علاج هرمون النمو في زراعة الكلى للأطفال

مقدمة

يعد تأخر النمو أحد المضاعفات المهمة لمرض الكلى المزمن (CKD) عند الأطفال. تكون إمراضه متعدد العوامل ويتضمن عوامل وراثية (نمط متلازمة طول الوالدين ومرض كلوي أولي محدد) ، وعوامل مرتبطة بالولادة (على سبيل المثال ، الخداج / انخفاض عمر الحمل) ، وعمر بداية مرض الكلى المزمن ، ونقص التغذية ونضوب البروتين والطاقة ، والاضطرابات الهرمونية ، عدم كفاية التحكم في التمثيل الغذائي ، وفقر الدم ، ونتائج علاج استبدال الكلى السيئة. يجب النظر في العلاج بهرمون النمو (GH) بمجرد حل عوامل الخطر السريرية التي يمكن السيطرة عليها عند الأطفال المصابين بمرض الكلى المزمن ، لكنهم لا يزالون يظهرون ارتفاعات بين المئين الثالث والعاشر وسرعات ارتفاع منخفضة (تدوم 3 أشهر عند الرضع و 6 أشهر عند الأطفال). يوصى بعلاج GH في جميع مراحل CKD بعد المرحلة 2 ، بما في ذلك ما بعد غسيل الكلى وزرع الكلى [1]. كان التحسن في معدل النمو هو المؤشر النذير الرئيسي للعلاج بهرمون النمو. ومع ذلك ، يرتبط إعطاء هذا الهرمون بالعديد من النتائج السريرية الأخرى. تم تقييم آثار العلاج بهرمون النمو على وظائف الكلى في دراسات مختلفة.

الكلمات الدالة

أطفال؛ فشل كلوي مزمن؛ زرع الكلى rhGH. هرمون النمو؛فوائد Cistanche.

انقر هنا للحصول علىآثار Cistanche

أظهرت الدراسات التجريبية أن استخدام هرمون النمو في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن يؤدي إلى فرط الترشيح ومن ثم انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (النتائج) ؛ ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذا الارتباط في الدراسات السريرية ، سواء في الأطفال المصابين بمرض الكلى المزمن وعلاج هرمون النمو [2-6]. متلقو الكلى عند الأطفال هم مجموعة تتطلب اهتمامًا خاصًا عند اختيار أفضل نهج لتحسين عيوب النمو. اقترح التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) التي تهدف إلى تحسين النمو بعد الزرع أن تقليل الستيرويد في حد ذاته هو نهج فعال في الأطفال قبل سن البلوغ ؛ ومع ذلك ، لا يزال بعض المرضى يحتاجون إلى العلاج بهرمون النمو إذا كان تقليل التعرض للستيرويد إجراءً غير مرضٍ [7،8]. أثارت هذه البيانات التي تم الإبلاغ عنها في وقت مبكر مخاوف من أن استخدام هرمون النمو بعد الزرع قد يؤدي إلى رفض حاد [9،10]. تم اعتبار وجود مستقبلات معينة لـ GH و IGF -1 على الخلايا الليمفاوية والضامة ذات صلة إكلينيكية.

ومع ذلك ، أنكرت دراسة مستقبلية [12] تأثير العلاج بهرمون النمو على مجموعات فرعية من الخلايا الليمفاوية المرتبطة بخطر الرفض الحاد. أظهر تحليل التأثير المحتمل لـ GH على النمط الظاهري لخلايا t-helper في متلقي زراعة الكلى عند الأطفال زيادة عابرة وغير ملائمة سريريًا في إنتاج إنترلوكين -2 و -4 و -13 ، والتي أدت إلى إلى القيم الأساسية بعد 16 أسبوعًا من المتابعة [13]. تم تعزيز الانتشار والاستجابات السامة للخلايا في ثقافات الكريات البيض المختلطة أثناء استخدام هرمون النمو لتعزيز استجابات مستضد الخيفي ولكن لم تكن ذات صلة سريريًا. لم يتم تأكيد ارتفاع معدل الرفض الحاد في المرضى الذين عولجوا بهرمون النمو بعد زرع الكلى (مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا زراعة الكلى) من خلال العديد من الدراسات والتحليلات التلوية ذات الصلة للتجارب المعشاة ذات الشواهد وبيانات التسجيل [8،15 ، 16].

في واحدة من هذه التجارب ، لم يكن هناك ارتباط بين العلاج بهرمون النمو ونسبة عالية من الرفض في خزعات زرع الكلى. ومع ذلك ، توصي هذه الدراسة بالحذر عند تجنيد مرضى غير مستقرين مناعيًا لديهم تاريخ سابق من الرفض الحاد للعلاج بعد الزرع بهرمون النمو [17]. لا توجد بيانات عن الانخفاض المحدد في وظيفة الكسب غير المشروع الكلوي بعد العلاج بهرمون النمو [18]. أظهر التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد أن التغيير في GFR لم يكن أقل في المرضى الذين يتلقون GH بعد زرع الكلى مقارنة بالضوابط (ص =0. 35) [8]. في إحدى الدراسات ، كان لدى مرضى زراعة الكلى (CKD 2-3) الذين عولجوا بهرمون النمو زيادة في قيم معدل الترشيح الكبيبي المستمر لمدة تصل إلى 6 أشهر ، تليها العودة إلى القيم الأساسية. لوحظ هذا التأثير أثناء وقف العلاج بهرمون النمو [19] وليس بعد العلاج بهرمون النمو.

العلاج بهرمون النمو قبل الزرع (توقف في وقت الزرع) يحسن النمو بعد الزرع في الأطفال قبل سن البلوغ

في دراسة رصدية مستقبلية من مركزين نُشرت في هذا العدد من طب الكلى للأطفال [20] ، تم تقييم 146 مريضًا خضعوا لعملية زرع كلى قبل سن 8 سنوات وتمت متابعتهم (في المتوسط) 5.56 سنة. شمل مجتمع الدراسة المرضى الذين تلقوا علاجًا بهرمون النمو قبل الزرع (ن =52) والمرضى الذين لم يتلقوا العلاج بهرمون النمو (ن =94). بدأ العلاج بهرمون النمو بمتوسط ​​عمر 1.93 سنة ، بمتوسط ​​1.23 سنة ، ثم توقف في وقت زراعة الكلى. تمت مراقبة نمو ما بعد الزرع (الطول والجلوس وطول الساق) وبعض المعايير السريرية الأخرى بانتظام. لم يتم تضمين حالات المتلازمة الكلوية المزمنة في هذه الدراسة. ومع ذلك ، في البيانات الأنثروبومترية القابلة للمقارنة من كلا المجموعتين الفرعيتين في وقت الزرع ، استمر متوسط ​​النمو القياسي في الزيادة بشكل ملحوظ لمدة تصل إلى 4 سنوات في المرضى الذين عولجوا بهرمون النمو ، بينما في الأطفال الذين لم يعالجوا بهرمون النمو ، تم الإبلاغ عن متوسط ​​النمو القياسي بعد عام واحد فقط الزرع. وبالتالي ، كان تواتر قصر القامة أقل في المجموعة المعالجة بهرمون النمو. في المجموعة الفرعية للمرضى الذين لم يتلقوا هرمون النمو قبل الزرع ، كان لدى 17 (18 بالمائة) معدلات نمو أقل بعد الزرع مع فاصل متوسط ​​قدره 5.71 سنة بعد الزرع ، وقد استوفوا معايير إدخال العلاج بهرمون النمو. لم تكن هناك مثل هذه الحالات في مجموعة المعالجة بهرمون النمو.

هيربا سيستانش

العواقب طويلة المدى بعد الزرع للعلاج بهرمون النمو قبل الزرع ، بما يتجاوز تحسين النمو

كانت إحدى الملاحظات الأكثر لفتًا للانتباه (وغير المتوقعة) هي التأثير المفيد طويل المدى ، والمهم ، والمستدام للعلاج بهرمون النمو قبل الزرع على وظيفة الكلى المتأخرة بعد الزرع ، كما يتضح من معدل الترشيح الكبيبي الأعلى. تم الحفاظ على هذه المجموعة لمدة 8 سنوات بعد الزرع وكان لها قيم GFR أفضل بشكل ملحوظ في 1 0 سنة بعد الزرع مقارنة بالمرضى غير المعالجين (69 مقابل 46 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛ أثناء العملية ، 0.01). تضمنت الفوائد الأخرى ذات الصلة تحكمًا أفضل في فقر الدم وقيم بروتين سي التفاعلي (CRP) (كعلامة على معلومات الإزمان). ترتبط حداثة هذه البيانات بالتأثير الجيد والمستمر للعلاج بهرمون النمو قبل الزرع (توقف عند الزرع) على وظائف الكلى لزرع طويلة (حتى 10 سنوات) ، وفقر الدم ، والمعلومات المزمنة ، دون أي مضاعفات متأخرة من السابق. العلاج بهرمون النمو. ومن المثير للاهتمام ، أن الأطفال الذين تم علاجهم بهرمون النمو لديهم نسبة أقل من زراعة الأقارب الأحياء ، والتي (في الحالة المعاكسة) يمكن أن تؤثر نظريًا على وظيفة الكسب غير المشروع على المدى الطويل. من ناحية أخرى ، كان التعرض المتأخر للستيرويدات أقل أيضًا في مجموعة GH المعالجة مسبقًا ، والذي قد يكون نتيجة لموقف أكثر عدوانية من الأطباء المعالجين لخفض جرعات الستيرويد المداومة في المرضى المستقرين الذين يتمتعون بوظيفة ترقيع جيدة. هذا يعني أيضًا أن التعرض العالي للستيرويد في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا بهرمون النمو قبل الزرع لم يمنع تطور المعلومات المزمنة (كما يتجلى من خلال قيم CRP العالية). في الأطفال المعالجين بـ GH الذين يتلقون جرعات منخفضة من المنشطات ، كانت قيم CRP طبيعية.

الأسئلة التي لم يرد عليها

ما هي الآلية المحددة الكامنة وراء التأثيرات طويلة المدى للعلاج بهرمون النمو قبل الزرع على وظائف الكلى وحالة المعلومات ، والتي يتم الحفاظ عليها لعدة سنوات بعد التوقف عن تناول الدواء؟ هل هذه آلية مرتبطة بالمناعة؟ هل يمنع علاج هرمون النمو قبل الزرع (أو يبطئ) تطور اعتلال الكلية الخيفي المزمن (CAN) أو الرفض المزمن بوساطة الأجسام المضادة (CAMR)؟

ركزت جميع الدراسات السابقة حول العلاقة بين العلاج بهرمون النمو ونشاط الجهاز المناعي لدى متلقي زراعة الكلى عند الأطفال على التحفيز المحتمل لهرمون النمو (أثناء العلاج المستمر) والمخاطر المرتفعة المتوقعة للرفض الحاد. استنادًا إلى بيانات مختلفة أو دراسات تجريبية أو ملاحظات إكلينيكية في بيئة غير زرع ، يمكن النظر في بعض التكهنات حول التأثيرات الإضافية لهرمون النمو على جهاز المناعة. ومع ذلك ، فإن أي اقتراح للتأثيرات المناعية (الوقائية؟) المحتملة لتأثيرات هرمون النمو المقترحة فيما يتعلق بالتعديل المرتبط بالدواء لوظيفة الغدة الصعترية الانتقائية ، أو الحماية من الإجهاد التأكسدي والمعلومات ، أو القدرة المبلغ عنها لاستعادة بعض الاستجابات المناعية الفاشلة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المكتسب لا يمكن اعتبار المتلازمة إلا في المرضى الذين يواصلون العلاج بهرمون النمو (أو على الأكثر بعد فترة وجيزة من التوقف عن هرمون النمو) [21-27]. وبالمثل ، تشير البيانات الواردة من الدراسة الحالية إلى أن تأثيرات هرمون النمو على المعلومات الوظيفية والنشطة في الكلى المزروعة يتم الحفاظ عليها لعدة سنوات بعد التوقف عن تناول هرمون النمو في يوم الزرع ، وليس أثناء استمرار أو إعادة تقديم العلاج بهرمون النمو بعد الزرع. هناك بيانات تجريبية من الدراسات التي أجريت على الحيوانات تهدف إلى عكس البرمجة الجنينية التي تشير إلى أن علاج هرمون النمو (نسبيًا) قصير المدى (3 أسابيع) ، الذي يُعطى للفئران الصغيرة جدًا المولودة لأمهات يعانون من سوء التغذية ، يؤثر بشكل إيجابي على حالة معلوماتهم على مدى فترة طويلة من الزمن ، حتى سن الرشد. ومع ذلك ، فإن هذه البيانات بعيدة كل البعد عن كونها قابلة للترجمة مباشرة إلى طب زرع الإنسان. هم فقط يقدمون معلومات عن الآثار طويلة المدى لهرمون النمو على جهاز المناعة بعد توقف العلاج في الحيوانات الصغيرة. من الواضح أن الخزعات الكلوية المحتملة طويلة المدى لمجموعتين من المرضى المختارين بعناية (من عمر مماثل ، تطابق HLA ، تعرض مماثل لكبت المناعة ، وجود أجسام مضادة خاصة بالمتبرع ، إلخ) تمت معالجتها مسبقًا أو عدم علاجها بهرمون النمو قبل الزرع في {{8} } سنة بعد الزرع ستكون أداة تشخيصية مفيدة لتوضيح هذه المشكلة. ومع ذلك ، فإن تخطيط وتنفيذ مثل هذه الدراسة سيكون صعبًا.

مكملات Cistanche

ما هي المدة المثلى (أو الحد الأدنى الفعال) للعلاج بهرمون النمو قبل الزرع للحصول على مثل هذا التأثير "الوقائي" الواعد على وظيفة الكلى المزروعة على المدى الطويل؟ في هذه الدراسة ، تم الإبلاغ عن مدة 1.23 سنة (توقف GH عند الزرع). ما هي المدة المثلى (أو الحد الأدنى الفعال) للعلاج بهرمون النمو قبل الزرع لتوفير مثل هذا التأثير "الوقائي" الواعد على وظيفة الكلى المزروعة على المدى الطويل؟ في هذه الدراسة ، تم الإبلاغ عن مدة 1.23 سنة (توقف GH عند الزرع).

هل هذه الآثار المفيدة لهرمون النمو (بالإضافة إلى تحسين النمو) مرتبطة بالعمر؟ يعد العمر الأصغر للمرضى المشمولين في هذه الدراسة (متوسط ​​العمر 1.93 عامًا في بداية علاج GH و 4.26 عامًا في وقت زراعة الكلى) أحد العوامل المهمة لمزيد من التحسينات في معدل النمو. ومع ذلك ، فإن الصلة المحتملة بين الشباب والآثار الإضافية لهرمون النمو على الفوائد السريرية الأخرى (ما بعد النمو) ليست واضحة. يختلف جهاز المناعة لدى الأطفال الصغار عن جهاز المناعة لدى المراهقين ، مع استجابة خيفية أقل. ناتج الزعتر قوي خلال مرحلة الطفولة. الأطفال الصغار لديهم استجابة مناعية خيفية تتميز بانخفاض التعبير عن مجموعات سكانية فرعية عديدة من الخلايا التائية والخلايا البائية (بما في ذلك تلك الخاصة بالتفاعل المناعي في زراعة الأعضاء) ؛ وبالتالي ، يحصل المتلقون الصغار على نتائج أفضل بعد الزرع ، مما يشير إلى تأثير مفيد لنظام مناعي أكثر سذاجة. من غير الواضح ما إذا كانت الآثار الثانوية المماثلة لهرمون النمو (بخلاف النمو) التي تم الإبلاغ عنها في الدراسة الحالية ستتحقق في المرضى الأكبر سنًا الذين يتلقون عمليات زرع في العقد الثاني من العمر ؛ ومع ذلك ، (على الأقل) يبدو أن السذاجة الجزئية للجهاز المناعي للمرضى المشمولين في هذه الدراسة ذات أهمية محتملة [29].

يظهر تطور البيانات المتعلقة بعلاج GH وزرع الكلى عند الأطفال في الشكل 1.

الشكل 1 تطور البيانات الخاصة بالارتباطات بين العلاج بهرمون النمو (GH) وزرع الكلى للأطفال

خاتمة

تشير البيانات الحديثة من دراسة رصدية مستقبلية طويلة الأمد في مركزين إلى أن العلاج بهرمون النمو قبل الزرع في الأطفال قبل سن البلوغ ، والذي تم إيقافه في وقت زراعة الكلى ، له آثار مفيدة على المدى الطويل ليس فقط على معدلات النمو الإضافية ولكن أيضًا على الكلى المزروعة الوظيفة والمعلومات المزمنة ومستويات فقر الدم. ومع ذلك ، على الرغم من أن الآلية التي يتم من خلالها الحفاظ على هذا التأثير "الوقائي" لعدة سنوات بعد إنهاء العلاج بهرمون النمو غير معروفة ، فإن هذه البيانات قد تشجع على استخدام العلاج بهرمون النمو على نطاق واسع لدى الأطفال المصابين بمرض الكلى المزمن قبل الزرع والذين ينتظرون الكلى الزرع.

مستخلص سيستانش

كيفية استخدام مستخلص Cistanche لتحسين زراعة الكلى

زرع الكلى هو علاج شائع لمرض الكلى في نهاية المرحلة ، وهي حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. ومع ذلك ، لا يزال من الممكن حدوث مضاعفات ما بعد الزرع مثل الرفض والعدوى ، ومن هنا تأتي الحاجة إلى تحسين نجاح عملية الزرع ونتائجها. تلقى Cistanche ، وهو عشب صيني تقليدي ذو فوائد محتملة لصحة الكلى ، اهتمامًا مؤخرًا لفعاليته المحتملة في تحسين نتائج زراعة الكلى.

حققت العديد من الدراسات في الفوائد المحتملة لـ Cistanche لزرع الكلى. لقد ثبت أن Cistanche له تأثيرات مناعية ومضادة للالتهابات ، مما قد يساعد في تقليل مخاطر رفض العضو وتحسين نتائج الزرع. بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن Cistanche لها خصائص مضادة للأكسدة ، والتي قد تساعد في حماية الكلى من التلف الناتج عن الإجهاد التأكسدي.

على الرغم من أن الدراسات حول فعالية Cistanche في زراعة الكلى واعدة ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم سلامتها وفعاليتها في عمليات الزرع البشرية. في الختام ، قد يكون لـ Cistanche فوائد محتملة لتحسين نتائج زراعة الكلى وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف إمكاناتها الكاملة في هذا المجال.

مراجع

1. Drube J ، Wan M ، Bonthuis M ، Wühl E ، Bacchetta J ، Santos F ، Grenda R ، Edefonti A ، Harambat J ، Shroff R ، Tönshof B ، Hafner D ، الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى عند الأطفال ، أمراض الكلى المزمنة ، الاضطرابات المعدنية والعظام مجموعات العمل وغسيل الكلى والزرع (2019) توصيات الممارسة السريرية لعلاج هرمون النمو لدى الأطفال المصابين بأمراض الكلى المزمنة. نات ريف نفرول 15: 577-589.

2. كاواجوتشي إتش ، هاتوري إتش ، إيتو ك (1997) التأثيرات الجسدية والكلوية لهرمون النمو في الجرذان المصابة بالفشل الكلوي المزمن. بيدياتر نيفرول 11: 280284.

3. Allen D، Fogo A، El-Hayek R، Langhough R، Friedman A (1992) آثار إعطاء هرمون النمو لفترات طويلة في الفئران المصابة بقصور كلوي مزمن. بيدياتر ريس 31: 406-410.

4. Tönshof B، Tönshof C، Mehls O، Pinkowski J، Blum WF، Heinrich U، Stöver B، Gretz N (1992) علاج هرمون النمو لدى الأطفال المصابين بالفشل الكلوي المزمن قبل الأوان: لا يوجد تأثير سلبي على معدل الترشيح الكبيبي. Eur J Pediatr 151: 601-607.

5. Maxwell H، Nair DR، Dalton RN، Rigden SP، Rees L (1995) التأثيرات التفاضلية لهرمون النمو البشري المؤتلف على معدل الترشيح الكبيبي وتدفق البلازما الكلوي في الفشل الكلوي المزمن. بيدياتر نيفرول 9: 458-463.

6. Hafner D، Grund A، Leifheit-Nestler M (2021) التأثيرات الكلوية لهرمون النمو في الصحة وأمراض الكلى. بيدياتر نيفرول.

7. Zhang H ، Zheng Y ، Liu L ، Fu Q ، Li J ، Huang Q ، Liu H ، Deng R ، Wang C (2016) أنظمة تجنب الستيرويد أو الانسحاب في زراعة الكلى للأطفال: تحليل تلوي للتجارب العشوائية ذات الشواهد. بلوس واحد 11: e0146523.

8. Wu Y ، Cheng W ، Yang XD ، Xiang B (2013) هرمون النمو يحسن النمو في متلقي زراعة الكلى للأطفال - مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. بيدياتر نيفرول 28: 129-133.

9. Tydén G، Berg U، Reinholt F (1990) رفض الكسب غير المشروع الكلوي الحاد بعد العلاج بهرمون النمو البشري. لانسيت 336: 1455–1456.

10. Broyer M (1996) النتائج والآثار الجانبية لعلاج الأطفال بهرمون النمو بعد زراعة الكلى - تقرير أولي. مجموعة دراسة فارماسيا آند أبجون. اكتا بيدياتر ملحق 417: 76-79.

11. Lebl J ، Sediva A ، Frisch H ، Riedl S ، Balzar E ، Krasnicanova H (1999) مجموعات فرعية من الخلايا الليمفاوية في متلقي زراعة الكلى أثناء العلاج بهرمون النمو. Endocr Regul 33: 3-8

12. Maxwell H، Amlot P، Rees L (2000) هرمون النمو وعلامات وظيفة المناعة لدى الأطفال الذين يخضعون لعمليات زرع الكلى. بيدياتر نيفرول 14: 473-475.

13. Melk A، Daniel V، Mehls O، Opelz G، Tönshof B (2004) التحليل الطولي للأنماط الظاهرية للخلايا التائية المساعدة في متلقي زراعة الكلى الذين يخضعون للعلاج بهرمون النمو. زرع 78: 1792-1801.

14. Benfeld M ، Vail A ، Waldo F ، Bucy R ، Kohaut E (1997) تأثير rhGH في المختبر على قلة الاستجابة الخاصة بالمتبرعين في زراعة الأطفال. زرع بيدياتر 1: 90-97

15. Maxwell H ، Rees L (1998) تجربة معشاة ذات شواهد لهرمون النمو البشري المؤتلف في متلقي زراعة الكلى قبل البلوغ والبلوغ. الرابطة البريطانية لأمراض الكلى للأطفال. قوس ديس الطفل 79: 481-487.

16. Fine RN، Stablein D (2005) الاستخدام طويل الأمد لهرمون النمو البشري المؤتلف في متلقي الطعم الخيفي للأطفال: تقرير سجل زراعة NAPRTCS. بيدياتر نيفرول 20: 404-408.

17. Fine RN، Stablein D، Cohen AH، Tejani A، Kohaut E (2002) هرمون النمو البشري المؤتلف بعد زرع الكلى عند الأطفال: دراسة عشوائية محكومة لـ NAPRTCS. الكلية الدولية 62: 688 - 696.

18. Rees L (2016) العلاج بهرمون النمو لدى الأطفال المصابين بمرض الكلى المزمن بعد أكثر من عقدين من الممارسة. بيدياتر نفرول 31: 1421-1435.

19. ماكسويل إتش ، دالتون آر إن ، ناير دي ، تيرنر سي ، سوندرز إيه جيه ، ريجدن إس ، ريس إل (1996) آثار هرمون النمو البشري المؤتلف على وظائف الكلى عند الأطفال الذين أجريت لهم عمليات زرع كلى. J بيدياتر 128: 177-183.

20. Jagodzinski C ، Mueller S ، Kluck R ، Froede K ، Pavicic L ، Gellerman J ، Mueller D ، Querfeld U ، Hafner D ، Zivicnjak M (2021) يرتبط العلاج بهرمون النمو في فترة ما قبل الزرع بنتائج أفضل بعد طب الأطفال زرع الكلى. بيدياتر نيفرول.

21. مورفي دبليو جيه ، لونغو دل (2000) هرمون النمو كعامل علاجي مناعي. إمونول اليوم 21: 211-213.

22. Welniak LA ، Sun R ، Murphy WJ (2002) دور هرمون النمو في تطوير الخلايا التائية وإعادة تكوينها. J Leuk Biol 71: 381–387.

23. Savino W، Postel-Vinay MC، Smaniotto S، Dardenne M (2002) الغدة الصعترية: عضو مستهدف لهرمون النمو. سكاند جي إمونول 55: 442-452.

24. Savino W، Dardenne M (2010) التعديل متعدد الاتجاهات لوظائف الغدة الصعترية بواسطة هرمون النمو: من علم وظائف الأعضاء إلى العلاج. فارماكول Opin بالعملة 10: 434-442.

25. Weigent DA (2011) الأشكال الإسوية ذات الوزن الجزيئي العالي لهرمون النمو في خلايا جهاز المناعة. خلية إمونول 271: 44-52.

26. Lindboe JB ، Langkilde A ، Olsen JE ، Hansen BR ، BR ، Petersen J ، Andersen O ، (2016) يقلل العلاج بهرمون النمو بجرعة منخفضة من الالتهاب في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل. تصيب ديس (لوند) 48: 829-837.

27. Herasimtschuk A، Hansen B، Langkilde A، Moyle G، Andersen O، Imami N (2013) جرعة منخفضة من هرمون النمو لمدة 40 أسبوعًا تحفز استجابات الخلايا التائية المحددة لفيروس نقص المناعة البشرية -1- لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المركب الفعال المضاد للفيروسات القهقرية . كلين إكس إمونول 173: 444-453.

28. رينولدز سي إم ، لي إم ، جراي سي ، فيكرز إم إتش (2013) العلاج بهرمون النمو قبل الفطام يخفف من التهاب نخاع العظم في نسل الجرذان الذكور البالغين بعد نقص التغذية لدى الأمهات. بلوس ون 8: e68262.

29. Dharnidharka VR، Fiorina P، Harmon WE (2014) زرع الكلى عند الأطفال. إن إنجل جي ميد 371: 549-558.

ريزارد جريندا