دليل على الذاكرة الطويلة في مدة النوبة البؤرية

للمزيد من المعلومات:ali.ma@wecistanche.com

الهدف المجرد: أحد المصادر الرئيسية للإعاقة للأشخاص المصابين بالصرع ينطوي على عدم اليقين المحيط بتوقيت النوبة وشدتها. على الرغم من أن المرضى يفيدون في كثير من الأحيان أن الفترات الطويلة الخالية من النوبات تتبعها نوبات أكثر شدة ، إلا أن هناك القليل من الأدلة التجريبية التي تدعم هذه الملاحظة. تتم مناقشة التوصيف الأمثل لشدة النوبة ؛ ومع ذلك ، ترتبط مدة النوبة بنوع النوبة ويمكن تحديدها كميًا في التسجيلات الكهربية باعتبارها وكيلًا محدودًا لشدة النوبة السريرية. هنا ، باستخدام تخطيط كهربية الدماغ المزمن داخل الجمجمة (cEEG) ، نتحرى العلاقة بين الفاصل الزمني للتداخل (ISI) ومدة النوبة اللاحقة. الطرق: أجرينا تحليلًا بأثر رجعي لـ 14 شخصًا تم زرعهم بجهاز تحفيز عصبي سريع الاستجابة (نظام RNS) يوفر cEEG ، بما في ذلك الطوابع الزمنية للنوبات الكهربية. لقد حددنا فترات النوبات للنوبات المعزولة والنوبات التمثيلية من المجموعات التي تم تحديدها من خلال طرق غير خاضعة للإشراف. لكل موضوع ، تمت مقارنة وسيط ISI الذي يسبق النوبات طويلة الأمد ، والذي تم تعريفه على أنه الخُمس الأعلى لفترات النوبات ، مع متوسط ​​ISI السابق للنوبات مع فترات في الخُمس المتبقية. في تحليل المجموعة ، تمت مقارنة متوسط ​​مدة النوبة ونسبة النوبات طويلة الأمد عبر فئات ISI التي تمثل أطوالًا مختلفة. النتائج: بالنسبة إلى 5 من أصل 14 شخصًا (36 بالمائة) ، كان متوسط ​​مؤشر ISI الذي يسبق النوبات طويلة الأمد أكبر بكثير من متوسط ​​ISI الذي يسبق نوبات الصرع ذات المدة الأقصر. في تحليل المجموعة ، عندما تم تصنيف ISI حسب الطول ، كانت نسبة النوبات طويلة الأمد ضمن فئة ISI العالية أعلى بكثير من تلك الخاصة بفئة ISI المنخفضة (P <0. 001).="" الأهمية:="" من="" خلال="" الاستفادة="" من="" ceeg="" وحساب="" مجموعات="" النوبات="" ،="" وجدنا="" أن="" احتمال="" حدوث="" نوبات="" طويلة="" الأمد="" يرتبط="" بشكل="" إيجابي="" بطول="" isi="" ،="" في="" مجموعة="" فرعية="" من="" الأفراد.="" تؤكد="" هذه="" النتائج="" الملاحظات="" السريرية="" القصصية="" وتدعم="" وجود="" مكثف="">ذاكرة طويلةالعمليات التي تحكم ديناميات النوبات البؤرية.

انقر فوق Cistanches و Cistanche للذاكرة

التأثير السعوي للكلمات الرئيسية ، مخطط كهربية الدماغ المزمن ، الفاصل الزمني للتداخل ، التحفيز العصبي المتجاوب

جولين إم فان ، شارون شيانغ ، فيكرام ر. راو

قسم طب الأعصاب ومعهد وايل لعلوم الأعصاب ، جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

1 المقدمة

يعد عدم القدرة على التنبؤ بالنوبة أحد أكثر العوامل المسببة للإعاقة في الصرع .1 عدم القدرة على التنبؤ لا يتعلق فقط بتوقيت النوبة ولكن أيضًا بشدتها. . على الرغم من ظهور طرق للتنبؤ بتوقيت النوبة ، لا تزال هناك 5 طرق لتوقع شدة النوبة.

من الملاحظات السريرية الشائعة التي قام بها المرضى أنه يبدو أن الفترات الطويلة من حرية النوبات تؤدي إلى نوبات أكثر شدة. من النوبات المستقبلية. ومع ذلك ، كانت الأدلة التجريبية لدعم هذه الملاحظة محدودة بسبب الحاجة إلى مقاييس كمية دقيقة لشدة النوبة. على الرغم من تطوير مؤشرات متعددة لالتقاط عبء النوبة المجمعة بمرور الوقت ، إلا أن القياس الكمي لشدة النوبات الفردية لا يزال يمثل تحديًا. تم إثبات أن مدة النوبة مرتبطة بنوع النوبة 12-16 - وعي بؤري ، أو وعي بضعف بؤري ، أو بؤري للنوبة الارتجاجية الثنائية - ومجموعات النوبات. من النوبات الفردية ، والأهم من ذلك ، يمكن فحصها كميًا من خلال التسجيلات المزمنة.

في هذه الدراسة ، نستخدم نظام RNS لتوصيف العلاقة بين ISI ومدة النوبة. أظهرت الدراسات الأولية التي تستخدم مجموعة بيانات NeuroVista للتحقيق في العلاقة بين مدة النوبة و ISI6،23 مجموعات متميزة من مدة النوبة و ISI في بعض الموضوعات ؛ في اثنين من خمسة عشر موضوعًا ، ارتبطت النوبات قصيرة المدة إحصائيًا بـ ISI القصير .6 وتشير دراسات أخرى ، بما في ذلك نماذج صرع الكلاب ، 24 إلى أن العلاقة بين ISI السابقة ومدة النوبة تختلف باختلاف الأشخاص. قد يكون هذا التباين مرتبطًا بتأثيرات مجموعات النوبات ، والتي لم يتم أخذها في الاعتبار في هذه التحليلات ، وقد تحجب المدى الذي توضحه مدة النوبة "ذاكرة"الأحداث السابقة. هنا ، سعينا إلى توضيح العلاقة بين ISI السابقة ومدة الحجز من خلال (أ) الاستفادة من مجموعة بيانات مميزة تتضمن cEEG طويل الأجل من نظام RNS ، (ب) حساب مجموعات النوبات ، و (ج) توفير المقاييس الإضافية الرئيسية لاحتمالية النوبة طويلة الأمد. بناءً على الملاحظات السريرية ، افترضنا أن طول ISI يتنبأ بمدة النوبة.

2 طرق

2.1 اختيار الموضوع

تمت متابعة خمسة وأربعين موضوعًا في المركز الطبي التابع لجامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو (UCSF) لعلاج الصرع البؤري المقاوم طبيًا والمزروع بنظام RNS للإشارات السريرية البحتة بين 8/2014 و 2/2018 في هذه الدراسة. تمت الموافقة على جمع البيانات من قبل IRB في UCSF ، وتم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة من جميع المواد.

2.2 جمع البيانات

تم الحصول على الطوابع الزمنية وفترات الحلقات الطويلة (LE) ، والاكتشافات المستمرة لنشاط الصرع الذي يتجاوز مدة عتبة محددة مسبقًا ، من NeuroPace ، Inc لتحديد مدى تمثيل LE للنوبات الكهربية ، كان الفحص البصري لمخططات القشر الكهربائي لنظام RNS (ECoGs) المحتوية على LE كان تم إجراؤها بواسطة اختصاصي صرع متمرس (VRR) ، كما هو موضح سابقًا. قيمة تنبؤية إيجابية (PPV) أكبر من 75 في المائة. تم استبعاد الموضوعات التي تحتوي على أقل من 15 نوبة أو مجموعات معزولة ، أو تكرار النوبة أكبر من 1 في اليوم ، بسبب التباين المحدود في طول ISI ، مما ترك ما مجموعه 14 موضوعًا مدرجًا في هذه الدراسة. تم الحصول على الطوابع الزمنية والمدد LE من أطول فترة لإعدادات الكشف المستقرة لكل موضوع. يعد تحديد فترة مع إعدادات الكشف المستقرة خطوة أساسية ، من أجل تجنب التباين الناشئ فقط عن التغييرات في عتبة أو معايير الكشف لنشاط الصرع.

2.3 معالجة البيانات

تم استخدام MATLAB R2019a للتحليل. تم تحديد مجموعات الاستيلاء باستخدام التجميع الزمني غير الخاضع للإشراف عبر تحليل نقطة التغيير مع التمهيد. يسمح هذا النهج باكتشاف مجموعة النوبات غير الخاضعة للإشراف مع تمكين التعديلات لتلبية المعايير السريرية. تم معايرة عتبة نقطة التغيير لكل موضوع بناءً على معيارين: (أ) كان الحد الأقصى لـ ISI داخل العنقود ما بين 6 و 24 ساعة ، و (ب) كان متوسط ​​ISI داخل العنقود الأقرب إلى 1.5 ساعة دون أن يتجاوز 1.5 ساعة ، اعتمادًا على الاتجاه من المعايرة (أي ، إذا كان متوسط ​​ISI داخل العنقود أقل من 1.5 ساعة ، تمت زيادة القيمة لتكون القيمة القصوى أقل من 1.5 ساعة ، والعكس بالعكس إذا كانت أعلى من 1.5 ساعة). على الرغم من عدم وجود طريقة موحدة حاليًا لضبط عتبة نقطة التغيير ، فإن منهجية المعايرة هذه مكّنت من تحديد مجموعة فردية بحيث تم استخدام عتبات أقل للأشخاص الذين يعانون من نوبات شبه يومية وتم استخدام عتبات أعلى للأشخاص الذين يعانون من نوبات متفرقة. تمت مراجعة جميع مجموعات المضبوطات التي تم تحديدها يدويًا (JMF). تراوح متوسط ​​ISI داخل العنقود من 1.11 إلى 2.78 ساعة ، باستثناء الموضوع 8 ، الذي تطلب ISI أطول داخل العنقود لالتقاط المجموعات بسبب انخفاض عدد LEs (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

لكل نوبة معزولة أو نوبة أولية لمجموعة ، تم حساب ISI على أنها المدة الزمنية بين النوبة وأحدث نوبة أو نهاية مجموعة نوبات. للمقارنة بين الموضوعات في تحليل المجموعة ، تم تغيير حجم ISI خطيًا إلى قيمة موحدة من 0 إلى 100. تم تحديد المضاعف الخطي بقسمة 100 على الحد الأقصى لـ ISI لكل موضوع. بالنسبة لمجموعات الضبطية ، تم تعيين المدة التمثيلية لمجموعة الضبطات على أقصى مدة للضبط داخل مجموعة الضبط وتم ضبط وقت المجموعة على وقت الضبط الأول داخل المجموعة.

2.4 الإحصاء

تم استخدام طريقتين منفصلتين لتقييم العلاقة بين ISI ومدة الاستيلاء للمواضيع الفردية. أولاً ، بالنسبة لكل موضوع ، تم استخدام اختبار ويلكوكسون لتقييم الاختلاف الكبير في طول ISI بين النوبات طويلة الأمد ، والتي تُعرَّف على أنها نوبات في الخُمس الأعلى من فترات النوبات ، مقابل النوبات ذات المدة الأقصر ، المُعرَّفة على أنها تلك الموجودة في الخُمس المتبقية (أدنى 8 0 بالمائة) من مدد النوبات. تم تحديد الدلالة الإحصائية باستخدام عنصر تحكم معدل الاكتشاف الخاطئ (FDR) لـ 0 .15. ثانيًا ، تم استخدام kmeans plus plus لتجميع أطوال ISI المقاسة في مجموعات K=3 المقابلة لأطوال ISI "المنخفضة" و "المتوسطة" و "العالية". تمت تهيئة النقط الوسطى العنقودية باستخدام النسب المئوية 25 و 50 و 75 من ISI وتحويلها بواسطة السجل الطبيعي لتمكين أخذ عينات كافية لجميع مجموعات ISI. وتظهر مجموعات ISI "المنخفضة" و "المتوسطة" و "العالية" الناتجة في الشكل S2. تم إجراء حساسية من kmeans بالإضافة إلى التجميعات إلى مجموعات K=2 و K=4 بالإضافة إلى ذلك. تم استخدام ANOVA أحادي الاتجاه لتقييم اختلاف كبير في نسبة النوبات طويلة الأمد ومتوسط ​​مدة النوبة بين فئات ISI. تم تصحيح الأهمية الإحصائية الزوجية اللاحقة لمقارنات متعددة مع FDR من 0.05.

3 نتائج

3.1 الخصائص الديموغرافية والمقاييس الكهربائية الكمية

يوضح الجدول 1 الخصائص الديموغرافية ونظام RNS لعينة الدراسة. كان متوسط ​​عمر الأشخاص الذين تم زرعهم 41.3 ± 15.1 سنة. كان متوسط ​​عدد الأيام مع إعدادات الكشف المستقرة 71 0 ± 276 يومًا (النطاق ، 287-1385 يوم). تمثل الموضوعات مجموعة واسعة من المواقع الرئيسية لنظام RNS ، بما في ذلك الحصين الثنائي والقشرة الحديثة والمختلطة (الصدغي الأنسي والقشرة الحديثة). ستة أشخاص لديهم نوبات صرع بؤرية (FAS) أو نوبات وعي بضعف بؤري (FIAS) دون تعميم ثانوي ، وتسعة أشخاص لديهم FAS و / أو FIAS مع التركيز على النوبات التوترية الارتجاجية الثنائية (FBTCS). يوضح الجدول 2 خصائص مجموعات النوبات الكهربية التي تم تحديدها ، بما في ذلك متوسط ​​عدد النوبات الكهربية (LE) لكل مجموعة ، ومتوسط ​​ISI بين العناقيد وداخلها ، والحد الأقصى لـ ISI داخل العنقود ، ومتوسط ​​مدة مجموعات النوبات. كان متوسط ​​عدد النوبات لكل عنقود هو 3.0 ± 3.8 نوبات (النطاق 1-15 ؛ الجدول 2 أ). تراوح متوسط ​​ISI بين المجموعات ، أي ISI بين النوبات المعزولة أو مجموعات النوبات ، من يومين إلى 32 يومًا ، مما يعكس التباين الواسع في تكرار النوبات من النوبات شبه اليومية إلى النوبات الشهرية (الجدول 2 ب). كان متوسط ​​intracluster ISI<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 اشتقاق المقاييس في موضوع المثال

كشفت السلاسل الزمنية للضبط في موضوعات فردية أن النوبات تحدث كأحداث معزولة وكمجموعات (الشكل 1 أ). على عكس الملاحظات السابقة لمجموعات النوبات السريرية ، كشفت 17 مجموعة زمنية محددة من تقنيات غير خاضعة للإشراف (انظر الطرق) أن النوبة ذات المدة القصوى داخل الكتلة لم تكن بالضرورة الحدث النهائي. عبر الموضوعات ، كانت النسبة المئوية لمجموعات النوبات التي وقعت فيها النوبة القصوى على النوبة النهائية للعنقود 42 ± 18 بالمائة (المدى 15 بالمائة - 83 بالمائة). من أجل مراعاة الموضع المتغير لأقصى مدة للضبط داخل الكتلة ، تم تمثيل مجموعة الاستيلاء بوقت بداية النوبة الكهربية الأولى ومدة الاستيلاء القصوى داخل الكتلة (الشكل 1 ب ، الدوائر الحمراء). من خلال حساب كل من المضبوطات المعزولة ومجموعات النوبات ، يظهر ارتباط إيجابي بين ISI ومدة النوبة في مثال المريض (الشكل 1C). يوفر الشكل 1C أيضًا توضيحًا لتجمعات ISI حسب الطول والعتبة المستخدمة للنوبات طويلة الأمد ، والتي تُعرف بأنها الخُمس الأعلى لفترات النوبات.

3.3 مقارنة أطوال ISI بين النوبات الأطول والأقصر مدة

من أجل تحديد ما إذا كانت النوبات طويلة الأمد مرتبطة بمؤشر ISI الأطول ، فإن توزيع هذه النوبات التي تسبق النوبات طويلة الأمد مقارنة بالنوبات ذات المدة الأقصر ، أي التوزيع المتبقي ، لكل موضوع. كما هو موضح في الشكل 2 ، في خمسة من أربعة عشر موضوعًا (36 بالمائة) ، كانت مؤشرات ISI التي سبقت النوبات طويلة الأمد أطول بكثير من متوسط ​​ISI التي سبقت نوبات قصيرة المدة بمتوسط ​​17.6 ± 14.8 يومًا. يوضح الشكل S3 والجدول S1 التوزيع والمتوسط ​​والوسيط الذي يمثل جميع الموضوعات.

3.4 مقارنة المجموعة لفترات النوبات لمؤسسات ISI المرتفعة والمتوسطة والمنخفضة

بعد ذلك ، من أجل متابعة تحليل المجموعة عبر المرضى الذين لديهم توزيعات ISI شديدة التباين ، تم تحجيم ISI لكل موضوع خطيًا إلى قيمة موحدة ({0}}) وتم تصنيفها حسب الطول إلى "منخفضة" ، " فئات ISI المتوسطة و "العالية". عبر المجموعة الفرعية من الموضوعات (5/14) ، الذين سبقت ISI الطويلة نوبات طويلة ، كان متوسط ​​مدة النوبة 53.1 ± 16.2 ثانية ، 63.19 ± 19.1 ثانية ، و 83.4 ± 21.5 ثانية لفئات ISI المنخفضة والمتوسطة والعالية ، على التوالي (الشكل 3 أ). لم تكن مدة الضبط مختلفة بشكل كبير بين مجموعات ISI (P=0. 0 72 ، ANOVA أحادية الاتجاه) (الشكل 3 أ). بالنظر إلى أن الاختلافات في احتمالية حدوث نوبات طويلة الأمد قد لا يتم الكشف عنها من خلال مدة النوبة وحدها بسبب توزيعها غير المنتظم ، 6 سألنا عما إذا كانت نسبة النوبات طويلة الأمد تختلف عبر فئات ISI. عبر نفس المجموعة الفرعية من المرضى (5/14) ، تم تحديد فرق كبير بين نسبة النوبات طويلة الأمد ومجموعات ISI الثلاثة (P <0.001 ،="" anova="" أحادية="" الاتجاه).="" كشف="" اختبار="" الفرضية="" الزوجية="" عن="" نسبة="" أقل="" بكثير="" من="" النوبات="" طويلة="" الأمد="" في="" مجموعات="" isi="" المنخفضة="" والمتوسطة="" ،="" مقارنة="" بتجمعات="" isi="" العالية="" (p=""><0.001 ؛="" الشكل="" 3="" ب).="" لم="" يكن="" الاختلاف="" في="" نسبة="" النوبات="" طويلة="" الأمد="" ذات="" دلالة="" إحصائية="" بين="" فئة="" isi="" المنخفضة="" وفئة="" isi="" المتوسطة="" (p="0." 12).="" كانت="" النتائج="" قوية="" بالنسبة="" لمجموعات="" k="2" و="" k="4" (الشكل="">

وبالمقارنة ، فإن متوسط ​​مدة النوبة ونسبة النوبات طويلة الأمد لتجمعات ISI "المنخفضة" و "المتوسطة" و "العالية" معروضة للمجموعة الكلية المكونة من 14 شخصًا في الشكل 3C-D. لم يكن هناك فرق كبير في متوسط ​​مدة النوبة (P=0. 591) أو نسبة النوبة طويلة الأمد (P=0. 064) بين مجموعات ISI الثلاث في العينة الإجمالية. تؤكد هذه النتائج أن ارتباط ISI المرتفع مع مدة النوبة الأطول واضح فقط في مجموعة فرعية من الموضوعات.

4. مناقشة

توضح هذه الدراسة أنه في مجموعة فرعية من الموضوعات ، يرتبط ارتفاع مؤشر ISI بزيادة احتمال حدوث نوبات طويلة الأمد. من خلال استخدام التسجيلات المزمنة من نظام RNS واستخدام مدة النوبة كبديل لشدة النوبة ، 12،14 تؤكد هذه النتائج الملاحظات السريرية القصصية أن فترات طويلة من حرية النوبات قد تؤدي إلى نوبات أكثر شدة لدى بعض الأفراد.

تم تحديد خمسة من أربعة عشر موضوعًا لديهم مؤشرات ISI عالية تتوافق مع نوبات طويلة الأمد. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد نسبة النوبات طويلة الأمد على أنها مقياس أكثر حساسية وزادت مع ISI ، مقارنة بمتوسط ​​مدة النوبة. استخدمت دراسات أخرى 6،24،26،27 طرقًا بديلة لدراسة العلاقة بين مدة النوبة وتسبق طول ISI. دعمًا للارتباط ، أوضحت النماذج العشوائية في القوارض أنه يمكن نمذجة مدة النوبة كدالة لـ ISI ، والتي تم إثباتها أيضًا على أنها دالة على مدة النوبة السابقة. لوحظ وجود علاقة معقدة بين مدة النوبة و ISI في نماذج الكلاب ، حيث أظهر واحد من ستة كلاب ارتباطًا إيجابيًا. تشنج.

وصف كوك وآخرون التوزيعات الأحادية أو ثنائية النسق المعقدة للنوبات الكهربية في التسجيلات المزمنة للإنسان وحددوا موضوعين كان من المرجح أن ترتبط فيهما النوبات قصيرة المدى بمؤشر ISI القصير. مجموعات ، والتي من شأنها أن تغير بشكل كبير تفسير ISI فيما يتعلق بالأحداث الفردية. على سبيل المثال ، إذا لم يتم أخذ مجموعات النوبات في الاعتبار ، فقد تُعزى نوبة طويلة الأمد داخل العنقود إلى مؤشر ISI قصير ، كما تم قياسه داخل العنقود ، بدلاً من قياسه بشكل أكثر ملاءمة من المجموعة السابقة أو النوبة المعزولة البعيدة عن الكتلة الحالية. علاوة على ذلك ، لن يرتبط ISI بين المجموعات إلا بمصادرة الرصاص ، بدلاً من وزنه بشكل مناسب للنظر في مجموعة النوبات بأكملها. بدون احتساب مجموعات النوبات ، يميل الارتباط بين ISI والمدة إلى التخفيف.

على عكس الدراسات السابقة ، لاحظنا أن الحد الأقصى لمدة النوبة داخل مجموعة نوبات حدثت في مواضع متغيرة داخل مجموعة ، وهو ما يتوافق مع نتائج الدراسات الأخرى التي تستخدم التسجيلات المزمنة داخل الجمجمة. تم استخدام المضبوطات داخل الكتلة ، بدلاً من النوبة الرصاصية أو النهائية ، لتمثيل مدة الضبط للعنقود. قد يتعلق الاختلاف في هذه النتائج مقارنة بفرضية المثلث الذاتي 17 بالاختلافات في طرق التجميع أو العوامل البيئية. بدلاً من الإعداد المتنقل ، تم إجراء الدراسة التي أجراها Ferastraoaru et al في وحدة مراقبة فيديو EEG للمرضى الداخليين ، حيث يتم تغيير الأدوية بشكل متكرر على أساس يومي.

تم العثور على احتمال حدوث نوبة طويلة الأمد ليكون بديلاً ويحتمل أن يكون أكثر حساسية للإحصاء الموجز لشدة النوبة. تدعم هذه النتيجة اكتشافًا سابقًا مفاده أن المدد لا تزيد خطيًا ، 6 نظرًا لأن فترات النوبات ليست موزعة بشكل موحد ، ولكنها غالبًا ما تكون متعددة الوسائط وتعكس أنواع النوبات المنفصلة .12-16 يوضح تجميع ISI في مجموعتين إلى أربع مجموعات أن هذه النتائج مستقلة من عدد التجمعات. بالنظر إلى أن النوبات طويلة الأمد مرتبطة بـ FBTCS ، فإن هذه النتيجة تشير إلى أن ISI الأطول قد يزيد من احتمالية FBTCS. بينما توفر مدة الضبط نظرة ثاقبة لنوع الضبطية ، 12،14 ارتباط نوع الضبط بـ ISI ليس ضمن نطاق الدراسة وسيكون ذا فائدة لمزيد من العمل. الأهم من ذلك ، أن تعريف النوبة طويلة الأمد كان خاصًا بالمريض ؛ كما هو موضح في الشكل S2 ، تم تحديد الخُمس الأعلى على أساس المريض الفردي. بهذا المعنى ، فإن المقياس النسبي يتحدث بشكل مباشر أكثر عن الملاحظة السريرية التي يصفها المرضى ، الذين هم أكثر دراية بديناميكيات النوبات الخاصة بهم. على الرغم من أنه خارج نطاق هذه الدراسة ، فإن فحص العلاقة بين تصورات المرضى لشدة النوبات وفترات النوبات الفعلية ، التي تم تقييمها باستخدام cEEG ، سيكون ذا فائدة للعمل في المستقبل. لم يكشف التحليل الإضافي للأنماط الظاهرية السريرية للمجموعة الفرعية من المرضى الذين كان لديهم ارتباط بين ISI والنوبات طويلة الأمد عن أي قواسم مشتركة واضحة في الخصائص الديموغرافية أو خصائص نظام RNS ، بما في ذلك الموقع الرئيسي أو نوع النوبة.

الآلية (الآليات) الكامنة وراء العلاقة بين ISI ومدة النوبة غير معروفة ولكنها قد تتعلق بـذاكرة طويلة المدىعمليات شبكة الصرع .26 في الحيوانات والبشر ، لا تحدث النوبات بشكل عشوائي ؛ لديهم ميل للتجمع في الوقت 28-31 والانفجار في إيقاعات دورية ، 18،23،32،33 مما يعني أن شبكة الصرع لديهاذاكرة متأصلةمن الأحداث السابقة .23 ارتبطت النوبات الفردية والعناقيد بفترات طويلة من حرية النوبة ، يُعتقد أن 34 منها تتعلق بفترات طويلة من قمع ما بعد النوبة .35 عدم كفاية تثبيط ما بعد النوبة. . الآليات الكامنة وراء التوازن المثبط والمثير الذي يحرك توقيت النوبة والوراثةذاكرة الشبكةيُفترض أنها تلعب دورًا محتملاً في "التأثير السعوي" المرئي هنا. على وجه التحديد ، مع فترات أطول من حرية الاستيلاء في شبكة غير متغيرة ، قد تؤدي الإثارة المتزايدة التي تحل محل منع التضاؤل ​​في الوقت المناسب إلى شبكة تحافظ على انتشار النوبات ، وبالتالي زيادة مدة النوبة اللاحقة.

هذه الدراسة لها حدود. نظام RNS ليس جهاز تسجيل خالص ؛ بدلا من ذلك ، فإنه يطبق التحفيز الكهربائي استجابة لاكتشافات نشاط الصرع. لا تزال الآثار المترتبة على التحفيز المتكرر غير معروفة ، ولكن من المحتمل أن تكون تأثيرات المرونة العصبية طويلة الأمد. . نتيجة لذلك ، تميل ISIs الأطول إلى الحدوث خلال فترات زمنية لاحقة لهذا الموضوع. وبالتالي ، فإن تصنيف ISI المرتفع يعكس في النهاية فترة زمنية حقق فيها الشخص تحكمًا محسنًا في النوبات. قد يؤثر تحسين التحكم في النوبات على البيانات من خلال زيادة ميل ISIs الأعلى وفترات النوبات الأقصر.

قيد آخر ينطوي على تعميم هذه النتائج. على وجه التحديد ، تمثل المجموعة التي تمت دراستها هنا باستخدام cEEG مجموعة فرعية مختارة من المرضى الذين يعانون من الصرع البؤري المقاوم للعلاج. المرضى الذين يعانون من الصرع الأولي المعمم أو الصرع الخاضع للرقابة الطبية ، على سبيل المثال ، لا يتم تضمينهم في هذه الدراسة ، وبالتالي ، لا يمكن استنتاج مدى حدوث ديناميكيات مماثلة في السكان الأوسع من الأشخاص المصابين بالصرع. من أجل معالجة الجوانب الأخرى لشدة النوبات ، مثل إدراك المريض ، يمكن للدراسات المستقبلية فحص يوميات النوبات الإلكترونية. من الجدير بالملاحظة أن النتيجة الرئيسية في هذه الدراسة - وهي ارتباط بين ISI المرتفع واحتمال حدوث نوبات طويلة الأمد في مجموعة فرعية من المرضى - لا تساعد في التنبؤ بتوقيت النوبات. بدلاً من ذلك ، تكمل هذه النتائج الجهود الجارية للتنبؤ بحدوث النوبات ، 39،40 من خلال توفير المعلومات التي قد تساعد في توقع الأبعاد الأخرى لديناميكيات النوبات.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك قيود مهمة لاستخدام مدة النوبة كبديل لشدة النوبة ، والتي لها العديد من المحددات الموضوعية والذاتية ، بما في ذلك نوع النوبة ، وتكرارها ، وفقدان الوعي ، وإدراك المريض و / أو المراقب. 2}} هنا ، يتم استخدام مدة النوبة الكهربية ، وهي مقياس موضوعي ، للتحقيق في جانب واحد من شدة النوبة. تشمل الاعتبارات الإضافية احتمال أن يصبح المرضى أكثر رضا بعد فترات أطول من حرية النوبات ، مما يؤدي إلى عدم امتثال الدواء أو الانخراط في سلوكيات عالية الخطورة قد تؤدي إلى نوبات أكثر شدة. على الرغم من أننا ركزنا على ISI كمتنبئ محتمل لمدة النوبة ، إلا أن المؤشرات المحتملة الأخرى التي لم يتم فحصها تشمل الحالة الأساسية للشبكة ودورات النشاط بين النشبات ، وكلاهما يؤثر على مخاطر النوبة وبالتالي قد يؤثر أيضًا على مدة النوبة.

بالنظر إلى أن عدم القدرة على التنبؤ بالصرع يؤثر سلبًا على نوعية الحياة ، فإن الجيل التالي من أنظمة التنبؤ بالنوبات سيقدر بشكل مثالي كل من توقيت وشدة النوبات القادمة. يمكن لأجهزة التحفيز العصبي المستقبلية التي تتضمن معلومات حول الأحداث السابقة تحسين الاستجابة السريرية من خلال توفير علاج متغير بمرور الوقت ومرتفع حسب المخاطر مصمم خصيصًاعمليات الذاكرة الجوهريةفي شبكات الدماغ.

المراجع

1 Loring DW ، Meador KJ ، Lee GP. محددات جودة الحياة في الصرع. سلوك الصرع. 2004 ؛ 5 (6): 976-80.

2. بيكر جي إيه ، سميث دي إف ، جاكوبي إيه ، هايز جا ، تشادويك دي دبليو. إعادة النظر في مقياس خطورة الحجز في ليفربول. نوبة. 1998 ؛ 7 (3): 201-5.

3. سميث دي إف ، بيكر جي إيه ، ديوي إم ، جاكوبي إيه ، تشادويك دي دبليو. تكرار النوبات ، وشدة النوبة التي يتصورها المريض ، والعواقب النفسية والاجتماعية للصرع المستعصي. الدقة الصرع. 1991 ؛ 9 (3): 231–41.

4. Schulze-Bonhage A، Khn A. عدم القدرة على التنبؤ بالنوبات وعبء الصرع. في: Schelter B ، Timmer J ، Schulze-Bonhage A ، محررون. توقع النوبة في الصرع. ألمانيا: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA، 2008؛ ص. 1-10. Karoly PJ و Cook MJ و Maturana M و Nurse ES و Payne D و Brinkmann BH وآخرون دورات التنبؤ باحتمالية النوبات. الصرع. 2020 ؛ 61 (4): 776 - 86.

6. Cook MJ ، Karoly PJ ، Freestone DR ، Himes D ، Leyde K ، Berkovic S ، et al تتميز النوبات البؤرية البشرية بمجموعات ذات مدة وفترات زمنية محددة. الصرع. 2016 ؛ 57 (3): 359–68.

7. Donos C، Maliia MD، Dümpelmann M، Schulze-Bonhage A. بداية النوبة تتنبأ بنوعها. الصرع. 2018 ؛ 59 (3): 650-60.

8. بيكر جي إيه ، سميث دي إف ، ديوي إم ، مورو جي ، كراوفورد بي إم ، تشادويك دي دبليو ، وآخرون تطوير مقياس شدة النوبات كمقياس ناتج في الصرع. الدقة الصرع. 1991 ؛ 8: 245-51.

9. Duncan JS، Sander JWAS. مقياس شلفونت للنوبة. ياء Neurol Neurosurg الطب النفسي. 1991 ؛ 54: 873-6.

10. O'Donoghue MF، Duncan JS، Sander JWAS. مقياس شدة نوبات الصرع بالمستشفى الوطني: تطوير إضافي لمقياس خطورة النوبات تشالفونت. الصرع. 1996 ؛ 37 (6): 563-71.

11. Cramer JA ، الفرنسية J. التقييم الكمي لشدة النوبات للتجارب السريرية: مراجعة لمقاربات مكونات النوبات. الصرع. 2001 ؛ 42 (1): 119-29.

12. جنسن إس ، جراسيلي إي جيه ، سبيرلينج إم آر. إلى متى تستمر معظم النوبات؟ مقارنة منهجية للنوبات المسجلة في وحدة مراقبة الصرع. الصرع. 2006 ؛ 47 (9): 1499-503.

13. Kim D، Cho JW، Lee J، et al يتم تحديد مدة النوبة بواسطة تسجيلات القطب الكهربي تحت الجافية في المرضى البالغين المصابين بالصرع البؤري المستعصي. J الصرع الدقة. 2011 ؛ 1 (2): 57-64.

14. Afra P، Jouny CC، Bergey GK. مدة النوبات الجزئية المعقدة: دراسة تخطيط كهربية الدماغ داخل الجمجمة. الصرع. 2008 ؛ 49 (4): 677-84.

15. ثيودور WH ، بورتر RJ ، بنري جي كي. النوبات الجزئية المعقدة: الخصائص السريرية والتشخيص التفريقي. علم الأعصاب. 1983 ؛ 33 (9): 1115-1121.

16. Chang BL ، Leite M ، Snowball A ، Lieb A ، Chabrol E ، Walker MC ، et al Semiology ، clustering ، دورية ، والتاريخ الطبيعي للنوبات في نموذج تجريبي للصرع القذالي القشري. ديس نموذج ميكانيكي. 2018 ؛ 11 (12): dmm036194.

17. يرتبط Ferastraoaru V و Schulze-Bonhage A و Lipton RB et al بمدة النوبات البؤرية. الصرع. 2016 ؛ 57 (6): 889-95.

18. Baud MO ، Kleen JK ، Mirro EA ، Andrechak JC ، King-Stephens D ، Chang EF ، et al إيقاعات متعددة الأيام تعدل مخاطر النوبات في الصرع. نات كومون. 2018 ؛ 9 (1): 88.

19. قريش IH ، مرسييه م. سكارباس ، هرش إل جيه. يتغير معدل الاكتشاف المبكر من نظام التحفيز العصبي المستجيب للدماغ ويتنبأ بفعالية الأدوية المضادة للنوبات المضافة حديثًا. الصرع. 2020 ؛ 61 (1): 138-48.

20. Hirsch LJ ، Mirro EA ، Salanova V ، Witt TC ، Drees CN ، Brown MG ، وآخرون الاستئصال الصدغي المتوسط ​​بعد مراقبة طويلة المدى داخل الجمجمة باستخدام نظام تحفيز عصبي مباشر يستجيب للدماغ. الصرع. 2020 ؛ 61 (3): 408-20.

21. King-Stephens D ، Mirro E ، Weber PB ، Laxer KD ، Van Ness PC ، Salanova V ، et al. الصرع. 2015 ؛ 56 (6): 959-67.

22. تشان أيه ، نولتون آر سي ، تشانغ إي أف ، راو في آر. توطين المضبوطات عن طريق تخطيط كهربية القلب المتنقل المزمن. Clin Neurophysiol Pract. 2018 ؛ 3: 174-6.

23. كارولي بي جيه ، ممرضة إس ، فريستون در ، أونج إتش ، كوك إم جي ، بوسطن ر. انفجارات من النوبات في التسجيلات طويلة المدى للصرع البؤري البشري. الصرع. 2017 ؛ 58 (3): 363-72.

24. Gregg NM ، و Nasseri M ، و Kremen V ، و Patterson EE ، و Sturges BK ، و Denison TJ ، et al Circadian ، وتواتر النوبات المتعددة الأيام ، ومجموعات النوبات في صرع الكلاب. مجتمع الدماغ. 2020 ؛ 2 (1): fcaa008.

25. Chiang S ، Haut SR ، Ferastraoaru V ، Rao VR ، Baud MO ، Theodore WH ، وآخرون تخصيص تعريف مجموعات النوبات بناءً على تحليل التجمعات الزمنية. الدقة الصرع. 2020 ؛ 163: 106330.

26. Cook MJ ، Varsavsky A ، Himes D ، Leyde K ، Berkovic SF ، O'Brien T ، وآخرون تكشف ديناميكيات الدماغ المصاب بالصرع عن عمليات ذاكرة طويلة. الجبهة Neurol. 2014 ؛ 5: 217.

27. Sunderam S، Osorio I، Frei MG، Watkins JF. النمذجة العشوائية والتنبؤ بالنوبات التجريبية في جرذان Sprague-Dawley. ياء نوتر نيوروفيسيول. 2001 ؛ 18 (3): 275-82.

28. Beggs JM، Plenz D. الانهيارات العصبية في دوائر القشرة المخية الحديثة. ياء نيوروسسي. 2003 ؛ 23 (35): 11167–77.

29. Haut SR، Shinnar S، Moshé SL. تجميع النوبات: المخاطر والنتائج. الصرع. 2005 ؛ 46 (1): 146-9.

30. Rose AB ، McCabe PH ، Gilliam FG ، Smith BJ ، Boggs JG ، Ficker DM ، وآخرون حدوث نوبات صرع وحالة صرع أثناء مراقبة المرضى الداخليين بالتخطيط الكهربائي للدماغ. علم الأعصاب. 2003 ؛ 60 (6): 975-8.

31. Asadi-Pooya AA، Nei M، Sharan A، Sperling MR. مجموعات النوبات في الصرع البؤري المقاوم للأدوية. الصرع. 2016 ؛ 57 (9): e187-e190.

32. Pitsch J ، Becker AJ ، Schoch S ، Müller JA ، de Curtis M ، Gnatkovsky V. تظهر مجموعة من نوبات الصرع التلقائية بعد حالة الصرع التي يسببها بيلوكاربين. الصرع. 2017 ؛ 58 (7): 1159–71.

33. Bortel A ، Lévesque M ، Biagini G ، Gotman J ، Avoli M. الحالة المتشنجة مدة الصرع كعامل محدد لتكوين الصرع وتوليد التفريغ بين النشبات في الجهاز الحوفي للفئران. نيوروبيول ديس. 2010 ؛ 40 (2): 478-89.

34. Lim JA ، Moon J ، Kim TJ ، Jun JS ، Park B ، Byun JI ، et al تجميع النوبات المتكررة العفوية مفصولة بفترات طويلة خالية من النوبات: دراسة مراقبة EEG بالفيديو لنموذج فئران بيلوكاربين. بلوس واحد. 2018 ؛ 13 (3): e0194552.

35. باين دي ، كارولي بي جيه ، فريستون دي آر ، بوسطن آر ، ديسوزا دبليو ، ممرضة إي ، وآخرون قمع ما بعد النوبات وفترات النوبات: تحليل خاص بالمريض وطويل الأمد. الصرع. 2018 ؛ 59 (5): 1027–36.

36. Osorio I ، Frei MG ، Sornette D ، Milton J. المضبوطات المقاومة للأدوية: قدرة التشغيل الذاتي ، الخصائص الخالية من المقاييس ، والقدرة على التنبؤ؟ Eur J Neurosci. 2009 ؛ 30 (8): 1554–158.

37. Dudek FE. تكوين الصرع: تطور جديد في التوازن بين الإثارة والتثبيط. الصرع بالعملة. 2009 ؛ 9 (6): 174-6.

38. Kokkinos V، Sisterson ND، Wozny TA، Richardson RM. رابطة السمات العصبية الفسيولوجية لتحفيز الدماغ ذات الحلقة المغلقة مع التحكم في النوبات بين مرضى الصرع البؤري. جاما نيورول. 2019 ؛ 76 (7): 800-8.

39. Kuhlmann L، Lehnertz K، Richardson MP، Schelter B، Zaveri HP. توقع النوبات - جاهز لعصر جديد. نات ريف نيورول. 2018 ؛ 14 (10): 618-30.

40. Mormann F ، Andrzejak RG ، Elger CE ، Lehnertz K. توقع الاستيلاء: الطريق الطويل والمتعرج. مخ. 2007 ؛ 130 (2): 314 - 33.

41. كرامر MA، Cash SS. الصرع كاضطراب في تنظيم الشبكة القشرية. الأعصاب. 2012 ؛ 18 (4): 360-72.