الوضع الحالي للوقاية العصبية في أمراض القلب الخلقية الجزء 3

على الرغم من أن التطورات في فهم قدرة المينوسكلين على الحماية العصبية تشير إلى تطبيقات محتملة لتخفيف الإصابة العصبية، يجب أن نتذكر أنه في حديثي الولادة، يمكن أن يسبب التتراسيكلين تقزم نمو العظام وتلف الدماغ الناجم عن البيليروبين [119].5.4. تريبتوليد.

في السنوات الأخيرة، أظهرت المزيد والمزيد من الدراسات أن المينوسكلين يلعب دورًا مهمًا جدًا في الحماية العصبية والذاكرة. المينوسكلين هو مضاد حيوي واسع النطاق تم استخدامه في البداية لعلاج الالتهابات البكتيرية، ولكن لم يتم اكتشاف آثاره الأوسع إلا لاحقًا، خاصة في المجال العصبي.

وجدت الأبحاث أن المينوسكلين يمكن أن يحمي الدماغ عن طريق قمع الالتهاب وتقليل فقدان الخلايا العصبية. وهذا يعني أن المينوسكلين قد يكون له تأثير علاجي جيد على بعض الأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر.

علاوة على ذلك، هناك أيضًا دراسات تظهر أن المينوسكلين قد يساعد في تعزيز الوظيفة الإدراكية وتحسين الذاكرة. في التجارب على الحيوانات، كانت لدى الفئران التي عولجت بالمينوسايكلين قدرات تعلم وذاكرة أفضل من الفئران التي لم يتم علاجها. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن المينوسكلين يعمل على تحسين الذاكرة من خلال التأثير على اللدونة التشابكية، وتعزيز تكوين الخلايا العصبية، وتحسين البيئة العصبية.

ومع ذلك، على الرغم من أن المينوسكلين له إمكانات معينة في الحماية العصبية والذاكرة، إلا أننا نحتاج أيضًا إلى ملاحظة أنه قد يسبب بعض الآثار الجانبية لدى بعض الأشخاص، مثل الصداع، والدوخة، والغثيان، وما إلى ذلك. لذلك، يجب استشارة الطبيب واتباع نصائحه. قبل استخدام المينوسكلين.

بشكل عام، المينوسكلين، كمضاد حيوي واسع الطيف، تلقى اهتماما متزايدا لتطبيقه في المجال العصبي. على الرغم من أن دوره لا يزال بحاجة إلى مزيد من البحث والفهم، إلا أننا مليئون بالتوقعات بشأن إمكاناته في الحماية العصبية والذاكرة. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

تريبتوليد هو مستخلص من تريبتريجيوم ويلفوردي، وهو نبات شائع الاستخدام في الطب الصيني التقليدي [111]. يُعرف تريبتوليد بنشاطه المضاد للالتهابات والمثبط للمناعة، وهو علاج محتمل لمعالجة المسارات الالتهابية المنتظمة المرتبطة بـ CPB.

أكدت الدراسات المختبرية السابقة التي صممت إصابات الدماغ المؤلمة، وإصابات التروية الدماغية/إعادة ضخ الدم، والسكتة الدماغية وجود تأثيرات مضادة للالتهابات مدفوعة بالتنشيط المكبوت لمسارات NF-kB وp38MAPK [112-114]. والأهم من ذلك، أظهرت هذه الدراسات عجزًا عصبيًا مخففًا. أن تترافق مع علاج تريبتوليد [113].

طبقت دراسة تجريبية أحدث هذه النتائج على نموذج الفئران من 12 إلى 14 أسبوعًا من CPB مع DHCA وخلصت إلى أن علاج التريبتوليد أدى إلى انخفاض مستويات TNF a وIL1b وIL6 والمالونديالدهيد وROS مع زيادة مستويات الجلوتاثيون وديسموتاز الفائق أكسيد [115]. علاوة على ذلك، لوحظ تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة المخففة، وتثبيط نشاط NF-kB، وتنظيم مسار NRF2، مما يزيد من التأكيد على خصائص تريبتوليد المضادة للالتهابات والحماية العصبية.

وجد أن نقاط النهاية النمائية العصبية في نفس الدراسة تأثرت بشكل إيجابي من خلال إدارة التريبتوليد الواضحة في تحسين التعلم المكاني والذاكرة والسلوكيات الشبيهة بالقلق. وبالنظر إلى أن النموذج المستخدم في هذه الدراسة كان فأرًا بالغًا، فيجب تفسير النتائج بعناية لحديثي الولادة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة في نموذج حديثي الولادة.

5.5. المينوسكلين

المينوسكلين هو مضاد حيوي تتراسيكلين يستخدم عادة لعلاج الالتهابات البكتيرية المزمنة المتكررة [116]. في الآونة الأخيرة، تم تسليط الضوء على خصائصه المضادة للالتهابات والحماية العصبية في العديد من النماذج الحيوانية. درابيك وآخرون. أظهر في نموذج الفئران الخاص بهم أن المينوسكلين يخفف بشكل كبير من عامل نخر ورم الدماغ ألفا، وهو الوسيط الرئيسي للالتهاب العصبي بعد CPB متبوعًا بـ DHCA [117]. عايدة وآخرون. أظهر توهينًا كبيرًا لعلامات نقص الأكسجة وموت الخلايا المبرمج في الخلايا من قرن آمون 4- من الخنازير البالغة من العمر أسبوعًا مع 90 دقيقة من CPB متبوعة بإعطاء المينوسكلين [118]. قد توفر نتائج هذه الدراسات على الحيوانات مبررات كافية لأداء سريري.

6. الدراسات السريرية للوقاية العصبية بعد العملية الجراحية

6.1. ثلاثي يودوثيرونين

تعتبر هرمونات الغدة الدرقية عنصرا حاسما في النمو العصبي في فترة ما بعد الولادة. على وجه الخصوص، تعتمد عمليات تكوين الخلايا العصبية المخيخية، وتولد الدبق، وتولد النقوي على مستويات كافية من ثلاثي يودوثيرونين بينما لوحظ أن نقص هرمون الغدة الدرقية مرتبط بتأخر النمو [120]. تم الإبلاغ عن أن قصور الغدة الدرقية الخلقي العابر عند الأطفال حديثي الولادة يرتبط بانخفاض معدل الذكاء عند عمر 7-8 سنوات [121].

تم الإبلاغ عن انخفاضات في مستويات هرمون الغدة الدرقية بعد الجراحة بعد جراحة القلب للأطفال والبالغين [122،123]. بيتندورف وآخرون. حاولت رفع مستويات الغدة الدرقية في مجموعة مكونة من 40 طفلاً يخضعون لجراحة القلب مع علاج ثلاثي يودوثيرونين وتمكنوا من التحقق من أن ثلاثي يودوثيرونين فعال في رفع مستويات ثلاثي يودوثيرونين البلازما مع تحسين وظيفة عضلة القلب وتقليل الرعاية المركزة بعد العملية الجراحية [124].

تم تقييم التأثيرات الوقائية العصبية طويلة المدى لمكملات ثلاثي يودوثيرونين لأول مرة في نفس المجموعة بعد 10 سنوات. في دراسة المتابعة، لم تلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في معدل الذكاء، والمهارات الحركية الإجمالية والدقيقة، والوظيفة التنفيذية بين المجموعات المعالجة بثلاثي يودوثيرونين والمجموعات الضابطة [125].

6.2. برنامج التمرين الموحد

الفوائد العديدة للنشاط البدني راسخة [126]. والأهم من ذلك أن تأثير النشاط البدني قد امتد أيضًا إلى جوانب الإدراك والنمو العصبي. أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت على البالغين أدلة تشير إلى وجود علاقات بين النشاط البدني والحفاظ على حجم الحصين بالإضافة إلى زيادة حجم الدماغ [127-130].

أظهرت تجربة مراقبة عشوائية واحدة زيادة بنسبة 2٪ في حجم الحصين المقابلة لذاكرة مكانية أفضل استجابة لنظام النشاط البدني [131]. في الأطفال في مرحلة ما قبل المراهقة، تم أيضًا العثور على ارتباط بين تحسين الوظيفة التنفيذية والانتباه والأداء الأكاديمي مع النشاط البدني [132]. وقد تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في أمراض القلب التاجية. دولفر وآخرون. تم اختيار المرضى عشوائيًا الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 25 عامًا والذين يعانون من رباعية فالوت أو تشوهات البطين المفرد في برنامج تمرين موحد لمدة 3-شهر [133].

بصرف النظر عن إظهار مقاييس أفضل لنوعية الحياة في مجموعة التمرين، لاحظ المؤلفون أيضًا تأثيرات إيجابية في الأداء المعرفي المُبلغ عنه ذاتيًا والأداء الاجتماعي الذي أبلغ عنه الوالدين. بالإضافة إلى ذلك، ستحاول تجربة سريرية مستمرة في جامعة كولومبيا إظهار نتائج مماثلة في مجموعة المرضى الأصغر سنًا من خلال معدل الذكاء والوظيفة الإدراكية وتقييمات السلوك التكيفي خلال 24 شهرًا (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

6.3. علاج بدني

نادرًا ما تم وصف تأثيرات العلاج الطبيعي في سياق أمراض القلب التاجية. ومع ذلك، وجدت دراسة الأتراب الرصدية في عام 2021 التي تبحث في النمو الحركي الإجمالي لدى الأطفال المصابين بأمراض القلب التاجية، زيادة في درجات Bayley-III خلال تقييمات 12-24 شهرًا لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا طبيعيًا منتظمًا. مقارنة بأولئك الذين لم يتلقوا أي علاج طبيعي أو علاج طبيعي في بعض الأحيان [134]. ذكرت دراسة حديثة أن غالبية مجموعة أمراض القلب التاجية لم تستوف المبادئ التوجيهية للياقة البدنية ولم يتلقوا العلاج الطبيعي بعد عامين من العمل الجراحي. ينبغي إجراء مزيد من الاستقصاء لتحديد ما إذا كانت المشاركة في العلاج الطبيعي من قبل المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية ستعزز تنمية المهارات الحركية [135].

6.4. تدريب الذاكرة العاملة بواسطة Cogmed

يعد تدريب الذاكرة العاملة Cogmed برنامجًا محوسبًا 5-أسبوعيًا مصممًا لتعزيز الوظيفة التنفيذية والتنظيم والانتباه [136]. في حين تبين أن استخدامه ينقل هذه الفوائد لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وصعوبات التعلم، وكذلك أولئك الذين ولدوا قبل الأوان، إلا أن آثاره لم تظهر بعد في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية [137-139].

قامت تجربة سريرية مؤخرًا بدراسة فعالية تدريب Cogmed WorkingMemory في مجموعة من المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و16- عامًا. وجدت هذه التجربة على وجه التحديد أن التدريب أدى إلى تحسين التحكم المثبط والانتباه والتخطيط والمهارات التنظيمية فورًا بعد التدريب وبعد 3-شهر من المتابعة [136]. علاوة على ذلك، أظهرت المجموعة المخصصة للتدريب استجابة اجتماعية ودرجات تواصل أعلى.

على الرغم من أن مكونات الذاكرة العاملة وسرعة المعالجة لم تتحسن كما ورد سابقًا في مجموعات المرضى الآخرين، إلا أن تدريب الذاكرة العاملة من Cogmed كان له تأثير إيجابي شامل على الوظيفة العصبية للمراهقين المصابين بأمراض القلب التاجية. ومن المتوقع أن يُظهر اختبار الأذيني الذي تم الانتهاء منه مؤخرًا في عام 2020 تحسينات مماثلة على وجه التحديد لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية في الفئة العمرية من 7 إلى 12 عامًا https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

6.5. التحفيز المبكر

تعد بيئة المريض المصاب بأمراض القلب التاجية أمرًا بالغ الأهمية لنموه العصبي. ومن بين العوامل غير البيولوجية المعروفة مثل تعليم الأم والحرمان، من المعروف أن البيئة المحفزة معرفيًا هي عامل قابل للتعديل مع القدرة على التغلب على العوامل الأخرى التي تساهم في العجز في النمو العصبي [140 -143]. بونثرونيت آل. تم تقييم مستوى التحفيز الإدراكي للأطفال المصابين بأمراض القلب التاجية من قبل آبائهم بأثر رجعي، ووجدت أن درجات التحفيز الإدراكي الأعلى للوالدين كانت مرتبطة بارتفاع اللغة والقدرات المعرفية لمدة 22- شهرًا [144].

تقوم مجموعة بحثية في معهد أمراض القلب في ريو غراندي دو سول بدراسة آثار برامج التحفيز المبكر التي يديرها الآباء للأطفال المصابين بأمراض القلب التاجية في تجربة سريرية عشوائية محتملة باستخدام نتائج النمو العصبي لمدة 3 و{2}}أشهر كنقاط نهاية أولية. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

7. الوضع الاجتماعي والاقتصادي

لا يمكننا تجاهل هذه المراجعة وإغلاقها دون الحديث عن الحالة الاجتماعية والاقتصادية (SES). يعد SES مقياسًا لحالة الفرد العامة وموقعه في المجتمع، وهو مؤشر معروف جيدًا لنتائج النمو العصبي لدى الأطفال الخدج وقد يخفف من تأثير إصابة الدماغ خاصة على التطور المعرفي [44]. في الواقع، في العديد من الدراسات التي أبلغت عن نتائج نمو عصبي أقصر وطويلة المدى، تم تحديد انخفاض SES كعامل خطر مستقل لنتائج أسوأ في مجموعة أمراض القلب التاجية [10،145-147]. ارتبط التعليم الأقل للأمهات بانخفاض مؤشر النمو العقلي عند الرضع المصابين بأمراض القلب التاجية [148].

وبالتالي، يجب إيلاء اهتمام خاص للرعاية النمائية العصبية أثناء العلاج في المستشفى وبعد الخروج من الأطفال من الأسر المحرومة. أظهرت دراسة حديثة تشير إلى العلاقة بين البيئة المنزلية المحفزة والقدرات المعرفية لدى الأطفال الصغار المصابين بأمراض القلب التاجية عدم وجود علاقة بين نتائج النتائج والحالة الاقتصادية والاجتماعية (SES)، أو العوامل السريرية، أو شدة إصابة الدماغ في عمر 22 شهرًا [144] ومع ذلك، فإن حجم العينة صغير نسبيًا وتقيم الدراسات المستقبلية مطلوب تأثير تحفيز البيئة المنزلية مع عينات أكبر.

8. ملاحظات ختامية ووجهات نظر مستقبلية
يعد العجز النمائي العصبي من العواقب الشائعة والمهمة لأمراض القلب التاجية التي تكون شديدة التعقيد مع مسببات تراكمية ومتعددة العوامل وتآزرية. أحد القيود المهمة حاليًا هو أن العديد من التجارب السريرية التي يتم إجراؤها على مجموعة أمراض القلب التاجية تعتمد على تجارب سريرية في مجموعات سكانية أخرى أو على دراسات ما قبل السريرية التي تستهدف آليات مختلفة للإصابة.

ولذلك، فإن مسارات الإشارات للآليات المحتملة والأحداث الفسيولوجية لدى الأطفال المصابين بأمراض القلب التاجية ليست مفهومة تمامًا. بينما يتم تطوير العلاجات الحالية، هناك حاجة إلى التعاون المستمر والجهد لتوضيح وإملاء المجالات المستقبلية للعلاج الوقائي العصبي المحتمل في جميع مراحل رعاية المرضى. بالإضافة إلى ذلك، أصبحت المساهمات الوراثية الآن موضوعًا مهمًا للغاية [31،32]. على الرغم من الحاجة إلى فهم أفضل لتأثير الجينات المرتبطة بأمراض القلب التاجية على نمو الدماغ، إلا أن الدراسات المقدمة في هذه الورقة تلقي الضوء على الخيارات العلاجية المحتملة في المستقبل.

مساهمات المؤلف: التصور، KK، RAJ، وNI؛ إعداد المسودة الأصلية للكتابة، KK وCL؛ مراجعة الكتابة والتحرير، RAJ وNI؛ الإشراف، وراج، وNI لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: تم دعم هذا العمل من خلال منحة المعاهد الوطنية للصحة (NIH) R33 HL146394 (NI,RAJ)، وR01HL139712 (NI)، وR01HL146670 (NI)، ومكتب مساعد وزير الدفاع للشؤون الصحية من خلال مراجعة النظراء. برنامج البحوث الطبية تحت الجائزة رقم W81XWH2010199 (NI). نحن ممتنون لرؤية وكرم عائلتي فوغليا وهيل الذين دعموا دراستنا.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.

بيان توفر البيانات: لا ينطبق.

شكر وتقدير: تم استرداد الصور الموجودة في الشكل 3 من قوالب BioRender.

تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. جلبوع، إس إم؛ سالمي، J.؛ نيمبهارد، WN؛ فيكسلر، دي؛ كوريا، أ. الوفيات الناجمة عن أمراض القلب الخلقية بين الأطفال والبالغين في الولايات المتحدة، 1999 إلى 2006. الدورة الدموية 2010، 122، 2254-2263. [CrossRef] [مجلات]

2. بيرنييه، P.-L.؛ ستيفانيسكو، أ. ساموكوفيتش، ج.؛ Tchervenkov، CI تحدي أمراض القلب الخلقية في جميع أنحاء العالم: حقائق وبائية وديموغرافية. سيمين. الصدري. أمراض القلب. جراحة الأطفال. بطاقة. اندفاع. آنو. 2010، 13، 26-34. [المرجع المتقاطع]

3. ماريلي، AJ. إيونيسكو-إيتو، آر؛ ماكي، أ. قوه، L.؛ ديندوكوري، ن.؛ Kaouache، M. مدى انتشار أمراض القلب الخلقية في عموم السكان من 2000 إلى 2010. الدورة الدموية 2014، 130، 749-756. [المرجع المتقاطع]

4. بونيفا، RS؛ بوتو، إل دي؛ مور، كاليفورنيا؛ يانغ، س. كوريا، أ.؛ إريكسون، معدل الوفيات المرتبطة بعيوب القلب الخلقية في الولايات المتحدة. تداول 2001، 103، 2376-2381. [CrossRef] [مجلات]

5. مورتون، PD. إيشيباشي، ن.؛ جوناس، RA تشوهات النمو العصبي وأمراض القلب الخلقية. سيرك. الدقة. 2017، 120,960–977. [المرجع المتقاطع]

6. مارينو، بكالوريوس. ليبكين، ب. نيوبرجر، جي دبليو؛ الطاووس، G.؛ جيرديس، م.؛ جاينور، جي دبليو؛ موساتو، كا؛ أوزارك، ك. غولدبرغ، CS؛ جونسون، WH؛ وآخرون. نتائج النمو العصبي لدى الأطفال المصابين بأمراض القلب الخلقية: التقييم والإدارة. تعميم 2012، 126، 1143-1172. [المرجع المتقاطع]

7. أقمار، ص. بوفيجن، L.؛ بودتس، دبليو؛ بيلمانز، أ.؛ Gewillig، M. الاتجاهات الزمنية في البقاء على قيد الحياة حتى مرحلة البلوغ بين المرضى المولودين بأمراض القلب الخلقية من 1970 إلى 1992 في بلجيكا. تداول 2010، 122، 2264-2272. [CrossRef] [مجلات]

8. نيوبرجر، جي دبليو؛ سليبر، لوس أنجلوس؛ بيلينجر، العاصمة؛ غولدبرغ، CS؛ تابوت، س. لو، م. موساتو، كا؛ ويليامز، آيوا؛ غوستافسون، كي إي؛ ميتال، إس؛ وآخرون. النتائج التنموية المبكرة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة القلب الأيسر ناقص التنسج والشذوذات ذات الصلة. تعميم 2012، 125، 2081-2091. [المرجع المتقاطع]

9. كالديرون، ج.؛ بونيه، د.؛ كورتين، سي. كونكورديت، س.؛ بلوميت، M.-H؛ Angeard، N. الوظيفة التنفيذية ونظرية العقل لدى الأطفال في سن المدرسة بعد جراحة القلب التصحيحية لحديثي الولادة لتبديل الشرايين الكبيرة. ديف. ميد. الطفل نيورول. 2010،52، 1139-1144. [المرجع المتقاطع]

10. بيلينجر، العاصمة؛ ويبيج، د.؛ ريفكين، إم جي؛ ديماسو، د. روبرتسون، ر. دنبار ماسترسون، C .؛ رابابورت، لوس أنجلوس؛ Wernovsky، G.؛ Jonas، RA؛ نيوبرجر، JW المراهقون الذين تم تصحيح عملية تحويل الشرايين الكبرى باستخدام إجراء تبديل الشرايين. تعميم 2011، 124، 1361-1369. [CrossRef] [مجلات]

For more information:1950477648nn@gmail.com