يرتبط امتصاص Ga‑FAPI بحالة مرض الكلى المزمن Ⅱ
Jul 08, 2024
التحليل الإحصائي
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام SPSS 22.0 (SPSS Inc.، Chicago، IL). تم إجراء اختبار الحالة الطبيعية على المتغير الكمي. وأظهرت جميع المجموعات التوزيع الطبيعي. تم تحليل العلاقة بين SUVmax على التوالي SUVmean وGFR من خلال تحليل الانحدار الخطي وتحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA).
استخدمنا اختبار الطالب لمقارنة التركيب العمري لمجموعات المرضى المختلفة.
الشكل 1: مثال على قياس امتصاص التتبع الكلوي لدى مريض خضع لاختبار PSMA-PET/CT. رسم توضيحي تمثيلي لوضع عائد الاستثمار القائم على التصوير المقطعي في ثلاث طائرات من الكلى (المناطق الزرقاء). بالنسبة لجميع أجهزة التتبع الإشعاعي الثلاثة، تم إجراء رسم عائد الاستثمار وفقًا لذلك. تم قياس كمية امتصاص الكلى باستخدام SUVmax وSUVmean في المواقع الثلاثة المصورة. الأشعة المقطعية لكامل الجسم، خطوط زرقاء متقطعة توضح موضع 3 أقسام محورية. ب سحبت أقسام التصوير المقطعي عائد الاستثمار (الأزرق). ج قسم هجين PET / CT مع عائد استثمار متراكب (أزرق)
النتائج [68 Ga] Ga‑FAPI‑PET/CT
يوضح الشكلان 2 أ و ب العلاقة بين متوسط قيم SUVmax و SUVmean (القطب العلوي والقطب الأوسط والقطب السفلي) ومعدل الترشيح الكبيبي للمرضىالذي حصل على فحص [68 Ga] Ga-FAPI PET/CT. يشير كلا خطي الانحدار إلى وجود علاقة عكسية واضحة بينGFR واستيعاب التتبعمع امتصاص أعلى للتتبع يرتبط بمعدل GFR أقل (قيمة R2 تبلغ 0.572 و0.664، على التوالي). تم قياس أعلى القيم الفردية في أالمريض في المرحلة الرابعة من مرض الكلى المزمن. يمكن أيضًا تأكيد الارتباط الموجود في خطوط الانحدار باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه (الجدول 2)، والذي أظهر وجود علاقة مهمة بين تراكم التتبع وGFR. لم يُظهر متوسط نشاط الخلفية أي ارتباط مهم مع معدل الترشيح الكبيبي، مما يشير إلى أن امتصاص الطفل يعرض تراكمًا محددًا وليس تراكمًا غير محدد يتعلق بضعف وظائف الكلى وبالتالي وقت دوران أطول بسبب تدهور التخلص الكلوي. يوضح الشكل 3 ممثل امتصاص التتبع الكلوي بشكل مباشر في ثلاثة مرضى مختلفين إما طبيعيين (أ) أو مرتفعين بشكل معتدل (ب) أوارتفاع شديد (ج) مستويات الكرياتينين.
68 جا] Ga-DOTATOC-PET/CT
يوضح الشكلان 2c وd العلاقة بين متوسط قيم SUVmax وSUVmean (القطب العلوي، القطب الأوسط، القطب السفلي) ومعدل الترشيح الكبيبي للمرضى الذين خضعوا لفحص [68 Ga] Ga DOTATOC PET/CT. لم يكن هناك ارتباط كبير بين امتصاص الكلى وGFR (قيمة R2 لـ 0.134 و0.049، على التوالي). بالنسبة لقيم SUVmax وبدرجة أقل أيضًا لقيم SUV، تميل خطوط الانحدار فقط إلى أن انخفاض معدل الترشيح الكبيبي يرتبط بزيادة طفيفة في امتصاص التتبع. ومع ذلك، بشكل عام، كان هناك انتشار كبير للقيم المقاسة مع أعلى امتصاص للتتبع لدى مريض في المرحلة الثانية من مرض الكلى المزمن. لم تظهر قيم الخلفية المتوسطة أيضًا أي ارتباط مهم مع معدل الترشيح الكبيبي (GFR) في تحليل التباين (ANOVA) أحادي الاتجاه (الجدول 2).
الشكل 2: مقارنة تحليلات الانحدار الخطي للعلاقة بين الكلى SUV وGFR لثلاثة أجهزة إشعاعية. [68 Ga] Ga-FAPI (a، b)، [68 Ga] Ga-DOTATOC (c، d)، و [68 Ga] Ga-PSMA (e، f)؛ فحوصات الصف العلوي للكلى SUVmax والصف السفلي للكلية SUVmean مرتبطة بـ GFR. تمثل النقاط قياسات المرضى الأفراد ويتم تصوير خط الانحدار المحسوب. يشير الإحداثي السيني إلى معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ويصور الإحداثي SUVmax (الصف العلوي) أو SUVmean (الصف السفلي)، على التوالي. قيم R2 (معامل تحديد الانحدار) هي 0.572 (أ)، {{10}}.664 (ب)، 0.134 (ج)، 0.049 (د)، 0.004 (هـ)، و0.082 (و)
[68 جا] Ga-PSMA-PET/CT
يوضح الشكلان 2e وf العلاقة بين متوسط قيم SUVmax أو متوسط SUV (القطب العلوي، الأوسط، القطب السفلي) وGFR للمرضى الذين تلقوا فحص [68 Ga] Ga-PSMA PET/CT. لا يُظهر كلا خطي الانحدار أي علاقة ذات دلالة إحصائية بين امتصاص الكلى وGFR مع قيم SUVmax وSUVmean عالية جدًا بشكل عام للكلى (قيمة R2 لـ 0.004 و0.082، على التوالي). تم تأكيد هذه النتائج بواسطة ANOVA أحادي الاتجاه (الجدول 2). من المثير للدهشة أن تحليل التباين الأحادي الاتجاه حدد وجود علاقة هامة بين متوسط الخلفية المقاسة لقيم SUVmax وSUVmean وقيم الترشيح الكبيبي مع قيم SUVmax وSUVmean الأعلى المرتبطة بمعدل GFR أقل.
مقارنة مجموعات المرضى
لمقارنة عمر المجموعة، تم إجراء اختبار t للطالب بين [68 Ga] Ga-FAPI و[68 Ga] Ga-PSMA بالإضافة إلى [68 Ga] Ga-FAPI و[68 Ga] Ga-DOTATOC. أظهرت هذه المقارنة عدم وجود فرق كبير فيما يتعلق بالتوزيع العمري داخل المجموعات ([68 Ga] Ga-FAPI/ [ 68 Ga] Ga-PSMA t-statistic: −1.261, p (ثنائي الذيل): 0.217 ؛ [ 68 Ga] Ga-FAPI/[68 Ga] Ga-DOTATOC t-إحصائية: 1.364، p (ثنائي الذيل): 0.179).
مناقشة
[68 Ga] Ga-FAPI هو جهاز تتبع إشعاعي مثير للاهتمام للغاية وله العديد من التطبيقات السريرية المحتملة التي تتجاوز تطبيقات الأورام. تم عرض الامتصاص المحدد لـ [68 Ga] Ga-FAPI في تليف الكلى في دراسة حديثة أجريت على ثلاثة عشر مريضًا تلقوا ثقبًا كلويًا قبل فحص PET [8].
في الدراسة الحالية، يعد الارتباط العكسي بين امتصاص GFR و[68 Ga] Ga-FAPI مؤشرًا لتراكم كلوي محدد للتتبع في حالة ضعف وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، والذي عادة ما يحدث بسبب تليف الكلى التدريجي. خاصة بالمقارنة مع البيانات التي تم جمعها للمقتفيات المشعة الأخرى التي تم تقييمها، يمكننا أن نستنتج أن التراكم المتزايد لا يمكن تفسيره ببساطة عن طريق الاحتفاظ بالمتتبع لفترة أطول في الكيموس. بخلاف ذلك، نتوقع زيادة تراكم التتبع أيضًا لـ [68 Ga] Ga-DOTATOC أو [68 Ga] Ga-PSMA. على النقيض من [ 68 Ga] Ga-DOTATOC [22] و [ 68 Ga] Ga-PSMA [23]، لم يتم وصف سوى فترة إقامة قصيرة جدًا في الكلى لـ FAPI [24]. بالمقارنة مع تشو وآخرين، يمكننا أن نثبت في مجموعة أكبر أن انخفاض معدل الترشيح الكبيبي يرتبط بامتصاص أعلى للكاشف الإشعاعي، بغض النظر عن التليف الكلوي المعروف. نقطة أخرى تتحدث ضد تراكم التتبع غير المحدد بواسطة [68 Ga] Ga-FAPI هي عدم وجود ارتباط بين أنشطة الخلفية بما في ذلك تجمع الدم، المقاس في الشريان الأورطي البطني على مستوى الشرايين الكلوية، والعضلة الألوية الكبرى، حمة الرئة، وعضلة القلب. يشير هذا السياق إلى أنه يمكن اكتشاف الخلايا الليفية المشاركة في تطور تليف الكلى عن طريق استهداف FAP. في المقابل، أظهر [68 Ga] Ga-PSMA تراكمًا أعلى بكثير للتتبع في الأعضاء المستخدمة لنشاط الخلفية مع معدل ترشيح أقل. وهذا يؤكد وجود ارتباط معين غير محدد أو احتباس مطول للتتبع مع ضعف وظائف الكلى. نظرًا لأنماط التوزيع الحيوي المتشابهة جدًا، تم تحليل [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 و[ 68 Ga]Ga-FAPI-46 في هذه الدراسة.
على الرغم من الارتباط المحدد الموصوف مسبقًا لـ [68 Ga] Ga-PSMA في حمة الكلى، لا يمكن إنشاء علاقة بين GFR وامتصاص [68 Ga] Ga-PSMA، على الرغم من أن دراسات الحجب قبل السريرية أظهرت الارتباط المحدد لـ PSMA [23 ]. التفسير المحتمل لذلك هو أن الخلايا الأنبوبية القريبة التي تعبر عن PSMA في الكلى لا تنخفض بشكل ملحوظ في العدد الإجمالي للخلايا في الكلى السليمة عندما تكون وظيفة الكلى ضعيفة [25].
Ga-PSMA-PET/CTs (73 عامًا). لا تكشف مقارنة الهيكل العمري بين [ 68 Ga] Ga-FAPI مع [ 68 Ga] Ga-PSMA و [ 68 Ga] Ga-FAPI مع [ 68 Ga] Ga-DOTATOC باستخدام اختبار الطالب عن أي اختلافات كبيرة . من حيث التوزيع بين الجنسين، كان هناك حاصل مماثل بين [68 Ga] Ga-DOTATOC (59% ذكور) و [68 Ga] Ga FAPI (75% ذكور)، في حين أن المرضى الذكور فقط كانوا مؤهلين للحصول على [68 Ga] Ga- PSMA-PET/CT. وهذا يخلق تحيزًا معينًا بين الجنسين ولكنه غير ذي صلة بتفسير النتائج التي تم الحصول عليها. بصريا، لم يكن هناك اختلاف كبير في امتصاص الكلى للتتبع بين الجنسين في مجموعات الدراسة المختلفة. ومع ذلك، لا بد من الإشارة إلى أن مجموعة المرضى الذين خضعوا لفحوصات [68 Ga] Ga-FAPI-PET/CT هي الأصغر ضمن المجموعات الثلاث، وخاصة عدد المرضى الذين يعانون من انخفاض طفيف في قيمة GFR (60-89) ) أقل مقارنة بالمجموعات الأخرى (انظر الجدول 1). بالنسبة للدراسات المستقبلية، فإن توافر البيانات بشكل أكبر حول هذه المجموعة الفرعية المحددة سيكون مفيدًا. علاوة على ذلك، تجدر الإشارة إلى أن كمية التتبع المتاحة لاستيعاب الكلى قد تنخفض في حالة مرض الأورام المنتشر. يمكن أن يؤثر ما يسمى بتأثير حوض الورم [26] على تقييم مرض الكلى المزمن باستخدام [68 Ga] Ga-FAPI-PET/CT في المرضى الذين يعانون من عبء الورم المرتفع. وبناء على ذلك، ينبغي أن تركز الدراسات المستقبلية أيضا على مدى أهمية هذه الظاهرة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وأمراض الأورام.
خاتمة
[68 Ga] Ga-FAPI لديه القدرة على تقييم وقياس درجة مرض الكلى المزمن بشكل غير جراحي، في حين أن امتصاص [68 Ga] Ga DOTATOC أو [68 Ga] Ga-PSMA يشير إلى عدم وجود علاقة بوظيفة الكلى.
مساهمة المؤلف PC، FLG، وFMM خططت للدراسة. أجرى الكمبيوتر الشخصي وFP وKD البحث وقاموا بتحليل البيانات. كتب المقال PC وFP وKD وFH وAV وUH وFLG وFMM. يقوم جميع المؤلفين بمراجعة النسخة النهائية.
تمويل التمويل مفتوح الوصول تم تمكينه وتنظيمه بواسطة Projekt DEAL. تم دعم هذا العمل جزئيًا بأموال من مؤسسة الأبحاث الألمانية (DFG) كجزء من وحدة الأبحاث السريرية CRU 5011 إلى FMM.
توفر البيانات مجموعات البيانات التي تم تحليلها خلال الدراسة الحالية متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.
توفر الكود غير قابل للتطبيق.
تصريحات
الموافقة الأخلاقية تمت الموافقة على تحليل البيانات بأثر رجعي من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى هايدلبرغ الجامعي (التصريح S016/2018) والمستشفى الجامعي RWTH Aachen (رقم CTCA 20–569).
الموافقة على المشاركة تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين الأفراد المشمولين في الدراسة. الموافقة على نشر بياناتهم وصورهم. وقع المرضى على موافقة مستنيرة بخصوص
تضارب المصالح لدى UH وAL وTL WM وCK وFLG طلب براءة اختراع لعوامل استهداف FAP القائمة على الكينولون للتصوير والعلاج في الطب النووي. تمتلك UH وFLG أيضًا أسهمًا في مجموعة استشارية للعلاجات العلاجية. FLG هو المستشار الطبي لمركب الكيمياء الحيوية المتقدم ABX، وSofie Biosciences، وTelix Pharmaceuticals. FMM هو المستشار الطبي لشركة NanoMab Technology Ltd. وشركة Advanced Accelerator Applications (AAA) GmbH وقد حصل مؤخرًا على منح مؤسسية من NanoMab Technology Ltd. وSiemens وGE Precision Healthcare LLC.
الوصول المفتوح تم ترخيص هذه المقالة بموجب إسناد المشاع الإبداعي 4.0 الترخيص الدولي، الذي يسمح بالاستخدام والمشاركة والتكيف والتوزيع وإعادة الإنتاج بأي وسيط أو تنسيق، طالما أنك تمنح الاعتماد المناسب للمؤلف الأصلي (ق) والمصدر، قم بتوفير رابط لترخيص المشاع الإبداعي، ووضح ما إذا تم إجراء تغييرات. يتم تضمين الصور أو المواد الأخرى التابعة لجهات خارجية في هذه المقالة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقالة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك في حد ائتمان المادة. إذا لم يتم تضمين المادة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقالة وكان الاستخدام المقصود غير مسموح به بموجب اللوائح القانونية أو يتجاوز الاستخدام المسموح به، فستحتاج إلى الحصول على إذن مباشرة من صاحب حقوق الطبع والنشر. لعرض نسخة من هذا الترخيص، تفضل بزيارة http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
مراجع
1. ستيفنز بي إي، ليفين أ. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية مجموعة عمل تطوير المبادئ التوجيهية لأمراض الكلى المزمنة M. تقييم وإدارة أمراض الكلى المزمنة: ملخص لأمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية 2012 دليل الممارسة السريرية Ann Intern Med. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007
2. جيانغ كيه، فيرغسون سي إم، ليرمان لو. تقييم موسع للتليف الكلوي عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي وتقنيات الموجات فوق الصوتية. ترجمة الدقة. 2019;209:105–20. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2019.02.009.
3. صن كيو، باوس إم، كلينكهامر بي إم، إهلينج جيه، دجوجاج إس، درود إن آي، وآخرون. يتيح تصوير الإيلاستين تحديد المراحل غير الجراحية ومراقبة علاج تليف الكلى. العلوم الطبية المترجمة. 2019;11. دوي https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.
4. باوس إم، كلينكهامر بي إم، إهلينج جيه، جريمس إف، فان زاندفورت إم، ريوتلينجسبيرجر سي بي إم، وآخرون. يتيح البروتين المرتبط بالكولاجين التصوير الجزيئي لتليف الكلى في الجسم الحي. كثافة العمليات في الكلى. 2020;97:609–14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.
5. بوجيو إد. التصوير كأداة غير جراحية لتقييم التليف بين الأولي في طعم الكلى. كلين جي آم سوك نيفرول. 2019;14:1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.
6. Hanssen O، Lovinfosse P، Weekers L، Hustinx R، Jouret F. (18) التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني F-FDG في أمراض الكلى غير السرطانية: المؤشرات ووجهات النظر الحالية. نيفرول هناك. 2019;15:430–8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.
7. Klinkhammer BM، Lammers T، Mottaghy FM، Kiessling F، Floege J، Boor P. التصوير الجزيئي غير الجراحي لأمراض الكلى. نات القس نيفرول. 2021. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.
8. تشو واي، يانغ إكس، ليو إتش، لوه دبليو، ليو إتش، إل في تي، وآخرون. قيمة التصوير [(68)Ga]Ga-FAPI-04 في تشخيص التليف الكلوي. يورو J Nucl ميد مول التصوير. 2021. https://doi.org/10.1007/س00259-021-05343-x.
