تعمل Finerenone على تعزيز إدارة CKD المرتبطة بـ T2D إلى مستوى جديد

غالبًا ما يتم تغيير ترتيب السنة ، ويتم تجديد الفصل يومًا بعد يوم. في أواخر الربيع وأوائل الصيف ، سيعقد المؤتمر العالمي لأمراض الكلى (WCN) والمؤتمر الحادي والعشرين لجمعية آسيا والمحيط الهادئ لأمراض الكلى (APCN) في بانكوك ، تايلاند في الفترة من 30 مارس إلى 2 أبريل 2023! شهدت مجموعة من الموهوبين ، وتشكيلة قوية ، والعديد من الخبراء والعلماء ذوي الخبرة الغنية والإنجازات العميقة في مجال أمراض الكلى وليمة أكاديمية رائعة!

انقر فوق جرعة إيقاف لمرض الكلى المزمن

كنقطة ساخنة في مجال أمراض الكلى المزمنة (CKD) المتعلقة بمرض السكري من النوع 2 (T2D) في العامين الماضيين ، تألق مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الجديدة (MRA) finerenone ببراعة في مؤتمر WCN.

من الأساس النظري إلى الآلية المبتكرة ، من الأدلة القائمة على الأدلة إلى التوصية التوجيهية ، أشاد الخبراء في هذا المجال بالفيرينون. في هذا العدد ، تمت دعوة الأستاذ Zhou Yilun من مستشفى Beijing Tiantan التابع لجامعة العاصمة الطبية ، والبروفيسور Zhou Xiaoshuang من مستشفى Shanxi Provincial People بشكل خاص لتقديم تفسيرات رائعة للنقاط الساخنة الأكاديمية المتعلقة بـ finerenone في هذا المؤتمر.

يحتوي Finerenone على فوائد أكثر أهمية للكلى لدى السكان الآسيويين

بعد نتائج تحليل بيانات المجموعة الفرعية FIDELIO-DKD China التي نشرتها الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN) العام الماضي ، تبين أنه في السكان الصينيين ، قلل الفينرينون بشكل كبير من أحداث نقطة النهاية المركبة الكلوية (الفشل الكلوي ، استمر eGFR في الانخفاض أكبر من أو ما يعادل 40 في المائة مقارنة مع خط الأساس) النسبة المئوية أو الموت بسبب أمراض الكلى) بلغ الخطر النسبي 41 في المائة 1 ، مع اتجاه أكثر أهمية للفائدة الكلوية ، في هذا المؤتمر ، نتائج تحليل مجموعة فرعية محددة مسبقًا من FIDELITY للعلاج الدقيق لمرض الكلى المزمن CKD الآسيوي المرتبط بـ T2D تم الإعلان عن النتائج الكلوية والقلبية للمرضى لأول مرة!

أظهرت النتائج ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، أن الفينرينون يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر حدوث نقطة النهاية المركبة الكلوية في السكان الآسيويين بنسبة 34 بالمائة (HR 0. 66 ؛ 95 بالمائة CI 0. 52 - {{ 6}}. 84؛ الشكل 1) ، ومخاطر حدث السيرة الذاتية المركب بنسبة 1 {{1 0}} بالمائة (HR 0. 66؛ 95 بالمائة CI 0. 52 - 0. 84 ؛ الشكل 1). 0 9 0 ؛ 95 بالمائة CI 0. 70-1. 15 ؛ الشكل 1) ، كانت الفوائد الكلوية والقلبية للمرضى متوافقة مع تلك الخاصة بالسكان غير الآسيويين (كانت قيم التفاعل P 0.08 و 0.88 على التوالي) 2.

بالمقارنة مع السكان غير الآسيويين ، فإن الفائدة الكلوية للسكان الآسيويين هي أكثر أهمية! في حالة كلوية واحدة ، تم تقليل خطر الإصابة بالفشل الكلوي بنسبة 35 بالمائة (HR 0. 65 ؛ 95 بالمائة Cl 0. 49-0. 87 ؛ تفاعل P=0 . 0 2 ؛ الشكل 1) ، وانخفض خطر نقاط النهاية المركبة الكلوية مع انخفاض مستدام في معدل eGFR بنسبة أكبر من أو يساوي 4 0 في المائة مقارنة بخط الأساس بنسبة 31 في المائة (معدل ضربات القلب 0.69 ؛ 95 بالمائة Cl 0. 58-0. 82 ؛ تفاعل P=0. 01 ؛ الشكل 1) 2 ، تقديم دعم جديد قائم على الأدلة لاستخدام finerenone في السكان الصينيين.

الشكل 1 يقلل Finerenone بشكل كبير من مخاطر نقاط النهاية المركبة الكلوية والقلبية لدى السكان الآسيويين

وأشار البروفيسور تشو ييلون إلى أن بيانات البحوث السكانية الآسيوية المنشورة في مؤتمر WCN لهذا العام أظهرت أنه ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، يقلل الفينرينون بشكل كبير من خطر الإصابة بنقاط النهاية المركبة الكلوية بنسبة 34 في المائة ، ويقلل من خطر الإصابة بالفشل الكلوي بنسبة 35 في المائة 2 ؛ مقارنة بالسكان غير الآسيويين ، أظهر Finerenone فوائد كلوية أكثر وضوحًا لدى السكان الآسيويين ، مضيفًا أدلة جديدة على الحماية الكلوية لدى السكان الآسيويين!

بالاقتران مع نتائج دراسة المجموعة الفرعية الصينية FIDELIO-DKD المنشورة في 2022 ASN ، فإن سلسلة الأدلة على الفوائد الكلوية الدقيقة لـ enone للسكان الآسيويين ، وخاصة السكان الصينيين ، أكثر وفرة ، مما يوفر لنا نهجًا علاجيًا قويًا للغاية لـ العلاج السريري لمرض الكلى المزمن المرتبط بـ T2D.

هذا بلا شك يجعل أطبائنا أكثر ثقة في استخدام هذا الدواء لتقليل حدوث أحداث الكلى والقلب وتأخير تقدم المرضى إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESKD). نحن أيضًا نتطلع بشدة إلى أن يستفيد finerenone المزيد من مرضى CKD المرتبطين بـ T2D.

بالعودة إلى الأصل ، أرست الآلية المبتكرة لـ finerenone أساسًا متينًا لجودة عالية قائمة على الأدلة. يُعتقد أن التنشيط المفرط للمستقبلات القشرية المعدنية (MR) يسبب الالتهاب والتليف ، مما يؤدي إلى إصابة الكلى والقلب 3-6. يصل MRA finerenone الجديد إلى الهدف مباشرةً ، ويقلل بشكل فعال من البيلة البروتينية ، ويؤخر تقدم أمراض الكلى ، ويحقق الحماية المزدوجة للكلى والقلب ، 7،8 يملأ الفجوة في علاج CKD المرتبط بـ T2D ويعزز إدارة ضغط الدم الإكلينيكي وسكر الدم إدارة لمهاجمة جوهر المرض مباشرة مستوى جديد من الإدارة!

إن احتمال التطبيق العقلاني السريري للفيرينون واسع

ابدأ بمستوى عالٍ ، وسافر بلا حدود ، وحقق المشاركة ، وحقق الكمال. في جو أكاديمي قوي ، دفعت القضية الساخنة للتطبيق العقلاني السريري لـ finerenone الاجتماع إلى ذروته. نظام الجرعات هو محور الاهتمام السريري. بالنسبة لأولئك الذين لم يأخذوا ACEi أو ARBs من قبل ، هل سيتم إعطاء ACEi أو ARBs الأولوية في الممارسة السريرية ، أم ينبغي استخدام MRA غير الستيرويدي (مثل finerenone) مباشرة؟ أو استخدام مثبطات SGLT -2؟ وكيف تعمل هذه الأدوية معًا؟

في هذا الصدد ، قال البروفيسور روبرتو بيكيتس-فيلهو ، من قسم أمراض الكلى في الجامعة الكاثوليكية في بارانا بالبرازيل ، إن أحد التحديات التي يواجهها الأطباء هو ترجمة معلومات التجارب المنظمة إلى خيارات علاجية في العالم الحقيقي.

للإجابة على هذا السؤال ، قد يكون من الضروري التفكير بشكل شامل في العديد من العوامل مثل توافر الأدوية المحلية ، وقضايا التكلفة ، وتفضيلات الطبيب ، والاختيار السابق وتحمل المرضى ، وإدارة الأدوية الفردية. اقترح طبيب مشارك آخر أنه بناءً على عمر النصف للفينيرينون من 2 إلى 3 ساعات ، هل سيؤدي العلاج عالي التردد إلى حماية أفضل للأعضاء؟ يعتقد البروفيسور روبرتو بيكيتس-فيلهو أن هذه هي الميزة الفريدة لـ MRA الانتقائي غير الستيرويدي: فهو يعمل بسرعة على المستقبل ، ثم يتسبب في خصائص مماثلة للتعبير الجيني والاستجابات النهائية. على الأقل من الناحية النظرية ، كلما كانت الانتقائية أقوى ، زادت فعالية حماية الكلى والجهاز القلبي الوعائي ، وقد تقلل أيضًا من حدوث الأحداث الضائرة.

أشار البروفيسور Zhou Xiaoshuang إلى أنه في الوقت الحالي ، تم إصدار ثلاث دراسات بارزة عن finerenone - دراسات FIDELIO و FIGARO و FIDELITY معًا لتأكيد تأثير الدواء الكلوي والقلب على مرضى CKD المرتبطين بـ T2D وسلامته الجيدة 9- 11 .

إن كيفية تعظيم فعالية الأدوية في التطبيق السريري هي مسألة تستحق التفكير فيها. الفوائد السريرية للفينيرينون مستقلة عن العلاج الخافض لضغط الدم ونقص السكر في الدم ويمكن البدء مباشرة بناءً على العلاج الحالي. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ RASi أو RASi بالإضافة إلى SGLT2i ، فإن الجمع بين الفينرينون لا يزال بإمكانه رؤية المزيد من الفوائد الكلوية والقلبية ، مما يقلل بشكل فعال نسبة الألبومين إلى الكرياتينين البولي (UACR) ، ويقلل من خطر فرط بوتاسيوم الدم 12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5. 0 ملمول / لتر و eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

أكدت جميع الدراسات المذكورة أعلاه أن حدوث التوقف الدائم بسبب فرط بوتاسيوم الدم والاستشفاء بسبب فرط بوتاسيوم الدم في المرضى الذين عولجوا بالفينيرينون كان منخفضًا ، مما يشير إلى أن الفينرينون ينطبق على مجموعة واسعة من الناس ويمكن تحمله جيدًا من قبل المرضى. التحكم ، فإن احتمال التطبيق السريري واسع جدًا 9-11.

من قبيل الصدفة ، تم تطبيق finerenone في التأمين الطبي في الصين ، مما أدى إلى تقليل العبء المالي على المرضى بشكل كبير وتحسين إمكانية الوصول إلى الأدوية بشكل كبير. إنه حاليًا في مرحلة التطبيق السريع والواسع النطاق. ، توقع أن تستمر finerenone في تراكم الخبرة العملية في الممارسة السريرية الصينية في المستقبل ، وأن تصبح الدواء الأساسي لعلاج CKD المرتبط بـ T2D.

لخص

اختتم مؤتمر WCN'23 بنجاح ، وكان المحتوى المتعلق بأمراض الكلى مذهلًا. ستساعد المشاركة الرائعة للخبراء في تحسين التشخيص المهني ومستوى العلاج للأطباء في مجال مرض السكري وأمراض الكلى ، وتساعد في تعزيز توحيد الإدارة الشاملة لمرض الكلى المزمن المرتبط بـ T2D.

على الرغم من أن عبء مرض CKD المرتبط بـ T2D ثقيل ، إلا أن التحديات السريرية شديدة ، والطريق طويل والطريق طويل ، إلا أن الباحثين في هذا المجال لم يتوقفوا أبدًا عن الاستكشاف. تم تطوير العلاجات ذات الصلة لتأخير تطور CKD المرتبط بـ T2D بشكل مستمر في السنوات الأربعين الماضية. اليوم ، من النظرية إلى القائمة على الأدلة ، يمكن لـ MRA finerenone الجديد أن يؤخر بشكل كبير تطور مرض الكلى ، ويوفر حماية مزدوجة فعالة للكلى والقلب لمرضى CKD المرتبطين بالـ T2D ، وخاصة بالنسبة للسكان الآسيويين ، بما في ذلك السكان الصينيون ، وهذا الاتجاه من الفوائد الكلوية أكثر وضوحا 1،2!

هذه النتيجة مثيرة. أثبتت Finerenone قوتها القوية من خلال بيانات بحثية عالية الجودة ، والتي يمكن القول إنها أعطت مجال CKD المرتبط بـ T2D في الصين "حبة طمأنة". خطة علاج يمكن الوصول إليها بشكل كبير ويمكن أن توفر حماية مزدوجة للكلى والقلب ، مع تقليل العبء الاقتصادي للمرضى ، وتحقيق وضع مربح للجانبين من القيمة السريرية والفعالية من حيث التكلفة. يعتمد العلاج السريري للـ T2D المرتبط بـ CKD على "الأدوية" الرومانسية ، فلنلقِ نظرة على الوقت الحاضر!

ما هي آلية علاج الكستانش لأمراض الكلى؟

الكستانش نبات شائع الاستخدام في الطب الصيني التقليدي لعلاج أمراض الكلى. الآلية التي يعمل بها غير مفهومة تمامًا ، ولكن يُعتقد أن لها التأثيرات التالية:

1. مضاد للالتهابات: يحتوي الكستانش على مركبات لها تأثيرات مضادة للالتهابات. غالبًا ما ينطوي مرض الكلى على التهاب ، لذا فإن تقليل الالتهاب يمكن أن يحسن وظائف الكلى.

2. مضادات الأكسدة: الكستانش غني بمضادات الأكسدة التي يمكن أن تساعد في حماية الكلى من التلف الذي تسببه الجذور الحرة.

3. تعديل المناعة: ثبت أن الكستانش يعدل جهاز المناعة ، مما يساعد في تقليل التهاب الكلى وتلفها.

4. مضاد للليف: يمكن أن يساعد الكستانش في منع تراكم النسيج الندبي في الكلى ، والذي يمكن أن يحدث في بعض أمراض الكلى.

بشكل عام ، لا تزال الآلية الدقيقة التي يعمل بها Cistanche لتحسين وظائف الكلى قيد الدراسة ، ولكن آثاره المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة والمعدلة للمناعة ومضادات التليف قد تساهم جميعها في آثاره العلاجية.

مرجع:

1. تأثير Finerenone على نتائج CKD في مرض السكري من النوع 2: تحليل مجموعة فرعية صينية لدراسة FIDELIO-DKD. 2022 ASN. الملصق: SA-PO2

2. النتائج القلبية الكلوية مع FINERENONE في المرضى الآسيويين المصابين بمرض الكلى المزمن والسكري من النوع 2: تحليل فرعي محدد من الأمانة. WCN 23. الملصق: 0618.

3. كولكهوف ف وآخرون. فارماكول ريس. 2021 أكتوبر ؛ 172: 105859.

4.Bauersachs J ، وآخرون. فارماكول ياء. 2022 ؛ 179 (13): 3119-3134.

5.Barrier-Chimal J وآخرون. الكلى Int. 2019 ؛ 96 (2): 302-3

6.نيشياما أ. هيبرتنس ريس. 2019 ؛ 42 (3): 293-3

7.كلاريس د وآخرون. فارماكول ياء. 2022 ؛ 179 (13): 3235-3249.

8. Agarwal R ، وآخرون. يور هارت جيه 2021 ؛ 42 (2): 152-161.

9- باكريس جي إل وآخرون. إن إنجل جي ميد. 2020 ؛ 383 (23): 2219-2

10. بيت ب وآخرون. إن إنجل جي ميد. 2021 9 ديسمبر ؛ 385 (24): 2252-2263.

11. Agarwal R، et al. مجلة القلب الأوروبية. 2021 ؛ 1-1 [PubMed]

12. Rossing P، et al. رعاية مرضى السكري. 2022 15 أغسطس: DC2

13. Rssing P وآخرون. ASN 2021 ؛ الملخص SA-OR22.

14.McGill J. الندوة العلمية التي قدمت في الرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري

15. Agarwal R ، Joseph A ، Anker SD ، et al. J آم سوك نيفرول. 2022 ؛ 33 (1): 225-2

16.Insects® (البطاطا الحلوة) تحقق.