فعالية نقل الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد: بروتوكول لتجربة عشوائية محكومة
Nov 23, 2023
متابعة
يظهر الجدول 2 جدول متابعة التجربة. في مرحلة الفحص، سيخضع المشاركون في الدراسة لتقييم لمعايير التضمين والاستبعاد إلى جانب التاريخ الطبي الكامل والفحص البدني. سيتم إجراء زيارات المتابعة أثناء العلاج في المستشفى وبعد الخروج. في فترة التدخل (الأيام 0–28)، سيتم تسجيل البيانات في 1 و3 و7 و14 و28 يومًا. بعد الخروج من المستشفى، ستتم المتابعة خلال زيارات العيادات الخارجية لمدة شهرين و3 أشهر لكلا المجموعتين الدراسيتين. سنقوم بإجراء اتصال عبر الهاتف ونسأل عما إذا كانت الأورام قد حدثت بعد الخروج من المستشفى لمدة 3 سنوات.
انقر لcistancheherba لأمراض الكلى
جمع عينات الدم والبول
سيتم جمع عينات البول والدم لفحص العلامات الحيوية عند التسجيل وفي الأيام 3 و7 و28. وسيتم تجميد العينات عند درجة -80 مباشرة بعد المعالجة حتى الاستخدام. ونحن نخطط لاستخدام هذه العينات للكشف عن المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى، والعلامات الحيوية لإصلاح الكلى، وعلامات الالتهاب، والعوامل المناعية، وعلامات التليف.
حجم العينة
ونظرا للطبيعة الاستكشافية للدراسة، لم يتم إجراء أي حساب لحجم العينة. وبافتراض أن معدل التسرب هو 20%، فإن حجم العينة النهائي محدد بـ 50 مشاركًا في كل مجموعة.
التقييمات السريرية وجمع البيانات
سيتم توثيق المعلومات السريرية، بما في ذلك العمر والتاريخ الطبي والأمراض المصاحبة ودرجة التقييم التسلسلي لفشل الأعضاء وعلم وظائف الأعضاء الحاد وتقييم الصحة المزمنة II وشدة التهاب المفاصل الروماتويدي، ضمن نظام المعلومات السريرية للمستشفى بعد التسجيل. سيتم تسجيل نوع ومدة RRT، واستخدام الأدوية الفعالة في الأوعية، وعدد منتجات الدم في جميع المقابلات منذ بداية الدراسة من قبل الطبيب المحقق. سيتم قياس العلامات الحيوية، بما في ذلك التنفس، ودرجة حرارة الجسم، والنبض، وضغط الدم، والأحداث السلبية، المستخدمة لتقييم السلامة، أثناء ضخ MSC البشري. سيتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية، مثل الحمى والحكة والصداع والقيء والضعف، إلى لجنة الأخلاقيات الطبية في مستشفى جيش التحرير الشعبي الصيني العام في غضون 15 يومًا
الدم الروتيني، اختبار البول، الكيمياء الحيوية، وظائف الكلى (مستويات الكرياتينين في الدم، نيتروجين اليوريا في الدم، ومستويات السيستاتين C (CysC)) والأجسام المضادة التفاعلية، وعلامات القلب (كرياتين كيناز، هيدروجيناز اللاكتات، إيزوزيم فوسفوكرياتين كيناز)، تخثر الدم، تخطيط كهربية القلب. سيتم إجراء علامة الورم والاختبارات المصلية. تم تحليل هذه القياسات المخبرية الروتينية في مختبر الكيمياء السريرية المركزي، مستشفى جيش التحرير الشعبي الصيني العام.
بالنسبة للحالات التي تم سحبها من الدراسة أو تسربت للمتابعة، يجب على الباحث اتخاذ التدابير اللازمة لإكمال الاختبار الأخير قدر الإمكان من أجل تحليل فعاليته وسلامته واتخاذ التدابير العلاجية المقابلة. بالنسبة لجميع الحالات التي تم إسقاطها، سوف نقوم بتوثيق سبب إسقاط الحالة في نموذج الإبلاغ الموحد.
سرية
سيتم إدخال المعلومات في نموذج الإبلاغ الموحد الإلكتروني الموحد من نظام المعلومات السريرية للمستشفى، والمخزن في قسم أمراض الكلى، والمركز الطبي الأول، ومستشفى جيش التحرير الشعبي الصيني العام باستخدام قرص ثابت محمي بكلمة مرور. سيتم التعامل مع جميع البيانات ومعالجتها بشكل مجهول لضمان سرية الأفراد. ولن يتمكن سوى الباحثين من الوصول إلى مجموعة بيانات التجربة النهائية.
تحليل احصائي
سيتم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام SPSS V.21. إذا تطور المرض بسرعة بعد التوزيع العشوائي بحيث يتلقى المريض حقنة واحدة فقط أو لا يتلقى أي تسريب، فسوف نستمر في تضمينه في التحليل الأولي، حيث أن تخصيص علاج MSC أو ذراع التحكم بالعلاج الوهمي يمكن أن يؤثر على احتمالية حصول المرضى على عملية نقل دم. سيتم تلخيص المتغيرات المستمرة كوسيلة مع SD إذا كانت موزعة بشكل طبيعي والوسيطات مع الربعين الأول والثالث خلاف ذلك. سوف نستخدم اختبار Kolmogorov-Smirnov ذو العينة الواحدة للتحقق مما إذا كانت البيانات موزعة بشكل طبيعي. بالنسبة لتحليل الفعالية، سيتم احتساب البيانات المفقودة باستخدام الملاحظة الأخيرة التي تم ترحيلها، وبالنسبة للمرضى الذين لديهم بيانات مفقودة بسبب الوفاة، سيتم احتساب البيانات المفقودة باستخدام أسوأ قيمة ممكنة (في مجموعة البيانات). بالنسبة لتحليل السلامة، سيتم إجراؤه باستخدام البيانات الأولية. بسبب أحجام العينات الصغيرة، اعتبرنا أن تحليلات المجموعات الفرعية أقل ملاءمة في هذه الدراسة. لم نخطط لأي تحليلات لمجموعة فرعية محددة مسبقًا بناءً على خصائص خط الأساس. ومع ذلك، لن يتم تحليل تحليل المجموعة الفرعية اللاحقة إلا في حالة عدم وجود فرق بين المجموعتين، من أجل توفير الأساس لبحثنا التالي. نظرًا للطبيعة الاستكشافية للدراسة، لم يتم النظر في لجنة مراقبة البيانات التدخلية أو التحليلات المؤقتة. ومع ذلك، سيتم إجراء رصد البيانات من قبل فريق البحث بانتظام.
بالنسبة للمتغيرات المستمرة، مثل مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة (ICU) في المستشفى وإجمالي مدة الإقامة في المستشفى، سوف نستخدم اختبارات غير حدودية لتحليل الاختلافات بين المجموعات. المتغيرات المستمرة مثل الكرياتينين، GFR، CysC، حجم البول، نيتروجين اليوريا، وجميع أنواع المؤشرات الحيوية هي بيانات قياس متكررة. سنقوم بوضع خطة تحليل إحصائي بالتشاور مع أحد الإحصائيين، مع الأخذ بعين الاعتبار الطبيعة المتكررة للقياسات. سيتم عرض البيانات الخاصة بالمتغيرات الفئوية، بما في ذلك بقاء المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد في 28 يومًا و3 أشهر بعد تلقي MSC، والاعتماد على RRT في 3 أشهر، ومعدل الشفاء الكامل، ومعدل الشفاء الجزئي، وحدوث أحداث سلبية، كنسب و مقارنة باستخدام اختبار χ2.
مشاركة المريض والجمهور
لم يتم تطوير أسئلة البحث ومقاييس النتائج حسب أولويات المرضى أو خبراتهم أو تفضيلاتهم. لن يشارك المرضى والجمهور في تصميم الدراسة أو توظيفها أو إجرائها. سيتم نشر النتائج على جميع المشاركين في الدراسة بعد الانتهاء من الدراسة. ولم يتم تقييم عبء التدخل من قبل المرضى أنفسهم.
اعتبارات السلامة
سيتم اتخاذ جميع الإجراءات والاحتياطات اللازمة لتحقيق أقصى قدر من سلامة المشاركين. أولاً، سيتم استبعاد المرضى الذين لديهم مخاطر محتملة أعلى بناءً على معايير الاستبعاد. ثانياً، تم اختيار وقت التسريب لأكثر من 30 دقيقة لتقليل مخاطر الآثار الضارة المرتبطة بالتسريب. ثالثًا، أثناء عملية التسريب، سيتم مراقبة العلامات الحيوية بشكل مستمر. رابعًا، بمجرد حدوث حدث ضار، سيتم تقديم SAEs التي تعتبر مرتبطة بإجراء الدراسة إلى الباحث الرئيسي في غضون 24 ساعة وإلى لجنة الأخلاقيات في غضون 15 يومًا من الانتهاء من العلاج. وبعد ذلك، ستقدم لجنة الأخلاقيات تقريرًا بالحدث إلى إدارة الغذاء والدواء ولجنة الصحة وتنظيم الأسرة في الصين. وستتم متابعة المريض حتى تستقر الحالة. ولا يتم التخطيط لإجراء تدقيق مستقل لسلوك المحاكمة.
الأخلاق والنشر
تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة ووثائق التجربة بما في ذلك نموذج الموافقة وورقة معلومات المشاركين من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى جيش التحرير الشعبي الصيني العام. وسيتم نشر نتائج الدراسة من خلال المجلات العلمية التي يراجعها النظراء وكذلك المؤتمرات البحثية.
مناقشة
ويرتبط التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد بارتفاع معدل الوفيات لدى المرضى. أظهر العلاج بالـ MSC النتائج الأكثر جاذبية في كل من الأبحاث قبل السريرية والسريرية. في الوقت الحاضر، لا يوجد سوى ثلاث تجارب سريرية مسجلة في التجارب السريرية. gov من MSCs في علاج الإصابة الكلوية الحادة الوخيمة. تم الانتهاء من اثنين منهم، وواحد هو تجنيد المواضيع. ونظرًا للاستنتاجات المعاكسة للتجربتين وندرة الأدلة، يلزم إجراء المزيد من التجارب السريرية للتحقق من هذه الاستنتاجات غير المتسقة. تم تصميم دراستنا لتحديد تأثيرات uc-MSCs على AKI الشديد.
تتمثل قوة هذه الدراسة في أننا سنشمل فقط المرضى الذين يعانون من AKI الناجم مباشرة عن تلف الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية، وليس أولئك الذين يعانون من AKI الناجم عن أمراض الكبيبات أو الأوعية الدموية، لضمان تجانس عينة الدراسة. سنقوم أيضًا باستبعاد المرضى الذين يعانون من مرض شديد بسبب تلف الأعضاء الأخرى التي قد تؤدي إلى تفاقم حالة المريض وربما تؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات، مما قد يخفي العمل الحقيقي للخلايا الجذعية الصلبة.
أحد الجوانب الجديدة لهذه الدراسة هو الحقن الوريدي للخلايا الجذعية السرطانية في اليومين 0 و7. عندما يتم حقن الخلايا في بيئة مصابة، فإنها تواجه بيئة داخلية قاسية، بما في ذلك ROS وAnoikis، مما يساهم في موت الخلايا المبرمج MSC. 30-32 بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تراكم الخلايا في الرئة والكبد والطحال إلى بقاء عدد قليل من الخلايا على قيد الحياة لزراعة الكلى المصابة. نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بالانسداد الرئوي لدى المرضى طريحي الفراش، الذين يعانون من مرض شديد بحيث لا يمكنهم تلقي كمية كبيرة من الخلايا التي يمكن أن تتراكم في الرئتين، سيتم استخدام جرعة قدرها 106 خلايا MSC لكل كيلوغرام واحد في هذه التجربة، وهو نصف الجرعة عدد تدار في التجارب السريرية الأخرى. في الوقت نفسه، وبالنظر إلى الحاجة إلى جرعة كافية من الخلايا، سيتم إجراء ضخ إضافي لزيادة إمكانية الحصول على تأثير علاجي جيد. سيتم إدارة الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق الحقن في الوريد، وهو ما يختلف عن الأبحاث السابقة. بالمقارنة مع التسريب الشرياني، فإن التسريب في الوريد أكثر ملاءمة ويسهل قبوله من قبل المرضى.
وأخيرا، لدينا قياس النتيجة الأولية هو مقياس موضوعي للكرياتينين خلال فترة التدخل وفترات المتابعة لتقييم التغير في وظائف الكلى. إن اختيار هذه التدابير الموضوعية سيجعل من الممكن مراقبة التغيرات المستمرة والديناميكية في وظائف الكلى والاختلافات بين المجموعتين. ومع ذلك، ينبغي الإشارة إلى القيد الرئيسي لمحاكمتنا. يحتاج حجم العينة الصغير بسبب طبيعة التجارب السريرية الاستكشافية إلى مزيد من الاستكشاف في المستقبل.
حالة المحاكمة
بدأ تجنيد المرضى في 31 ديسمبر 2021 وسيتم الانتهاء منه في 31 ديسمبر 2022.
شكر وتقدير نشكر Xiaowei Sun وShuwei Duan وQuan Hong على مساعدتهم ونصائحهم.
حصل المساهمون GC على تمويل البحث وهو الباحث الرئيسي. قام GC وYY وJG بتصميم وتصميم هذه الدراسة. صاغ YY المخطوطة. شارك كل من SW وWW وF-LZ وXW وSLia وZF وSLin وLZ وXC في التصميم النهائي للدراسة. قام YY بتصحيح هذه المخطوطة.
التمويل يتم دعم هذا العمل من قبل البرنامج الوطني للبحث والتطوير الرئيسي في الصين (2018YFA0108803).
تضارب المصالح لم يتم الإعلان عن أي شيء.
موافقة المريض على النشر غير قابلة للتطبيق.
المصدر ومراجعة النظراء لم يتم التكليف بها؛ مراجعة النظراء خارجيًا.
مواد تكميلية تم توفير هذا المحتوى من قبل المؤلف (المؤلفين). لم يتم فحصها من قبل BMJ Publishing Group Limited (BMJ) وربما لم تتم مراجعتها من قبل النظراء. أي آراء أو توصيات تمت مناقشتها هي فقط آراء المؤلف (المؤلفين) ولا يتم اعتمادها من قبل BMJ. تخلي BMJ مسؤوليتها من كافة الالتزامات والمسؤوليات الناشئة عن أي اعتماد على المحتوى. عندما يتضمن المحتوى أي مادة مترجمة، فإن BMJ لا تضمن دقة وموثوقية الترجمات (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر اللوائح المحلية، والإرشادات السريرية، والمصطلحات، وأسماء الأدوية وجرعات الأدوية)، وليست مسؤولة عن أي خطأ و/أو الإغفالات الناشئة عن الترجمة والتكييف أو غير ذلك. الوصول المفتوح هذه مقالة ذات وصول مفتوح يتم توزيعها وفقًا لترخيص Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0)، الذي يسمح للآخرين بتوزيع هذا العمل غير التجاري وإعادة مزجه وتكييفه والبناء عليه. تجاريًا، وترخيص أعمالهم المشتقة بشروط مختلفة، بشرط الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح، وإعطاء الاعتماد المناسب، والإشارة إلى أي تغييرات تم إجراؤها، وأن يكون الاستخدام غير تجاري. يرى:http٪3a٪2f٪2fcreativecommons.org٪2flicenses٪2fby-nc٪2f4.٪7b٪7b2٪7d٪7d٪2f.
مراجع
1 يانغ إكس، دي كيستيكر إم، أوتربين لي، وآخرون. أول أكسيد الكربون: علاج ناشئ لإصابة الكلى الحادة. ميد ريس ريف 2020;40:1147-1177.
2 ريوا أو، باجشو إس إم. إصابات الكلى الحادة - علم الأوبئة والنتائج والاقتصاد. نات ريف نيفرول 201؛10:193–207.
3 هوست إياج، كيلوم جا، سيلبي إن إم، وآخرون. علم الأوبئة العالمية ونتائج إصابة الكلى الحادة. نات ريف نيفرول 201؛14:607–25
4 إيشاني أ، شيويه إل، هيملفارب جي، وآخرون. تزيد إصابة الكلى الحادة من خطر الإصابة بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة بين كبار السن. J آم سوك نيفرول 200؛20:223–8.
5 هوست إياج، باجشو إس إم، بيلومو آر، وآخرون. وبائيات إصابة الكلى الحادة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة: دراسة AKI-EPI المتعددة الجنسيات. العناية المركزة ميد 201؛41:1411–23.
6 قدورة أ، باسو آر كيه، باجشو إس إم، وآخرون. وبائيات إصابة الكلى الحادة لدى الأطفال والشباب المصابين بأمراض خطيرة. N Engl J Med 201;376:11–20.
7 ثييل آر إتش، إيسبيل جي إم، روزنر إم إتش. AKI المرتبطة بجراحة القلب. كلين جي آم سوك نيفرول 201؛10:500–14.
8 الرحمن م، شاد ف، سميث إم سي. إصابة الكلى الحادة: دليل للتشخيص والإدارة. أنا فام طبيب 2012;86:631–9.
9 تشاولا إل إس، إيجرز بي دبليو، ستار آر إيه، وآخرون. إصابة الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة كمتلازمات مترابطة. N Engl J Med 201;371:58–66.
10 موليتوريس با، أوكوسا إم دي، باليفسكي بي إم، وآخرون. تصميم التجارب السريرية في AKI: تقرير من ورشة عمل NIDDK. تجارب المرضى الذين يعانون من الإنتان وفي إعدادات المستشفيات المختارة. كلين جيه آم سوك نيفرول 201؛7:856–60.
11 كوكا إس جي، سينجانامالا إس، باريك سي آر. مرض الكلى المزمن بعد إصابة الكلى الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. الكلى إنت 201؛ 81: 442–8. 12 Bonventre JV، Yang L. الفيزيولوجيا المرضية الخلوية لإصابة الكلى الحادة الإقفارية. جي كلين إنفست 201؛121:4210–21.
الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:
البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com
واتساب/هاتف:+86 15292862950
تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
