يتنبأ إفراز مولد الأنجيوتنسين البولي الأساسي بتدهور وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن Ⅱ
Jan 11, 2024
النتائج خصائص المريض
اثنان و ستونالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمنالذين تم إدخالهم إلى المستشفى لدينا خلال مدة الدراسة تم تضمينها في هذه الدراسة. يتم عرض خصائصهم الأساسية في الجدول 1. نظرًا لأن معظم المرضى تم قبولهم للخضوع لخزعة كلوية لالتهاب كبيبات الكلى المزمن، كان معظم المرضى في منتصف العمر (48.5 ± 17.7 عامًا)، وكان عمرهموظيفة الكلىتم الحفاظ عليه (الكرياتينين في الدم: 1.05±0.45 ملجم/ديسيلتر؛ معدل الترشيح الكبيبي: 59.8 ± 22.6 مل / دقيقة / 1.73 م 2)، مع إفراز لوغاريتمي للألبومين البولي بمقدار 2.42 ± 0.60 مجم / يوم. كان عدد المرضى الذين تم إعطاؤهم حاصرات RAS 17 [حاصرات مستقبلات Ang II (ARBs)، n =16؛ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE-Is)، n=1] في بداية هذه الدراسة و35 (ARBs, n=33; ACE-Is, n=2) طوال هذه الدراسة .
انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.
الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:
البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com
واتساب/هاتف:+86 15292862950
تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
التغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لدى جميع المرضى
وكان متوسط فترة المتابعة 3.4 ± 1.5 سنة، وكان متوسط التغير السنوي فيeGFRكان -0.93±6.16 مل/دقيقة/1.73 م2 خلال هذه الفترة.
العلاقة بين التغير السنوي في معدل النمو الإلكتروني والعديد من المعلمات السريرية، بما في ذلك إفراز AGT البولي الأساسي
قمنا أولاً بتقييم العلاقة بين التغير السنوي فيeGFRوالعديد من المعالم السريرية، بما في ذلك إفراز AGT البولي الأساسي. تم العثور على علاقات سلبية كبيرة بين التغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني والعمر (ص{{0}).35، ص<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
مقارنة التغير السنوي فيeGFRبين الربعيات وفقًا لإفراز AGT البولي الأساسي
قمنا بعد ذلك بتقسيم المرضى إلى شرائح ربعية وفقًا لإفراز AGT البولي الأساسي وقارنا مستويات المعلمات السريرية بين الأرباع. كانت ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في الربع الأعلى لإفراز AGT البولي الأساسي (المجموعة 4) (ضغط الدم الانقباضي: 124.9 ± 12.7 مم زئبق وضغط الدم الانبساطي: 77.5 ± 10.4 مم زئبق) أعلى بكثير من تلك الموجودة في المجموعة 1 (ضغط الدم الانقباضي: 109.2 ± 9.9 مم زئبقي، ص< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theالتغير السنوي في eGFRفي الربع الأعلى من إفراز AGT البولي الأساسي (المجموعة 4؛ -5.48 ± 7.14 مل / دقيقة / 1.73 م 2 / سنة) كان أقل بكثير من ذلك في المجموعة 2 (1.41 ± 3.39 مل / دقيقة / 1.73 م 2 / سنة؛ ص<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
تحليلات التباينبين الشرائح الربعية لإفراز AGT البولي الأساسي والتغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بعد التعديل
تم إجراء تحليلات التغاير أيضًا لفحص العلاقة بين الأرباع الربعية لإفراز AGT البولي الأساسي والتغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي المعدل (eGFR) المعدل حسب العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم وخط الأساس eGFR. أظهرت تحليلات التباين أن الأرباع الربعية لإفراز AGT البولي الأساسي تختلف بشكل كبير حول التغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بعد التعديل (النموذج 1: المجموعة 1 مقابل المجموعة 4، ص =0. 11؛ المجموعة 2 مقابل المجموعة 4، ص<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
يرتبط ارتفاع ضغط الدم بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. كانو وآخرون. قام الباحثون بفحص 2150 فردًا لا يعانون من مرض الكلى المزمن من عامة السكان خلال متابعة متوسطة مدتها 6.5 سنوات، وتم تسجيل 461 حالة من حالات مرض الكلى المزمن. وأشاروا إلى أن نسب الخطر المعدلة لمرض الكلى المزمن كانت أعلى بكثير في مرحلة ما قبل ارتفاع ضغط الدم (1.49، ص).<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
في المقابل، كيرياما وآخرون. فحصوا 2739 فردًا خضعوا لفحوصات صحية متكررة، ووجدوا أن انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لوحظ بشكل أكثر شيوعًا في الأفراد الذين يعانون من البيلة البروتينية عند خط الأساس مقارنةً بأولئك الذين لا يعانون من البيلة البروتينية عند خط الأساس (الأفراد الذين يعانون من البيلة البروتينية: 3.3% مقابل الأفراد الذين لا يعانون من البيلة البروتينية: {{4} }.8%، ص<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of الفشل الكلويفي هذه الدراسة. علاوة على ذلك، فقد ثبت أيضًا أن AGT البولي هو علامة بديلة لنشاط RAS داخل الكلى (2، 5، 6، 9-13) وأن AGT البولية يرتبط بمستويات تلف الكلى وضغط الدم ({{4}) }). ولذلك، فإننا نشك في أن مستويات AGT البولية الأساسية تنبأت بخلل وظائف الكلى في هذه الدراسة.
قد لا يكون من المفيد قياس مستويات AGT في البول، لأن مستويات AGT في البول قد تكون بمثابة بديل للتلف الكلوي أو ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك، فقد أبلغنا أن ضغط الدم الانقباضي يزداد تدريجيًا في الفئران المعدلة وراثيًا المزدوجة التي تعبر عن الرينين البشري بشكل نظامي بالإضافة إلى AGT البشري في الكلى (23). سايتو وآخرون. أشار إلى أن الزيادة في مستويات AGT في البول سبقت زيادة في مستويات الألبومين البولي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول (11). لقد أشرنا سابقًا إلى أن RAS داخل الكلى يتم تنشيطه لدى المتبرعين بزراعة الكلى مباشرة بعد التبرع بالكلى، قبل زيادة مستويات الألبومين البولي (24). تشير هذه النتائج إلى أن تنشيط RAS داخل الكلى يؤدي إلى تلف كلوي، مثل بيلة الزلال الدقيقة وارتفاع ضغط الدم. ولهذا السبب، فإن مستويات AGT في البول لا تعكس فقط تلف الكلى وارتفاع ضغط الدم؛ من المفيد قياس مستويات AGT البولية.
في الآونة الأخيرة، لي وآخرون. ذكرت أن التغييرات في AGT البولية ترتبط بانخفاض فيوظيفة الكلىفي المرضى الذين يعانون منداء السكري من النوع 2(14)، وساواجوتشي وآخرون. ذكرت أن مستويات مرتفعة من AGT البولية فيمرض السكري من النوع 2كان المرضى الذين يعانون من بيلة الألبومين عامل خطر لتفاقم المضاعفات الكلوية والقلبية الوعائية (15). بالإضافة إلى ذلك، أشرنا سابقًا إلى أن تنشيط RAS داخل الكلى كان مرتبطًا بشكل كبير وإيجابي مع تلف الكلى وارتفاع ضغط الدم فيالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، بما في ذلك مرضى اعتلال الكلية السكري (2). يشير هذا إلى أن مستويات AGT البولية الأساسية تنبأت بتدهور وظائف الكلى لدى جميع المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في هذه الدراسة. ومع ذلك، يقال إن تعبير AGT في خلايا مسراق الكبيبة يزداد بسبب ارتفاع مستويات الجلوكوز (25، 26). علاوة على ذلك، يتم تحفيز تعبير AGT في الخلايا الأنبوبية القريبة عن طريق ارتفاع مستويات الجلوكوز. مباشرة بعد إعطاء مثبط ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2)، تزداد مستويات AGT البولية عن طريق زيادة مستويات الجلوكوز في تجويف الأنبوب القريب. ومع ذلك، عندما تنخفض مستويات الجلوكوز بواسطة مثبط SGLT2، تنخفض مستويات الجلوكوز في التجويف الأنبوبي القريب، كما ينخفض أيضًا تعبير AGT في الخلايا الأنبوبية القريبة (27). كما ذكرنا سابقًا، تختلف درجة تنشيط RAS داخل الكلى بين حالات معينة، مثل بناءً على مستويات الجلوكوز واستخدام الأدوية الموصوفة. وبالتالي فإن نتائج كل شيءالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمنفي هذه الدراسة قد تكون مختلفة عن تلك الخاصة بمرضى السكري فقط في الدراسات السابقة. ومع ذلك، فقد حصلنا على نتائج مشابهة لتلك الموجودة في الدراسات السابقة، مما يشير إلى أن مستويات AGT البولية يمكن التنبؤ بهاالفشل الكلويفي هذه الدراسة.
هناك العديد من القيود المرتبطة بهذه الدراسة تستحق الذكر. أولاً، كان حجم العينة صغيرًا، وتم اختيار المرضى من مركز واحد. ثانياً، كانت فترة المتابعة 3.4 ± 1.5 سنة، وكانت المدة قصيرة نسبياً. أخيرًا، على الرغم من إجراء بعض التدخلات المتعلقة بالأنظمة الغذائية، مثل اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم، خلال فترة المتابعة في قسم العيادات الخارجية لدينا، إلا أن التدخلات لم تكن متساوية بالنسبة لجميع المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. وبالإضافة إلى ذلك، لم يتم تقييم تناول الملح من خلال جمع البول اليومي لجميع المرضى. ولذلك، كان من الصعب علينا تقييم تأثير تناول الطعام على النتائج. ومع ذلك، تمكنا من إثبات أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن مع ارتفاع مستويات AGT البولية الأساسية، على غرار أولئك الذين لديهم مستويات مرتفعة من الألبومين البولي وقيم BP، أظهروا خللًا كلويًا سريعًا مقارنة بالمرضى الآخرين.
في الختام، كان التغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) مرتبطًا بشكل كبير وسلبي بمستويات AGT البولية الأساسية. علاوة على ذلك، كشف المرضى في الربع الأعلى من مستويات AGT البولية الأساسية عن انخفاض تدريجي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR). تشير هذه النتائج إلى أن مستويات AGT البولية الأساسية المرتفعة تتنبأ بسرعةالفشل الكلويفيالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. في المستقبل، ستكون هناك حاجة لدراسات أكبر وأطول أجلا لتعزيز النتائج التي توصلنا إليها.
مراجع
1. Kobori H، Nangaku M، Navar LG، Nishiyama A. نظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى: من علم وظائف الأعضاء إلى البيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى. القس فارماكول59: 251-287, 2007.
2. إيزوبي إس، أوهاشي إن، فوجيكورا تي، وآخرون. إيقاع الساعة البيولوجية المضطرب لنظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى: ذو صلة بارتفاع ضغط الدم الليلي وتلف الكلى. كلين إكسب نيفرول19: 231-239, 2015.
3. أوهاشي إن، كاتسورادا أ، مياتا ك، وآخرون. تفعيل أنواع الأكسجين التفاعلية ونظام الرينين أنجيوتنسين في نموذج اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في الفئران النموذجية. كلين إكسب فارماكول فيزيول36: 509-515, 2009.
4. إيزوبي إس، أوهاشي إن، إيشيجاكي إس، وآخرون. زيادة إيقاع الساعة البيولوجية لأنظمة الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى في الفئران المضادة لالتهاب الغدة الصعترية. ارتفاع ضغط الدم الدقة39: 312-320, 2016.
5. كوبوري إتش، ألبير أب جونيور، شينافا آر، وآخرون. أنجيوتنسين البولية كمؤشر حيوي جديد لحالة نظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم53: 344-350, 2009.
6. كوبوري إتش، أوهاشي إن، كاتسورادا أ، وآخرون. أنجيوتنسينوجين البولية كمؤشر حيوي محتمل لشدة أمراض الكلى المزمنة. J آم سوك هايبرتينز2: 349-354, 2008.
7. Gould AB، Green D. حركية الرينين البشري وتفاعل الركيزة البشرية. الدقة القلبية5: 86-89, 1971
8. Brasier AR، Li J. آليات للتحكم المحفز في نسخ الجينات الأنجيوتنسين نوجين. ارتفاع ضغط الدم27: 465-475, 1996.
9. ياماموتو تي، ناكاجاوا تي، سوزوكي إتش، وآخرون. أنجيوتنسين البولية كعلامة لنشاط أنجيوتنسين II داخل الكلى المرتبط بتدهور وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. J صباحا سوك نيفرول18: 1558-1565, 2007.
10. نيشياما أ، كونيشي واي، أوهاشي إن، وآخرون. يعكس مولد الأنجيوتنسين البولي نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). زراعة قرص النيفرول26: 170-177, 2011.
11. Saito T، Urushihara M، Kotani Y، Kagami S، Kobori H. زيادة مولد الأنجيوتنسين البولية سابقة لزيادة الألبومين البولي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول. أنا J ميد العلوم338: 478-480, 2009.
12. كوبوري ح، هاريسون برنارد إل إم، نافار إل جي. يعكس إفراز مولد الأنجيوتنسين في البول إنتاج مولد الأنجيوتنسين داخل الكلى. كثافة العمليات في الكلى61: 579-585, 2002.
13. كوبوري إتش، نافار إل جي. أنجيوتنسين البولية كمؤشر حيوي جديد لنظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى في مرض الكلى المزمن. إنت القس ثرومب6: 108-116, 2011.
14. لي MJ، كيم SS، كيم IJ، وآخرون. التغيرات في جين أنجيوتنسين البولية المرتبطة بتدهور وظائف الكلى لدى مرضى السكري من النوع 2. J الكورية ميد العلوم32: 782-788, 2017.
