبر نظرًا للتحديات التنظيمية للاختبار عبر المطابقة. لن يحاول معظم KEPs إيجاد حل جديد من مخطط توافق محدث. لتقليل عواقب المباريات الإيجابية المتقاطعة ، يمكن أن يلجأ KEPs إلى بعض القواعد التي تتوقع احتمال الفشل

الإبلاغيمكن أن توفر سلسلة من التقارير معلومات مفيدة فيما يتعلق بفعالية وكفاءة KEP على المدى الطويل. يجب أن تشمل هذه ، على سبيل المثال لا الحصر ، عدد المطابقات التي تم تحديدها ، وكذلك المطابقات التي تشرع في عملية الزرع ؛ مستويات cPRA للمستلمين في التجمع وأولئك المخصصين أالكلى؛ احتمالية تطابق المستلمين الذين تم تخصيصهم أالكلى؛ عدد عمليات الزرع داخل كل فصيلة دم ، وبين كل زوج من مجموعات الدم وأوقات الانتظار لغسيل الكلى ووقت الانتظار في برنامج KEP لكل مستلم خصصالكلى.32

الاستنتاجات  

استنادًا إلى استطلاعات الرأي بين KEPs المرتبطة بإجراء ENCKEP COST ، وجدنا إجماعًا محدودًا حول متطلبات البيانات. تشترك جميع البلدان في جوهر مشترك بما في ذلك تحديد المتبرع والمتلقين وفصيلة الدم وبعض معلومات HLA (A ، B ، DRB1 ، DQB1) ، على الرغم من أن KEPs الناضجة تشير إلى أن الكتابة عالية الدقة للمجال الثاني لأزواج المتبرع والمتلقي عبر الكل HLA loci ذات صلة بالتقييم الصحيح لـ DSA. وراء هذا الأساس ، تؤدي الممارسات الطبية المختلفة المستخدمة في مختلف KEPs إلى احتياجات بيانات مختلفة. أبلغت بعض البلدان عن توسيع البيانات التي تسجلها مع نضوج البرنامج. علاوة على ذلك ، يتطلب دمج أنماط الزرع الإضافية (ABOi ، والأزواج المتوافقة ، وما إلى ذلك) بيانات إضافية. لهذا السبب ، ندعو إلى تضمين أكبر عدد ممكن من عناصر البيانات ، حتى نتمكن من التعامل مع الاحتياجات المتزايدة للبيانات مثل الممارسات الطبية في تغيير البرنامج. علاوة على ذلك ، تسمح زيادة توافر البيانات بتعاون دولي أسهل مع البلدان التي تتطلب برامجها هذه المعلومات. يتشابه الهيكل العام لأنظمة المعلومات عبر KEPs. وعادةً ما يتضمن جمع البيانات ذات الصلة طبياً ثم تحويلها إلى نموذج يستخدم حله لمطابقة المتبرعين والمتلقين في KEP لتحديد عمليات الزرع المحتملة. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تحتوي هذه الأنظمة على خيارات للتعامل مع إخفاقات المطابقات المخصصة.