تأثير حالة المتبرع والمستلم لسكرتير ABH على زرع الكلى المتبرع الحي للمتبرع ABO

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

مقدمة: مستضدات فصيلة الدم ABO داخل الطعوم تتعرض باستمرار للأجسام المضادة لـ A B في مصل المستلمين بعد ABO غير المتوافق (ABOi)زرع الكلىوهي مفيدة في الرفض بوساطة الجسم المضاد. يفرز بعض الأفراد مستضدات فصيلة الدم القابلة للذوبان في سوائل الجسم. في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في تأثير حالة إفراز المتبرع والمتلقي على نتائج زرع الكلى ABOi.

طُرق: تم جمع بيانات ما مجموعه 32 مريضا مع زرع الكلى من متبرع حي ABOi بأثر رجعي بين عامي 2014 و 2020 في مستشفى غرب الصين. تم فحص وتقييم النمط الجيني والنمط الظاهري لكل من المتبرعين والمتلقين مع تغييرات عيار ما بعد الزرع ، ووظيفة الكسب غير المشروع ، والرفض.

نتائج: من بين 32 متلقًا و 32 متبرعًا ، كان لدى 23 (71.9 بالمائة) متلقًا و 27 (84.4 بالمائة) متبرعًا أنماطًا وراثية سرية ، بينما لم يكن لدى 9 (28.1 بالمائة) متلقين و 5 (15.6 بالمائة) متبرعون. لم يتأثر التتر المضاد لـ AB بعد زرع الكلى ABOi بشكل كبير بحالة الإفراز لأي من المتبرعين أو المتلقين. كانت مستويات الكرياتينين (Scr) في مصل ما بعد الزرع ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أفضل في المستلمين الضعفاء أو غير السريين في اليوم 30 (Scr P=0. 047، eGFR P=0. 008) ، واليوم 90 (Scr P=0. 010 ، eGFR P =0. 005) ، والشهر 9 (eGFR P =0. 008) ، وكان لدى المستلمين من المتبرعين بالسكر انخفاض حدوث رفض الكسب غير المشروع في السنة الأولى بعد زرع ABOi (P=0. 004).

الاستنتاجات: تم العثور على نمط ظاهري ضعيف في حالة إفراز في كلا الطرز الوراثية ، أي الأفراد الذين يفرزون مستضدات قابلة للذوبان وكذلك أولئك الذين لم يفرزوا. قد يكون لحالة إفراز ABH للمستلم تأثير على وظيفة الكلى المبكرة بعد الزرع ، وقد تؤثر حالة إفراز ABH للمتبرع على حدوث رفض الكسب غير المشروع.

الكلمات الدالة: زرع الكلى ، نظام فصيلة الدم ABO ، عدم توافق فصيلة الدم ، وظيفة الكسب غير المشروع ، استيعاب

انقر لمعرفة فوائد استخراج tubulosa cistanche و cistanche للبيع

Cistanche tubulosaهي مادة طبية صينية شائعة في حياتنا ، تُعرف باسم الجينسنغ الصحراوي ، ولها قيمة منشط مهمة جدًا للجسم. بالإضافة إلى قيمته الطبية ، يعتبر Cistanche أيضًا عنصرًا لذيذًا جدًا. لا يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد فقط إلى تعزيز مقاومة الجسم بشكل فعال وحصانة، ولكن له أيضًا تأثير جيد في تنشيط الكلى وتقوية اليانغ ، مما يمكن أن يحسن الأداء الجنسي. الالسكرياتيمكن أن يزيد الموجود في Cistanche من تكاثر الخلايا ، وإطالة العمر الافتراضي بشكل فعال ، وتقليل احتمالية الموت. لذلك ، فإن تناول Cistanche Cistanche يمكن أن يحسن وظيفة المناعة بشكل جيد للغاية ، ويقلل من احتمالية الإصابة بالمرض ، وله أيضًا تأثير في إطالة العمر.

المقدمة

لقد أدى زرع الكلى من متبرعين أحياء إلى حل مشكلة نقص الأعضاء إلى حد ما (1،2). ومع ذلك ، فإن ما يقرب من ثلث المتبرعين والمتلقين الأحياء المحتملين غير متوافقين مع ABO (ABOi) (3). يعتبر زرع الكلى ABOi بديلاً للحالات التي لا يتوفر فيها متبرعون متوافقون مع ABO (ABOc). تم إعاقة التطور الأولي لزرع الكلى ABOi بسبب ارتفاع معدلات الرفض بوساطة الأجسام المضادة (AMR) بعد الزرع (4). حاليًا ، لم يعد ABOi يعتبر موانع لزرع الكلى بسبب بروتوكولات التكييف المسبق لإزالة الأجسام المضادة ABO المضادة للمانحين (5). تظهر النتائج على المدى الطويل نفس معدل البقاء على قيد الحياة ووظيفة العضو بين زرع الكلى ABOi و ABOc (6).

لمنع AMR ، يجب تقليل عيارات مضادات A / B الموجودة مسبقًا إلى نطاق آمن (على سبيل المثال ، أقل من أو يساوي 1:16 في معظم مراكز الزرع) قبل زرع ABOi (7-9). بعد أسبوعين من زرع الكلى ABOi ، على الرغم من وجود مستضد A / B على الكسب غير المشروع ووجود أجسام مضادة مقابلة في دم المتلقي ، لم يكن هناك تفاعل مضاد لجسم ABO وكان الطعم الخيفي ABO يعمل بشكل طبيعي. يُعرف هذا التسامح بالسكن (10). ومع ذلك ، عندما كان التتر المضاد لـ A / B في نطاق آمن نسبيًا في يوم الزراعة ، فإن بعض الطعوم لا تزال تفشل ، بينما نجا البعض الآخر من زرع ABOi ؛ لذلك ، يجب توضيح الآلية الأساسية (1 لتر).

في زراعة الكلى ABOi ، توجد المستضدات A و B بشكل رئيسي في البطانة الوعائية ، والأنابيب الملتوية البعيدة ، وقنوات التجميع لكلية المتبرع. - الجالاكتوزيد -1 ، 2- إنزيم fucosyltransferase ، المشفر بواسطة جين FUT2 ، هو إنزيم مطلوب للخطوة النهائية في مسار تخليق مستضد A و B القابل للذوبان (12 ، 13). الأفراد الذين يعانون من FUT2 قادرون على إفراز مستضدات فصيلة الدم ABH القابلة للذوبان في سوائل الجسم ، بما في ذلك اللعاب (الأكثر وفرة) ، والبول ، والدموع ، وعصير المعدة ، والصفراء ، والسائل الأمنيوسي ، والمصل ، والسائل المنوي ، والعرق ، وحليب الثدي (14). بالنسبة للمستفيدين الذين تكون فصيلة دمهم من فصيلة الدم O ، يتم إفراز مستضدات H في سوائل الجسم بدلاً من مستضدات A أو B ، والتي يمكن اكتشافها في سوائل الجسم للأفراد الذين لديهم فصيلة الدم A و B ، على التوالي. بعد زرع الكلى ABOi ، يمكن أن تفرز الطعوم الكلوية مستضدات A / B / H القابلة للذوبان في دم المتلقين وفقًا لحالة إفراز المتبرع (15). ومع ذلك ، فإن تأثير حالة إفراز المتبرعين / المتلقين على سكن المستلم لا يزال مثيرًا للجدل (16 ، 17). في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في العلاقة بين حالة إفراز المتبرعين / المتلقين والتنبؤ بزرع ABOi.

طُرق

دراسة السكان

شارك المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى ABOi بين سبتمبر 2014 وأغسطس 2020 في مؤسستنا طواعية في هذه الدراسة. تم اختبار كل من المتبرعين والمتلقين للأنماط الجينية والأنماط الظاهرية لحالة السكرتير. قمنا بأثر رجعي بجمع وتحليل البيانات السريرية لأزواج المتبرعين والمتلقيين المشمولين. تمت الموافقة على كل إجراء زرع كلى من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لمستشفى غرب الصين واللجنة الصحية لمقاطعة سيتشوان (18). تم استبعاد المتلقين مع الأجسام المضادة لـ HLA (DSA) الخاصة بالمتبرعين قبل الزرع من الدراسة. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية (رقم 2019 SHEN418).

قياس النمط الجيني والنمط الظاهري لحالة السكرتير

تم سحب الدم المحيطي من كل زوج من المتبرعين والمتلقيين قبل زرع الكلى. ثم تم فصل المصل واستخدامه في الفحوصات المخبرية لتقييم حالة السكر. تم تحديد الأنماط الجينية للمتبرعين / المتلقين باستخدام التسلسل المباشر القائم على PCR. تم تضخيم exon الثاني لـ FUT2 ، الذي يشفر البروتين ، بواسطة PCR باستخدام بادئات التضخيم FUT 2- F (5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC -3 ') و FUT 2- R (5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG -3 '). كان الحجم النهائي لخليط PCR 2 0 ul ، والذي يحتوي على 10 ul من GoTaqGreenMasterMix (Promega ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، و 6.8 ul من الماء الخالي من نوكلياز ، و 2 ul من عينة DNA (تقريبًا 50-100 نانوغرام ). كان التركيز النهائي للبادئات 0.3 ميكرومول / لتر. تعرض خليط التفاعل لتمسخ أولي عند 94 درجة لمدة 5 دقائق ، تليها 32 دورة تضخيم (94 درجة 30 ثانية ، 59 درجة مئوية لمدة 30 ثانية ، 72 درجة لمدة 90 ثانية). تم بعد ذلك تحديد الأنماط الجينية FUT2 من خلال تفاعل التسلسل ثنائي الاتجاه على مُسلسِل الجينات ABI 3130 مع مجموعة التسلسل BigDye terminator v3.1 (ABI ، الولايات المتحدة الأمريكية). كانت بادئات التسلسل المستخدمة هي FUT 2- F و FUT 2- R ، وتم استخدام طريقة الإيثانول / أسيتات الصوديوم لتنقية المنتجات المضخمة لتفاعل التسلسل.

تم تحديد حالة إفراز النمط الظاهري باستخدام اختبار تراص وينر (19). تم جمع ما مجموعه 5 إلى 10 مل من اللعاب من المتبرع / المتلقي وتخزينها في أنبوب اختبار معقم. بعد ذلك ، تم وضع اللعاب في حمام مائي مغلي لمدة 10 دقائق ثم استخلاصه في جهاز طرد مركزي عند 2500 دورة في الدقيقة لمدة 10 دقائق. تم إضافة العينات التالية في أربعة أنابيب مختلفة: تم إضافة قطرة واحدة من اللعاب وقطرة واحدة من مصل مضاد A إلى الأنبوب الأول ، وأضيفت قطرة من اللعاب وقطرة واحدة من المصل المضاد لـ B في الأنبوب الثاني ، وواحدة أضيفت قطرة من محلول ملحي عادي وقطرة واحدة من مصل مضاد A إلى الأنبوب الثالث ، وأضيفت قطرة واحدة من محلول ملحي عادي وقطرة واحدة من مصل مضاد B إلى الأنبوب الرابع. بعد 20 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة (16-20 درجة) ، تمت إضافة قطرة بنسبة 5 بالمائة معلق من كريات الدم الحمراء إلى الأنبوبين الأول والثالث ، وأضيفت قطرة بنسبة 5 بالمائة من كريات الدم الحمراء المعلقة إلى الأنبوبين الثاني والرابع. بعد الحضانة لمدة 20 دقيقة في درجة حرارة الغرفة (درجة 16-20) ، تم فحص جميع الأنابيب لوجود أو عدم وجود تراص دموي. أشار عدم وجود تراص في الأنبوبين الأول والثاني إلى النمط الظاهري للمفرز. تشير نفس قوة التراص بين الأنبوبين الأولين والأنبوبين الأخيرين إلى النمط الظاهري غير المفرز ، في حين أن التراص الأضعف بشكل واضح في الأنبوبين الأولين يعتبر النمط الظاهري المفرز الضعيف.

مبادئ كبت المناعة والتكييف المسبق

العلاج المثبط للمناعة الثلاثي الفموي بما في ذلك تاكروليموس (تاك ؛ 3 ملغ / يوم) ، ميكوفينولات موفيتيل (MMF ، 1500 ملغ / يوم) أو ميكوفينولات الصوديوم المغلف معويًا (EC-MPS ؛ 1080 ملغ / يوم) ،

والبريدنيزون (بريد ؛ 5 ملغ / يوم) بدأ قبل 2 إلى 4 أسابيع من زرع ABOi. وفقًا للمخاطر المناعية المتصورة ، والتي تعتمد على لوحة الأجسام المضادة التفاعلية (PRA) ، وباسيليكسيماب (2 0 مجم في الأيام 0 و 4) أو الجلوبيولين المضاد لخلايا الغدة الصعترية (ATG ؛ 1 مجم / كجم في الأيام تم استخدام 0 إلى 3 أو من 0 إلى 4). تم تخصيص بروتوكولات التهيئة المسبقة المستخدمة في زراعة الكلى من متبرع حي من ABOi وفقًا للمستوى الأولي للأجسام المضادة لفصيلة الدم. المتلقون الذين كانت أجسامهم المضادة لفصيلة الدم الأولية (IgG و IgM) أقل من 1: 8 تم علاجهم مسبقًا بالعوامل المثبطة للمناعة وحدها. تلقى المستلمون الذين كان عيار أجسامهم الأولية لفصيلة الدم يساوي 1:16 مثبطات المناعة عن طريق الفم وخضعوا لتبادل البلازما / فصادة البلازما بالترشيح المزدوج (PE / DFPP). المستلمون الذين لديهم عيار أولية من الجسم المضاد لفصيلة الدم أكبر من أو يساوي 1:32 تلقوا مثبطات المناعة عن طريق الفم ، ريتوكسيماب في الوريد ، و PE / DFPP للتأكد من أن عيار ABOi في يوم العملية كان أقل من أو يساوي 1: 8. تم إيقاف Oral Tac و Pred في يوم الزرع ، وتمت زيادة جرعة MMF إلى 2000 مجم / يوم (MMF) أو 1440 مجم / يوم (EC-MPS). تم إعطاء ميثيل بريدنيزولون عن طريق الوريد أثناء الجراحة بجرعة 500 مجم ، و 200 مجم / يوم في الأيام من 1 إلى 3 بعد الزرع ، تليها عن طريق الفم Pred (60 مجم / يوم ، تناقص إلى 5 مجم / يوم خلال أسبوعين). تمت إعادة بدء Tac في يوم ما بعد الزرع 2. كان المستوى الأدنى المستهدف لـ Tac هو 5 إلى 10 نانوغرام / مل للأشهر الثلاثة الأولى ، 4 إلى 8 نانوغرام / مل للأشهر من 4 إلى 12 ، ومن 4 إلى 6 نانوغرام / مل بعد ذلك.

تعريف المعلمات السريرية

تم تعريف مستويات عيار الأجسام المضادة الأولية لـ A / B على أنها عيار الأجسام المضادة لـ A / B للمستلمين قبل أي علاج مناعي. تم تعريف عيار الجسم المضاد لـ A / B قبل الزرع على أنه مستويات عيار الأجسام المضادة لـ A / B مباشرة قبل زرع الكلى. تمت مراقبة التتر بعد الزرع في الأيام 1،3،7 ، 14 ، وأيضًا في الأشهر 1،3،6،9،12،18 و 24 بعد الزرع. استخدمنا تقنية بطاقة الهلام طوال فترة الدراسة لقياس مضاد- المانحين IgM و IgG التتر.

لاستكشاف تذبذب الأجسام المضادة لفصيلة الدم بعد زرع الكلى الخيفي ABOi ، ركزنا على المستوى المستمر والتغيير الأول في عيار الأجسام المضادة لـ A / B. كان تعريف ارتفاع العيار هو المرة الأولى التي تم فيها ترقية عيار واحد أو أكثر من عيار log2 من مستويات الأجسام المضادة لفصيلة الدم بعد الزرع. وبالمثل ، تم تعريف تقليل العيار على أنه المرة الأولى التي يتم فيها خفض عيار مصل الدم واحد أو أكثر من مستوى الجسم المضاد لفصيلة الدم. تم أيضًا تحديد الوقت من يوم الزرع إلى ارتفاع / تقليل العيار.

تم قياس وظيفة الكلى من خلال مستويات الكرياتينين (Scr) في الدم ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) ، وفقًا لمعادلة CKD-EPI (20) ، والتي تم قياسها في يوم الزرع وفي الأيام 1،3،7،14 ؛ وأيضًا في الأشهر 1،3،6،9،12،18 و 24 بعد الزرع. تم تعريف Scr و eGFR قبل الزرع على أنهما مستويات Scr و eGFR في يوم الزرع. تم تعريف رفض الكسب غير المشروع على أنه تشخيص سريري لرفض الكسب غير المشروع من خلال الأعراض السريرية ، مثل قلة البول أو الوذمة ، أو زيادة ملحوظة في سكر الدم بنسبة تزيد عن 50 بالمائة في غضون 3 أيام ، والتي لم يتم تفسيرها لأسباب أخرى. ثم تم إجراء الخزعة على جميع المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا برفض الكسب غير المشروع.

طرق التجميع

نظرًا لتنوع النتائج مع الأنماط الجينية والأنماط الظاهرية لحالة الإفراز ، فإن عيار A / B المتلقي بعد الزرع ووظيفة الكلىتمت مقارنتها بناءً على طرق التجميع التالية التي تحمل علامة I-IV: (أ) أنا ، المستلمون من مفرزات النمط الوراثي مقابل المستلمين من غير مفرزات النمط الجيني ؛ (ب) أنا ، المستلمون من مفرزات النمط الظاهري مقابل المستلمين من النمط الظاهري ضعيف أو غير الإفرازات ؛ (ج) ثالثًا ، متلقي النمط الجيني مقابل متلقي النمط الجيني غير المفرز ؛ و (د) رابعا ، متلقي النمط الظاهري مقابل متلقي النمط الظاهري ضعيف أو غير سري. نظرًا لأننا وجدنا أن المجموعتين المقسومة على الطريقة الثالثة كانت تمامًا نفس تلك المقسومة على الطريقة الرابعة ، كانت النتائج بين الطريقتين هي نفسها أيضًا.

تحليل احصائي

تم إجراء جميع التحليلات باستخدام برنامج R (الإصدار 3.4.4). يتم تقديم نتائج البحث على أنها متوسط ​​الانحراف المعياري (SD) أو الوسيط (المدى). تمت مقارنة القيم المتوسطة لمجموعات البيانات الموزعة بشكل طبيعي باستخدام اختبارات t للطالب ، في حين تم استخدام اختبارات تصنيف ويلكوكسون لمقارنة البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي. علاوة على ذلك ، تم استخدام اختبارات خي مربع أو اختبارات فيشر الدقيقة لمقارنة المتغيرات الفئوية. تم حساب منحنيات البقاء على قيد الحياة من خلال تحليل Kaplan-Meier ، وتم إجراء مقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار تسجيل الترتيب. تم تعيين الدلالة الإحصائية عند P.<>

النتائج

من بين 98 مريضًا متتاليًا خضعوا لعملية زرع الكلى ABOi من متبرع حي في مستشفى غرب الصين ، جامعة سيتشوان ، الصين ، من سبتمبر 2014 إلى أغسطس 2020 ، شارك 32 مريضًا والمتبرعون معهم في هذه الدراسة وخضعوا لاختبارات لكل من الأنماط الجينية والأنماط الظاهرية لحالة الإفراز من قبل زرع الكلى. يتم تلخيص توزيع الأنماط الجينية أو الأنماط الظاهرية للسكر في الجدول 1. من بين 32 متلقيًا و 32 متبرعًا استوفوا معايير التضمين ، كان 23 (71.9 بالمائة) من المتلقين من الطرز الجينية المفرزة و 9 (28.1 بالمائة) لم يكونوا كذلك ، في حين أن 27 (84.4 بالمائة) ) كان المتبرعون من الأنماط الجينية المفرزة و 5 (15.6 بالمائة) لم يكونوا كذلك. أظهر جميع متلقي النمط الجيني التسعة غير المفرزين وخمسة متبرعين بالنمط الجيني غير الإفرازي نمطًا ظاهريًا ضعيفًا أو غير إفرازي ، بينما قدم 49/50 أفرادًا من النمط الجيني المفرز نمطًا ظاهريًا مفرزًا (الشكل 3). ومع ذلك ، قدم أحد المتبرعين مع النمط الجيني الإفرازي نمطًا ظاهريًا ضعيف الإفراز.

يتم عرض الخصائص السريرية لـ 64 فردًا (32 مستلمًا و 32 متبرعًا) في الجدول 2. كان المستلمون في الغالب من الذكور (ن =23 ، 71.9 في المائة) ، وكان المتبرعون معظمهم من الإناث (ن =26 ، 81.3 بالمائة). كان متوسط ​​العمر 50 (32-67) للمتبرعين و 30.5 (20-43) للمستلمين. 23 (71.9 في المائة) خضعوا لعملية نقل البلازما. بلغ متوسط ​​وقت المتابعة في هذه الدراسة 331.5 (النطاق ، 53-81 لترًا) يومًا. لم يخضع أي من المرضى الـ 32 لعملية زرع من قبل. علاوة على ذلك ، كان 5 من 32 مريضًا لديهم PRA إيجابيًا قبل الزرع وتلقوا علاج ATG.

تظهر الارتباطات بين تذبذب عيار الأجسام المضادة لـ A / B وحالة إفراز المتبرع أو المستلم في الجدول 3 والمواد التكميلية 1 ، على التوالي. بشكل عام ، خضع سبعة متبرعين لارتفاع عيار الأجسام المضادة IgG وخضع 13 مانحًا لارتفاع عيار الأجسام المضادة IgM بعد الزرع ، في حين لوحظ انخفاض عيار الأجسام المضادة IgG و IgM بعد الزرع في 23 و 22 متبرعًا ، على التوالي. ومع ذلك ، لم يكن هناك فرق كبير في ترددات ارتفاع العيار والانخفاض. لوحظ اختلاف كبير في الوقت المطلوب لخفض عيار IgM واحد في سجل 2 في المستلمين بين مجموعتي مانحي النمط الجيني (من إفراز المتبرعين بالنمط الجيني مقابل المتبرعين بالنمط الجيني غير المفرزين ، P =0. 023). قدم عدد الأيام المطلوبة لخفض عيار IgM لوغاريتم واحد بين مجموعتي مانحي النمط الظاهري (من مانحي النمط الظاهري للإفراز الإيجابي مقابل مانحي النمط الظاهري للإفراز الضعيف أو السلبي) نفس الاتجاه ولكن لم يكن مختلفًا إحصائيًا (p =0. 053). ومع ذلك ، فإن الأيام المطلوبة لارتفاع سجل 2 واحد في IgG و IgM أو الانخفاض في IgG لم تكن مختلفة بشكل كبير بين المجموعات التي تم تجميعها بواسطة الطرق الأربعة (الجدول 3).

يعرض الشكل 1 التغييرات في eGFR و Scr بعد زرع الكلى ، و "المادة التكميلية 2 تعرض قيم P المقابلة لـ eGFR أو Scr بين المجموعات وفقًا لطرق التجميع المختلفة. لم يكن هناك فرق إحصائي في eGFR و Scr قبل الزرع بين طرق التجميع المختلفة . ومع ذلك ، يميل المستلمون ذوو الحالة الضعيفة أو غير السرية إلى الحصول على معدل eGFR أفضل في اليوم 30 (P =0. 008) واليوم 90 (P =0. 005) والشهر 9 (P {{ 10}}. 008) مقارنة بأولئك الذين لديهم حالة أمين. كما لوحظ انخفاض Scr في اليوم 30 (P =0. 047) واليوم 90 (P =0. 010) في المستلمين الذين يعانون من ضعف أو non-secretors. ومن المثير للاهتمام ، أن المستلمين الذين ليس لديهم أمناء يميلون إلى قضاء المزيد من الوقت (P =0. 053) للوصول إلى مستوى أدنى من Scr (P =0. 080) ، لكن النتائج لم تكن مختلفة إحصائيًا (المادة التكميلية 1) علاوة على ذلك ، خضع المتلقون من إفرازات النمط الظاهري لأيام أقصر للوصول إلى المستوى الأدنى من Scr مقارنة بالمتلقين من النمط الظاهري الضعيف أو غير المفرز (5 أيام ys مقابل 7 أيام ، P =0. 024) ، كما هو معروض في الجدول 3.

تم إجراء الخزعات على 5 متلقين تم تشخيصهم سريريًا برفض الكسب غير المشروع ، ثم تم إثبات الخزعة لـ 3 متلقين. من بين هؤلاء المتلقين الخمسة الذين طوروا الرفض ، كان متلقي واحد فقط مصابًا بـ PRA إيجابي قبل الزرع. لوحظ الرفض بوساطة الجسم المضاد (ABMR) والرفض بوساطة الخلايا التائية (TCMR) في 2 و 1 متلقين ، على التوالي. كان لدى المرضى المتبقيين أعراض سريرية نموذجية وزيادة ملحوظة في سكر الدم ، لكن نتائج الخزعة لم تظهر أي رفض. لا يزال يُنظر إليهم على أنهم متلقون تم تشخيصهم سريريًا برفض الكسب غير المشروع ، بسبب الأعراض السريرية النموذجية التي لا يمكن تفسيرها بأسباب أخرى وحقيقة أنهم عولجوا من الرفض قبل الخزعة. يعرض الجدول 4 عدد المستلمين الذين تم رفض الكسب غير المشروع وفقًا لطرق التجميع المختلفة ، وكانت الاختلافات بين متلقي المتبرعين بالسكر والمستفيدين من المتبرعين غير السريين ذات دلالة إحصائية (P =0. 018 و P =0 .034 ،

اختبار كاي سكوير). يوضح الشكل 2 منحنيات البقاء على قيد الحياة لرفض الكسب غير المشروع وفقًا لحالات السكر المختلفة للمانحين والمتلقين (يتم تقديم منحنيات البقاء على قيد الحياة لثلاثة حالات رفض للكسب غير المشروع مثبتة في الخزعة في التكميلي 3). متلقو النمط الجيني والمتبرعون بأفراز النمط الظاهري لديهم ميل إحصائي للخضوع للبقاء على قيد الحياة بدون رفض. ومع ذلك ، فإن وقت المتابعة للمستلمين اللذين لم يتم رفضهما من متبرعي النمط الجيني غير السرطيين قصير نسبيًا ، ونسبة البقاء على قيد الحياة 0

نقاش

تم كسر حاجز فصيلة الدم ABO بنجاح من خلال بروتوكولات إزالة التحسس المناسبة قبل زرع الكلى. أبلغت دراسات سابقة من عدة مراكز عن معدلات بقاء عامة ومعدلات بقاء الكسب غير المشروع قابلة للمقارنة بين زرع ABOi و ABOc (21-23). ومع ذلك ، تم إيلاء القليل من الاهتمام لتأثير حالة السكرتير ، ولا تزال النتائج السابقة مثيرة للجدل. في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في تأثير حالة إفراز المتبرع والمتلقي على نتائج زرع الكلى. لا تحدث مقاومة مضادات الميكروبات بعد الزرع فقط بسبب الأجسام المضادة ABO ولكن أيضًا بسبب الأجسام المضادة من الصنف الأول والثاني من HLA. لتقليل تأثير الأجسام المضادة لـ HLA ، تم استبعاد المتلقين الذين يعانون من DSA من الدراسة. ومن المثير للاهتمام ، أن النمط الجيني والنمط الظاهري للأفرازات لم تكن متسقة تمامًا (الشكل 3). تم العثور على النمط الظاهري للأفرازات الضعيفة في كل من إفرازات النمط الجيني وغير المفرزات ، وهو أمر شائع في التجمعات البشرية في جنوب آسيا (24). هذا هو نتيجة شكل متحور ضعيف من سيكريتور ترانسفيراز.

الطعوم من المتبرعين بحالة السكر قادرة على إفراز مستضدات فصيلة الدم A / B القابلة للذوبان في دم المتلقين. لذلك ، يُفترض أن مستضدات فصيلة الدم A / B القابلة للذوبان قد ترتبط بالأجسام المضادة لـ A / B للمتلقي وتقلل التتر بعد الزرع ، مما يمنع حدوث AMR. بالإضافة إلى كرات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء) ، يتم أيضًا توزيع مستضدات مجموعة الدم ABO على الخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية ومعظم الخلايا الظهارية والبطانية ، بما في ذلك البطانة الوعائية والأنابيب الملتفة البعيدة وقنوات التجميع الخاصة بكلية المتبرع (25). تم اعتبار عيارات ما بعد الزرع المضادة لـ A / B ، والتي تعكس القدرة على الارتباط بمولدات المضادات على الكلى المزروعة ، أنها تلعب أدوارًا مهمة في حدوث AMR (26).

خضع معظم المتلقين لخفض عيار واحد أو أكثر ، مما يعني إحراز تقدم جيد بعد الزرع. قد يكون الانخفاض في العيار ناتجًا عن التخفيف الناجم عن تمدد حجم الدم بعد الجراحة ، أو تحييد المستضد المفرز ، أو ارتباط الكسب غير المشروع وامتصاصه (27). تم العثور على ارتفاع العيار أيضًا في بعض المتلقين ، والذي ارتبط بزيادة معدلات فقدان الكسب غير المشروع (28). ومع ذلك ، لم يكن ارتفاع أو انخفاض عيار ما بعد الزرع مرتبطًا بشكل كبير بحالة الإفراز للمتبرعين ، والتي تتماشى مع نتائج الدراسات السابقة. علاوة على ذلك ، Kim et al. وجد أن عيارات الجسم المضاد لـ A / B بعد الزرع لم تتأثر أيضًا بحالة إفراز المتبرع ؛ ومع ذلك ، أظهر عيار IgM انخفاضًا سريعًا في المتلقين من المتبرعين مع عدم الإفراز (17). لاحظنا اتجاهًا مشابهًا لخفض IgM السريع في دراستنا. يمكن تفسير ذلك من خلال عدم امتصاص مولد الضد القابل للذوبان من الكسب غير المشروع غير المفرز ، وبالتالي ، تم تعزيز ارتباط الجسم المضاد ومولد الضد في الطعم الخيفي. ومع ذلك ، قد تتأثر هذه النتيجة بتكرار فحوصات عيار IgM في فترة ما بعد الزرع وتتطلب دراسة أخرى مع المزيد من الحالات وتقييمات عيار أكثر تكرارًا. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن الانخفاض في IgG مختلفًا بشكل كبير بين مجموعات المانحين المفرزة وغير المفرزة. قد يكون هذا بسبب النوع السائد من IgM في الأجسام المضادة لـ A / B ، وبالتالي ، قد يكون IgM أكثر تأثرًا بامتصاص ABH القابل للذوبان (29).

في هذه الدراسة ، وجدنا أن متلقي المتبرعين السريريين يميلون إلى تجربة وظيفة كلوية أفضل ونسبة أقل لرفض الكسب غير المشروع ، لكن النتائج المتعلقة بتحسين وظائف الكلى بين المجموعتين لم تكن ذات دلالة إحصائية. فيما يتعلق بهذه النقطة ، فإن نتائج الدراسات السابقة متناقضة. يعتقد دريكسلر وآخرون أن المرضى الذين تلقوا زراعة الكلى من متبرع إفرازي خضعوا لتحسن كبير في وظائف الكلى المبكرة بعد الزرع ، مع تأثير كبير على الرفض الخلطي (16). ومع ذلك ، Kim et al. وجد أن مستضدات ABH القابلة للذوبان التي تنتجها الطعوم من المتبرعين السريريين لا تؤثر على وظائف الكلى ورفض الكسب غير المشروع في المتلقين (17). في رأينا ، على الرغم من أن عيار مضادات A / B بعد الزرع لا تتأثر بحالة إفراز المتبرع ، قابل للذوبان المستضدات التي يفرزها التطعيم من المتبرع المفرز قد تربط باستمرار الأجسام المضادة لفصيلة الدم المنتشرة ، ولها تأثير وقائي على وظائف الكلى وتمنع رفض الكسب غير المشروع.

بالإضافة إلى حالة السكرتارية للمتبرعين ، قمنا بالتحقيق في العلاقة بين حالة السكرتير المتلقي والتشخيص بعد الزرع. على حد علمنا ، هذه هي الدراسة الأولى لتقييم تأثير حالة إفراز المستلم على نتائج زرع الكلى ABOi. لم تتأثر التتر المضاد لـ A / B بعد الزرع بحالة الإفراز المتلقي ، على غرار حالة السكرتير المتبرع. ومع ذلك ، اكتشفنا أن وظيفة الكلى تتأثر إلى حد كبير بحالة الإفراز للمستفيدين. هؤلاء المستلمون الضعفاء أو غير السريين شهدوا وظيفة كلوية أفضل واتجاهًا نحو معدل أقل من رفض الكسب غير المشروع. ثم افترضنا أن حالة المُفرِز للمستلمين قد تؤدي بطريقة ما إلى تغيير في الأجسام المضادة لـ A / B وتؤثر على وظيفة الكسب غير المشروع. بشكل عام ، تظل الآليات الدقيقة التي من خلالها يعاني متلقي النمط الظاهري غير السرطاني من وظيفة كلوية أفضل غير معروفة وتتطلب مزيدًا من البحث.

تشمل القيود الرئيسية لدراستنا تصميمها بأثر رجعي ووقت متابعة قصير نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للتطور الحديث نسبيًا لتقنية زرع الكلى ABOi ، كانت دراستنا محدودة بعدد العينات. قد تؤثر القضايا الفنية لقياس العيار أيضًا على النتائج. لتقليل هذا التحيز ، اخترنا تقنية بطاقة هلام دقيقة نسبيًا بدلاً من طريقة الأنبوب التقليدية. يمكن أن تتأثر الملاحظات والاستنتاجات اللاحقة بكل هذه العوامل ؛ لذلك ، يجب جمع المزيد من البيانات عن المرضى الذين لديهم فترات متابعة أطول وستكون ذات قيمة كبيرة.

في الختام ، لا يتوافق النمط الجيني والنمط الظاهري لحالة السكرتارية المحددة تمامًا مع بعضهما البعض. لم يتأثر التتر المضاد لـ A / B بعد زرع الكلى ABOi بحالة الإفراز للمتبرعين والمتلقين. ومع ذلك ، قد يكون لحالة ABH-secretor للمستلم تأثير على وظيفة الكلى المبكرة بعد الزرع وقد تؤثر حالة ABH-secretor للمانح على حدوث رفض الكسب غير المشروع.