تفاعل الفيبروميالجيا مع متلازمة القولون العصبي: دور محتمل لميكروبات الأمعاء ومحور الأمعاء والدماغⅢ

4. مناقشة

FM هي متلازمة الألم المزمن المعوقة، وتتميز بالألم المزمن المرتبط في كثير من الأحيان بالتعب المزمن، واضطرابات النوم، والاختلالات المعرفية، فضلا عن علامات الضيق النفسي مثل الاكتئاب والقلق والأعراض المرتبطة بالتوتر [1،2،5،101]. يتم حاليًا استخدام العديد من برامج إعادة التأهيل لاستعادة الوظائف المنقوصة وتحسين نوعية الحياة بنتائج سيئة. يتميز القولون العصبي بشكل رئيسي بالألم غير الطبيعي والأمعاء المتغيرة والتهيج بالإضافة إلى الارتجاع المعدي المريئي وفرط حساسية المريء وعسر الهضم الوظيفي [18]. ترتبط عادة مع الأمراض المصاحبة خارج الأمعاء بما في ذلك القلق، والاكتئاب، والجسدنة، والأرق، والتعب المزمن. ترتبط كل هذه الحالات السريرية في الغالب بـ FM [25].

انقر للحصول على أفضل ملين للإمساك

مسببات كل من FM وIBS غير مفهومة تمامًا حاليًا، ولكن هناك الكثير من الفرضيات قيد التطوير. تدعم الأدبيات التعايش بين IBS وFM، مما يشير إلى وجود آليات مسببة للأمراض مشتركة لكلتا الحالتين [26،29–37]. تمثل الكائنات الحية الدقيقة المعوية نظامًا بيئيًا غير متجانس يتكون من مليارات الكائنات الحية الدقيقة التي تلعب دورًا أساسيًا في صحة المضيف [39- 41]. تحدث بعض التأثيرات المفيدة التي تمارسها الكائنات الحية الدقيقة المعوية من خلال محور الأمعاء والدماغ، مما يعني أن أي تغيير أو ضيق في توازن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء يمكن أن يؤثر على تنظيم محور الأمعاء والدماغ من خلال المسارات المناعية والهرمونية والعصبية [56،67،102،103]. ارتبطت التعديلات في هذا المحور بمتلازمات الجهاز الهضمي [17،25،51].

في الآونة الأخيرة، اجتذبت احتمالية مساهمة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في تنظيم الألم المزمن المزيد من الاهتمام. تدعم الأدبيات حقيقة أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء تشارك في التحسس المركزي للألم المزمن وكذلك الأمراض الالتهابية مثل التهاب بطانة الرحم عن طريق تنظيم الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية والخلايا المناعية [101،104]. لذلك، فإن معرفة دور الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء البشرية في التسبب في الألم يمكن أن يفتح إمكانية استخدامها كهدف محتمل للعلاجات المسكنة. الأسباب الكامنة وراء عدم التجانس في أعراض FM ليست محددة بشكل جيد.

من بين الآليات المسببة للأمراض المحتملة، تم اقتراح تغييرات في ميكروبات الأمعاء ومحور الأمعاء والدماغ. تم بالفعل الإبلاغ عن SIBO بالإضافة إلى التغيرات في توازن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء [59،60،65،66،68]. أظهرت النتائج التجريبية أن ديسبيوسيس الأمعاء لدى مرضى FM وIBS يشتركون في العديد من الميزات من حيث وفرة / استنفاد العائلات البكتيرية والأجناس [52،59،60،79-81،92،94-96]. يشير هذا الدليل، إلى جانب تداخل الأعراض، إلى وجود أصل مشترك لـFM وIBS، مما قد يمثل مظاهر مختلفة لنفس الكيان المرضي.

يمكن لهذه الفرضية أيضًا أن تبرر التناقضات الظاهرة فيما يتعلق بالميكروبات المعوية في مجموعتي المرضى. من الممكن، في سياق إطار مشترك من الضيق المركزي، أن تؤدي التغيرات في أنواع معينة إلى تعديل المظاهر السريرية للمرض، وتحويل التوازن نحو حساسية الألم أو الأعراض المعوية. في الوقت الحاضر، يتم التحقيق في الأساليب العلاجية لإدارة الألم المزمن على نطاق واسع [105 ]. يمكن تمثيل النهج الأبرز من خلال التدخل البروبيوتيك، الذي يُعرف بأنه الكائنات الحية الدقيقة التي تمنح إدارتها فائدة صحية للمضيف، مثل تحسين الهضم، وتعزيز المناعة، وانخفاض مستويات الكوليسترول، وكلها مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بأمراض معينة [104،106،107]. تمت دراسة فوائد البروبيوتيك لمرضى القولون العصبي بشكل متعمق. تبين أن العصيات اللبنية والمكورات المعوية وBifidobacteriumbifidum تعمل على تحسين شدة الأعراض في القولون العصبي [108،109]. منتجو الزبدات مثل Faecalibacterium sp. يكون له تأثير مضاد للالتهابات على الجهاز الهضمي. يمكن لـ prausnitzii، كمصدر لبروتياز السيرين، أن يقلل من استثارة الخلايا العصبية للعقد الجذرية الظهرية من خلال نشاط مضاد للألم [110،111]. ارتبطت بكتيريا Bifidobacterium longum بانخفاض كبير في الاكتئاب وزيادة جودة الحياة لدى مرضى القولون العصبي، ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي تغييرات في شدة أعراض القولون العصبي أو صورة الكائنات الحية الدقيقة في البراز، مما يشير إلى أن B. longum قد تعمل على مستوى الجهاز العصبي المركزي [112]. تمت ملاحظة التأثيرات المفيدة لكلوستريديوم بوتيريكوم وروزبوريا هومينيس ضد فرط الحساسية الحشوية في القولون العصبي في الدراسات على الحيوانات قبل السريرية [113،114]. بكتيريا Lactobacillus و Bifidobacterium قادرة على منع تشوهات وظائف المخ المزمنة الناجمة عن الإجهاد عن طريق تعديل استجابة محور HPA [115].

في الواقع، ثبت أن خليط البروبيوتيك من B. Infantis وB. Longumin IBS للأطفال يحسن آلام البطن ونوعية الحياة [116]. وقد ثبت أن البروبيوتيك يزيد من إنتاج SCFAs، والتي ارتبطت بحساسية الأعصاب الطرفية و تخفيف آلام البطن [117]. هذا الدليلأشار إلى أن SCFAs قد تكون وسطاء مهمين للميكروبات المعوية في تنظيم آليات مستقبلات الألم لدى مرضى القولون العصبي. يمكن أن تؤثر البروبيوتيك أيضًا على الاستجابة الالتهابية عن طريق تعديل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات ومن المتوقع حدوث تأثيرات مسكنة محتملة للبروبيوتيك على الألم الالتهابي [107]. طريقة أخرى لعمل البروبيوتيك هي تنظيم الألم من خلال التعبير الجيني للمستقبلات المرتبطة بالألم على الخلايا الظهارية [107].

على سبيل المثال، من المعروف أن الليشمانية الحمضية تزيد من التعبير عن مستقبلات القنب 2 ومستقبلات المواد الأفيونية القولونية معًا لتقليل الإحساس بالألم [118]. تشير كل هذه البيانات إلى أن استخدام البروبيوتيك يشار إليه كعلاج محتمل لعلاج أعراض القولون العصبي ويمكن اعتباره أيضًا استراتيجية محتملة لعلاج الألم المزمن [104]. كما تمت دراسة استخدام البروبيوتيك في علاج FM. أظهر L. casei وB. Infantis القدرة على تحسين الإدراك، وخاصة الاختيار الاندفاعي وصنع القرار لدى مرضى FM. ومع ذلك، لم تتم ملاحظة أي آثار مفيدة أخرى في الإبلاغ الذاتي عن الألم، أو نوعية الحياة، أو الاكتئاب، أو القلق [119]. تم تقييم دور البروبيوتيك في تحسين العمليات المعرفية FM باستخدام مزيج من L. rhamnosus,L. باراكاسي، L. اسيدوفيلوس، وB. Bifidus، الإبلاغ عن تأثير مفيد على الأعراض المعرفية والعاطفية [120]. ومع ذلك، لم يتم تأكيد هذه الفائدة، ربما بسبب قصر مدة العلاج [120]. على العكس من ذلك، فقد لوحظت فعالية العلاج بالبروبيوتيك في مرض الزهايمر، مما يدل على تحسن في التعلم والذاكرة [121]. وبما أن فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة يرتبط على نطاق واسع بـ FM، فقد تم أيضًا اقتراح استخدام المضادات الحيوية كعلاج. وبناءً على ذلك، فقد ثبت أن العلاج بالمضادات الحيوية لدى مرضى FM مفيد في مواجهة الضائقة المعوية [65,100].

ومع ذلك، لم يتم إجراء مزيد من البحث في مثل هذه النتيجة في التجارب السريرية. بشكل عام، البيانات الحالية غير كافية لتقييم فائدة البروبيوتيك و/أو المضادات الحيوية في علاج FM، وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيد فعالية هذه التدخلات. / زرع البراز (FMT) هو ضخ أو تطعيم البراز السائل الراشح من متبرع سليم إلى أمعاء المتلقي. يستخدم FMTis لعلاج عدوى المطثية العسيرة ومرض التهاب الأمعاء والسمنة ومقاومة الأنسولين [107). أظهرت دراسة FMT لدى مرضى القولون العصبي تحسنًا في آلام البطن المرتبطة بالوفرة النسبية لـ Akkermansia muciniphila [122]. أظهرت دراسات FMT على الجرذان أن فرط الحساسية الحشوية نتجت عن زرع الكائنات الحية الدقيقة البرازية من مرضى القولون العصبي السائدين بالإمساك [123]. يمثل FMT استراتيجية علاجية محتملة لتحسين حياة مرضى FM. تم الإبلاغ عن أن مرضى FM يتعافون تمامًا بعد FMT [124]. في هذه الدراسة، لوحظ زيادة في نسبة البيفيدوبكتريا البرازية من 0% إلى 5.23% وانخفاض في المكورات العقدية من 26.39% إلى 0.15% [124].

ينبغي دراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء قدرة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء على تعديل الألم في المستقبل، ويمكن أن تكون مفيدة لاكتشاف أدوية جديدة لتخفيف الألم. ومن الواضح أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء قد تلعب أيضًا دورًا في الاكتئاب والقلق، اللذين يتعايشان مع متلازمات الألم. وبالتالي، ينبغي معالجة تعديل الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء للسيطرة على الألم. وينبغي النظر في العلاج FMT كخيار علاجي قيم لعلاج الألم. في الواقع، قد يصبح FMT نهجًا واعدًا لعلاج مرضى FM، وبالتالي إعادة إنشاء محور الأمعاء الدقيقة والدماغ والحد من الأعراض المرتبطة بـ IBS بالإضافة إلى تخفيف الألم. بشكل جماعي، تظهر النتائج الحالية أن تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء قد تغير كميًا ونوعيًا في FM. ومرضى القولون العصبي، مما يشير إلى دور نشط لأنواع البكتيريا المعوية في تعديل العديد من الجوانب الشائعة للمرضين مثل حساسية الألم، والأعراض المعوية، والمظاهر الفسيولوجية.

ومع ذلك، ما إذا كان مثل هذا الديسبيوسيس يسبب ظهور FM/IBS أو بالأحرى نتيجة للتغيرات على المستوى المركزي التي تؤثر على محور الأمعاء والدماغ غير معروف. تم إجراء الدراسات التي تبحث في تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في موضوعات ذات أمراض مؤكدة، مما سمح بتقييم الارتباط بين FM/IBS والوفرة النسبية لأنواع ميكروبية محددة، ولكن ليس لتحديد العلاقة السببية. ومع ذلك، الأدلة المقدمة من FMT

الدراسات تفضل الفرضية الأولى. تسببت الميكروبات المعوية من المرضى في ظهور أعراض القولون العصبي عند زرعها في فئران خالية من الجراثيم [91]، في حين تمكن العلاج FMT من المتبرعين الأصحاء لمرضى القولون العصبي من تخفيف الأعراض النفسية [125].

وبالمثل، لوحظت تغيرات سلوكية عصبية في الجرذان عند إجراء اختبار FMT باستخدام مرضى الاكتئاب [126]. بشكل عام، يشير هذا الدليل إلى أن خلل العسر الحيوي قد يكون آلية أولية تحدد ظهور الأعراض، وخاصة الأعراض العصبية، التي لوحظت في FM وIBS. ستوفر المزيد من الدراسات في النماذج الحيوانية بالإضافة إلى معرفة أكثر تعمقًا عن دسباقتريوز على مستوى الأنواع مزيدًا من الأفكار حول الآليات المرضية المحددة الناجمة عن توسع / انكماش البكتيريا والعلاقات بين السبب والنتيجة التي تربط تغيرات الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بالأعراض غير المتجانسة لكل من FM و IBS. ستكون هذه المعرفة بدورها مفيدة لتصميم استراتيجيات علاجية مصممة لاستعادة مجموعات بكتيرية معينة لتخفيف الأعراض الأكثر إضعافًا لدى مرضى FM. ومع ذلك، ما إذا كان دسباقتريوز هو السبب الرئيسي أو نتيجة لآليات مرضية أخرى في كل من FM وIBS غير معروف.

5. الاستنتاجات

يتم تعريف القولون العصبي وFM على أنهما اضطرابات حساسية مركزية حيث يشعر المرضى بالألم عن طريق فرط التألم وتوسع المجال الاستقبالي. لا تزال الآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة وراء FM وIBS، حتى الآن، غير مستكشفة، على الرغم من اقتراح بعض الفرضيات. من بينها، اكتسب دور محور الأمعاء والدماغ وكذلك التعديلات الميكروبية في الأمعاء (dysbiosis، SIBO) الكثير من الاهتمام. في الواقع، هناك تقارير متزايدة تصف توسع/تقلص أنواع بكتيرية محددة في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء لكل من مرضى FM وIBS بالإضافة إلى الارتباط بين هذه التعديلات وشدة الأعراض. والجدير بالذكر أنه تم الإبلاغ عن العديد من هذه التغييرات في كلا المرضين، مما يوفر آلية بيولوجية تكمن وراء التواجد المشترك والأعراض المتداخلة بين الكيانين المرضيين ودعم الفرضية القائلة بأنهما قد يمثلان مظاهر مختلفة لنفس المرض. وبناء على ذلك، فإن استخدام البروبيوتيك وكذلك FTM يمكن أن يكون من الاستراتيجيات البارزة لتحسين شدة أعراض FM وIBS، مع تقليل الاكتئاب والقلق، وكذلك تخفيف الألم.

ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لإثبات فعالية هذه التدخلات بشكل فعال، خاصة في مرضى FM. بداية سريرية وكافية للتسبب على الأقل في بعض الأعراض النموذجية الشائعة في حالات FM وIBS. من الضروري إجراء المزيد من الدراسات، وخاصة تحليل تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في الأشخاص الأصحاء ودراسات المتابعة، لإثبات الدور المسبب لميكروبات الأمعاء بشكل رسمي، وبالتالي، لمحور الأمعاء والدماغ في فسيولوجيا FM وIBS. وستكون هذه المعرفة مفيدة لتحسين الأساليب الحالية، وتصميم أنظمة علاجية جديدة، وربما تطوير استراتيجيات وقائية للأشخاص المعرضين للخطر الشديد.

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش،ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامصحراءcistancheكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، فمن المعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين:سيستانشمنذ فترة طويلة يستخدم في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى المركبات المختلفة الموجودة في سيستانش، مثل جليكوسيدات الفينيليثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. قد يساعد تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء على تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. قد يساعد تقليل الالتهاب في الأمعاء على تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك.