فعالية وآلية طريقة تقوية الكلى والطحال في الوقاية والعلاج من كبت نقي العظم الناتج عن العلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم Ⅲ

2. علاج الطب الغربي لقمع نخاع العظام

2.1 الوقاية والعلاج من قلة الكريات البيض/قلة العدلات

الكريات البيض والعدلات هي أساس وظيفة الدفاع في الجسم. لذلك، يمكن أن تؤدي قلة الكريات البيض بسهولة إلى حدوث عدوى مختلفة. في الحالات الأكثر خطورة، مثل قلة العدلات الحموية (FN)، يجب استخدام المضادات الحيوية، الأمر الذي يؤدي غالبًا إلى البقاء في المستشفى لفترة طويلة وحتىيعرض حياة المريض للخطر. تبقى العدلات في الأوعية الدموية لمدة تقل عن 10 ساعات[54] وغالبًا ما تكون أول من يتأثر بعد العلاج الكيميائي. ولذلك، فإن الوقاية من نقص الكريات البيض وعلاجها أمر بالغ الأهمية في العلاج الكيميائي للأورام.

الالشبكة الوطنية الشاملة للسرطان(NCCN) المبادئ التوجيهية السريرية [55 توصي بأنه قبل العلاج الكيميائي الأول، ينبغي تقييم خطر FN للمريض على أساس نوع المرض،نظام العلاج الكيميائيومخاطر المريض والغرض من العلاج. بالنسبة للمجموعات المعرضة للخطر، ينبغي استخدام G-CSF للوقاية. بالنسبة للمجموعات المتوسطة الخطورة، يجب استخدام G-CSF للوقاية وفقًا لمخاطر المريض. لا تحتاج المجموعات منخفضة المخاطر إلى استخدام G-CSF للوقاية. يجب إجراء التقييم قبل كل دورة علاج كيميائي لاحقة.

يعمل G-CSF بشكل أساسي على الخلايا الجذعية السرطانية في الطور G0، مما يعزز تكاثرها وتمايزها لزيادة عدد عدلات الدم المحيطية [56،57]. يمكن أن يؤدي استخدام G-CSF إلى تقليل خطر FN [58-61] بشكل كبير ومعدل الاستشفاء المرتبط بالـ FN [62]. لا ينصح بالاستخدام الوقائي للمضادات الحيوية.

عشبة جديدة سيستانش لوظيفة الدفاع

2.2 الوقاية والعلاج من نقص الصفيحات

قلة الصفيحات المرتبطة بالعلاج الكيميائيقد يتسبب أيضًا في انخفاض جرعة أدوية العلاج الكيميائي، أو تأخير العلاج الكيميائي، أو حتى إنهاء العلاج؛ بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي نقص الصفيحات إلى مخاطر النزيف، والتي يمكن أن تهدد الحياة في الحالات الشديدة [63]. يرتبط خطر نقص الصفيحات الناجم عن العلاج الكيميائي أيضًا بنوع الورم وأدوية العلاج الكيميائي والأنظمة العلاجية. يوصي إجماع الخبراء في بلدي [64] بتقييم خطر نقص الصفيحات ومخاطر النزيف قبل العلاج الكيميائي بناءً على حالة المريض ونظام العلاج الكيميائي. بالنسبة لنقص الصفيحات الشديد، يعد نقل الصفائح الدموية هو الإجراء العلاجي الأكثر أهمية. يمكن أن يشمل العلاج الدوائي الإنترلوكين البشري المؤتلف -11 (rhIL-11) والثرومبوبويتين البشري المؤتلف (rhTPO). يمكن للمرضى الذين لديهم استجابات جيدة لـ IL-11 و/أو TPO التفكير في استخدام منبهات مستقبلات الثرومبوبويتين. بالنسبة للمرضى الذين عانوا من نقص الصفيحات أكبر من أو يساوي الدرجة 3 في الدورة السابقة من العلاج الكيميائي، أو الذين عانوا من نقص الصفيحات أكبر من أو يساوي الدرجة 2 ويرتبطون أيضًا بعوامل خطر نزيف عالية، فإن الاستخدام الوقائي لعوامل نمو الصفائح الدموية هو مُستَحسَن.

عشبة جديدة لوظيفة الدفاع

2.3 الوقاية والعلاج من فقر الدم

الهيموجلوبين<11 g/L, or a decrease of >2 جم/ لتر من خط الأساس يمكن اعتباره فقر دم [55. هناك العديد من أسباب فقر الدم المرتبط بالعلاج الكيميائي، بما في ذلك تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي. فقدان الدم، ونقص الحديد، ونقص الإريثروبويتين، واضطرابات الهرمونات قد تسبب فقر الدم أيضًا. لذلك، من الضروري تحديد فقر الدم من جوانب شكل الخلية، وعدد الخلايا الشبكية، ومتوسط ​​حجم الكريات، وما إلى ذلك، وإجراء تحليل شامل لنزيف المريض، وانحلال الدم، والحالة التغذوية، والعوامل الوراثية، ووظيفة الكلى، ومستويات الهرمونات وعوامل أخرى. يجب أن يتم العلاج بعد تحديد سبب فقر الدم.

3. فهم الطب الصيني التقليدي لقمع نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي

لا يوجد سجل عن "تثبيط نخاع العظم" في النظرية الكلاسيكية للطب الصيني التقليدي. ومع ذلك، فهو ناجم بشكل رئيسي عن تلف الأحشاء وتشي بسبب شر سمية المخدرات. وفقًا للمظاهر السريرية لتثبيط نخاع العظم، مثل التعب، وانخفاض المناعة، والحمى، وما إلى ذلك، يمكن تصنيفها إلى فئات "النقص"[66]، و"النقص"[67،68]، و"نقص الدم". "[69]. ومع ذلك، فإن الأطباء المعاصرين لديهم وجهات نظر مختلفة حول التسبب في المرض الأساسي وعلاج قمع نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي: يعتقد بارك بينج كوي [70] أن قمع نخاع العظم يعزى إلى أدوية العلاج الكيميائي التي تلحق الضرر بالطحال والكلى أو تشي والدم، ويجب أن يكون العلاج تستخدم بشكل رئيسي المنتجات التي تقوي الطحال والكلى وتجديد تشي والدم؛ يعتقد لين ليزهو [71] أن تثبيط نخاع العظم يجب علاجه عن طريق تجديد الطحال والكلى وتغذية الكبد والكلى. يعتقد يانغ يوفي [66] أن تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي كان سببه الرئيسي هو ضعف الطحال والكلى، لذلك كان تجديد الطحال والكلى هو مفتاح العلاج؛ يعتقد فو هواتشو [72] أن مرضى السرطان ليس لديهم طاقة حيوية كافية، وأن سمية الدواء قد ألحقت أضرارًا بالطحال والمعدة، وأن إنتاج تشي والدم غير كافٍ؛ تضررت الكلى تشي، وتم تدمير وظيفة الكلى في تخزين الجوهر وإنتاج النخاع، مما تسبب في قمع نخاع العظم، وكان قصور الطحال والكلى ونقص تشي ونقص الدم هو التسبب الأساسي في المرض؛ يعتقد لو سو [73] أن التسبب الرئيسي في قمع نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي للأورام النسائية هو أن يين ويانغ في الجسم قد تضررا بسبب أدوية العلاج الكيميائي، وليس له علاقة بنقص تشي والدم؛ ياو يانغ وآخرون. [74] يعتقد أن تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي لسرطان المعدة يجب تشخيصه وعلاجه على مراحل: الوقاية قبل العلاج الكيميائي، وتنظيم المرض. العلاج الرئيسي هو تقوية الطحال والمعدة، وتقليل السمية وزيادة الفعالية أثناء العلاج الكيميائي، وتقوية الطحال والكلى. في المرحلة المتأخرة من العلاج الكيميائي، العلاج الرئيسي هو منع انتشار المرض. يجب أن يركز العلاج على تقوية الطحال والكلى وتجديد الجوهر وتغذية النخاع. لي شانشان وآخرون. [75] استنادًا إلى نظرية زانغ فو، يعتقد أن مفتاح تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي هو الطحال ونقص الكلى، ويجب أن يركز العلاج على تجديد تشي والدم، وتقوية الطحال والكلى. هوانغ دونجرونج وآخرون. [76] يعتقد أن "السم الخفي" يضر بوظيفة الطحال والكلى، مما يؤدي إلى تثبيط نخاع العظام.

بالنظر إلى فهم مختلف الأطباء لقمع نخاع العظم، على الرغم من وجود اختلافات في تشي والدم والين واليانغ وما إلى ذلك، فإن علاجهم لا ينفصل عن تنغيم الطحال والكلى. الطحال هو أساس الدستور المكتسب ومصدر تشي وإنتاج الدم. يقول "Suwen Linglan Secret Classic": "الطحال والمعدة هما المستودعات"، يقول "Lingju Jueqi": "يستقبل الموقد الأوسط تشي ويأخذ العصير، الذي يتغير ويتحول إلى اللون الأحمر، وهو ما يسمى الدم"؛ الكلى هي أساس البناء المكتسب، وهي المسؤولة عن تخزين الجوهر وإنتاج النخاع. يقول "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun": "تنتج الكلية نخاع العظم"، ويقول "Suwen Qi Tongtian Lun": "نخاع العظم قوي، ويتبعه تشي والدم". الأعمال اللاحقة مثل "Zhubingyuanhou Lun" لـ Chao Yuanfang و"Puji Fang" لـ Zhu Tang و"Jingyue Quanshu" لـ Zhang Jingyue جميعها تعتقد أن جوهر الكلى يرتبط ارتباطًا وثيقًا بإنتاج qi والدم.

4. آلية الطب الصيني في الوقاية والعلاج من تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي

أظهر عدد كبير من الدراسات أن الطب الصيني يمكن أن يمنع ويعالج بشكل فعال نقص الكريات البيض الناجم عن العلاج الكيميائي، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، وما إلى ذلك، وفي الوقت نفسه تحسين نوعية حياة المرضى [77-86]. كما تم إجراء عدد كبير من الدراسات حول آلية عمل الطب الصيني. يخفف الطب الصيني التقليدي من تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي بشكل رئيسي في ثلاثة جوانب: تثبيط موت الخلايا المبرمج في الخلايا الجذعية السرطانية، وتأخير شيخوخة الخلايا الجذعية السرطانية وتنظيم الجلطة الدماغية.

4.1 تثبيط موت الخلايا المبرمج HSC

تشاو وآخرون. [87] وجد أن Liuwei Dihuang Decoction وBuzhong Yiqi Decoction يمكن أن يعززا خلايا النخاع العظمي للفئران المستحثة بـ CTX من المرحلة G 0 إلى المرحلة S والمرحلة G2، ويعززان تكاثر الخلايا الجذعية السرطانية والخلايا عالية الأداء، ويمنعان موت الخلايا المبرمج. . Danggui Sini Decoction [88] له أيضًا تأثير في تنظيم دورة خلايا نخاع العظم وتعزيز تكاثر خلايا نخاع العظم. وجد Ming Yue [89] أن حبوب Guishao Dihuang يمكن أن تقلل بشكل كبير من معدل موت الخلايا المبرمج للخلايا النووية لنخاع العظم في الفئران المستحثة بـ CTX، وتعزز خلايا الطور G 0 / G1 للدخول إلى الطور S والمرحلة G2 / M. وجد Yu Botao [90] أن Fuzheng Shengxue Capsule يمنع ويعالج تثبيط نخاع العظم الناجم عن CTX عن طريق تنظيم التعبير عن Bcl-2 وتقليل تنظيم التعبير عن Bax. يانغ بيينغ وآخرون. [91] وجد أن مغلي Xiaoyan يمكن أن يعزز خلايا نخاع العظم من الطور G0/G1 لدخول المرحلتين S وG2/M وزيادة التعبير عن Bcl-2 mRNA في أنسجة نخاع العظم في الفئران النموذجية CTX. ثبت أن مغلي Buzhong Yiqi [92] ومسحوق Taishan Panshi [93] يعملان على تحسين وظيفة المكونة للدم عن طريق تخفيف توقف الدورة الخلوية للخلايا المكونة للدم في نخاع العظم وتعزيز التكاثر.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لمستخلصات الطب الصيني/الطب الصيني أن تلعب أيضًا دورًا مضادًا لموت الخلايا المبرمج في خلايا نخاع العظم: الجينسينوسايد Rk3 [941 يمكن أن يقلل من نسبة خلايا الطور G0/G1 في نخاع العظم لدى الفئران النموذجية للسيكلوفوسفاميد. وتعزيز تكاثر الخلايا. قد تكون الآلية مرتبطة بـ Rk3 الذي ينظم تعبير Bcl -2 ويقلل تنظيم تعبير caspase -3. يمكن لنواتج أيض الجينسينوسيدات Rb1 وRb2 وRc ومركب الجينسينوسيد K [95] تنظيم تكاثر الخلايا ذات النواة لنخاع العظم من خلال مسار الإشارة Bcl-2/Bax.

4.2 تأخير شيخوخة الخلايا الجذعية السرطانية

يمكن لحبوب Liuwei Dihuang وGuifu Dihuang Pills [96] تقليل مستويات C وC في الفئران عن طريق زيادة ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD) والجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH-Px) في الفئران التي تعاني من كبت نقي العظم. يلعب الديالدهيد (malondialdehyde، MDA) دورًا مضادًا للأكسدة ويعزز استعادة وظيفة المكونة للدم لنخاع العظم في الفئران. يمكن لـ Guiluerxianjiao [97] أن يقلل بشكل كبير من نسبة الخلايا الإيجابية SA- - المرتبطة بالشيخوخة في الخلايا الجذعية السرطانية في الفئران النموذجية CTX وينظم عملية الشيخوخة للخلايا الجذعية السرطانية من خلال مسار الإشارة p16Ink⁴a-Rb. يمكن لسكريات أنجليكا سينينسيس (ASP) أن تخفف 5- الضرر الناجم عن FU لقدرة مضادات الأكسدة في الفئران BMSCs وتعزز نشاط ديسموتاز فوق أكسيد المنغنيز الخلوي (MnSOD) والكاتلاز (CAT)، مما يقلل من أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) والدهون محتوى علامة الأكسدة MDA [981، مما يقلل من نسبة الخلايا الإيجابية SA - - gal المرتبطة بالشيخوخة في BMSC I⁹9]، وبالتالي عكس 5- الخلل الوظيفي المكونة للدم الناجم عن Fu. .

4.3 تنظيم البيئة الدقيقة المكونة للدم

وجد Xu Xianguang [100] في تجارب الخلايا أن Polygonum multiflorum يمكن أن يخفف من الأضرار الناجمة عن السيسبلاتين في BMSCs ويخفف من موت الخلايا المبرمج في BMSC. أكد Qi Rongjia [98] في تجارب الخلايا أن ASP يمكنه علاج تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي عن طريق عكس خلل التمايز العظمي الدهني في BMSCs وتنظيم SDF -1. يعزز الجيلاتين المركب من جلد الحمار [101] استعادة وظيفة المكونة للدم في الفئران التي تعاني من كبت نقي العظم عن طريق تنظيم تكوين العظم والتمايز العظمي. يمكن لسائل Qianggu Shengxue الفموي [53] تنظيم التعبير عن VEGF وPECAM-1 في أنسجة النخاع العظمي لفئران نموذجية مدمجة APH وCTX، مما يؤثر على البيئة الدقيقة المكونة للدم، وبالتالي يمارس تأثيرًا وقائيًا لنخاع العظم. يمكن أن يزيد Danggui Buxue Decoction [102] من التعبير عن TPO وGM-CSF في الفئران المعالجة بالعلاج الكيميائي بالجيمسيتابين، ويلعب دورًا في منع وعلاج تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي. يمكن لحمض الفيروليك، العنصر النشط في أنجليكا سينينسيس، وأستراجالوسايد IV، العنصر النشط في غشاء استراغالوس، زيادة محتوى HGFs في مصل الفئران النموذجية CTX. يمكن أن يزيد العنصر النشط Rg1 من الجينسنغ الكوري [103] من مستويات مصل IL-3 وGM-CSF في 5-فئران نموذج Fu. يُقترح أن مركبات الطب الصيني أو الأدوية الصينية المنفردة أو مكوناتها النشطة يمكن أن تعزز استعادة وظيفة المكونة للدم لنخاع العظم من خلال التأثير على البيئة الدقيقة المكونة للدم أو نمو المكونة للدم والعوامل التنظيمية في البيئة الدقيقة المكونة للدم.

5. ملخص

يرتبط حدوث كبت نقي العظم بشكل أساسي بموت الخلايا المبرمج والشيخوخة المبكرة وتلف HM للخلايا الجذعية السرطانية في نخاع العظم الناجم عن أدوية العلاج الكيميائي. يمكن للطب الحديث استخدام عوامل النمو المكونة للدم لمنع وعلاج نقص الكريات البيض ونقص المحببات وفقر الدم ونقص الصفيحات الناجم عن العلاج الكيميائي. ينتمي كبت نقي العظم إلى فئة التعب والنقص في الطب الصيني التقليدي، ويعتمد العلاج على تجديد الطحال والكليتين. قد يلعب الطب الصيني التقليدي دورًا من خلال مقاومة موت الخلايا المبرمج في الخلايا الجذعية السرطانية، وتأخير شيخوخة الخلايا الجذعية السرطانية والتأثير على HM.

مرجع

[1]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al. إحصائيات السرطان العالمية 2018: تقديرات جلوبوكان لمعدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 حالة سرطان في 185 دولة[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.إحصاءات السرطان العالمية 2020: تقديرات جلوبوكان لمعدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 حالة سرطان في 185 دولة[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8] Wang Y, Probin V, Zhou D. إصابة نخاع العظم المتبقية الناجمة عن علاج السرطان - آليات الحث والتأثير على العلاج [J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9] دزيرزاك إي، بيجاس أ. تطور الدم: الاعتماد على الخلايا الجذعية المكونة للدم واستقلالها[J].الخلايا الجذعية للخلايا، 2018،22(5):639-651.

[10] إيفانوف أ، ريبتسوف إس، إن جي إس، وآخرون. تطور الخلايا الجذعية المكونة للدم البشري: من الجنين إلى الطبق [J]. تطوير، 2017، 144 (13): 2323-2337.

[11] لارسون جي، كارلسون إس. دور إشارات smad في تكون الدم[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12] يتحكم Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 في مصير الخلية، وتحيز النسب، وإشارات tgf في hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13] ويل بي، ستيدل يو. تنظيم مصير الخلايا الجذعية بواسطة البروتين الحركي داينين ​​lis1[J].Nat

جينيت،2014،46(3):217-218.