فعالية عقار Remdesivir لمرضى فيروس كورونا (COVID)-19 في المستشفى والذين يعانون من المرحلة النهائية لمرض الكلى
Dec 04, 2023
خلاصة
خلفيةمنذ بدايةمرض فيروس كورونا 2019(COVID-19)، كان هناك استخدام واسع النطاق لعقار ريمديسيفير لدى البالغين والأطفال. هناك القليل من المعلومات المعروفة حول نتائجه في المرضى الذين يعانون منالمرحلة النهائية من مرض الكلىالذين يخضعون لغسيل الكلى.
الهدف: تقييم النتائج السريرية لاستخدام عقار ريمديسيفير لدى المرضى البالغين المصابين بالفشل الكلوي في المرحلة النهائية والذين يخضعون لغسيل الكلى.
طُرقتم إجراء دراسة بأثر رجعي متعددة المراكز على المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية والذين يخضعون لغسيل الكلى والذين خرجوا من المستشفى بعد العلاجكوفيد-19بين 1 أبريل 2020 و31 ديسمبر 2020. وكانت نقاط النهاية الأولية هي متطلبات الأكسجين، ووقت الوفاة، وتصعيد الرعاية التي تحتاج إلى تهوية ميكانيكية.
مكمل غذائي سيستانش لتعزيز القدرة الجنسية
جليكوسيدات فينيلثانويد 75% إكيناكوسيد 30% أكتيوسايد 12%
نتائج
تم تضمين ما مجموعه 45 مريضا في الدراسة. وقد تلقى عشرون مريضًا عقار ريمديسيفير، بينما لم يتلق 25 مريضًا عقار ريمديسيفير. كان معظم المرضى من القوقاز، وكانت الإناث المصابات بداء السكري وارتفاع ضغط الدم من أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا. كان هناك اتجاه نحو انخفاض متطلبات الأكسجين (بيتا=- 25.93، X2 (1)=6.65، P=0.0099، احتمال الحاجة إلى تهوية ميكانيكية ( بيتا=-28.52، X2 (1)=22.98، P <0.0001) والوفيات (بيتا=-5.03، X2 (1)=7.41، P=0.0065) في المرضى الذين تلقوا إعادة التسليم مقارنة بالمجموعة الضابطة
الخلاصة: هناك ما يبرر إجراء دراسات أكبر لدراسة آثار عقار ريمديسيفير على هذه الفئة من السكان المعرضين لمخاطر عالية للإصابة بمرض الكلى في المرحلة النهائية عند غسيل الكلى.
الكلمات الدالة:كوفيد-19; ريمديسيفير؛المرحلة النهائية من مرض الكلى; غسيل الكلى.غسيل الكلى; مرض كلوي
مقدمة
مرض فيروس كورونا2019 (COVID-19) هي متلازمة سريرية تنشأ عن الإصابة بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة - فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) الذي أدى إلى دخول العديد من المستشفيات ودخول وحدة العناية المركزة. أثبت عقار ريمديسيفير، وهو مثبط بوليميريز الحمض النووي الريبي الفيروسي، نشاطه في المختبر ضد فيروسات مثل متلازمة الشرق الأوسط التنفسية – CoV (MERS-CoV)، والإيبولا، والسارس CoV1.
في تجربة العلاج التكيفي لفيروس كورونا-19-1 (ACTT-1)، لوحظ أن عقار ريمديسيفير يقلل متوسط الوقت اللازم للتعافي عند مقارنته بمجموعة الدواء الوهمي (10 مقابل 15 يومًا) [1] . أوصت جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA) باستخدام ريمديسيفير في المرضى الذين يعانون من حالات شديدة من مرض كوفيد-19 في المستشفى مع نسبة تشبع الأكسجين في الدم <94%، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون للأكسجين الإضافي أو التهوية الميكانيكية[2]. أصدرت منظمة الصحة العالمية (WHO) توصية "ضعيفة أو مشروطة" ضد استخدام عقار ريمديسيفير في علاج مرضى فيروس كورونا-19 في المستشفى[3]. وعلى الرغم من ذلك، فإن استخدام عقار ريمديسيفير منتشر على نطاق واسع بين مرضى فيروس كورونا-19 في المستشفى. استبعدت العديد من التجارب السريرية على ريمديسيفير مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من خلل كلوي حاد (CrCl < 30 مل/دقيقة/1.73 م2). لا يُعرف سوى القليل عن النتائج السريرية لاستخدام ريمديسيفير في مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من خلل كلوي حاد أو مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD) والذين يخضعون لغسيل الكلى (HD).
نظرًا لأن عقار ريمديسيفير ضعيف الذوبان في الماء، تتم إضافة سلفوبوتيليثر- -سيكلودكسترين (SBECD) إلى المستحضر الوريدي كوسيلة. يؤدي غسيل الكلى والعلاج ببدائل الكلى إلى إزالة SBECD بسهولة، ولا يحدث تراكم كبير لـ SBECD إلا عند إجراء غسيل الكلى لفترات طويلة لدى مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. Voriconazole هو دواء آخر تم استخدامه بأمان في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي باستخدام نفس الناقل (SBECD) [4].
نحن نفترض أن إضافة عقار ريمديسيفير إلى ديكساميثازون كجزء من نظام العلاج لدى مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة قد يؤثر على إجمالي مدة الإقامة، والحاجة إلى الأكسجين الإضافي، والوفيات، والتهوية الميكانيكية. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم جدوى وفعالية استخدام ريمديسيفير في المرضى الذين يعانون من مرض كوفيد-19 والفشل الكلوي المزمن على HD.
المواد والأساليب
قمنا بجمع البيانات من مستشفيين رباعيين للرعاية الحادة، مستشفى رود آيلاند (RIH) ومستشفى ميريام (TMH)، الواقعين في بروفيدنس، رود آيلاند. تم فحص جميع المرضى في المستشفى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة على HD في الفترة من 1 أبريل إلى 31 ديسمبر 2020، مع مسحة تفاعل البوليميراز المتسلسل الإيجابي (PCR) من البلعوم الأنفي أو البلعوم الفموي SARS-CoV-2 من أجل تضمين الدراسة المحتملة ( شكل 1). تم تعريف ESRD على أنه GFR أقل من 15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 وفقًا لصيغة التعاون الوبائي لأمراض الكلى المزمنة (CKD-EPI). تمت مراجعة الدراسة والموافقة عليها من قبل مجلس المراجعة المؤسسية في TMH. تم جمع البيانات من قبل الأطباء في قسم طب المستشفيات في مستشفى ميريام (إحدى الشركات التابعة لكلية وارن ألبرت الطبية بجامعة براون).
يشمل المرضى الذين يعانون من مرض معتدل المرضى الذين لديهم مستويات CRP بين 50-200 ملغم / لتر (0-10 عادي 0-10 ملغم / لتر) و2-6 لتر / دقيقة من متطلبات الأكسجين. المرضى الذين يعانونمرض شديدشملت المرضى الذين لديهم مستويات CRP أكبر من 200 ملغم / لتر ومتطلبات الأكسجين أكبر من 6 لتر / دقيقة. تم وضع وضعية الانبطاح عند جميع المرضى الذين يعانون من مرض متوسط إلى شديد إذا كان بإمكانهم تحمله.
اختيار مجموعة ريمديسيفير
تم فحص جميع المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (ESRD) عالي الدقة والذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب فيروس كورونا المؤكد PCR -19 في كلا المستشفيين لإدراجهم. لكي يُعتبر المرضى مؤهلين لإدراج الدراسة، كان عليهم استيفاء المعايير التالية: (1) دخول المستشفى لمدة 48 ساعة على الأقل، وعمرهم أكبر من أو يساوي 18 عامًا؛ (2)عدوى السارس-CoV-2.تم تأكيده بواسطة اختبار RNA PCR؛ (3) نسبة SpO2 أقل من أو تساوي 94% في هواء الغرفة أو تتطلب أكسجينًا إضافيًا؛ و (4) وجود أدلة شعاعية على ارتشاح رئوي. تم إعطاء هؤلاء المرضى 200 ملغ من ريمديسيفير عن طريق الوريد (4) في اليوم الأول، يليه 100 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 2-10 يوم أو حتى الخروج من المستشفى أو الوفاة أو إذا كان هناك ارتفاع في AST/ALT، بمستويات تزيد عن عشرة أضعاف الحد العلوي. الحد الطبيعي.
اختيار مجموعة التحكم
لأغراض هذه الدراسة، أنشأنا مجموعة مراقبة تتكون من مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في المستشفى والذين يعانون من مرض فيروس كورونا (PCR) المؤكد-19 والذين لم يتلقوا عقار ريمديسيفير (خلال نفس فترة الدراسة). لتحديد الضوابط، قمنا بفحص جميع المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة على HD والذين تم إدخالهم إلى كلا المستشفيين في الفترة من 1 أبريل إلى 31 ديسمبر 2020 ولم يتلقوا عقار ريمديسيفير. بعد تحديد هؤلاء المرضى وتقليل تحيز الاختيار، استخدمنا معايير الاشتمال التالية: (1) دخول المستشفى لمدة 48 ساعة على الأقل، وعمرهم أكبر من أو يساوي 18 عامًا؛ (2) تأكيد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 عن طريق اختبار PCR؛ (3) نسبة SpO2 أقل من أو تساوي 94% في هواء الغرفة أو تتطلب أكسجينًا إضافيًا؛ و (4) وجود أدلة شعاعية على ارتشاح رئوي.
تم استبعاد المرضى الذين استوفوا المعايير التالية: (1) المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا؛ (2) المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين تلقوازرع الكلىولا يخضعون لغسيل الكلى. و (3) المرضى الذين يعانون من AST وALT أكبر من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. قامت خدمة أمراض الكلى في مستشفى ميريام (إحدى الشركات التابعة لكلية ألبرت الطبية بجامعة براون) بمتابعة هؤلاء المرضى أثناء دخولهم المستشفى. تلقى المرضى أيضًا المضادات الحيوية إذا كان هناك قلق من الإصابة بعدوى بكتيرية متراكبة بالإضافة إلى التدخلات الأخرى التي تتماشى مع المعايير المؤسسية للرعاية.
نقاط النهاية
كانت نقطة النهاية الأساسية لدينا هي مقارنة متطلبات الأكسجين والوقت حتى الوفيات وتصعيد الرعاية التي تحتاج إلى تهوية ميكانيكية لدى المرضى الذين تلقوا عقار ريمديسيفير مقابل المجموعة الضابطة.
الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:
البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com
واتساب/هاتف:+86 15292862950
تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:
https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop
