لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

لينا بيرشتولد^1,†مرشح Anja^2,†ريتا أكرمان³، فاسيليوس ديفيتسيس²سوزان دحدل²ماركو بوناني⁴، أوريليا شنايدر⁵ديلا جولشايان⁶، باتريزيا أميكو³، أوين هوينه دو²، صوفي دي سينيو^1,‡، Spyridon Arampatzis^2,*,‡ونيابة عن المتعاونين في الدراسة الفوجية السويسرية لزراعة الأعضاء^§

¹دائرة أمراض الكلى ، قسم تخصصات الطب الباطني ، مستشفى جامعة جنيف ، 1205 جنيف ، سويسرا ؛ lena.berchtold@hcuge.ch (رطل) ، sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²العيادة الجامعية لأمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، إنزلسبيتال ، مستشفى بيرن الجامعي ، 3010 برن ، سويسرا ؛ anja.filzer@gmail.com (AF) ، vasdeve@yahoo.gr (VD) ؛ suzandahdal@gmail.com (SD) ؛ Uyen.Huynh - Do@insel.ch (UH-D.)

³قسم زراعة الأعضاء المناعية وأمراض الكلى ، مستشفى بازل الجامعي ، 4031 بازل ، سويسرا ؛ rita.achermann@usb.ch (RA) ؛ patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴قسم أمراض الكلى ، مستشفى جامعة زيورخ ، 8091 زيورخ ، سويسرا ؛ marco.bonani@usz.ch

⁵عيادة طب الكلى وزراعة الأعضاء ، مستشفى سانت غالن ، 9007 سانت غالن ، سويسرا ؛ aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶مركز زراعة الأعضاء (CTO) ، 1011 لوزان ، سويسرا ؛ dela.golshayan@unil.ch

^*المراسلات: spiros.arampatzis@gmail.com ؛ هاتف: بالإضافة إلى 41-31-632-3111

^†ساهم هؤلاء المؤلفين بالتساوي على هذا العمل.

^‡ساهم هؤلاء المؤلفين بالتساوي على هذا العمل.

^§يمكن الاطلاع على المعلومات التفصيلية في الإقرار.

الملخص

خلفية:نقص صوديوم الدمهو أحد أكثر اضطرابات الكهارل شيوعًا التي لوحظت في المرضى الموجودين في المستشفى والمتنقل. يرتبط نقص صوديوم الدم بزيادة السقوط والكسور والاستشفاء لفترات طويلة والوفيات. الأهمية السريرية لنقص صوديوم الدم فيكلويمجال الزرع غير مثبت جيدًا ، لذلك كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد العلاقات بين نقص صوديوم الدم والوفيات كنتيجة رئيسية وكلويتراجع الوظيفة وفقدان الكسب غير المشروع كنتيجة ثانوية بين مجموعة محتملين من متلقي زراعة الكلى. الطرق: تضمنت هذه الدراسة الأترابية المرتقبة 1315 مريضًا في الفترة ما بين 1 مايو 2008 و 31 ديسمبر 2014.نقص صوديوم الدمتم تعريفه على أنه تركيز صوديوم أقل من 136 مليمول / لتر في 6 أشهر بعد الزرع. كانت نقطة النهاية الرئيسية هي الوفيات. تم تعريف نقطة النهاية المركبة الثانوية أيضًا على أنها انخفاض سريع فيكلويوظيفة (أكبر من أو تساوي 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 قطرة من eGFR / سنة) ، فقدان الكسب غير المشروع ، أو الوفيات. النتائج: متوسط ​​الصوديوم 140 ± 3.08 مليمول / لتر. عرض 97 مريضانقص صوديوم الدمبمتوسط ​​132.9 ± 3.05 مليمول / لتر.نقص صوديوم الدمفي 6 أشهر بعد الزرع لم يترافق مع معدل الوفيات (HR: 1. 0 2؛ p=0. 97،95 بالمائة CI: 0.47-2.19) ولا بالنتيجة المركبة المحددة على أنها انخفاض سريع فيكلويدالة ، أو فقدان طعم ، أو معدل وفيات (اختبار سجل الترتيب ص=0. 9). الاستنتاجات: لا يرتبط نقص صوديوم الدم بعد 6 أشهر من الزرع بالوفيات في مرضى الطعم الخيفي في الكلى.

الكلمات الرئيسية: نقص صوديوم الدم. زرع الكلى دراسة الفوج السويسري للزراعة

انقر لCistanche الجذعية لمرض الكلى المزمن

1 المقدمة

نقص صوديوم الدم، يُعرّف تقليديًا على أنه تركيز صوديوم في الدم أقل من 136 مليمول / لتر ، وهو أحد أكثر اضطرابات الإلكتروليت شيوعًا في المرضى المقيمين في المستشفى والمتنقلة [1-4]. قد يكون نقص صوديوم الدم علامة جديدة على النتائج السلبية ، وقد أظهرت العديد من الدراسات أن نقص صوديوم الدم يرتبط بزيادة السقوط والكسور والاستشفاء لفترات طويلة ومخاطر الوفاة في عموم السكان [5-11]. سواءنقص صوديوم الدمله تأثير مباشر على انقباض القلب ، ومقاومة الأنسولين ، أو ضعف الوظيفة العضلية ، حيث أنه يمثل علامة غير مباشرة على الأمراض المشتركة الكامنة التي لا تزال غير واضحة.

في المرشحين لزراعة الكبد ،نقص صوديوم الدميرتبط بالوفيات وبقاء الطعم المنخفض بعد زراعة الكبد [12-14]. الأهمية السريرية لنقص صوديوم الدم ليست ثابتة بشكل جيد فيكلويمجال الزرع.

تنظم الكلى ماء الجسم وتوازن الكهارل [1،15]. بعد زرع الكلى ، يكون التعامل مع الكهارل ضعيفًا وقد يكون حدوث نقص صوديوم الدم مرتفعًا بسبب عدد من العوامل الضارة بما في ذلك وظيفة الكسب غير المشروع المتأخرة [16] ونوبات رفض الزرع [17]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مدرات البول [11،18،19] والأدوية المثبطة للمناعة [20،21] ، المستخدمة على نطاق واسع بعد الزرع ، لها تأثير طويل الأمد على التوازن الكهربائي.

حتى الآن ، لا توجد تقارير دراسة مستقبلية حول العلاقة بيننقص صوديوم الدموفشل الكسب غير المشروع الكلوي أو الوفاة في حالة مستقرةكلويمتلقو الطعم الخيفي. وصف تحليل رجعي من مجموعة آسيوية من 1786 متلقيًا لزراعة الكلى ارتباطات مهمة بين نقص صوديوم الدم المبكر والوفيات أو فشل الكسب غير المشروع [22]. أبلغ تحليل ثانوي لدراسة مقطعية أوروبية أجريت على 576 متلقيًا للطعم الخيفي الكلوي المستقر عن زيادة خطر فقدان الطعم الخيفي ولكن ليس الوفيات بين المصابين بنقص صوديوم الدم المزمن ، قبل وبعد تعديل عوامل الإرباك الأخرى.

الدراسة الحالية عبارة عن مشروع متداخل من الدراسة الفوجية للزراعة السويسرية متعددة المراكز (STCS) [23]. تهدف دراستنا إلى المساهمة بالبيانات المستقبلية المتعلقة بنقص صوديوم الدم والنتائج السلبية في زراعة الكلى من خلال تحديد العلاقات بيننقص صوديوم الدموالوفيات وكنتيجة ثانويةكلويتراجع الوظيفة أو فقدان الكسب غير المشروع بين مجموعة من مرضى زرع الكلى داخل STCS.

2. المواد والأساليب

2.1. تصميم الدراسة وجمع البيانات

2.1.1. خصائص STCS

يسجل STCS مستقبليًا جميع متلقي زراعة الأعضاء الصلبة (SOT) الذين يخضعون لإجراءات زرع الأعضاء في سويسرا [23]. تم تقديم الموافقة على STCS من قبل لجان الأخلاقيات المقابلة ، والتي تمت الموافقة عليها من قبل لجان الأخلاقيات في جميع المراكز المشاركة (مشروع Swissethics BASIC 2018–022394). من جميع المرضى المسجلين ، تم الحصول على الموافقة المسبقة قبل الزرع. تلتقط قاعدة البيانات البيانات الخاصة بالمرضى والكسب غير المشروع. يتم جمع البيانات السريرية والمخبرية بشكل مستمر وإدخالها في قاعدة البيانات في وقت الزرع ، في 6 و 12 شهرًا ، وبعد ذلك سنويًا. يقوم مركز البيانات المركزي STCS بإجراء مراقبة منتظمة للبيانات وعمليات تدقيق متعمقة لجودة البيانات. في هذه العملية ، يتم تقييم جميع المراكز المشاركة وجميع أنواع عمليات الزرع من خلال عملية مراجعة شاملة للمرضى الذين تم أخذ عيناتهم بشكل عشوائي. تمت الموافقة على الدراسة من قبل اللجنة العلمية لـ STCS ، والتي منحت الإذن للمحققين باستخدام البيانات من STCS.

2.1.2. المرضى والبيانات

تم تضمين جميع المستفيدين البالغين من ترقيع الرئة والقلب والكبد والكلى والكلى والبنكرياس في أرض سويتزر والمسجلين في STCS بين 1 مايو 2008 و 31 ديسمبر 2014 ، ولتحليلنا ، تم تحليل بيانات زراعة الكلى فقط لمتلقي الطعم الخيفي.

تم الحصول على البيانات قبل الزرع ، وستة أشهر ، وكل عام بعد الزرع. تم اختيار الخصائص الأساسية ، بما في ذلك التاريخ الطبي ، والأمراض المشتركة ، والعلاج ، من خلال قاعدة بيانات STCS ، وكذلك معلومات المتابعة وكذلككلويتطور الوظيفة ، والتطعيم ، والموت. تم جمع المعلمات المختبرية بشكل أساسي من المراكز المحلية ثم تمت الإشارة إليها ضمن قاعدة بيانات STCS. تم النظر في عمليات المتابعة حتى نهاية 31 ديسمبر 2015 (الرقابة). كانت معايير الاستبعاد المحددة هي عدم الوظيفة الأولية للكسب غير المشروع ، والمتلقين المتعددين للأعضاء (باستثناء كليتين) ، ومستوى الصوديوم المفقود الذي تم جمعه في 6 أشهر ، وفقدان المتابعة في غضون 6 أشهر.

نقص صوديوم الدمتم تعريفه على أنه تركيز الصوديوم في الدم<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">كلويوظيفة. قارنا بين مستلمي الطعم الخيفي مع نقص صوديوم الدم (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. النتائج

كانت النتيجة الرئيسية الوفيات. تم تعريف نقطة النهاية الثانوية المركبة على أنها انخفاض سريع فيكلويالوظيفة أو فقدان الكسب غير المشروع أو الوفاة. تم تعريف الانخفاض السريع في وظائف الكلى على أنه انخفاض أكبر من أو يساوي 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من معدل الترشيح الكبيبي المقدر سنويًا بالنسبة إلى قياس خط الأساس عند 6 أشهر.

2.1.4. تحليل احصائي

تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين بناءً على مستوى الصوديوم في الدم الذي تم قياسه بعد 6 أشهر من الزرع. تم تعيين المرضى في المجموعة منخفضة الصوديوم إذا كان مستواهم أقل من 136 مليمول / لتر ، وإلا للمجموعة الضابطة. لفحص ما إذا كان هناك ارتباط بين مستوى الصوديوم والوفاة الناتجة أو الوفاة أو فقدان الكسب غير المشروع ، أجرينا انحدار خطر نسبي كوكس معدلًا لمتغيرات الجنس والعمر. تم فحص مخلفات شوينفيلد بصريًا للتحقق من انتهاكات افتراض الخطر النسبي. بالنسبة إلى نقطة النهاية الثانوية المجمعة للانخفاض السريع لـكلويfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 مليمول / لتر لتحليل ثانٍ ، قمنا بإعادة تخصيص المرضى للمجموعة منخفضة الصوديوم وفقًا لمستويات الصوديوم التي تم قياسها في 12 شهرًا بعد الزرع. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من نقص مستويات الصوديوم (ن=37) في عمر 12 شهرًا.

للتحقيق في الارتباط بين مستوى الصوديوم ومتغيرات الاهتمام الإكلينيكي والبيولوجي ، أجرينا انحدارًا مختلطًا خطيًا عامًا مع مستوى الصوديوم والمعايير السريرية بناءً على دراسات سابقة. تضمن هذا التحليل معلومات في 6 و 12 شهرًا بعد الزرع من STCS أو تم جمعها بشكل إضافي في مركز الزراعة. تم تحديد الدلالة الإحصائية على أنها ap <0. 05="" ،="" وكانت="" جميع="" الاختبارات="" ثنائية="" الجانب.="" تم="" إجراء="" التحليلات="" الإحصائية="" باستخدام="" برنامج="" r="" (مؤسسة="" r="" للحوسبة="" الإحصائية="" ،="" فيينا="" ،="">

قلة وظائف الكلى

3. النتائج

3.1. الخصائص الأساسية للمرضى

من يونيو 2008 إلى ديسمبر 2014 ، تم إجراء ما مجموعه 1655 عملية زرع كلى في ستة مراكز سويسرية مشاركة في دراسة STCS. قمنا بتضمين 1315 متلقيًا لزراعة الكلى (الشكل 1). كان يُطلب من المرضى الحصول على مستوى صوديوم واحد على الأقل تم جمعه في متابعة لمدة 6 أشهر ليكونوا مؤهلين. كان معظمهم من الذكور (64.6 في المائة) مع عمر أميدي يبلغ 54 عامًا (IQR 43-63) عند الزرع. في 6 أشهر ، كان متوسط ​​مستوى الصوديوم 140 ± 3.08 مليمول / لتر. تم عرض سبعة وتسعين (97) مريضًانقص صوديوم الدم(7.4 بالمائة) و ​​1218 مريضًا قدموا الصوديوم أكبر من أو يساوي 136 مليمول / لتر (92.6 بالمائة). من بين 97 مريضًا يعانون من نقص صوديوم الدم في عمر 6 أشهر ، كان 24 مريضًا يعانون من نقص صوديوم الدم في 12 شهرًا (24.7 بالمائة). يتم عرض خصائص بازل في الجدول 1. كان متوسط ​​وقت المتابعة لمجموعة نقص صوديوم الدم 1465 يومًا (IQR 1085-2189) و 1806 يومًا (IQR 1100-2209) للمرضى الذين لديهم مستويات صوديوم أكبر من أو تساوي 136 ملي مول / ل

الشكل 1. مخطط انسيابي يوضح تجنيد المرضى.

الجدول 1. الخصائص الأساسية لمجتمع الدراسة (ن=1315): المعلمات السريرية ، والأمراض المشتركة ، ومعلومات الزرع ، والنتيجة.

يمكن تقسيم هذا القسم إلى عناوين فرعية. يجب أن يقدم وصفًا موجزًا ​​ودقيقًا لنتائج التجربة ، وتفسيرها ، بالإضافة إلى الاستنتاجات التجريبية التي يمكن استخلاصها.

بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من أكبر من أو يساوي 136 مليمول / لتر ، تميزت المجموعة التي تعاني من نقص صوديوم الدم بمعدل أعلى من غسيل الكلى قبل الزرع وزرع أعضاء متبرع متوفى ، وخاصة من المتبرعين بالموت الدماغي. لم تختلف المجموعات بشكل كبير في العمر أو الجنس أو الأمراض المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب وفشل الكبد.

3.2 المخاطر المرتبطة بنقص صوديوم الدم

كانت النتيجة الرئيسية الوفيات. تم تعريف نقطة النهاية المركبة الثانوية على أنها: انخفاض سريع فيكلويوظيفة أكبر من أو تساوي 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 قطرة من eGFR في السنة) ، فقدان الكسب غير المشروع ، أو الوفيات. خلال فترة المتابعة ، في المجموعة التي تعاني من نقص صوديوم الدم ، توفي أربعة مرضى (4.12 في المائة) ، وكان 36 مريضًا (37.11 في المائة) يعانون من انخفاض سريع في وظائف الكلى وثلاثة (3.09 في المائة) فقدوا طعمًا. كانت أسباب الوفاة سببين للرعاية التلطيفية ، وفشل كبدي ، وواحد سرطان ، وكانت أسباب فقدان الكسب غير المشروع هي اعتلال الكلية BK ، واعتلال الكلية المزمن الخيفي ، واثنان من الاضطرابات المناعية ، وتكرار المرض الأولي.

في الأساس ، لم يكن معامل ارتباط بيرسون بين الصوديوم والكرياتينين مهمًا (- {{0}}. 0 295 ، 95 بالمائة CI −0.07-0.009 ؛ ص=0. 1318). في نموذج خطي مختلط ، ارتبط مستوى الصوديوم بالجلوكوز ، الكلوريد ، البوتاسيوم ، مستوى الألبومين ، العمر ، الجنس الأنثوي ، ميكوفينولات موفيتيل ، ومثبطات الكالسينيورين (الجدول 2). كانت قوة الرابطة أقل بصرف النظر عن مستويات الجلوكوز المرتفعة ومستويات الكلوريد المنخفضة ، والتي ارتبطت بانخفاض ناتريمية.

الجدول 2. ارتباط الصوديوم بالإلكتروليتات الأخرى وضغط الدم والعمر والجنس.

لم يترافق انخفاض مستوى الصوديوم في الأساس مع زيادة خطر الموت (الموارد البشرية: 1. 0 2 ؛ ص=0. 97 ، 95 بالمائة CI: 0.47-2.19). يوضح الشكل 2 منحنى مخاطر كابلان ماير للنتيجة الرئيسية: معدل الوفيات.

الشكل 2. منحنى كابلان ماير لنتيجة الموت حسب مستوى الصوديوم.

نقص صوديوم الدمفي الأساس لم يكن مرتبطًا بالانخفاض السريع لـكلويالوظيفة أو فقدان الكسب غير المشروع أو الوفاة (اختبار سجل الترتيب ص=0. 9). يوضح الشكل 3 منحنيات مخاطر كابلان ماير للنتائج المركبة (الانخفاض السريع في وظائف الكلى ، أو فقدان الكسب غير المشروع ، أو الوفاة). في 15 شهرًا ، حدثت النتيجة المركبة الثانوية في 30.9 في المائة (30/97) من مرضى نقص صوديوم الدم ، و 34.1 في المائة (415/1218) في المرضى الذين يعانون من ناترميا أكبر من أو يساوي 136 مليمول / لتر.

الشكل 3. منحنى كابلان ماير للنتيجة المركبة للوفاة أو فقدان الكسب غير المشروع أو التدهور السريع لوظيفة الكلى حسب مستوى الصوديوم.

نقص صوديوم الدملا يرتبط بفقدان الكسب غير المشروع ولا بالموت (HR 1.13 ، ص =0. 68 ، 95 بالمائة CI: 0. 63-2.04) (الشكل 4).

الشكل 4 منحنى كابلان ماير لنتيجة الوفاة أو فقدان الكسب غير المشروع حسب مستوى الصوديوم

أجرينا تحليل حساسية آخر لفحص تأثير صوديوم المصل والنتائج ذات الصلة بعد استبعاد المرضى الذين لديهم مستويات صوديوم المصل> 145 مليمول / لتر (ن = 21). لم يغير استبعاد المرضى الذين يعانون من فرط صوديوم الدم أيًا من النتائج التي توصلنا إليها (المواد التكميلية ، الجدول S1)

أجرينا تحليل حساسية آخر لفحص تأثير أكثر حدةنقص صوديوم الدمأخذ عتبة<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. مناقشة

في دراستنا الجماعية بما في ذلك 1315 متلقيًا مستقرًا للطعم الخيفي للكلية ، لاحظنا معدل مرتفع نسبيًا مننقص صوديوم الدمفي عمر 6 أشهر (7.4 بالمائة). لم نجد أي ارتباط بين مستوى الصوديوم ووظيفة الكلى في الأساس. لم نلاحظ أي ارتباط بين مستوى الصوديوم واستخدام مدرات البول. في مجموعتنا ، لم يترافق نقص صوديوم الدم مع خطر التدهور السريع لـكلويالوظيفة أو فقدان الكسب غير المشروع أو الوفاة. فقط نقص صوديوم الدم الحاد (محدد صوديوم الدم<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

الارتباط بين ارتفاع مستوى الجلوكوز وانخفاض مستويات الكلوريد معنقص صوديوم الدمالموجود في دراستنا يعكس على الأرجح نقص صوديوم الدم الناجم عن نقص حجم الدم المرتبط بفقدان الجهاز الهضمي. قد يعاني متلقي الطعم الخيفي في الكلى بالفعل من بعض الغثيان والقيء المرتبط بتناول الأدوية. ثبت أن التهابات الجهاز التنفسي العصبية والأدوية الأخرى لها تأثيرات أنبوبية مباشرة يمكن أن تفسر هذه الملاحظات. يتم دعم دور الأدوية المثبطة للمناعة من خلال ارتباطها بنقص صوديوم الدم.

كان انتشار نقص صوديوم الدم في مجموعتنا مشابهًا تمامًا للدراسة الأوروبية الأخيرة من فيينا ، حيث كان نقص صوديوم الدم موجودًا في 9 بالمائة من متلقي الطعم الخيفي في الكلى. الأكثر وفرة [24]. عوامل الخطر المرتبطة لتطويرنقص صوديوم الدمفي هذه المجموعة كانت مستويات البوتاسيوم والفوسفات في الدم أعلى ، وتركيزات المغنيسيوم المنخفضة وكذلك العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تتناقض النتائج التي توصلنا إليها مع الدراسة الاسترجاعية متعددة المراكز المنشورة مؤخرًا من كوريا [22]. في هذه الدراسة ، كان متلقو الطعم الخيفي الكلوي الذين أظهروا نقص صوديوم الدم (4 في المائة) بعد 3 أشهر من الزرع لديهم مخاطر متزايدة بشكل ملحوظ لفشل الكسب غير المشروع (الموارد البشرية: 3. 21 95 في المائة CI 1.47-6.99) والوفيات (HR 3.03، 95 في المئة CI 1.21-7.54) في المتابعة. في حين أن حجم المجموعة (1480 مقابل 1786) وانتشارنقص صوديوم الدمكانت قابلة للمقارنة في كلتا الدراستين (6.6 في المائة مقابل 4 في المائة) ، هناك اختلافات في عدة جوانب من الأساليب وخصائص الجماعة. [22] ، استبعدنا جميع المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي أو فقدان الطعم أو الوفاة خلال الأشهر الستة الأولى بعد الزرع. تم تحليل قيم الصوديوم في 6 اشهر وليس 3 اشهر. حقيقة أن مضاعفات ما بعد الزرع المبكرة غالبًا ما تؤدي إلى اضطرابات بالكهرباء يمكن أن تفسر سبب تسجيل عدد أقل من حالات الوفاة وفقدان الطعم المرتبط بنقص صوديوم الدم. فيما يتعلق بالفوج ، تم تضمين معظم الآسيويين في دراسة هان ، وكان متوسط ​​العمر (43 عامًا) أصغر منه في مجموعتنا (54-56 عامًا) كان متبرعين يعيشون بشكل أساسي (77.2 بالمائة) وكان استخدام CNI أقل (59) نسبه مئويه ). على الرغم من الارتباط المحدد بين نقص صوديوم الدم والنتائج السيئة فيكلويمتلقو الزرع من قبل هان وآخرون ، لا يمكن إنشاء رابط سببي بسبب تصميم الدراسة. علاوة على ذلك ، فإن سببنقص صوديوم الدمقد تكون مختلفة في دراسة هان بسبب قلة استخدام CNI. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أنماط المراقبة المتكررة بعد الجراحة في مراكز زراعة الأعضاء السويسرية جنبًا إلى جنب مع المراقبة الحالية لصوديوم المصل ووعي الأطباء بشأن نقص صوديوم الدم قد تكون قد حسنت الطعم الخيفي وبقاء المريض.

عدد قليل من الدراسات الأخرى التي حققت في انتشارنقص صوديوم الدموتأثيره على نتائج متلقي الزراعة يقتصر بشكل أساسي على الكبد. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد في المرحلة النهائية ، يرتبط نقص صوديوم الدم بمعدل أعلى من المضاعفات [25] ومعدل وفيات أعلى عند دخول المستشفى أو عندما يكونون على قائمة انتظار زراعة الكبد (TL) [14]. ومع ذلك ، فيما يتعلق بالنتيجة بعد الزرع ، لا تتفق الدراسات على ما إذا كان نقص صوديوم الدم مرتبطًا بالوفيات وفقدان الكسب غير المشروع. دواس وآخرون وجدت أن انخفاض الصوديوم في الدم يساهم في مضاعفات ما بعد الجراحة (الاضطرابات العصبية ، والالتهابات ، والفشل الكلوي ، والبقاء لفترة أطول في وحدة العناية المركزة) وارتفاع معدل الوفيات خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد الزرع [13]. هاكورث وآخرون. خلصوا أيضًا إلى أن نقص صوديوم الدم قبل الزرع كان مرتبطًا بمعدل مضاعفات أعلى ، لكنهم لم يجدوا فرقًا في معدل الوفيات بعد 180 يومًا من زرع الكبد المثلي [12]. لم تؤكد الدراسات الأخرى العلاقة بين نقص صوديوم الدم والوفيات بعد 3 أشهر [26 ، 27] . وتجدر الإشارة إلى أن مستويات الصوديوم قبل الزرع فقط لم تؤخذ بعين الاعتبار في هذه الدراسات. ومع ذلك ، فإن الارتباطات الموجودة بين الوفيات ونتائج زراعة الكبد قد لا تنطبق ببساطة على متلقي زراعة الكلى.

مع معظم الدراسات الموجودة تدعم الارتباط بيننقص صوديوم الدموالنتائج الأكثر فقراً بشكل عام ، يُقبل نقص صوديوم الدم ويستخدم كعامل تشخيصي مستقل للوفاة.

يجب التأكيد على أن معظم الدراسات التي وجدت ارتباطات بين نقص صوديوم الدم والوفيات كانت دراسات قائمة على الملاحظة وتم إجراؤها باستخدام نهج الوبائية بدلاً من نهج الفسيولوجيا المرضية. ومن ثم ، لا يمكن تقدير عدد المربكات المحتملة ، والتي لم تؤخذ في الاعتبار. قد يكون نقص صوديوم الدم أكثر دلالة على الأمراض المشتركة الكامنة أو العلاج مثل مدرات البول وقد يكون ارتباطه بالوفيات غير مباشر.

علاوة على ذلك ، قد يعتمد الارتباط بالوفيات على العامل المسبب لنقص صوديوم الدم. غالبًا ما يعاني مرضى الكبد من فرط نشاط الدم ونقص صوديوم الدميعكس شلل الأوعية الدموية ، في حين أن نقص صوديوم الدم في مجتمعنا قد يكون بالأحرى متعلقًا بنضوب الأدوية أو الحجم. نادرًا ما يتم تحديد أسباب نقص صوديوم الدم ، والاضطرابات في الماء واستتباب الكهارل على التوالي ، تمامًا مثل العلاجات الطبية المختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، عادةً لا يتم تعديل البيانات وفقًا لشدة الأمراض المصاحبة المختلفة ، والتي لا يمكن أن تسبب نقص صوديوم الدم فحسب ، بل تساهم أيضًا بشكل كبير في نتائج المرضى.

قلة وظائف الكلى

حاولت إحدى الدراسات ، التي نُشرت في عام 2011 ، تحديد ما إذا كان المرضى يموتون أو يموتوننقص صوديوم الدم[28]: قاموا بجمع بيانات 45693 مريضًا يعانون من نقص صوديوم الدم في المستشفى. تم الحصول على المقرر السريري ، مستويات الصوديوم في الدم من الدخول حتى الموت أو الخروج من المستشفى ، بما في ذلك معدلات التصحيح والأمراض المصاحبة التي تم قياسها مع درجة تشارلسون للاعتلال المشترك [29]. قاموا بفحص المرضى الذين يعانون من نقص صوديوم الدم الذين ماتوا عند أدنى مستوى للصوديوم والذين نجوا من انخفاض الصوديوم. معدل الوفيات (تمت مقارنة المعدلات بـ 164.146 مريضاً طبيعياً صوديوم الدم) بينما انخفضت مستويات الصوديوم في الدم ، ولكن فقط حتى 120 مليمول / لتر. في المستويات الأدنى ، انخفض معدل الوفيات. حالات الوفاة<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">نقص صوديوم الدمفي حد ذاته يؤدي إلى الوفاة.

في الختام ، لا يوجد ارتباط بين نقص صوديوم الدم في 6 أشهر بعد الزرع وانخفضتكلويوظيفة ، فقدان الكسب غير المشروع أو الوفاة ، في متلقي زرع الكلى. وجد تحليل ثانوي فقط علاقة بين شديدةنقص صوديوم الدمونتائج سلبية. تكمن قوة دراستنا في تصميم الدراسة ، حيث يتم تضمينها في الدراسة الفوجية الوطنية السويسرية المرتقبة للزراعة التي تضم ستة مراكز مختلفة لزراعة الأعضاء ، مما يوفر عددًا كبيرًا من المرضى والقيم المختبرية. يوجد في دراستنا بعض القيود: تم جمع تركيزات الصوديوم في المصل في نقاط زمنية واحدة. علاوة على ذلك ، من الممكن أن يكون الملف الدهني ، وقيم الصوديوم المتقلبة بسبب مدرات البول أو الأدوية الأخرى ذات الصلة كمضادات للاكتئاب ؛ لذلك يمكن أن يتأثر تعيين المجموعة لسكان دراستنا. أخيرًا ، نظرًا لتصميم الفوج لدراستنا ، تم إجراء تحليل الكهارل والكرياتينين على عينات الكيمياء الحيوية الروتينية في كل مركز دراسة وليس مركزيًا.

ومع ذلك ، فإن بياناتنا تدعم حقيقة ذلكنقص صوديوم الدمفي متلقي زراعة الكلى قد لا تكون علامة تنبؤية حاسمة وقد لا تحدد المرضى الأكثر عرضة للخطر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم العلاقة السببية المحتملة بين نقص صوديوم الدم والوفيات وكذلك تأثير علاجه في مجموعات المرضى المختلفة.

المواد التكميلية: ما يلي متاح على الإنترنت على https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1 ، الشكل S1: منحنى كابلان ماير لنتيجة الوفاة حسب مستوى الصوديوم (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 مليمول / لتر (ن=21).

مساهمات المؤلف: ساهمت LB و AF و SdS و SA في تصميم الدراسة والحصول على البيانات وكتابة المخطوطات. ساهم RA في التحليل الإحصائي وكتابة المخطوطات. VD و SD و MB و AS و DG و PA و UH-D. ساهم في كتابة المخطوطات ومراجعتها. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: تم دعم هذا العمل بمنحة بحثية من الدراسة الفوجية لزراعة الأعضاء السويسرية. تم دعم الدراسة الفوجية للزراعة السويسرية من قبل مؤسسة العلوم الوطنية السويسرية (HTTP://www.snf.ch ، تم الوصول إليه في 24 أغسطس 2021) ، Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch ، تم الوصول إليه في 24 أغسطس 2021) ومراكز الزرع.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: أجريت الدراسة وفقًا للمبادئ التوجيهية لإعلان هلسنكي ، وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات في برن (مشروع Swissethics BASIC2018–022394 و 05/2008).

بيان الموافقة المستنيرة: تم الحصول على الموافقة المستنيرة من جميع الأشخاص المشاركين في الدراسة.

بيان توافر البيانات: الباحثون المهتمون بالتعاون مع STCS والوصول إلى البيانات مدعوون لتقديم اقتراحهم إلى اللجنة العلمية لـ STCS باتباع القواعد المنصوص عليها في إرشادات STCS واستخدام القوالب المتوفرة عبر الإنترنت. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers ، تم الوصول إليه في 24 أغسطس 2021.

شكر وتقدير: الدراسة الفوجية للزراعة السويسرية: باتريزيا أميكو ، وأندريس أكسل ، وجون ديفيد أوبيرت ، وفانيسا بانز ، وبيكمان سونيا ، وجويدو بيلدي ، وكريستيان بيندين ، وكريستوف بيرجر ، وإيزابيل بينيت ، وبيير إيف بوشود ، وساندا برانكا ، وهاينر بوشر ، وتيري كاريلانا ، إيفيشالاندون ، سابينا دي جيست ، أوليفييه دي روجيمونت ، مايكل ديكنمان ، جويل لين دريفوس ، ميشيل دوتشوسال ، توماس فيهر ، سيلفي فيراري لاكراز ، كريستيان غارزوني ، باولا جاش سوكال ، كريستوف جوديت ، إميليانو جيوسترا ، ديلا غولشايان ، ديميتري هوري ، دومينيك هايم ، كريستوف هيس ، سفين هيلينجر ، هانز هيرش ، باتريشيا هيرت ، جونتر هوفباور ، أوينهوينه-دو ، فرانز إيمر ، مايكل كولر ، بيتينا لايسر ، بريان لانج ، روجر ليمان ، ألكسندر ليتشتل ، كريستيان لوفيس ، أوريول مانويل - بيتر مارتي ، وبيير إيف مارتن ، وميشيل مارتينيلي ، وكاتيل ميلاك ، وأوريليا ميركاي ، وكارين ميتلر ، وباسكال ميلان ، ونيكولاس مولر ، وأنطونيا مولر ، وتوماس مولر ، وأولريك مولر-أرندت ، وبيت مولهاوبت ، وميرجام نجيلي ، مانويل باسكوال ، كلارا بوسفايباربي ، جوليان ريك ، آن روسليت ، سيمونا روسي ، سيلفيا روثلين ، فرانك روشيتسكا ، أورس شانز ، ستيفان شواب ، أوريليا شنايدر ، ماكي شورمانز ، فيديريكو سيمونيتا ، كاثرينا ستوفر ، سوزان ستامبف ، كريستيان ستافير كريستيان فان ديلدين ، جان بيير فينيتس ، جان فيلارد ، مادلين ويك ، ماركوس فيلهلم ، باتريك ييرلي.

تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. Upadhyay، A .؛ جابر ، BL ؛ Madias، NE حدوث وانتشارنقص صوديوم الدم. أكون. جيه ميد. 2006، 119 (ملحق 1)، S30-S35. [CrossRef] [PubMed]

2. والد ، ر. جابر ، BL ؛ السعر ، ليرة لبنانية ؛ Upadhyay ، أ. Madias، NE تأثير نقص صوديوم الدم المرتبط بالمستشفى على نتائج مختارة. المتدرب. ميد. 2010 ، 170 ، 294-302. [CrossRef]

3 - لياميس ج. رودنبورغ ، إم ؛ هوفمان ، أ. Zietse ، R. ؛ ستريكر ، البوسنة والهرسك اضطرابات هورن ، EJ بالكهرباء في موضوعات المجتمع: الانتشار وعوامل الخطر. أكون. جيه ميد. 2013 ، 126 ، 256-263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue، HJ؛ Madias، NE نقص صوديوم الدم. إنجل. جيه ميد. 2000 ، 342 ، 1581-1589. [CrossRef] [PubMed]

5. هورن ، إي جيه ؛ Zietse ، R. Hyponatremia ، والوفيات: تجاوز الجمعيات. أكون. J. الكلى ديس. 2013، 62، 139–149. [CrossRef] [PubMed]

6. فوجيساوا ، هـ. سوجيمورا ، واي. تاكاجي ، هـ. ميزوجوتشي ، هـ. تاكيوتشي ، ح. Izumida ، H. ؛ ناكاشيما ، ك. Ochiai ، H. Takeuchi ، S. ؛ كيوتا ، أ. وآخرون. يسبب نقص صوديوم الدم المزمن إعاقات عصبية ونفسية. جيه. شركة نفرول. 2016 ، 27 ، 766-780. [CrossRef]

7. Upala، S. Sanguankeo ، A. الرابطة بين نقص صوديوم الدم وهشاشة العظام والكسر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. J. كلين. إندوكرينول. متعب. 2016 ، 101 ، 1880-1886. [CrossRef]

8. Jamal، SA ؛ أرامباتزيس ، إس. هاريسون ، سي. بوكور ، أر سي ؛ إنسرود ، ك. أورول ، إس ؛ باور ، جامعة كاليفورنيانقص صوديوم الدموالكسور: نتائج دراسة MROS. J. بون مينر. الدقة. 2015 ، 30 ، 970-975. [CrossRef]

9. أرامباتزيس ، إس. Gaetcke ، L.-M. ؛ فونك ، جي سي ؛ شوارتز ، سي. موهاوبت ، م. زيمرمان ، هـ. Exadaktylos ، AK ؛ Lindner ، G. نقص صوديوم الدم الناجم عن مدر للبول وكسور هشاشة العظام في المرضى الذين تم إدخالهم إلى قسم الطوارئ. ماتوريتاس 2013 ، 75.81 - 86. [CrossRef]

10. أرامباتزيس ، إس. فراوشيجر ، ب. فيدلر ، جي إم. ليتشتل ، أب ؛ بوهل ، د. شوارتز ، سي. فونك ، جي سي ؛ زيمرمان ، هـ. Exadaktylos ، AK ؛ Lindner ، G. خصائص وأعراض ونتائج خلل صوديوم الدم الحاد عند دخول المستشفى. أكون. ج. ميد 2012، 125، 1125 / هـ 1–1125 هـ. [CrossRef]

11. أرامباتزيس ، إس. فونك ، جي سي ؛ ليتشتل ، أب ؛ فيدلر ، جي إم. شوارتز ، سي. زيمرمان ، هـ. Exadaktylos ، AK ؛ Lindner ، G. تأثير اضطرابات الكهارل المرتبطة بعلاج إدرار البول الموجودة على القبول في قسم الطوارئ: تحليل مقطعي. 2013 ، 11 ، 83. [CrossRef]

12. هاكورث ، واشنطن ؛ هيومان ، DM ؛ سانيال ، AJ ؛ فيشر ، را. الجنيه الاسترليني ، RK ؛ لوكتيك ، فيرجينيا ؛ شيفمان ، مل ؛ معلوف د. كوتيريل ، آه ؛ بوسنر ، النائب ؛ وآخرون. تأثير نقص صوديوم الدم على النتائج بعد زرع الكبد مثلي. كثافة العمليات الكبد. 2009 ، 291071-1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas، MF؛ ليوسي ، دينار ؛ نويبرجر ، جم ؛ Gimson، AE تأثير تركيز الصوديوم في الدم على معدل الوفيات بعد زرع الأعضاء: دراسة جماعية متعددة المراكز. زراعة الكبد. 2007 ، 13 ، 1115-1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim، WR؛ Biggins ، SW ؛ كريمرز ، دبليو كيه ؛ Wiesner، RH؛ كاماث ، ب. بنسون ، جى تى ؛ إدواردز ، إي. Therneau، TMنقص صوديوم الدموالوفيات بين المرضى على قائمة انتظار زراعة الكبد. إنجل. جيه ميد. 2008 ، 359 ، 1018-1026. [CrossRef]

15. كومار ، س. بيرل ، ت.صوديوم. لانسيت 1998 ، 352 ، 220-228. [CrossRef]

16- يارلاغادا ، سان جرمان ؛ كوكا ، إس جي ؛ فورميكا ، RN ؛ بوجيو ، إد ؛ Parikh، CR Association بين وظيفة الكسب غير المشروع المتأخرة و allograft وبقاء المريض: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. نفرول. يتصل. زرع. 2009 ، 24 ، 1039-1047. [CrossRef] [PubMed]

17. أوبلز ، ج. دوهلر ، ب. تقرير دراسة الزراعة التعاونية. تأثير وقت الرفض على بقاء الكسب غير المشروع على المدى الطويل فيكلويالزرع. زرع 2008 ، 85 ، 661-666. [CrossRef]

18. يميس ج. ميليونيس ، ح. إليساف ، م. مراجعة لنقص صوديوم الدم الناجم عن المخدرات. أكون. J. الكلى ديس. 2008 ، 52 ، 144-153. [CrossRef]

19. رودنبورغ ، إم ؛ هورن ، إي جيه ؛ رويتر ، ر. Lous ، JJ ؛ هوفمان ، أ. Uitterlinden ، AG ؛ ستريكر ، البوسنة والهرسك فيسر ، نقص صوديوم الدم المرتبط بالثيازيد: دراسة سكانية. أكون. J. الكلى ديس. 2013، 62، 67-72. [CrossRef]

20. هيغينز ، ر. رامايان ، ك. داسغوبتا ، تي. كاجي ، ح. فليتشر ، إس. لام ، ف. كاشي ، ح. مزيد من الأدلة على الاختلافات بين الكلوسبورين والسمية الكلوية تاكروليموس. نفرول. يتصل. زرع. 2004 ، 19 ، 444-450. [CrossRef]

21. عين الله ، ب. نعمتي ، إي. روستامي ، ز. تيموري ، م. غديان ، أ. اضطراب الالكتروليتات ، ومستويات الدم السيكلوسبورين بين متلقي زراعة الكلى. كثافة العمليات J. زرع الأعضاء. ميد. 2012 ، 3 ، 166–175.

22. Han، SS؛ هان ، م. بارك ، JY ؛ أن ، ج. بارك ، إس. بارك ، S.-K. ؛ هان ، دي جي ؛ نا ، كنتاكي ؛ أوه ، ك. ليم ، سي إس ؛ وآخرون. بعد الزرعنقص صوديوم الدميتنبأ بفشل الكسب غير المشروع والوفيات في متلقي زراعة الكلى: دراسة جماعية متعددة المراكز في كوريا PLoS ONE 2016، 11، e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller، MT؛ van Delden، C. ؛ مولر ، نيوجيرسي ؛ بومان ، ص. لوفيس ، سي ؛ مارتي ، H.-P. ؛ فهر ، ت. بينيه ، أنا. دي جيست ، إس. بوشر ، HC ؛ وآخرون: تصميم ومنهجية الدراسة الفوجية السويسرية للزراعة (STCS): مجموعة متابعة شاملة محتملة طويلة الأجل على الصعيد الوطني. يورو. ياء Epidemiol. 2013 ، 28 ، 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. بيلاك ، ج. ليندنر ، ج. فونك ، جي سي ؛ مونتيفورتي ، ر. Schwarz، C. اضطرابات المنحل بالكهرباء في مستقركلويمتلقو الطعم الخيفي. SwissMed. Wkly. 2020 ، 150 ، W20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli، P .؛ وونغ ، ف. واتسون ، هـ. جينيس ، ص. محققو CAPPS.نقص صوديوم الدمفي تليف الكبد: نتائج استبيان المرضى. أمراض الكبد 2006 ، 44 ، 1535-1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise، MD؛ يون ، BC ؛ لارسون ، جي. بنسون ، جى تى ؛ يانغ ، دينار ؛ Therneau، TM؛ روزين ، سي بي ؛ Heimbach ، JK ؛ Biggins ، SW ؛ كيم ، تأثير تركيز الصوديوم في مصل الدم قبل الزرع على النتائج بعد زراعة الكبد. زراعة الكبد. 2014 ، 20687-697. [CrossRef]

27. يون ، ق. كيم ، WR ؛ بنسون ، جى تى ؛ Biggins ، SW ؛ Therneau، TM؛ كريمرز ، دبليو كيه ؛ روزين ، سي بي ؛ Klintmalm ، GB تأثير نقص صوديوم الدم على النتيجة بعد زراعة الكبد. أمراض الكبد 2009 ، 49 ، 1610-1615. [CrossRef]

28. Chawla، A. ستيرنز ، RH ؛ نيجويكار ، سو ؛ Cappuccio، JD معدل الوفيات ومصل الصوديوم: هل يموت المرضى من أو بسبب نقص صوديوم الدم؟ كلين. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 6 ، 960-965. [CrossRef]

29. Sundararajan، V.؛ هندرسون ، تي. بيري ، سي ؛ موغيفان ، أ. كوان ، ح. Ghali، WA New ICD إصدار -10 من مؤشر تشارلسون للاعتلال المشترك توقع معدل الوفيات داخل المستشفى. J. كلين. إبيديميول. 2004 ، 57 ، 1288-1294. [CrossRef] [PubMed]