تطوير نظام توصيل الأدوية المرتكز على تعديل السيرين والذي يستهدف الكلى

يعد توصيل الأدوية التي تستهدف الكلى أمرًا حيويًاعلاج أمراض الكلىمن خلال تحسين الكفاءة العلاجية والسلامة. ومع ذلك، فإن توجيه الأدوية إلى الكلى يمثل تحديًا، حيث عادة ما يتم محاصرة ناقلات الأدوية النانوية بواسطة الجهاز الشبكي البطاني في الكبد والطحال. لقد أبلغنا مؤخرًا أن dendrimer البولياميدوامين (Ser-PAMAM) المعدل بالسيرين يعمل كعامل قوي للغاية.حاملة الأدوية التي تستهدف الكلى. علاوة على ذلك، أثبتنا أن Ser-PAMAM يتراكم في الغالب في الكلى، وخاصة في الأنابيب القريبة، وهو نمط يرتبط بالتسبب في أمراض الكلى المزمنة وخلايا سرطان الكلى. علاوة على ذلك، تم استهداف الكابتوبريل بنجاح في الكلى باستخدام Ser-PAMAM، كما قام Ser-PAMAM المحمل بالسيستين أو S-nitrosothiol (مصدر أكسيد النيتريك) بقمع حدوثإصابة الكلىبعد الكلىإقفار/اعادة ضخ. في هذا الاستعراض، قمنا بتلخيص التحديات الأخيرة في تطويرالمخدرات التي تستهدف الكلىنظام التسليم وناقشنا فائدة التحسينات القائمة على التعديل السيري لهذا النظام من أجل الكفاءةعلاج أمراض الكلى. 

الكلمات الدالة:استهداف المخدرات الكلى، سيرين، dendrimer، نقص تروية الكلى / ضخه

انقر هنا للحصول على سيستانش عشبي لحماية وظيفة الكلى

1. أولا وقبل كل شيء

نظام توصيل الدواء:

يتم تعريف DDS) على أنها نظام أو تقنية تحقق الفعالية العلاجية المثلى للأدوية من خلال التحكم الدقيق في حركيتها الدوائية. على وجه الخصوص، يلعب DDS من النوع المستهدف، والذي يوصل الأدوية بكفاءة إلى المواقع والخلايا المستهدفة، دورًا مهمًا في تحسين الأدوية وتطبيقها العملي لأنه يرتبط بشكل مباشر بالآثار العلاجية والآثار الجانبية للأدوية. . 1) لقاح مرض فيروس كورونا الجديد 2019 (COVID-19) الذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا وأدوية الحمض النووي الأخرى، وعلاج مستقبل المستضد الخيميري (CAR)-T وترافق الأدوية المضادة للسرطان لعلاج السرطان في تطوير الأدوية بناءً على اكتشاف أدوية جديدة طرائق، مثل طرائق اكتشاف المخدرات، وتكنولوجيا DDS هي المفتاح لتطبيقها العملي. وجد. 2) على هذه الخلفية، يتزايد دور وأهمية تكنولوجيا DDS في تطوير الأدوية، وهناك رغبة شديدة في استخدام تكنولوجيا DDS المبتكرة القائمة على مفاهيم جديدة.

ومن ناحية أخرى، على الرغم من أن عددأمراض الكلىمثلسرطان الخلايا الكلويةوفشل كلوي مزمنلقد تزايدت هذه الأمراض في السنوات الأخيرة، ولم يتم إحراز تقدم في تطوير أدوية جديدة ولم يتم إنشاء علاجات أساسية لها، مما يجعلها أمراضًا ذات احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها. . تشمل العلاجات القياسية الحالية لسرطان الخلايا الكلوية الأدوية المستهدفة الجزيئية ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، ولكن لا تزال هناك مشكلات مثل الآثار الجانبية بسبب مشاكل الحرائك الدوائية. من ناحية أخرى، هناك عدد قليل من الأدوية المتاحة لعلاج مرض الكلى المزمن، ومع تفاقم الأعراض، تتطور تبولن الدم، مما يضطر المرضى إلى الخضوع لغسيل الكلى الاصطناعي. من أجل تحسين كفاءة العلاج ونوعية حياة المرضى الذين يعانون من مرض الكلى، من الضروري توصيل الأدوية العلاجية بكفاءة إلى الكلية، وهي الموقع المستهدف، وخاصة النبيبات الكلوية القريبة، وهي موقع بداية الخلية الكلوية. سرطان وأمراض الكلى المزمنة. يعد تطوير تقنية DDS الجديدة أمرًا ضروريًا.

لذلك، ستحدد هذه المقالة بعض اتجاهات التطوير في أبحاث DDS التي تستهدف الكلى وستقدم تطوير DDS الذي يستهدف الكلى باستخدام تعديل السيرين، والذي طوره المؤلفون بشكل مستقل.

2. اتجاهات تطوير DDS استهداف الكلى

فيما يتعلق باستهداف الأدوية للكلى، فقد تم الإبلاغ منذ فترة طويلة أن الأدوية تستهدف الكلى باستخدام الليزوزيم موجب الشحنة. ملزمة الدواء مضاد للالتهاباتلقد ثبت أن النابروكسين إلى الليزوزيم يحفزان امتصاص النابروكسين في الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية القريبة بعد الترشيح الكبيبي 3،4). ويعتقد أن الامتصاص يحدث من خلال التفاعلات الكهروستاتيكية ومستقبلات الميغالين. بالإضافة إلى ذلك، يُعرف حمض السكسينيك وحمض الأكونيتيك، اللذان لهما شحنات سالبة، كعناصر استهداف الكلى لتوصيل الأدوية البوليمرية إلى الكلى، ولكن حمض السكسينيك والبوليمرات المعدلة بحمض الأكونيتيك يتم نقلها أيضًا ليس فقط إلى الكلى ولكن أيضًا إلى الكبد. . هناك مشكلة في الانتقائية الكلوية. 5،6) من ناحية أخرى، جذبت المركبات القائمة على البولي فينيل بيروليدون الاهتمام في الماضي باعتبارها بوليمرات تهاجر بكفاءة إلى الكلى، لكنها لم يتم وضعها موضع الاستخدام العملي بعد. 7)

في الآونة الأخيرة، ويليامز وآخرون. يبلغ قطر الجسيمات المُبلغ عنها حوالي 350-400 مم باستخدام بوليمر مشترك يتكون من حمض الجليكوليك متعدد اللبن (PLGA) والبولي إيثيلين جلايكول (PEG). ذكرت أن المذيلات البوليمرية ذات الحجم نانومتر تستخدم كحاملات جسيمية لتوصيل الدواء إلى الكلى. 8) أظهر تقييم الحرائك الدوائية في الجسم الحي باستخدام نظام التصوير في الجسم الحي أن المذيلات البوليمرية تهاجر إلى الكلى، وإن كان ذلك من الناحية النوعية. وبالإضافة إلى ذلك، دينغ وآخرون. وقد أفاد أنه باستخدام هذه المذيلات البوليمرية، يمكن توصيل التريبتوليد المثبط للمناعة إلى الكلى لقمع إصابة نقص التروية وضخه. 9) يمثل طريق نقل الكلى للمذيلات البوليمرية تحديًا لأن حجم جسيمات المذيلات البوليمرية يتراوح بين 350-400 نانومتر، وهو أكبر بكثير من الحجم الجزيئي (10 نانومتر أو أقل) الذي يتم ترشيحه عبر الكبيبة. تم اقتراح فرضية تتضمن النقل الخلوي من الشعيرات الدموية المجاورة إلى الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية بدلاً من إعادة الامتصاص من الأنابيب الكلوية، ولكن لم يتم توضيح التفاصيل وكفاءة استهداف الكلية. لا أملك.

فضلاً عن ذلك،استهداف الكلىتمت محاولة استخدام جسيمات الشيتوزان النانوية والجسيمات الشحمية كتركيبات جسيمات دقيقة مشابهة لمذيلات البوليمر، ولكن معظمها لها حركية دوائية نوعية مماثلة لمذيلات البوليمر PEG-PLGA المذكورة أعلاه. ومع ذلك، فإن تفاصيل الحرائك الدوائية، مثلكفاءة استهداف الكلى، يبقى غامضا. 10,11)

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop