فعالية العلاج المركب لمستخلصات Laminaria Japonica و Cistanche Tubulosa في نمو الشعر
Mar 03, 2022
Kyungha Shin1 #، Tae-Su Kim2 #، Jangbeen Kyung1، Dajeong Kim1، Dongsun Park1، Ehn-Kyoung Choi1، Sung-Pyo Lee2، Woong-Suk Yang2، Myung-Hwa Kang3، Yun-Bae Kim1 *
1 كلية الطب البيطري ، جامعة تشونغبوك الوطنية ، تشونغجو ، كوريا
2Misuba RTech Co.، Ltd. ، أسان ، كوريا
3-قسم علوم الغذاء والتغذية ، جامعة هوسيو ، أسان ، كوريا
منذ أن زاد تساقط شعر فروة الرأس مؤخرًا حتى لدى الشباب ، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياة الأفراد ، فإن التأثيرات المحفزة لنمو الشعر لمستخلص Laminaria japonica (LJE) وCistanche tubulosaتم التحقيق في استخراج (CTE). بعد التأكد من طور التنامي للبصيلات تحت الحلاقة ، تم وضع ذكور C57BL / 6 الفئران عن طريق الجلد مع 3 في المائة من المينوكسيديل أو عن طريق الفم مع توليفات من LJE و CTE لمدة 21 يومًا. شجع المينوكسيديل على إعادة نمو الشعر وزيادة أنشطة ترانسبيبتيداز الجلوتاميل (-GTP) وأنشطة الفوسفاتيز القلوية (ALP). بالإضافة إلى ذلك ، مستويات عامل نمو البشرة المنتظم في مينوكسيديل (EGF) وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). أدت الإدارة المشتركة لـ LJE و CTE عند 54 مجم / كجم من LJE بالإضافة إلى 162 مجم / كجم من CTE إلى تأثيرات تعزيز تآزرية على إعادة نمو الشعر ، مقارنة بنسبة 3 في المائة من Minoxidil. عززت LJE نشاط ALP بشكل تفضيلي ، بينما زادت CTE من أنشطة GTP و ALP بالإضافة إلى تعبيرات EGF و VEGF. تم قمع نموذج التهاب كيس الهواء في الجسم الحي ، والنضح الوعائي الناجم عن الكاراجينان ، وزيادة تركيز أكسيد النيتريك والبروستاغلاندين E2 في الإفرازات بشكل تآزري عن طريق الإدارة المشتركة لـ LJE و CTE. بالإضافة إلى ذلك ، تم منع تسلل الخلايا الالتهابية بشكل كبير من خلال العلاج التوافقي. تشير النتائج إلى أن العلاج الفموي التوافقي مع LJE و CTE بجرعات ونسب مناسبة يمنع تساقط الشعر ويحسن الصلع ، والذي قد يكون توسطه جزئيًا من خلال أنشطتهما المضادة للالتهابات.
الكلمات الدالة:نمو الشعر ، التهاب ، لاميناريا جابونيكا ،Cistanche tubulosa ،العلاج التوافقي
للمزيد من المعلومات أرجو الأتصال:Joanna.jia@wecistanche.com
سيستانشللفرشاة العديد من التأثيرات ، انقر هنا لمعرفة المزيد
في الآونة الأخيرة ، يتزايد تساقط شعر فروة الرأس حتى لدى الشباب ، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياة الفرد. على الرغم من أن الصلع ليس من المشاكل الصحية ، إلا أنه قد يسبب ضغوطًا اجتماعية عميقة وغير مريحة من الناحية النفسية. لذلك ، من الأهمية بمكان تطوير مواد وقائية و / أو علاجية جديدة لتساقط الشعر وإعادة نموه. على الرغم من سوق المليار دولار ، هناك عدد قليل من المنتجات الفعالة المتاحة حاليًا [1]. تعيد بصيلات الشعر تشكيل نفسها خلال فترات النمو الدورية (طور التنامي) ، والتراجع (التراجع) ، والراحة (التيلوجين) ، والتساقط (الخارج) [2]. خلال فترة التراجع ،
تخضع الكثير من الخلايا الجريبية لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) [3] ، مما يقلل من حجم الجريب عندما تدخل الجريبات في التيلوجين. تنشيط الخلايا الجذعية الظهارية التي نادرًا ما تكون متدرجة والموجودة في منطقة الانتفاخ للبصيلات يؤدي إلى تجديد المسام في بداية مرحلة التنامي التالية [4]. تشكل ذرية الخلايا الجذعية مصفوفة جرابية جديدة خلال طور التنامي المبكر ، ويتم اشتقاق جذع الشعرة وغمد الجذر الداخلي من خلايا المصفوفة غير المتمايزة نسبيًا [5]. من المعروف أن حجم بصيلات الشعر ومدة طور التنامي يتحكمان في حجم (القطر) وطول جذع الشعرة ، على التوالي. يتم تنظيم هذا النمو الدوري للشعر من خلال عوامل النمو المتنوعة.
المينوكسيديل والفيناسترايد والبروبيكيا متاحة تجارياً لإبطاء تساقط الشعر وتسهيل إعادة نمو الشعر. المينوكسيديل كموسع للأوعية له تأثير جانبي لتسهيل نمو الشعر [6] والذي قد يكون بسبب تزويده بالمغذيات وأنشطة فتح قنوات البوتاسيوم [7،8]. المينوكسيديل فعال في علاج الصلع الأندروجيني ، من بين علاجات الصلع الأخرى ، على الرغم من أن فعاليته تختفي في غضون أشهر بعد التوقف عن العلاج. بالمقارنة ، تم تسجيل فيناسترايد وبروبيكيا ، علاجات تضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا ، في العديد من البلدان من أجل الصلع الوراثي (الصلع الذكوري). الفيناسترايد والبروبيكيا هما من مضادات الأندروجين الاصطناعية ، مما يثبط اختزال النوع الثاني 5- ، وهو إنزيم يحول التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون (DHT) في الخلايا الحليمية أسفل بصيلات الشعر [9]. تم استخدام Laminaria japonica و Undaria pinnatifida و Cladosiphon okamuranus ، الموزعة على نطاق واسع في العديد من البلدان ، كعلاجات في الطب الشرقي لفترة طويلة. في الدراسات السابقة ، تم استخراج الفوكويدان ، وهو مركب عديد السكاريد الكبريتات ، وتم التعرف عليه من الأعشاب البحرية وتأكد أنه يمتلك أنشطة مضادة للأكسدة ومضادة للتخثر ومضادة للسرطان ومضادة للالتهابات [10،11]. بعد ذلك ، تم إثبات الآثار المفيدة للفوكويدان على الأمراض الالتهابية ، ونقص التروية ، والضعف المناعي ، والأورام [12 ، 13]. من ناحية أخرى،مستخلص سيستانش توبولوساكما تم استخدام (CTE) على نطاق واسع للأدوية التقليدية في الصين. يحسن الاعتلال الدماغي الرضحي المزمن تدفق الدم عن طريق خفض مستويات الكوليسترول في الدم [14]. تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن الاعتلال الدماغي الرضحي المزمن يقلل من إنتاج عامل نخر الورم (TNF-) والإنترلوكين -4 (IL -4) وهما عاملان رئيسيان لإنتاج أكسيد النيتريك (NO) في مسار الالتهاب [15]. أظهرنا أيضًا أن الفوكويدان من مستخلص Laminaria japonica (LJE) و CTE يخفف الالتهاب في المختبر وفي الجسم الحي [16]. والجدير بالذكر أنه تم إثبات وجود ارتباط وثيق بين التهاب الجلد (وخاصة الغدة الدمعية) مع تساقط الشعر [17]. وهكذا ، تظهر الجوانب المضادة للالتهابات في علاج الثعلبة [18]. استنادًا إلى أنشطة التحسين المتعلقة بتدفق الدم والالتهابات ، فإننا نحقق في الفعالية التوافقية لـ LJE و CTE على نمو الشعر والآليات الكامنة ، مقارنةً بنسبة 3٪ من المينوكسيديل (Hyundai Pharmaceutical ، سيول ، كوريا) ، وهو شعر مشهور محسن النمو.
سيستانشمستخلص مضاد لتساقط الشعر
المواد و طُرق
المواد
تم الحصول على LJE و CTE من شركة Misuba RTech المحدودة (Asan ، كوريا). تم استخلاص المسحوق المجفف من Laminaria japonica في ماء نقي عند 6 0 درجة مئوية لمدة 24 ساعة ، وتصفيته من خلال غشاء 0.45 ميكرومتر ، وتم تطهيره ، وتجفيفه بالرش. تم استخراج Cistanche tubulosa في 80 بالمائة من الإيثانول ، وتم تطهيره وتركيزه وتجفيفه. تم الاحتفاظ بـ LJE و CTE عند 4 درجات مئوية ، مختلطًا (1: 3) ومذابًا في ماء نقي قبل الاستخدام ، وتم تناولهما عن طريق الفم بحجم 5 مل / كجم.
الحيوانات
تم شراء الفئران الذكور C57BL / 6 لدراسة نمو الشعر وفئران الذكور ICR لدراسة الالتهاب من Daehan Biolink (Eumseong ، كوريا) ، وتم إيواؤها في غرفة ذات ظروف بيئية ثابتة (23 ± 2 درجة مئوية ؛ 45-65 في المائة من الرطوبة النسبية ؛ 12- ساعة دورة ضوء-مظلم ؛ 150-300 سطوع لوكس). كانت أعلاف الحبيبات والمياه النقية متوفرة بشكل إعلاني. تمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها (IACUC) بجامعة تشونغبوك الوطنية (CBNU) ، كوريا ، وتم إجراؤها وفقًا لإجراءات التشغيل القياسية (SOP) لمركز أبحاث حيوانات المختبر ، CBNU.
علاج لنمو الشعر
بعد التأكد من طور التنامي من خلال ملاحظة لون الجلد الوردي المتجانس في الجلد الخلفي لفئران C57BL / 6 (6 أسابيع ، ن =8 / مجموعة) بعد القص في مرحلة التيلوجين ، تم حلق الشعر [1 ، 19،2 0]. من اليوم التالي ، تم اختيار الفئران التي ليس لها خدوش مرئية وعولجت عن طريق الفم باستخدام LJE (18 أو 54 مجم / كجم) ، CTE (54 أو 162 مجم / كجم) ، أو خليطهم (18 زائد 54 أو 54 بالإضافة إلى 162 مجم / كجم) مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا. تم الحصول على جرعات منخفضة من LJE (18 مجم / كجم) و CTE (54 مجم / كجم) من الجرعات البشرية المقدرة 100 مجم / جسم (70 كجم) و 300 مجم / جسم بعد ترجمة مساحة السطح لوزن الجسم (كم {{23} } للإنسان / Km =3 للماوس) ، على التوالي. تم ضبط الجرعات العالية من LJE و CTE عند 3 أضعاف ، منفردة أو مجتمعة ، لتقييم أقصى تأثيرات تآزرية [16]. تم تطبيق المينوكسيديل (3 في المائة ، 0.2 مل) موضعياً مرة واحدة في اليوم على الجلد المحلوق في نفس الجدول مع علاج LJE / CTE.
الملاحظة الإجمالية لنمو الشعر
في أيام على فترات 3- يوم بعد الحلاقة وأثناء العلاج ، تم تخدير الفئران برفق باستخدام ثنائي إيثيل إيثر ، والتُقطت الصور على جوانبها الخلفية. تم تحليل نسبة نمو الشعر (المنطقة المعاد نموها / منطقة الحلاقة) على الصور باستخدام نظام تحليل الصور المحوسب (Imageinside ، Daejeon ، كوريا).
الفحص المجهري لبصيلات الشعر
في اليومين 14 و 21 ، تم التضحية بالفئران بالتخدير العميق باستخدام ثنائي إيثيل إيثر ، وتمت إزالة جلودها الظهرية [1]. تم قطع الجلد الظهري إلى قسمين. تم تلوين أقسام الأنسجة المثبتة بالفورمالين والمضمنة بالبارافين (قطرها 5 ميكرومتر) من جزء واحد بهيماتوكسيلين يوزين لفحص عدد بصيلات الشعر والنتائج النسيجية. تم تجميد الجزء الآخر من الأنسجة في النيتروجين السائل لفحص الإنزيم والمقايسة المناعية.
فحص نشاط الانزيم
تم تجانس أنسجة الجلد في 4 أحجام من محلول الفوسفات (الرقم الهيدروجيني 7.4). تم طرد المتجانس عند 3 ، 000 دورة في الدقيقة لمدة 20 دقيقة ، وتم استخدام المادة الطافية لمقايسة -جلوتاميل ترانسببتيداز (-GTP) وأنشطة الفوسفاتيز القلوية (ALP) باستخدام فوسفات فوسفات النيتروفينول (PNPP) -DEAV مثل الركيزة [1،21].
القياس الكمي لعوامل النمو
تم قياس عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو البطانة الوعائية (VEGF) باستخدام مجموعات مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) (أنظمة R&D ، مينيابوليس ، الولايات المتحدة الأمريكية) وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة [1،22].
علاج الالتهاب
تم علاج الفئران ICR (عمرها 7 أسابيع ، n =8 / مجموعة) عن طريق الفم باستخدام LJE (18 أو 54 مجم / كجم) ، CTE (54 أو 162 مجم / كجم) ، أو خليطهم (18 زائد 54 أو 54 أو أكثر 162 مجم / كجم) مرة في اليوم لمدة 7 أيام [16]. في اليوم الأول من علاج LJE و CTE ، تم حقن الفئران تحت الجلد بـ 10 مل من الهواء المعقم في الجانب الخلفي لتشكيل كيس [16 ، 23 ، 24]. بعد يومين و 5 أيام ، تم إعادة حقن الكيس بـ 5 مل من الهواء. بعد ساعة واحدة من العلاج النهائي LJE و CTE ، تم حقن 1 مل من الكاراجينان (1 في المائة في محلول ملحي ؛ سيجما ألدريتش ، سانت لويس ، الولايات المتحدة الأمريكية) أو مركبتها (محلول ملحي) في الحقيبة.
تحليل الإفرازات
تم غسل كيس الهواء بـ 1 مل من محلول ملحي بارد 6 ساعات بعد حقن الكاراجينان ، والحجم الصافي
تم تسجيل سائل غسيل [16]. تم تحديد العدد الإجمالي للخلايا الالتهابية بما في ذلك العدلات والخلايا الوحيدة والخلايا الليمفاوية باستخدام عداد كولتير. تم تحديد تركيزات NO و prostaglandin E2 (PGE2) بواسطة كاشف Griess (Sigma-Aldrich) و
الإنزيم المناعي (EIA) باستخدام مجموعة Correlate-EIA (Assay Designs ، آن أربور ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، على التوالي [16].
سيستانشمستخلص مضاد للشيخوخة ومضاد لتساقط الشعر
تحليل احصائي
يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± خطأ معياري. تم تحديد الدلالة الإحصائية من خلال تحليل التباين أحادي الاتجاه ، متبوعًا باختبار Tukey متعدد المقارنة بعد انتهاء الدراسة. قيم ف<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">
نتائج
تطبيق مينوكسيديل (3 في المائة) ، مادة مرجعية ، سهّل بشكل ملحوظ نمو شعر الفئران C57BL / 6 ، وأظهر تغطية شبه كاملة (92.4 في المائة) من منطقة الحلاقة (الأشكال 1 ، 2 ب) مقارنة بنسبة 29.2 في المائة في الوضع الطبيعي النمو (الأشكال 1 ، 2 أ) في اليوم 21. على الرغم من أن العلاج الفموي لـ LJE سهل أيضًا نمو الشعر ، مما أدى إلى تغطية 33.5 و 69.1 في المائة عند 18 و 54 مجم / كجم على التوالي (الأشكال 1 ، 2 ج ، 2D). كما كان الاعتلال الدماغي الرضحي المزمن فعالاً في تعزيز نمو الشعر ، حيث وصل إلى 73.6 في المائة و 80.4 في المائة
التغطية عند 54 و 162 ملغم / كغم على التوالي (الأشكال 1 ، 2E ، 2F). والجدير بالذكر أن العلاج التوليفي مع جرعات عالية من LJE (54 مجم / كجم) و CTE (162 مجم / كجم) عزز بشكل ملحوظ نمو الشعر من اليوم 12 ، مقارنة بتأثير المينوكسيديل (الأشكال 1 ، 2H) ، على الرغم من الجرعات المنخفضة من LJE (18 مجم / كجم) و CTE (54 مجم / كجم) يمارسان تأثيرًا تآزريًا فقط في المرحلة المبكرة (الأشكال 1 ، 2G).
مقارنة ببصيلات الشعر العادية (الشكل 3 أ) ، حسّن تطبيق المينوكسيديل سلامة بصيلات الشعر ، وأظهر بصيلات أكبر وأعمدة شعر أكثر سمكًا (الشكل 3 ب). تم العثور على مثل هذه التأثيرات أيضًا في جلود الفئران المعالجة بـ LJE و / أو CTE (الأشكال 3C -3 H). على وجه الخصوص ، كانت فعالية تقوية بصيلات الشعر من العلاج التوليفي لـ LJE و CTE مماثلة لتلك الموجودة في المينوكسيديل.
زاد تطبيق المينوكسيديل من نشاط -GTP الذي يحفز بصيلات الشعر إلى مرحلة التنامي بنسبة 90-120 في المائة
في اليومين 14 و 21 ، مقارنة بمستوى الجلد الطبيعي (الشكل 4). عزز LJE (54 مجم / كجم) أيضًا نشاط الإنزيم ، على الرغم من وجود اختلافات عالية. كان للـ CTE تأثيرات مماثلة ، حيث عزز بشكل كبير نشاط GTP في اليوم الرابع عشر. ومن المثير للاهتمام ، أن العلاج التوليفي لـ LJE و CTE زاد من نشاط الإنزيم بشكل أكبر مما كان عليه عندما تم استخدام المستخلصات وحدها.
زاد نشاط ALP ، وهو علامة على نمو العظام وتكوين الأوعية الدموية ، بشكل ملحوظ في الجلد في اليومين 14 و 21 بعد التطبيق الموضعي للمينوكسيديل (الشكل 5). زاد LJE و CTE أيضًا من نشاط ALP بعد تناوله عن طريق الفم بطريقة تعتمد على الجرعة. والجدير بالذكر أن نشاط الإنزيم قد تم تعزيزه بشكل تآزري عن طريق المعالجة المشتركة مع LJE و CTE.
في تحليل EGF ، عامل نمو الشعر المعروف ، عزز تطبيق Minoxidil مستوى EGF
3.5 أضعاف السيطرة العادية في كلا اليومين 14 و 21 (الشكل 6). زاد LJE (18 مجم / كجم) من EGF فقط في اليوم 21 ، في حين أن CTE (162 مجم / كجم) عزز إنتاجه بشكل كبير في اليومين 14 و 21. أظهرت الجرعات المنخفضة تأثيرات تآزرية ملحوظة.
كما أدت معالجة المينوكسيديل إلى زيادة مستوى VEGF بنسبة 50-80 أعلى من قيمة التحكم (الشكل 7). على الرغم من أن LJE كان غير فعال ، إلا أن CTE مارس تأثيرات تعزيزية ملحوظة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر العلاج التوليفي لـ LJE و CTE نشاطًا تآزريًا في المرحلة المبكرة في اليوم 14.
أدى حقن الكاراجينان في كيس هواء الماوس ICR إلى زيادة حجم الإفرازات داخل الحقيبة 6 أضعاف مستوى التحكم (الجدول 1). تم تخفيف هذا النضح المتزايد بشكل كبير عن طريق العلاج بـ LJE (18 و 54 مجم / كجم) أو CTE (54 و 162 مجم / كجم). والجدير بالذكر أن العلاج المركب مع LJE و CTE انخفض بشكل أكبر
حجم الإفرازات مقارنة بالتأثيرات الفردية. تم زيادة عدد الخلايا الالتهابية بشكل كبير عن طريق حقن الكاراجينان: 34.6 ، 4.2 ، و 24.9 أضعاف مستويات التحكم في العدلات ، وحيدات ، والخلايا الليمفاوية ، على التوالي (الجدول 1). ومع ذلك ، قلل LJE و CTE بشكل كبير من الخلايا الالتهابية بطريقة تعتمد على الجرعة ، حيث كان LJE متفوقًا إلى حد ما على الاعتلال الدماغي الرضحي المزمن. كما هو متوقع ، تم تحقيق تأثيرات تآزرية في تسلل الخلايا الالتهابية عن طريق الإدارة المشتركة لـ LJE و CTE.
بالتوازي مع تسلل الخلية الالتهابية في الحقيبة ، زادت محتويات NO و PGE2 في الحقيبة بشكل كبير بعد حقن الكاراجينان (الجدول 1). بالمقارنة مع التأثير الخفيف لـ LJE ،
خفضت CTE تركيز NO بشكل ملحوظ. أدت المعالجة المشتركة للـ LJE و CTE إلى خفض مستوى NO بطريقة تعتمد على الجرعة. بطريقة مماثلة ، كان مستوى PGE2 المتزايد بشكل تآزري
قمعه بالعلاج التوافقي لـ LJE و CTE (الجدول 1).
سيستانشاستخراج يعززحصانةويمنع تساقط الشعر
مناقشة
يبلغ متوسط عدد بصيلات الشعر في رأس الإنسان 100 000.
خلال العمر ، تنمو كل بصيلة وتتساقط حوالي 20 مرة ، مما يظهر تساقط الشعر يوميًا لـ 100 شعرة [25]. يعتبر تساقط الشعر بما في ذلك الثعلبة والصلع حالة مؤلمة للرجال والنساء ، وخاصة في المجتمع الحديث. لذلك ، من الأهمية بمكان تطوير علاجات جديدة تمنع تساقط الشعر وتعزز علاج الشعر ؛ على سبيل المثال ، تم قمع نضح الأوعية الدموية وتسلل الخلايا الالتهابية بشكل تآزري. في التحليل الكمي ، تم التحكم بشكل كبير في الوسطاء الالتهابيين الرئيسيين NO و PGE2 بعد الإدارة المشتركة عن طريق الفم لـ LJE و CTE. من المثير للاهتمام ، نظرًا لأن LJE أظهر نشاطًا مضادًا للالتهابات أعلى من نشاط الفوكويدان شبه المنقى [16] ، فمن المفترض أنه قد يكون هناك عنصر (مكونات) نشطة إضافية ، إلى جانب الفوكويدان ، في LJE.
مجتمعة ، تشير النتائج إلى أن العلاج الفموي المشترك مع LJE و CTE يحسن تساقط الشعر عن طريق زيادة تنظيم عوامل النمو وأنشطة الإنزيم ذات الصلة وجزئيًا من خلال إمكانات مضادة للالتهابات. لذلك ، يُقترح أن الجمع بين LJE و CTE في الجرعات والنسب السريرية المناسبة يمكن أن يكون وصفة مرشحة لمرضى تساقط الشعر.
شكر وتقدير
تم دعم هذا البحث مالياً من قبل التطوير الصناعي الرائد للمنطقة الاقتصادية التابع لمكتب الصناعة الرائد في تشونغتشونغ ، والمعهد الكوري لتقدم التكنولوجيا (KIAT) ووزارة اقتصاد المعرفة (MKE) ، وجزئيًا من خلال برنامج تطوير تكنولوجيا الأغذية ذات القيمة المضافة العالية ، وزارة الزراعة والأغذية والشؤون الريفية (MAFRA ، رقم المنحة 113034-3).
تضارب المصالح يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب مالي في المصالح لنشر هذه النتائج.
مراجع
1. Kim JS، Kang BS، Park HJ، Kim DY، Hwang SY، Nam SY، Yun YW، Lee BJ. تعزيز تأثير خلطات المستخلصات العشبية على نمو الشعر في الفئران C3H / HeJ. J بيوميد ريس 2009 ؛ 10 (3): 99-108.
2. Paus R، Cotsarelis G. بيولوجيا بصيلات الشعر. إن إنجل جي ميد 1999 ؛ 341 (7) ؛ 491-497.
3. Cotsarelis G. بصيلات الشعر: الموت للفت الانتباه. آم جيه باتول 1997 ؛ 151 (6): 1505-1509.
4. كوتسارليس جي ، صن تي تي ، لافكر آر إم. توجد الخلايا التي تحتفظ بالعلامات في منطقة الانتفاخ للوحدة الشعرية الدهنية: الآثار المترتبة على الخلايا الجذعية المسامية ، ودورة الشعر ، وتسرطن الجلد. خلية 1990 ؛ 61 (7): 1329-1337.
5. Oshima H ، Rochat A ، Kedzia C ، Kobayashi K ، Barrandon Y. تشكل وتجديد بصيلات الشعر من الخلايا الجذعية البالغة متعددة القدرات. خلية 2001 ؛ 104 (2): 233-245.
6. بيرتون جيه إل ، مارشال أ. فرط الشعر الناتج عن المينوكسيديل. بر J Dermatol 1979 ؛ 101 (5): 593-595.
7. Meisheri KD، Cipkus LA، Taylor CJ. آلية عمل توسع الأوعية الناجم عن كبريتات المينوكسيديل: دور لزيادة K بالإضافة إلى النفاذية. J فارماكول إكس ثير 1988 ؛ 245 (3): 751-760.
8. بوهل إيه إي ، والدون دي جي ، بيكر كاليفورنيا ، جونسون جي إيه. المينوكسيديل سلفات هو المستقلب النشط الذي يحفز بصيلات الشعر. J إنفست ديرماتول 1990 ؛ 95 (5): 553-557.
9. كوفمان دينار كويتي ، دوبر ر. فيناسترايد ، أحد مثبطات اختزال ألفا من النوع 2 5 ، في علاج الرجال المصابين بالثعلبة الأندروجينية. خبراء الرأي التحقيق المخدرات 1999 ؛ 8 (4): 403-415.
10. Feldman SC ، Reynaldi S ، Stortz CA ، Cerezo AS ، Damont EB. الخصائص المضادة للفيروسات لكسور الفوكويدان من Leathesia difformis. طب النبات 1999 ؛ 6 (5): 335-340.
11. وانغ جي ، تشانغ س ، زانغ زد ، سونغ إتش ، لي ب. قدرة مضادات الأكسدة المحتملة ومضادات التخثر لكسور الفوكويدان ذات الوزن الجزيئي المنخفض المستخرجة من Laminaria japonica. إنت J بيول ماكرومول 2010 ؛ 46 (1): 6-12.
12. Bojakowski K ، Abramczyk P ، Bojakowska M ، Zwoliñska A ، Przybylski J ، Gaciong Z. يحسن Fucoidan تدفق الدم الكلوي في المرحلة المبكرة من نقص التروية الكلوية / إصابة ضخه في الفئران. J فيزيول فارماكول 2001 ؛ 52 (1): 137-143.
13. Li N، Zhang Q، Song J. التقييم السمي للفوكويدان المستخرج من Laminaria japonica في فئران Wistar. الغذاء تشيم توكسيكول 2005 ؛ 43 (3): 421-426.
14. Shimoda H، Tanaka J، Takahara Y، Takemoto K، Shan SJ، Su MH. آثار نقص الكولسترول في الدم لمستخلص Cistanche tubulosa ، وهو دواء خام صيني تقليدي ، في الفئران. آم J تشين ميد 2009 ؛ 37 (6): 1125-1138.
15. Yamada P ، Iijima R ، Han J ، Shigemori H ، Yokota S ، Isoda H. التأثير المثبط للأكتيوسيد المعزول من Cistanche tubulosa على إطلاق الوسيط الكيميائي وإنتاج السيتوكين الالتهابي بواسطة خلايا RBL -2 H3 و KU812. بلانتا ميد 2010 ؛ 76 (14): 1512- 1518.
16. Kyung J، Kim D، Park D، Yang YH، Choi EK، Lee SP، Kim TS، Lee YB، Kim YB. التأثيرات التآزرية المضادة للالتهابات لمستخلص Laminaria japonica fucoidan و Cistanche tubulosa. Lab Anim Res 2012 ؛ 28 (2): 91-97.
17. تشي إي ، فونج كانساس ، الجاجه الأول ، ناصيري إن ، روتمان ج. ارتباط التهاب الغدة الدمعية مع داء الثعلبة. أوربت 2015 34 (1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L، Bergler-Czop B، Wcislo-Dziadecka D، Lis- Swiety A. جوانب جديدة لعلاج الثعلبة البقعية. Postepy Dermatol Alergol 2014 ؛ 31 (4): 262-265.
19. Hattori M، Ogawa H. التحليل البيوكيميائي لنمو الشعر من جوانب الشيخوخة وأنشطة الإنزيم. J ديرماتول 1983 ؛ 10 (1): 45-54.
20. Lee SH ، Lee HJ ، Baek IJ ، Yon JM ، Nam SY ، Lee BJ ، Yun YW ، Kim YB ، Hwang SY ، Hong JT. تأثير غسول فروة الرأس DREAMMO® على تعزيز نمو الشعر في نموذج تساقط الشعر C57BL / 6 الفئران. لاب انيم ريس 2006 ؛ 22 (1): 91-96.
21. Handjiski BK، Eichmüller S، Hofmann U، Czarnetzki BM، Paus
R. نشاط الفوسفاتيز القلوي والتوطين خلال دورة شعر الفئران. Br J Dermatol 1994 ؛ 131 (3): 303-310.
22. Cross MJ ، Dixelius J ، Matsumoto T ، Claesson-Welsh L. VEGF- تحويل إشارة مستقبلات. اتجاهات علم الكيمياء الحيوية 2003 ؛ 28 (9): 488-494.
23. Shin S، Jeon JH، Park D، Jang JY، Joo SS، Hwang BY، Choe SY، Kim YB. التأثيرات المضادة للالتهابات لمستخلص الإيثانول من أنجليكا جيغاس في نموذج التهاب كيس الهواء الكاراجينان. إكسب أنيم 2009 ؛ 58 (4): 431-436.
24. Kim D، Park D، Kyung J، Yang YH، Choi EK، Lee YB، Kim HK، Hwang BY، Kim YB. التأثيرات المضادة للالتهابات لمستخلص Houttuynia cordata فوق الحرج في نموذج التهاب كيس الهواء الكاراجينان. Lab Anim Res 2012 ؛ 28 (2): 137-140.
25. Rebora A. التسبب في تساقط الشعر الوراثي. J آم أكاد ديرماتول 2004 ؛ 50 (5): 777-779.
26. Shirai A ، Ikeda J ، Kawashima S ، Tamaoki T ، Kamiya T. KF19418 ، مركب جديد لتعزيز نمو الشعر في نماذج الفئران المختبرية والحيوية. J ديرماتول سسي 2001 ؛ 25 (3): 213-218.
27. Kawabe TT ، Kubicek MF ، Johnson GA ، Buhl AE. استخدام نشاط غاما جلوتاميل ترانسببتيداز كعلامة لدورة الشعر وتحريض طور التنامي في بصيلات شعر الفأر. J إنفست ديرماتول 1994 ؛ 103 (1): 122-126.
28. Hamada K، Suzuki K. تقييم المؤشرات البيوكيميائية كمؤشر دورة الشعر في الفئران C3H. إكسب أنيم 1996 ؛ 45 (3): 251-256.
29. Park SJ ، Lee KW ، Lim DS ، Lee S. يحفز الفوكويدان متعدد السكاريد الكبريت التمايز العظمي للخلايا الجذعية المشتقة من الدهون البشرية. الخلايا الجذعية ديف 2012 ؛ 21 (12): 2204-2211.
30. Danilenko DM، Ring BD، Pierce GF. عوامل النمو والسيتوكينات في تطور بصيلات الشعر وركوب الدراجات: رؤى حديثة من نماذج حيوانية وإمكانيات العلاج السريري. مول ميد توداي 1996 ؛ 2 (11): 460-467.
31. Ozeki M ، Tabata Y. In vivo عزز نمو بصيلات شعر الفئران عن طريق الإطلاق المتحكم فيه لعوامل النمو. المواد الحيوية 2003 ؛ 24 (13): 2387-2394.
32. فوجي تي ، كاتوه إس ، أورا إتش ، أورانو واي ، أرايس س. التأثير الكيميائي لعامل مشتق من الخلايا الجلدية على خلايا غلاف الجذر الخارجي. J ديرماتول سسي 2001 ؛ 25 (3): 206-212.
33. Stenn KS، Paus R. ضوابط دورة بصيلات الشعر. فيسيول القس 2001 ؛ 81 (1): 449-494.
34. Chapman RE ، هاردي MH آثار عامل نمو البشرة داخل الأدمة المحقون والموضعي موضعياً على نمو الصوف والجلد وبصيلات الصوف لأغنام ميرينو. أوست جي بيول سسي 1988 ؛ 41 (2): 261-268.
35. Dvorak HF، Brown LF، Detmar M، Dvorak AM. عامل نفاذية الأوعية الدموية / عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، فرط نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة ، وتكوين الأوعية. آم جيه باتول 1995 ؛ 146 (5):
1029-1039.
36. إليس آر إيه ، موريتي جي.أنماط الأوعية الدموية المرتبطة بصيلات الشعر المصنفة في فروة الرأس البشرية. آن نيويورك أكاد علوم 1959 ؛ 83: 448- 457.
37. Stenn KS، Fernandez LA، Tirrell SJ. ترتبط الخصائص المولدة للأوعية لبصيلات الشعر الاهتزازية للجرذ بالبصلة. J إنفست ديرماتول 1988 ؛ 90 (3): 409-411.
38. Yano K، Brown LF، Detmar M. التحكم في نمو الشعر وحجم الجريب عن طريق تكوين الأوعية الدموية بوساطة VEGF. J كلين إنفست 2001 ؛ 107 (4): 409-417.
39. Lachgar S ، Charveron M ، Ceruti I. توزيع مراحل بصيلات الشعر غير المبالية VEGF mRNA عن طريق التألق في التهجين الموضعي جنبًا إلى جنب مع الفحص المجهري بالليزر متحد البؤر. في: أبحاث الشعر للألفية القادمة (Van Neste DJJ، ed)، Elsevier، Amsterdam، 1996؛ ص 407-412.
40. Freyschmidt-Paul P، Sundberg JP، Happle R، McElwee KJ، Metz S، Boggess D، Hoffmann R. علاج ناجح لتساقط الشعر الشبيه بالثعلبة باستخدام محسس التلامس سكواريك حمض ثنائي بيوتيل استر (SADBE) في الفئران C3H / HeJ. J إنفست ديرماتول 1999 ؛ 113 (1): 61-68.
