العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة لدى الأطفال المصابين بمرض الكلى في المرحلة النهائية: تقرير عن حالتين

يعد مرض الكلى المزمن (CKD) مشكلة صحية كبيرة في جميع أنحاء العالم، مع زيادة معدل الإصابة وانتشاره. بينما الالإصابة بمرض الكلى المزمنعند الأطفال، يكون مرض الكلى المزمن منخفضًا نسبيًا، ويساهم في مشاكل صحية كبيرة وله العديد من الآثار طويلة المدى.1 فشل كلوي مزمنيتميز بالانخفاض التدريجيوظيفة الكلىمتأخر , بعد فوات الوقت.مرض الكلى تحسين النتائج العالميةحدد تقرير (KDIGO) مرض الكلى المزمن بأنه خلل في بنية الكلى أو وظيفتها مع انخفاضمعدل الترشيح الكبيبي(GFR) الذي يستمر لأكثر من ثلاثة أشهر.فشل كلوي مزمنيتم تصنيفها إلى 5 مراحل على أساس قيمة GFR.2

انقر هنا للحصول على فرصة لعلاجات مرض الكلى المزمن

المرضى الذين يعانون من المرحلةانتقال V كدمن مرض تقدمي إلى مرض لا رجعة فيه، نهائي،مرض الكلى في المرحلة النهائية(إسكد). حتى الآن، كان معيار إدارة ESKD هو العلاج ببدائل الكلى، والذي يتكون من غسيل الكلى (HD)،غسيل الكلى البريتوني(PD)، و/أو زرع الكلى. إن تعقيد وتكلفة رعاية الكلى لهما عواقب واضحة على توافرهاالعلاج باستبدال الكلىللأطفال، وخاصة في البلدان النامية. يوفر غسيل الكلى استبدالًا جزئيًا فقط لوظائف الكلى، وخاصة التصفية وتوازن السوائل، ولكنه لا يعالج المرض. زرع الكلى هو علاج علاجي، ولكن توافر الجهات المانحة للمرضى الأطفال لا يزال يمثل تحديا. [الأطفال الإندونيسيين. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].

الكلمات المفتاحية: مرض الكلى المزمن عند الأطفال. مرض الكلى في المرحلة النهائية. الخلايا الجذعية

إن تطوير هندسة الأنسجة والطب التجديدي يوفر الأمل كعلاجات بديلة لمرضى ESKD. يوفر العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) نتائج جيدة في علاج العديد من الأمراض الأخرى، مثل احتشاء عضلة القلب والسكري وتلف العمود الفقري والتهاب المفاصل العظمي والذئبة وفقر الدم اللاتنسجي ومرض باركنسون والتهاب المفاصل الروماتويدي وتليف الكبد والتصلب المتعدد. تم إجراء دراسات مختبرية للعلاج بالخلايا الجذعية لأمراض الكلى في نماذج حيوانية تجريبية. تظهر معظم الدراسات نتائج واعدة، بما في ذلك الدليل على أن الخلايا الجذعية يمكن أن تضعف الاستجابات المناعية بشكل فعال، وبالتالي يمكن استخدامها في عمليات زرع الأعضاء الخيفية دون مطابقة الأنسجة.5 ومع ذلك، حتى الآن، اقتصرت الدراسة على البشر على المرضى البالغين. نورد هنا حالتين من حالات ESKD للأطفال الذين خضعوا لعلاج MSC من MSCs الحبل السري (uc-MSCs).

الحالات الحالة 1

فتاة تبلغ من العمر 16-عامًا مصابة بمرض ESKD الثانوي الناتج عن التهاب الكلية الذئبي على HD ظهرت عليها لأول مرة أعراض الشحوب وانخفاض إنتاج البول في سن 10 سنوات. وخضعت في السابق لعدة عمليات جراحية في البطن بسبب التهاب الزائدة الدودية ومضاعفات ما بعد الجراحة.

بعد ذلك، أصيبت بسوء تغذية حاد وتدهورت إلى مستوى ESKD وبحاجة إلى علاج ببدائل الكلى. بدأ غسيل الكلى في سن 10.5 سنوات بعد حدوث نزيف داخل الجمجمة بسبب ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. يتم إجراء غسيل الكلى ثلاث مرات في الأسبوع، بمدة 3-4 ساعة لكل جلسة. كان توازن السوائل وفقر الدم من التحديات الرئيسية في إدارتها. أدت هذه المضاعفات إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشديد (PH)، واعتلال عضلة القلب المتوسع، وسوء التغذية، والاستسقاء المعقد. لقد دخلت المستشفى عدة مرات بسبب ضيق التنفس المرتبط بالقلب وزيادة السوائل. وهكذا أصبحت تعتمد على الأكسجين. تم إعطاء السيلدينافيل لعلاج درجة الحموضة، وتم استغلال الاستسقاء لتقليل ضغط البطن، وتم إجراء علاجات داعمة أخرى.

في سن الرابعة عشرة، خضعت لعملية زرع كلية من متبرع حي، لكنها فشلت بسبب تضيق الوريد الحرقفي للمتلقي. بعد شهر واحد من العملية، عانت من أعراض قلبية أكثر خطورة، زيادة في السوائل، استسقاء، ارتفاع ضغط الدم، ومشاكل نفسية. بالإضافة إلى ذلك، اشتكت من الإغماء المتكرر وألم في العظام والتهاب متكرر في الأوعية الدموية. طلبت عائلتها إجراء محاولة ثانية لزراعة الكلى، إلا أن حالتها العامة لم تكن مناسبة لإجراء عملية جراحية كبرى.

يتلقى المرضى عمومًا العلاج القياسي لـ ESKD، مثل غسيل الكلى ثلاث مرات في الأسبوع، والأدوية، والعلاج الداعم. وبما أن المريضة لم تتمكن من إجراء عملية جراحية كبرى لزراعة الكلى بسبب حالتها البدنية، فقد ناقشنا علاج MSC معها ومع والديها. وافقوا وقدموا موافقة خطية مستنيرة.

تم عزل UC-MSCs المستخدمة في هذا التقرير في مركزنا من النساء اللاتي حصلن على حمل صحي من خلال تركيب الخدمة المتكاملة للتكنولوجيا الطبية للخلايا الجذعية، مستشفى الدكتور سيبتو مانجونكوسومو / كلية الطب بجامعة إندونيسيا. تم جمع UC-MSCs في أنابيب تحتوي على محلول ملحي بالفوسفات (PBS) بالإضافة إلى 1 0 0 وحدة / مل من البنسلين و 100 ميكروغرام / مل من الستربتومايسين كمكملات للمضادات الحيوية. قبل الحضانة في جو من الهواء المرطب بنسبة 5٪ من ثاني أكسيد الكربون في DMEM عند 37 درجة في قوارير سعة 25 سم 2، تم غسل UC MSC باستخدام PBS في غطاء زراعة الخلايا وتقطيعه طوليًا إلى شرائح بحجم 5 سم. تم إجراء التكييف المتوسط ​​باستخدام 10% FBS أو 10% من مكملات CBS. تضمنت المعالجة الإضافية الذوبان السريع وإعادة الزراعة داخل قارورة زراعة الأنسجة (T25) مقاس 25 سم. تم استخدام محلول الصفائح الدموية بتركيز 10% في وسط كامل في هذا الإجراء. تم غسل الخلايا المحصودة وتعليقها وعدها وإعادة زرعها عند التقاء 80-90٪ باستخدام التربسين و0.05٪ EDTA داخل DMEM مع إضافة 10٪ FBS أو 10٪ CBS.

تلقت الفتاة علاج MSC عندما كان عمرها 15.5-عامًا بجرعة إجمالية قدرها 24 مليون (1.3 مليون وحدة/كجم من وزن الجسم)، مقسمة إلى ثلاث جرعات بفاصل زمني 1-أسبوع. تم إعطاء هذا العلاج MSC محيطيًا مع إمكانية الوصول عن طريق الوريد ولم يتم إعطاء أي أدوية بعد ذلك. لم تظهر أي آثار جانبية بعد العلاج MSC. لوحظ تحسن في انخفاض حاجتها إلى الأكسجين بحيث يمكن فطامها من 4-5 لتر في الدقيقة (Lpm) إلى 1-2 لتر في الدقيقة. كما تم تسجيل انخفاض ملحوظ في تدرج الضغط يظهر تحسنًا في ارتفاع ضغط الدم الرئوي (89 ملم زئبق قبل العلاج MSC مقابل 42 ملم زئبق بعد العلاج MSC) على الرغم من العلاج بالسيلدينافيل. لاحظنا أيضًا زيادة في وزن الجسم بنسبة 20%، من 18 كجم إلى 22 كجم، خلال 6 أشهر بعد العلاج بالـ MSC. قبل العلاج، كان المريض يعاني من صعوبة في زيادة الوزن. كما تم أيضًا تقليل الشكاوى الأخرى مثل آلام العظام والإغماء المتكرر بشكل ملحوظ. ومع ذلك، لوحظ التحسن في الحالة التغذوية وأداء القلب فقط، دون أي آثار على وظائف الكلى، كما هو موثق إما لمستوى اليوريا قبل HD أو إنتاج البول. يتم عرض المعلمات السريرية والمخبرية وتخطيط صدى القلب لحالتنا الأولى في الجدول 1.

الحالة 2

كانت الحالة الثانية لـ ESKD لدينا هي صبي يبلغ من العمر 13.5-عامًا يعاني من مرض الكلى المزمن، والذي تم اكتشافه بواسطة الموجات فوق الصوتية للكلى عندما كان عمره 6 سنوات. في ذلك الوقت، كان يعاني من نوبات متكررة لمدة 6 أشهر وفقر الدم المعياري الطبيعي. بدأ العلاج عالي الدقة في عمر 12 عامًا بسبب الحمل الزائد في الحجم وتبولن الدم. كان يعاني من نوبات زيادة السوائل المتكررة مع انخفاض إنتاج البول مما جعله يخضع لجلسات HD ثلاث مرات في الأسبوع. كانت مدة HD 3 ساعات لكل جلسة وتم تسجيل المضاعفات داخل الكلى، مثل تقلصات البطن وانخفاض ضغط الدم. أدى ارتفاع ضغط الدم واعتلال عضلة القلب المتوسع وفقر الدم إلى تعقيد مسار مرضه. واعتبرت حالته بشكل عام غير مستقرة للغاية بحيث لا يمكن ترشيحه لزراعة الكلى.

بناء على حالة المريض ومناقشته

الجدول 1. المعلمات السريرية والمخبرية وتخطيط صدى القلب في الحالة 1

الجدول 2. المعلمات السريرية والمختبرية وتخطيط صدى القلب في الحالة 2

IVSd=سمك الحاجز داخل البطيني عند نهاية الانبساط؛ IVSs= سمك الحاجز داخل البطيني عند نهاية الانقباض؛ LVIDd= البعد الداخلي للبطين الأيسر عند نهاية الانبساط؛ LVIDs= البعد الداخلي للبطين الأيسر عند نهاية الانقباض؛ LVPWd= سمك الجدار الخلفي للبطين الأيسر عند نهاية الانبساط؛ LVPWs=سمك الجدار الخلفي للبطين الأيسر عند نهاية الانقباض؛ EDV=حجم نهاية الضغط الانبساطي؛ ESV=نهاية الحجم الانقباضي؛ IVS=الحاجز داخل البطيني

ومن بين الفريق الطبي وأولياء الأمور والمريض، تم اختيار العلاج MSC كعلاج لاحق. قدم والديه موافقة خطية مستنيرة. تم إعطاء العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة في عمر 13.5 سنة عن طريق حقن 20 مليون خلية (1 مليون وحدة / كجم) عن طريق الوريد مرة واحدة عن طريق الوصول الوريدي الفخذي. لم يحدث أي رد فعل سلبي أثناء أو بعد العلاج MSC. بعد العلاج بالـ MSC، شهد المريض تحسنًا سريريًا ملحوظًا في إنتاج البول من 50 مل / يوم إلى 250 مل / يوم، بحيث انخفض تكرار الوذمة الرئوية بشكل ملحوظ. تم بعد ذلك تقليل تكرار غسيل الكلى من 3 مرات في الأسبوع (لمدة 3 ساعات) إلى مرتين في الأسبوع (لمدة 3.5 ساعة). كما تحسنت حالته العامة أيضًا حتى يتمكن من أداء الأنشطة اليومية دون ضيق التنفس أو التعب. انخفض مستوى اليوريا قبل HD لدى المريض من 230 ملغم/ديسيلتر قبل العلاج بالـ MSC إلى 171 ملغم/ديسيلتر، ومع ذلك، لم يكن هناك تحسن كبير في مستويات الكرياتينين واليوريا. ويرد في الجدول 2 ملخص للمعلمات السريرية والمخبرية وتخطيط صدى القلب للحالة 2.

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتس اب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop