الببتيد الشبيه بالغالانين وارتباطه بمستويات الأندروجين لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض

مقدمة

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) هي حالة متعددة العوامل ، تتميز بفرط اندروجيني إكلينيكي أو كيميائي حيوي ، خلل وظيفي في المبيض ، و / أو تكيس المبايض. غالبًا ما تكون مقاومة الأنسولين والسمنة المركزية موجودة ، والنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض أكثر عرضة للإصابة بالأمراض المصاحبة الأيضية مثل عسر شحميات الدم ومقدمات السكري ومرض السكري من النوع 2 [1-3]. أيضًا ، ترتبط متلازمة تكيس المبايض بأمراض مصاحبة تناسلية مهمة بما في ذلك العقم ونزيف الرحم غير المنتظم وزيادة فقدان الحمل خلال سنوات الإنجاب.

انقر لاستخراج مستخلص tubulosa لمرض الكلى

بسبب تحفيز الإستروجين طويل الأمد دون معارضة ، فإن هؤلاء المرضى معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان بطانة الرحم [4]. الأسباب الدقيقة لمتلازمة تكيس المبايض ليست مفهومة تمامًا ؛ يعتبر اضطرابًا غير متجانس مع أسباب متعددة العوامل. تشمل الأسباب الكامنة الكامنة وراء متلازمة تكيس المبايض زيادة تواتر النبض لهرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) ، مما يؤدي إلى زيادة سعة وتكرار إفراز الهرمون اللوتيني (LH) وتحفيز خلايا theca لإنتاج الأندروجين ؛ انخفاض مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH) بالنسبة إلى LH ، ومقاومة الأنسولين في الأنسجة الدهنية وعضلات الهيكل العظمي عن طريق عيب ما بعد المستقبل (الفسفرة غير الطبيعية لتيروزين كيناز) ، واختلال خلايا بيتا البنكرياس ، والسمنة [4-6].

يعد تواتر النبض LH المرتفع ، وزيادة مستويات كيسبيبتين تحت المهاد ، وزيادة نشاط الشبكة العصبية GnRH من بين الأمراض الأساسية المقترحة المذكورة أعلاه في متلازمة تكيس المبايض [7]. من المحتمل أن ينتج هذا الناتج المرتفع لـ GnRH في الوطاء جزئيًا عن تغيير في حالة التمثيل الغذائي في الجسم. تم اقتراح Neuropeptide Y (NPY) و ghrelin (GHRL) و galanin (GAL) والببتيد الشبيه بالغالانين (GALP) كمرشحين ينقلون الحالة الأيضية إلى شبكة GnRH العصبية في الحيوانات [8].

GALP هو ببتيد تحت المهاد تم تحديده مؤخرًا ، ومترجم في النواة المقوسة (ARC) ، والذي يبدو أنه يحفز خلايا ما تحت المهاد وخلايا GT 1-7 (خط خلية عصبية GnRH) لإطلاق GnRH [9]. GALP هو ببتيد عصبي يشارك في تنظيم سلوك تناول الطعام ووزن الجسم واستقلاب الطاقة.

نظرًا لأن التسبب في متلازمة تكيس المبايض يشمل تشوهات الغدد الصم العصبية ، فقد هدفنا إلى التحقيق في مستويات GALP في المصل (مع الوظائف العصبية والتمثيل الغذائي) في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض. نهدف أيضًا إلى تقييم ارتباط مستويات GALP في المصل بالملف الهرموني بالإضافة إلى المعلمات الأيضية وفيتامين D والمؤشرات الحيوية في الدم لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل CRP و fibrinogen و D-dimer في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض وبدونها. حتى الآن ، لم تكن هناك دراسة في الأدبيات حول مستويات GALP في مرضى متلازمة تكيس المبايض.

المواد والطرق

اشتملت هذه الدراسة المقطعية المستعرضة على 48 امرأة (تتراوح أعمارهن بين 18 و 44 عامًا) مع تشخيص متلازمة تكيس المبايض التي حددتها معايير روتردام [6]. تألفت المجموعة الضابطة من 40 من الإناث الأصحاء (تتراوح أعمارهن بين 18 و 49 عامًا). تم إجراء الدراسة بين يناير 2022 وأغسطس 2022 في قسم أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في مستشفى Tepecik للأبحاث والتدريب ، جامعة العلوم الصحية. تم استبعاد النساء المصابات بأمراض مزمنة مثل قصور الغدة الدرقية الصريح أو فرط نشاط الغدة الدرقية ، وفشل الكلى أو الكبد ، وفرط برولاكتين الدم ، وتضخم الغدة الكظرية المتأخر ، والسكري ، وارتفاع ضغط الدم ، أو متلازمة كوشينغ ، وكذلك النساء اللائي يتناولن هرمونات الغدة الدرقية أو الأدوية المضادة للغدة الدرقية ، من الدراسة .

بالإضافة إلى ذلك ، تم استبعاد النساء اللواتي تلقين العلاج الهرموني ، بما في ذلك حبوب منع الحمل أو المنشطات (الجلوكوكورتيكويدات) ، في غضون 6 أشهر. قدم جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة للمشاركة ، على النحو الذي وافقت عليه لجنة الأخلاقيات في مستشفى إزمير تيبيك للتدريب والبحث ، جامعة العلوم الصحية ، (التاريخ: 15 نوفمبر 2021 ؛ رقم الاجتماع: 11 ؛ القرار: 9) وبموجب إعلان هلسنكي. تم قياس مؤشر كتلة الجسم (BMI) ومحيط الخصر في جميع الخاضعين للدراسة. تم تقييم الشعرانية بناءً على مؤشر درجات فيريمان غالوي على 9 مناطق من الجسم [10].

تم الحصول على الدم الوريدي الصائم من جميع الأشخاص الخاضعين للدراسة لتقييم المعلمات الكيميائية الحيوية بما في ذلك مستوى الجلوكوز في البلازما وملف الدهون [الكوليسترول الكلي (TC) وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) والدهون الثلاثية (TG)] بالإضافة إلى الهرمونات بما في ذلك الاستراديول والبروجسترون والتستوستيرون الكلي والبرولاكتين والأنسولين وكبريتات ديهيدرو إيبياندروستيرون (DHEA-S) و FSH و LH وثلاثي يودوثيرونين الحر (FT3) وهرمون الغدة الدرقية الحر (FT4) و TSH ومضاد الغدة الدرقية الأجسام المضادة بيروكسيديز (مضادات TPO). تم تقطيع عينات المصل وتجميدها وتخزينها في درجة حرارة -80 درجة مئوية لتحليل GALP. تم الحصول على عينات الدم خلال اليوم الثالث إلى التاسع من الدورة الشهرية أو بعد 60 يومًا

آخر دورة شهرية له. تم إجراء تصوير الحوض بالموجات فوق الصوتية لجميع المشاركين. تم قياس التقييمات المعملية لمستويات الجلوكوز و TG و TC و HDL-C بالطرق الأنزيمية باستخدام محلل تلقائي AU5800 (Beckman Coulter Inc. ، CA ، الولايات المتحدة). تم حساب LDL-C بواسطة معادلة Friedewald. تم تحليل مستويات الأنسولين و FSH و LH و TC و oestradiol و progesterone و البرولاكتين و DHEAS عن طريق طريقة اختبار التلألؤ الكيميائي باستخدام محلل مناعي DxI (Beckman Coulter Inc. ، CA ، الولايات المتحدة). تم قياس مستويات FT3 و FT4 و TSH و anti-TPO بواسطة طريقة الإنارة الكيميائية باستخدام جهاز التحليل الذاتي Immulite 2000 (Immulite XPi ، Siemens ، ألمانيا).

تم قياس الهيموجلوبين السكري (HbA1c) باستخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل عالية الأداء لتقارب البورونات (Trinity Biotech ، Kansas City ، MO ، الولايات المتحدة). تم استخدام طريقة المعايرة المناعية اللمعان الكيميائي لاكتشاف المصل 25- هيدروكسي فيتامين د (25 (أوه) د) (سيمنز أدفيا سنتور إكس بي ، مانهايم ، ألمانيا). تم تحليل مستويات الفيبرينوجين و D-dimer باستخدام محلل Sysmex CS -2500 (Sysmex Corporation ، Kobe ، اليابان). تم قياس GALP باستخدام طريقة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) مع مجموعات متاحة تجاريًا (الحساسية: 1.4 بيكوغرام / مل ؛ نطاق الفحص: 4.69-300 بيكوغرام / مل). تم استخدام تقييم نموذج الاستتباب (HOMA) لقياس حساسية الأنسولين باستخدام المعادلة: الأنسولين الصائم (mU / L) × الجلوكوز (مليمول / لتر) / 22.5 يتم تحديد مقاومة الأنسولين من خلال وجود قيمة HOMA> 2.7 [11].

نتائج

الخصائص السريرية للمريض ومجموعات المراقبة موضحة في الجدول 1. لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين حسب العمر ومؤشر كتلة الجسم. محيط الخصر (90.72 ± 15.36 سم مقابل 84.33 ± 12.21 سم ، ص=0. 044) ودرجة فيريمان غالوي (8.95 ± 2.94 مقابل 7.10 ± 4.11 ، ص=0. 002) كانت أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض مقارنة بمجموعة التحكم.

كانت قيم جلوكوز الدم و HbA1c الصيام ، ومعلمات الدهون ، و T3 الحر ، و T4 ، و TSH ، و anti-TPO متشابهة بين المجموعتين (علامة التبويب 2). وبالمثل ، لم تكن مستويات الأنسولين أثناء الصيام وقيم HOMA مختلفة بشكل كبير بين المجموعتين. كانت مستويات المصل 25 (OH) D (9.62 ± 6.84 نانوغرام / مل مقابل 16.73 ± 9.87 نانوغرام / مل ، ف=0. 001) أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض في المجموعة الضابطة. بينما كانت مستويات FSH و LH و oestradiol و progesterone و البرولاكتين و DHEAS متشابهة ، كان التستوستيرون الكلي أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض. كان إجمالي مستوى هرمون التستوستيرون 67.68 ± 34.68 نانوغرام / ديسيلتر في مجموعة المرضى و 47.87 ± 19.32 نانوغرام / ديسيلتر في المجموعة الضابطة (ص=0. 002).

كانت مستويات CRP و fibrinogen و D-dimer متشابهة بين المجموعتين. كان مستوى GALP في المصل أعلى بشكل ملحوظ في مرضى متلازمة تكيس المبايض (24.84 ± 12. 0 8 نانوغرام / مل) منه في المجموعة الضابطة (1.54 ± 1.21 نانوغرام / مل) (ص=0. 001). أيضًا ، أظهر تحليل منحنى خاصية تشغيل المستقبِل (ROC) أنه عند أخذ القيمة الحدية> 5.83 ، كانت حساسية GALP تبلغ 69.7 في المائة وخصوصية 100 في المائة في تحديد متلازمة تكيس المبايض [المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) 0.892] ( ص=0. 001) (الشكل 1).

تم إجراء تحليلات الارتباط بين GALP وجميع المعلمات الأخرى المدروسة. ارتبط GALP سلبًا بـ 25 (OH) D (ص=- 0. 4 0 1 ، ص=0. 002) وكان له ارتباط إيجابي بإجمالي قيم التستوستيرون (r=0. 265 ، ص=0. 024) (الشكل 2). لم يلاحظ أي ارتباط بين GALP والمعلمات الأخرى. كشف تحليل الانحدار المتعدد أنه على الرغم من مساهمة كل من مستويات هرمون التستوستيرون الكلي ومستويات 25 (OH) D بشكل كبير في مستويات GALP ، فإن مساهمة 25 (OH) D كانت أكبر (بيتا=–0.379 ، ص=0. 003 ) (علامة التبويب 3).

مناقشة

متلازمة تكيس المبايض هي واحدة من أكثر أمراض الغدد الصماء شيوعًا لدى النساء في سن الإنجاب ، وتتميز بفرط الأندروجين واضطرابات الدورة الشهرية وتشكل المبيض متعدد الكيسات على الموجات فوق الصوتية. بصرف النظر عن أمراض الإنجاب ، فإنه كثيرًا ما يرتبط أيضًا بضعف التمثيل الغذائي - بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 - وأمراض القلب والأوعية الدموية [12]. على الرغم من أن المسببات الدقيقة لا تزال غير محددة ، فقد تم اقتراح العديد من الآليات المسببة للأمراض: العوامل الوراثية ، وزيادة وتيرة نبض GnRH ونبض LH ، وانخفاض مستويات FSH نسبيًا ، وفرط أنسولين الدم ، ومقاومة الأنسولين [4 ، 13].

زيادة نبض LH يعزز زيادة إنتاج الأندروجين من خلايا theca ، ويؤدي انخفاض مستويات FSH إلى ضعف أروماتية هرمون الاستروجين ونضج الجريب والإباضة. إن مقاومة الأنسولين التي لوحظت في متلازمة تكيس المبايض ناتجة عن فسفرة غير طبيعية لمستقبلات الأنسولين بواسطة كينازات السيرين داخل الخلايا في الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية ، مما يساهم في زيادة نشاط لياز 17 ، 20- لـ P450c17 في خلايا ثيكا المبيض والتنظيم الأعلى لـ تكوين هرمون التستوستيرون عن طريق زيادة التعبير الجيني HSD17B5 في الأنسجة الدهنية [14 ، 15]. يعزز فرط أنسولين الدم تحفيز الهرمون اللوتيني لإنتاج الأندروجين في المبيض عن طريق تنظيم مواقع الارتباط بالهرمون اللوتيني وزيادة إنتاج الأندروجين على مستوى السيتوكروم P450c17 [14 ، 16].

بالإضافة إلى لعب دور مهم في استتباب الكالسيوم واستقلاب العظام ، تم اقتراح أن يلعب فيتامين د دورًا في التسبب في متلازمة تكيس المبايض. تم العثور على نقص فيتامين د كعامل مساهم في السمنة ومقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي ، والتي عادة ما يتم ملاحظتها في متلازمة تكيس المبايض وترتبط بضعف التبويض [17-19]. أيضًا ، تم الإبلاغ عن تصحيح نقص فيتامين (د) لزيادة المستقبلات القابلة للذوبان للمنتجات النهائية للجليكيشن المتقدمة (sRAGE) وتقليل هرمون مضاد مولر (AMH). يرتبط sRAGE بالعمر المنتشر ويمنع آثاره الالتهابية الضارة [17 ، 20].

نظرًا لأنه من المعروف أن LH يزيد من إنتاج هرمون AMH في الخلايا الحبيبية لمبيض متلازمة تكيس المبايض ، فإن انخفاض مستويات هرمون AMH المرتبط بانخفاض مستويات LH يؤدي إلى انخفاض في الأندروجينات داخل الجريبات وزيادة الحساسية الجريبية لـ FSH ، مما يؤدي جميعها إلى تحسين عملية التبويض [ 21]. هناك العديد من الدراسات حول مستويات فيتامين د في متلازمة تكيس المبايض. في حين أن البعض منهم لم يكشف عن نقص فيتامين د ، أظهر معظمهم انخفاض مستويات فيتامين د في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض [22-25]. في بعض الدراسات ، ارتبطت تركيزات المصل 25 (OH) D سلبًا مع الصيام الجلوكوز والأنسولين والدهون الثلاثية و CRP ومؤشر الأندروجين الحر و DHEAS. تمشيا مع النتائج السابقة ، وجدنا في دراستنا مستويات مصل 25 (OH) D أقل بكثير في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض مقارنة بالضوابط. ومع ذلك ، لم نجد أي ارتباط بين مصل الدم 25 (OH) D والمعلمات الأيضية والهرمونية. تم تقييم المؤشرات الحيوية لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل CRP ومعلمات التخثر بما في ذلك الفيبرينوجين و D-dimer في الدراسات السابقة [26-28]. في حين وجدت بعض الدراسات مستويات مماثلة في كل من متلازمة تكيس المبايض ومجموعات المراقبة [26] ، وجدت دراسات أخرى قيمًا مرتفعة في متلازمة تكيس المبايض [27 ، 28].

في دراستنا ، وجدنا قيمًا متشابهة في كل من مجموعات PCOS ومجموعة المراقبة فيما يتعلق بـ CRP و fibrinogen و d-dimer. يمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أنه في الدراسات السابقة كانت حالة فرط التخثر في متلازمة تكيس المبايض تُعزى إلى زيادة مؤشر كتلة الجسم ومقاومة الأنسولين والالتهاب وفي دراستنا ، كانت قيم مؤشر كتلة الجسم والأنسولين متشابهة في كلا المجموعتين. تم اكتشاف GALP في عام 1999 في منطقة ما تحت المهاد الخنازير ، وهو يشترك في التماثل المتسلسل مع الجالانين. تم العثور على أنه يمكن ربط وتفعيل جميع الأنواع الفرعية للمستقبلات الثلاثة من الجالانين (GalR1 ، GalR2 ، GalR3).

في الدراسات التجريبية على الفئران ، تم العثور على الخلايا المنتجة لـ GALP mRNA والبروتين في النواة المقوسة ، والسمعة المتوسطة ، والساق السفلي ، والغدة النخامية الخلفية [26 ، 27]. بعد إعطاء داخل البطيني (ICV) في الجرذان ، زاد GALP من تعبير C fos في الخلايا العصبية المحتوية على NPY في DMH وحفز تناول الطعام على مدار ساعتين [26 ، 28]. ومع ذلك ، فقد ثبت أن GALP له تأثير ثنائي الاتجاه على التغذية ، حيث أنه بعد 24 ساعة من إعطاء ICV GALP ، تم الإبلاغ عن انخفاض في تناول الطعام ووزن الجسم وزيادة في درجة حرارة الجسم في الجرذان والفئران [26 ، 29].

بعد ذلك ، أظهرت الدراسات التجريبية أن ألياف GALP-immunoreactive (GALP-ir) كانت على اتصال وثيق بأجسام خلايا GnRH في النطاق القطري لبروكا ومنطقة ما قبل الجراحة الإنسي. في الفئران ، حفزت الإدارة المركزية لـ GALP إفراز هرمون LH بوساطة GnRH [26 ، 30-34]. منذ أن وجد أن GALP متورط في زيادة إفراز LH بوساطة GnRH ، فقد يعمل كوسيط في زيادة تردد نبض GnRH ونبض LH في متلازمة تكيس المبايض. دراستنا هي الأولى في الأدبيات التي تبحث في مستويات GALP في المصل لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض. وجدنا مستويات أعلى بشكل ملحوظ من GALP في مرضى متلازمة تكيس المبايض.

في دراستنا ، وجدنا ارتباطًا إيجابيًا مهمًا بين GALP وإجمالي قيم التستوستيرون. يمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن تحفيز GALP لزيادة إفراز LH بوساطة GnRH قد يؤدي إلى زيادة إنتاج الأندروجين في خلايا theca في المبيض. وجدنا أيضًا ارتباطًا سلبيًا كبيرًا بين مستويات مصل الدم 25 (OH) D و GALP. نظرًا لوجود مستقبلات فيتامين د أيضًا في منطقة ما تحت المهاد في الدراسات التجريبية ، ووجد أن مكملات فيتامين د تقلل الأندروجينات داخل الجريبات وتزيد من حساسية الجريبات لـ FSH ، يمكن الافتراض أنه قد يكون هناك ترابط بين فيتامين D و GALP. ومع ذلك ، لا يوجد دليل يدعم هذه الفرضية في الأدبيات.

الاستنتاجات

في الختام ، تعد متلازمة تكيس المبايض اضطرابًا معقدًا يتضمن مقاومة الأنسولين أو زيادة الهرمون اللوتيني. ومع ذلك ، فإن الآلية المرضية الدقيقة لم يتم الكشف عنها بعد. دراستنا هي الأولى في الأدبيات لتقييم مستويات GALP في المصل لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض. قد تُظهر مستويات GALP المتزايدة في متلازمة تكيس المبايض وارتباطها بمستويات هرمون التستوستيرون الإجمالية أن GALP يمكن أن يعمل كوسيط في زيادة إطلاق LH بوساطة GnRH ، وهو أحد الآليات المسببة للأمراض الكامنة في متلازمة تكيس المبايض. نظرًا لأنه لا يمكننا تأكيد السببية بسبب التصميم المقطعي للدراسة ، يجب إجراء مزيد من الدراسات حول الدور المحتمل لـ GALP في متلازمة تكيس المبايض.

آلية Cistanche تعزز تأثير هرمون التستوستيرون

تم العثور على Cistanche لتعزيز مستويات هرمون التستوستيرون بعدة طرق. أولاً ، يحتوي على مركبات تعرف باسم إشنكوسايد وأكتيوسيد ، والتي ثبت أنها تعزز إنتاج الهرمون اللوتيني (LH) في الغدة النخامية. يحفز LH خلايا Leydig في الخصيتين لإنتاج هرمون التستوستيرون. يحتوي Cistanche أيضًا على عديد السكاريد وجليكوسيدات فينيل إيثانويد ، والتي ثبت أن لها خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يمكن أن يساعد هذا في تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الخصيتين ، مما قد يضعف إنتاج هرمون التستوستيرون بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على Cistanche لزيادة التعبير عن الجينات المشاركة في تخليق التستوستيرون وتقليل نشاط الإنزيمات التي تكسر التستوستيرون ، مثل {{1} } اختزال ألفا. بشكل عام ، يُعتقد أن الجمع بين هذه الآليات يساهم في تأثيرات Cistanche المعززة لهرمون التستوستيرون.

مراجع

1 Spritzer PM ، Santos BR ، Fighera TM ، وآخرون. التشوهات الجوهرية للأنسجة الدهنية واختلال وظيفي في الأنسجة الدهنية في متلازمة تكيس المبايض. في: Diamanti-Kandarakis E. ed. متلازمة تكيس المبايض ، قضايا صعبة في العصر الحديث للطب الفردي. إلسفير 2022: 73-96.

2. Bozkırlı E ، Bakıner O ، Ertörer E ، et al. مقاومة الأنسولين في موضوعات متلازمة تكيس المبايض غير البدينة والعلاقة مع التاريخ العائلي لمرض السكري. ترك جم. 2015 ؛ 19 (2): 55-59 ، دوى: 10.4274 / tjem.2761.

3. Çakır E، Çakal E، Özbek M، et al. متلازمة تكيس المبايض وعلاقة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ترك جم. 2013 ؛ 17 (2): 33-37 ، دوى: 10.4274 / tjem.2071.

4. Bednarska S، Siejka A. التسبب في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات وعلاجها: ما الجديد؟ أدف كلين إكسب ميد. 2017 ؛ 26 (2): 359-367 ، دوى: 10.17219 / item / 59380 ، مفهرسة في Pubmed: 28791858.

5. Wołczyński S، Zgliczyński W. تشوهات الدورة الشهرية. في: Zgliczyński W. ed. انترنا كبير - طب الغدد الصماء. الطبعة الثانية. ميديكال تريبيون بولندا ، وارسو 2012: 561-567.

6. روتردام ESHRE / ASRM مجموعة ورشة عمل توافق PCOS ، روتردام ESHRE / ASRM التي ترعاها مجموعة ورشة عمل توافق PCOS. إجماع 2003 المنقح حول معايير التشخيص والمخاطر الصحية طويلة الأجل المتعلقة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). همهمة ريبرود. 2004 ؛ 19 (1): 41-47 ، دوى: 10.1093 / humrep / deh098 ، مفهرسة في Pubmed: 14688154.

7. Esparza LA ، Schafer D ، Ho BS ، وآخرون. نبضات LH شديدة النشاط والتعبير الجيني المرتفع لـ Kisspeptin و NKB في النواة المقوسة لنموذج PCOS Mouse. طب الغدد الصماء. 2020 ؛ 161 (4) ، دوى: 10.1210 / endocr / bqaa018 ، مفهرسة في Pubmed: 32031594.

8. Li Y ، Zhi W ، Haoxu D ، وآخرون. آثار الوخز بالإبر الكهربي على التعبير عن الببتيد العصبي تحت المهاد Y والجريلين في الفئران البلوغية المصابة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. بلوس واحد. 2022 ؛ 17 (6): e0259609، doi: 10.1371 / journal.pone.0259609 ، مفهرسة في Pubmed: 35704659.

9. Mohr MA، Leathley E، Fraley GS. ينقذ الببتيد الشبيه بالغالانين تحت المهاد بداية سن البلوغ في الفئران المقيدة بالغذاء. ياء نيوروندوكرينول. 2012 ؛ 24 (11): 1412-1422 ، دوى: 10.1111 / j. 1365-2826. 2012.02351 .x ، مفهرسة في Pubmed: 22681480.

10. فيريمان د ، غالوي دينار. التقييم السريري لنمو شعر الجسم عند النساء. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 1961 ؛ 21: 1440-1447 ، دوى: 10.1210 / jcem -21-11-1440 ، مفهرسة في Pubmed: 13892577.

11. ماثيوز د ، هوسكر ج ب ، رودنسكي أس ، وآخرون. تقييم نموذج الاستتباب: مقاومة الأنسولين ووظيفة خلايا بيتا من تركيز الجلوكوز والأنسولين في البلازما عند الإنسان. السكري. 1985 ؛ 28 (7): 412-419 ، دوى: 10.1007 / BF00280883 ، مفهرسة في Pubmed: 3899825.

12. Goodarzi MO ، Dumesic DA ، Chazenbalk G et al. متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: المسببات والتسبب المرضي والتشخيص. نات ريف إندوكرينول. 2011 ؛ 7 (4): 219-231 ، دوى: 10.1038 / nrendo.2010.217 ، مفهرسة في Pubmed: 21263450.

13. Burt Solorzano CM ، Beller JP ، Abshire MY ، et al. ضعف الغدد الصم العصبية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. منشطات. 2012 ؛ 77 (4): 332-337 ، دوى: 10.1016 / j.steroids.2011.12.007 ، مفهرسة في Pubmed: 22172593.

14. Rosenfield RL، Ehrmann DA. التسبب في متلازمة تكيس المبايض (PCOS): إعادة النظر في فرضية متلازمة تكيس المبايض كفرط اندروجيني وظيفي في المبيض. القس Endocr.2016 ؛ 37 (5): 467-520 ، دوى 10.1210 / er. 2015-1104 ، مفهرسة في Pubmed: 27459230. 15. Wu S ، Divall S ، Nwaopara A ، et al. يتم تصحيح العقم الناجم عن السمنة وفرط الأندروجين عن طريق حذف مستقبلات الأنسولين في خلية ثيكا المبيضية. السكري. 2014 ؛ 63 (4): 1270-1282 ، دوى: 10.2337 / ديسيبل 13-1514 ، مفهرسة في Pubmed: 24379345.

16. Rosenfield RL، Ehrmann DA. التسبب في متلازمة تكيس المبايض (PCOS): إعادة النظر في فرضية متلازمة تكيس المبايض كفرط اندروجيني وظيفي في المبيض. القس Endocr.2016 ؛ 37 (5): 467-520 ، دوى 10.1210 / er. 2015-1104 ، مفهرس في Pubmed: 27459230. 17. إيراني م ، مرعي ز. دور فيتامين د في فسيولوجيا المبيض وتأثيره في التكاثر: مراجعة منهجية . فيرتيل معقم. 2014 ؛ 102 (2): 460–468.e3 ، دوى: 10.1016 / j.fertnstert.2014.04.046 ، مفهرسة في Pubmed: 24933120.

18. وير إي ، بيلز إس ، شفايوفر إن ، إت آل. رابطة نقص فيتامين د مع الاضطرابات الأيضية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. Eur J Endocrinol. 2009 ؛ 161 (4): 575-582 ، دوى 10.1530 / EJE -09-0432 ، مفهرسة في Pubmed: 19628650.

19. يلديجان آر ، كوردوغلو إم ، أدالي إي وآخرون. تركيزات المصل 25- هيدروكسي فيتامين د في النساء البدينات وغير المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. قوس Gynecol Obstet. 2009 ؛ 280 (4): 559-563 ، دوى 10.1007 / ثانية 00404-009-0958-7 ، مفهرسة في Pubmed: 19214546.

20. إيراني إم ، مينكوف إتش ، سيفير دي بي ، وآخرون. يزيد فيتامين د من مستويات المصل للمستقبلات القابلة للذوبان للمنتجات النهائية للجليكشن في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2014 ؛ 99 (5): E886 – E890، doi: 10.1210 / jc. 2013-4374 ، مفهرسة في Pubmed: 24606102.

21. أوه SoRa ، Choe SYi ، Cho YJ. التطبيق السريري لهرمون المصل المضاد للمولر عند النساء. كلين إكسب ريبرود ميد. 2019 ؛ 46 (2): 50-59 ، دوى: 10.5653 / cerm.2019.46.2.50 ، مفهرسة في Pubmed: 31181872.

22. هي سي ، لين زد ، روب سو ، وآخرون. مستويات فيتامين د في الدم ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. العناصر الغذائية. 2015 ؛ 7 (6): 4555-4577 ، دوى: 10.3390 / nu7064555 ، مفهرسة في Pubmed: 26061015.

23. Kim JJu و Choi YM و Chae SJ وآخرون. نقص فيتامين د عند النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. كلين إكسب ريبرود ميد. 2014 ؛ 41 (2): 80-85 ، دوى: 10.5653 / cerm.2014.41.2.80 ، مفهرسة في Pubmed: 25045632.

24. حسن ن ، العرابي ح ، عيد واي ، وآخرون. تأثير 25- هيدروكسي فيتامين د على معاملات التمثيل الغذائي ومقاومة الأنسولين في مرضى متلازمة تكيس المبايض. الشرق الأوسط Fertil Soc J. 2012 ؛ 17 (3): 176-180 ، دوى: 10.1016 / j.mefs.2012.04.005.

25. Mazloomi S، Sharifi F، Hajihosseini R، et al. الارتباط بين Hypoadiponectinemia والتركيزات المنخفضة من الكالسيوم وفيتامين D في المصل لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. الغدد الصماء ISRN. 2012 ؛ 2012: 949427 ، دوى: 10.5402/2012/949427 ، مفهرسة في Pubmed: 22363895.

26. Sánchez-Ferrer ML، Prieto-Sánchez MT، Corbalán-Biyang S، et al. هل توجد فروق في داء التخثرات القاعدية والبروتين التفاعلي C بين النساء المصابات أو بدون متلازمة تكيس المبايض؟ ريبرود بيوميد أون لاين. 2019 ؛ 38 (6): 1018-1026 ، دوى: 10.1016 / j.rbmo.2019.01.013 ، مفهرسة في Pubmed: 31023609.

27. Moin AS ، Sathyapalan T ، Diboun I ، et al. العواقب الأيضية للسمنة على حالة فرط التخثر لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. ممثل العلوم 2021 ؛ 11 (1): 5320، doi 10.1038 / s 41598-021-84586- y ، مفهرسة في Pubmed: 33674695.

28. Gnanadass SA، Prabhu YD، Gopalakrishnan AV. رابطة العلامات الأيضية والالتهابية مع متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS): تحديث. قوس Gynecol Obstet. 2021 ؛ 303 (3): 631-643 ، دوى 10.1007 / ثانية 00404-020-05951-2 ، مفهرسة في Pubmed: 33439300.

29. لورانس سي ، فرالي جي إس. الببتيد الشبيه بالغالانين (GALP) هو منظم تحت المهاد لتوازن الطاقة والتكاثر. الجبهة العصبية. 2011 ؛ 32 (1): 1–9 ، دوى: 10.1016 / j.yfrne.2010.06.001 ، مفهرسة في Pubmed: 20558195.

30. Kageyama H ، Kita T ، Toshinai K ، وآخرون. يعزز الببتيد الشبيه بالغالانين سلوك التغذية عن طريق تنشيط الخلايا العصبية أوركسينرجيك في الوطاء الجانبي للفئران. ياء نيوروندوكرينول. 2006 ؛ 18 (1): 33–41، doi: 10.1111 / j. 1365-2826. 2005.01382.x ، مفهرسة في Pubmed: 16451218.

31. كوراموتشي إم ، أوناكا تي ، كونو دي وآخرون. يحفز الببتيد الشبيه بالغالانين على تناول الطعام عن طريق تنشيط الخلايا العصبية الببتيدية Y في نواة الوطاء الظهري للجرذ. طب الغدد الصماء. 2006 ؛ 147 (4): 1744-1752 ، دوى: 10.1210 / en. 2005-0907 ، مفهرسة في Pubmed: 16410310.

32. باترسون إم ، مورفي كغ ، طومسون إل وآخرون. يحفز الحقن المجهري للببتيد الذي يشبه الجالانين في منطقة ما قبل الجراحة الإنسي تناول الطعام في ذكور الجرذان البالغة. ياء نيوروندوكرينول. 2006 ؛ 18 (10): 742-747 ، دوى: 10.1111 / j. 1365-2826. 2006.01473.x ، مفهرسة في Pubmed: 16965292.

33. Takenoya F ، Guan JL ، Kato M ، et al. التفاعل العصبي بين الببتيد الشبيه بالغالانين (GALP) - وهرمون إطلاق الهرمون اللوتيني (LHRH) - التي تحتوي على الخلايا العصبية. الببتيدات. 2006 ؛ 27 (11): 2885 - 2893 ، دوى: 10.1016 / j.peptides.2006.05.012 ، مفهرسة في Pubmed: 16793173.

34. Rich N ، Reyes P ، Reap L ، et al. الفروق بين الجنسين في تأثير تسريب GALP قبل البلوغ على النمو والتمثيل الغذائي وإفراز الهرمون اللوتيني. فيزيول بيهاف. 2007 ؛ 92 (5): 814-823 ، دوى: 10.1016 / j.physbeh.2007.06.003 ، مفهرسة في Pubmed: 17632189.