التعرض لعادم الديزل يغير التعبير عن الشبكات المتورطة في التنكس العصبي في أدمغة الزرد الجزء 3

كشفت نتائج مقارنة البروتينات عن زيادة تنظيم (التمثيل الزائد) لـ ACTG2 (الأكتين، جاما 2)، CAT (الكاتلاز)، GSR (الجلوتاثيون ثاني كبريتيدريدوكتاز)، GST (الجلوتاثيون S- ترانسفيراز)، HMOX1 (هيم أوكسجيناز 1)، وPRDX1 (بيروكسيريدوكسين). 1) ، بالإضافة إلى تقليل تنظيم إنزيم يوبيكويتين مترافق ubcM2، و RAP1A (RAP1A، عضو في عائلة RASoncogene)، UBE2E3 (إنزيم مترافق يوبيكويتين E2 E3)، و ACTA1 (أكتين، ألفا 1).

علم البروتينات هي تقنية علمية واسعة النطاق تدرس أنواع البروتينات وبنيتها وكمياتها ووظائفها في الكائنات الحية. في السنوات الأخيرة، أظهرت المزيد والمزيد من الدراسات أن البروتينات ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة.

اكتشف الباحثون أن البروتينات الموجودة في الدماغ يمكن أن تؤثر على الإشارات بين الخلايا العصبية، وبالتالي تؤثر على الأنشطة المعرفية مثل التعلم والذاكرة. على سبيل المثال، يتم تصنيع معظم جزيئات البروتين اللازمة لعمليات تشفير الذاكرة وتخزينها في نقاط الاشتباك العصبي. لا تشارك جزيئات البروتين هذه بشكل مباشر في توصيل ونقل الإشارات العصبية فحسب، بل يمكن أن تؤثر أيضًا على الوصلات التشابكية واستقرارها بين الخلايا العصبية، مما يؤثر على توليد الذاكرة وتعزيزها.

وقد وجدت الأبحاث أيضًا أن بعض البروتينات تلعب دورًا حاسمًا في عملية الذاكرة. على سبيل المثال، ينظم بروتين كيناز CaMKII الموجود في الخلايا العصبية قوة واستقرار الاتصالات المتشابكة ويلعب دورًا مهمًا في التعلم والذاكرة. بروتين مهم آخر هو BDNF، الذي يمكن أن يعزز نمو الخلايا العصبية، وتقوية التشابك العصبي، وبقاء الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز تعزيز الذاكرة والحفاظ عليها.

بالإضافة إلى ذلك، وجدت بعض الدراسات أن الصحة البدنية والنظام الغذائي لهما أيضًا تأثيرات كبيرة على البروتينات والذاكرة. النوم الكافي، ممارسة التمارين الرياضية المناسبة، واتباع نظام غذائي قليل الدهون وعالي البروتين يمكن أن يعزز تخليق البروتين وإصلاحه، وهو أمر مفيد لتعزيز الذاكرة والقدرات المعرفية.

باختصار، ترتبط البروتينات والذاكرة ارتباطًا وثيقًا. يكتشف العلماء الذين يدرسون علوم الحياة بشكل متزايد كيفية تعديل البروتين لتعزيز الذاكرة ومنع علاجات الاضطرابات المعرفية مثل مرض الزهايمر. لذلك يجب الاهتمام بنتائج الأبحاث العلمية والمحافظة على عادات الأكل والمعيشة وممارسة الرياضة الجيدة للحفاظ على دماغ سليم وقوي وذاكرة أفضل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على العناصر الغذائية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

من بينها، يمكن أن يؤدي تقليل تنظيم ubcM2، وهو مثبط Nrf2، إلى زيادة نشاط هذا المسار. نظرًا لأن المكونات المختلفة للهيكل الخلوي (ACTG2 وACTA1) تتصرف بشكل تفاضلي ومع الأخذ في الاعتبار عدم وجود تعبير تفاضلي كبير في Nrf2 أوKeap1، يمكن استنتاج أن التعرض لـ DEP قد يؤدي إلى إعادة ترتيب الهيكل الخلوي (لصالح انتقال Nrf2 إلى النواة) وتفعيل مسار Nrf2 بشكل غير مباشر عبر محفزات الإجهاد التأكسدي (الشكل 4).

يتم دعم هذه النتائج جيدًا من خلال تحليلنا النسخي، والذي يُظهر تنظيم PRDX وGSR وGST (الجينات النهائية). ومع ذلك، فإن تحليل النسخ يوضح بشكل أكبر أن c-Fos وFRA1 (مثبطان للـ Nrf2 النووي) يتم تنظيمهما بشكل كبير، وبالتالي يسمحان بنشاط أعلى لـ Nrf2 أثناء علاج DEPe.

نضوج البلعوم

يسهل نضوج الجسيم البلعمي تهريب الجزيئات الداخلية نحو سلسلة من الهياكل التحت خلوية المرتبطة بالغشاء والتي تزداد حموضة فيها، مما يؤدي إلى تدهور الجسيمات. بعد عزل الغشاء السطحي، يتم دمج البلعمة مع الإندوسومات المبكرة، والإندوسومات المتأخرة، والجسيمات الحالة مصحوبة بتغيرات حمضية كبيرة في تكوينها، وتحويلها إلى بيئة مؤكسدة ومتحللة.

تحدث حركة البلعمة بناءً على ارتباط البروتين الهيكلي الخلوي (الأنابيب الدقيقة)، مما يؤدي إلى اندماج الإندوسومات والليزوزومات بالتتابع بطريقة ديناميكية (جوتهارت وآخرون 2002). أثناء النضج، يقود GTPase Rab5 اندماج الإندوسومات المبكرة عبر التفاعل مع العديد من الجزيئات، بما في ذلك مستضد الإندوسوم المبكر 1 (EEA1)، ومجمع VPSS34، وبروتينات SNARE.

علاوة على ذلك، يحدث التحمض في وقت واحد عبر vATPase (مضخة بروتون مفرغة) التي تنقل H+ عبر الغشاء وتزيد من حموضة التجويف (Desjardins et al. 1994).

على الرغم من عدم العثور على أي مشاركة كبيرة لهذا المسار على المستوى النسخي، فإن تحليلنا البروتيني يُظهر تقليل تنظيم ATP6V1A (ATPase H + وحدة فرعية نقل V1 A)، ATP6V1E1، ATP1B2B، ATP1B3A، ATP6V1F، DYNLRB1 (dynein Light chain roadblock-type 1)، TUBA1C (tubulin alpha 1c)، TUBB2A، TUBB4A، وVAMP2 (بروتين الغشاء المرتبط بالحويصلة 2) مما يشير إلى أن العلاج بـ DEPe قد يؤدي إلى نشاط نضج البلعوم السفلي أو تغيير درجة الحموضة الليزوزومية (الشكل 4). يتوافق هذا مع تقريرنا الأخير الذي يفيد بأن التعرض لـ DEPe يؤدي إلى انخفاض تدفق الالتهام العصبي ويقترح آلية تكمن وراء السمية العصبية لتلوث الهواء (Barnhill et al.2020).

معالجة الأميلويد

لويحات الأميلويد هي السمات المميزة لآفات الدماغ العصبية في مرض الزهايمر ومرض باركنسون مع الخرف. وتتكون هذه الهياكل من الببتيد بيتا، وهو أمر أساسي في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر (SadighEteghad et al. 2015).

تتم معالجة بيتا الأميلويد بواسطة مركب جاما سيكريتاز (Presenilin1/2) وبيتا سيكريتاز (BACE1) من بروتين البروتين الغشائي الأميلويد من النوع الأول (APP). من المعروف أن تدفق Ca2+ غير الطبيعي يؤدي إلى التنشيط الشاذ لـ Calpain، والذي يلعب دورًا في فسفرة بروتين Tauvia المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة في مسار CDK5.

علاوة على ذلك، يساهم الإجهاد التأكسدي المرتبط بتراكم بيتا في تنشيط العديد من الكينازات، بما في ذلك كينازات MAP، مما يؤدي إلى فسفرة تاو. إن فرط الفسفرة المرضية لتاو له دور أساسي في زعزعة استقرار الأنابيب الدقيقة (Sadigh-Eteghad et al. 2015). ). ترتبط هذه التغييرات بشكل خاص بالتسبب في مرض الزهايمر ومرض باركنسون، ويمكن أن تكون عاملاً مساهماً في كيفية زيادة تلوث الهواء للمخاطر.

تشير تحليلات التعبير لدينا إلى وجود تأثير مزعزع للاستقرار لـ DEPe على منظمات معالجة الأميلويد حيث تم تنظيم ثلاثة منظمات بما في ذلك CAPNS1 (وحدة فرعية صغيرة calpain 1) و MARK1 (تقارب الأنابيب الدقيقة التي تنظم كيناز 1) و PRKAR1B (النوع الأول المعتمد على بروتين كيناسيك AMP للوحدة الفرعية التنظيمية بيتا) في مستوى البروتين (الشكل 4).

خلل في الميتوكوندريا

باعتبارها المستهلك الرئيسي للأكسجين في الخلية، تحتوي الميتوكوندريا على العديد من ناقلات الأكسدة والاختزال لنقل الإلكترونات إلى الأكسجين، مما يؤدي إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS).

تحتوي هذه العضيات على نظام دفاع مضاد للأكسدة لإزالة السموم من ROS وتجنب الأضرار التأكسدية للمكونات الخلوية الأخرى. أدى التعرض لـ DEPe إلى تغييرات في التعبير عن البروتينات الرئيسية التي من المحتمل أن تؤدي إلى خلل وظيفي في الميتوكوندريا. كما هو مبين في الشكل 4، هناك انخفاض كبير في مستوى البروتين من سينسيز ATP (ATP5F1D، ATP5mea)، وأكسيداز السيتوكروم سي (COX7A2)، ونازعة هيدروجين NADH (NDUFA10، NDUFS8)، 2- أوكسيجلوتارات ديهيدروجينيز (OGDH)، والوحدة الفرعية المعقدة Cytochrome b-c1 2 (UQCRC2) التي تلعب أدوارًا محورية في نقل الإلكترون.

هذا يمكن أن يغير إنتاج ATP ويؤدي أيضًا بشكل مباشر إلى زيادة إنتاج ROS وسميته. تم اقتراح خلل في الميتوكوندريا للمساهمة في التسبب في مرض الزهايمر ومرض باركنسون، وكما هو الحال مع بعض المسارات المذكورة أعلاه، قد يزيد تلوث الهواء من المخاطر عن طريق تعطيل وظيفة هذه العضية الحرجة.

إشارات التوجيه المحوري

يتطلب تكوين الوصلات العصبية تمديد المحاور العصبية التي تهاجر نحو أهدافها المشبكية. عند الحافة الأمامية للمحور العصبي، يحتوي مخروط النمو المحوري على مستقبلات ذات القدرة على استشعار إشارات التوجيه الجذابة والمثيرة للاشمئزاز المطلوبة لتنقل المحور العصبي.

بالإضافة إلى BMP وShh وWnt (التي تم تضمينها مؤخرًا في التوجيه المحوري)، هناك على الأقل أربع مجموعات رئيسية من إشارات التوجيه: (i) مستقبلات Netrins وDCC/UNC-5؛ (2) مستقبلات البليكسين والسمافورين والنيوروبيلين؛ '3` مستقبلات الشقوق والروبو؛ و(رابعا) مستقبلات إفرين وإيف. قد يتم إفراز هذه البروتينات وترتبط بالمصفوفة خارج الخلية (Slits، Netrins، وبعض Semaphorins) أو يتم تثبيتها على سطح الخلية (Ephrins وبعض Semaphorins الأخرى) (Stoeckli 2018). يؤثر العلاج باستخدام DEPe على عدة جوانب من التوجيه المحوري.

على مستوى البروتين، تم تغيير العديد من العوامل الهامة والمنظمين عند العلاج. التمثيل الزائد لـ PLXNB2 (البليكسين B2) والتمثيل الناقص للعديد من البروتينات بما في ذلك ARHGEF11 (عامل تبادل النوكليوتيدات Rho guanine 11)، CHMP1A (بروتين الجسم متعدد الحويصلات المشحون 1A)، COPS5 (COP9 signalosomesubunit 5)، GNAT1 (وحدة بروتين G ألفا ترانسدوسين 1)، GNAT2 (وحدة بروتين G ألفا ترانسدوسين 2)، GNB5 (وحدة فرعية بروتين G بيتا 5)، MYL1 (سلسلة ضوء الميوسين 1)، MYL2 (سلسلة ضوء الميوسين 2)، NCK1 (بروتين المحول 1)، PLXNA1 (بلكسين A1)، PRKAR1B (بروتين كيناز الوحدة الفرعية التنظيمية بيتا من النوع الأول المعتمدة على cAMP)، RAC3 (عائلة Rac الصغيرة GTPase 3)، RAP1A (عضو في عائلة الجينات الورمية RAS)، SHANK2 (SH3 ومجالات تكرار الأنكيرين المتعددة 2)، TUBA1C (tubulin alpha 1c)، TUBB2A (tubulin beta 2A class IIa ) ، و TUBB4A (tubulinbeta 4A class Iva) يشيران إلى وجود ضعف كبير في التوجيه المحوري في الجنين النامي (الجدول التكميلي 5).

ومن المثير للاهتمام، أن مسار التوجيه المحوري لم يتأثر بشكل كبير على المستوى النسخي، مما يشير إلى أن مشاركة هذا المسار قد تكون نتيجة نهائية يتم من خلالها تدهور بعض بروتينات المستجيب/المنظم.

قد تعكس التغييرات في مسارات التوجيه المحوري الموصوفة هنا مسارات سمية عصبية ذات صلة بمرض الزهايمر ومرض باركنسون أو تعكس ببساطة تداخل التطور العصبي في تطوير الأجنة. من شأن تحليل ملفات تعريف التعبير لدى البالغين المعرضين لـ DEPe أن يساعد في حل هذا السؤال.

مسارات أخرى

أظهرت تحليلاتنا البروتينية والنسخية أيضًا تورط العديد من المسارات والطرق الأيضية بما في ذلك تدهور الميلاتونين، وإيقاع الساعة البيولوجية، وإشارات تقاطع خلايا سيرتولي-سيرتولي، وإشارات تقاطع الملتصقات الظهارية، واستقلاب هرمون الغدة الدرقية II (عن طريق الاقتران و/أو التدهور)، وإشارات RhoA، والإينوزين. -5′- التخليق الحيوي للفوسفات II، ومسار إشارات GP6، وإشارات RhoGDI، ومسار تنشيط البروثرومبين الخارجي، ونظام التخثر. العديد من هذه التغييرات يمكن أن تعكس التعديلات بسبب انقطاع التطوير.

على سبيل المثال، كشفت كل من التحليلات البروتينية والنسخية أن مسار النقل الضوئي لديه أكبر التغييرات في التعبير عند علاج DEPe. كما هو مبين في الجدول التكميلي 5، فإن العديد من الجينات، بما في ذلك Opsin، وGRK، وS-arrestin، وTransducin-، وTransducin-، وPDC، وGUCA لها مستوى مخفف من النسخ بسبب التعرض لـ DEPe. ونظرًا لعدم وجود دليل على تحفيز أي عنصر في هذا المسار، يبدو أن علاج DEPe يضر بتطور الجهاز البصري. وهذا يتوافق مع ملاحظتنا بأن العيون لم تتطور بشكل كامل أبدًا وأنها صغيرة بعد العلاج.

التقييم الوظيفي

في هذا التقرير، كان التنظيم الكبير للسيتوكروم P450 (Cyp1A) هو التأثير الأبرز للتعرض لـ DEPe. يقوم Cyp1A باستقلاب العديد من المركبات الداخلية والخارجية وقد تكون زيادة التعبير في الدماغ وقائية ضد السمية أو تساهم فيها. لفهم دور Cyp1A في سمية DEPe بشكل أفضل، استخدمنا CRISPR/Cas9 لإنشاء نموذج ضربة قاضية Cyp1A. وبما أن إجراء تحرير الجينات في الزرد من المحتمل أن يكون عملية جزئية تؤدي إلى أجنة فسيفساء، فإننا نستخدم مصطلح "ضربة قاضية" (KD) بدلاً من "الضربة القاضية". باستخدام دليل RNA الخاص بالتسلسل، قمنا بتحويل أول موقع CCA PAM إلى كود TGA (إيقاف) في الإكسون الأول لـ Cyp1A. تم استخدام دليل RNA غير المستهدف بدلاً من ذلك كتحكم في التدافع (SC).

تم بعد ذلك عزل إجمالي الحمض النووي الريبي (RNA) من رؤوس ما يصل إلى 20 دينارًا كويتيًا وأجنة SC (5 pdf)، وتم التحقق من صحة كفاءة الضربة القاضية من خلال تحليل qPCR. على غرار ما لوحظ في دراسة RNA-Seqs ذات الإنتاجية العالية، أظهرت هذه التجربة تحريضًا حادًا (30.59- طية من خط الأساس) لـ Cyp1A عند معالجة DEPe في أجنة SC، بينما افتقرت أجنة KD إلى مثل هذه الزيادة في التعبير ( الشكل 5 أ).

يظهر في الشكل 5 ب بقاء ست مجموعات من الأجنة خلال 7-دورة نهارية (عدد أكبر من أو يساوي 40). باختصار، في 7pdf، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 89.1%، 74.4%، 79.4%، 68.5%، 48.8%، و7.6% بالنسبة لـ WT/DMSO، WT/DEPe، SC/DMSO، SC/DEPe، KD/DMSO، و دينار كويتي / DEPe، على التوالي. وهكذا، أدى KD من Cyp1A إلى انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة ولكن انخفض بشكل كبير في الأسماك المعالجة بـ DEPe مقارنة بالضوابط.

علاوة على ذلك، أدى KD أيضًا إلى معدل أعلى بكثير من التشوهات المورفولوجية (الشكل 5 ج). وبالتالي، يبدو أن تحريض تعبير Cyp1A بواسطة DEPe هو آلية تعويضية وقائية. أحد القيود المهمة على النتائج التي توصلنا إليها هو أننا قمنا بقياس تحفيز Cyp1A للتعبير في أدمغة الزرد ولكن KDexperiments خفضت التعبير في الجنين بأكمله.

أهمية وتأثيرات الأمراض التنكسية العصبية

من المعروف أن تلوث الهواء يؤثر سلبًا على نوعية الحياة ويلعب دورًا مهمًا في تطور الأمراض التي تصيب الإنسان والحيوان. وباستخدام تحليلات التعبير عالية الإنتاجية، أظهرنا أن علاج DEPe غيّر العديد من العمليات البيولوجية ومسارات الإشارات في رؤوس أجنة أسماك الزرد. التعديلات في تكوين البلعمة، ومعالجة الأميلويد، ووظيفة الميتوكوندريا لها أهمية خاصة في التنكس العصبي.

والمثير للدهشة أن نتائجنا لم تشر إلى أي تورط واضح في الالتهاب، الذي يفترض أنه يلعب دورا هاما في سمية تلوث الهواء. من المحتمل أن يكون هذا لأننا قمنا بقياس التعبير فقط في رؤوس 5-سمكة الزرد البالغة من العمر يومًا واحدًا، وليس الجسم بأكمله. تهدف هذه الدراسات إلى تحديد كيفية تأثر الدماغ بالتعرض لمادة DEPe.

يحتوي الدماغ على خلايا دبقية صغيرة، والتي من المحتمل أن يتم تنشيطها بواسطة DEPe، ولكنها تشكل جزءًا صغيرًا من الخلايا في الدماغ بحيث لا يمكن اكتشاف أي تغييرات. بالإضافة إلى ذلك، الخلايا الدبقية الصغيرة غير موجودة وتعمل في دماغ اليرقات النامية حتى 3-5 pdf. ولهذا السبب، قد لا يكون التعرض المبكر هو الأكثر صلة بدراسة الاستجابات الالتهابية. من المحتمل أيضًا أن يكون تحفيز عملية التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية ذا صلة كاستجابة تعويضية أو وقائية لتلوث الهواء.

لقد أثبت نموذج Cyp1AKD الخاص بنا صحة الدور الوقائي لهذا المسار، ويمثل مثالًا ممتازًا لكيفية توفير دراسات التعبير أدلة مهمة لتحديد آليات المواد السامة مثل تلوث الهواء. من غير المعروف ما إذا كانت تعدد الأشكال في جين Cyp1A يغير خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو مرض باركنسون لدى البشر المعرضين لتلوث الهواء، لكن هذه النتائج تشير إلى تفاعل محتمل بين الجينات والبيئة وتستحق المزيد من البحث.

أحد الأسئلة المهمة التي يجب معالجتها هو مدى أهمية التعرض لـ DEPe لتلوث الهواء. DEPe هو الخليط الأكثر شيوعًا المستخدم في أبحاث تلوث الهواء في زراعة الخلايا والنماذج الأخرى التي لا يمكن استخدامها في غرف الاستنشاق. تحتوي مستخلصات ثنائي كلورو ميثان من DEP على أجزاء كارهة للماء مثل PAHs التي من المرجح أن تدخل إلى مجرى الدم وتتراكم بيولوجيًا في الدماغ. حددت دراسة حديثة تركيز العديد من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات في أدمغة التشريح البشري ووجدت أنها تحتوي على تركيزات من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات مشابهة جدًا لتلك المستخدمة في الدراسات المقدمة هنا (Pastor-Beldaet al. 2019). وبالتالي، فإن التعرض لأدمغة أسماك الزرد له أهمية كبيرة، حيث أنها تحتوي على الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والأجزاء الأخرى التي لوحظ أنها تتراكم بيولوجيًا في الدماغ البشري.

شكر وتقدير نشكر الوكالات التالية على تمويل هذا العمل: مؤسسة ليفين (JMB)، المنح المقدمة من المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية، NIEHST32ES015457 (LMB، SK)، وتحالف باركنسون (JMB).

مساهمة المؤلف مفهوم وتصميم الدراسة (MSJ، LMB، JMB)؛ الحصول على البيانات (MSJ، HM، LMB، SL): تحليل وتفسير البيانات (MSJ، LMB، JMB)؛ صياغة المقالة أو مراجعتها بشكل نقدي للمحتوى الفكري المهم (MSJ، HM، LMB، JMB).

التمويل تم دعم هذه الدراسات من قبل مؤسسة ليفين (JMB)، والمنح المقدمة من المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية، NIEHS T32ES015457 (LMB، SK)، وتحالف باركنسون (JMB).

توفر البيانات جميع البيانات متوفرة في ملفاتنا التكميلية.

تصريحات

الموافقة الأخلاقية تمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات من قبل لجنة أبحاث الحيوان بجامعة كاليفورنيا.

الموافقة على النشر يوافق جميع المؤلفين على هذا التقديم للنشر.

تضارب المصالح يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح متنافسة.

الوصول المفتوح تم ترخيص هذه المقالة بموجب Creative Commons Attribution 4.0 الترخيص الدولي، الذي يسمح بالاستخدام والمشاركة والتكيف والتوزيع وإعادة الإنتاج بأي وسيلة أو تنسيق، طالما أنك تمنح الاعتماد المناسب للمؤلف (المؤلفين) الأصليين. والمصدر، قم بتوفير رابط لترخيص المشاع الإبداعي، ووضح ما إذا تم إجراء تغييرات.

يتم تضمين الصور أو المواد الأخرى التابعة لجهات خارجية في هذه المقالة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقالة ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك في حد ائتمان المادة. إذا لم يتم تضمين المادة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقالة وكان الاستخدام المقصود غير مسموح به بموجب اللوائح القانونية أو يتجاوز الاستخدام المسموح به، فسوف تحتاج إلى الحصول على إذن مباشرة من صاحب حقوق الطبع والنشر. للاطلاع على نسخة من هذا الترخيص.

مراجع

1. أحمدي نجاد إف، مولر، إس جي هاشم زاده-شالشتوري إم، بيدخوري جي، جامي إم إس. تعمل الآليات الجزيئية وراء كاسحات الجذور الحرة ضد الإجهاد التأكسدي. مضادات الأكسدة 2017;6https://doi.org/10.3390/antiox6030051

2. بارنهيل لم, خوانسوان إس, خواريز د, موراتا ح, أروجوجا, برونشتاين جم. 2020. يؤدي التعرض لمستخلص عادم الديزل إلى تسمم الخلايا العصبية عن طريق تعطيل الالتهام الذاتي. توكسيكول العلوم. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa055. متاح:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32298450 [تم الوصول إليه في 1 مايو 2020].

3. Bostancıklıoğlu M. تحديث عن التفاعلات بين مرض الزهايمر والبلعمة الذاتية والالتهابات. Gene.2019;705:157–66. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.040.

4. كالديرون-غارسيدوينياس إل، مارونبوت آر آر، توريس-جاردون آر، هنريكيز-رولدان سي، شونهوفن آر، أكونيا-أيالا إتش، وآخرون. ويرتبط تلف الحمض النووي في أنسجة الأنف والدماغ لدى الكلاب المعرضة لملوثات الهواء بدليل على التهاب الدماغ المزمن والتنكس العصبي. توكسيكول باثول. 2003;31:524–38. https://doi.org/10.1080/01926230390226645.

5. Calderón-Garcidueñas L، Mora-Tiscareño A، Ontiveros E، Gómez-Garza G، Barragán-Mejía G، Broadway J، et al. تلوث الهواء، والعجز المعرفي، وتشوهات الدماغ: دراسة تجريبية مع الأطفال والكلاب. Brain Cogn.2008a;68:117–27. https://doi.org/10.1016/j.bandc.2008.04.008.

6. كالديرون-غارسيدوينياس إل، ريد دبليو، مارونبوت آر آر، هنريكيز رولدان سي، ديلجادو-شافيز آر، كالديرون-غارسيدوينياس إيه، وآخرون. التهاب الدماغ والأمراض الشبيهة بمرض الزهايمر لدى الأفراد المعرضين لتلوث الهواء الشديد. توكسيكول باثول. 2004;32:650–8. https://doi.org/10.1080/01926230490520232.

7. كالديرون-غارسيدوينياس إل، سولت إيه سي، هنريكيز-رولدان سي، توريسجاردون آر، نوز بي، هيريت إل، وآخرون. ويرتبط التعرض لتلوث الهواء على المدى الطويل بالتهاب الأعصاب، والاستجابة المناعية المتغيرة، وتعطيل حاجز الدم في الدماغ، وترسب الجسيمات متناهية الصغر، وتراكم الأميلويد -42 و-سينوكلين في الأطفال والشباب. توكسيكول باثول. 2008ب;36:289–310. https://doi.org/10.1177/0192623307313011.

8. كالديرون-غارسيدوينياس إل، فياريال-كالديرون آر، فالنسيا سالازار جي، هنريكيز-رولدان سي، غوتييريز-كاستريلون بي، كوريا-جيمينيز آر، وآخرون. الالتهاب الجهازي، والخلل البطاني، والتنشيط لدى الأطفال الأصحاء سريريًا المعرضين لملوثات الهواء. استنشاق توكسيكول. 2008ج;20:499–506. https://doi.org/10.1080/08958370701864797.

   ---

   For more information:1950477648nn@gmail.com