الزيوت الأساسية كعلاج محتمل للأعصاب للأمراض العصبية التنكسية المرتبطة بالعمر: مراجعةⅢ

4.5 EOs الحالية على AD

سالفيا هو أكبر جنس من النباتات في عائلة Lamiaceae ، ويقدر عدد الأنواع التي تتراوح من 7 00 إلى ما يقرب من 1 00 0. تمت دراسة خمسة عشر نوعًا من سالفيا (وهي officinalis L. ، و chionantha ، و chrysophylla Staph ، و urmiensis ، و nemorosa L. ، و syriaca ، و ballsiana ، و cyanescens ، و divaricate ، و hydrangea ، و kronenburgii ، و macchlamys ، و nydeggeri ، و pachystachys ، و pseudeuphratica). الفحص ، ويصادف أن يكون المصدر الأكثر دراسة على نطاق واسع لـ EOs. وجد معظم الباحثين أن Salvia spp. كانت مثبطات AChE و BChE ضعيفة ، باستثناء EO من S. pseudeuphratica ، والتي أظهرت أعلى نشاط مثبط ضد AChE ، عند IC 50=26. 00 ± 2.00 ميكروغرام / مل مقارنة بـ S. cyanescens و S. pachystachys. في المقابل ، لم يُظهر نشاط BChE تثبيطًا بنسبة 50 بالمائة حتى عند أعلى تركيز ، حيث تم الإبلاغ عن أن IC50 أعلى من 80 ميكروغرام / مل في S. pseudeuphratica و S. hydrangea [96]. تمت دراسة سالفيا أوفيسيناليس مرتين ، في عامي 2017 و 2019.

انقر فوق cistanche العضوي للحماية العصبية

بناءً على تحليل GC-MS و GC-FID ، كانت المكونات الرئيسية لـ S. officinalis هي -ثوجون ، كافور ، 1 ، 8- سينول ، وثوجون. تم استخدام سالفيا أيضًا في الأبحاث القائمة على الجسم الحي ، باستخدام طريقة الدقاق المعزول لخنزير غينيا حيث أظهر الجزيء الرئيسي ، حمض روزمارينيك ، استجابات تقلص كبيرة على دقاق خنزير غينيا المعزول. أظهرت نتائج الالتحام بحمض روزمارينيك أيضًا تقاربًا كبيرًا مع الهدف المحدد ، AChE [136]. اقترح المؤلف إمكانية أن يصبح حمض الروزمارينيك مرشحًا علاجيًا جديدًا لعلاج مرض الزهايمر. بخلاف Salvia spp. ، EOs من Lavandula spp. كما تمت دراستها لعلاج مرض الزهايمر. تم العثور على L. luisieri لتشمل محتويات عالية من monoterpenes المحتوية على الأكسجين ، بشكل رئيسي مشتقات necrodane ، والتي لا توجد في أي زيت آخر. تم اختبار هذا الزيت على إنزيم 1 لشطر APP-cleaving 1 (BACE -1) في الخلايا المستنبتة ، حيث كان مسؤولاً عن تقليل إنتاج A ، مع عدم وجود سمية ملحوظة.

على الرغم من أن الدراسة أجريت في المختبر ، إلا أن الوزن الجزيئي المنخفض والكراهية العالية للماء للتربينويدات هي خصائص توفر فرصة جيدة لها لعبور الأغشية الخلوية والحاجز الدموي الدماغي ، وهي سمة أساسية لتثبيط BACE -1 في الجسم الحي [78]. ومع ذلك ، لم تقدم EO من L. angustifolia النتيجة المطلوبة لأنها عززت التجميع A على أساس طريقة thioflavin T ؛ تم تأكيد هذا التأثير بشكل أكبر عن طريق التصوير بمجهر القوة الذرية (AFM). كما تم إثبات أن EO الخاص بـ L. angustifolia يتصدى للزيادة في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا وتفعيل إنزيم كاسباس proapoptotic -3 الناجم عن قلة 1–42 [23،24].

وفي الوقت نفسه ، أظهر EO من L. pubescens تأثيرات قوية مضادة لـ AChE و Anti-BChE عند IC5 0 من 0.9 ميكرولتر / مل و 6.82 ميكرولتر / مل ، على التوالي. كما وجد أن كارفاكرول (CAR ، 2- ميثيل -5- أيزوبروبيل فينول) أعلى في L. pubescens. تم العثور على كارفاكرول بكثرة بين EOs من عائلة Lamiaceae ، وهو معروف بفوائده المختلفة بما في ذلك الأنشطة المضادة للبكتيريا والفطريات ومضادات الأكسدة ومضادات الالتهاب ومضادات موت الخلايا المبرمج ومضادة للسرطان [201]. ذكرت العديد من الدراسات التي أجريت على EOs أن كارفاكرول يمارس بعض الإجراءات على الجهاز العصبي ، بما في ذلك تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين [104202] ومزيل القلق [203] والخصائص المضادة للاكتئاب [204]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن كارفاكرول لديه القدرة على تعديل مسارات الناقل العصبي المركزي ، مثل أنظمة الدوبامين ، السيروتونين ، وحمض-أمينوبوتريك (GABA).

تم الإبلاغ عن نوعين فقط من خطوط الخلايا ، SH-SY5Y و PC -12 ، تم استخدامهما في أبحاث AD. عادة ما يتم فحص التأثيرات السامة في المختبر لببتيدات الأميلويد باستخدام خط الخلايا SH-SY5Y المشتق من الورم الأرومي العصبي البشري ، لأن خلايا SH-SY5Y المتمايزة تشبه الخلايا العصبية شديدة الحساسية لببتيدات الأميلويد مقارنة بالخلايا غير المتمايزة ، لأن الأخير يفتقر نورتيتس طويل [205]. تحمي EOs Z-ligustilide (Z-LIG) بشكل فعال ضد التكتلات الليفية من السمية المستحثة 25 - 35- و A 1 - 42- في SH-SY5Y وخلايا PC12 المتمايزة ، ربما من خلال التنشيط المتزامن لـ PI 3- مسار K / Akt وتثبيط مسار p38 [105]. يمثل A 25–35 شظية سامة للأعصاب من A1-40 أو A1-42 ، ويحتفظ بسمية الببتيد الكامل الطول [206]. غالبًا ما يتم اختيار 25-35 كنموذج للببتيدات كاملة الطول لأنها تحتفظ بخصائصها الفيزيائية والبيولوجية [207]. بشكل عام ، لوحظ انخفاض مستويات الوحدات الفرعية PI3K وكذلك الفسفرة Akt kinase المتضائلة في دماغ الزهايمر ، والذي يتميز بأمراض A و tau [208]. كانت هناك أيضًا دراسة حول التأثير العلاجي المحتمل لـ EO الهجين من ورود Kushui. تشير وردة كوشوي (R. setate × R. rugosa) إلى هجين طبيعي من الورد المسنن والورد الصيني التقليدي الذي تمت زراعته لأكثر من 200 عام [209].

في هذه الدراسة ، تم استخدام سلالات الديدان المعدلة وراثيًا التي تم شراؤها من مركز الوراثة Caenorhabditis (CGC) بدلاً من نماذج الفئران أو الفئران. وجدوا أن الورود EO (REO) تمنع بشكل كبير الأعراض الشبيهة بمرض الشلل الدودي وفرط الحساسية للسيروتونين الخارجي (5- HT) بطريقة تعتمد على الجرعات. على الرغم من أن تحليل GC-MS كشف عن وجود 40 مكونًا ، فقد وجد أن المكونات الرئيسية ، وهي سيترونيلول وجيرانول ، تعمل بشكل أقل فاعلية من الزيت نفسه. ومن المثير للاهتمام ، أن REO قمع بشكل كبير رواسب A وخفض أوليغومرات A للتخفيف من السمية التي يسببها التعبير الزائد A [209]. تمت دراسة Su He Xiang Wan (SHXW) أيضًا لإمكانية علاج التنكس العصبي. SHXW هو مستخلص نباتي متميز ، وهو دواء حاصل على براءة اختراع يتكون من بورنيول ، وراتنج الستيراكس ، والمسك ، والأكويلاريا ، واللبان ، والبايبر ، والجاوي ، والسوسوريا ، والقردان ، وخشب الصندل ، والقرنفل ، والنهاية ، وفاكهة أرستوشيا ، وقرن وحيد القرن ، والزنجفر. تم تسجيل هذه الوصفة القديمة في He Ji Ju Fang في عهد أسرة Song [210].

بالنسبة لهذا النبات ، قام الباحثون بتقييم آثار تناول SHXW (تركيبة KSOP1 0 09 المعدلة) على الأنماط الظاهرية الشبيهة بـ AD لنماذج ذبابة الفاكهة AD ، والتي تعبر عن الإنسان A 1–42 في عيونهم أو خلاياهم العصبية النامية. وجدوا أن A 1 - 42- تسبب في تنكس العين ، والاستماتة ، والخلل الوظيفي للقاطرة تم تثبيتها بشدة. ومع ذلك ، لم تتأثر رواسب ليفية من 1 إلى 42 في نموذج التعبير المفرط A 1–42 بالمعالجة باستخدام مستخلص KSOP1009. على العكس من ذلك ، أدى تناول مستخلص KSOP1009 إلى تثبيط الشكل النشط التأسيسي لـ hemipterous ، وهو منشط c-Jun N-terminal kinase (JNK) ، بينما تسبب في تنكس العين وتنشيط JNK. في ذبابة الفاكهة ، الذباب ذو الطفرات التي تزيد من إشارة JNK تتراكم أضرارًا مؤكسدة أقل وتعيش أطول بشكل كبير من الذباب البري [211،212]. يتكون Cinnamomum zeylanicum من (E) -cinnamaldehyde (CAL) (81.39٪) و (E) - cinnamyl acetate (CAS) (4.20٪) حيث أظهرت المركبات الرئيسية نشاطًا مثبطًا بنسبة 78.0٪ في الكولينستريز. في اختبارات تثبيط MAO-A و MAO-B ، أظهرت EOs من C. zeylanicum (96.44 بالمائة ، 95.96 بالمائة) و ​​CAL (96.32 بالمائة ، 96.29 بالمائة) نشاطًا مشابهًا للراساجيلين (97.42 بالمائة ، 97.38 بالمائة ، على التوالي).

وجد البحث الذي أجراه Murata وزملاؤه [69] أن kaur 16- ene و nezukol و ferruginol المعزولة من النباتات لها نشاط مضاد لـ AChE (IC50) عند 640 و 300 و 95 ميكرومتر ، على التوالي. على الرغم من أن نشاط ferruginol قد تم تسليط الضوء عليه من قبل ، بواسطة Gulacti et al. [213] ، وثقت هذه الدراسة أنشطة kaur -16- ene و nezukol لأول مرة. وفي الوقت نفسه ، تم العثور على ليمون الحمضيات لتقليل اكتئاب الدماغ AChE بشكل ملحوظ في APP / PS1 والفئران البرية من النوع C57BL / 6L (WT). تم تحسين PSD95 / synaptophysin ، مؤشر الكثافة المشبكية ، بشكل كبير في التحولات النسيجية المرضية [109]. بناءً على التحليل السابق الذي أجراه باحثون آخرون ، تم العثور على نوبيليتين 30 ، 40 ، 5 ، 6 ، 7 ، 8- هيكساميثوكسي فلافون ليكون المكون الرئيسي للفلافونات متعددة الميثوكسيل في قشور الحمضيات ، مثل C. depressa ، C. reticulata ، جيم سينينسيس ، وجيم ليمون [214،215]. وبالتالي ، قد يكون النوبليتين هو المركب الذي يغير بشكل كبير تطور هذه الأمراض. بخلاف ذلك ، فإن Acori graminei ، الذي وجد أنه غني بالآسارون ، يعزز الوظيفة المعرفية لفئران A PP / PS1 ويقلل من موت الخلايا المبرمج في قشرة الفأر A PP / PS1. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت زيادة كبيرة في التعبير عن CaMKII / CREB / Bcl -2 في قشرة الفئران A PP / PS1 المعالجة بـ -asarone. في دراسة أجراها Ayuob et al. [113] ، نظم Ocimum basilicum مستوى الكورتيكوستيرون في الدم ، ومستقبل الجلوكوكورتيكويد لبروتين الحصين ، والعامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) ؛ ومع ذلك ، فقد قلل من تنظيم التغيرات التنكسية العصبية والضمورية التي تحدث في الحُصين ، والتي انخفضت بعد التعرض لضغط خفيف مزمن لا يمكن التنبؤ به (CUMS).

وفقًا للبيانات التي تم جمعها بواسطة Avetisyan وزملاؤه [216] ، فإن المكونات الرئيسية لريحان O. تشمل ميثيل شافيكول ولينالول. ومن المثير للاهتمام ، أن العديد من النباتات المنتجة للينالول تستخدم بشكل شائع في الطب الشعبي والعلاج بالروائح للتخفيف من الأعراض وعلاج الأمراض الحادة والمزمنة المتعددة [217،218]. كثيرا ما يستخدم اللينالول في صناعة عطور الشامبو والصابون والمنظفات والمستحضرات الصيدلانية [219،220]. البحث الذي أجراه SabogalGuáqueta وآخرون. [221] وجد أن تناول monoterpene linalool عن طريق الفم للفئران المسنة (21-24 شهرًا) مع شكل ثلاثي معدل وراثيًا من AD (3x Tg-AD) عند 25 مجم / كجم لمدة ثلاثة أشهر بفاصل 48 ساعة أدى إلى تحسين التعلم والذاكرة المكانية وزيادة نشاط تقييم المخاطر في المتاهة المرتفعة زائد. أظهر الحصين واللوزة من الفئران المعالجة بـ 3x Tg-AD linalool أيضًا انخفاضًا كبيرًا في الداء النشواني خارج الخلية ، واعتلال تاوباثي ، وداء نجمي ، وداء صغير ، بالإضافة إلى مستويات العلامات المؤيدة للالتهابات لـ p38 MAPK و NOS2 و COX2 و IL -1 . وبالتالي ، فإن اللينالول مناسب كمرشح للوقاية من مرض الزهايمر للدراسات قبل السريرية. استنادًا إلى المقالات التي اخترناها ، يعد linalool مكونًا رئيسيًا متقلبًا من EOs في عدد من أنواع النباتات العطرية ، مثل L. angustifolia Mill. و M. officinalis L. و R. officinalis L. و C. citrate DC . يمكن أن يساعد وجود اللينالول أيضًا في تقليل رواسب A ، بناءً على دراسة أجراها Gradinariu وآخرون. [114] حيث أظهرت الفئران المعالجة A 1 - 42- ما يلي: انخفاض في النشاط الاستكشافي (رقم العبور). نسبة أقل من الوقت المنقضي وإدخالات أقل في الذراع المفتوحة في اختبار المتاهة المرتفع ؛ زيادة وقت السباحة وتقليل وقت عدم الحركة خلال اختبار السباحة القسري.

4.6 EOs الحالية على PD

من حيث PD ، يتم تطبيق العلاج الحالي في الممارسة العملية كمزيج من إعادة وضع الدوبامين القياسي الذهبي مع 3- (3 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل) - L- ألانين (L-dopa) ، جنبًا إلى جنب مع عوامل أخرى مثل مثل MAO-B ، مثبطات الكاتيكول O- ميثيل ترانسفيراز (COMT) ، ناهضات الدوبامين ، وحاصرات الكوليني [222]. ومع ذلك ، فإن العلاجات المتاحة تخضع لعواقب الآثار الجانبية الحركية وغير الحركية ، مما يؤدي إلى ضعف الفعالية في المراحل المتقدمة من PD [144]. هذه الظواهر الناشئة هي الأسباب الرئيسية التي توحي وتؤكد على ضرورة تخليق الأدوية المضادة للـ PD التي يمكن أن تؤخر تطور التنكس العصبي [144]. كما هو مذكور في النتائج ، تشتمل دراسات PD المتضمنة في هذه المراجعة على المختبر وفي الجسم الحي ، بالإضافة إلى توليفات من الأبحاث في المختبر مع في الجسم الحي أو خارج الجسم الحي. Cinnamomum sp. ، Eryngium sp. ، Myrtus sp. ، Acorus sp. ، Eplingiella sp. ، Foeniculum sp. ، Pulicaria sp. ، Rosa sp. ، Zingiber sp. ، Lavandula sp. كانت من بين المنظمات الخارجية التي تم تحديدها بناءً على دراسات PD المشمولة ذات الصلة. استندت أربع من الدراسات المشمولة عن شلل الرعاش إلى المناهج المخبرية ، مع العديد من المنظمات الخارجية.

ركزت الدراسة الأولى على تقييم التأثيرات الوقائية للـ EOs المستخرجة من Cinnamomum sp. (C. verum و C. cassia) وسينامالديهيد ، مقارنة بالمستخلصات المائية الكحولية باستخدام السمية الخلوية PC12 المستحثة بـ OHDA كنموذج تمثيلي لـ PD [138]. ينتمي Cinnamomum sp. ، أو المعروف باسم القرفة ، إلى عائلة Lauraceae التي تتكون من حوالي 250 نوعًا ، وقد تم الاعتراف بفوائدها الصحية الشاملة [223،224]. من بين الأنواع المختلفة ، كان C. verum و C. cassia هما النوعان الرئيسيان اللذان تم استخدامهما على نطاق واسع في تطبيقاتهما الطبية والطهوية ، خاصة في إيران [225-227]. من المهم أن نلاحظ أن سينامالديهيد يمثل أحد المكونات الرئيسية لكلا النوعين ، وقد تم الإبلاغ عن أن المواد المتفجرة تظهر خصائص قوية مضادة للأكسدة [223]. أشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن 6- OHDA أدى إلى موت الخلايا ، وموت الخلايا المبرمج ، وقمع مسار p44 / 42. بشكل عام ، خلصت الدراسة إلى أن التأثيرات التآزرية للسينمالدهيد و EOs بالإضافة إلى مكونات الخلاصة الأخرى يمكن أن تعزز دور القرفة كعوامل واقية للأعصاب ، خاصة لعلاج داء باركنسون [138]. إرينجيوم س. تنتمي إلى عائلة Apiaceae ، ويتم التعرف عليها لإمكانياتها في تثبيط MAO [139]. يتوفر MAO في شكلين (A ، B) حيث يرتبط تثبيط MAO-A بالتأثيرات المضادة للاكتئاب ، بينما يرتبط MAO-B بعلاج PD [228،229]. دراسة في المختبر أجراها Klein-Júnior et al. أظهر تقييم Eryngium sp. (E. floribundum: EP، E. horridum: EH، E. pandanifolium: EP، E. eriophorum: EE and E. nudicaule: EN) EOs لتأثيرها المثبط MAO. ومن المثير للاهتمام أن نتائج هذه الدراسة أشارت إلى أن نشاط MAO-A لم يثبط من قبل أي من EOs ، بينما أدى EPEO و EHEO إلى تثبيط MAO-B.

أبرز البحث الأدبي أيضًا أن مرضى PD يمثلون عادةً مستويات مرتفعة من MAO-B والتي تنشأ بسبب الدبق ، وبالتالي تساهم في انهيار نظام الدوبامين [229]. وهكذا ، تطرح هذه الدراسة الادعاء بأن Eryngium sp. يمكن أن يكون لها تطبيقات محتملة مثل المستقلبات الثانوية النشطة بيولوجيًا في الجهاز العصبي المركزي ، خاصة بالنسبة لمرض التنكس العصبي ، فيما يتعلق بالخصائص التي تظهر بواسطة EHEO [139]. هناك جانب آخر مهم يرتبط عادةً بالدراسات التي تُجرى على شلل الرعاش وهو الرجفان عند العين. يُفترض أن التعديلات الهيكلية للبروتين تؤدي إلى تكوين ليفي أميلويد تتقدم نحو الاضطرابات التنكسية العصبية [140]. ومع ذلك ، فإن العوامل الدقيقة لأفعال -Syn لسوء التشكيل والتجمع في الدماغ لا تزال نادرة. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة أيضًا إلى أن التدابير الوقائية ضد الرجفان -Syn لم تتوفر بعد ؛ ومن ثم ، ينبغي تجنب تسريع عملية الرجفان من خلال عوامل معينة. من بين بعض العوامل الشائعة أيونات المعادن ، والجزيئات الصغيرة ، والجسيمات النانوية ، وخاصة السموم التي يمكن أن تكثف عملية التجميع [140،230-233]. تم إجراء الدراستين التاليتين في المختبر من قبل نفس الفريق البحثي ، حيث سلطوا الضوء على تأثيرات 15 من العوائق الإيرانية ضد الرجفان الأذيني [140،141]. من بين جميع الزيوت الخمسة عشر التي تم اختبارها ، تبين أن M. communis أظهرت فوائد محتملة لأنها ترفع الرجفان بطريقة تعتمد على التركيز. ومع ذلك ، من الضروري أن نفهم أن المكونات الرئيسية لهذا الزيت ليست مسؤولة عن التغييرات المرصودة ، مما يشير إلى تعقيد كل من المستخلص والتأثيرات التآزرية للمركبات المتاحة ، بغض النظر عن مقدارها [140]. في الدراسة الثانية ، أشار التحقيق على C. cyminum EO إلى وجود cuminaldehyde كمركب نشط رئيسي يلعب دوره في تثبيط الرجفان -Syn.

بالإضافة إلى ذلك ، أشارت فحوصات السمية الخلوية على خلايا PC12 إلى عدم وجود تأثيرات سامة مع علاج الكمونالديهيد طوال الرجفان -Syn [141]. بصرف النظر عن الدراسات في المختبر ، يتم إجراء دراسات PD على نطاق واسع في ظل ظروف الجسم الحي. EOs of Acorus sp. تغطية اثنتين من الدراسات في الجسم الحي في هذه المراجعة. تم إجراء هاتين الدراستين بواسطة نفس فريق البحث ، وركزت على التأثير التنظيمي لـ -asarone الذي تم عزله من A. tatarinowii Schott على 6- فئران باركنسون التي يسببها OHDA عبر مسارين متميزين للشبكة الإندوبلازمية (ER) للتوتر [142143]. تشتهر ER بدورها في طي البروتين ، حيث يمكن أن يؤدي تراكم / تكشُّف البروتين إلى بدء ظاهرة تسمى إجهاد ER الذي يزيد من تنشيط العملية الخلوية لاستجابة البروتين غير المطوي (UPR) [234]. لوحظ إجهاد ER في عدد من النماذج التجريبية PD ، وأثاره أيضًا زيادة في wild-type -Syn [235-237]. ثلاثة مسارات رئيسية مصنفة على أنها UPR هي الإينوزيتول الذي يتطلب إنزيم 1 (IRE1) ، بروتين كيناز RNA (PKR) مثل كيناز ER (PERK) ، وتنشيط عامل النسخ 6 (ATF6) [238]. بشكل عام ، يعمل GRP78 في تنظيم إجهاد ER ، حيث يربط البروتينات الثلاثة لمسار UPR ويحافظ عليها على أنها غير نشطة عندما لا تتعرض الخلايا لظروف الإجهاد. ومع ذلك ، في ظل ظروف تكشُّف البروتين المتراكم أو اختلاله ، فإن البروتين GRP78 سيرتبط بالبروتينات ويطلقها [239-241]. فيما يتعلق بالالتهام الذاتي ، زعمت الأبحاث الأخيرة أنه يمكن تحفيزها بسبب إجهاد ER [242،243]. تُعرف Beclin -1 بدورها في تكوين البلعمة الذاتية وهي جزء أساسي من عملية الالتهام الذاتي الأولية. يمكن إعاقة دور Beclin المؤيد للتلقائية -1 من خلال تفاعلها مع Bcl -2 ، ولكن هذا التفاعل يخضع أيضًا للاضطراب الناجم عن الفسفرة Bcl -2 التي تؤدي إلى Beclin {{31 }} تحرير وتسريع الالتهام الذاتي [244].

وفقًا لدراسة المسار الثانية ، فقد ثبت أن -asarone يؤدي إلى تقليل تنظيم Beclin -1 ، والذي يسلط الضوء على أن Bcl -2 يمكن أن يكون الرابط الرئيسي بين الالتهام الذاتي وإجهاد ER. تقودنا نتائج كلتا الدراستين إلى استنتاج أن تقليل إجهاد ER من خلال تنظيم -asarone ثبت أنه مفيد في إعاقة التقدم المرضي للـ PD [142،143]. دراسة أخرى تطبق أيضًا استخدام 6- نماذج فأرة PD المستحثة بواسطة OHDA والتي تركز على التحقيق في تأثيرات الزينجرون والأوجينول على تركيز الدوبامين والتغيرات السلوكية وأنشطة مضادات الأكسدة عند 6- إدارة OHDA وعلاجها من L-dopa [28]. يتم استخراج Zingerone من جذر الزنجبيل ، بينما ينشأ الأوجينول من القرنفل وتم الإبلاغ عن أنه وقائي ضد 6- استنفاد الدوبامين الخطي الناجم عن OHDA من خلال زيادة نشاط SOD وارتفاع الجلوتاثيون المنخفض (GSH) و LAscorbate (Asc) التركيز ، على التوالي [245،246]. على الرغم من أن هذه المجموعات من الباحثين قد أبلغت سابقًا عن نتائج إيجابية حيث أدت المعالجة المسبقة بزينجرون أو الأوجينول إلى تثبيط 6- اكتئاب الدوبامين الناجم عن OHDA عن طريق منع بيروكسيد الدهون ، فإن الدراسة الحالية ، التي تضمنت العلاج اللاحق بمركبات مماثلة ، أسفرت عن نتائج متناقضة ، حيث كان انخفاض الدوبامين أكثر وضوحا [28،246].

على الرغم من توافر النتائج الأخرى التي تقترح فوائد استهلاك هذه المركبات ، اقترح Kabuto و Yamanushi [28] أن تناول هذه المواد المحددة عند ظهور أعراض PD يجب مراقبتها بعناية أكبر لمنع المزيد من تفاقم الإصابة. بالإضافة إلى الدراسات التي أُجريت بين 6- نماذج الفئران الناجم عن مرض باركنسون الناجم عن OHDA ، تم تقييم إمكانية تحقيق تأثيرات إيجابية لـ EOs عند تعقيدها مع -cyclodextrin (CD) بواسطة Filho وزملاؤه باستخدام نماذج تقدمية مستحثة بالريسيربين للـ PD في الفئران [ 144]. الدكسترين الحلقي عبارة عن سكريات قليلة الدائرية يمكن أن تشكل مجمعات مضيفة - ضيف مع جزيئات كارهة للماء وتم الإبلاغ عنها أيضًا لحماية الأوكسجين من الحرارة والتبخر والرطوبة والأكسدة وتأثيرات الضوء جنبًا إلى جنب مع تسهيل الذوبان السهل [247-249]. وقد ثبت أن الآثار المعقدة للسيكلودكسترين مع EOs أكثر بروزًا في ممارسة التأثيرات الإيجابية ، خاصة في علاج الأمراض المزمنة ، كما نشرته العديد من الدراسات [250،251]. في هذه الدراسة بالذات ، تم تطبيق نفس الأسلوب باستخدام أوراق EO المستخرجة من Eplingiella fruticosa (EPL) ، حيث أحد المكونات الرئيسية هو 1 ، 8- سينول. Eplingiella sp. ينتمي إلى عائلة Lamiaceae ، وتم الإبلاغ عن فوائده كمضاد للالتهابات وتأثير مضاد للأكسدة [252،253].

أظهر هذا البحث وأثبت الفرضية التي بموجبها قامت كل من المجموعتين المعالجتين من EPL و EPL-CD بتأجيل تأثيرات reserpine على وقت catalepsy. ومع ذلك ، لوحظ هذا التأثير ليكون أكثر وضوحا مع مجموعات الفئران المعالجة بـ EPL-CD. طبقت دراسة أخرى أيضًا التحريض باستخدام ريزيربين ، مع نموذج PD مختلف للفئران التي تم استئصال المبيض وغير المبيض [145]. يُعرف ريزيربين بأنه مثبط لا رجعة فيه للناقل الأحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT -2). تم اقتراح نهج حقن ريزيربين للجرذان كنموذج لنموذج PD استجابةً لعمله على استنفاد الأنشطة الأحادية الأمين والحركية [254]. تتعرض الفئران التي تم استئصال المبيض لها لنقص هرمون الاستروجين ، على غرار النساء اللاتي تعانين من انقطاع الطمث جراحيًا ، حيث يكون الضرر المعرفي ممكنًا للغاية [255]. يرتبط انخفاض مستويات هرمون الاستروجين بالعديد من الآثار الجانبية ، مثل الاضطرابات العقلية وعيوب الذاكرة والقضايا العاطفية والفشل الإدراكي [256]. أدت هذه الحوادث إلى جذب كبير نحو الاستروجين النباتي لطبيعته الوقائية ضد بعض الأمراض. يصنف نبات الشمر (Foeniculum vulgare) ضمن عائلة Apiaceae ، وهو معروف بمركبات الاستروجين النباتية الخاصة به. أظهرت نتائج واعدة في علاج الاضطرابات المعرفية ، مثل الخرف ومرض الزهايمر [145257-259].

أشار تقييم هذه الدراسة إلى أن تأثيرات الإستروجين الوقائية ضد الاضطرابات التنكسية العصبية قد انخفضت بشكل ملحوظ بين الجرذان التي يسببها الريزيربين. أدى حقن ريزيربين إلى ملاحظة أكثر وضوحًا على اضطراب حركة الأطراف بين الفئران المبيضية. أعطت معالجة الشمر بجرعات مختلفة لكلا المجموعتين نتائج أفضل على النشاط الحركي ، والتي شددت على أهمية الاستروجين والفيتويستروغنز كإجراء وقائي للخلايا العصبية الدوبامينية وتحسين أعراض PD [145]. إن إعطاء الروتينون للجرذان ، كتحريض لنموذج PD ، هو نهج بديل حيث يحفز تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية السنية المرتبط بأجسام سين ليوي [260]. الروتينون هو مبيد حشري ذو طبيعة محبة للدهون ، ومن المعروف أنه يثبط مركب الميتوكوندريا -1 بالإضافة إلى التسبب في الإجهاد التأكسدي [261،262]. تم الإبلاغ عن هذا النموذج المستحث بالروتينون في الدراسة من قبل عيسى وزملائه ، بناءً على التأثيرات الوقائية العصبية لبوليكاريا أونداتا EO في ذكور فئران ويستار [146]. ينتمي P. undulata إلى عائلة Asteraceae ، التي تنتشر بشكل شائع في آسيا وأوروبا وشمال إفريقيا [263]. من هذه الدراسة ، تبين أن EO لـ P. undulata يمكن أن يمارس تأثيره الوقائي للأعصاب من خلال الخصائص المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة. تتضمن الآليات المشاركة في قمع الالتهاب العصبي تقليل تنظيم تعبير سينثاز أكسيد النيتريك المستحث (iNOS) ، متبوعًا بالتعبير الجيني المنخفض لـ -Syn [146].

مقارنة بالدراسات الفردية ، هناك أيضًا العديد من الأساليب التي تفحص التأثيرات المجمعة التي يمكن أن تتضمن التطبيقات في المختبر ، في الجسم الحي ، وكذلك خارج الجسم الحي. أحد هذه الأبحاث الجذابة هو التقييم المركب في المختبر / في الجسم الحي لـ SHXW EO باستخدام 1- methyl -4- phenyl -1 ، 2،3 ، 6- تتراهيدروبيريدين (MPTP) - الفئران PD المستحثة وخطوط الخلايا SH-SY5Y [147]. في هذه الدراسة ، كانت SHXW عبارة عن تركيبة عشبية صينية تتكون من 15 نوعًا من الأعشاب الخام تسمى KSOP1009 ، وتتألف من ثمانية نباتات طبية من عائلات مختلفة (Hamamelidaceae و Myristicaceae و Umbelliferae و Santalaceae و Piperaceae و Myrtaceae و Typhaceae و Lamiaceae). من المعروف أن MPTP يسبب انحطاطًا سريعًا للخلايا العصبية الدوبامينية ، وعلى هذا النحو ، كان يُعتقد أن استخدام هذا النموذج المحدد يمكن أن يساعد في شرح جوانب معينة من آليات مرض PD [147،264]. أظهرت النتائج الإيجابية للدراسة أن ابتلاع KSOP1009 كان ناجحًا في الحماية من سمية MPTP ، حيث يمكن أن يرتبط ذلك بتقليل الدوبامين الذي يقلل أيضًا من ROS ويعيد أدوار الميتوكوندريا [147].

فيما يتعلق بالمقاربات التجميعية في الجسم الحي وخارج الجسم الحي ، تم تسليط الضوء على مقالتين في هذه المراجعة ، مع نشأة العديد من المؤلفين من نفس الفريق [148،149]. استكشفت كلتا الدراستين نهج تحريض L-dopa للتسمم التأكسدي. تم التعرف على L-dopa باعتباره العلاج الأكثر فعالية لأعراض شلل الرعاش لأكثر من 30 عامًا ؛ ومع ذلك ، يبدو أن قضايا السمية التي أثيرت من خلال الدراسات المختبرية تمثل تحديًا لم يتم حله [148]. كما ذُكر أيضًا أن العلاج المطول بـ L-dopa غالبًا ما يرتبط بآثار جانبية تؤدي غالبًا إلى تأخير في إدارته [148]. زعمت الدراسات السابقة أن علاج L-dopa مع مضادات الأكسدة يمكن أن يقلل من الآثار الجانبية المحتملة. وعلى هذا النحو ، بُذلت جهود لتقييم الآثار ؛ قام فريق البحث هذا بالتحقيق في التأثيرات المجمعة لـ EOs من Lavandula angustifolia و Rosa damascena وفيتامين C و Trolox في الدراسة الأولية [148] ، تليها دراسة أخرى في عام 2019 حول التأثيرات المشتركة للعلاج المسبق مع Rosa damascena وفيتامين C [149] ].

بالنسبة للدراسة الأولى ، أوضحت النتائج التي تم الحصول عليها أن كلا من EOs من النباتات العشبية أظهرت خصائص تنظيف جذري ملحوظة وخصائص مضادة للأكسدة ضد سمية L-dopa. وبالمثل ، قدمت الدراسة الثانية أيضًا مطالبات مكافئة لخصائص R. damascena حيث كانت موازية لفيتامين C ، وأظهرت دورًا مهمًا لزيت الورد في تداخله ضد السمية التأكسدية الحادة لـ L-dopa [148،149]. استنادًا إلى جميع الدراسات الجماعية ، يمكن ملاحظة أن علاجات PD تظل مركزية بين العديد من المعلمات التي تشمل بشكل أساسي -الرجفان السيني ، MAO-B ، وتنظيم مسارات الإجهاد ER ، والنماذج التي يسببها السمية مع 6- OHDA ، MPTP و L-dopa و reserpine و rotenone مع نماذج حيوانية شائعة من الجرذان والفئران. على الرغم من أن آليات التنظيم المتضمنة في كل من المعلمات قد تختلف ، إلا أن التركيز الرئيسي يظل نحو العلاجات الفعالة والمحسّنة لمرضى شلل الرعاش.

4.7 EOs الحالية على الأمراض العصبية التنكسية الأخرى

كشفت نتائج مراجعتنا أيضًا أن العديد من الدراسات لم تحدد المرض المدروس ، وبدلاً من ذلك فحصت الاضطرابات التنكسية العصبية العامة. الدراسة في المختبر التي أجراها Costa et al. [150] باستخدام Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) اقترح Franco EO قدرة L. pedunculata كخيار مناسب للوقاية من مرض التنكس العصبي. دراسة أجراها Elmann et al. [151] مع Pelargonium Gravolens EO أظهر أن بعض المكونات قد تعتمد على التفاعلات التآزرية لتعمل. أدى زيت إبرة الراعي من Pelargonium Gravolens إلى تثبيط إنتاج أكسيد النيتريك (NO) ، بالإضافة إلى التعبير عن الإنزيمات المسببة للالتهاب انزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX -2) وتكوين أكسيد النيتريك المستحث (iNOS) في الثقافات الأولية من الدبق الصغير المنشط الخلايا.

أظهرت النتائج أنه لا يمكن لأي من المكونات الرئيسية أن تمنع إنتاج أكسيد النيتروجين عند فحصها بتركيزات زيتية نسبية طبيعية ، مع نشاط مثبط ممتاز للسيترونيلول بتركيزات أعلى. أشارت النتائج إلى أن وجود تفاعلات تآزرية بين هذه المكونات لها أهمية كبيرة. وبالتالي ، يمكن أن يكون زيت إبرة الراعي مفيدًا في الوقاية من الأمراض التنكسية العصبية حيث يكون الالتهاب العصبي جزءًا من الفيزيولوجيا المرضية [151]. يمكن أيضًا تطبيق EOs كعلاج قائم على الاستنشاق ، والذي يمكن أن يشير إلى طريقة طبيعية لشفاء العقل والجسد والروح [265]. في دراسة Bagci et al. [153] ، تم التحقيق فيما إذا كان استنشاق Anthriscus nemorosa EO يؤدي إلى تغيرات سلوكية تشير إلى تحسن كبير في الذاكرة وأظهرت آثارًا شبيهة بمزيل القلق ومضادات الاكتئاب في الفئران المعالجة المزدوجة. أشارت النتائج إلى أن استنشاق A. nemorosa EO يمكن أن يمنع ضعف الذاكرة الناجم عن السكوبولامين والقلق والاكتئاب [153]. في البحث في الجسم الحي الذي أجراه Satou et al. [118] ، تم إعطاء الفئران Rosmarinus officinalis EO (EORO) عن طريق الاستنشاق وخلص إلى أن معدل نشاط التناوب التلقائي قد تحسن بشكل ملحوظ.

تم اكتشاف المكونات الرئيسية (1 ، 8- سينول ، -بينين ، -بينين) في الدماغ بطريقة تعتمد على التركيز عند استنشاق EORO ، مما يشير إلى آثاره المحتملة. ومع ذلك ، في العديد من التفسيرات الأخرى ، تم اقتراح أن 1 ، 8- cineole قد يتطلب تأثيرات تفاعل تآزري. تم تسليط الضوء على ذلك من قبل كوستا وآخرون. [150] ، حيث -pinene و 1 ، 8- cineole من Lavandula pedunculata subsp. وقد ثبت أن لوسيتانيكا مثبطات فعالة للكولينستيراز حتى بتركيزات منخفضة ومن المحتمل أن تساهم في هذا السلوك. يجب أيضًا أن تؤخذ في الاعتبار التفاعلات التآزرية والعدائية بين بعض التربينات التي يمكن أن تؤدي إلى تأثيرات مشتركة. على الرغم من ذكر هذا المركب أيضًا في دراسة أجراها Hritcu et al. [112] ، ركزت الدراسة بشكل أكبر على التأثير الإيجابي للينالول في تحسين عجز الذاكرة المكانية في نموذج الفئران الخرف الناجم عن السكوبولامين بدلاً من تأثير سينول 1 ، 8- على التنكس العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، أشارت دراسة أجراها Kaufmann وزملاؤه [104] إلى إمكانات myrtenal كمثبط فعال لـ AChE ، مقارنة بـ 1 ، 8- cineole مع EOs of Artemisia annua L. (Asteraceae) أو Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae ).

5. الاستنتاجات

في الختام ، أبرزت مراجعتنا أن EOs توفر العديد من الفوائد الأخرى بصرف النظر عن استخدامها الشائع كعطور ونكهات ، خاصة لدورها المهم في علاج الأمراض التنكسية العصبية. يتم ممارسة أدوارهم في الحد من شدة المرض من خلال آليات مختلفة تختلف حسب أصلهم. على الرغم من عدم الحصول على الدراسات البشرية كجزء من بحثنا ، إلا أننا نعتقد بقوة أن وجود مكونات أساسية مثل 1 ، 8- سينول ، كارفاكرول ، أو -ازارون يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في الجهود المبذولة للوقاية من التنكس العصبي وعلاجه الاضطرابات. لذلك ، من الأهمية بمكان أن يستمر البحث عن أنواع جديدة من EOs ، لاستكشاف الزيوت التي يمكن تطبيقها من أجل تطبيق العلاجات القائمة على EO أو استراتيجيات العلاج المخصصة للاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر.