فعالية Remdesivir لمرضى فيروس كورونا (COVID)-19 في المستشفى والذين يعانون من المرحلة النهائية لمرض الكلى Ⅱ
Dec 04, 2023
جمع البيانات
تم الحصول على البيانات من نظام السجلات الطبية الإلكترونية Epic وتسجيلها في نموذج موحد. البيانات الديموغرافية، والنتائج المختبرية، والحد الأقصى لمتطلبات الأكسجين فيلتر في الدقيقة(LPM)،مدة الأقامة(LOS)، وتم التأكد من الظروف المرضية. تم تقييم مقاييس النتائج من خلال تاريخ إكمال الدراسة أو الخروج من المستشفى أو الوفاة؛ أيهما جاء أولا.
مكمل غذائي سيستانش، معزز جنسي، جليكوسيدات فينيل ثانويد 75% إكيناكوسيد 30% أكتيوسايد 12%
تحليل احصائي
لمقارنة معدلات استخدام الأكسجين وجهاز التنفس الصناعي، تم استخدام النمذجة الخطية المعممة. تم التقدير بأقصى احتمالية باستخدام برنامج SAS proc genmod[5]. تمت صياغة متوسط استخدام الأكسجين أولاً كتوزيع طبيعي مع رابط هوية، وتمت صياغة التقدم إلى التهوية الميكانيكية كتوزيع ذي الحدين مع رابط منطقي. بالنسبة لمدة الإقامة والتصرف في المريض، تم استخدام تحليل البقاء على قيد الحياة، مع تقدير بواسطة SAS proc phreg [6]. هنا يتم تصميم مدة الإقامة كنسبة للمرضى الذين خرجوا من المستشفى مقابل المرضى الذين لم ينجوا. كانت بيانات النتائج الكاملة متاحة لكل من الحالات والضوابط حتى الوفاة أو الخروج من المستشفى. يتم تصميم خطر تدهور صحة المريض كدالة للوقت في ضوء المتغيرات المشتركة. استند اختيار النموذج إلى المعرفة الطبية المتخصصة بالإضافة إلى الفحص البصري للقطع المتبقية.
تجربة المريضالالتهاب الرئوي الناتج عن كوفيد-19.متغير بدرجة كبيرة، وتم تصميم الاختلافات بين المرضى على أنها مشروطة بالحالة الصحية للمريض. تم إجراء مقارنات بين مرضى السكري لأن هذه مجموعة سكانية معروفة بأنها معرضة بشدة للإصابة بالمرض. بالإضافة إلى ذلك، لتحديد المرضى الذين يعانون من حالات خطيرة، تم إجراء مقارنات أيضًا على أساس d dimers. تم اختيار تجميع المرضى حسب معدل d dimers نظرًا لوجود مجموعات واضحة بين المشاركين. أظهر الرسم البياني توزيعًا ثنائي النسق، حيث كان لدى بعض المرضى عدد قليل جدًا من ثنائيات d، وبعضهم لديهم الكثير (انحراف=2.64، التفرطح=7.30). ولمراعاة ذلك، تم تصنيف المرضى فوق المتوسط على أنهم "دي دايمر مرتفع" والمرضى الذين تقل أعمارهم عن المتوسط تم تصنيفهم على أنهم "دي ديمر منخفض". يمكن بعد ذلك تصميم التفاعل ثلاثي الاتجاهات على أنه تصميم نمط ANOVA 2 (ريمديسيفير أو التحكم) × 2 (مريض بالسكري أو غير مصاب بالسكري) × 2 (دي ديمر مرتفع أو منخفض) مع التفاعلات. في حين كانت هناك بيانات متاحة عن الكورتيكوستيرويدات، أثارت الطبيعة الرصدية للدراسة مخاوف من أن هذا قد يكون تقديرًا متحيزًا لأن العلاجات لم تعطى عشوائيًا. نظرًا لأن سؤال البحث ركز بشكل أساسي على النتائج السريرية لاستخدام ريمديسيفير، فقد تم استخدام الخصائص الصحية للمرضى فقط كمتغيرات تحكم، بدلاً من إدخال تعقيد التفاعلات الدوائية المختلفة ضمن عينة دراسة صغيرة.
قبل تحليل البيانات، تم إجراء تحليل موجز للطاقة لمعايرة القيود المفروضة على حجم العينة. تم تحقيق ذلك باستخدام برنامج G × Power والمعادلات التي قدمها شوينفيلد[7]. بالنسبة لنماذج الانحدار العامة (الأكسجين، واستخدام جهاز التنفس الصناعي)، فقد تم تقدير أن تأثير ريمديسيفير يجب أن يكون كبيرًا ليكون مهمًا، وهو ما يمثل 28% من التباين (2% يعتبر صغيرًا، و13% متوسطًا، و26% كبيرًا). ). كما يجب أن تكون تأثيرات المتغيرات المشتركة الإضافية كبيرة، بحيث تمثل 25% إضافية من التباين. كان لتحليل البقاء قوة أفضل، وكان حساسًا لحجم التأثير الصغير إلى المتوسط، ونسبة الخطر 2.32 (الاتفاقية هي 1.68 صغير، 3.47 متوسط، 6.71 كبير)[8]. في حين أن العينة أصغر مما هو مفضل، فإن إلحاح هذا السؤال البحثي يفوق مخاطر القوة الإحصائية.
نتائج
تمت مراجعة ما مجموعه 108 رسوم بيانية، منها 45 فقط تستوفي معايير الاشتمال. تلقى ما مجموعه 20 مريضًا عقار ريمديسيفير بينما كان 25 مريضًا في المجموعة الضابطة. تم عرض الإحصائيات الأساسية في الجدول 1. لم يكن هناك اختلاف كبير في مدة الإقامة في المرضى الذين تلقوا ريمديسيفير (M=13.00 ± 7.35 د) مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا ريمديسيفير (M {{ {9}}.16 ± 8.38 د). يحتوي الجدول 2 على تقديرات معلمة التأثير الرئيسية لأسئلة البحث الأولية والمتغيرات المشتركة، ويوفر الجدول 3 الوسائل المقدرة حسب مجموعة المخاطر لجميع نقاط النهاية الثلاث. تم اعتبار استخدام الأكسجين أولاً. كان التأثير الرئيسي لريمديسيفير كبيرًا وكانت المعلمة سلبية، مما يشير إلى أن أولئك الذين كانوا يتناولون ريمديسيفير يميلون إلى استخدام كمية أقل من الأكسجين (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, ص=0.0099). ومع ذلك، كان مصطلح التفاعل الثلاثي مهمًا (X2 (1)=6.37، P=0.0116)، مما يشير إلى أن الوسائل تختلف بناءً على ظروف خطر المريض. وبمقارنة مجموعات العلاج بالريمديسيفير والمجموعات الضابطة ضمن المجموعات المعرضة للخطر، كانت الاختلافات مهمة فقط بين المرضى الذين لم يكن لديهمالسكري(انظر الجدول 3).
عند فحص المتغيرات المشتركة، كانت النتيجة المهمة الوحيدة عند ألفا=0.05 هي الجنس، حيث تميل النساء إلى انخفاض احتياجات الأكسجين في المتوسط (beta=-9.49, X2 (1) {{6} }.43، ص=0.0198). بالإضافة إلى ذلك، كان هناك اتجاه لدى المرضى الأكبر سنًا والمرضى الذين يستخدمون التبغ نحو زيادة استخدام الأكسجين (العمر: بيتا=0.32، X2 (1)=3.25، P=0. 0712؛ استخدام التبغ: بيتا=8.49، X2 (1)=3.82، P=0.0507). ونتوقع أنه مع حجم العينة الأكبر، ستصل هذه النتائج إلى عتبة الأهمية الإحصائية.
يعنيPE تقدير المعلمة. بالنسبة لـ Max O2، هذا هو متوسط الفرق بين المجموعة المحددة والمتوسط العام. بالنسبة للتهوية، يمثل هذا فرق احتمالات السجل بين المجموعة المحددة والاحتمالات الإجمالية لوجودك على جهاز التنفس الصناعي. بالنسبة للوقت حتى الوفاة، يمثل هذا الفرق في خطر الوفاة كدالة للوقت للمجموعة المحددة مقارنة بخطر الوفاة الإجمالي لمرضى فيروس كورونا 2019. نظرًا لأنه تم تحديد العمر كقيمة مستمرة، فإن القيم في PE تمثل التغير في المتوسط أو الاحتمالات أو المخاطرة لزيادة أو نقصان في العمر لمدة عام واحد.
بعد ذلك، تم النظر في التقدم نحو التهوية الميكانيكية. كما كان من قبل، ارتبط استخدام ريمديسيفير بنتيجة أفضل بكثير (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0.{{11} }001). لم يكن مصطلح التفاعل الثلاثي مهمًا، مما قلل من ملاءمة النموذج بشكل عام، ومع ذلك، كانت التفاعلات بين عقار ريمديسيفير وكل من مرض السكري وحالة ارتفاع d dimer كبيرة (P <0.0001)، مما يشير إلى التبعيات بين خصائص المريض والنتائج الصحية. وبفحص الاحتمالات المشروطة للحاجة إلى التهوية الميكانيكية، وجد أن عقار ريمديسيفير مفيد للمرضى غير المصابين بالسكري ولديهم قيم d dimer منخفضة (P <0.0001). لم تظهر أي متغيرات مشاركة ذات دلالة إحصائية مع خطر الحاجة إلى جهاز التنفس الصناعي؛ وصل الجنس الأنثوي إلى مستوى قريب جدًا من الأهمية الإحصائية (X2 (1)=3.80، P=0.0511)، مما يشير إلى انخفاض خطر استخدام جهاز التنفس الصناعي في المتوسط (بيتا=2.94) .
وأخيرا، تم فحص الوقت حتى الوفيات، مما يوفر نتائج مماثلة للتحليلات السابقة. كان التأثير الرئيسي لريمديسيفير كبيرًا (X2 (1)=7.41، P=0.0065) مما يشير في المتوسط إلى أن المرضى الذين يتناولون ريمديسيفير لديهم تشخيص أفضل (بيتا {{6}) }.03). لم يكن التفاعل ثلاثي الاتجاه مهمًا (X2 (1)=0.63، P=0.4262)، ومع ذلك، كانت جميع التفاعلات ثنائية الاتجاه مهمة أو قريبة من الأهمية (إعادة تسليم dimers عالية : X2 (1)=3.56، P=0.0591؛ إعادة تسليم مرض السكري: X2 (1)=4.59، P=0.0322؛ ارتفاع d dimers - مرض السكري: X2 (1)=4.58، P=0.0324) مما يشير إلى المخاطر التابعة نظرا لخصائص المريض. مرة أخرى، كان المرضى الذين لم يصابوا بمرض السكري ولديهم انخفاض في مستويات الـ d dimers على وجه التحديد هم الذين أظهر عقار ريمديسيفير انخفاضًا ملحوظًا في المخاطر لديهم (P=0.0032، نسبة الخطر <0.01). لم تظهر أي متغيرات مشتركة ارتباطًا كبيرًا بتشخيص الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا-19.
مناقشة
أظهرت دراستنا وجود اتجاه نحو انخفاض متطلبات الأوكسجين فيمجموعة من ESRDمرضىعلى HD الذي تلقى عقار ريمديسيفير لعلاجهالالتهاب الرئوي الناتج عن كوفيد-19.. كان هناك أيضًا اتجاه نحو انخفاض التقدم في التهوية الميكانيكية فيالمرضى المصابين بفيروس كورونا-19الذين تلقوا عقار ريمديسيفير مقارنة بالمجموعة الضابطة. كان هناك اتجاه نحو تشخيص أفضل من حيث معدل الوفيات لدى المرضى الذين تلقوا عقار ريمديسيفير مقارنة بالمرضى في المجموعة الضابطة. ومع ذلك، نظرا لقلة العدد، لم يصل هذا الاتجاه إلى دلالة إحصائية. ولم ينقطع علاج أي من المرضى بسبب السمية الكبدية. على حد علمنا، تم نشر سلسلة حالات فقط سابقًا حول سلامة عقار ريمديسيفيرمرضى كوفيد-19 الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
ريمديسيفير هو دواء أولي أحادي الفوسفورميدات من نظير النيوكليوزيد ومثبط لبوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA) الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RDRP). داخل الخلايا، يتم تحويل الدواء الأولي بسرعة إلى GS-704277 ومن ثم إلى صورة أحادي الفوسفات التي يتم تحويلها أخيرًا إلى صورة ثلاثي الفوسفات النشطة. يؤدي نزع الفسفور من شكل أحادي الفوسفات إلى إنتاج النواة النيوكليوسيدية (GS-441524)، والتي تصبح المستقلب البلازمي السائد في الدورة الدموية. يعمل شكل ثلاثي الفوسفات كنظير لثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP) ويتنافس على الاندماج بواسطة RDRP، مما يتسبب في إنهاء السلسلة قبل الأوان وتثبيط تكاثر الفيروس. تم تطوير عقار ريديليفر في الأصل كدواء تجريبي لفيروس الإيبولا، وله نشاط مثبط قوي في المختبر ضد السارس-CoV1، وفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية، وSARS-CoV2. يُعطى عقار ريمديسيفير عادة عن طريق الوريد بجرعة 200 ملغ مرة واحدة تليها 100 ملغ يوميًا ليصبح المجموع 5-10 د عند البالغين والأطفال أكبر من أو يساوي 40 كجم. يبلغ t1/2 من البلازما لإعادة التسليم الأصلي 1-2 ساعة، إلا أن t1/2 من GS-441524 يبلغ تقريبًا 20-25 ساعة[9,10]. .
يتم تعريف حجم تأثير كوهين d بشكل تقليدي بأنه صغير=0.2، متوسط = 0.5، وكبير=0.8. يتم تعريف أحجام التأثير لنسب المخاطر بشكل تقليدي على أنها صغيرة=0.60 أو 1.68، متوسطة=0.29 أو 3.47، وكبيرة=0.15 أو 6.71.
يحتوي المستحضر الوريدي لريمديسيفير أيضًا على عامل إذابة، SBECD. يحتوي كل 100 ملغ من ريمديسيفير على 3-6 غرام من SBECD (الجرعة القصوى الموصى بها 250 ملغم/كغم يوميًا)[11]. أظهرت الدراسات على الحيوانات أن تراكم SBECD قد يسبب فقط تسممًا كبديًا وكلويًا عند تناول جرعات أعلى بـ 50 إلى 100 مرة من تعرض المرضى الحاليين خلال دورة علاجية تستغرق 5-إلى-10-يومًا[12,13]. لا يخضع SBECD لإعادة امتصاص أنبوبي كبير ويبقى في حالة متأينة بعد الترشيح الكبيبي. يتم إخراج أقل من 10% فقط من ريمديسيفير عن طريق الكلى بينما يتم استرداد 49% في البول على شكل GS-441524. في سلسلة حالات أجراها ديفيس وآخرون، كان نصف عمر ريمديسيفير في 66% من مرضى كوفيد-19 المصابين بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة ضعف ما كان عليه في المتطوعين الأصحاء. بينما كان هناك انخفاض في تركيزات عقار ريمديسيفير بنهاية فترة الجرعات، كانت مستويات GS-441524 أيضًا أعلى بكثير من القيم المرجعية. على الرغم من ذلك، كانت تركيزات ما بعد HD من GS-441524 أقل بنسبة 45%-49% من قياسات ما قبل HD[14].
نتائج دراسة الجدوى لدينا هي توليد الفرضيات. نرى اتجاهات مثيرة للاهتمام نحو انخفاض متطلبات الأكسجين وتقليل التقدم إلى التهوية الميكانيكية لدى مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين تلقوا عقار ريمديسيفير كجزء من علاج فيروس كورونا-19. إذا كان عقار ريمديسيفير علاجًا فعالًا كما هو مفترض، فمن المتوقع أن يحصل المرضى الذين يتلقون هذا العلاج على نتائج أفضل. وقد لوحظ هذا في البيانات، على الأقل بالنسبة للمرضى الذين كانوا أقل عرضة للخطر (أي غير المصابين بالسكري، ومعدلات خافتة منخفضة). وهذا يوفر دعمًا مبكرًا لريمديسيفير، على الرغم من أن الدراسات الأكبر يمكن أن تظهر تأثير ريمديسيفير على هذه النتائج التي تتمحور حول المريض.
دراستنا لديها العديد من القيود. أولاً، تلقى 68% فقط من المرضى في المجموعة الضابطة الديكساميثازون. ومع ذلك، تلقى جميع المرضى في مجموعة ريمديسيفير ديكساميثازون. ويرجع ذلك أساسًا إلى أن بعض المرضى في المجموعة الضابطة قد حضروا قبل يوليو 2020 عندما لم يكن استخدام الديكساميثازون معيارًا للرعاية. وبدلاً من الديكساميثازون، تم استخدام علاجات بديلة مثل هيدروكسي كلوروكين وبلازما النقاهة. تم استخدام المنشطات فقط في هؤلاء المرضى إذا كانوا في حالة صدمة إنتانية تتطلب قابضات للأوعية. ثانيا، كان حجم العينة صغيرا نسبيا. ربما لم تكن الدراسة مدعومة بشكل كافٍ لاكتشاف فرق كبير. ومع ذلك، كونها دراسة جدوى، لم نتوقع أن تكون النتائج ذات دلالة إحصائية. أخيرًا، نظرًا لكونها دراسة بأثر رجعي، فإن تصميم الدراسة له تحيزات متأصلة مثل الاختيار والتحيزات المربكة.
خاتمة
أظهر استخدام عقار ريمديسيفير في مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة اتجاهًا نحو متطلبات أكسجين أقل، وانخفاض التقدم إلى التهوية الميكانيكية ولفترة أطول. إن دراسة الجدوى الخاصة بنا هي عبارة عن توليد فرضيات وتحتاج هذه الأنماط إلى مزيد من الاستكشاف من خلال دراسات أكبر. هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من البحث لدراسة التأثيرات السريريةعقار ريمديسيفير في فيروس كورونا-19المرضى الذين يعانونمرض الكلى المزمن المرحلة 4 أو 5الذين لا يخضعون لغسيل الكلى.
أبرز المقالات
الخلفية البحثية: توجد معلومات قليلة غير معروفة فيما يتعلق بفعالية عقار ريمديسيفير في علاج مرضى كوفيد-19مرضى كوفيد-19.مع مرض الكلى في المرحلة النهائية على غسيل الكلى.
دوافع البحث مع تزايد استخدام عقار ريمديسيفير فيمرضى كوفيد-19.نحن بحاجة إلى مزيد من المعلومات حول مجموعات محددة من المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من استخدام هذا الدواء وملف تعريف السلامة الخاص به.
أهداف البحث: تقييم النتائج السريرية لاستخدام عقار ريمديسيفير في المرضى البالغين المصابين بالفشل الكلوي في المرحلة النهائية والذين يخضعون لغسيل الكلى.
طرق البحث تم إجراء دراسة استرجاعية متعددة المراكز على مرضى فيروس كورونا-19 المصابين بمرض الكلى في المرحلة النهائية والذين يخضعون لغسيل الكلى والذين خرجوا من المستشفى في الفترة ما بين 1 أبريل و31 ديسمبر 2020. وكانت النتائج الأولية هي متطلبات الأكسجين والوقت حتى الوفاة وتصعيد الرعاية التي تحتاج إلى تهوية ميكانيكية.
مراجع
بيجيل ج.ه, Tomashek KM، Dodd LE، Mehta AK، Zingman BS، Kalil AC، Hohmann E، Chu HY، Luetkemeyer A، Kline S، Lopez de Castilla D، Finberg RW، Dierberg K، Tapson V، Hsieh L، Patterson TF، Paredes R , سويني دا، شورت دبليو آر، تولومي جي، لاي دي سي، أوماغاري إن، أوه إم دي، رويز بالاسيوس جي إم، بينفيلد تي، فيتكينهوير جي، كورتيبيتر إم جي، أتمار آر إل، كريش سي بي، لوندجرين جي، بابيكر إيه جي، بيت إس، نيتون دينار أردني، بورجيس ث، بونيت تي، جرين إم، ماكوفسكي إم، أوسينوسي أ، ناياك إس، لين إتش سي؛ ACTT-1 أعضاء مجموعة الدراسة. Remdesivir لعلاج كوفيد-19 - التقرير النهائي.ن إنجل ي ميد2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440معرف الهوية الرقمي:10.1056٪2fNEJMoa2007764] 1
بهيمراج أ, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, مصطفى RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. جمعية الأمراض المعدية المبادئ التوجيهية الأمريكية بشأن علاج وإدارة المرضى المصابين بفيروس كورونا- 19.كلين إنفيكت ديس2020 [بميد:32338708معرف الهوية الرقمي:10.1093/سيد/ciaa478] 2
روتشويرج ب، أغاروال أ، سيمينيوك را، أجوريتساس تي، لامونتاني إف، أسكي إل، ليتفين إل، ليو يس، ماكدونالد إتش، تسنغ إل، أمين دبليو، برهان إي، باوش إف جيه، كالفي سي إس، سيكوني إم، تشاندا دي، دو بي، جيدولد H، جي P، Harley N، Hashimi M، Hunt B، Kabra SK، Kanda S، Kawano-Durado L، Kim YJ، Kissoon N، Kwizera A، Mahaka I، Manai H، Mino G، Nsutebu E، Preller J، Pshenichnaya N، قادر N، Sabzwari S، Sarin R، Shankar-Hari M، Sharland M، Shen Y، Ranganathan SS، Souza JP، Stegemann M، De Sutter A، Ugarte S، Venkatapuram S، Dat VQ، Vuyiseka D، Wijewickrama A، ماغواير ب، زيراتكار د، بارتوسكو جي جي، إل جي، بريجنارديلو-بيترسن آر، أوين أ، جيات جي، دياز ي، جاكوبس إم، فاندفيك ص. إرشادات حية لمنظمة الصحة العالمية بشأن أدوية فيروس كورونا-19.بي إم جيه2020; 370: m3379 [بميد:32887691معرف الهوية الرقمي:10.1136٪2fbmj.m3379]
3 كيسر ث, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. تقييم تراكم سلفوبوتيلثر- -سيكلوديكسترين (SBECD) والحركية الدوائية للفوريكونازول في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يخضعون للعلاج المستمر ببدائل الكلى.الرعاية الحرجة2015; 19: 32 [بميد:25645660معرف الهوية الرقمي:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
هيلبي جي إم. النماذج الخطية المعممة.الإحصائي الأمريكي1994; 48: 255-26
5 بيربيروجلو أ، لو سيسي إس، فان هولينجن إتش سي. روتين سريع لتركيب نماذج كوكس مع تأثيرات المتغيرات المشتركة بمرور الوقت.برامج الطرق الحسابية بيوميد2006; 81: 154-161 [PMID:16426701معرف الهوية الرقمي:10.1016٪2fj.cmpb.2005.11.006]
6 شوينفيلد دا. صيغة حجم العينة لنموذج الانحدار النسبي للمخاطر.القياسات الحيوية1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 كوهين ج. برايمر للطاقة.الثور النفسي1992; 112: 155-159 [PMID:19565683معرف الهوية الرقمي:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 شيهان تي بي، Sims AC، Leist SR، Schäfer A، Won J، Brown AJ، Montgomery SA، Hogg A، Babusis D، Clarke MO، Spahn JE، Bauer L، Sellers S، Porter D، Feng JY، Cihlar T، Jordan R، Denison السيد، باريك RS. الفعالية العلاجية المقارنة لعقار ريمديسيفير ومجموعة لوبينافير وريتونافير وإنترفيرون بيتا ضد فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.نات كومون2020; 11: 222 [بميد:31924756معرف الهوية الرقمي:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 وانغ م, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir وChloroquine يمنعان بشكل فعال فيروس كورونا الجديد الذي ظهر مؤخرًا (2019-nCoV) في المختبر.الدقة الخلية2020; 30: 269-271 [PMID:32020029معرف الهوية الرقمي:10.1038/s41422-020-0282-0]
الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:
البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com
واتساب/هاتف:+86 15292862950
تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:
https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop
