يعرض مستخلص أوراق Glochidion Littorale التأثيرات الوقائية العصبية في Caenorhabditis Elegans عبر تنشيط DAF -16

لمزيد من المعلومات الوصول إلى البريد الإلكترونيtina.xiang@wecistanche.com 
الملخص:يجذب عدد من النباتات المستخدمة في الطب الشعبي في تايلاند وشرق آسيا الاهتمام بسبب النشاط الحيوي العالي لمستخلصاتهم. كان الهدف من هذه الدراسة هو فحص مستخلصات الأوراق الصالحة للأكل لعشرين نباتًا تم العثور عليها في تايلاند والتحقيق في التأثيرات الوقائية العصبية المحتملة للعينة الأكثر نشاطًا بيولوجيًا. تم تحديد إجمالي محتوى الفينول والفلافونويد ونشاط 2 ، 2- ثنائي فينيل -1- picrylhydrazylradical- الكسح لجميع مستخلصات الأوراق العشرين. بناءً على هذه الاختبارات ، تم استخدام مستخلص أوراق Glochidionlittorale (GLE) ، الذي أظهر قيمة عالية في جميع المعلمات المختبرة ، في تجارب أخرى لتقييم آثاره على التنكس العصبي فيأنواع معينة انيقة. أدى علاج GLE إلى تحسين H2O 2- الذي يسبب الإجهاد التأكسدي عن طريق التخفيف من تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية وحماية الديدان من التنكس العصبي الناجم عن 1- الميثيل -4- بفينيل بيريدينيوم. قد ترتبط التأثيرات الوقائية العصبية التي تمت ملاحظتها بتنشيط عامل النسخ DAF -16. حدد توصيف هذا المستخلص بواسطة LC-MS العديد من المركبات الفينولية ، بما في ذلك myricetin و coumestrin و chlorogenic acid و hesperidin ، والتي قد تلعب دورًا رئيسيًا فيحماية الأعصاب. تشير هذه الدراسة إلى النشاط الوقائي العصبي الجديد لمرض GLE ، والذي يمكن استخدامه لتطوير علاجات للأمراض التنكسية العصبية مثل متلازمة باركنسون.

الكلمات الدالة: أنواع معينة انيقة؛ مستخلص أوراق الشجرحماية الأعصاب؛ النشاط المضاد للأكسدة؛ داف -16

1 المقدمة 

الاضطرابات التنكسية العصبية بما في ذلك مرض الزهايمر ومرض باركنسون (PD) تشكل مخاوف صحية ومالية كبيرة لمنظمات الرعاية الصحية العالمية [1]. على الرغم من زيادة عمر الإنسان في العقود القليلة الماضية في البلدان الصناعية ، إلا أن انتشار الأمراض المرتبطة بالعمر قد ازداد أيضًا. من المتوقع أن يزداد معدل حدوث الاضطرابات المتأخرة الظهور مثل الاضطرابات العصبية بسرعة خلال العقود القليلة القادمة. لذلك ، من الأهمية بمكان تشجيع الدراسات وإجراء التجارب السريرية على المركبات التي قد يكون لها القدرة على علاج أو منع أو على الأقل تأخير ظهور الأمراض التنكسية العصبية [2]. إحدى السمات المميزة للـ PD هي الفقد التدريجي للخلايا العصبية الدوبامينية (DA) في المادة السوداء [3]. في التسبب في مرض PD ، تلعب زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) دورًا رئيسيًا في فقدان خلايا DA [4]. لذلك ، يعتبر الحد من الإجهاد التأكسدي طريقة علاجية واعدة في علاج PD [5]. يمكن أن يتسبب 1- ميثيل -4- فينيل بيريدينيوم (MPP plus) ، الذي يثبط نشاط مركب الميتوكوندريا 1 ، في إحداث أعراض شبيهة بأعراض PD في البشر والنماذج الحيوانية [6].

استخدامأنواع معينة انيقةكنموذج في الجسم الحي يوفر مزايا معينة في دراسة PD [7]. النيماتودا بسيطة وغير مكلفة ولها دورة حياة قصيرة. يدعم الدراسات التي تتضمن تحليلات واسعة النطاق. علاوة على ذلك ، تم تعيين الشبكة العصبية لـ C. elegans بالكامل. يحتوي على 8 خلايا عصبية DA وجينات متماثلة مرتبطة بـ PD [8]. يمكن إحداث التنكس العصبي ، الذي يحاكي أعراض مرض باركنسون ، في المطثية الرشيقة عن طريق العلاج بالسموم العصبية مثل MPP plus [9].
تمثل المركبات الطبيعية المضادة للأكسدة مصادر جذابة لتطوير عقاقير لعلاج الأمراض التنكسية العصبية بسبب تأثيرها الوقائي العصبي في النماذج الحيوانية والسمية المنخفضة [3]. من المعروف أن البوليفينول من أكثر مضادات الأكسدة وفرة في النظام الغذائي للإنسان [10]. ثبت أيضًا أن عمليات الأكسدة تشارك في العديد من الأمراض ، بما في ذلك التنكس العصبي والسرطان والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض المضادة للالتهابات. وبالتالي ، فإن العثور على مادة البوليفينول التي تظهر خصائص مضادة للأكسدة من مصادر طبيعية يمكن أن تسهم في منع أو علاج هذه الأمراض. ركزت هذه الدراسة على المستخلصات من أوراق النباتات الصالحة للأكل الموجودة في تايلاند. تم استخدام معظم الأصناف المزروعة على نطاق واسع في شمال وجنوب تايلاند كدواء شعبي ضد الإصابات والأمراض العامة ؛ ومع ذلك ، هناك عدد قليل من التقارير المتعلقة بآثارها الوقائية العصبية.
في هذه الدراسة ، قمنا أولاً بفحص مستخلصات الأوراق الصالحة للأكل من 20 نباتًا مزروعًا في تايلاند ، وقمنا بتقييم محتوياتها الفينولية والفلافونويدية و 2 ، 2- ثنائي فينيل -1- بيكريل هيدرازيل (DPPH) نشاط الكسح الجذري. تم تقييم تأثيرات مستخلص أوراق Glochidion littorale (GLE) ، والتي أظهرت قيمة عالية في جميع المتغيرات المختبرة ، على C. elegans مع التنكس العصبي. علاوة على ذلك ، تم فحص المسارات المحتملة المشاركة في التأثير الوقائي العصبي لـ GLE ، إلى جانب تحديد المكونات الرئيسية في GLE.
نظرًا لأن عامل النسخ DAF -16 يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم الإجهاد التأكسدي [11] ، فقد تم افتراض أن GLE قد تستهدف DAF -16. تم استخدام سلالة C. elegans CF1038 ، وهي سلالة متحولة لفقدان الوظيفة DAF -16 لتحديد معدل بقاء الديدان المعالجة بـ GLE وبدونها. في الإجهاد التأكسدي الناجم عن H2O 2- ، لم يؤد علاج GLE إلى زيادة معدل بقاء الديدان المعدلة وراثيًا (الشكل 1C).

2. النتائج

2.1. فحص أوراق النبات التايلاندي

تم تحضير المستخلصات الخام للأوراق الصالحة للأكل من النباتات المزروعة في تايلاند عن طريق الموجات فوق الصوتية. تم فحص مستخلصات أوراق 20 نباتًا لمعرفة محتوياتها من الفينول والفلافونويد ونشاطها المضاد للأكسدة بواسطة مقايسة الكسح الجذري DPPH. تم العثور على عدد قليل من العينات المختبرة ، مثل Glochidion sphaerogynum و Mentha piperita ، تمتلك نشاطًا عاليًا في إزالة الجذور مع محتوى منخفض من الفينول والفلافونويد ، في حين أظهرت بعض العينات ، مثل Clinacanthus nutans و Ocimum × citriodorum ، الاتجاه المعاكس (الجدول 1 ). أظهر مستخلص أوراق نبات G. littorale نشاطًا عاليًا في إزالة جذور DPPH بالإضافة إلى محتوى عالي من الفينول والفلافونويد. لذلك ، تم إجراء مزيد من التحقيق في الأنشطة الحيوية المرتبطة بـ G. littorale.

2.2. مقاومة GLE المحسنة ضد الإجهاد التأكسدي عبر DAF -16 في C. Elegans

تم التحقيق في تأثير GLE على بقاء الديدان N2 تحت الإجهاد التأكسدي. تسبب العلاج باستخدام H2O2 (5 ملي مولار) في وفاة 75 بالمائة في المجموعة الضابطة ، في حين ارتبط العلاج المشترك مع 5 0 ميكروغرام / مل وتركيزات أعلى من GLE بمعدل بقاء مرتفع (الشكل 1 أ). من بين التركيزات المختبرة لـ GLE ، ارتبط 100 ميكروغرام / مل و 200 ميكروغرام / مل بأعلى معدلات البقاء على قيد الحياة (82.0 في المائة و 88.2 في المائة ، على التوالي). لذلك ، تم استخدام هذين التركيزين في التجارب اللاحقة. لتقييم التأثير المضاد للأكسدة لـ GLE في الجسم الحي ، تم قياس مستويات ROS داخل الخلايا في الديدان الخيطية من النوع البري باستخدام 2 '، 7'-dichlorodihydroflfluorescein diacetate (H2DCF-DA) ، وهو مسبار مضان معروف للكشف عن إنتاج ROS داخل الخلايا. لوحظ انخفاض كبير في شدة التألق في المجموعات المعالجة بـ GLE مقارنة بتلك الموجودة في المجموعة غير المعالجة (الشكل 1 ب) ، مما يؤكد خاصية مضادات الأكسدة لـ GLE.

2.3 يقلل علاج GLE من السمية العصبية لـ MPP بالإضافة إلى السمية العصبية DA الناتجة عن طريق DAF -16 في C. Elegans C. elegans تمتلك 8 خلايا DA العصبية [8]. تم تقييم التنكس الانتقائي لهذه الخلايا العصبية DA بعد التعرض لـ MPP plus. نتج عن معالجة الديدان البرية من النوع N2 بـ 0. 75 ملي مولار MPP بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في معدل البقاء على قيد الحياة (الشكل 2). ومع ذلك ، أدى العلاج المشترك مع GLE إلى زيادة كبيرة في بقاء الديدان على قيد الحياة. تم التحقيق في تأثير علاج GLE على daf -16 الديدان الطافرة. كما هو مبين في الشكل 3 والجدول 2 ، لم يؤد علاج GLE إلى زيادة بقاء هذه الديدان بعد التعرض لـ MPP plus مقارنةً بالمجموعة الضابطة. تشير هذه النتائج إلى أن DAF -16 قد يكون مطلوبًا للتوسط في التأثير الوقائي العصبي لـ GLE في C. elegans. بعد ذلك ، تم استخدام -2 سلالة متحولة لفقدان الوظيفة ، CB1370 ، لتحديد ما إذا كان DAF -2 متورطًا في تأثيرات الحماية العصبية المرصودة. كما هو مبين في الشكل 4 والجدول 3 ، زاد متوسط ​​البقاء على قيد الحياة والحد الأقصى بشكل ملحوظ في الديدان الطافرة daf -2 المعالجة بـ GLE.

2.4 تأثيرات GLE في الترجمة DAF -16

لقد ثبت أن تنشيط DAF -16 ينظمه تراكمها النووي [12]. بعد ذلك ، درسنا ما إذا كان GLE يمكن أن يحفز التراكم النووي لـ DAF -16 في سلالة معدلة وراثيًا TJ356 والتي تعبر عن بروتين الاندماج DAF -16 :: GFP. أظهرت النتائج أنه بعد 48 ساعة من الحضانة مع 100 ميكروغرام / مل من GLE ، زادت كثافة التألق الأخضر لـ DAF -16 في النواة بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة غير المعالجة (الشكل 5).

2.5 توصيف الكيمياء النباتية في GLE

تم إجراء LC-MS لتحديد السمات الكيميائية النباتية في GLE ، ويتم عرض نتائجها في الشكل6. تم تحديد القمم الكروماتوغرافية من خلال مقارنة بيانات MS مع قواعد البيانات بناءً على البحث عن قيم m / z لقمم الأيونات الجزيئية في الوضع الإيجابي [M plus H]زائد. وبالتالي ، تم اكتشاف الميريستين والكومسترين وحمض الكلوروجينيك والهسبريدين كمركبات رئيسية (الجدول).4).

3. مناقشة

تعتبر المستخلصات النباتية مصدرًا غنيًا للمركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا. قامت العديد من الدراسات بتقييم المستخلصات النباتية المستخدمة في دول جنوب شرق آسيا ، بما في ذلك تايلاند ، حيث تعتبر هذه المستخلصات من مكونات الطب الشعبي [13 ، 14]. في هذه الدراسة ، تم فحص مستخلصات 20 ورقة نباتية صالحة للأكل من تايلاند ، وتم اختيار G. قامت العديد من الدراسات بالتحقيق في أنواع مختلفة من جنس Glochidion [15-19]. ومع ذلك ، هناك القليل من الدراسات المتعلقة بالخصائص الوظيفية ومكونات G. littorale. أظهرت بياناتنا أن GLE يحمي C. elegans ضد H2O 2- الناجم عن الإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل تراكم ROS داخل الخلايا. قد يكون هذا بسبب المحتوى العالي من المركبات الفينولية مثل مركبات الفلافونويد ، والتي من المعروف أنها تمتلك نشاطًا قويًا مضادًا للأكسدة [20]. هذه النتائج مماثلة لتلك التي حصل عليها Duangjan et al. (2019) ، الذي أظهر أن مستخلصات أوراق G. zeylanicum يمكن أن تحمي C. elegans من الإجهاد التأكسدي [21]. ينظم مسار الإشارات الشبيهة بالأنسولين (IIS) النمو واستجابة الإجهاد وطول العمر في C. elegans [22،23]. وجدنا أن داف -16 null mutant C. elegans المعالج بـ GLE كان عرضة للإجهاد التأكسدي. تشير هذه النتيجة إلى أن التأثير المضاد للأكسدة لـ GLE في تقليل الإجهاد التأكسدي في الديدان الخيطية ربما يشارك ليس فقط في نشاط إزالة الجذور ولكن أيضًا في تنظيم عامل النسخ DAF -16.

تم فحص التأثيرات الوقائية لـ GLE ضد السمية الناتجة عن MPP plus في C. elegans. تأخذ الخلايا العصبية DA في الديدان الخيطية MPP بالإضافة إلى ذلك بشكل أساسي عبر ناقلات DA عالية التقارب ، والتي لوحظت بالمثل في الثدييات. يؤدي تراكم MPP بالإضافة إلى داخل الخلايا العصبية إلى تعطيل مركب الميتوكوندريا I للسلسلة التنفسية ويؤدي إلى موت الخلايا [24-27]. وجد أن علاج GLE يقلل بشكل كبير من الفتاكة المرتبطة بـ MPP بالإضافة إلى العلاج في الديدان البرية. يتم تعديل مسار IIS بواسطة ببتيدات تشبه الأنسولين من خلال مستقبل DAF -2 في C. elegans [28]. في ظل الظروف العادية ، يمنع مسار IIS فسفرة DAF -16 ويمنع انتقالها النووي. في الطفرات الصفرية daf -2 ، عاشت المجموعة المعالجة بـ GLE لفترة أطول من المجموعة الضابطة. في المقابل ، لم يلاحظ أي اختلاف في البقاء على قيد الحياة بين المجموعة الضابطة والمجموعة المعالجة GLE التي تحتوي على daf -16 ديدان متحولة فارغة. من المعروف أن إشارات DAF -2 المنظمة تسهل دخول DAF -16 في النواة ، حيث يمكنها تنظيم التعبير عن الجينات المستهدفة والتحكم في مقاومة الإجهاد وطول العمر [29]. قد يفسر هذا سبب بقاء الديدان الطافرة داف -2 المعالجة بـ GLE على قيد الحياة أعلى نسبيًا. علاوة على ذلك ، لوحظ زيادة التراكم النووي لـ DAF -16 في الديدان المعالجة بـ GLE باستخدام TJ356 DAF المعدلة وراثيًا -16 :: GFPC. ايليجانس. بشكل تراكمي ، أشارت هذه النتائج إلى أن GLE ربما تكون قد أظهرت آثارها الوقائية العصبية من خلال تنشيط DAF -16.

4.3 إجمالي محتويات الفينول: تم استخدام طريقة Folin-Ciocalteu لتحديد محتوى الفينول الكلي. باختصار ، تم خلط 11.4 ميكرولتر من المستخلص (1 مجم / مل) مع 227.3 ميكرولتر من محلول Na2CO3 بنسبة 2 في المائة (وزن / حجم) ، ثم تم السماح للخليط بالوقوف عند درجة حرارة الغرفة لمدة دقيقتين. بعد إضافة 11.4 ميكرولتر من 10 بالمائة (ت / ت) كاشف Folin-Ciocalteu. تم إجراء الحضانة في الظلام لمدة 30 دقيقة. بعد ذلك ، تم قياس الامتصاصية عند 750 نانومتر باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة (Nivo 3F Multimode Plate Reader ، PerkinElmer ، Waltham ، MA ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم استخدام حمض الجاليك كمعيار لمنحنى المعايرة. تم التعبير عن المحتوى الفينولي الكلي كمكافئات حمض جاليك (ملغ مكافئ حمض الجاليك / جم من المستخلص النباتي).

4.4 مجموع محتويات الفلافونويد تم استخدام طريقة القياس اللوني لكلوريد الألومنيوم لقياس محتوى الفلافونويد الكلي. باختصار ، تم خلط 25 ميكرولتر من المستخلص (2 مجم / مل) مع 7.5 ميكرولتر من 5 بالمائة (وزن / حجم) محلول NaNO2 و 152.5 ميكرولتر من الماء المقطر. بعد 6 دقائق ، تمت إضافة 15 ميكرولتر من 10 بالمائة (وزن / حجم) محلول AlCl3 وتركها لمدة 5 دقائق. بعد ذلك ، تمت إضافة 50 ميكرولتر من محلول هيدروكسيد الصوديوم 1 مولار إلى الخليط. بعد ذلك ، تم تحضين الخليط في الظلام لمدة 15 دقيقة ، وتم قياس الامتصاصية عند 510 نانومتر باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة. تم حساب محتوى الفلافونويد الكلي من خلال إنشاء منحنى معايرة باستخدام كيرسيتين كمعيار وتم التعبير عن النتائج على أنها مكافئ كيرسيتين (ملغ معادل كيرسيتين / غرام من مستخلص النبات). نشاط الكسح الجذور الحرة تم تقييم القدرة على البحث عن الجذور الحرة باستخدام فحوصات DPPH [32]. باختصار ، تم خلط 100 ميكرولتر من المستخلص (1 مجم / مل) مع 100 ميكرولتر من محلول DPPH. بعد 30 دقيقة ، تم قياس الامتصاصية عند 517 نانومتر باستخدام قارئ صفيحة ميكروسكوبية. تم التعبير عن النتائج كنسبة مئوية من تثبيط جذور DPPH.

4.1 0. تم استخدام التوطين النووي لـ DAF -16 Transgenic C. elegans TJ356 ، الذي يعبر عن بروتين الاندماج DAF -16- GFP ، لفحص التوزيع داخل الخلايا لـ DAF -16. عولجت الديدان الخيطية في المرحلة L1 بـ GLE لمدة 48 ساعة عند 2 {{3 0} درجة مئوية. تم بعد ذلك نقل الديدان إلى وسادة agarose بنسبة 2 في المائة على شريحة زجاجية وتم تخديرها بإضافة قطرة واحدة (حوالي 2 0 ميكرولتر) من 25 ميكرومتر من أزيد الصوديوم إلى وسادة الاغاروز. تم فحص تعبير GFP عن طريق الفحص المجهري الفلوري (EVOSflfl ؛ مجموعة الفحص المجهري المتقدمة ، بوثيل ، واشنطن ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحليل متوسط ​​شدة التألق لـ DAF -16 في النواة باستخدام برنامج Image J (المعاهد الوطنية للصحة ، Bethesda ، MD ، الولايات المتحدة الأمريكية). 4.11. التنميط الكيميائي النباتي باستخدام LC-MST تم تحليل مستخلص الورقة باستخدام LCMS -8040 (شيمادزو). تم الحصول على أطياف الكتلة عبر نطاق من m / z 5 0 - 1 0 0 0 باستخدام وضع المسح Q3. تم حقن المحلول في Inertsil ODS -3 (250 × 2.1 مم ، 5 ميكرومتر ، GL Sciences ، طوكيو اليابان) عند درجة حرارة عمود عند 40 درجة مئوية باستخدام تدرج (A) 0.1٪ حمض الفورميك و (B ) أسيتونيتريل / ماء (80/20) يحتوي على 0.1٪ حمض الفورميك. تم استخدام التدرج التالي بمعدل تدفق 0.2 مل / دقيقة: 0-100 بالمائة ب (0-45 دقيقة) ، 100 بالمائة ب (45-50 دقيقة) ، و 0 بالمائة ب (50-60 دقيقة). تم تحديد المركبات افتراضيًا من خلال مطابقة قيم m / z التجريبية بمكتبة قيم m / z المحسوبة النظرية في قواعد البيانات ، بما في ذلك قاعدة بيانات مستقلب الإنسان وقاعدة بيانات METLIN. 4.12. تم التعبير عن بيانات التحليل الإحصائي على أنها متوسط ​​± الانحراف المعياري لكل مجموعة. تم تقييم الفرق الكبير بين المجموعتين باستخدام اختبار t ، في حين تم تقييم الفرق بين ثلاث مجموعات وأكثر باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه ، متبوعًا باختبار Tukey للمقارنة اللاحقة. تم تعيين الدلالة الإحصائية عند p <0.001 و="" p=""><0.0001 ،="" بالنسبة="" لمقايسات="" العمر="" ،="" تم="" تخطيط="" بقاء="" c.="" elegans="" باستخدام="" منحنيات="" بقاء="" kaplan-meier="" وتحليلها="" عبر="" اختبارات="" ترتيب="" السجل="" باستخدام="" برنامج="" graphpad="" prism="" (الإصدار="" 9.01="" ؛="" برنامج="" graphpad="" ،="" سان="" دييغو="" ،="" كاليفورنيا="" ،="" الولايات="" المتحدة="">

عبد الفواز باجودو 1 ، يفنغ زينج 2 ، ماساهيرو ناكابياشي 2 ، ساروت راودكوين 3 ، هيون يونغ بارك 4 ، ديراج أ.فاتيم 4 ، 5 ، كينجي ساتو 6 ، سويشيرو ناكامورا 1 وشيجيرو كاتاياما 1،2 ، *

1 كلية الدراسات العليا للطب والعلوم والتكنولوجيا ، جامعة شينشو ، 8304 مينامينوفا ، كامينا ، ناغانو 399-4598 ، اليابان ؛

2 معهد العلوم الطبية الحيوية ، جامعة شينشو ، 8304 مينامينوفا ، كامينا ، ناغانو 399-4598 ، اليابان ؛

3 مدرسة الصناعات الزراعية ، جامعة ماي فاه لوانج ، 333 مو 1 ، ثاسود ، موانج ، شيانج راي 57100 ، تايلاند ؛ saroat@mfu.ac.th

4 معهد إديسون للتكنولوجيا الحيوية ، مختبرات كونكر للأبحاث ، جامعة أوهايو ، أثينا ، أوهايو 45701 ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

5 كلية العلوم والمهن الصحية ، جامعة أوهايو ، أثينا ، OH 45701 ، الولايات المتحدة الأمريكية

6 كلية الدراسات العليا للزراعة ، جامعة كيوتو ، كيوتو 606-8502 ، اليابان ؛

الكاتب الاشتراكات:

مساهمات المؤلف: Conceptualization، SR، DAV، SK؛ التحقيق ، AFB ، YZ ، MN ، SR ، H.-YP ، DAV ، و KS ؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، AFB ؛ كتابة - مراجعة وتحرير، SK؛ الإشراف ، SN لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.
التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.
بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.
بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.
بيان توافر البيانات: البيانات متاحة من قبل المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.
تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.
توافر العينة: لا تتوفر عينات من المركبات من المؤلفين

مراجع

1 بوهل ، ف. Lin ، PKT الاستخدام المحتمل للمنتجات الطبيعية النباتية والمستخلصات النباتية ذات الخصائص المضادة للأكسدة للوقاية / علاج الأمراض العصبية التنكسية: التجارب المخبرية والحيوية والسريرية. جزيئات 2018 ، 23 ، 3283. [CrossRef] [PubMed]

2. Kim، GH؛ كيم ، جي. ري ، SJ ؛ يون ، س. دور الإجهاد التأكسدي في الأمراض التنكسية العصبية. إكسب. نيوروبيول. 2015 ، 24 ، 325-340. [CrossRef] [PubMed]

3. Lu، X.-l .؛ ياو ، X.-l. ؛ ليو ، زي. تشانغ ، هـ. لي ، دبليو. لي ، زي. وانغ ، G.-L. ؛ بانج ، ياء ؛ لين ، واي. Xu ، Z. التأثيرات الوقائية لـ xyloketal B ضد السمية العصبية الناتجة عن MPP plus في خلايا Caenorhabditis elegans و PC12. Res الدماغ. 2010 ، 1332 ، 110-119. [CrossRef]

4. الانتهازي ، PA ؛ بينيت ، جي بي ، الابن. النموذج الهجين لمرض باركنسون المتقطع. إكسب. نيورول. 2009 ، 218 ، 320-325. [CrossRef]

5. Cheon، S.-M .؛ جانغ ، أنا. لي ، MH ؛ كيم ، DK ؛ جيون ، هـ. يحمي Cha ، DS Sorbus alnifolia التنكس العصبي الدوباميني في Caenorhabditis elegans. فارم. بيول. 2016 ، 55 ، 481-486. [CrossRef]

6. شميدت ، ن. Ferger ، B. النتائج الكيميائية العصبية في نموذج MPTP لمرض باركنسون. J. العصبية ترانسم. 2001 ، 108 ، 1263-1282. [CrossRef] [PubMed]

7. هارينغتون ، أ. يعقوبيان ، ط. سلون ، ريال ؛ كالدويل ، ك. كالدويل ، ج. التحليل الوظيفي لـ VPS 41- الحماية العصبية الوسيطة في Caenorhabditis elegans والنماذج الثديية لمرض باركنسون. J. نيوروسسي. 2012 ، 32 ، 2142-2153. [CrossRef] [PubMed]

8. Fu، R.-H .؛ هارن ، H.-J. ؛ ليو ، س.ب. تشين ، سي-إس ؛ تشانغ ، دبليو- إل. تشين ، Y.-M. ؛ هوانغ ، جيه إي. Li ، R.-J. ؛ تساي ، S.-Y. ؛ هونغ ، H.-S. ؛ وآخرون. يحمي n-Butylidenephthalide من تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية وتراكم السينوكلين في نماذج مرض باركنسون Caenorhabditis elegans. بلوس وان 2014 ، 9 ، e85305. [CrossRef]

9. جادية ص. خان ، أ. سامي ، ر. كور ، إس. مير ، SS ؛ Nazir ، A. الآثار المضادة لمرض باركنسون من Bacopa monnieri: رؤى من نماذج Caenorhabditis الرشيقة المعدلة وراثيا والدوائية لمرض باركنسون. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 2011 ، 413 ، 605-610. [CrossRef] 10. أندرادي ، JMDM ؛ Fasolo، D. مضادات الأكسدة بوليفينول من مصادر طبيعية والمساهمة في تعزيز الصحة. في البوليفينول في صحة الإنسان والأمراض. Elsevier BV: أمستردام ، هولندا ، 2014 ؛ ص 253 - 265.

11. Hsu، A.-L .؛ مورفي ، كونيتيكت ؛ كينيون ، سي. تنظيم الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالشيخوخة بواسطة DAF -16 وعامل الصدمة الحرارية. علم 2003 ، 300 ، 1142-1145. [CrossRef]

12. هندرسون ، ST ؛ يدمج Johnson، TE daf -16 المدخلات التنموية والبيئية للتوسط في الشيخوخة في الديدان الخيطية Caenorhabditis elegans. بالعملة. بيول. 2001 ، 11 ، 1975-1980. [CrossRef]

13. Hutadilok-Towatana، N.؛ Chaiyamutti، P.؛ بانثونج ، ك. مهابوساراكام ، دبليو. Rukachaisirikul، V. مضادات الأكسدة وأنشطة إزالة الجذور الحرة لبعض النباتات المستخدمة في الطب الشعبي التايلاندي. فارم. بيول. 2006، 44، 221–228. [CrossRef]

14. ستيوارت ، ب. بونسيري ، ب. بوثونج ، إس. Rojpibulstit، P. النشاط المضاد للأكسدة والتغيرات الجوهرية في خطوط الخلايا السرطانية المعدية التي تسببها المستخلصات النباتية الشعبية التايلندية الشمالية الشرقية الصالحة للأكل. تكملة BMC. بديل. ميد. 2013 ، 13 ، 60. [CrossRef]

15. Hui، W. لي ، دبليو. نغ ، ك. تشان ، سي. حدوث الترايتيربينويدات والمنشطات في ثلاثة أنواع من الجلوشيديون. كيمياء النبات 1970 ، 9 ، 1099-1102. [CrossRef]

16. تاكيدا ، واي. ميما ، سي ؛ ماسودا ، ت. هيراتا ، إي. تاكوشي ، أ. Otsuka ، H. Glochidioboside ، جلوكوزيد من (7S ، 8R) - كحول ثنائي هيدرودي إيدروديكونيفريل من أوراق غلوشيديا أوبوفاتوم. كيمياء النبات 1998 ، 49 ، 2137-2139. [CrossRef]

17 - زانغ ، العاشر ؛ تشين ، ياء ؛ Gao ، K. المكونات الكيميائية من Glochidion wrightii Benth. بيوتشيم. النظام. ايكول. 2012 ، 45 ، 7-11. [CrossRef]

18. تيان ، ج. م. فو ، X.-Y. ؛ تشانغ ، س. هو ، H.-P. ؛ جاو ، جي إم. هاو ، X.-J. المكونات الكيميائية من Glochidion assamicum. بيوتشيم. النظام. ايكول. 2013 ، 48 ، 288-292. [CrossRef]

19. Kongkachuichai، R .؛ شاروينسيري ، ر. ياقوه ، ك. كرينجكاسيمسي ، أ. Insung، P. قيمة المغذيات ومحتوى مضادات الأكسدة للخضروات الأصلية من جنوب تايلاند. الغذاء تشيم. 2015 ، 173 ، 838-846. [CrossRef]

20. بييتا ، P.-G. الفلافونويد كمضادات للأكسدة. ج. نات. همز. 2000 ، 63 ، 1035-1042. [CrossRef] [PubMed]

21- دوانجان ، سي. رانجسنث ، ص. قو ، إكس ؛ تشانغ ، س. غمزة ، م. تُظهر مستخلصات أوراق Tencomnao و T. Glochidion zeylanicum خصائص مقاومة الإجهاد التأكسدي الممتد للعمر في Caenorhabditis elegans عبر مسارات إشارات DAF -16 / FoxO و SKN -1 / Nrf -2. طب النبات 2019، 64، 153061. [CrossRef]

22. جنسن، VL؛ جالو ، م. Riddle، DL أهداف DAF -16 تشارك في Caenorhabditis elegans البالغ طول العمر وتشكيل dauer. إكسب. جيرونتول. 2006 ، 41 ، 922-927. [CrossRef] [PubMed]

23. Daitoku، H. Fukamizu ، A. عوامل النسخ FOXO في الشبكات التنظيمية لطول العمر. J. Biochem. 2007 ، 141 ، 769-774. [CrossRef]

24. Lakso، M. فارشياينن ، إس. Moilanen ، A.-M. ؛ سيرفيو ، ياء ؛ توماس ، ج. ناس ، ر. بلاكلي ، RD ؛ Wong ، G. فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية والعجز الحركي في Caenorhabditis elegans overexpressing human -synuclein. J. نيوروتشيم. 2004 ، 86 ، 165 - 172. [CrossRef] [PubMed]

25. ناس ، ر. هول ، DH ؛ ميلر ، مارك ألماني ؛ Blakely ، RD التنكس الناجم عن السموم العصبية للخلايا العصبية الدوبامين في Caenorhabditis elegans. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2002، 99، 3264–3269. [CrossRef]

26. Wang، Y.-M .؛ بو ، ص ؛ لو ، W.-D. استنفاد ATP هو السبب الرئيسي للـ MPP بالإضافة إلى موت الخلايا العصبية الدوبامين المستحث وفتك الديدان في السينوكلين المعدلة وراثيا C. elegans. نيوروسسي. ثور. 2007 ، 23 ، 329-335. [CrossRef]

27. Braungart، E .؛ جيرلاش ، م. ريدرير ، ص. بوميستر ، ر. Hoener ، M. Caenorhabditis elegans MPP بالإضافة إلى نموذج لمرض باركنسون لفحوصات الأدوية عالية الإنتاجية. نيوروديجينير. ديس. 2004 ، 1 ، 175-183. [CrossRef]

28. Panowski، SH؛ ديلين ، أ. إشارات الشباب: تنظيم الغدد الصماء للشيخوخة في Caenorhabditis elegans. اتجاهات الغدد الصماء. متعب. 2009 ، 20 ، 259-264. [CrossRef]