ترسب الكبيبات C4d وتطور أمراض الكلى في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

ترسب الكبيبات C4d وأمراض الكلى ، التقدم في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): مراجعة منهجية وتحليل تلوي

Yuanyuan Jiang، J et al

خلفية:

يتم استخدام الترسيب الكبيبي لـ C4d بشكل مرهف كمؤشر حيوي لتنشيط مسار المحاضرة في النظام التكميلي ويقال إنه مرتبط بـالكلىتطور في الغلوبولين المناعي A اعتلال الكلية (IgAN). كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم ما إذا كان ترسيب C4d الكبيبي ، باعتباره علامة حيوية جديدة ، يحسن التنبؤ بـالكلىالتكهن في IgAN.

تصميم الدراسة:

المراجعة المنهجية والتحليل التلوي

الإعداد والسكان:

المرضى الذين يعانون من IgAN الأساسي المثبت بالخزعة بدون قيود عمرية معايير الاختيار للدراسات: دراسات مقطعية أو جماعية تبلغ عن انتشار ترسب الكبيبات C4d أو تقيم ارتباطها بتقدم IgAN.

المتنبئ:

ترسب الكبيبي C4d.

حصيلة:

Composite progression event of a >انخفاض بنسبة 30 في المائة في الترشيح الكبيبي المقدر أو المرحلة النهائيةالكلىمرض.

نتائج:

تم تضمين 12 دراسة مع 1251 مريضا. كان انتشار ترسب C4d الكبيبي 34 بالمائة (95 بالمائة CI ، 27 بالمائة -41 بالمائة) ، مع تجانس كبير (I 2=86 بالمائة ؛ P <0. 0="" 0="" 1).="" كان="" المرضى="" الذين="" يعانون="" من="" c4ddeposition="" معدلات="" ترشيح="" الكبيبات="" المقدرة="" أقل="" (متوسط="" ​​الفرق="" [md]="" ،="" −11.48="" ؛="" 95="" بالمائة="" ci="" ،="" −18.27="" إلى="" −4.7="" 0="" ؛="" p=""><0. 0="" {{34="" }}="" 1)="" بالإضافة="" إلى="" نسب="" عالية="" من="" البروتين="" والكرياتينين="" البولي="" (md،="" 0.="" 87؛="" 95="" بالمائة="" ci،="" 0.="" 53-1.="" 21؛="" p=""><0.001) أو="" {{30}="" }="" ساعة="" من="" إفراز="" البروتين="" في="" البول="" (md،="" 0.99؛="" 95٪="" ci،="" 0.="" 50-1.="" 47؛="" p=""><0.001) ومخاطر="" أعلى="" لارتفاع="" ضغط="" الدم="" (الاختطار="" النسبي="" [rr]،="" 1.45؛="" 95٪="" ci،="" 1.="" {{43)="" }}.="" 99؛="" p="0." 02)="" من="" المرضى="" دون="" ترسب="" c4d.="" ترسب="" الكبيبي="" c4d="" كان="" مرتبطًا="" بنقاط="" تصنيف="" أكسفورد="" عالية="" ،="" بما="" في="" ذلك="" آفات="" m1="" و="" e1="" و="" s1="" و="" t1="" 2="" (كل="" p="" أقل="" من="" أو="" يساوي="" 0.006).="" المرضى="" الذين="" يعانون="" من="" ترسب="" c4d="" لديهم="" معدلات="" عالية="" من="" استخدام="" حاصرات="" نظام="" الرينين="" -="" أنجيوتنسين="" ومثبطات="" المناعة.="" تم="" العثور="" على="" الكبيبي="" c4d="" ليكون="" عامل="" خطر="">الكلىحدث (RR، 3.17؛ 95 بالمائة CI، 2. 29-4. 4 0؛ P <0. 001؛ معدل ضربات القلب، 2.05؛ 95 بالمائة CI، 1. {{12} } .76 ؛ P <0.001) والمرحلة النهائيةالكلىمرض(RR، 4.37؛ 95٪ CI، 3. 15-6. 0 7؛ P <0.001) بدون دليل على عدم التجانس.

محددات:

لم يكن تعريف C4d الإيجابي موحدًا ولم تقدم جميع الدراسات بيانات عنهالكلىالنتائج.

الاستنتاجات:

يرتبط ترسب الكبيبات C4d بتوقعات سلبية وربما علامة بيولوجية مفيدة للتنبؤ بالمرض في IgAN.

انقر لاستخراج Cistanche الفوائد والمنتجات لأمراض الكلى

الغلوبولين المناعي A (IgA) اعتلال الكلية (IgAN) هو أكثر أمراض الكبيبات الأولية شيوعًا في جميع أنحاء العالم ويتميز بالترسب السائد لـ IgA1 و C3 في الآنج المواضيعي.الكلى2 ما يقرب من 20 في المائة إلى 40 في المائة من الحالات سوف تتقدم إلى المرحلة النهائيةمرض كلوي(ESKD) في غضون 10 إلى 20 عامًا .3،4 لذلك ، فإن التحقيق في مؤشرات تطور المرض والتعرف المبكر على ESKD في الأفراد المعرضين لمخاطر عالية له أهمية كبيرة.

تشير الدراسات الحديثة إلى أن الشلال التكميلي متورط في التسبب في تطور IgAN.5 ، 6 وتطوره ، وقد أثبتت عدة دراسات أن تنشيط مسار الليكتين يرتبط بالعروض التقديمية السريرية والمرضية الخطيرة وضعف بقاء الكلى على المدى الطويل لدى كل من الأطفال والبالغين. 7-16 C4d هو نتاج الانقسام لـ C4 ، والذي يرتبط تساهميًا بسطح الخلية من خلال thioesterbonds ، 17،18 وعلامة شائعة في اتجاه مجرى النهر من thelectin والمسارات الكلاسيكية. نظرًا لأن المسار الكلاسيكي لا يشارك في التسبب في مرض IgAN ، يُعتقد أن ترسب C4d يرتبط بتنشيط مسار المحاضرة. من المتوقع أن يكون ترسب C4d مؤشراً للتنبؤ بشدة IgAN وعامل مخاطر لـالكلىالنتائج. ومع ذلك ، فإن انتشار رواسب C4d الكبيبية كان غير متسق في الدراسات أو المجموعات السكانية المختلفة. تحتوي معظم الدراسات على عينات صغيرة أو أحداث نقطة النهاية ، مما يحد من قوة الدراسة.

لذلك ، في هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي ، كنا نهدف إلى التحقيق في انتشار رواسب C4d الكبيبية في IgAN ، بالإضافة إلى القيمة التنبؤية لـ C4d لـالكلىالنتائج في مجموعات عرقية مختلفة ، ومراحلالكلىمرض، أو مستويات بروتينية.

طُرق

استراتيجية البحث

لقد بحثنا عن مقالات في قاعدة بيانات PubMed و EMBASE المفهرسة قبل 29 مارس 2020 ، دون قيود اللغة. قمنا بدمج كلمات الموضوع والكلمات المجانية للحصول على جميع المقالات ذات الصلة ، على سبيل المثال ، "IGAnephropathy" و "المكون التكميلي 4d" (يتم توفير إستراتيجية بحث مفصلة في الجدول S1). تم استيراد جميع المستندات إلى Endnote X9 لإزالة المستندات المكررة. قام مؤلفان (YJ و JZ) بقراءة عنوان المقالة والملخص والنص الكامل بالتسلسل وفقًا لمعايير التضمين والاستبعاد وتصفية المقالات التي تفي بمعايير التضمين. تم تحديد معايير الإدراج والتحليل مسبقًا وتوثيقها في بروتوكول رقم تسجيل الدراسة هو CRD42020185862 (مسجل في PROSPERO).

معايير الانتقاء والإقصاء

قمنا بتضمين دراسات مقطعية أو دراسات أترابية تبلغ عن انتشار ترسب C4d الكبيبي وقمنا بتقييم ارتباطها بتقدم IgAN. استبعدنا الدراسات التي قست فقط C4d في البول أو المصل. تضمنت معايير الاستبعاد أيضًا الأبحاث غير الأصلية ، وتقارير الحالة ، ودراسات IgAN الثانوية ، وعدم المقارنة بين المجموعات.

دراسة تقييم الجودة واستخراج البيانات

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >انخفاض بنسبة 30٪ في معدل eGFR من القيمة الأساسية ، أو بداية ESKD خلال فترة المتابعة ، وبالنسبة للمتغيرات ثنائية التفرع ، تم جمع عدد الأحداث والحجم الإجمالي للعينة. بالنسبة للمتغيرات المستمرة ، تم جمع المتوسط ​​والانحراف المعياري أو الوسيط والربيع. تم تعريف ارتفاع ضغط الدم عند الأطفال على أنه أكثر من القيمة المئوية 95 للمجموعة التي لها نفس العمر والجنس والطول ، وتم تعريف ارتفاع ضغط الدم عند البالغين على أنه ضغط دم أكبر من أو يساوي 140/90 ملم زئبق في وقتالكلىخزعة. MeaneGFR ويعني الزلال في وقتالكلىتم استخدام الخزعة لتحليل المجموعة الفرعية.

لضمان الدقة ، تم إجراء البحث والاختيار في الأدبيات واستخراج البيانات وتقييم الجودة لجميع المؤلفات المؤهلة بشكل مستقل من قبل مؤلفين (YJ و JZ). حل المراجع الثالث (JL) أي تناقضات فيما يتعلق بأهلية أو جودة الدراسة.

تحليل احصائي

تم استخدام الخطر النسبي (RR) وما يقابله من 95 بالمائة CI لقياس تأثير المتغيرات ثنائية التفرع. في عدة دراسات ، تم تلخيص المتغيرات المستمرة ذات التوزيع غير الطبيعي على أنها الربع المتوسط ​​والربيع الأعلى الأدنى. في هذه الحالات ، استخدمنا الطريقة التي اقترحها Hozo وآخرون لتقدير المتوسط ​​والانحراف المعياري. تم استخدام فرق المتوسط ​​الموزون (MD) لمقارنة فروق المجموعة. طبقنا نموذج الآثار العشوائية لتجميع البيانات من الدراسات الأولية. تم إجراء تقييم عدم التجانس باستخدام اختبار χ2 واختبار I2. كانت قيم القطع للتجانس المنخفض والمتوسط ​​والعالي 25 بالمائة و 5 0 بالمائة و 75 بالمائة على التوالي. تم إجراء تحليل المجموعة الفرعية أيضًا لاستكشاف المصادر المحتملة لعدم التجانس. تم تقييم تحيز النشر من خلال فحص مخطط قمع. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية ، واعتبرت P <0.05 ذات="" دلالة="" إحصائية.="" تم="" إجراء="" التحليلات="" الإحصائية="" باستخدام="" برنامج="" revman="" (الإصدار="" 5.3="" ؛="" cochrane="">

النتائج

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 بالمائة في الدراسة الأولى ، 13 أو أكثر من أي واحد من الكبيبات غير المتصلبة في دراسة أخرى. 9 أربع دراسات 10،11،21،23 (ن=484) عينت مرضى من السكان الآسيويين ، بما في ذلك المرضى اليابانيين والكوريين ، و 8 دراسات 8 ، 9 ، 12-14، 16،20،22 (ن=767) تم تجنيدهم بشكل أساسي من سكان أوروبا وأمريكا الجنوبية. خمسة من 7 دراسات أترابية 12،13،16،21،22 (ن=817) بمتوسط ​​متابعة يبلغ 5.7 سنوات مقدم 199 مركبالكلىأحداث و 126 حدث ESKD ؛ تم استخدام هذه الدراسات الخمس لتحليل القيمة التنبؤية لترسيب C4d إلىالكلىالأحداث.

انتشار ترسب C4d في المرضى الذين يعانون من IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 بالمائة ، 13 أو أي 9 من الكبيبات غير المتصلبة كانت 33 بالمائة (95 بالمائة CI ، 16 بالمائة -49 بالمائة) ، 40 بالمائة (95 بالمائة CI ، 24 بالمائة -56 بالمائة) ، 33 بالمائة (95 بالمائة CI ، 17 بالمائة -49 بالمائة) ، و 20 بالمائة (95 بالمائة CI ، 14 بالمائة -26 بالمائة) ، على التوالي (الشكل S1). على الرغم من أن انتشار ترسيب C4d أظهر اتجاهاً أعلى في السكان الآسيويين (46٪ ؛ 95٪ CI ، 21٪ -71٪) مقارنةً بالسكان غير الآسيويين (30٪ ؛ 95٪ CI ، 23٪ {{) 29}} بالمائة) ، لم يتم الوصول إلى الأهمية (P=0. 22 ؛ الشكل 2).

العلاقة بين C4d والخصائص السريرية المرضية

يوضح الشكل 3 أ الارتباطات بين ترسب C4d والخصائص السريرية. مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من ترسب C4d الكبيبي ، فإن هؤلاء الذين لديهم مثل هذا الترسب (8 دراسات مع 1 ، {13}} 51 مريضًا) كان لديهم معدل eGFRs أقل (MD ، −11.48 ؛ 95 بالمائة CI ، −18.27 إلى −4.7 0 ؛ P < 0.="" 0="" 0="" 1)="" ،="" مع="" عدم="" التجانس="" (i="" 2="80" بالمائة="" ؛="" p=""><0. 0="" 0="" 1)="" أظهر="" أيضًا="" .9،1="" 0،="" {{2="" 0}،="" 16،21،23="" الكبيبي="" الإيجابي="" c4d="" نسبًا="" أعلى="" من="" الكرياتينين="" في="" البول="" (md،="" 0.="" 87؛="" 95="" بالمائة="" ci،="" 0.="" 53-1.="" 21؛="" p=""><0.001) أو="" 24-="" ساعة="" إفراز="" البروتين="" في="" البول="" (md،="" 0.99؛="" 95="" بالمائة="" ci،="" 0.="" 50-1.="" 47؛="" p=""><0.001) 9="" ،="" 10="" ،="" 12-14="" ،="" 16،21،23="" من="" المرضى="" الكبيبيين="" السلبيين.="" أفادت="" دراسات="" ثمانية="" ،="" 12-14="" ،="" 16،21،23="" أن="" المرضى="" المصابين="" بإيجابية="" c4d="" لديهم="" مخاطر="" عالية="" للإصابة="" بارتفاع="" ضغط="" الدم="" (rr،="" 1.45؛="" 95٪="" ci،="" 1.="" 06-1.="" 99؛="" p="" {{65)="" }}.="" 02).="" لم="" يكن="" هناك="" فرق="" كبير="" بين="" المجموعات="" الإيجابية="" والسلبية="" c4d="" فيما="" يتعلق="" بيلة="" دموية="" 9،10،12،14،20،23="" (rr="" ،="" 0.83="" ؛="" 95="" بالمائة="" ci="" ،="" 0.="" 63-1.="" 09="" ؛="" p="0" .18).="" وجدت="" تسع="" دراسات="" 8-10="" ،="" 12-14="" ،="" 16،21،23="" مع="" 1094="" مريضًا="" ارتباطات="" بين="" ترسيب="" c4d="" والآفات="" المرضية="" بناءً="" على="" تصنيف="" أكسفورد="" (الشكل="" 3="" ب).="" أظهر="" المرضى="" الذين="" يعانون="" من="" ترسب="" c4d="" بشكل="" متكرر="" m1="" (rr="" ،="" 1.50="" ؛="" 95="" بالمائة="" ci="" ،="" 1.="" 12-1.="" 99="" ؛="" p="0." 006)="" ،="" e1="" (rr="" ،="" 1.65="" ؛="" 95="" بالمائة="" ci="" ،="" 1.="" {{="" 108}}.="" 22؛="" p=""><0.001)، s1="" (rr،="" 1.50؛="" 95٪="" ci،="" 1.="" 12-1.="" 99؛="" p="0." 006)،="" t1="" t2="" (rr،="" 2.53؛="" 95="" بالمائة="" ci="" ،="" 1.="" 81-3.="" 53="" ؛=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

ترسيب C4d المرتبط بتطور المرض

وصفت خمس دراسات 14،15،18،21،22 مع 817 مريضا 199 مركبالكلىأحداث و 126 حدث ESKD. في التحليل المجمَّع (5 دراسات مع 817 مشاركًا) ، أظهر المرضى الذين يعانون من ترسب الكبيبات الكبيبية خطرًا كبيرًا لأحداث الكلى المحتملة (RR، 3.17؛ 95٪ CI، 2. 29-4. 4 {{1 0} }؛ P <{{4 0}}.="" 001؛="" i="" 2="32" بالمائة؛="" p="0." 21)="" أو="" eskd="" (rr،="" 4.37؛="" 95="" بالمائة="" ci،="" 3.="" {19="" }}.="" 07؛="" p=""><0.001؛ i="" 2="0" بالمائة؛="" p="0." 80)="" ،="" بدون="" تغايرية="" (الشكل="" 4).="" بعد="" ضبط="" عوامل="" الإرباك="" المحتملة="" (الدراسات="" 9="" ،="" 12="" ،="" 16="" ،="" 21="" ،="" 22="" مع="" 974="" مريضًا)="" ،="" كان="" موضع="" c4d="" الكبيبي="" عامل="" خطر="" مستقل="" لإحداث="" igan="" (نسبة="" الخطر="" [hr]="" ،="" 2.05="" ؛="" 95="" بالمائة="" ci="" ،="" 1.="" {{38}="" }="" .76؛="" p=""><0.001؛ i="" 2="0" بالمائة؛="" p="0." 42؛="" الشكل="" 4).="" أجرينا="" كذلك="" تحليل="" الحساسية="" باستخدام="" نقطة="" نهاية="" صلبة="" قدرها="" 50="" بالمائة="" egfrdecline="" أو="" eskd.="" وجدنا="" أن="" c4d="" لا="" يزال="" عامل="" خطر="" مستقلًا="" لـ="" igan="" (rr،="" 4.06؛="" 95٪="" ci،="" 3.="" 06-5.="" 41؛="" p=""><0.001؛ i="" 2="0٪؛" p="0.">

أجرينا أيضًا تحليلًا للمجموعة الفرعية وفقًا لمرحلة المزمنمرض كلويأو بروتينية ، مع نتائج مماثلة لرواسب C4d الكبيبية عبر المزمنةمرض كلويمراحل. الأهم من ذلك ، أن ترسب الكبيبات C4d كان عامل خطر مستقل لتطور الكلى في المرحلة المبكرة من IgAN بمتوسط ​​eGFR أكبر من أو يساوي 90 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (HR ، 2.52 ؛ 95 بالمائة CI ، 1. 12-5. 70 ؛ P=0. 03 ؛ الشكل S2).

نقاش

الترسيب الكبيبي لـ C4d هو علامة بيولوجية مستخدمة على نطاق واسع لتفعيل مسار الليكتين التكميلي في IgAN. في هذا التحليل التلوي للدراسات التي شملت 1251 مريضا و 199الكلىالأحداث ، قمنا بتقييم ارتباط ترسب الكبيبات C4d وشدة مرض IgAN. تدعم النتائج أن ترسب الكبيبات C4d يرتبط ارتباطًا وثيقًا ببروتينية عالية ، وارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض GFR. أظهر المرضى الذين يعانون من ترسب C4d أكثر حدةالكلىالآفات على الخزعة ، بما في ذلك آفات M1 و E1 و S1 و T1 / 2 ، وفقًا ل

درجة تصنيف أكسفورد. في التحليل المجمع متعدد المتغيرات ، كان C4d الكبيبي عامل خطر مستقل قوي لتطويرالكلىالفشل ، حتى في المرضى الذين يعانون من مرحلة مبكرة من IgAN. تشير هذه النتائج إلى أن ترسيب C4d الكبي قد يكون بمثابة علامة بيولوجية مستقرة لـالكلىتقدم.

تنشيط المكمل له دور في تطوير وتقدم IgAN. يمكن لـ IgA1 تنشيط كل من المحاضرات والمسارات البديلة في المختبر ومكونات المسار الموجودة في رواسب ميسانجيل ، بما في ذلك البيردين والعامل H في المسار البديل وإليكتين ربط مانان ، وبروتياز سيرين المرتبط بالمانان 1 و 2 ، و C4d في مسار الليكتين. تقترح الدراسات الحديثة أن العوامل المكملة وشظاياها داخل المصل أو البول أوالكلىقد تعمل الأنسجة كواسمات حيوية لـ IgAN ؛ ومع ذلك ، لم يتم التحقق من صحتها حتى الآن.

في هذا التحليل التلوي الذي تضمن 8 دراسات عن السكان غير الآسيويين و 4 دراسات عن السكان الآسيويين ، اكتشف أن ما يقرب من ثلث المرضى لديهم ترسب كُبيبي C4d. علاوة على ذلك ، أظهر التحليل المجمَّع أن C4d الكبيبي كان مرتبطًا دائمًا بتوقعات سلبية في IgAN. ومن المثير للاهتمام ، أن نسبة رواسب C4d في السكان الآسيويين أقل من تلك الموجودة في السكان غير الآسيويين ، مما يشير إلى أن المزيد من المرضى في السكان الآسيويين يختبرون تنشيط مسار المختارين. يتماشى هذا مع اكتشاف نسب متزايدة من الالتهابات (فرط الخلايا داخل الشعيرات الدموية و / أو وجود الهلال) ومخاطر أعلى لتطور ESKD في المجموعات السكانية الآسيوية مع IgAN مقارنة بالسكان غير الآسيويين الذين لديهم IgAN.

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 في المائة من الكبيبات غير المتصلبة .14 وهكذا ، ما إذا كان الاختلاف في ترسب C4d بين السكان الآسيويين وغير الآسيويين ناتجًا عن جنس مختلف أو أن التعريف يحتاج إلى مزيد من التحقيق. أيضًا ، كانت رواسب C4d أكثر شيوعًا في الحالات الشديدة من IgAN بما في ذلك بيلة بروتينية أثقل أو GFRs أقل ؛ وبالتالي ، قد يكون التحيز في اختيار المريض قد أثر أيضًا على معدل الانتشار المبلغ عنه

في الزرعالكلىعينات الخزعة ، تلطيخ C4d هو علامة طويلة الأمد تحدد المواقع التي ترتبط فيها الأجسام المضادة ببطانة الكسب غير المشروع والمكملات النشطة. بالإضافة إلى ذلك ، فهي أداة تشخيصية محتملة لالتهاب كبيبات الكلى C3 أو اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري .25،26 في الدراسة الحالية مع أكثر من 1 ، 000 مريض ، أكدنا أن التلوين الكبيبي C4d يمكن استخدامه أيضًا كمؤشر حيوي ثابت لتطور المرض في IgAN .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 في المائة ، أو أي الكبيبات غير المتصلبة. ثانيًا ، تم استخدام طرق مختلفة لتلوين الكبيبات C4d في دراسات مختلفة. ثالثًا ، كانت معظم الدراسات بأثر رجعي ، ولا تزال هناك حاجة لدراسات الأترابية المستقبلية لإبلاغ الاستخدام السريري لهذا المرقم الحيوي. أصل ترسب C4d في IgAN غير واضح ؛ من المتوقع أن C4d هو نتيجة تنشيط مسار الإلكتين لأن C1q دائمًا سلبي في IgAN. ومع ذلك ، يمكن العثور على IgG في منطقة مسراق الكبيبة في IgAN باستخدام التألق المناعي أو أعلى بكثير في تحليل الطيف. يتطلب سبب ترسب C4d مزيدًا من التحقيق في الدراسات المستقبلية.

تقدم دراستنا دليلًا شاملاً على ترسيب C4d الكبيبي باعتباره مرمرًا حيويًا IgAN مفيدًا. تستفيد هذه الدراسة من حجم البيانات من مجموعات سكانية مختلفة ومن المنهجية الصارمة المستخدمة.

ومع ذلك ، فإن دراستنا لها العديد من القيود. يتمثل القيد الرئيسي للدراسة في أنها استندت بشكل أساسي إلى دراسات صغيرة ذات أحجام عينات محدودة وأحداث نقطة النهاية ، دون طريقة مماثلة أو تعريف لتلطيخ C4d ثانيًا ، اشتملت معظم الدراسات على مجموعات غير آسيوية ، ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البيانات من السكان الآسيويين لأن هذا المرض أكثر شيوعًا في المرضى الآسيويين ، وأخيرًا ، قمنا فقط بتقييم دور رواسب C4d الكبيبية دون تحليل ترسب C4d في مواقع أخرى ، وأظهرت دراسة حديثة أن كلا من الكبيبي C4d و arteriolar C4d مرتبطانالكلىالنتائج ولكن هذا الأخير له ارتباط أقوى بمرض الكلى التدريجي .27 كما لم نتمكن من تقييم ما إذا كانت رواسب C4d يمكن أن تتنبأ باستجابة المريض للعلاج المثبط للمناعة. وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقيق في رواسب C4d في الشرايين والارتباطات مع التقدم في IgAN.

في الختام ، تقدم دراستنا دليلًا قويًا على أن رواسب C4d الكبيبية مرتبطة بخصائص سريرية ومرضية ضارة وهي عامل خطر مستقل لـالكلىفشل في IgAN. تشير هذه النتائج إلى أن C4d الكبيبي يمكن أن يكون علامة بيولوجية مفيدة محتملة للتنبؤ بالتشخيص في IgAN. يجب على الدراسات المستقبلية تقييم ما إذا كانت إضافة ترسيب C4d يحسن القدرة التنبؤية لأداة IgAN PredictionTool الدولية.

المواد التكميلية

ملف تكميلي (PDF)

الشكل S1: تحليل المجموعة الفرعية لانتشار ترسب C4d في IgAN (تم إجراء تحليل المجموعة الفرعية حسب العمر والتعريف الإيجابي C4d).

الشكل S2: تحليل المجموعة الفرعية لودائع C4d علىالكلىأحداث التقدم حسب مرحلة CKD أو بروتينية.

الجدول S1: استراتيجية البحث الجدول S2: قائمة مراجعة AHRQ.

الجدول S3: NOS.

من: 'ترسب الكبيبي C4d ومرض كلويالتقدم في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): مراجعة منهجية وتحليل تلوي بقلم Yuanyuan Jiang، J et al

--الكلىميد المجلد 3|العدد 6|نوفمبر / ديسمبر 2021

المراجع

1. كاتران دي سي ، فيهالي جي ، كوك إتش تي ، وآخرون. دليل الممارسة السريرية KDIGO لالتهاب كبيبات الكلى.الكلىملحق دولي. 2012 ؛ 2 (2): 139-274.
2. وايت RJ ، جوليان بكالوريوس. اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). إن إنجل جي ميد. 2013 ؛ 368 (25): 2402-2414.
3. Le W ، Liang S ، Hu Y ، وآخرون. بقاء الكلى على المدى الطويل وعوامل الخطر ذات الصلة في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): النتائج من مجموعة من 1155 حالة في السكان البالغين في الصين. زراعة الكلى. 2012 ؛ 27 (4): 1479-1485.
4. تام FWK ، قرص مضغوط بوسي. اختبار الكورتيكوستيرويدات في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): تحدٍ مستمر. كلين J آم سوك نيفرول. 2018 ؛ 13 (1): 158-160.
5. مايلارد إن ، ويات آر جيه ، وجوليان با ، وآخرون. الفهم الحالي لدور المكمل في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. J آم سوك نفرول. 2015 ؛ 26 (7): 1503-1512.
6. Daha MR ، van Kooten C. دور المكمل في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). J نفرول. 2016 ؛ 29 (1): 1-4.
7. إسبينوزا إم ، أورتيجا آر ، جوميز-كاراسكو جي إم ، وآخرون. ترسب Mesangial C4d: عامل تنبؤي جديد في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). زراعة الكلى. 2009 ؛ 24 (3): 886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M ، Danilewicz M. فائدة التلقيح المناعي الكبيبي C4d في الخزعات الكلوية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية المناعي A. دراسة إكلينيكية. بول جيه باتول. 2017 ؛ 68 (2): 148-152.
9. Segarra A ، Romero K ، Agraz I ، et al. رواسب Mesangial C4d في اعتلال الكلية المبكر بالجلوبيولين المناعي (IgA). كلين J آم سوك نيفرول. 2018 ؛ 13 (2): 258-264.
10. ساتو واي ، ساساكي إس ، أوكاموتو تي ، وآخرون. ترسب Mesangial C4d عند التشخيص في اعتلال الكلية المناعي في مرحلة الطفولة. بيدياتر إنت. 2019 ؛ 61 (11): 1133-1139.
11. مينغ يي ، كيم مك ، بارك جي بي ، وآخرون. ترسبات C4d الكبيبية والأنبوبية في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي: العلاقات مع التشريح المرضي والبيلة الزلالية. Int ياء نوتر أكسب باثول. 2013 ؛ 6 (5): 904-910.
12. إسبينوزا إم ، أورتيجا آر ، سانشيز إم ، وآخرون. رابطة ترسب C4d مع النتائج السريرية في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). كلين J آم سوك نيفرول. 2014 ؛ 9 (5): 897-904.
13. Sahin OZ ، Yavas H ، Taslı F ، et al. القيمة التنبؤية لتلطيخ الكبيبات C4d في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية IgA. Int ياء نوتر أكسب باثول. 2014 ؛ 7 (6): 3299-3304.
14. Heybeli C ، Unlu M ، Yildiz S ، Çavdar C ، Sarioglu S ، Camsari T. IgA nephropathy: ارتباط C4d بالنتائج السريرية والمرضية النسيجية والدور المحتمل لـ IgM. الفشل الكلوي. 2015 ؛ 37 (9): 1464-1469.
15. Rath A ، Tewari R ، Mendonca S ، Badwal S ، Nijhawan VS. تصنيف أكسفورد لاعتلال الكلية IgA وترسب C4d ؛ الارتباط وتأثيره. نيفروفارماكول. 2016 ؛ 5 (2): 75-79.
16. Fabiano RCG، de Almeida Araujo S، Bambirra EA، Oliveira EA، Simoes ESAC، Pinheiro SVB. قد يتنبأ ترسب Mesangial C4d بتطورمرض كلويفي مرضى الأطفال المصابين باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. بيدياتر نيفرول. 2017 ؛ 32 (7): 1211-1220.
17. رواسب Coppo R. C4d في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): من أين يأتي التنشيط المتمم؟ بيدياتر نيفرول. 2017 ؛ 32 (7): 1097-1101.
18. شاندرا P. C4d في أمراض الكبيبات المحلية. أنا J نفرول. 2019 ؛ 49 (1): 81-92.
19. Hozo SP، Djulbegovic B، Hozo I. تقدير المتوسط ​​والتباين من الوسيط والمدى والحجم للعينة. طريقة BMC Med Res Methodol. 2005 ؛ 5:13.
20. Roos A ، Rastaldi MP ، Calvaresi N ، et al. يرتبط التنشيط الكبيبي لمسار الليكتين للمكمل في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بمرض كلوي أكثر حدة. J آم سوك نفرول. 2006 ؛ 17 (6): 1724-1734.
21. Nam KH ، Joo YS ، LeeC ، وآخرون. القيمة التنبؤية لترسب ميسانجيل C3 و C4d في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. كلين إمونول. 2020 ؛ 211: 108331.
22. Faria B، Henriques C، Matos AC، Daha MR، Pestana M، Seelen M. Combined C4d and CD3 immunostaining يتنبأ بتقدم الغلوبولين المناعي (Ig) A في اعتلال الكلية. كلين إكسب إمونول. 2015 ؛ 179 (2): 354-361.
23. بايك إتش إس ، هون هان إم ، جين كيم واي ، هيون تشو م. الأهمية السريرية لترسب C4d في اعتلال الكلية المناعي للأطفال أ. الجنين Pediatr Pathol. 2018 ؛ 37 (5): 326-336.
24. Lv J ، شي S ، Xu D ، وآخرون. تقييم تصنيف أكسفورد لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): مراجعة منهجية وتحليل تلوي. أنا Jالكلىديس. 2013 ؛ 62 (5): 891-899.
25. Chua JS ، و Baelde HJ ، و Zandbergen M ، وآخرون. العامل التكميلي C4d هو القاسم المشترك في اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري. J آم سوك نفرول. 2015 ؛ 26 (9): 2239-2247.
26. كوك HT. تلطيخ C4d في تشخيص اعتلال كبيبات C3. J آم سوك نفرول. 2015 ؛ 26 (11): 2609-2611.
27. Faria B، Can ~ ao P، Cai Q، et al. Arteriolar C4d في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي: دراسة أترابية. أنا Jالكلىديس. 2020 ؛ 76 (5): 669-678.