فورمان-2021-تعزيز نغمة الدوبامين الأمامية E.pdf الجزء 3

لم تصل تأثيرات المخدرات x العشرية إلى دلالة إحصائية لأي من شروط المهمة الأخرى (CF-S: 0.08±2.9، z=0.03؛ CL-S: 2.49±2.3، z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09)، على الرغم من أن اتجاه CL-S كان معارضًا عدديًا لذلك الذي لوحظ في CF-G (أي ميل أكبر أونتولكابون).

تولكابون هو دواء يسمى "مضاد مستقبلات الدوبامين D4" يستخدم على نطاق واسع لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، واضطراب نقص الانتباه، والاكتئاب. بالمقارنة مع الأدوية الأخرى، يمارس تولكابون تأثيره العلاجي بشكل رئيسي من خلال التأثير على انتقال إشارات الدوبامين.

ومع ذلك، فإن دور تولكابون لا يقتصر على علاج الأمراض المذكورة أعلاه. في السنوات الأخيرة، أظهرت المزيد والمزيد من الدراسات أن تولكابون له أيضًا تأثير على تعزيز الذاكرة. في التجارب، وجد أن تولكابون يعمل على تحسين ذاكرة الأشخاص وقدراتهم على التعلم، خاصة في الحالات التي تتأثر فيها الذاكرة والقدرات المعرفية.

وفقًا لبحث أجراه العلماء، يرتبط تأثير التولكابون المعزز للذاكرة بتأثيره على إشارات الدوبامين. الدوبامين هو ناقل عصبي مهم يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالعمليات الفسيولوجية المختلفة مثل الإدراك والعاطفة والمكافأة. يؤثر تولكابون على إشارات الدوبامين، وبالتالي ينتج سلسلة من التأثيرات التنظيمية المعقدة في الجسم، بما في ذلك تعزيز وظائف التعلم والذاكرة في الدماغ.

وفي الوقت نفسه، فإن تأثير التولكابون المعزز للذاكرة له أيضًا أهمية كبيرة لنمو الإنسان وتطوره. ومع التطور المستمر للمجتمع والتكنولوجيا، فإن كمية المعرفة والمعلومات تتزايد أيضًا يومًا بعد يوم. يحتاج الناس إلى تعلم وحفظ المعرفة الجديدة باستمرار للتكيف مع الحياة الحديثة المعقدة والمتغيرة والتعامل معها. في هذا السياق، يمكن أن يساعدنا تأثير التولكابون المعزز للذاكرة على التعلم وتجميع المعرفة بشكل أفضل، وتحسين قدرتنا التنافسية وقدرتنا على التكيف.

بشكل عام، العلاقة بين تولكابون والذاكرة إيجابية. هذا الدواء له تأثير على تعزيز الذاكرة والقدرة على التعلم ويمكن أن يساعد الأشخاص على معالجة الكم المتزايد من المعرفة والمعلومات والتعامل معها بشكل أفضل، وتحسين أنفسهم. المستويات الأكاديمية والمهنية والمعيشية. بالطبع، عند استخدام تولكابون، يجب عليك أيضًا أن تفهم تمامًا نطاق تطبيقه وآثاره الجانبية وأن تقوم بالإدارة الشخصية والمراقبة الصحية لضمان الصحة والسلامة. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

في الواقع، عند المقارنة المباشرة لتأثيرات الدواء (المخدرات × العشري) بين ظروف المهمة، وجدنا فرقًا بين CL-S وCF-G (8.7±3.05, z=2.73, p=0.008, تم تعديل Bonferroni لمدة 6 اختبارات) ولكن لا يوجد فرق كبير بين أي شرطين آخرين. والأهم من ذلك، أن هذين النوعين من التجارب متطابقان في حمل الذاكرة العاملة ويختلفان فقط عن متطلبات البوابات غير الانتقائية (Chatham et al., 2014).

وبالتالي، تشير هذه المقارنة إلى أن تولكابون قد يكون له تأثيرات معاكسة على الحفاظ على المعلومات في WM والقدرة على نقل المعلومات بشكل انتقائي خارج WM. علاوة على ذلك، فإن خصوصية هذه النتيجة بالنسبة لحالة التليف الكيسي-G تجادل ضد التأثير الأوسع للتولكابون على بعض العوامل الأخرى الأكثر عمومية، مثل سرعة الاستجابة الحركية.

كشف الفحص اللاحق لتأثير الدواء decile2 x حسب الحالة عن نمط يتوافق مع ما هو موضح أعلاه: قلل تولكابون من حجم الاتجاه التربيعي في حالة CF-G لكنه زاده في حالة CL-S. على الرغم من أن الدواء لم يغير الاتجاه التربيعي بشكل ملحوظ في أي حالة (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; }}6; CL-S: 0.98±0.60، ض=1.64، ص=0.10؛ z=-0.31، p=0.75)، أظهرت المقارنة المباشرة بين ظروف المهمة مرة أخرى فرقًا كبيرًا بين CL-Sand CF-G (2.24±0.84، z=2.69، p =0.04، تم تعديل بونفيروني لمدة 6 اختبارات).

لتحديد ما إذا كان التأثير العشري الكبير للدواء على صيانة WM يعكس وظيفة عملية عصبية أساسية أكثر استقرارًا (أي واحدة في حدود دقائق أو ساعات بدلاً من الثواني)، استفدنا من بيانات حالة الراحة التي تم الحصول عليها من نفس المشاركين الذين تناولوا تولكابون والعلاج الوهمي. . نظرًا لأن بيانات حالة الراحة من المرجح أن تعكس الحالة الأساسية أكثر من الاستجابة الخاصة بمهمة محددة، فقد ركزنا على ميل RT الإجمالي (على سبيل المثال، معلمة الدواء x العشري من نموذجنا)، على الرغم من أننا قمنا أيضًا بتقييم التأثيرات الإضافية والأكثر تحديدًا للحالة لمنحدر RT لحالة CF-G (انظر الطرق).

مناطق الدماغ في القشرة الأمامية الجانبية حساسة لمستوى تجريد المهام وترتبط بقوة بالأداء في هذه المهمة، بما في ذلك القشرة أمام الحركية الظهرية (PMd) وقشرة ما قبل الحركية (pPMd) (Badre & D'Esposito، 2009؛ Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014) كمناطق أولية لتحليل الاختلافات الفردية في اتصال حالة الراحة.
على وجه الخصوص، عند تقييم الاتصال بين الجزء الأيسر من الدماغ وبقية الدماغ، وجدنا تغيرات في قوة الاتصال التي ترتبط بقوة تأثير التولكابون على منحدر RT الكلي داخل مناطق الدماغ بما في ذلك القشرة المغزلية اليسرى، والتلم داخل الجداري الأيمن، والجانب الأيمن. قشرة الفص الجبهي (الشكل 3 والجدول 2).

وجدنا أيضًا تغييرات في leftPMd<->اتصال القشرة المغزلية اليمنى التي كانت مرتبطة بشكل أكثر تحديدًا بالتغير المرتبط بالمخدرات في سلوك CF-G (الشكل 3، اللوحة اليمنى، والجدول 2).

لم يتم العثور على تغييرات مهمة في الاتصال بين عائد استثمار PFC الخاص بنا والمخطط إما للتحليل أو التحليلات المماثلة مع معلمات decile2. لم تكن هذه النتائج مدفوعة بالقيم المتطرفة؛ الزيادات الناجمة عن تولكابون في قيم الاتصال، كما هو موضح في التلم داخل الجداري الأوسط الأيمن (mIPS؛ منحدر RT الإجمالي) والتلفيف المغزلي الأيمن (الشكل 3، الأسفل؛ منحدر RT لحالة CF-G)، المرتبطة بـ التسطيح الناجم عن tolcapone لمنحدر RT عبر نطاق واسع من قيم الاتصال. (كانت البيانات متشابهة جدًا بالنسبة للمناطق المهمة الأخرى المدرجة في الجدول 2).

لم تظهر أي علاقات مهمة من أجل عائد استثمار PMd الصحيح. مخ. لاحظنا تغيرًا كبيرًا في الاتصال بين القشرة الحركية الجسدية الأولية والقشرة الحركية الأولية الثنائية التي تتبع التأثير السلوكي لمنحدر tolcaponeon الشامل RT؛ كان الاتصال مع مجموعة فرعية من وحدات بكسل PSMC اليسرى حساسًا أيضًا للتغيير المرتبط بالمخدرات في منحدر RT لحالة CF-G (الشكل 4 والجدول 3).

كما أن هذه التغييرات لم تكن مدفوعة بالقيم المتطرفة؛ الزيادات التي يسببها تولكابون في قيم الاتصال بين ما قبل PMd الأيسر والتلفيف أمام المركزي الأيسر، بالإضافة إلى منطقة المحرك التكميلية اليسرى (SMA)، المرتبطة بالتسطيح الناجم عن تولكابون لمنحدر RT الإجمالي عبر مجموعة واسعة من قيم الاتصال. (كانت البيانات متشابهة جدًا بالنسبة للمناطق الأخرى في الجدول 3). في المقابل، كانت المناطق التي تتجاوز العتبة في تحليل الاتصال لما قبل PMd الأيمن مدفوعة بمواضيع متطرفة (البيانات غير معروضة)، وبالتالي كانت غير كاشفة. وأخيرًا، لم تظهر أي نتائج مهمة بالنسبة لمعلمات الـ decile2.

المناقشة: هنا نقدم أدلة متقاربة على أن تولكابون يحسن بشكل كبير صيانة الذاكرة العاملة دون آثار يمكن إثباتها على النابضة. على وجه التحديد، يقلل تولكابون من ميل RT في حالة المهمة التي تزيد من متطلبات الصيانة وتقلل من متطلبات بوابة الإدخال والإخراج الانتقائية (CF-G) ولكن ليس لها تأثير ذو دلالة إحصائية على ظروف المهمة الأخرى. علاوة على ذلك، فإن هذا التأثير في CF-G يختلف بشكل كبير عن الحالة التي تفرض ضرائب كبيرة على بوابة الإنتاج (CL-S). عبر المواضيع، ترتبط الدرجة التي يقلل بها تولكابون من ميل RT الإجمالي (أي الانهيار عبر الظروف) ارتباطًا مباشرًا بزيادة عدم الاتصال بين PMd الأيسر، وهي منطقة أمام الجبهية مهمة لربط التحفيز بالاستجابة (Badre & D'Esposito، 2009)، والمناطق القشرية الخلفية كان متورطًا سابقًا في وظيفة الذاكرة العاملة البصرية، بما في ذلك التلم داخل الجداري والقشرة المغزلية.

في الموضة التكميلية، فإن الدرجة التي يقلل بها تولكابون من ميل RT عبر الظروف ترتبط أيضًا بالزيادات في الاتصال بين منطقة الفص الجبهي المهمة لتمثيلات المهام الأكثر تجريدًا، وما قبل PMd الأيسر، والمناطق الحركية بما في ذلك القشرة الحركية الجسدية الثنائية الأولية. لم يتم العثور على فروق فردية في الارتباطات الوظيفية بين هذه المناطق القشرية والجسم المخطط لتتبع تأثيرات الدواء على السلوك بشكل ملحوظ، كما كان متوقعًا إذا تأثرت وظيفة البوابات.

تدعم هذه النتائج معًا الفرضية القائلة بأن الدوبامين القشري يدعم بشكل تفضيلي صيانة الذاكرة العاملة بدلاً من عمليات التحكم، بما يتوافق مع الحسابات النظرية والتجريبية لوظيفة الذاكرة العاملة (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank). & أورايلي، 2006؛ إم وانغ وآخرون، 2004). كما هو مذكور أعلاه، يبدو أن تولكابون يعمل في المقام الأول على تحسين كفاءة الصيانة بدلاً من البوابات. ومع ذلك، فإن شروط السياق الأخير (CL)، والتي تزيد بشكل تفضيلي الطلب على بوابة المخرجات، تتضمن أيضًا عنصر صيانة ومع ذلك لم تظهر أي تأثير للدواء. التفسير الأكثر ترجيحًا يتعلق بالتأثير النسبي للصيانة والتحريك على وقت رد الفعل الإجمالي.

في العلاج الوهمي، زيادة متطلبات الصيانة وحدها، عندما تكون طلبات الترحيل ضئيلة وثابتة، وزيادة وقت رد الفعل (كما هو موضح في اختلاف RT بين شروط "السياق أولاً"، CF-S وCF-G؛ الجدول 1). ومع ذلك، فإن طلبات البوابات الأقوى، وتحديدًا طلبات بوابة المخرجات، تؤدي إلى زيادة أكبر بكثير في وقت رد الفعل (Chatham et al., 2014): كلا الحالتين اللتين يتم فيهما تقديم السياق أخيرًا (CLS، CL-G) لهما أوقات رد فعل أطول بكثير من أي منهما من شروط السياق الأولى.

بالإضافة إلى ذلك، فإن كفاءة بوابة الإخراج تؤثر بشكل مباشر على تقرير المحرك المستخدم للاستدلال على نجاح الصيانة. وبالتالي، في حين أن CL-S وCL-G لديهم أيضًا متطلبات صيانة عالية نسبيًا، فإن المتطلبات الأكبر على بوابة الإخراج، خاصة في الحالة الانتقائية (CL-S)، من المحتمل أن تحجب أي تأثيرات قد يكون للتولكابون على الصيانة. ونتيجة لذلك، فإن تأثير تولكابون مهم فقط في حالة CF-G. وبدلاً من ذلك، فإن الزيادة الناجمة عن التولكابون في نغمة الدوبامين القشرية قد تتداخل بشكل فعال مع وظيفة بوابة الإخراج بوساطة مسرحية. 

في هذه الحالة، ستعمل البوابة بشكل أقل كفاءة، وقد لا يمكن تمييز تأثيرات التولكابون على الصيانة في هذه الظروف، بغض النظر عن التلاعب بالمهام الأخرى. تمشيا مع هذا الاحتمال، نظهر فرقا كبيرا بين آثار تولكابون على ظروف CF-G وCL-S، مما يقلل من ميل RT في السابق ولكن يزيده نسبيًا في الأخير (الشكل 2 ب والجدول 1). بشكل ملحوظ، في هذه المهمة نحن لا نفرق بقوة بين الحفاظ على السياق والحفاظ على المحتوى. لقد أثبت العمل السابق أن الأشخاص يمكنهم الوصول إلى محتويات الذاكرة العاملة عبر آليات متميزة، مما يدعم التمييز بين السياق والمحتوى (Gehring، Bryck، Jonides، Albin، & Badre، 2003).

أظهرت التجارب الإضافية أنه يمكن الوصول إلى السياق والمحتوى بشكل مستقل نسبيًا (Linares & Pelegrina,2018)، أو أنه يمكن استرجاعهما معًا، كمركبات (Bialkova & Oberauer, 2010). هنا، يتم تقديم السياق (الرقم) بشكل واضح في كل منها تجربة مع الهدف/غير الهدف (حرف و/أو رمز). فرضيتنا العصبية - أن عمليات الصيانة تتم في القشرة - لا تتحدث بشكل مباشر عن التمييز بين السياق والمحتوى. وبالمثل، فإن عملنا لا يتحدث عما إذا كان تولكابون يؤثر على عملية فرعية معينة تم إنشاؤها أثناء الصيانة أو حالة الصيانة الشاملة في حد ذاتها. قد يتناول العمل المستقبلي (على سبيل المثال تحديد الموقع القشري لكل من تمثيلات السياق والمحتوى هذه، أو وضع مطالب تفاضلية على عمليات الصيانة الفرعية المفترضة) إلى أي مدى ترتبط هذه العوامل عصبيًا.

بالإضافة إلى ذلك، فإن استكمال الاختلافات في نوع المعلومات المحفوظة مع متطلبات البوابات البارامترية - على سبيل المثال عن طريق زيادة التباين في عدد العناصر التي سيتم اختيارها من الذاكرة العاملة - من شأنه أن يوضح بشكل أكبر كيف تدعم الدوائر القشرية القشرية المختلفة وظيفة الذاكرة العاملة. زيادة نغمة الدوبامين الأمامية على توزيع RT (المنحدر عبر العشيرات)، ولكن ليس متوسط ​​RT. بالنظر إلى أنه يُعتقد أن القشرة الأمامية الجانبية تمارس تحكمًا من أعلى إلى أسفل للحفاظ على تمثيلات التحفيز داخل الهياكل الخلفية (D'Esposito & Postle، 2015؛ Rose et al.، 2016)، فإن أحد التفسيرات المحتملة يتعلق بكفاءة هذا التحكم. لأن متطلبات المهمة متطابقة لجميع تجارب CF-G، ولكن RTs في العشرية الأخيرة هي أكثر من 1.5 مرة من RTs في العشرية الأولى (الشكل 2A)، يجب أن يفسر شيء آخر غير متطلبات المهام الخارجية هذا التناقض.

قد تؤدي زيادة نغمة الدوبامين الأمامي إلى زيادة كفاءة هذا الاتصال من أعلى إلى أسفل، مما يؤدي إلى استقرار التحكم التجريبي من أعلى إلى أسفل وبالتالي زيادة نسبة التجارب التي تم تحسين التحكم فيها. من شأن مثل هذه الآلية أن تقلل من تكرار التجارب التي يكون فيها الاتصال من أعلى إلى أسفل غير فعال، مما يقلل من عدد RTs في الطرف الأبطأ للتوزيع ويؤدي إلى انخفاض في ميل RT. وبشكل أعم، تشير الأعمال السابقة إلى أن الانخفاض في التفاعلات داخل الفرد يمكن ربط التباين بتحسين كل من الوظيفة الأمامية والدوبامينية (MacDonald، Li، &Backman، 2009).

في دراسة أساسية للمرضى الذين يعانون من آفات دماغية من مسببات مختلفة، أثبت زملاء ستوساند أن الآفات الأمامية الجانبية تزيد من تباين RT داخل الفرد في مهمة اختيار الشكل البصري (Stuss، Murphy، Binns، & Alexander، 2003). أظهر ماكدونالد وزملاؤه لاحقًا أنه في مهمة تأليب هوية الرقم مقابل موضع الرقم، يرتبط تضاؤل ​​ارتباط مستقبل D1 في القشرة الجبهية الظهرية الجانبية، والقشرة الجدارية، والقشرة الحزامية الأمامية أيضًا بزيادة تقلب RT داخل الفرد في التجارب غير المتطابقة (ماكدونالد، كارلسون، ريكمان). ، نيبيرج، وباكمان، 2012).

ربما بشكل مباشر أكثر، في دراسة تربط السلوك بوظيفة جين COMT، وجد ستيفانيس وزملاؤه (ستيفانيس وآخرون، 2005) أن الأشخاص الذين لديهم تحميل Met أكبر في COMTVal158Met أظهروا تعدد الأشكال انخفاضًا في تباين RT داخل الفرد في نسخة الأزواج المتماثلة من الجين COMT. مهمة الأداء المستمر (CPT). نظرًا لأن أليل Met لهذا تعدد الأشكال يقلل من نشاط استقلاب الدوبامين للإنزيم، يُعتقد أنه يزيد من نغمة الدوبامين؛ وبالتالي، من المتوقع أيضًا أن يؤدي تثبيط COMT بواسطة تولكابون إلى تقليل تقلبات RT الفردية، كما رأينا هنا.

كما يتضح من بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لحالة الراحة، فإن التأثير السلوكي للتولكابون، المفهرس بواسطة معلمة ميل RT الشاملة للنموذج لكل موضوع، ينعكس في تغييرات الاتصال داخل الشبكات التي تختلف عبر القشرة الأمامية الجانبية. على وجه التحديد، ارتبطت التغييرات المرتبطة بالمخدرات في الاتصال الوظيفي بين pMD، المتورط في ربط التحفيز بالاستجابة، والقشرة المغزلية اليسرى، وIPS الأيمن، والتلفيف الجبهي السفلي الأيمن، بالتغيرات في منحدر RT الإجمالي، بحيث يتتبع تعزيز الاتصال بشكل أكبر انخفاضًا أكبر في منحدر RT بواسطة تولكابوني.

يتم رؤية مزيج القشرة المغزلية وIPS بشكل متكرر في سياق مهام الذاكرة العاملة البصرية، حيث تكون مناطق الارتباط البصري (مثل التلفيف المغزلي) ومناطق التحكم الجبهية الجدارية (بما في ذلك IPS) نشطة بشكل متعاون (D'Esposito & Postle، 2015؛ شو، 2017). على الرغم من اتساقها، إلا أن هذه النتائج موحية فقط نظرًا لأن الارتباط المباشر بنشاط الذاكرة العاملة المرئية غير ممكن مع بيانات حالة الراحة (كما هو الحال مع التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي النشط لمهمة الذاكرة العاملة). وبالتالي يجب توخي الحذر في الاستقراء من منطقة الدماغ إلى العملية المعرفية (Poldrack، 2011).

ومع ذلك، فإن التغييرات التي يسببها الدوبامين في الشبكات الأمامية كانت راسخة في بيانات حالة الراحة السابقة (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009)، ونضيف إلى الأهمية الوظيفية لـ مثل هذه التغييرات هنا. وبغض النظر عن وظيفتها المحددة، فمن الغريب أن التغيرات الدوبامينية في الاتصال الوظيفي لمنطقة الفص الجبهي الأمامية، ما قبل PMd، تشمل مناطق الدماغ المرتبطة بشكل نموذجي بالوظيفة الحركية - أي القشرة الحركية الجسدية الثنائية. قد يتوقع المرء بدلاً من ذلك، نظراً لطبيعة مهمتنا والتأثير الملحوظ للدواء، أن التوولكابون سيغير ارتباط المنطقة الأمامية الجانبية الأمامية مع تلك التي تدعم صيانة الذاكرة العاملة، وارتباط المنطقة الأمامية الجانبية الخلفية مع أولئك الذين يخضعون لتنفيذه الحركي. . يعتمد التفسير المحتمل على طبيعة المهمة نفسها.

أداء المهام عبر الظروف لا يتميز بمتطلبات تحكم أكثر تجريدًا، بل بمتطلبات التحميل والبوابة. ونتيجة لذلك، يتم وضع متطلبات الذاكرة العاملة بدلاً من ذلك على المثير المعين (مثل الحرف أو الرمز) الضروري للاستجابة؛ إن المتطلبات المفروضة على تمثيلات المهام الأكثر تجريدًا (على سبيل المثال، السياق، كما يمثله الرقم) تكون متسقة عبر المهام وهي ضرورية فقط إلى الحد الذي تؤدي فيه إلى الاستجابة الحركية المناسبة. التفاعل بين الدواء والعشير والحالة، كانت الارتباطات السلوكية مع بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي لحالة الراحة مدفوعة في المقام الأول بواسطة معلمة الدواء x العشيري، وانهارت عبر الظروف.

نظرًا لأن الاتصال الوظيفي لحالة الراحة من المرجح أن يعكس حالة أو عملية أساسية أكثر من الاستجابة الخاصة بمهمة محددة، فإن معلمة ميل RT الإجمالية قد تلتقط التغييرات في هذه العملية بشكل أفضل (على سبيل المثال، صيانة الذاكرة العاملة) لأنها تتضمن هذا التغيير عبر جميع ظروف المهمة، على الرغم من أن التغيير السلوكي لا يصل إلا إلى أهمية بالنسبة لـ CF-G. ومع ذلك، فقد حددنا مجالات أكثر تركيزًا لاتصال حالة الراحة والتي ترتبط بشكل كبير بتأثير انحدار RT الخاص بحالة CF-G، مما يشير إلى أن التأثيرات الخاصة بالحالة قد تكون موجودة، على الرغم من أنها ربما تكون بقوة أقل. ستكون بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي المستقبلية التي تم الحصول عليها أثناء أداء المهمة، سواء أثناء تشغيل أو إيقاف تشغيل tolcapone، أكثر قدرة على معالجة طبيعة تغييرات الاتصال الخاصة بالحالة.

وبالنظر إلى أن هذه النتائج توضح تأثير التولكابون على صيانة الذاكرة العاملة، فقد يركز العمل المستقبلي أيضًا على التلاعب بالأدوية التكميلية التي تؤثر بقوة أكبر على بوابة الإدخال والإخراج. في حين تم اقتراح العديد من الآليات للبوابات العالمية التي يمكنها تحديث جميع العناصر (أو عدم وجود عناصر) إلى الذاكرة العاملة، يُعتقد أن البوابات الانتقائية، سواء عند الإدخال أو الإخراج، تستفيد أكثر من الآليات الهجومية (تشاتام وبدر، 2015). ونتيجة لذلك، من المتوقع أن تؤثر منبهات مستقبلات D2 ذات التأثير المميت مثل بروموكريبتين أو كابيرجولين، على النقيض من توتوكابون، على بوابة المدخلات والمخرجات الانتقائية.

وبشكل أكثر تأملًا، فإن المناطق الخلفية المختلفة التي توضح التغيرات التي يسببها التولكابون في الاتصال الوظيفي مع PMd الأيسر وما قبل PMd الأيسر تشير إلى أن تعطيل النشاط في أي من المنطقتين الأماميتين الجانبيتين - على سبيل المثال عن طريق التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة - قد يقلل بشكل تفاضلي من التحكم المعرفي، وبالتالي أداء المهمة. . إذا TMS من PMd الأيسر يعطل صيانة الذاكرة العاملة، على سبيل المثال، يجب أن تنخفض الدقة في CF-G. من ناحية أخرى، ifTMS من اليسار قبل PMd يعطل النشاط الحركي، يجب أن تظل الدقة دون تغيير، في حين أن RTshould تزيد في جميع الظروف. معًا، قد يوفر الفهم المحسن لشبكات الدماغ المسؤولة عن تحسين صيانة الذاكرة العاملة والبوابة أساسًا أفضل لفهم إعاقاتها المتقطعة في كل من مجموعات التحكم والمرضى. الشكل 1. المهمة أ. في هذه المهمة، تحدد الأرقام سياق كل تجربة.

يشير الرقمان 1 و2 إلى أن الرموز أو الحروف فقط، على التوالي، هي ذات الصلة بالإجابة. ويتم تمييز هذه السياقات "الانتقائية" عن السياق "العالمي" المحدد بالرقم 3، والذي يشير إلى أن كلا من الرموز والحروف ذات صلة بالاستجابة. يكون. تنتهي جميع التجارب بشاشة تحتوي على خيارين للاستجابة، يتضمن أحدهما العنصر الصحيح (للسياقات المختارة) أو العناصر الصحيحة (للسياق العام). وفي جميع الأحوال، تكون إحدى الإجابتين فقط صحيحة، ويُشار إليها هنا بعلامة الاختيار. الأهم من ذلك، يمكن أن يختلف ترتيب عرض المحفزات الثلاثة في كل تجربة. عندما يتم عرض الرقم الذي يمثل السياق أولاً (اللوحتان B وC)، يمكن للأشخاص تحديث الذاكرة العاملة باستخدام العنصر (العناصر) ذات الصلة فقط، وبالتالي فرض ضريبة على بوابة الإدخال فقط.

في المقابل، عندما يتم تقديم السياق أخيرًا، يجب أن يكون الأشخاص قد قاموا بالفعل بإدخال المذكرتين إلى الذاكرة العاملة، مما يضع متطلبات أكبر على اختيار المخرجات ذات الصلة من الذاكرة ويفرض ضرائب أكبر على الإخراج. واو. تختلف أنواع التجارب الأربعة في كل من الاستراتيجية المطلوبة وعدد المحفزات المشفرة. إن توقعاتنا بأن تأثير تولكابون يجب أن يكون أكثر وضوحًا في الظروف التي تتطلب زيادة في متطلبات الصيانة وانخفاض متطلبات النابضة يشير إلى أنه ينبغي رؤية التأثيرات السلوكية بشكل أكثر وضوحًا في حالة CF-G (مظللة). الشكل 2. السلوك أ.

انهارت عبر ظروف المخدرات، RTs الخام مقسوما على العشرية تظهر الاختلافات في كل من الإزاحة والمنحدر لشروط المهمة الأربعة. B. إن الانخفاض في ميل RT على العلاج الوهمي tolcaponeversus واضح في البيانات الخالية من النماذج لـ CF-G (* p < 0.05). الشكل 3. نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة: اليسار القشرة أمام الحركية الظهرية: ارتبطت قوة الاتصال بين البذور في القشرة الحركية الظهرية اليسرى (L PMd؛ المنطقة الخضراء، الصورة العلوية اليسرى) وكل فوكسل في الدماغ بالتقدير الموضوعي لتأثير تولكابون على منحدر RT الإجمالي (اللوحة اليسرى) أو RT المنحدر لCF-Gcondition (اللوحة اليمنى). تشمل المناطق المهمة (P <0.001، المصححة) للتحليل السابق التلفيف الجبهي السفلي الأيمن (IFG)، والتلم داخل الجداري الأوسط الأيمن (IPS)، والقشرة المغزلية اليسرى؛ بالنسبة للتحليل الأخير، تم العثور على القشرة المغزلية الصحيحة. يتم عرض قطع تمثيلية لنقاط البيانات لمنطقتين، mIPS اليمنى، والقشرة المغزلية اليمنى، لإثبات أن القيم المتطرفة لا تؤدي إلى هذه التأثيرات. الشكل 4. نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة: القشرة ما قبل الحركية اليسرى قوة الاتصال بين البذور في اليسار ارتبطت القشرة ما قبل الحركية (L pPMd؛ المنطقة الصفراء، الصورة العلوية اليسرى) وكل فوكسل في الدماغ بالتقدير الموضوعي لتأثير تولكابون على منحدر RT الإجمالي.

تشمل المناطق المهمة (p < 0.001، المصححة) للتأثير الكلي لمنحدر RT (اللوحة اليسرى) مناطق تمتد على التلافيف الأمامية والخلفية المركزية بشكل ثنائي (القشرة الحركية الجسدية الأولية، أو PSMC). تم ربط مجموعة فرعية من L PSMCvoxels بمنحدر RT لحالة CF-G. يتم عرض قطع تمثيلية لنقاط البيانات لمنطقتين، PSMC اليمنى وPSMC اليسرى، لإثبات أن القيم المتطرفة لا تؤدي إلى هذه التأثيرات.

مراجع

1. Apud، JA، Mattay، V.، Chen، J.، Kolachana، BS، Callicott، JH، Rasetti، R.، et al. (2007).يعمل تولكابون على تحسين الإدراك ومعالجة المعلومات القشرية لدى البشر العاديين. علم الأدوية النفسية العصبية، 32(5)، 1011-1020.

2. بدري، د.، وديسبوزيتو، م. (2009). هل المحور rostrocaudal للفص الجبهي هرمي؟ ناتريف نيوروسسي، 10(9)، 659-669.

3. بدر، د.، وفرانك، إم جي (2012). آليات التعلم التعزيز الهرمي في الدوائر القشرية 2: دليل من الرنين المغناطيسي الوظيفي. قشرة المخ، 22(3)، 527-536.

4. بدر، د.، كايزر، إيه إس، وديسبوزيتو، م. (2010). القشرة الأمامية واكتشاف قواعد العمل التجريدي. الخلايا العصبية، 66(2)، 315-326.

5. بار، دي جي، ليفي، آر، شيبرز، سي، وتيلي، إتش جيه (2013). بنية التأثيرات العشوائية لاختبار الفرضية التأكيدية: اجعلها عند الحد الأقصى. جي ميم لانج، 68(3).

6. بيتس، د.، كليجل، ر.، فاسيشث، س.، وبايين، ه. (2015). نماذج مختلطة بخيل. أرخايف،1506.04967.

7. بيالكوفا، س.، وأوبراور، ك. (2010). الوصول المباشر إلى محتويات الذاكرة العاملة. إكسب سيكول،57(5)، 383-389.

8. كاي، جي إكس، وأرنستين، إيه إف (1997). التأثيرات المعتمدة على الجرعة لمنبهات مستقبلات الدوبامين D1A77636 أو SKF81297 على الذاكرة العاملة المكانية لدى القرود المسنة. جي فارماكول إكسبثر، 283(1)، 183-189.

9. تشاتام، CH، وبدر، D. (2013). إدارة الذاكرة العاملة والفائدة المتوقعة. فرونت بيهاف نيوروسي، 7، 83.

10. تشاتام، CH، وبدر، D. (2015). بوابات متعددة على الذاكرة العاملة. Curr Opin Behav Sci، 1، 23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com