Gao-Zi-Yao يحسن وظيفة التعلم والذاكرة لدى الجرذان القديمة المصابة بارتفاع ضغط الدم التلقائي - الجزء 3

تأثير Gao-Zi-Yao على معلمات متاهة موريس المائية في SHR القديم

أظهرت بيانات متاهة موريس المائية أن كلا من الجرعات المتوسطة والعالية من علاج جاو زي ياو قللت بشكل كبير من وقت زمن الهروب في يوم التدريب الأول، من اليوم الثاني، لم يكن الفرق موجودًا (الشكل 8 أ).

لقد كانت العلاقة بين زمن الهروب والذاكرة دائمًا موضوعًا يثير قلقًا كبيرًا. نشعر غالبًا أن ذاكرتنا تزداد سوءًا، ولكن من الصعب تحديد السبب الدقيق. الهروب من المتربصين غالباً ما يؤذي الذاكرة. إنهم يميلون إلى فصل أنفسهم عن التجارب غير السارة للخروج من المشاكل، لكن هذا يستنزف الطاقة العقلية للشخص وبالتالي يؤدي إلى فقدان الذاكرة.

الهروب من الكامن هو وسيلة يستخدمها البشر للتعامل مع التوتر، والفوائد قصيرة المدى التي يجلبها واضحة. من خلال الهروب من التجارب غير السارة، يمكن للشخص أن يشعر بالاسترخاء مؤقتًا. ولكن هذا النهج يفوت أيضًا فرص التعلم المهمة. عندما نواجه صعوبات أو نكسات، نحاول غالبًا أن ننسى هذه التجارب، وذلك أقرب إلى إخفائها في أعماقنا. ولكن في الواقع، فإن التجارب والدروس التي جلبتها هذه التجارب هي أكثر قيمة بكثير مما توقعنا. فقط من خلال مواجهة مشاكلك حقًا يمكنك اكتساب القوة والحكمة منها.

ولذلك فإن مواجهة الصعوبات بإيجابية هي المفتاح لتحسين الذاكرة. وقد وجدت بعض الدراسات أن قدرة الذاكرة البشرية تتداخل مع الإدراك. عندما نكون في وضع التحدي، سيجد الدماغ تلقائيًا الحل الأمثل لتعزيز الذاكرة.

في المجتمع الحديث، كثيرًا ما نواجه بعض التحديات والصعوبات، التي يجب مواجهتها ولا يمكننا الهروب منها. فقط من خلال مواجهة هذه التحديات بفعالية، يمكنك فتح الأفكار واستكشاف الحلول التي تناسبك والاستفادة بشكل أفضل من ذاكرتك وإبداعك. لذلك، فقط من خلال الجرأة على مواجهة مشاكلك والبحث بنشاط عن الحلول، يمكنك تحسين ذاكرتك ونوعية حياتك بشكل أفضل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على العناصر الغذائية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

زادت بشكل ملحوظ أوقات عبور الربع المستهدف في جميع المجموعات المعالجة بالجرعة في اليوم السادس مقارنة بالمجموعة الضابطة (الشكل 8 ب).

فقط جرعة عالية من علاج Gao-Zi-Yao زادت بشكل ملحوظ النسبة المئوية للوقت في ربع المنصة المستهدفة والنسبة المئوية لطول المسار في الربع (الشكل 8C، D). تشير هذه النتائج إلى أن Gao-Zi-Yao يمكن أن يخفف من تراجع وظيفة التعلم والذاكرة في SHR القديم.

تأثير Gao-Zi-Yao على عدد الخلايا العصبية في الحصين في SHR القديم

تم إجراء تلطيخ نيسل لإثبات عدد الخلايا العصبية في الحصين (الشكل 9A). أظهرت النتائج أن العلاج بـ Gao-Zi-Yao بكل الجرعات لم يكن له أي تأثير ملحوظ على العديد من الخلايا العصبية في منطقتي CA1 وCA2 في الحصين (الشكل 9B، C).

ومع ذلك، تم زيادة عدد الخلايا العصبية في منطقة DG بشكل ملحوظ عن طريق الجرعات المتوسطة والعالية من علاج Gao-Zi-Yao، ولكن ليس الجرعة المنخفضة من Gao-Zi-Yao (الشكل 9D). تشير بيانات Tese إلى أن Gao-Zi-Yao يمكن أن يحمي من فقدان الخلايا العصبية المرتبطة بالشيخوخة في SHR القديم.

تأثير Gao-Zi-Yao على تعبيرات البروتين المرتبط بالتعلم والذاكرة في الحصين في SHR القديم

أظهرت نتائج اللطخة الغربية أن التعبير عن البروتين GluR1 قد زاد بجرعة عالية من Gao-Zi-Yao (الشكل 10A)، وتم زيادة التعبير البروتيني NMDAR 2B بكل جرعات Gao-Zi-Yao (الشكل 10B)، وتم زيادة الفسفرة CaMK II بمقدار تمت زيادة جميع جرعات Gao-Zi-Yao (الشكل 10C) والفسفورية-CREB بجرعة عالية من Gao-Zi-Yao (الشكل 10D).

تشير هذه النتائج إلى أن جاو زي ياو قد يكون قادرًا على تعزيز اللدونة التشابكية من خلال تنظيم التعبيرات البروتينية المرتبطة باللدونة التشابكية.

مناقشة

في الدراسة الحالية، تكشف ملاحظتنا أن Gao-ZiYao يمارس علاجًا مضادًا لارتفاع ضغط الدم ويحسن وظيفة التعلم والذاكرة في SHR القديم، والذي قد يكون عن طريق تنظيم الإجهاد التأكسدي والعوامل الالتهابية والعدد العصبي في منطقة DG الحصين والتعبير عن الوظيفة. التعلم والبروتينات المرتبطة بالذاكرة.

تظهر الأدلة المتزايدة وجود علاقة مهمة بين الشيخوخة وارتفاع ضغط الدم وقد تمت مراجعتها جيدًا [40].

تزيد الشيخوخة من الإجهاد التأكسدي، وهو أحد العوامل الأساسية في تطور ارتفاع ضغط الدم. أظهرت البيانات الموجودة أن العلاج المضاد للأكسدة لتقليل الإجهاد التأكسدي يمنع تطور ارتفاع ضغط الدم المرتبط بالعمر في SHR [41، 42].

يحتوي GaoZi-Yao الحالي على العديد من الأعشاب التي تمتلك تأثيرات مضادة للأكسدة ويمكن أن تنظم الإجهاد التأكسدي للأنسجة، مثل Fructus Corni وSemen Cuscutae وRhizoma Gastrodiae وRadixCyathulae وRhizoma Atractylodis Macrocephalae وAmomum villosum وCrocus sativus [16-21، 26].

أظهرت بياناتنا الحالية بوضوح أن Gao-Zi-Yao يمكن أن يزيد مستوى المصل من NO، ويقلل ضغط الدم الانقباضي في oldSHR، مما يشير إلى أن الخصائص المضادة لارتفاع ضغط الدم لـ GAOZi-Yao قد تكون بسبب تأثيره المضاد للأكسدة.

على الرغم من أن التجارب السريرية الأخيرة أظهرت أن ثلثي حالات خرف الزهايمر فقط تعزى إلى أمراض الأعصاب الشائعة المرتبطة بالعمر [43]، إلا أنه من المقبول عمومًا أن تكون الشيخوخة أحد العوامل الرئيسية في تطور الخرف [44، 45]. تم الإبلاغ عن ضعف الذاكرة المعتمد على العمر في النماذج الحيوانية [46]. وأظهرت أدلة عديدة أن هناك انخفاضًا في السلوك المعرفي في النماذج الحيوانية المصابة بالخرف [47].

وفي الوقت نفسه، تم ربط ارتفاع ضغط الدم مؤخرًا بمرض الزهايمر وهو السبب الرئيسي للخرف لدى كبار السن، وقد يؤدي ارتفاع ضغط الدم أيضًا إلى تعزيز أمراض التنكس العصبي الكامنة وراء مرض الزهايمر [48]. وقد أشارت التجارب السريرية الحديثة أيضًا إلى أن تحسين التحكم في ارتفاع ضغط الدم يقلل من خطر الضعف الإدراكي والخرف [49] .

في الدراسة الحالية، لاحظنا أيضًا أن هناك انخفاضًا في وظيفة التعلم والذاكرة في SHR القديم، وهو ما كان متسقًا مع الملاحظات السابقة التي ذكرت أنه تم العثور على ضعف الذاكرة العاملة والتعلم بسبب الشيخوخة [50]. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن وجود انخفاض ملحوظ في أداء متاهة موريس ووتر في 23-أسبوع مقارنة SHR مع فئران SD المتطابقة مع تقدم العمر [51].

مجتمعة، تشير الأدلة الموجودة بقوة إلى أن هناك انخفاضًا في وظيفة التعلم والذاكرة في SHR القديم. تعد الشيخوخة مع ارتفاع ضغط الدم عاملاً حاسماً في تطور الخرف. يمارس Gao-Zi-Yao وظيفته جزئيًا من خلال خصائصه الخافضة للضغط.

بالإضافة إلى ذلك، يعد الضرر التأكسدي مكونًا رئيسيًا في مسببات مرض الزهايمر والتسبب فيه [52]، ويزيد Gao-Zi-Yao مستوى NO الجهازي، والذي قد يساهم أيضًا في تحسين الخلل الوظيفي في الجهاز الدماغي. هناك مجموعة متزايدة من الأدلة على أن كلا من الالتهاب الموضعي والالتهاب الجهازي مهم في الخرف [53]، وأظهرت بياناتنا الحالية أيضًا أن Gao-Zi-Yao يمارس تأثيرات تنظيمية على الالتهاب الجهازي من خلال انخفاض IL-1 , IL{{7 }}، و.

TNF-، والذي قد يلعب أيضًا دورًا في النموذج الحيواني الحالي. علاوة على ذلك، لوحظ انخفاض واضح مرتبط بالعمر في عدد الخلايا العصبية في الحيوانات [54]، وتسببت الشيخوخة في انخفاض كبير في كميات Nisslbody في مناطق الحصين CA1 وCA3 الفئران التي تتسارع الشيخوخة [55]، في الدراسة الحالية، لاحظنا أيضًا هذا هو انخفاض عدد الخلايا العصبية في الحصين في SHR القديم مقارنة مع SHR الشاب، مما يشير إلى أن ضعف التعلم والذاكرة في SHR القديم قد يكون بسبب فقدان الخلايا العصبية. كانت هناك عيوب كبيرة في الإمكانات طويلة المدى في شرائح قرن آمون الفئران في منتصف العمر مقارنة بتلك الموجودة في الفئران الصغيرة، وانخفاض في تعبير بروتين GluR1 وNMDAR، مما يشير إلى ضعف اللدونة التشابكية بسبب الشيخوخة [56].

تم الإبلاغ أيضًا عن أن العلامات الأخرى لللدونة المشبكية، وهي بروتين كيناز II المعتمد على الهدوديولين (CaMKII) وCaMKII المفسفر، وCREB، وCREB المفسفر، مرتبطة بالشيخوخة [57]. أظهرت دراستنا الحالية أيضًا وجود مستوى أقل من تعبيرات البروتين المرتبطة باللدونة المشبكية (GluR1، NMDAR 2B، فسفرة CaMKII، فسفرة CREB) في SHR القديم، مما يشير إلى وجود أيضًا انخفاض في اللدونة المشبكية، مما قد يساهم في ضعف التعلم و وظيفة الذاكرة في SHR القديم. أثبتت الأدلة المتزايدة أن العلاج بالطب الصيني التقليدي له تأثيرات محتملة على تحسين الوظيفة الإدراكية [58]. دعمت بيانات التجارب المعشاة ذات الشواهد التأثيرات الإيجابية للطب الصيني التقليدي على ضعف الذاكرة المرتبط بالعمر [59].

كما أظهرت العديد من التجارب السريرية النتيجة الفعالة للطب الصيني التقليدي في تعزيز الذاكرة لدى المرضى المسنين أو الأشخاص الأصحاء [60،61]. ثبت أن العديد من الأعشاب المدرجة في الوصفة الحالية تعمل على تحسين الوظيفة الإدراكية. لوغانين هو جليكوسيد إيريدويد رئيسي تم الحصول عليه من Corni fructus الذي يعزز التقوية على المدى الطويل ويستعيد التعلم الناجم عن السكوبولامين وضعف الذاكرة [62].

يخفف السائل المنوي من عجز الذاكرة الناجم عن السكوبولامين لدى الفئران [63]. Gastrodin، وهو مكون نشط معزول من Rhizome Gastrodiae، أدى إلى تحسين ضعف الذاكرة بشكل ملحوظ في اختبار متاهة موريس المائية في الفئران [64].

تحتوي الوصفة الطبية Rhizoma AtractylodisMacrocephale على تأثير وقائي ضد ضعف الخلايا العصبية والإدراكية الناجم عن نقص التروية [65]. - تم عزل إيزوكوبيبينول وديوكسيشيساندرين من Fructus Schisandrae Chinensis وأظهرا تأثيرات وقائية على الضعف الإدراكي [66،67]. يعمل السائل المنوي Ziziphi Spinosae على تحسين الذاكرة وأداء التعلم لدى الفئران [23، 68]. أظهر MSS، وهو خليط يتكون من مركز البريد (Prunus mume Sieb. et Zucc)، وسكسينات الصوديوم وSpan80 (نسبة 3.6:4.6:1) تحسنًا ملحوظًا في الذاكرة لدى الجرذان [69].

تعمل مستخلصات Crocus sativus L. على استعداء ضعف الذاكرة في المهام السلوكية المختلفة لدى الفئران [70]. يخفف الباناكسنوتوجينسنغ من ضعف التعلم والذاكرة في المرحلة المزمنة من نقص التروية - الفئران المصابة بإعادة ضخ الدم [71] وفي الفئران المحقونة A (1-42) [72]. يعمل Radix Ophiopogonis، أحد مكونات Shengmaisan، على تحسين قدرات التعلم والذاكرة لدى الفئران [73]. البربارين، وهو قلويد إيزوكينولين طبيعي معزول من رهيزوما كوبتيديس، يخفف من التدهور المعرفي في نموذج الفأر لمرض الزهايمر [74، 75].

تدعم جميع الأدبيات المذكورة أعلاه أن Gao-Zi-Yao قد يؤدي أيضًا إلى تحسين التعلم والذاكرة في SHR القديم. أظهرت بياناتنا أن علاج جاو زي ياو يقلل من ضغط الدم الانقباضي، وينظم الإجهاد التأكسدي والالتهاب، ويحسن التعلم والذاكرة، وينظم العديد من الخلايا العصبية وتعبيرات البروتين المرتبطة باللدونة التشابكية. تؤكد هذه البيانات بقوة أن Gao-Zi-Yao يمكن أن يكون له تأثيرات وقائية عصبية.

القيد

تجدر الإشارة إلى أن ما إذا كان انخفاض ضغط الدم يساهم في تحسين الوظيفة الإدراكية لم يتم تضمينه في الملاحظة الحالية. وبما أن ارتفاع ضغط الدم ثبت أنه عامل مستقل في تطور الخرف، فمن المعقول التكهن بأن انخفاض ضغط الدم قد يلعب أيضًا دورًا في تحسين الوظيفة الإدراكية.

الاستنتاجات

في الختام، توضح دراستنا الحالية التأثيرات الخافضة للضغط والحماية العصبية لـ Gao-Zi-Yao. قد توفر بياناتنا دليلًا أساسيًا للتطبيق السريري لـ Gao-Zi-Yao في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم المسنين.

الاختصارات

SHR: الفئران ارتفاع ضغط الدم العفوي. م: مرض الزهايمر. TCM: الطب الصيني التقليدي. SBP: ضغط الدم الانقباضي. GluR1: مستقبلات الغلوتامات A1؛ NMDAR: مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات؛ CaMKII: بروتين كيناز II المعتمد على الهالموديولين؛ p-CREB: بروتين ربط العنصر المستجيب للفوسفوريلات-cAMP؛ DG: التلفيف المسنن.

شكر وتقدير

غير قابل للتطبيق

مساهمات المؤلفين

أجرى كل من Meng-Xiao Han، وWen-Yi Jiang، وYan Jian، وLin-Hui Wang، وRong Xue بحثًا. قام Guo-Xing Zhang بتحليل البيانات وكتب الورقة. صمم JingWei Chen البحث. قرأ المؤلف (المؤلفون) المخطوطة النهائية ووافق عليها.

التمويل

تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81970422)، ومكتب العلوم والتكنولوجيا لبلدية سوتشو (SS201745، GSWS2019022)، والمشروع الخامس 333 لمقاطعة جيانغسو.

توافر البيانات والمواد

يتم تضمين جميع البيانات التي تم إنشاؤها أو تحليلها خلال هذه الدراسة في هذه المقالة المنشورة.

تصريحات

الموافقة الأخلاقية والموافقة على المشاركة

تم إجراء التجارب وفقًا للمبادئ التوجيهية للمعاهد الوطنية للصحة لاستخدام حيوانات المختبر (NIH، رقم المنشور 85-23، المنقحة عام 1996.)، والتي تمت الموافقة عليها وتنفيذها وفقًا للمبادئ التوجيهية لرعاية واستخدام الحيوانات التي وضعتها لجنة ترخيص الأخلاقيات التابعة لـ جامعة سوشو. تمت الموافقة على جميع الأعشاب والمواد الأخرى المستخدمة في تحضير Gao-Zi Yao من قبل لجنة الصحة الوطنية لجمهورية الصين الشعبية. تم الإبلاغ عن الدراسة الحالية من خلال إرشادات ARRIVE.

الموافقة على النشر

غير قابل للتطبيق.

المصالح المتنافسة

غير قابل للتطبيق.

تفاصيل المؤلف

1 قسم علم وظائف الأعضاء، كلية الطب بجامعة سوتشو، 199 طريق رين آي، حرم بحيرة دوشو، حديقة سوتشو الصناعية، 215123 سوتشو، جمهورية الصين الشعبية. 2 مختبر سوتشو الرئيسي لأبحاث الأدوية للوقاية من أمراض فرط شحميات الدم وعلاجها، كلية الطب بجامعة سوتشو، 199 طريق رين آي، حرم بحيرة دوشو، حديقة سوتشو الصناعية، سوتشو 215123، جمهورية الصين الشعبية. 3 قسم الطب الباطني، مستشفى سوتشو للطب التقليدي الصيني التابع، جامعة نانجينغ للطب الصيني، 18 طريق يانغ-سو، سوتشو 215003، جمهورية الصين الشعبية.

مراجع

1. كريك فيم، سالتهاوس تا. كتيب الشيخوخة والإدراك. هيلزديل، نيوجيرسي: L. Erlbaum Associates؛ 1992.

2. وولبي إن، إنجرام جي إن، تسفيتانوف كا، هينسون آر إن، وولبرت دي إم، كام كان، رو جيه بي. التخفيض المرتبط بالعمر في التكيف الحركي: الارتباطات الهيكلية للدماغ ودور الذاكرة الصريحة. الشيخوخة نيوروبيول. 2020;90:13.

3. ويلسون آر إس، وانغ تي، يو إل، بينيت دي إيه، بويل بي إيه. التدهور المعرفي المعياري في الشيخوخة. آن نيورول. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P، Boccardi V، Cecchetti R، Bastiani P، Scamosci M، Ruggiero C، Baroni M. رحلة طويلة إلى الشيخوخة وشيخوخة الدماغ ومرض الزهايمر باتباع مسارات الإجهاد التأكسدي. ي الزهايمر ديس. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P، Baroni M، Senin U، Boccardi V. شيخوخة الدماغ ومرض الزهايمر المتأخر: مسألة زيادة الأميلويد أو انخفاض الطاقة؟ مرض الزهايمر. 2018;64(s1):S397–404.

6. زفيروفا م. الجوانب السريرية لمرض الزهايمر. كلين بيوكيم.2019;72:3–6.

7. Zis P، Strydom A. الجوانب السريرية والمؤشرات الحيوية لمرض الزهايمر في متلازمة داون. الحرة الراديكالية بيول ميد. 2018;114:3–9.

8. المتولى أ، تويفولا ب، الرشيدي م، نور الدين س، جواد م، الكنهل ر، رزاق إتش إيه، البواردي ن. وبائيات مرض الزهايمر والخرف في الدول العربية: مراجعة منهجية. بيهاف نيورول.2019;2019:3935943.

9. مارفاني أ، سييرا سي، كومفورت إم، دومينيك إم، كوكا أ. ارتفاع ضغط الدم، مرض الزهايمر، وعلاج ارتفاع ضغط الدم. بانمينيرفا ميد. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M، Mangialasche F، Ngandu T. تدخلات نمط الحياة لمنع الضعف المعرفي والخرف ومرض الزهايمر. نات ريف نيورول.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com