تؤدي الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة إلى اختلافات كبيرة في خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى لدى مرضى فيروس التهاب الكبد، أو في توجيه المرضى في أدويتهم
May 22, 2024
ترتبط إصابة الكلى الحادة (AKI) بشكل كبير باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات، وأظهر التحليل التلوي أن إصابة الكلى الحادة (AKI) ترتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن (CKD) بمقدار 9-ضعف و3-أضعاف ومرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD)، على التوالي. تشير العديد من الإرشادات إلى أن أفضل طريقة لإدارة القصور الكلوي الحاد هي تجنب حدوث القصور الكلوي الحاد. حاليًا، لا توجد دراسات تقارن العلاقة بين الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة وخطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى لدى المرضى المصابين بالهربس النطاقي (HZV). لذلك، تهدف هذه الدراسة إلى مقارنة العلاقة بين الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة والتهاب المفاصل الروماتويدي المكتسب من المستشفى لمساعدة الأطباء على الوقاية بشكل أفضل من التهاب المفاصل الروماتويدي.
تصميم البحوث
هذه دراسة أترابية بأثر رجعي، وتأتي البيانات من شبكة تعاون البيانات الضخمة لأمراض الكلى في الصين (CRDS). كان المرضى المسجلون في الدراسة من المرضى البالغين الذين تم إدخالهم إلى المستشفى مصابين بفيروس HZV. كانت معايير الاستبعاد①الأوامر الطبية أو بيانات الاختبار المفقودة؛ ② المرضى الذين لم يتم إجراء قياسين للكرياتينين خلال أي فترة زمنية 7-من اليوم أثناء العلاج في المستشفى؛ ③ القصور الكلوي الحاد المكتسب من المجتمع؛ ④ تشخيص ESKD قبل القبول. أو معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)<30ml/min/1.73㎡; ⑤ Pregnant women; ⑥ Combined with other herpes virus infections; ⑦ Initial receipt of ≥ 2 types of antiviral drugs; ⑧ The last creatinine measurement was the first after admission One day; ⑨ Received antiviral drug treatment before admission. For patients hospitalized multiple times for HZV, only the first hospitalization was included in the analysis.
كانت نقطة نهاية الدراسة هي AKI، وكان تعريف ومراحل AKI متوافقًا مع إرشادات KDIGO.
نتيجة البحث
تم تسجيل ما مجموعه 3273 مريضا، منهم 1480 (45٪)، 681 (21٪)، 489 (15٪)، و 623 (19٪) مريض تلقوا الأسيكلوفير / فالاسيكلوفير وأكثر على التوالي. العلاج باستخدام أسيكلوفير، وبنسيكلوفير/فامسيكلوفير، وفوسكارنيت. كان متوسط عمر المرضى المسجلين 64 عامًا (IQR: 52-74) عامًا، وكان 1,680 (51%) من الذكور.
1 هناك اختلافات كبيرة في خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد بين الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة
وكان متوسط وقت المتابعة بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات 7 أيام. أصيب إجمالي 111 مريضًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي خلال فترة المتابعة، منهم 72 (65%) و21 (20%) و18 (15%) كانوا في المراحل 1 و2 و3 من التهاب المفاصل الروماتويدي. كان متوسط الوقت من تلقي العلاج المضاد للفيروسات إلى تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي 5 (معدل الذكاء IQR: 4 ~ 8) أيام. أظهرت النتائج أن مجموعة الأسيكلوفير/فالاسيكلوفير لديها أعلى معدل تراكمي للإصابة بالقصور الكلوي الحاد، يليها البنسيكلوفير/فالاسيكلوفير، غانسيكلوفير، وفوسكارنت.
كان هناك فرق ذو دلالة إحصائية في المخاطر المعدلة لالتهاب المفاصل الروماتويدي المكتسب من المستشفى بين مجموعات الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة (P=0.004). في النموذج متعدد المتغيرات، ارتبط foscarnet بانخفاض خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد مقارنةً بالأسيكلوفير/فالاسيكلوفير (aHR=0.27; 95% CI, 0.11-0.63); ganciclovir، penxiclovir Lovir / famciclovir كان لديهم أيضًا خطر أقل للإصابة بـ AKI، لكنه لم يصل إلى دلالة إحصائية. عندما تم الجمع بين التوليفتين المذكورتين أعلاه، كان لدى نظائر النيوكليوزيد الأخرى خطر أقل للإصابة بالقصور الكلوي الحاد مقارنةً بالأسيكلوفير/فالاسيكلوفير (aHR=0.59; 95% CI, 0.37-0.94).
وقد أشارت الدراسات السابقة إلى أن تناول الأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الوريد أكثر سمية للكلية من تناولها عن طريق الفم. تم العثور على نتائج مماثلة في هذه الدراسة، مع عدم وجود اختلاف كبير في خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد بين الأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم. ومع ذلك، من بين الإعطاء عن طريق الوريد، ارتبط البنسيكلوفير/جانسيكلوفير والفوسكارنت بانخفاض خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى مقارنةً بالأسيكلوفير، مع معدل ضربات القلب التلقائي البالغ 0.53 (95% CI, 0.29 ~ { {6}}.98) و0.31 (95% CI، 0.12-0.76).
2. هناك علاقة خطية بين الجرعة التراكمية للأدوية وخطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد.
ووجدت الدراسة أيضًا أن الاستجابة لجرعة الدواءين المضادين للفيروسات كانت خطية بشكل أساسي عند الحد الأدنى للجرعة التراكمية، ووصلت إلى هضبة حوالي 4 إلى 6 جرعات يومية محددة (DDD) من الجرعة التراكمية.
استنتاج التحليل
في العلاج المضاد للفيروسات HZV، يكون لدى المرضى الذين يتلقون علاجات مختلفة مضادة للفيروسات مخاطر مختلفة للإصابة بالقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى، وخاصة المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات عن طريق الوريد لديهم خطر أكبر للإصابة بالقصور الكلوي الحاد. من بين مضادات الفيروسات الوريدية، يرتبط الأسيكلوفير بأعلى خطر للإصابة بالقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى، يليه البنسيكلوفير/جانسيكلوفير والفوسكارنت.
هذه الدراسة هي الأولى التي تقارن العلاقة بين الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي وخطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى. لم تجد النتائج أي اختلاف كبير في المخاطر المعدلة لالتهاب المفاصل الروماتويدي المكتسب من المستشفى مع الأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم. في المقابل، لاحظنا اختلافات كبيرة في المخاطر المعدلة بين الأدوية المضادة للفيروسات التي يتم تناولها عن طريق الوريد، حيث أن الأسيكلوفير لديه أعلى خطر للإصابة بالقصور الكلوي الحاد، يليه البنسيكلوفير/جانسيكلوفير والفوسكارنت. .
أظهرت الدراسات السابقة أن بعض الأدوية المضادة للفيروسات لها سمية كلوية كبيرة، وتتراوح نسبة الإصابة بالقصور الكلوي الحاد مع الأسيكلوفير من 0.3% إلى 21%. قد يكون التباين الكبير في معدلات الإصابة مرتبطًا بعدم تجانس مجتمعات الدراسة، وطول المتابعة، والاختلافات في طرق تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. استخدمت هذه الدراسة بيانات الكرياتينين لتحديد AKI، وهو أكثر حساسية من رموز التصنيف الدولي للأمراض. كان معدل الإصابة التراكمي للقصور الكلوي الحاد المكتسب من المستشفى أثناء الاستشفاء 3% في المجموعة بأكملها و5% في مجموعة الأسيكلوفير/فالاسيكلوفير.
ومع ذلك، فقد قامت دراسات قليلة بمقارنة المخاطر المرتبطة بتطور القصور الكلوي الحاد مع الأدوية المضادة للفيروسات المختلفة. قارنت إحدى الدراسات السابقة كبار السن الذين يتلقون الأسيكلوفير / فالاسيكلوفير عن طريق الفم أو فامسيكلوفير. أظهرت النتائج أنه لا يوجد فرق كبير في خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد بين الأسيكلوفير/فالاسيكلوفير والفامسيكلوفير (RR {{0}}.97؛ 95% CI، 0.81~1.17). لطالما اعتبر فوسكارنت سامًا للكلى، ولكن هناك أدلة متزايدة على أن نظائرها النيوكليوزيدية مثل الأسيكلوفير والجانسيكلوفير هي أيضًا سامة للكلى. وجدت هذه الدراسة أن المرضى الذين يتلقون دواء foscarnet لديهم خطر أقل للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالأسيكلوفير.
هناك آليات متعددة للسمية الكلوية للأدوية المضادة للفيروسات، ① السمية الأنبوبية الكلوية، مثل عيوب النقل، وموت الخلايا المبرمج وتلف الميتوكوندريا؛ ② ترسب البلورات في الكلى، مما يسبب نقص التروية أو النخر؛ ③ تلف الأوعية الدموية، والتي قد تعزز تطور الفشل الكلوي. يطور. إحدى طرق الوقاية الشائعة من القصور الكلوي الحاد هي ترطيب الجسم، لكن المبادئ التوجيهية في بلدي لا تشير بوضوح إلى وجوب إجراء الوقاية من الترطيب بشكل روتيني قبل بدء العلاج المضاد للفيروسات. ولذلك، فهم السمية الكلوية للأدوية المضادة للفيروسات المختلفة أمر بالغ الأهمية لإدارة المريض.
وأخيرا، ينبغي لنا إجراء المزيد من الدراسات المماثلة للتحقق من السمية الكلوية للأدوية المضادة للفيروسات في مجموعات سكانية مختلفة. لأنه بالنسبة لمرضى مرض الكلى المزمن والعديد من المرضى الذين يعانون من تلف وظائف الكلى، فإن مناعتهم أقل من مناعة الأشخاص الأصحاء، لذا فهم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية. بعد العدوى الفيروسية، يمكن أن يكون استخدام وإدارة الأدوية المضادة للفيروسات ذات السمية الكلوية المنخفضة مفيدًا في إدارة المرضى.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأجهزة والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
