فوكوكسانثين يثبط الاستجابة الالتهابية الناتجة عن الإشعاع

الاتصال: أودري هوaudrey.hu@wecistanche.com

الجزء Ⅱ: يغير فوكوكسانثين مسار الأبلين -13 / APJ في أعضاء معينة من الفئران المشعة

نرمين محمد البكري ونورا مجدي ثابت وآخرون.

نقاش

كان تركيز الدراسة الحاليةفوكوكسانثين(FX) ، نظرًا لخصائصه النشطة بيولوجيًا ؛ درسنا تأثيره ضد التغييرات التي يسببها التعرض لـ RAD في مسار apelin -13 / APJ الذي يمكن أن يؤثر أو يتأثر بـالتهاباتردود الفعل والتغيرات في حالة الأكسدة والاختزال.

أظهرت بيانات الدراسة الحالية أن تعرض الفئران للأشعة تحت الحمراء أدى إلى تحريض ملحوظ في العبء المؤكسد في أنسجة الكبد والكلى والرئة والطحال والتي تتجلى من خلال التنظيم المتزايد للعلامة الحيوية لنقص الأكسجة ، HIF {1 }} أ ، الارتفاع في MDA (المنتج النهائي لأكسدة الدهون) وانخفاض في علامات مضادات الأكسدة (GSH-PX و GSH). ارتبطت هذه البيانات بارتفاع كبير في المؤيدينالتهاباتالجزيئات (MCP -1 و IL -6) في أنسجة الأعضاء التي تم فحصها ، والتنظيم السفلي في -7 الطحال nAchR ، واضطراب في الجهازالتهاباتالوسطاء (TNF- و IL -1 و CRP و IL -10). تم دعم هذه النتائج من خلال التحقيق التشريحي المرضي ، في حين أن التغييرات في بنية الأنسجة التي استجابت للأضرار التأكسدية واشتعالواضحة.

يمكن أن تُعزى هذه النتائج إلى تطور الإجهاد التأكسدي ، وهي حالة تنشأ من التوليد الوفير لـ ROS أو خلل في نظام الدفاع المضاد للأكسدة. ذكر ياهيابور وآخرون [1] أن الالتهاب والأضرار المؤكسدة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتعرض للأشعة تحت الحمراء. كشف شاترجي [9] أن التدريجي المزمناشتعالوالإجهاد التأكسدي متورطان في مجموعة متنوعة من العمليات المرضية ويمكن أن يؤدي إلى أمراض خطيرة.إشعاع- إصابة الرئة الناتجة عن طريقإشعاعنقص الأكسجة هو عامل مسبب يؤدي إلى التوليد المستمر لـ ROS ، وزيادة في هجرة الكريات البيض ، ونفاذية الأوعية الدموية ، وتحفيز تكوين الكولاجين ، وتنظيم إطلاقالتهاباتالسيتوكينات بواسطة خلايا مختلفة مثل الخلايا البطانية والضامة السنخية والخلايا الرئوية والأرومات الليفية [29]. قد تشير بيانات الدراسة الحالية إلى حالة نقص الأكسجة. يمكن أن تشير زيادة HIF-l في أنسجة أعضاء الفئران التي تعرضت للإشعاع إلى حدوث نقص الأكسجة بعدإشعاعالتعرض ، والتي يمكن أن تشارك في تطوير الإجهاد التأكسدي واشتعال. حددت دراسة Azab et al [30] أن التعرض لإشعاع y يسبب تضخمًا في ROS ويوجه الخلايا المشععة إلى حالة الإجهاد التأكسدي المتورط في عمليات متنوعة من أصل طبيعي ومرضي. يترافق هذا الإنتاج المفرط لـ ROS مع انخفاض أنشطة مضادات الأكسدة الخلوية وأكسدة الدهون ، ومؤشرات أكسدة البروتين ، والتهاباتعلامات في كبد الفئران المشعة. في دراسة مصطفى وثابت [31] ، أدى تشعيع الفئران بأشعة y (6 Gy) إلى رفع مستوى MDA وخفض الإنزيمات المضادة للأكسدة|ديسموتاز الفائق (SOD) والكاتلاز (CAT)] وتسبب في النهاية في تلف أنسجة الكبد . أيضا ، تعرض أنسجة المخ لـ 5 Gy of y-إشعاعزيادة MDA و IL -1 و IL -6 ، بالإضافة إلى نشاط إنزيم مضاد للأكسدة (الجلوتاثيون S-ترانسفيراز) الذي أدى إلى إصابة الدماغ [32].

من الجدير بالذكر أن -6 الذي يتم إنتاجه استجابة لإصابة الكبد والكلى هو إشارة في حالة تلف الأنسجة [33-35]. وينتج TheIL 6 استجابة لتلف الكلى مباشرةاشتعالوإصابة أنسجة الرئة 35] ، وهو ما يتوافق مع النتائج الموضحة في هذه الدراسة. ومع ذلك ، ينشط IL -6 الخلايا الطحالية لإنتاج IL -10 عبر -7 nAchR المطلوب لتهدئة إصابة الأنسجة ، كما ورد في دراسة كينزي [35]. أنهم-تشعيعيمكن أن توجه البيئة المكروية التنشيط المستمر لـ IL. 6 في الأنسجة والمؤيدة الجهازيةالتهاباتالوسطاء (TNF- و IL -1) ضارًا وليس مفيدًا ، كما يتضح من التنظيم السفلي لمستويات الطحال -7 nAchR و L -10 كما لوحظ في هذه الدراسة. دعمًا لهذا الرأي ، لينارد وآخرون. [36] ذكر أنه بعد ذ- الجسم كلهتشعيععدد الجرذان عند 10 غراي ، شلالات منالتهاباتتم إحداث الاستجابات من خلال التركيزات المتزايدة لـ IL -6 و IL.8 المرتبطة بانخفاض مستوى IL -10. علاوة على ذلك ، ذكر جلال وآخرون [37] أن 7 غي من y-إشعاعزيادة المؤشرات الحيوية للسمية الكبدية وتناقص إنزيمات إزالة السموم من ROS في الكبد والطحال المرتبطة بالتنظيم السفلي للطحال -7 nAchR. قد يكون التنظيم السفلي للطحال -7 في مجموعة RAD مرتبطًا إلى المؤيد التراكمي-التهاباتوتقلصمضاد-التهاباتإطلاق السيتوكين عبر مسار NF-KB [38]. علاوة على ذلك ، وانج وآخرون. [39] كشف أن تعرض الخلايا البطانية للوريد السري البشري لـ y-إشعاعيعطل التقاطعات الخلوية من خلال تنشيطالتهاباتيتجلى مسار إشارات NF-kB من خلال تعزيز الضغوط المؤكسدة والنتروجينية وزيادة السيتوكينات IL -6 و TNF-.

في المقابل ، فإن تناول عدة جرعات من الفوركس (فوكوكسانثين) قبل ذ-إشعاعالتعرض في العملات الأجنبية (فوكوكسانثين)بالإضافة إلى مجموعة RAD قللت من الاضطرابات في نظام الدفاع المؤكسد / المضاد للأكسدة و pro- /مضاد للالتهاباتy التوازن كما لوحظ في الدراسة الحالية. قد تكون هذه النتيجة بسبب قدرة مضادات الأكسدة في FX (فوكوكسانثين). رودريغيز وآخرون 40|ذكرت أن FX (فوكوكسانثين)، كاروتينويد بحري ، لديه قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة مما يفسر قدراته المضادة للأكسدة. يمكن أن تُنسب هذه القدرات إلى الرابطة الألينية المميزة و 5 ، 6- أحادي أكسيد الأحادي والتي تعتبر ضرورية لسحب الجذور الحرة وحماية الخلايا من التلف الناجم عن H2O2 و UV-B [41]. FX (فوكوكسانثين)أظهر تحسينات في نموذج إصابات الدماغ الرضحية عن طريق تقليل محتوى MDA واستعادة نشاط GSH-PX [15]. يمكن أن يمارس تأثيراته الواقية للخلايا المضادة للإصابة المؤكسدة H2O2 في خلايا L02 (خط الخلايا الكبدية البشرية الطبيعية) من خلال الحث المعتمد على كيناز 3- Nrf -2 (العامل النووي المرتبط بالكريات الحمر {9) }}) التي تتجلى من خلال تقليل تسرب LDH و ROS داخل الخلايا مع GSH 42 المحسن داخل الخلايا |. FX (فوكوكسانثين)هو المسؤول عن تعديلات لهجة الأكسدة الخلوية واشتعالالتي لوحظت في كبد الفئران المشععة عند 8 جراي من مجزأة (2 جراي × 4 ؛ 2 جيفري 3 أيام) أشعة ص عن طريق تنظيم مستويات عامل نخر الورم ، وإنتاج MDA ، والحفاظ على تركيز GSH|43]. أيضا ، FX (فوكوكسانثين)يستعيد نظام مضادات الأكسدة المخفضة (GSH و GSH-PX و SOD و CAT) ويمنع المستوى العالي لتوليدالتهاباتجزيئات IL {0}} و TNF- المرتبطة بالسمنة [44]. علاوة على ذلك ، أظهر Grasa-Lopezet al|45|أن FX (فوكوكسانثين)له تأثير تدريجي من خلال زيادةمضاد التهابأديبونكتين السيتوكين ويقلل من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات اللبتين و CRP. التأثير المضاد للالتهابات لـ FX (فوكوكسانثين)قد يُعزى إلى تثبيط تحريض NF-kB وقمع فسفرة بروتين كينيز (MAPK) الذي ينشط بالميتوجين مما يؤدي إلى خفض مستوى بروالتهاباتالوسطاء التي تشتمل على NO و prostaglandin E2 و IL -1 و TNF- andIL -6 في خلايا البلاعم الفأرية المحفزة بالسكريات الدهنية [14].

زاد التعبير البروتيني لمسار الأبلين -13 / APJ / NF-KB في أنسجة الكبد والكلى والرئة والطحال لمجموعة الفئران المعرضة للإشعاع بالتزامن مع تطور الإجهاد التأكسدي واشتعال، كما لوحظ في الدراسة الحالية. يمكن أن تُعزى الزيادة التي لوحظت في تعبير البروتين apelin -13 و API و NF-K B إلى تأثيرالتهاباتالوسطاء مثل IL -6 أو تطور الإجهاد التأكسدي بسبب الكميات الكبيرة من MDA التي تكونت استجابة لأنواع الأكسجين التفاعلية المتولدة بشكل مفرط في أنسجة الأعضاء بسببإشعاعمكشوف. هان وآخرون. [46] أظهر أناشتعالتم التوسط في الارتفاع الناجم عن تعبير apelin mRNA عبر IL -6 و interferon-y عن طريق تحفيز نشاط محفز Apelin ، والذي تم توسطه بدوره من خلال مسار JAK / STAT. حلمي وآخرون وصف 47] أن الضرر الذي لحق بالقلب أثناء نقص الأكسجة الجهازي المزمن يرجع إلى الارتفاع النسبي في التعبير النسبي للأبلين mRNA ، ومستويات MDA العالية ، والزيادات الكبيرة في تكوين ROS أثناء نقص الأكسجة. يصل تنظيمالتهاباتالوسطاء وتفعيل NF-xB هي الأحداث الرئيسية وراء العملية الالتهابية. شو وآخرون [48] أثبت أن عامل النسخ NF-xB يتحكم في الاستجابات الخلوية الخطيرة للإجهاد والإصابة من خلال تنشيط السيتوكينات (مثل TNF- و IL -1) والجذور الخالية من الأكسجين. يمكن أن يؤدي ارتباط الأبلين -13 بمستقبله APJ إلى التعبير عن عامل النسخ NF-KB ، الذي يكثف مظهر الجزيء الكيميائي المؤيد للالتهابات MCP -1 [49،50] والمرتبط مع التنظيم السلبي لـ -7 تعبير بروتين nAchR [38].

المضاد-التهاباتتأثير العملات الأجنبية (فوكوكسانثين)ضد ص-إشعاعالأنسجة الناتجةاشتعاليمكن تفسيره في ضوء قدرته على التحكم في محور apelin / APJ / NF-kB. أشارت البيانات الحالية إلى التحسن الكبير في مسار إشارات apelin / APJ / NF-kB في الفئران التي تلقت FX (فوكوكسانثين)ثم تعرضت ل y-إشعاع. يمكن افتراض أن إدارة مسار الإشارة هذا قد يُعزى إلى دور NF-KB كمنظم لمسار الأبلين المرتبط ميكانيكيًا بتثبيط أبلين لـالتهاباتوسيط تنظيم وقمع تنشيط NF-kB في الأنسجة التي تعاني منهااشتعال. Kim et al.|14] و Choi etal51|افترضوا أن FX (فوكوكسانثين)مفيد كعلاج مضاد للالتهابات بسبب تأثيره المثبط على تنشيط NF-kB و فسفرة MAPK.

في الدراسة الحالية ، تم اكتشاف عدم توازن بين MMP -2 و MMP -9 و TIMP -1 في الكبد والكلى والرئة والطحال لدى الفئران المعرضة لـ y-تشعيعمقارنة بفئران التحكم. ترافق ذلك مع زيادة كبيرة في نشاط LDH في جميع الأعضاء ، واضطراب في إنزيمات وظائف الكبد (كما يتضح من زيادة أنشطة AST و ALT) ووظائف الكلى (كما يتضح من ارتفاع مستويات اليوريا والكرياتينين) وتغييرات في بنية العضو الأنسجة التي لوحظت في الصور المجهرية للأنسجة لمجموعة RAD. تحريض الاكسدة ،اشتعال، والتنظيم الأعلى لمسار إشارات apelin / APJ / NF-kB بعد y-تشعيعقد يسهم في العواقب المذكورة أعلاه والانهيار اللاحق لوظائف الأعضاء في الفئران المشعة. يحيىبور وآخرون. [الأول أن حالة التدمير التأكسدي مزمنةاشتعال، وعواقبه التي نتجت عن الأشعة تحت الحمراء قد تعطل وظائف الأعضاء المشعة. Galis و Khatri|يتعلق باختلال التوازن بين MMPs و TIMPs ، وتعزيز إعادة تشكيل الأوعية الدموية لتحريض الإجهاد التأكسدي وتطويرالتهاباتاستجابات. أيضًا ، نجوين وآخرون|53|لاحظ تحريض MMP -2 و MMP -9 وتقليل TIMP -1 استجابة للتنظيم الأعلى لـ NF-B في PMA (phorbol 12- myristate {{7} } acetate) الساركوما الليفية البشرية التي يسببها. بالإضافة إلى ذلك ، في مرضى سرطان القولون والمستقيم ، يؤدي تطور الإجهاد التأكسدي إلى تعزيز بيروكسيد الدهون في غشاء الخلية ، مما يؤدي إلى ضعف نفاذية الغشاء وتسرب LDH ونزعة هيدروجين المالات (MDH) في الدورة الدموية [54]. يرتبط تدفق إنزيم العصارة الخلوية LDH بالقدرة الخلوية ، وبالتالي فهو مقياس مناسب لتدمير الغشاء. أكدت العديد من الدراسات أن LDH هو علامة على إصابة الأعضاء وربطت زيادتها في الأنسجة بالإجهاد التأكسدي والتهاباتالشروط 55-58]. وبالتالي ، فإن الزيادات في LDH التي تم العثور عليها في جميع أعضاء الدراسة الحالية تؤكد على تلف تلك الأعضاء بعد التعرض للإشعاع y.

من البيانات التي كشفت عنها الدراسة الحالية ، FX (فوكوكسانثين)الإدارة قبل ذ-إشعاعيقلل التعرض من الإجهاد التأكسدي وفي نفس الوقت يمنع اختلال MMP -2 و MMP -9 / TIMP -1 ويحافظ على السلامة الخلوية كما يتصورها انخفاض تسرب LDH من الكبد والكلى والرئة و طحال الفئران المشعة. يمكن أن تُنسب هذه النتائج إلى مضادات الأكسدة ومضاد-التهاباتتصرفات العملات الأجنبية (فوكوكسانثين)، مما أدى إلى تنظيم محور إشارات apelin -13 / API / NF-xB كما تم تفسيره مسبقًا. FX (فوكوكسانثين)خفضت الإدارة أنشطة MMP الخلوية -2 وأنشطة MMP -9 المصاحبة للزيادات في مثبطات MMP للأنسجة ، مثل TIMP -1 في الخلايا الليفية البشرية التي يسببها PMA عن طريق تثبيط NF-kB و JNK و ص 38- خريطة [53]. أيضا ، المعالجة المسبقة بواسطة FX (فوكوكسانثين)أدى إلى تقليل تسرب LDH ، وانخفاض محتوى ROS داخل الخلايا وتحسين GSH داخل الخلايا [42]. تثبيط LDH يقلل من النخر الكبدي ، موت الخلايا المبرمج وظهور بروزالتهاباتالوسطاء في نموذج فأر مصاب بفشل كبدي حاد [58] مما قد يفسر التحسن الذي لوحظ في عضو FX (فوكوكسانثين)بالإضافة إلى مجموعة RAD. كشف الفحص التشريحي المرضي للكبد والكلى والرئة والطحال في التحقيق الحالي أن FX (فوكوكسانثين)تمتلك إمكانات ملحوظة للحماية من الإشعاع كما يتضح من تخفيفها للتعديلات الضارة التي يسببها الأشعة تحت الحمراء في الملف البيوكيميائي. هذه البيانات تتفق مع تلك الخاصة بـ Bharathriraja et al. [59] ، زينج وآخرون. [60] و Wang et al [61] الذين افترضوا فعالية الحماية الخلوية لـ FX (فوكوكسانثين)ضد العوامل الضارة المختلفة في الأعضاء المختلفة وعزت هذه الآثار إلى مضادات الأكسدة ومضاد التهابالخصائص. من الجدير بالذكر أن الدراسة الحالية تلقي الضوء على آلية جديدة قد تساهم في الفعالية الوقائية للخلايا لـ FX. (فوكوكسانثين)عن طريق التنظيم المنسق للطحال الكولينيمضاد التهابمستقبلات النيكوتين (-7 nAchR) ومسار الأبلين -13 / APJ في الأعضاء المستهدفة.

كما ورد في مون وآخرون.إشعاعتأثير الضرر N-acetyl tryptophan glucopyranoside (Bacillus subtilis) الذي يتغلب على الضرر الناجم عن الإشعاع عن طريق استعادة السيتوكينات الواقية للخلايا والإنزيمات المضادة للأكسدة ؛ zymosan A (Saccharomyces cerevisiae) الذي يحمي منإشعاع- تلف الحمض النووي الناجم عن زيادة تنظيم مستويات السيتوكينات ، والسورالين في (Psoralea cory li folia) الذي يثبط مسار إشارات PI3K-IKK-IcB الناجم عن الإشعاع ، COX -2 والتعبير عن pro-التهاباتالسيتوكينات. ثبت أن N-acetyl cysteine ​​و resveratrol يقللان من تلف الحمض النووي عن طريق تحريض مضادات الأكسدة الطبيعية (GSH و SOD و CAT) ؛ فيتامين ج الموجود في بولي إيجلوكوزيد وكيرسيتين -3- O-rhamnoside -7- O.glucoside ، أظهر حماية ضدإشعاعمن خلال تقليل بيروكسيد الدهون ، كما ورد في Smith et al 63]. أوه ، وآخرون|64|ذكروا أن المنتجات الطبيعية الطحلبية مثل المخرج ،فوكوكسانثين، أستازانتين ، ومستخلصات الطحالب لها تأثيرات واقية من الإشعاع بما في ذلك الكسح الجذري والخصائص المضادة للأكسدة. ومع ذلك ، فإن النتائج الجديدة للدراسة الحالية تلقي الضوء على آلية جديدة للفوركس (فوكوكسانثين)كواقي إشعاع ضد y-إشعاع- التلف الناجم عن الأعضاء التي تمت دراستها من خلال تنظيمها المنسق لمسار إشارات الأبلين / APJ / NF-kB ، مسار الإشارات الطحينية -7 nAchR ، وهو مستقبل أساسي للالتهاب الكولينيمضاد التهابPathway ، لأنه يحتوي على مضادات الأكسدة ومضاد التهابالتأثيرات التي أدت إلى تعديل علامات التلف البنيوي (MMP -2 و MMP -9 و TIMP -1 و LDH) ووظيفة الأعضاء.

بشكل جماعي ، تشير نتائج الدراسة الحالية إلى ذلكإشعاعالتنشيط الناجم عن التعرض لإشارات الأبلين -13 / APJ والذي يمكن أن يعزى إلى تحريض الإجهاد التأكسدي (كما يتضح في هذه الدراسة من خلال زيادة HIF -1 و MDA ، وانخفاض GSH و GSH- PX) وكذلكاشتعال(كما يتضح من الزيادات في MCP -1 و I -6 و NF-KB وانخفاض في IL -10 و -7 nAchR). علاوة على ذلك ، فإن ارتفاع ضغط الأكسدة والتهاباتأدت الوسطاء إلى تلف بنيوي في الأعضاء التي تم فحصها (كما يتجلى من خلال زيادة MMP -2 و MMP -9 و LDH ، وانخفاض في TIMP -1 الذي أكده الفحص النسيجي). بدوره ، يبدو أن التنشيط المسجل لإشارات الأبلين في المجموعة المعرضة للإشعاع يشارك في الارتفاع الملحوظ في الإجهاد التأكسدي واشتعال. يمكننا أن نقترح أن الإدارة النظامية للفوركس (فوكوكسانثين)له آثار مفيدة كبيرة ضد الأكسدة والتهاباتالحالة. تنظيم apelin -13 / API / NF. قد يمثل محور إشارة kB حجر الزاوية في آليات الحماية لـ FX (فوكوكسانثين)ضدإشعاعالمخاطر التي تؤدي إلى تلف الخلايا وانهيار وظائف الأعضاء. كتوصية. FX (فوكوكسانثين)قد يكون مفيدًا كواقي إشعاع محتمل في حالاتإشعاعمكشوف.

المراجع

1. Yahyapour R ، Amini P ، Rezapour S et alإشعاع-الناجم عن اشتعالوأمراض المناعة الذاتية. ميل ميد ريس 2018 ؛ 5: 9-17.

2. دي ماجيو إف إم ، مينافرا إل ، فورتي جي إت آل. صورة منالتهاباتاستجابة للتأيينإشعاععلاج او معاملة. J Inflamm (لوند) 2015 ؛ 12:14.

3. Reisz JA و Bansal N و Qian J et al. آثار التأينإشعاععلى الجزيئات البيولوجية - آليات الضرر وطرق الكشف الناشئة. إشارة الأكسدة والاختزال المضادة للأكسدة 2014 ؛ 21: 260-92. 4. ميشرا كن ، مفتاح بكالوريوس ، الصبيح GA. تقييم آليات

الحماية من الإشعاع والنهج العلاجيةإشعاعالإجراءات المضادة. Biomed Pharmacother 2018 ؛ 106: 610-7.

5. Huang Z ، Wu L ، Chen LApelin / نظام APJ: هدف علاجي جديد محتمل لمرض الكلى. J Cell Physiol 2018 ؛ 233: 3892-900.

6. Lw SY ، Cui B ، ChenWDet Al Apelin / APJsystem: هدف علاجي رئيسي لأمراض الكبد. Oncotarget 2017 ؛ 8 ؛ 112145-51.

7. Zhou Q ، Cao J ، Chen L.Apelin / APJ system: هدف علاجي جديد للإجهاد التأكسدي المرتبطالتهاباتالأمراض (مراجعة). Int J Mol Med 2016 ؛ 37: 1159-69.

8. Lil، LiF، LiF et al.NOX 4- أنواع الأكسجين التفاعلية المشتقة تدفع Apelin -13- إلى تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية عبر ERKpathway.Int J Pept Res Ther 2011؛ ​​17: {{5} }.

9. شاترجي إس الإجهاد التأكسدي ،اشتعال، والمرض ، في: Dziubla T ، Butterfield DA (محرران). نيويورك: Academic Press ، 2016 ، 35-58.

10. رن سي ، تونغ يل ، لي جيه سي ، وآخرون. التأثير الوقائي لتنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين ألفا 7 النيكوتين على الأمراض الخطيرة وآليتها. Int J Biol Sa 2017؛ 13: 46-56.

11. ViedtC، Dechend R، FeiJet al. يستحث MCP -1التهاباتتنشيط الخلايا الظهارية الأنبوبية البشرية: إشراك عوامل النسخ والعامل النووي كابا ب وتنشيط البروتين -1. J آم سوك نفرول 2002 ؛ 13: 1534-47.

12. رافيتو دينار ، خليل ر. مصفوفة البروتينات المعدنية ومثبطاتها في إعادة تشكيل الأوعية الدموية وأمراض الأوعية الدموية Biochem Pharmacol 2008 ؛ 75: 346-59.

13. جاين أيه كاي ، سينغ د ، دوبي ك وآخرون. نماذج وطرق السمية في المختبر. في: Dhawan A، Kwon S (محرران) في Vito Toxicology. كامبريدج ، ماساتشوستس: AcademicPress ، 2018 ، 45-65.

14. Kim KN، Heo SJ، Yoon WJ.فوكوكسانثينيمنعالتهاباتاستجابة من خلال قمع تنشيط NF-KB و MAPKs