استكشاف الاختلافات المتعلقة بالجنس في الخلايا الدبقية الصغيرة قد يغير قواعد اللعبة في الطب الدقيق - الجزء الثاني

دليل على الاختلافات المتعلقة بالجنس في الخلايا الدبقية الصغيرة مع تقدم العمر

في حين أن هناك ثروة من المعلومات المتعلقة بالتغيرات المرتبطة بالعمر في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، والنمط الظاهري والوظيفة، والزيادات المرتبطة بها في وسطاء الالتهابات، حتى الآن كان هناك تركيز محدود على تقييم الاختلافات المرتبطة بالجنس التي تحدث مع تقدم العمر.

تعتبر العلاقة بين وسطاء الالتهابات والذاكرة ذات أهمية كبيرة لأن العلاقة بين الاثنين تؤثر بشكل مباشر على صحة الدماغ والوظيفة الإدراكية. تظهر الأبحاث أن وسطاء الالتهابات لهم تأثير مهم على الذاكرة.

أول شيء يجب أن نفهمه هو أن وسطاء الالتهابات عبارة عن مواد كيميائية في أجسامنا. عندما نتعرض لصدمة أو عدوى، يتم إطلاق الوسائط الالتهابية وتسبب الالتهاب. ومع ذلك، في بعض الأحيان تعتقد أجسامنا خطأً أن خلاياها تتعرض للهجوم، مما يسبب أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، ومرض التهاب الأمعاء، والتصلب المتعدد، وأكثر من ذلك. يمكن أن تسبب هذه الأمراض استجابات التهابية حادة أو مزمنة، مما يؤدي إلى أعراض مثل التعب والألم والاكتئاب.

ومع ذلك، فقد وجد أيضًا أن هذه الأمراض ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتدهور الذاكرة. وفقا لدراسة أجرتها جمعية علم النفس الأمريكية، فإن مستويات وسطاء الالتهابات ترتبط بشكل إيجابي مع انخفاض الذاكرة. يحدث فقدان الذاكرة بسرعة أكبر لدى كبار السن الذين لديهم مستويات أعلى من وسطاء الالتهابات، ويميلون إلى أن يكونوا أكثر عرضة للضعف الإدراكي ومرض الزهايمر من أقرانهم في نفس العمر.

لحسن الحظ، هناك طرق لتقليل خطر الاستجابة الالتهابية. إن فقدان الوزن وممارسة الرياضة بانتظام وتناول المزيد من الفواكه والخضروات والإقلاع عن التدخين يمكن أن يوفر بعض الراحة.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات أن زيت السمك يمكن أن يمنع ويقلل من التفاعلات الالتهابية لأنه غني بأحماض أوميجا-3 الدهنية. لهذه الأحماض الدهنية أيضًا علاقة إيجابية بأمراض مثل أمراض القلب والسكري والسرطان.

بشكل عام، على الرغم من أن وسطاء الالتهابات يمكن أن يكون لهم آثار ضارة على الذاكرة، إلا أنه يمكننا تقليل خطر استجابتنا الالتهابية من خلال التعديلات والتغييرات المختلفة. إن معرفة كيفية الوقاية من الالتهاب وتخفيفه أمر أساسي لتعزيز صحة أفضل ووظيفة معرفية أفضل. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

إن تحليل التغيرات في أعداد الخلايا الدبقية الصغيرة مع تقدم العمر يفشل في توفير إجماع، ربما بسبب احتمال حدوث تغيرات محددة في منطقة الدماغ، حتى في الحقول الفرعية لهياكل معينة.

على سبيل المثال، لم يلاحظ أي تغير مرتبط بالعمر في الحصين (Vanguilder et al.، 2011)، ولكن عندما تم تقييم المنطقة CA1، لوحظ انخفاض مرتبط بالعمر في الخلايا (Hayakawa et al.، 2007). يعد الجنس أيضًا متغيرًا نظرًا لأن أعداد الخلايا الدبقية الصغيرة في CA1 والتلفيف المسنن لدى الفئران الأنثوية المسنة كانت أكبر من الفئران الشابة والفئران الذكور المسنة (موتون وآخرون، 2002).

كما تم تحديد الاختلافات المرتبطة بالجنس في التعبير الجيني في الخلايا الدبقية الصغيرة. مانجولد وآخرون. (2017) أفاد أن التغيرات المرتبطة بالعمر تحدث في وقت مبكر، وتكون أكثر عمقًا، حيث يتم تحضير الحُصين من إناث الفئران مقارنة بالذكور.

حدد التحليل النسخي في أنسجة الحصين من فئران عمرها 3 و12 و24-شهرًا، والتي تم استجوابها بواسطة تحليل مسار الإبداع (IPA)، تنظيمًا ملحوظًا في الجينات الخاصة بالخلايا الدبقية الصغيرة التي تشير إلى العمليات الالتهابية، ومكونات سلسلة المتممات والخلايا الدبقية الصغيرة. بمعنى الخلايا الدبقية الصغيرة، في الأنسجة من الفئران الأنثوية (Mangold et al.، 2017؛ الشكل 2A).

كشف تحليل التغيرات في الخلايا الدبقية الصغيرة المعزولة من 24-الحيوانات البالغة من العمر شهرًا عن وجود تعبير أعلى بكثير عن Spp1 وGpnmb وLgals3 وApoe وCcl3 وClec7a وCcl4 في الخلايا من الإناث مقارنة بالذكور (Kang et al., 2018). ) ، الجينات التي تحدد الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة / المعدة (Holtman et al.، 2015).

في المقابل، حدد RNAseq أحادي الخلية في الفئران الأصغر سنًا التي يبلغ عمرها 9- شهرًا إثراءًا ملحوظًا لبعض هذه الجينات وغيرها من الجينات المشاركة في تعديل المناعة والبلعمة (على سبيل المثال، Lpl، Cst7، Spp1، Tyrobp، Cd9، وCd63). ) عند الذكور مقارنة بالإناث (Kodama et al., 2020). تم زيادة مجموعتين من الجينات في الخلايا من الإناث. تم إثراء أحد هذه الجينات في الجينات المتجانسة مثل P2ry12 وTmem119 وHexb وSall1، لكن تم إثراء الثاني بالجينات التي تم الإبلاغ عنها في الخلايا الدبقية الصغيرة من نماذج مرض الزهايمر (Keren-Shaul et al., 2017; SalaFrigerio et al., 2019) ومتعددة التصلب (جورداو وآخرون، 2019) وتشمل هذه Apoe، Ms4a7، Klra2، Clec12a، وMrc1.

وبالتالي، هناك تناقضات واضحة في الأدبيات التي تصف الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالعمر، ولكن، كما هو الحال في حالة أعداد الخلايا، من المحتمل أن يساهم الجنس ومنطقة الدماغ بشكل كبير في الاختلافات، بالإضافة إلى العوامل المنهجية مثل تحضير الأنسجة وتحليلها. التغييرات في ملفات تعريف التعبير الجيني الخاصة بمنطقة الدماغ مع التغييرات الأكثر وضوحًا التي تم تحديدها في الحصين والقشرة المخية الأنفية الداخلية (بيرشتولد وآخرون، 2008).

أبلغ هؤلاء المؤلفون عن اختلافات مرتبطة بالجنس في التعبير الجيني في الأنسجة المجمدة غير المثبتة التي تم الحصول عليها من أفراد تتراوح أعمارهم بين 20 و99 عامًا. عند الذكور، حدثت أكبر التغييرات في العقد السادس والسابع من العمر، في حين أن أهم التغييرات التي لوحظت في الإناث كانت بعد سن الثمانين.

تم تنظيم الجينات المرتبطة بالالتهاب والوظيفة المناعية في الأنسجة من كل من الذكور والإناث، لكن التنظيم كان أكبر بشكل ملحوظ عند الإناث التي تحاكي الاختلافات الجنسية في الالتهاب لدى الفئران (Mangold et al., 2017) والملاحظة السابقة التي تفيد بأن الجينات المنتظمة في الدماغ المسن كانت في الغالب من الخلايا الدبقية الأصل (الراجي بن شقرون وآخرون، 2005).

ومن المثير للاهتمام أنه على الرغم من أن تعبير mRNA لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) و ER لم يتغير مع تقدم العمر في قرن آمون الفئران الذكور والإناث، إلا أن نشاط النسخ ER، باستخدام عنصر استجابة هرمون الاستروجين (ERE) - فأرة Lucreporter، أشار إلى انخفاضات مرتبطة بالعمر في العديد من مناطق الدماغ. بما في ذلك الحصين التي تفاقمت بسبب استئصال المبيض في إناث الفئران (Benedusi et al.، 2012).

وصف المؤلفون الزيادات في التعبير عن علامات الالتهاب التي رافقت هذه التغييرات واقترحوا وجود علاقة سببية بين الانخفاض المرتبط بالعمر في نشاط الشبكة الإندوبلازمية والتهاب الأعصاب. أدى استئصال المبيض أيضًا إلى زيادة التعبير عن العديد من علامات تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الفئران (Sarvari et al.، 2012) والتي زاد بعضها أيضًا في النساء بعد انقطاع الطمث.

الاختلافات بين الجنسين والخلايا الدبقية الصغيرة: مرض التنكس العصبي

الاختلافات بين الجنسين في مرض الزهايمر

الاختلافات بين الجنسين هي سمة من سمات العديد من الأمراض، بما في ذلك الأمراض العصبية. في حالة مرض الزهايمر، يكون انتشار المرض لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أكبر بمقدار 2-3 مرات عند النساء منه عند الرجال، وقد تم الإبلاغ عن اختلافات مرتبطة بالجنس في علم الأمراض والسلوك.

على سبيل المثال، يكون ضمور الحصين أسوأ ويتطور بسرعة أكبر لدى النساء مقارنة بالرجال (Sinforiani et al., 2010; Ardekani et al., 2016)، في حين تم الإبلاغ أيضًا عن أن الذاكرة الدلالية، وتحديدًا تسمية العناصر، تتأثر بشكل أكثر عمقًا لدى مرضى AD الإناث مقارنة مع مرضى AD. ذكور (قوانين وآخرون، 2016). أبلغ هؤلاء المؤلفون أيضًا عن اختلاف مماثل مرتبط بالجنس في أربعة مجالات معرفية أخرى، الذاكرة غير الدلالية، والذاكرة العرضية، والذاكرة اللفظية والذاكرة البصرية المكانية.

على النقيض من مرض الزهايمر، كشف التحليل التلوي الأخير أنه لا يوجد فرق كبير في حدوث أو انتشار ضعف الإدراك المعتدل (MCI) لدى الإناث مقارنة بالذكور (Au et al.، 2017) على الرغم من وجود زيادة كبيرة في انتشار ضعف الإدراك المعتدل غير المصاب بالذاكرة في الإناث تم تحديدها.

لا يزال يتعين تحديد أسباب التحيز المرتبط بالجنس في مرض الزهايمر، لكن الكروموسومات الجنسية تعد عاملاً وقد تم الإبلاغ عن فقدان كروموسوم X عند الإناث (Yurov et al.، 2014) وفقدان كروموسوم Y عند الذكور (Dumanski et al.، 2016) كلاهما مرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

العوامل المساهمة الأخرى هي الهرمونات الجنسية والنمط الجيني (Guo et al., 2021)، وليس هناك شك في أن تأثير الهرمونات على خطر الإصابة بمرض الزهايمر مهم نظرًا للتأثيرات الوقائية العصبية لهرمون الاستروجين في الشيخوخة والإصابة والتي تمت مراجعتها بشكل شامل (Zarate et al. ، 2017؛ دنكان، 2020؛

في سياق الجينات، من المعروف أن الأليل الرابع لجين صميم البروتين الشحمي E4 (APOE 4) يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر إلى حد أكبر لدى النساء مقارنة بالرجال (Altmannet al., 2014) ولكن ACE (Crawford et al., 2000). ) و BDNF (Liet al.، 2017) تم الإبلاغ عن أنهما جينات خطر خاصة بالإناث لمرض الزهايمر، في حين أن المتغيرات في LINC00290 وMPO وNGFR وSERPINB1 وTFAM وZBTB7C تمنح أيضًا زيادة خطر الإصابة بالمرض لدى الإناث (Gamache et al. 2020؛ بروكوبينكو وآخرون، 2020).

تمنح متغيرات RELN مخاطر أكبر عند الذكور (Feher et al., 2015)، في حين لوحظ وجود رعاف خاص بالجنس بين متغيرات WWC1 وTLN2 في مرضى AD الذكور وهذا يُترجم إلى تحديد تفاعل البروتين البروتين الجديد الذي قد يعكس زعزعة استقرار خيوط الأكتين (جوساريفا وآخرون، 2018).

قائمة التفاعلات بين النمط الجيني والجنس آخذة في الازدياد حيث أصبحت التصميمات القائمة على الأسرة المقترنة بتسلسل الجينوم الكامل هي القاعدة، وتؤكد الأدلة الناشئة على أهمية دراسة الاختلافات الخاصة بالجنس في سببية المرض مع احتمال تحديد علاجات خاصة بالجنس في نهاية المطاف، ولكن ربما أيضًا النظر في النمط الجيني. .

في هذا الصدد، من المثير للاهتمام أن إعطاء الأنسولين عن طريق الأنف لمرضى MCI وAD أدى إلى تحسين الإدراك، خاصة عند الذكور السلبيين APOE e4-، لكنه لم يكن له أي تأثير على الإناث (Claxtonet al., 2013).

تم التأكيد على أهمية العمر × الجنس × APOE في دراسة حديثة؛ كان للعمر تأثيرًا مذهلاً بشكل خاص على شبكة الجينات Trem2 / Tyrobp التي تؤثر على النمط الظاهري / الوظيفة الدبقية الصغيرة بينما APOE بشكل ملحوظ تعبير Serpina3ngene الذي يمارس في النهاية السيطرة على الالتهابات ويكمل الشلالات (Zhao et al.، 2020).

على الرغم من عدم وجود علاج فعال لمرض الزهايمر أو الاختلال المعرفي المعتدل، إلا أن الدراسات على الحيوانات تواصل تقديم طرق علاجية محتملة بما في ذلك الأنسولين (ماو وآخرون، 2016) ودونيبيزيل (بوكافوسكو وآخرون، 2003). كما تمت مراجعته مؤخرًا (Honarpisheh andMccullough, 2019)، على الرغم من عدم الاتساق تمامًا، هناك بعض الأدلة على أن النساء المصابات بمرض الزهايمر قد يكونن أكثر حساسية لكل من دونيبيزيل وريفاستيجمين من الرجال وأنه ربما تكون هناك اختلافات مرتبطة بالجنس في الاستجابة للميمانتين والستاتين.

كما أشير في المراجعة، هناك ندرة في البيانات التي تتناول التحليل المتعلق بالجنس لفعالية الدواء في مرض الزهايمر.

الخلايا الدبقية الصغيرة والاختلافات بين الجنسين في مرض الزهايمر

الاختلافات المتعلقة بالجنس في الجينات المعبر عنها تفاضليًا في الخلايا الدبقية الصغيرة: أدلة من الدراسات الإنسانية

حاولت الدراسات الحديثة تحديد البصمة الجينية للخلايا الدبقية الصغيرة في الشيخوخة الصحية وكذلك في الأمراض باستخدام علامة الخلايا الدبقية الصغيرة، TMEM119، وأداة رسم خرائط الخلايا، CellMapper.

تم العثور على ثلاثين جينًا خاصًا بالخلايا الدبقية الصغيرة لم يتم تحديدها مسبقًا، غنية في مناطق عديدة من الدماغ البشري السليم، بما في ذلك المناطق المعرضة للإصابة بمرض الزهايمر. وشملت هذه TREM2 وTLR7 وCSF2RAC3 وC1QB (Bonham et al., 2019). قرر هؤلاء المؤلفون أنه كان هناك خلل ملحوظ في تنظيم الجينات الدبقية الصغيرة في الأنسجة البشرية لدى مرضى الزهايمر، وخاصة في القشرة الصدغية، والتلفيف المجاور للحصين، والقشرة الأمامية السفلية.

وكانت التغييرات أكثر عمقا في الإناث مقارنة بالذكور في بعض الحالات (مثل القشرة الصدغية والمخيخ)، ولكن ليس كلها (على سبيل المثال، في التلفيف المجاور للحصين، التلفيف الجبهي السفلي)، ومناطق الدماغ.

باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) أحادي النواة، تم إنشاء نوى معزولة من قشرة الفص الجبهي للأفراد المصابين بأمراض الأميلويد، > 80، 000 نواة RNA-seq فردية قائمة على القطرات في الخلايا العصبية والدبقية المحددة. في حين أن غالبية الجينات المعبر عنها تفاضليًا (DEGs) كانت ناقصة التنظيم في الخلايا العصبية، فقد تم تنظيمها بشكل عام في الخلايا الدبقية، بما في ذلك الخلايا الدبقية الصغيرة؛ كان العديد منها محددًا لمرض الزهايمر ولم يتم تحديده في الخلايا الدبقية الصغيرة المحضرة من عينات من أفراد التحكم المسنين (ماثيس وآخرون، 2019).

ربما، كما كان متوقعًا، تم تحديد تنظيم النسخ الجينية المشاركة في العمليات الالتهابية وتنشيط المناعة في عينات مرض الزهايمر، وتضمنت الجينات المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر، بما في ذلك TREM2 وPICALM.

تتداخل الجينات الدبقية الصغيرة الأخرى التي تم تنظيمها مع تلك التي تم تحديدها في نماذج الفئران لمرض الزهايمر (انظر أدناه) بما في ذلك CD74، و APOE، و LPL، وأفراد عائلة TLR المكملة، على الرغم من تحديد الاختلافات الخاصة بالأنواع.

قام هؤلاء المؤلفون بتقييم الاختلافات المرتبطة بالجنس، والتي كشفت أن المجموعات السكانية الفرعية للخلايا المرتبطة بمرض الزهايمر تم إثراؤها في عينات من الإناث، وشمل ذلك فئة واحدة من الخلايا الدبقية الصغيرة.

كما تم العثور على اختلافات مرتبطة بالجنس في أنواع الخلايا الأخرى؛ على سبيل المثال، يرتبط التنشيط النسخي الكبير في الخلايا الدبقية قليلة التغصن بعلم الأمراض لدى الذكور بينما يرتبط علم الأمراض لدى الإناث بانخفاض تنظيم نشاط الجينات في الخلايا العصبية (ماتيس وآخرون، 2019).

الاختلافات المتعلقة بالجنس في الجينات المعبر عنها تفاضليًا في الخلايا الدبقية الصغيرة: دليل من دراسة النماذج الحيوانية

تم أيضًا تحديد الجينات المعبر عنها تفاضليًا في نماذج الفأر لمرض الزهايمر، وباستخدام RNAseq أحادي الخلية، تم التعرف على الخلايا الدبقية الصغيرة ذات التوقيعات المحددة المرتبطة بالمرض في الفئران 5XFAD. يتم تمييز ما يسمى بالخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالأمراض (DAM) من خلال تقليل تنظيم الجينات التي تشير إلى توازن الخلايا الدبقية الصغيرة، على سبيل المثال، Tmem119، وP2ry12، وCx3cr1، وزيادة تنظيم الجينات المعترف بها كعوامل خطر في Apoe، وTyrobp، وTrem2، وAD-like. Ctsd، and lpl (Keren-Shaul et al.، 2017). حدد تحليل الخلايا الدبقية الصغيرة المحضرة من الفئران WT و AppNL − G − F من مختلف الأعمار مجموعات من الخلايا التي تعبر عن جينات مختلفة اعتمادًا على العمر والنمط الوراثي. وكان أحد النتائج الرئيسية هو أن عدد الخلايا الدبقية الصغيرة ذات الاستجابة النشطة (ARMs) قد زاد بشكل ملحوظ في فئران AppNL − G − F المسنة مقارنة بالفئران الصغيرة.

علاوة على ذلك، حدث التحول من التوقيع المتوازن نحو التوقيع المحدد في ARMs بسرعة أكبر في فئران AppNL − G − F مقارنة بالذكور (Sala Frigerio et al.، 2019). يتوافق هذا التغيير المبكر المرتبط بالجنس مع النتائج السابقة التي تشير إلى أن علامات تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وترسب الأميلويد والتغيرات السلوكية كلها تحدث في وقت مبكر عند الإناث، مقارنة بذكور الفئران (Gallagher et al., 2013).

تم تحديد تحول مشابه إلى حد ما من التماثل الساكن إلى المظهر الدبقي الصغير المنشط، والذي يوصف بالنمط الظاهري للتنكس العصبي الدبقي الصغير (Krasemann et al.، 2017)، في نماذج حيوانية أخرى من مرض الزهايمر بما في ذلك الفئران APP/PS1 (Holtmanet al.، 2015؛ Krasemann et al.، 2017).

تم تحفيز هذه الخلايا عن طريق ابتلاع الخلايا العصبية المبرمج مما أدى إلى تنظيم العديد من الجينات التي تشير إلى التنشيط بما في ذلك Apoe؛ تم قمع هذا التنظيم في الفئران APP-PS1: Trem2 -/− التي تسلط الضوء على أهمية مسار TREM 2- ApoE في التحول من التوازن (Krasemann et al.، 2017). في دراسة منفصلة، ​​لوحظ تغير مذهل بشكل خاص في الشبكة التي تعتمد على ApoE والمتقاربة على CCL3 وCCL4 في الفئران المسنة، وفئران APP/PS1 وفئران AAV-TauP201L، وكشف تحليل النسخ عن تنظيم Cst7، وItgax، وGpnmb، وClec7a، وLpl، وLgals3، وApoe. و Spp1، بالإضافة إلى Ccl3 و Ccl4 في هذه المجموعات الثلاثة (Kang et al.، 2018).

في حين أن هذه الدراسات لم تقيم الاختلافات المرتبطة بالجنس، فقد أظهرت دراسة حديثة من هذا المختبر زيادة التعبير في الجينات الموصوفة بـ ARMs/DAMs في الخلايا الدبقية الصغيرة من فئران APP/PS1 الأنثوية مقارنة بفئران APP/PS1 الذكور (Guillot-Sestier et al., 2021; الشكل بينما يلعب TREM2 دورًا مهمًا في التحكم في تعبير Apoeexpression في الخلايا الدبقية الصغيرة، إلا أنه تم نسب أدوار أخرى متعددة إليه.

فهو يتحكم في بقاء الدبقية وموتها، وينظم الانجذاب الكيميائي، وفي نماذج مرض الزهايمر، وظيفة البلعمة واستجابات الخلايا للمحفزات الالتهابية، كما أنه يتحكم في تراكم الخلايا الدبقية الصغيرة حول اللويحات (جاي وآخرون، 2017). فيما يتعلق بالأخيرة، فقد اقترح أن ارتباط اللويحة الدبقية الصغيرة قد يكون وقائيًا لأن تشكيل مثل هذا الحاجز قد يقلل من امتداد الألياف A من اللويحة وبالتالي يحد أو يمنع تلف الخلايا العصبية (Zhao et al., 2017).

التفاعل المعتمد على TREM2- بين اللويحات والدبقيات الدبقية الصغيرة المتأثر بالجنس، على الأقل في فئران 5xFAD مع APOE3knock. في هذه الفئران، انخفضت تغطية البلاك Iba1 وحجم البلاك بشكل ملحوظ في إناث الفئران ولكن كان هناك اختلاف متعلق بالأنف مع دخول APOE4 (ستيفن وآخرون، 2019).

ومن المثير للاهتمام أن تعبير TREM2 في الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة باللويحات كان أكبر بنحو ثلاث مرات في ذكور الفئران 5xFAD مع APOE3، مقارنة بالإناث، وفي هذه الفئران، انخفض مرض الأميلويد. على نحو متسق، زادت الفئران TREM2koin APP/PS1 من حمل البلاك في إناث الفئران البالغة من العمر 6-7- أشهر ولكن لم تلاحظ أي تغييرات في الفئران الذكور (Meilandt et al., 2020).

For more information:1950477648n@gmail.com