مدة متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2 المناعة الطبيعية والحماية ضد متغير دلتا: دراسة استعادية

خلفية.

تعد الإصابة بفيروس كورونا 2 (SARS-CoV {2}}) بمثابة عدوى بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV {2}}) وقائية للغاية ضد عودة العدوى والأمراض المصحوبة بأعراض. ومع ذلك ، فإن الفعالية ضد متغير دلتا ومدة المناعة الطبيعية لا تزال غير معروفة.

أظهرت الأبحاث أن استجابة الجهاز المناعي يمكن أن تساعد الجسم على تطوير مناعة ضد بعض مسببات الأمراض ، مما يسمح لهم بالاستجابة بسرعة وفعالية أكبر لإعادة العدوى بالفيروسات أو البكتيريا أو مسببات الأمراض الأخرى. وذلك لأن الجهاز المناعي يمكن أن يقلل بشكل كبير من شدة الإصابة مرة أخرى من خلال التعرف على مسببات الأمراض المصابة سابقًا وإنتاج عناصر مناعية مثل الأجسام المضادة.

ومع ذلك ، على الرغم من أن استجابة الجهاز المناعي يمكن أن تساعد الجسم على تطوير مناعة ضد بعض مسببات الأمراض ، فإن هذه المناعة ليست دائمًا فعالة بشكل كامل. يمكن لبعض مسببات الأمراض أن تتحور بسرعة وتولد سلالات جديدة في فترة قصيرة ، والتي يمكن أن تتجنب التعرف عليها من قبل جهاز المناعة وتجعل التعامل معها أكثر صعوبة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حالة الجهاز المناعي من حيث العمر والصحة والتغذية ونمط الحياة قد تؤثر أيضًا على استجابته لعدوى مسببات الأمراض مرة أخرى. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين مناعتنا لمقاومة الفيروسات. يمكن أن يحسن القفص المناعة بشكل كبير. يحتوي رماد اللحوم على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من الفطر ، وهوانغ لي ، وما إلى ذلك. تحفيز خلايا مختلفة من جهاز المناعة وزيادة نشاطها المناعي.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

طُرق.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >بعد 90 يومًا من الاختبار الإيجابي الأولي.

نتائج.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 سنة كانت حماية أقل قليلاً.

الاستنتاجات.

تعد عدوى SARS-CoV -2 عالية الحماية ضد الإصابة مرة أخرى بدلتا. تستمر المناعة من المرض السابق لمدة 13 شهرًا على الأقل. يجب على البلدان التي تواجه نقصًا في اللقاحات أن تنظر في تأخير التطعيمات للمرضى المصابين سابقًا لزيادة الوصول إليها.

الكلمات الدالة.

COVID -19 ، دلتا. مناعة طبيعية فعالية وقائية عودة العدوى.

بعد ما يقرب من عامين بعد تحديد فيروس كورونا 2 (SARS-CoV -2) ، لا يزال وباء فيروس كورونا 2019 (COVID {5}}) يمثل تحديًا صحيًا عالميًا كبيرًا بسبب ظهور السارس- متغيرات CoV -2 التي ارتبطت بزيادة إمكانية الانتقال والهروب المناعي المحتمل. في الولايات المتحدة ، تضمنت هذه المتغيرات المثيرة للقلق B.1.1.7 (Alpha) و B.1.351 (بيتا) و B.1.1.28.1 (جاما) و B.1.617.2 (دلتا) [1 ، 2] . أصبح متغير دلتا ، الذي تم اكتشافه لأول مرة في الهند في ديسمبر 2020 ، هو البديل السائد في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة والعديد من البلدان الأخرى [1]. بحلول 24 يوليو 2021 ، مثَّل متغير دلتا 93.7٪ من الفيروسات المتسلسلة المنتشرة في الولايات المتحدة [1]. تتميز الطفرات البروتينية المتعددة السنبلة ، ويبدو أن متغير دلتا يؤدي إلى زيادة الأحمال الفيروسية وزيادة الانتقال [3 ، 4].

أثبتت الدراسات السابقة أن الإصابة بفيروس SARS-CoV -2 يقي بدرجة كبيرة من عودة العدوى والأمراض المصحوبة بأعراض [5-9]. تصف الدراسات من المملكة المتحدة [7 ، 8] ، الولايات المتحدة [5] ، والدنمارك [6] تقريبًا 85 بالمائة انخفاض خطر الإصابة مرة أخرى لمدة 5-7 أشهر. مدة المناعة بعد هذه الفترة غير معروفة ، ولكن النتائج الحديثة تشير إلى أن الاستجابات المناعية التي يسببها اللقاح (على سبيل المثال ، الأجسام المضادة المعادلة) تتضاءل بعد 6 أشهر [10-13].

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الحماية التي توفرها عدوى COVID السابقة -19 ضد الإصابة مرة أخرى بمتغيرات مثيرة للقلق ليست مفهومة جيدًا. أظهرت فحوصات المعادلة في المختبر أن متغير دلتا قد قلل من الحساسية للأجسام المضادة الموجودة في مصل الأفراد الذين تعافوا من COVID -19 ، وكذلك مصل الأفراد الملقحين [2 ، 4]. تشير هذه النتائج إلى أن العدوى الطبيعية قد لا تقدم نفس الحماية ضد متغير دلتا. يعد فهم فعالية العدوى السابقة ضد دلتا أمرًا مهمًا ، حيث يمكنه توجيه استراتيجيات التطعيم في البلدان التي تعاني من قيود اللقاح ونماذج انتقال السارس -2. كان هدفنا في هذه الدراسة هو تحديد ما إذا كانت العدوى السابقة تحمي من الإصابة مرة أخرى بمتغير دلتا ولتقدير مدة المناعة بعد عدوى COVID -19.

طُرق

المرضى والنتائج

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >بعد 90 يومًا من الإصابة الأولية تم تعريفها على أنها عدوى مرة أخرى. لتجنب التحيز ، تم استبعاد المرضى السلبيين في البداية الذين أعيد اختبارهم إيجابيًا في غضون 90 يومًا من الاختبار الأولي.

تحليل البيانات

لتحليل متغير دلتا ، اخترنا المرضى الذين لديهم اختبار PCR إيجابي أو سلبي قبل 31 ديسمبر 2020 (الشكل 1). لكل مجموعة ، حددنا بعد ذلك معدلات إعادة الاختبار وإعادة الاختبار الإيجابية على وجه التحديد خلال فترة هيمنة دلتا ، أي من 1 يوليو 2021 إلى 9 سبتمبر 2021. تمت مراجعة المرضى الذين أعيد اختبارهم إيجابية لدخول المستشفى ، وقبول وحدة العناية المركزة (ICU) ، والحاجة للتهوية الميكانيكية والموت في غضون 30 يومًا من الاختبار. تم استبعاد المرضى الذين أعيد اختبارهم إيجابيًا بين 1 يناير 2021 و 30 يونيو 2021 من هذا التحليل. لكل مجموعة من المرضى ، تم تحديد معدل الإصابة بقسمة عدد المرضى الذين أعيد اختبارهم إيجابيًا على العدد الإجمالي للمرضى في تلك المجموعة. تم حساب الحماية التي توفرها العدوى السابقة ضد العدوى المتكررة على أنها 1 مطروحًا منها نسبة معدل الإصابة للمرضى الموجودين في البداية إلى معدل العدوى للمرضى السلبيين في البداية. تم افتراض أن المرضى الذين لم يخضعوا لاختبارات لاحقة كانوا سلبيين. لتقدير فعالية العدوى السابقة ضد العدوى المصحوبة بأعراض ، كررنا التحليل بما في ذلك العدوى المصحوبة بأعراض فقط. بالنسبة لمعظم الاختبارات ، سجل الطبيب المعالج وجود الأعراض في الاستبيان. في البداية ، تمت مراجعة الرسم البياني للمرضى الإيجابيين الذين فقدوا استبياناتهم لتحديد الأعراض. بالنسبة للمرضى السلبيين الذين فقدوا الاستبيانات في البداية ، عمدنا إلى النتائج من خلال مراجعة الرسم البياني لعينة عشوائية من المرضى الذين فقدوا استبيانات لتحديد نسبة المرضى الذين يعانون من عدوى أعراض ، ثم طبقنا هذه النسبة على المرضى الباقين الذين فقدنا بيانات الأعراض.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >8 0 سنوات). لزيادة قدرتنا على اكتشاف الاختلاف ، قمنا بمقارنة المعدلات بين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 0-64 عامًا وأولئك الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو تساويهم. نظرًا لأن العديد من المرضى تم تطعيمهم خلال هذه الفترة ، وقد يؤدي التطعيم إلى تعديل خطر الإصابة بدلتا ، فقد قدرنا أيضًا الحماية من العدوى السابقة التي تقتصر على المرضى الذين تم توثيقهم بتلقي جرعتين من لقاح COVID -19 قبل 1 تموز (يوليو) 2021. لقد قصرنا تحليل التطعيم على المرضى الذين تلقوا جرعتين من لقاح COVID -19 لأننا لم نتمكن من التمييز بين المرضى غير الملقحين وأولئك الذين فقدوا بيانات اللقاح. نوع اللقاح الذي يتلقاه المرضى غير معروف.

بالنسبة لتحليل الفعالية على المدى الطويل ، تمت متابعة المرضى الذين لديهم اختبار PCR إيجابي أو سلبي قبل 3 0 آب (أغسطس) 2020 حتى 9 أيلول (سبتمبر) 2021 لتحديد معدلات إعادة الاختبار وإعادة الاختبار الإيجابية خلال هذه الفترة. تم حساب معدلات العدوى والحماية التي توفرها العدوى السابقة لفترات متميزة باستخدام المعادلات الموصوفة سابقًا. كما تم حساب تقديرات الحماية لمختلف الفئات العمرية. أجريت جميع التحليلات باستخدام R v4.1.0 (فريق R Core ، فيينا). وافق مجلس المراجعة المؤسسية في كليفلاند كلينك على هذا العمل.

نتائج

خلال فترة الدراسة ، تم جمع {{0} اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل من 527  134 أفراد (متوسط ​​العمر ، 48.8 ± 23.2 سنة ؛ 55.1 بالمائة إناث) ، بمعدل إيجابي إجمالي قدره 10.3 بالمائة.

تحليل دلتا

بعد استبعاد 781 مريضًا كانت نتيجة اختبارهم إيجابية بين 1 كانون الثاني (يناير) {{3 {42}}} 21 و 3 0 حزيران (يونيو) 2021 ، تم إجراء 471 499 اختبارات قبل 31 كانون الأول (ديسمبر) 2020 في {{8} } فرادى. من بين هؤلاء ، ثبتت إصابة 50 327 (15.5 بالمائة) من الأفراد (الجدول 1). بعد 1 يوليو 2021 ، أعيد اختبار 2712 (5.4 بالمائة) من المرضى الموجودين في البداية ، وأعيد اختبار 41 (1.5 بالمائة) من هؤلاء المرضى إيجابية ؛ حصل مريض واحد على نتائج اختبار سلبية لاحقة وبالتالي تم استبعاده بسبب اختبار إيجابي كاذب مفترض. من بين 40 حالة إعادة إصابة ، كان 28 (70 بالمائة) من الأعراض ؛ كان للباقي إشارة غير مصحوبة بأعراض (على سبيل المثال ، فحص ما قبل العلاج الجراحي ، الفحص المسبق للتشخيص غير المتعلق بـ COVID). من بين 274 830 المرضى السلبيين في البداية ، تم إعادة اختبار 19 157 (7.0 بالمائة) بعد 1 تموز (يوليو) 2021 ، وأعيد اختبار 1494 (7.8 بالمائة) من هؤلاء المرضى إيجابيًا. من بين هؤلاء ، كان 1298 (86. 9 بالمائة) من الأعراض. كان المرضى الذين أعيد اختبارهم والذين أصيبوا سابقًا بالعدوى أكثر عرضة قليلاً للإصابة بأعراض في وقت إعادة الاختبار من أولئك الذين لم يصابوا من قبل (57.1 بالمائة مقابل 54.0 بالمائة ، P=.008). كانت الحماية الإجمالية للعدوى السابقة من الإصابة مرة أخرى خلال فترة سيطرة دلتا 85.4 في المائة (فاصل الثقة 95 في المائة [CI] ، 80.0-89.3). كانت الحماية أعلى من العدوى المصحوبة بأعراض (88.2 في المائة ؛ فاصل الثقة 95 في المائة ، 82.9-91.9) مقارنة بالعدوى بدون أعراض (66.6 في المائة ؛ فاصل الثقة 95 في المائة ، 40.6-81.2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >8 0 سنوات كانت أعلى من تلك الخاصة بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 79 عامًا ، ولكنها لا تختلف إحصائيًا عنها ؛ وهكذا يتم الإبلاغ عن الفئتين معًا. مقارنة بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 0 - 64 عامًا ، فإن أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو ما يعادلهم يتمتعون بمعدل حماية أقل (75.1 بالمائة مقابل 87.9 بالمائة ، P =. 0 6). كانت نسبة المرضى الذين تلقوا جرعتين من لقاح COVID -19 قبل 1 يوليو 2021 مماثلة للمرضى المصابين وغير المصابين سابقًا (25.4 بالمائة مقابل 26.6 بالمائة ، P <.001). بين المرضى الملقحين ، كانت العدوى السابقة تقديرية فعالية 86 .8٪ (95٪ CI ، 74.5–93.2) ضد الإصابة مرة أخرى مع دلتا. كانت شدة المرض في غضون 30 يومًا متشابهة بين أولئك الذين أصيبوا ولم يصابوا من قبل ، بما في ذلك معدلات الاستشفاء (14 من 40 ، 35.0 في المائة مقابل 587 من 1494 ، 39.3 في المائة ؛ P=.58) ، القبول إلى وحدة العناية المركزة (3 من 14 ، 21.4 بالمائة مقابل 94 من 587 ، 16.0 بالمائة ؛ P=.59) ، تحتاج إلى تهوية ميكانيكية (2 من 14 ، 14.3 بالمائة مقابل 38 من 587 ، 6.5 بالمائة ؛ P {{ 58}} .25) ، والموت (1 من 14 ، 7.1 بالمائة مقابل 25 من 587 ، 4.3 بالمائة ؛ P=.60).

تحليل الفعالية طويلة المدى

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 عامًا ، وتم دمج نتائجها مع المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65-79 عامًا. كانت الحماية بين أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو تساويها أقل من حماية الأفراد الذين يبلغون من العمر<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

مناقشة

لقد أجرينا دراسة جماعية كبيرة بأثر رجعي للمرضى الذين تم اختبارهم لـ COVID {0} في نظام صحي واحد لتقدير الحماية من العدوى السابقة ضد متغير دلتا ولتقييم مدة المناعة التي يمنحها SARS-CoV {{3 }} عدوى. وجدنا أن المرضى الذين يعانون من عدوى سابقة كانوا أقل عرضة لإعادة اختبارهم أو إعادة اختبارهم إيجابية مقارنة بالأفراد الذين ثبتت إصابتهم في البداية بالسلبية خلال نفس الفترة. كانت فعالية العدوى السابقة ضد العدوى المصحوبة بأعراض دلتا 88.2 في المائة ، والتي كانت مماثلة للحماية من العدوى المصحوبة بأعراض طوال فترة الدراسة بأكملها (92.0 في المائة).

حتى عندما تم تضمين الحالات التي لا تظهر عليها أعراض ، كانت الحماية المقدمة ضد الإصابة مرة أخرى مع دلتا وطوال فترة الدراسة بأكملها 85.4 في المائة و 85.7 في المائة على التوالي. بعد الأشهر الخمسة الأولى ، تجاوزت الحماية من الإصابة مرة أخرى 90 في المائة لمدة تصل إلى 13 شهرًا بعد الإصابة الأولية ، مما يشير إلى أن المناعة الطبيعية تدوم لفترة أطول مما تم الإبلاغ عنه سابقًا [5 ، 7 ، 8]. تم تقليل الفعالية ضد تكرار العدوى بشكل طفيف في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو تساويهم. من بين أولئك الذين أصيبوا بمتغير دلتا ، بدت شدة المرض ، وفقًا لمعدلات الاستشفاء التي تبلغ 30- يومًا ودخول وحدة العناية المركزة ، متشابهة بين أولئك الذين أصيبوا ولم يسبق لهم الإصابة. وهكذا ، في حين يبدو أن العدوى السابقة توفر حماية عالية ضد الإصابة بمتغير دلتا ، على عكس التطعيم ، لا يبدو أنها تقلل من شدة المرض. أخيرًا ، بين المرضى الذين تم تطعيمهم بالكامل ضد COVID -19 ، قدمت عدوى SARS-CoV -2 السابقة حماية إضافية بنسبة 87٪ ضد العدوى بمتغير دلتا.

أفادت العديد من الدراسات الأترابية الكبيرة من المملكة المتحدة والنمسا وقطر عن تقديرات مماثلة للحماية قصيرة المدى ضد سلالات غير دلتا [5 ، 7 ، 8 ، 15 ، 16]. أظهرت دراستان أجريت على العاملين في مجال الرعاية الصحية في المملكة المتحدة أن المناعة من العدوى الطبيعية تدوم من 5 إلى 6 أشهر على الأقل [7 ، 8] ، وقدرت دراسة أجريت على 43 044 أفراد إيجابيي الأجسام المضادة في قطر فعالية بنسبة 95.2 بالمائة من يمكن أن تستمر العدوى لمدة 7 أشهر على الأقل [15]. تضيف دراستنا إلى ذلك من خلال تقييم المناعة طويلة المدى التي تمنحها عدوى السارس -2. لم نعثر على دليل على تراجع الحماية لمدة تصل إلى 13 شهرًا. هذا يتوافق مع الدراسات في المختبر التي أظهرت استمرار وجود الأجسام المضادة مع نشاط معادل لمدة 12 شهرًا على الأقل [17]. ومن المثير للاهتمام ، وجدنا أن الحماية من الإصابة مرة أخرى ، ولا سيما عودة العدوى بدون أعراض ، كانت في أدنى مستوياتها من 3 إلى 5 أشهر بعد الإصابة الأولية ، وتزداد بعد ذلك. يمكن تفسير هذه النتيجة غير المنطقية من خلال التساقط المستمر للفيروسات ، حيث يمكن للمرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض أن يستمروا في التخلص من الفيروس لعدة أشهر بعد الإصابة الأولية [18] ؛ كان هذا من شأنه أن يجعلنا نقلل من تقدير الحماية خلال هذه الفترة وبشكل عام.

بينما أظهرت دراسات التحييد في المختبر أن الأجسام المضادة الموجودة في مصل الأفراد المصابين سابقًا أقل فاعلية ضد متغير دلتا [2 ، 4] ، وجدنا أن العدوى الطبيعية توفر مستويات عالية من الحماية ضد دلتا. يبدو أن العدوى الطبيعية توفر حماية مستدامة ضد دلتا أكثر من المناعة بوساطة اللقاح. أظهرت الدراسات الحديثة أن المناعة بوساطة اللقاح تتضاءل بعد 6 أشهر ، مع انخفاض سريع في الفعالية ضد دلتا بعد أقل من 90 يومًا [10 ، 11 ، 13 ، 19]. تم دعم هذه النتيجة بشكل أكبر من خلال دراسة رصدية كبيرة في إسرائيل أفادت بأن SARS-CoV -2 - الأفراد الساذجون الذين تلقوا جرعتين من لقاح BioNTech / Pfizer mRNA كانوا أكثر عرضة للإصابة بـ Delta من 6 إلى 13 مرة عن المرضى الذين عانوا من العدوى سابقًا [20]. وبالمثل ، وجدنا أنه من بين المرضى الذين تم تطعيمهم ، فإن أولئك الذين لم يصابوا من قبل كانوا أكثر عرضة للإصابة بعدوى دلتا بنسبة 8 مرات تقريبًا.

دراستنا لديها العديد من القيود. من أهمها أننا لم نتمكن من الوصول إلى نتائج الاختبار خارج نظام كليفلاند كلينك الصحي. ومع ذلك ، ما لم يكن هناك فرق في المرضى الذين يسعون للاختبار في كليفلاند كلينك بناءً على حالة العدوى السابقة ، فإن النتائج التي توصلنا إليها لا تزال صالحة. وبالمثل ، قد يكون بعض المرضى قد أصيبوا بالعدوى لكنهم لم يسعوا لإجراء الاختبار ، خاصةً إذا كانت أعراضهم غير مصحوبة بأعراض أو خفيفة. قد يكون المرضى الذين يعانون من التهابات سابقة أقل احتمالا لطلب الاختبار لأنهم يعتقدون أنهم محصنون ، مما قد يؤدي إلى المبالغة في تقدير التأثير الوقائي للعدوى السابقة. من الممكن أيضًا أن يكون المرضى الذين يعانون من التهابات سابقة أكثر أو أقل عرضة للتخلي عن التطعيم أو الانخراط في سلوكيات عالية الخطورة ، وكلاهما يرتبط بخطر الإصابة مرة أخرى بصرف النظر عن المناعة. ومع ذلك ، عندما حللنا نتائجنا مقسمة حسب العمر ، فإن المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 34 عامًا لم يظهروا فعالية منخفضة ضد دلتا ، على الرغم من أن هؤلاء المرضى هم أكثر عرضة للانخراط في سلوك محفوف بالمخاطر [21] وأقل عرضة للتلقيح [22].

علاوة على ذلك ، عند تحليل نتائجنا بين المرضى الذين تم تلقيحهم ، كانت النتائج هي نفسها. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن التسلسل لم يتم إجراؤه بشكل روتيني على العينات السريرية خلال فترة دراستنا ، فمن المحتمل أن بعض الاختبارات الإيجابية بعد 1 يوليو 2021 لا تمثل الإصابة بدلتا. ومع ذلك ، نظرًا لأن دلتا مثلت 87 بالمائة من الفيروسات المتسلسلة في الولايات المتحدة بحلول منتصف يوليو 2021 ، مع وصول هذه النسبة المئوية إلى 96 بالمائة بحلول 31 يوليو 2021 ، فإن الغالبية العظمى من إصابات السارس -2 بعد 1 يوليو يمكن يُفترض أن سببها دلتا [1]. من الممكن أيضًا أن تكون هناك سلالات معينة من دلتا يمكنها الهروب من المناعة الطبيعية والتي لا تنطبق عليها تقديراتنا الوقائية. أخيرًا ، لم نتمكن من تقييم تأثير اللقاحات لأن العديد منها حدث خارج نظامنا الصحي ؛ هذا حد من قدرتنا على التمييز بين البيانات المفقودة وجرعات اللقاح الصفرية. كان نوع اللقاحات التي حصل عليها المرضى غير معروف أيضًا ، لذلك لم نتمكن من التمييز بين المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة أو لقاحات بجرعة 2-. لذلك ، قصرنا تحليل التطعيم على هؤلاء المرضى الذين لديهم إدخالان مؤكدان لتاريخ لقاحات COVID -19.

دراستنا لها العديد من الآثار الهامة. تواجه معظم البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل تحديات كبيرة في الحصول على إمدادات كافية من لقاحات COVID -19 [23]. بناءً على النتائج التي توصلنا إليها ، يجب على البلدان التي تعاني من نقص في اللقاحات التفكير في تأخير التطعيمات للأفراد المصابين سابقًا لإعطاء الأولوية لتطعيم الأفراد غير المناعيين ، بدءًا من السكان الأكثر ضعفًا (على سبيل المثال ، المرضى المسنين ، والذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة ، والعاملين في مجال الرعاية الصحية في الخطوط الأمامية). قد يكون للنتائج التي توصلنا إليها أيضًا تداعيات على المعيار الأمريكي المؤقت للطوارئ الأخير ، والذي سيتطلب من أصحاب العمل الكبار فرض التطعيم الإلزامي لـ COVID -19 ، وهي سياسة يجب بموجبها إما تلقيح جميع الموظفين ضد COVID -19 أو الخضوع أسبوعيًا اختبار COVID -19 [24]. لا يتم استثناء المرضى الذين تعافوا من عدوى COVID -19. هذا يتناقض مع سياسات العديد من البلدان الأخرى التي تعترف بالحصانة التي توفرها عدوى COVID السابقة -19. توفر إسرائيل [25] والاتحاد الأوروبي [26] والمملكة المتحدة [27] نسخة من بطاقة COVID ، والتي تتيح الوصول إلى الأماكن العامة بعد التطعيم أو التعافي من COVID -19. بالنظر إلى أن العدوى السابقة يبدو أنها توفر حماية مستدامة ضد متغير دلتا ، تقترح دراستنا أنه يجب مراعاة المناعة الطبيعية في معيار الطوارئ المؤقت للولايات المتحدة.

تشير النتائج التي توصلنا إليها أيضًا إلى أن بعض البلدان قد تقترب من مناعة القطيع ضد المتغيرات المستقبلية بسبب الحماية التي توفرها مجموعة من عدوى السارس السابقة -2 ولقاحات COVID -19. مع R 0 من 6 ، سيتطلب متغير دلتا حد مناعة قطيع لا يقل عن 85 بالمائة [28 ، 29]. يقدر الباحثون أن حوالي ثلث سكان الولايات المتحدة أصيبوا بفيروس COVID -19 بحلول نهاية عام 2020 ، وأن 58.8 بالمائة من سكان الولايات المتحدة قد تم تطعيمهم بالكامل ضد COVID -19 اعتبارًا من 15 نوفمبر 2021 [20 ، 30]. نظرًا للعديد من الحالات الإضافية لـ COVID -19 في عام 2021 ، ربما تقترب الولايات المتحدة من حصانة القطيع [31]. ومع ذلك ، فإن برامج التطعيم واسعة النطاق حاسمة لتحقيق التقدم المستمر. قدر تحليل حديث للتطور الوراثي لأقارب فيروس كورونا القريب التطوري أن الإصابة مرة أخرى بفيروس SARS-CoV -2 تحدث في متوسط ​​16 شهرًا بعد ذروة استجابة الجسم المضاد ، مما يشير إلى أن المناعة لا تدوم إلى الأبد [32].

على الرغم من أن النتائج التي توصلنا إليها تسلط الضوء على فعالية المناعة الطبيعية ، إلا أنه لا يوصى بالتعرض المتعمد لـ COVID -19 لاكتساب هذه المناعة. أظهرت الدراسات الحديثة من كندا [33] وسنغافورة [34] أن متغير دلتا مرتبط بزيادة خطر الاستشفاء ، والقبول في وحدة العناية المركزة ، ومتطلبات الأكسجين ، والوفاة. لذلك يفضل تحقيق المناعة عن طريق التطعيم. على عكس المناعة الطبيعية ، يقلل التطعيم بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض حاد [35] ، بالإضافة إلى المضاعفات المحتملة طويلة المدى لعدوى COVID -19 [36].

باختصار ، وجدنا أن الإصابة السابقة بـ SARSCoV -2 توفر حماية قوية ضد الإصابة مرة أخرى باستخدام متغير دلتا شديد القابلية للانتقال. وجدنا أيضًا أن هذه المناعة الطبيعية يبدو أنها تستمر لمدة 13 شهرًا على الأقل. تدعم هذه النتائج معًا جهود التطعيم التي تعطي الأولوية للمرضى الذين ليس لديهم تاريخ معروف للإصابة بالعدوى السابقة وتشير إلى أن مناعة القطيع قد تكون في متناول اليد قريبًا.

ملحوظة

تضارب المصالح المحتمل. خدم SMG في لجنة نقطة النهاية السريرية لدراسة Abbott Heartmate 3 M3PAS. تمتلك MBR أسهمًا في موديرنا. لا يذكر جميع المؤلفين الآخرين أي تعارض محتمل. قدم جميع المؤلفين نموذج ICMJE للإفصاح عن تضارب المصالح المحتمل. تم الكشف عن التضاربات التي يعتبرها المحررون ذات صلة بمحتوى المخطوطة.

مراجع

1. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. نسب متغير COVID -19 ، متتبع بيانات CDC COVID. 2021. متاح على: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. تم الوصول إليه في 10 أغسطس 2021.

2. Yadav PD ، Sapkal GN ، Ella R ، et al. تحييد متغير Beta و Delta مع مصل COVID -19 للحالات المستعادة ولقاحات COVID المعطل -19 لقاح BBV152 / Covaxin. J Travel Med 2021. متاح على: https: //academic.oup. كوم / مادة / تقدم-مقالة / دوى / 10.1093 / مربى / taab104 / 6316247. تم الوصول إليه في 9 أغسطس 2021.

3. لوبيز برنال J ، أندروز إن ، جوير سي ، وآخرون. فعالية لقاحات Covid -19 ضد متغير B.1.617.2 (دلتا). N Engl J Med 2021. متاح على: http: // www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. تم الوصول إليه في 9 أغسطس 2021.

4. Planas D ، Veyer D ، Baidaliuk A ، وآخرون. انخفاض حساسية دلتا متغير SARS-CoV -2 لتحييد الجسم المضاد. Nature 2021. متاح على: https: //www.nature. ae / articles / s 41586-021-03777-9. تم الوصول إليه في 9 أغسطس 2021.

5. شيهان إم إم ، ريدي إيه جيه ، روتبيرج إم بي. معدلات إعادة العدوى بين المرضى الذين ثبتت إصابتهم سابقًا بمرض فيروس كورونا 2019: دراسة جماعية بأثر رجعي. Clin Infect Dis 2021. متاح على: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. تم الوصول إليه في 9 أغسطس 2021.

6. Hansen CH، Michlmayr D، Gubbels SM، Mølbak K، Ethelberg S. تقييم الحماية من إعادة العدوى بفيروس SARS-CoV -2 من بين 4 ملايين فرد تم اختبار PCR في الدنمارك في عام 2020: دراسة رصدية على مستوى السكان. لانسيت 2021 ؛ 397: 1204-12.

7. لوملي سف ، أودونيل دي ، ستوسر إن إي وآخرون. حالة الجسم المضاد ونسبة حدوث عدوى فيروس SARS-CoV -2 في العاملين في مجال الرعاية الصحية. إن إنجل جي ميد 2021 ؛ 384: 533-40.

8. Hall VJ ، Foulkes S ، Charlett A ، et al. SARS-CoV -2 معدلات الإصابة بمعدلات إيجابية للأجسام المضادة مقارنة بعاملي الرعاية الصحية الذين يعانون من الأجسام المضادة في إنجلترا: دراسة جماعية كبيرة ومتعددة المراكز (SIREN). لانسيت 2021 ؛ 397: 1459–69.

9. دان جي إم ، ماتيوس جي ، كاتو واي وآخرون. تم تقييم الذاكرة المناعية لـ SARS-CoV -2 لمدة تصل إلى 8 أشهر بعد الإصابة. علم 2021: eabf4063.

10. ليفين إي جي ، لوستيج واي ، كوهين سي ، إت آل. ضعف الاستجابة الخلطية المناعية للقاح BNT162b2 Covid -19 خلال 6 أشهر. N Engl J Med 2021. متاح على: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. تم الوصول إليه في 8 أكتوبر 2021.

11. Chemaitelly H ، Tang P ، Hasan MR ، et al. تراجع الحماية من لقاح BNT162b2 ضد عدوى فيروس SARS-CoV -2 في قطر. N Engl J Med 2021. متاح على: http: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. تم الوصول إليه في 8 أكتوبر 2021.

12. Naaber P ، Tserel L ، Kangro K ، et al. ديناميات استجابة الجسم المضاد للقاح BNT162b2 بعد ستة أشهر: دراسة مستقبلية طولية. لانسيت ريج هيلث-يور 2021 ؛ 10: 100208.

13. كوهن BA ، Cirillo PM ، Murphy CC ، Krigbaum NY ، Wallace AW. حماية لقاح SARS-CoV -2 والوفيات بين قدامى المحاربين في الولايات المتحدة خلال عام 2021. علم 2021. متاح على: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. تم الوصول إليه في 14 نوفمبر 2021.

14. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. معايير التحقيق للحالات المشتبه فيها من إعادة الإصابة بفيروس السارس -2 (ICR). 2020. متاح على: https://www.cdc.gov/ Corona / 2019- ncov / php / Invest-criteria.html. تم الوصول إليه في 10 أغسطس 2021.

15. أبو رداد LJ ، Chemaitelly H ، Coyle P ، وآخرون. تحمي إيجابية الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 من الإصابة مرة أخرى لمدة سبعة أشهر على الأقل بفاعلية 95٪. EClinicalMedicine 2021 ؛ 35: 100861.

16. Pilz S ، Chakeri A ، Ioannidis JP ، وآخرون. خطر إعادة الإصابة بفيروس SARS-CoV -2 في النمسا. Eur J Clin Invest 2021 ؛ 51: e13520.

17. Wang Z ، Muecksch F ، Schaefer-Babajew D ، et al. اتساع محسّن طبيعيًا ضد فيروس SARS-CoV -2 بعد عام واحد من الإصابة. طبيعة 2021 ؛ 595: 426-31.

18. Plebani M. استمرار تساقط الحمض النووي الريبي الفيروسي في COVID -19: تحذير وليس خوف. EBioMedicine 2021 ؛ 64: 103234.

19. Pouwels KB ، Pritchard E ، Matthews PC ، et al. تأثير متغير دلتا على العبء الفيروسي وفعالية اللقاح ضد عدوى السارس الجديدة -2 في المملكة المتحدة. Nat Med 2021. متاح على: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. تم الوصول إليه في 15 نوفمبر 2021.

20. غازيت إس ، شليزينغر آر ، بيريز جي وآخرون. مقارنة المناعة الطبيعية لـ SARS-CoV -2 بالمناعة التي يسببها اللقاح: العدوى مقابل العدوى الخارقة. medRxiv 2021. متاح على: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. تم الوصول إليه في 6 أكتوبر 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com