اعتلال الكلية APOL1: من علم الوراثة إلى التطبيقات السريرية

خلاصة

الإصابة بأنواع عديدة من أمراض الكلى الحادة أعلى بكثير لدى السود مقارنة بمعظم المجموعات العرقية الأخرى. يمكن الآن أن يُعزى الكثير من هذا التفاوت إلى المتغيرات الجينية في جين apoL1 (apoL1) ، وهو جين موجود فقط في الأفراد من أصل أفريقي حديث. هذه المتغيرات تزيد بشكل كبير من حدوث ESKD المرتبط بارتفاع ضغط الدم ، FSGS ، اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية ، وأشكال أخرى من اعتلال الكلية غير السكري. نناقش الوراثة السكانية لمتغيرات خطر APOL1 والطيف السريري لاعتلال الكلية APOL1. ثم نأخذ في الاعتبار المشكلات السريرية لممارسي أمراض الكلى الذين يهتمون بالمرضى الذين قد يكون لديهم اعتلال الكلية APOL1.

الكلمات الدالة

اعتلال الكلية APOL1. علم الوراثة. التطبيقات السريرية؛فوائد Cistanche.

مقدمة

يكون معدل الإصابة بأنواع عديدة من أمراض الكلى الحادة أعلى بكثير لدى السود منه في الأجناس الأخرى. في عام 2010 ، حدد الباحثون المتغيرات الجينية في جين apoL1 التي تفسر إلى حد كبير هذا التفاوت الصحي الكبير. على مدى العقد الماضي ، توصل الباحثون إلى علم الوراثة السكانية وعلم الأوبئة الأساسي لـ APOL1. تطور الفهم البيولوجي لمتغيرات مخاطر صميم البروتين الشحمي 1 على المستوى الجزيئي. وقد لخصت النماذج الحيوانية الجوانب الرئيسية للمرض. كان التطبيق السريري الحالي للتنميط الجيني APOL1 مثيرًا للجدل على نطاق واسع ، على الرغم من وجود إجماع ضئيل بين الأطباء. تستكشف العديد من المجموعات في مجال التكنولوجيا الحيوية والأوساط الأكاديمية علاجات اعتلال الكلية APOL1 ، وننظر في اعتلال الكلية APOL1 من وجهة نظر الطبيب ، وكيف يمكن أن يتغير في المستقبل القريب.

انقر هنا لمعرفةآثار Cistancheعلى الكلى

علم الأحياء APOL1: الأساسيات

جين APOL1 هو واحد من ستة أعضاء من عائلة الجينات APOL على الكروموسوم البشري 22. بشكل ملحوظ ، صميم البروتين الصبغي 1 غائب في جميع الأنواع غير الرئيسية ، موجود فقط في عدد قليل من أنواع الرئيسيات ، وقد اختفى من جينوم أقرب أقربائنا ، الشمبانزي. قبل اكتشافه باعتباره جينًا مهمًا لمرض الكلى ، كان يُعتقد أن صميم البروتين الشحمي 1 عامل يذوب المثقبيات في مصل الإنسان ، يحمي البشر والغوريلا والبابون وبعض أنواع قرود العالم القديم من المثقبيات الأفريقية الشائعة. ظهر نوعان مختلفان من الجينات الممرضة لـ APOL1 في البشر في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى منذ آلاف السنين ، ويتزايد تواتر هذه المتغيرات بسرعة في السكان الأفارقة لأنها تعزز الحماية ضد الأنواع الفرعية القاتلة من المثقبيات التي تسبب مرض النوم الأفريقي الحاد والمزمن. نظرًا لظهور متغيرات المخاطر هذه بعد توسع السكان خارج إفريقيا إلى أجزاء أخرى من العالم ، فقد لوحظت متغيرات المخاطر الكلوية APOL1 فقط في الأفراد ذوي الأصول الأفريقية الحديثة.

متغير خطر يسمى G1 يحتوي على بدائل للأحماض الأمينية (S342G و I384M) بالقرب من الطرف C لـ APOL1 (1،2) (الشكل 1). متغير الخطر الآخر المسمى G2 هو حذف اثنين من الأحماض الأمينية (del388N389Y) يحدث في نفس المجال الوظيفي لـ APOL1 مثل G1. يشار إلى أليل APOL1 غير الخطر باسم G 0 ، على الرغم من أنه يتضمن عدة متواليات ذات خصائص وظيفية مختلفة قليلاً. نظرًا لأن الشخص يرث نسخة واحدة من جين APOL1 من كل والد ، فإن الشخص لديه أليلات خطرة صفرية أو واحدة أو اثنتين من أليلات الخطورة من صميم البروتين الشحمي 1. إن وراثة نوعين من متغيرات خطر APOL1 (واحد على كل كروموسوم) يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض الكلى ، في حين أن وراثة أليل خطر APOL1 يؤدي على الأكثر إلى زيادة طفيفة في المخاطر ، والتي لولا ذلك لن تزداد ، اعتمادًا على الحالة السريرية. إن حقيقة أن الأليلات الخطرة APOL1 يبدو أنها تزيد من خطر الإصابة بأمراض الكلى في الوضع المتنحي للوراثة أمر مثير للدهشة بالنظر إلى أن معظم الأدلة حتى الآن تشير إلى أن G1 و G2 هما متغيرات اكتساب الوظيفة ، مما يعني أنهما يكتسبان بعض القدرة على إتلاف الكلى بدلا من أن تفقد بعض الوظائف الأساسية. تم الإبلاغ عن أن فردًا واحدًا ليس لديه APOL1 وظيفي ولكن يبدو أن وظائف الكلى طبيعية تمامًا قد أصيب بمثقبيات تصيب عادةً المضيفين الذين يعانون من ضعف في وظائف المناعة. وظائف الكلى غير معروفة. في ظل ظروف بيئية معينة ، قد تكون هناك حاجة لصحة الكلى APOL1. يدور APOL1 بمستويات عالية في الدم ، ومع ذلك ، تشير البيانات التجريبية إلى أن المستويات المنخفضة من APOL1 في الأنسجة قد تزداد بشكل كبير في بيئة التهابية.

مستخلص سيستانشتم استخدامه لعدة قرون في الطب الصيني التقليدي لفوائده الصحية المحتملة ، بما في ذلك آثاره على التهاب الكلى. الالتهاب هو استجابة طبيعية لجهاز المناعة في الجسم للإصابة أو العدوى أو الإجهاد. ومع ذلك ، يمكن أن يساهم الالتهاب المزمن في تطور مرض الكلى وتطوره.

أظهرت الدراسات أن مستخلص الكستانش له خصائص مضادة للالتهابات قد تساعد في تقليل التهاب الكلى. يحتوي مستخلص Cistanche على العديد من المركبات النشطة بيولوجيًا ، بما في ذلك Echinacoside و Verbascoside ، والتي ثبت أنها تنظم إنتاج السيتوكينات والإنزيمات الالتهابية.

وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بالتهاب في الكلى أن العلاج بمستخلص السيستانش قلل من مستويات السيتوكينات الالتهابية وتحسين وظائف الكلى. وجدت دراسة أخرى أجريت على خلايا الكلى البشرية أن مستخلص Cistanche يثبط تنشيط مسارات الإشارات الالتهابية.

بينما تشير هذه الدراسات إلى أن مستخلص Cistanche قد يساعد في تقليل التهاب الكلى ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد هذه النتائج وتحديد الجرعات المثلى ومدة العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، من المهم ملاحظة أنه لا ينبغي استخدام مستخلص Cistanche كبديل للعلاج الطبي أو المشورة.

في الختام ، يحتوي مستخلص الكستانش على خصائص محتملة مضادة للالتهابات قد تساعد في تقليل التهاب الكلى. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد هذه النتائج وتحديد الاستخدام الأمثل لمستخلص Cistanche في إدارة أمراض الكلى.

نظام معياري

ليس من الواضح كيف يختلف السلوك البيولوجي لمتغيري خطر APOL1 G1 و G2 عن سلوك G 0. الفرضية الرئيسية هي أن متغيرات خطر APOL1 قد تشكل مسامًا في غشاء خلية الكلى بطريقة مشابهة جدًا للطريقة التي يخترق بها APOL1 عضيات المثقبيات (الشكل 2). اقترح باحثون آخرون أن التعبير المفرط المتغير للمخاطر يؤدي إلى خلل وظيفي في الميتوكوندريا وتلفها. لكن المثير للدهشة أن هناك القليل من الإجماع على الآليات الجزيئية المحددة التي تؤدي إلى اعتلال الكلية APOL1 ، أو حتى أنواع الخلايا التي تضررت بواسطة APOL1. يشير اعتلال الكلية APOL1 في شكل بيلة بروتينية عالية إلى أن الخلايا البودوسية قد تكون موقع الإصابة وأن الإفراط في التعبير عن APOL1 الخاص بخلايا ذرية الفأر يؤدي إلى حدوث خلل وظيفي كلوي ، في حين لا يؤدي الإفراط في التعبير عن الخلايا الأنبوبية APOL1 إلى حدوث خلل وظيفي. قد لا يكون اعتلال الكلية APOL1 مع بيلة بروتينية منخفضة ، مثل CKD المرتبط بارتفاع ضغط الدم ، مدفوعًا بشكل أساسي بخلايا البودوسيت. تم استخدام جميع التجارب على الخلايا البشرية والفئران المعدلة وراثيا وسمك الزرد والخميرة والذباب لفهم السلوك البيولوجي لـ APOL1 ، والرأي السائد هو أن كلا من النمط الجيني عالي الخطورة (الأليلات ثنائية الخطورة) وزيادة التعبير قد تكون مطلوبة لتطور مرض الكلى APOL1. تتم مناقشة المشغلات المحددة التي يمكن أن تزيد من تعبير APOL1 أدناه.

اعتلال الكلية APOL1: جين واحد ، العديد من الأمراض عبر طيف APOL1

تؤدي متغيرات خطر APOL1 إلى زيادة كبيرة في القابلية للإصابة بأنواع مختلفة من أمراض الكلى التي كان يعتقد سابقًا أنها تمثل أفرادًا مختلفين (الشكل 3). كانت نسبة متغيري الخطورة تقريبًا 7-10 بالنسبة إلى ESKD المرتبط بارتفاع ضغط الدم (H-ESKD) ، و 17 لـ FSGS ، و 29-89 لاعتلال الكلية بفيروس نقص المناعة البشرية. حقيقة أن الأليلات نفسها تعتبر بشكل عام عوامل خطر طاغية لأمراض الأوعية الدموية (H-ESKD) ، ومرض الكبيبات الكبيبية (FSGS) ، وأمراض المسببات المعدية (اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية [HIVAN]) كعوامل خطر ساحقة ، تشير إلى أن هذه الأمراض مدفوعة بآليات متشابهة أو متداخلة على الأقل. لذلك ، قد يكون من المفيد أكثر اعتبار هذه الأمراض جزءًا من طيف اعتلال الكلية APOL1 بدلاً من اعتبارها حالات مرضية مستقلة في الأفراد ذوي الأنماط الجينية عالية الخطورة. ترتبط متغيرات خطر APOL1 أيضًا بارتفاع معدل حدوث ESKD في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي والنمط الظاهري لاعتلال الكلية الذي يعقد أمراضًا مثل التهاب الكلية الذئبي واعتلال الكلية الغشائي. في بعض الحالات النادرة ، يمكن أن يحدث اعتلال الكبيبات المنهار (المعروف أيضًا باسم FSGS المنهار) لدى الأفراد المصابين بالأنماط الجينية عالية الخطورة APOL1 عن طريق إدارة IFN العلاجية. قد تكون حالة IFN المرتفعة رابطًا شائعًا بين أنواع مختلفة من أمراض الكلى APOL1 التي لها ميزات منهارة.

يختلف تأثير أليلات خطر APOL1 عبر الطيف العمري ويتأثر بشكل كبير بالمعدل الأساسي لمرض الكلى. بالنسبة للشباب ، عندما يكون معدل انتشار أمراض الكلى منخفضًا ، فإن نسبة الميزة التي تمنحها متغيرات APOL1 كبيرة جدًا ، كما هو موضح في FSGS. في الدراسة الأصلية التي تربط متغير APOL1 بـ FSGS ، كان متوسط ​​عمر المرضى 22 عامًا. في أواخر مرحلة البلوغ ، كانت نسبة APOL1 المسببة لأمراض الكلى أقل بكثير ، وربما يرجع ذلك جزئيًا إلى ارتفاع معدل الإصابة بالمرض في الخلفية ، ولكن أيضًا لأن الأفراد الأكثر عرضة للإصابة ربما يكون لديهم بالفعل مرض الكلى APOL1. وقد تم إثبات ذلك من خلال الدراسات التي نظرت فيها معايير التضمين والاستبعاد فقط إلى الأفراد الذين بلغوا سنًا معينة دون مرض الكلى المزمن ، مما أدى إلى انخفاض تأثير متغيرات مخاطر صميم البروتين الشحمي 1 بين المشاركين. مثال على ذلك هو التحليل المأخوذ من دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات ، والتي تضمنت المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و 64 عامًا (باستثناء أولئك الذين يعانون من CKD في الأساس) ، حيث كانت نسبة متغيرات مخاطر APOL1 المؤدية إلى أحداث CKD تقريبًا 1.5. تميل الدراسات الجماعية القائمة على السكان والتي تشمل المشاركين الأصغر سنًا ، مثل دراسة دالاس للقلب أو دراسة CARDIA ، إلى إظهار أحجام تأثير أكبر لمرض الكلى المزمن و / أو البيلة البروتينية. غالبًا ما يتم ملاحظة نسبة أعلى من APOL1 في نقاط النهاية الواضحة (على سبيل المثال ، FSGS المؤكدة بالخزعة / أمراض الكلى الفاشلة أو ESKD) ، في حين أن النسبة المنخفضة هي نموذجية في المتغيرات المستمرة (على سبيل المثال ، انخفاض GFR أو زيادة بروتينية) (الشكل 1). ستعمل الدراسات الأكبر ، مثل مشروع Million Veterans Project و "All of Us" ، على صقل معرفتنا باعتلال الكلية APOL1 عبر طيف الحياة.

متغيرات مخاطر APOL1 عند الأطفال

يبدأ الأفراد في مرحلة الطفولة. على الرغم من أن المعدلات المطلقة منخفضة ، فإن الأنماط الجينية لخطر APOL1 تزيد من احتمالية الإصابة بـ FSGS / المتلازمة الكلوية. على الرغم من أن أبول 1- توسط مرض الكلى لدى الأطفال السود حاملي البروتين يتم تشخيصه في سن أكبر منه في الأسباب غير الأبول 1 ، إلا أن المرض قد يكون أكثر عدوانية ، مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي أثناء التشخيص وانخفاض معدل eGFR السنوي بشكل أكبر (أكثر من 10 في المائة لكل عام في مجموعتين مختلفتين). على غرار البالغين ، يزداد بشكل كبير اعتلال الكلية البروتيني عند الأطفال الذين يحملون الأنماط الجينية عالية الخطورة لفيروس نقص المناعة البشرية و APOL1. يبدو أن الأطفال والشباب الذين يعانون من الأنماط الجينية عالية الخطورة و FSGS هم أكثر عرضة للإصابة بـ ESKD ، في حين لا يوجد دليل على أن المرضى الذين يعانون من الأنماط الجينية المعرضة لخطر APOL1 أو بدونهم يستجيبون بشكل مختلف للعلاج بأنظمة قياسية مثبطة للمناعة.

قد تمارس متغيرات خطر صميم البروتين الشحمي 1 تأثيرها حتى قبل الطفولة. وجدت إحدى الدراسات أن النمط الجيني للجنين APOL1 يزيد من خطر الإصابة بمقدمات الارتعاج أثناء الحمل ، في حين أن النمط الجيني للأم لم يكن له تأثير كبير. في الأطفال السود المصابين بمرض الكبيبات ، زاد معدل الولادة المبكرة بأكثر من أربعة أضعاف في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بصميم البروتين الشحمي 1 ، مما يدعم دورًا محتملاً لـ APOL1 في المشيمة ، على الرغم من أن التركيب الوراثي لـ APOL1 عمومًا لم يكن له أي تأثير كبير على الولادة المبكرة في الأطفال السود غير المصابين بأمراض الكلى.

ملاحق Cistanche

العبء العالمي لاعتلال الكلى APOL1

جاءت الغالبية العظمى من التقارير حول وبائيات APOL1 من الولايات المتحدة. أظهرت دراسات أخرى من إفريقيا أن اعتلال الكلية APOL1 شائع في مجموعات سكانية أخرى من أصل أفريقي وأن أي عوامل غير وراثية تساهم في انتشار المرض يجب أن تكون منتشرة جغرافيًا. في إفريقيا ، تتركز أليلات خطر APOL1 بشكل كبير في غرب إفريقيا ، بينما توجد بشكل أقل تواترًا في شرق وجنوب إفريقيا. على سبيل المثال ، قد يكون لدى بعض السكان في نيجيريا أو غانا تواتر مختلط متغير للمخاطر يزيد عن 50 بالمائة (25 بالمائة للأنماط الجينية عالية الخطورة) ، في حين أن الأفراد في إثيوبيا والسودان والصومال لديهم احتمالية منخفضة جدًا لوجود اثنين من صميم البروتين الشحمي 1. متغيرات المخاطر. وهكذا ، فإن فردًا من نيجيريا وفردًا من إثيوبيا تم تقييمه في عيادة الكلى من أجل الخلل الكلوي لديهم احتمالات مختلفة بشكل كبير قبل الاختبار للإصابة باعتلال الكلية APOL1 ، مما قد يؤثر على اتخاذ القرار السريري وسياسة الصحة العامة.

أظهرت الدراسات الحديثة للمرضى ذوي العرق الأسود المختلط الذين خضعوا لغسيل الكلى في البرازيل أن الأليلات الخطرة لـ APOL1 شائعة أيضًا في سكان العالم المتنوع جغرافيًا وتساهم في عبء أمراض الكلى لدى هؤلاء السكان. نظرًا لأن ذوي الأصول الأسبانية عادةً ما يكون لديهم درجة معينة من أصل أفريقي ، فقد يكون لديهم أنماط وراثية عالية الخطورة من صميم البروتين الشحمي الأول 1 ويكونون معرضين لخطر الإصابة باعتلال الكلية APOL1. يختلف وجود متغيرات خطر APOL1 على نطاق واسع عبر السكان من أصل إسباني ، مع تكرار أعلى بكثير في سكان منطقة البحر الكاريبي بالنسبة إلى النسبة المئوية من أصل أفريقي منها في السكان المكسيكيين أو سكان أمريكا الوسطى.

ما مدى انتشار مرض الكلى المصحوب بـ APOL {{0}؟

ما يقرب من 75 في المائة من مرضى FSGS السود لديهم نمط وراثي عالي الخطورة من APOL1. بين المرضى السود الذين يعانون من FSGS الأولي ، من المرجح أن يكون لديهم مرض متعلق بـ apol 1-. وبالمثل ، فإن ما يقرب من 50 في المائة من المرضى السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الناتج عن ارتفاع ضغط الدم لديهم نمط وراثي عالي الخطورة من APOL1. تتم مقارنة هذه المتغيرات بشكل شائع مع متغيرات أمراض الكلى الأخرى ذات التأثير القوي. إذا كان طبيب الكلى يسأل السؤال الإكلينيكي "ما هو سبب مرض مريضتي" ، يتم تحديد الإجابة من خلال حالة التركيب الجيني لخطر APOL1. لا ينطبق هذا على الأفارقة أو السود فحسب ، بل ينطبق أيضًا على المجموعات ذات الأصول الأفريقية المهمة ، مثل ذوي الأصول الأسبانية. هناك دليل على أن بعض مرضى FSGS الذين يعتبرون أنفسهم من البيض قد يكون لديهم ألائل خطر كلوي APOL1 وسلالة أفريقية حديثة غير معترف بها ، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البيانات حول عدد مرات حدوث ذلك. نلاحظ أن عددًا مفاجئًا من لوحات اختبار FSGS التشخيصية لا تزال لا تتضمن متغير خطر APOL1 ، مما قد يؤدي إلى نقص التشخيص.

لا يزال الخطر مدى الحياة للإصابة بأمراض الكلى المهمة سريريًا لدى الأفراد المصابين بأليلي خطر APOL1 غير مؤكد. في عصر ما قبل HAART ، ما يقرب من 5 0 في المائة من حاملي فيروس نقص المناعة البشرية وكلاهما من الأليلات الخطرة قد طوروا HIVAN. في عموم السكان ، ما يقرب من 4 في المائة من الأفراد الذين لديهم أنماط وراثية عالية الخطورة يصابون بـ FSGS ، مقارنة بحوالي 0.25 في المائة من الأفراد السود ذوي الأنماط الجينية غير عالية الخطورة. تشير بعض التقديرات إلى أن احتمالية الإصابة بمرض ESKD على مدى الحياة في ناقلات الأنماط الجينية عالية الخطورة قد تصل إلى 15 في المائة ، وهو رقم يحتاج إلى تحسين. بالنظر إلى أن مرض الكلى المزمن والبيلة البروتينية يزيدان بشكل كبير من خطر الوفاة من أمراض القلب والأوعية الدموية قبل ESKD ، نشك في أن الأفراد الذين يعانون من الأنماط الجينية عالية الخطورة APOL1 هم على الأقل ضعف احتمال الإصابة بأمراض الكلى المهمة سريريًا مقارنة بنسبة 15 بالمائة المقدرة لـ ESKD.

تعد متغيرات مخاطر صميم البروتين الشحمي 1 غير مألوفة من حيث كونها شائعة وقوية. اعتلال الكلية APOL1 ليس مرضًا مندليًا ، ولكن النمط الجيني APOL1 هو أيضًا أكثر تنبؤية من معظم المتغيرات الجينية التي تسبب الأمراض المعقدة الشائعة مثل السكري أو ارتفاع ضغط الدم أو أمراض الكلى المزمنة. هذه الخاصية تجعل تطبيق اختبار APOL1 الجيني تحديًا دون العديد من السوابق الواضحة. أدناه ، نصف سلسلة من السيناريوهات السريرية ونحاول النظر في فوائد وعيوب تطبيق اختبار APOL1 على الرعاية السريرية. حتى يتم تطوير علاجات محددة لـ APOL 1- ، يمكن أن يساعد اختبار APOL1 الأطباء على فهم مسببات مرض الكلى لدى المريض ، ولكن في معظم الحالات ، لا يمكن استخدامه حتى الآن لتوجيه العلاج (باستثناء القرارات المحتملة المتعلقة بالزراعة). نود التأكيد على أن هذه الأمثلة تستند إلى الحكم السريري المقدم في المقام الأول من خلال مجموعات بيانات المراقبة الحالية وأن هناك حاجة بشكل عام إلى بيانات أفضل واختبارات منهجية للتحقق من فعاليتها.

هيربا سيستانش

الزرع: من الآلية إلى المنفعة السريرية

تساهم البيانات المستمدة من الزرع في فهم بيولوجيا APOL1. أظهرت العديد من الدراسات أن الكلى المتبرع بها APOL 1- المعرضة للخطر تفشل بمعدل أعلى من الكلى غير المعرضة للخطر ، في حين أن النمط الجيني APOL1 المتلقي لم يثبت أنه يؤثر على بقاء الكسب غير المشروع (الشكل 4). تتوافق هذه الملاحظات مع الفكرة القائلة بأن صميم البروتين الصبغي 1 الكلوي ، بدلاً من تعميم صميم البروتين الشحمي 1 الذي ينتجه الكبد بشكل أساسي ، هو مساهم رئيسي في اعتلال الكلية APOL1. البيانات التجريبية من الأنظمة النموذجية وعدم وجود ارتباط بين مستويات APOL1 المنتشرة وأمراض الكلى تدعم بشكل أكبر بيانات زرع الإنسان التي تعتبر أن الكلى ، بدلاً من تعميم APOL1 ، هي المحرك الأساسي لاعتلال الكلية APOL1.

الأهمية السريرية لهذه البيانات أقل وضوحًا. تهدف دراسة متعددة المراكز ، APOLLO ، إلى تحديد نتائج زرع APOL1 في كل من المتلقين والمتبرعين. في غضون ذلك ، بدأت العديد من المراكز في إجراء اختبار جيني APOL1 في وضع الزرع ، وغالبًا ما تستند التوصيات السريرية إلى نتائج هذه الاختبارات.

بالنسبة للمتبرعين ، أظهرت التقارير زيادة حدوث الفشل الكلوي بعد التبرع في الأنماط الجينية عالية الخطورة لـ APOL1 مقارنة بالأنماط الجينية منخفضة الخطورة. من غير الواضح إلى أي مدى يعكس الانتشار الأعلى في هؤلاء المتبرعين حقيقة أن التبرع بالكلى هو الهجوم الثاني الذي يؤدي إلى اعتلال الكلية APOL1 ، أو أن فقدان الاحتياطي الكلوي يكشف عن وجود خلل وظيفي كلوي تحت الإكلينيكي موجود مسبقًا ، أو أن المتبرعين الذين لديهم أنماط وراثية عالية الخطورة لديهم عادةً انتشار أعلى للتاريخ العائلي لأمراض الكلى في الأساس. تعمل بعض المراكز الآن بنشاط على تثبيط التبرع لدى حاملي التركيب الجيني الأصغر سنًا (50- عام) والمعرضين للخطر. ومن الجدير أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن الفائدة الجوهرية من النتائج الأفضل لمتلقي الكلى من متبرع حي مقارنة بغسيل الكلى المستمر (أو حتى بالمقارنة مع تلقي كلية متبرع متوفى) قد تفوق في بعض الحالات درجة معينة من المخاطر على المتبرع. على أقل تقدير ، يبدو من الضروري إعطاء كل من المتبرع والمتلقي الحق في معرفة ما إذا كان المتبرع معرضًا لخطر أكبر مما هو الحال في العادة.

على الرغم من أن حالة المتلقي APOL1 لا يبدو أن لها تأثير كبير على بقاء الكسب غير المشروع ، إلا أن البيانات من التجارب الأكبر والمصممة مستقبليًا لا تزال معلقة لتوطيد هذه النتيجة. في غضون ذلك ، قد يتعين على المستلمين وفرق الزرع أن يزنوا النمط الجيني APOL1 من الكسب غير المشروع عند اتخاذ قرار بالحصول على كلية. يمكن أن يؤدي استخدام التركيب الوراثي للكلى المتبرع APOL1 إلى تغيير مؤشر مخاطر الكلى المتبرع بشكل كبير. مع توفر المزيد من البيانات ، سيصبح الفهم الأكثر شمولاً لأهمية التركيب الوراثي لـ APOL1 عبر مجموعة من الأنماط الجينية للمانحين والمتلقين وأسباب مرض الكلى الأولي أكثر وضوحًا.

مراجع

1. Genovese G ، Friedman DJ ، Ross MD ، Lecordier L ، Uzureau P ، Freedman BI ، Bowden DW ، Langefeld CD ، Oleksyk TK ، Uscinski Knob AL ، Bernhardy AJ ، Hicks PJ ، Nelson GW ، Vanhollebeke B ، Winkler CA ، Kopp JB ، Pays E ، Pollak MR: رابطة المتغيرات المثقبية ApoL1 مع أمراض الكلى لدى الأمريكيين من أصل أفريقي. Science 329: 841-845 ، 2010

2. Tzur S و Rosset S و Shemer R و Yudkovsky G و Selig S و Tarekegn A و Bekele E و Bradman N و Wasser WG و Behar DM و Skorecki K: ترتبط طفرات Missense في جين APOL1 ارتباطًا وثيقًا بمرض الكلى في المرحلة النهائية خطر يُنسب سابقًا إلى جين MYH9. هموم جينيه 128: 345-350 ، 2010

3. فريدمان دي جي ، بولاك MR: صميم البروتين الشحمي L1 وأمراض الكلى في الأمريكيين الأفارقة. اتجاهات Endocrinol Metab 27: 204-215 ، 2016

4. Kruzel-Davila E، WasserWG، Skorecki K: APOL1 nephropathy: A السكان الوراثيون و قصة المباحث الطب التطوري. سيمين نفرول 37: 490-507 ، 2017

5. Smith EE ، Malik HS: تطورت عائلة البروتين الشحمي L من موت الخلايا المبرمج وجينات المناعة بسرعة في الرئيسيات في مواقع منفصلة لتفاعلات المضيف والممرض. جينوم الدقة 19: 850-858 ، 2009

6. فريدمان دي جي: تاريخ موجز لـ APOL1: تطور الجين. سيمين نفرول 37: 508-513 ، 2017

7. Vanhamme L، Paturiaux-Hanocq F، Poelvoorde P، Nolan DP، Lins L، Van Den Abbeele J، Pays A، Tebabi P، Van Xong H، Jacquet A، Moguilevsky N، Dieu M، Kane JP، De Baetselier P، Brasseur R ، Pays E: Apolipoprotein LI هو العامل المثقبي التحلل في مصل الإنسان. Nature 422: 83–87، 2003

8. Pays E، Vanhollebeke B: المناعة الفطرية للإنسان ضد المثقبيات الأفريقية. Curr Opin Immunol 21: 493-498 ، 2009

9. Molina-Portela MP ، Samanovic M ، Raper J: تم الكشف عن الأدوار المميزة لمكونات البروتين الشحمي داخل مركب العامل التحلل المثقبي في نموذج فأر جديد معدّل وراثيًا. J Exp Med 205: 1721-1728 ، 2008

10. فريدمان دي جي ، بولاك إم آر: علم الوراثة للفشل الكلوي والقصة المتطورة لـ APOL1. ياء كلين إنفست 121: 3367 - 3374 ، 2011

11. Lannon H، Shah SS، Dias L، Blackler D، Alper SL، Pollak MR، Friedman DJ: صميم البروتين الشحمي L1 (APOL1) تعتمد السمية المتغيرة على خلفية النمط الفرداني. الكلية الدولية 96: 1303-1307 ، 2019

12. Vanhollebeke B، Truc P، Poelvoorde P، Pays A، Joshi PP، Katti R، Jannin JG، Pays E: Human Trypanosoma evansi ترتبط عدوى المثقبيات البشرية بنقص البروتين الشحمي LI. إن إنجل جي ميد 355: 2752-2756 ، 2006

13. Johnstone DB و Shegokar V و Nihalani D و Rathore YS و Mallik L و Ashish و Zare V و Ikizler HO و Powar R و Holzman LB: APOL1 لا ترتبط الأليلات الخالية من قرية ريفية في الهند بتصلب الكبيبات. PLoS One 7: e51546 ، 2012

14. Taylor HE ، Khatua AK ، Popik W: العامل المناعي الفطري البروتين الشحمي L1 يقيد عدوى HIV -1. J Virol 88: 592-603، 2014

15. Thomson R، Genovese G، Canon C، Kovacsics D، Higgins MK، Carrington M، Winkler CA، Kopp J، Rotimi C، Adeyemo A، Doumatey A، Ayodo G، Alper SL، Pollak MR، Friedman DJ، RaperJ: Evolution من عامل التريبانوليتيك الرئيسيات APOL1. Proc Natl Acad Sci USA 111: E2130 – E2139، 2014

16. Kruzel-Davila E ، Wasser WG ، Aviram S ، Skorecki K: APOL1 nephropathy: من الجينات إلى آليات إصابة الكلى. زرع الكلى 31: 349-358 ، 2016

17. طومسون آر ، سامانوفيتش إم ، رابر جي: نشاط عامل المثقبيات التحلل: مكون جديد للمناعة الفطرية. المستقبل Microbiol 4: 789-796 ، 2009

18. Samanovic M ، Molina-Portela MP ، Chessler AD ، Burleigh BA ، Raper J: عامل تحلل المثقبيات ، بروتين دهني عالي الكثافة مضاد للميكروبات ، يخفف من عدوى الليشمانيا. بلوس باثوج 5: e1000276 ، 2009

19. Bruggeman LA ، O'Toole JF ، Ross MD ، Madhavan SM ، Smurzynski M ، Wu K ، Bosch RJ ، Gupta S ، Pollak MR ، Sedor JR ، Kalayjian RC: مستويات البروتين الدهني L1 في البلازما لا ترتبط مع CKD. J آم سوك نفرول 25: 634-644 ، 2014

20. Weckerle A، Snipes JA، Cheng D، Gebre AK، Reisz JA، Murea M، Shelness GS، Hawkins GA، Furdui CM، Freedman BI، Parks JS، Ma L: توصيف معقدات البروتين APOL1 المتداولة في الأمريكيين الأفارقة. J Lipid Res 57: 120-130 ، 2016

21. Nichols B ، Jog P ، Lee JH ، Blackler D ، Wilmot M ، D'Agati V ، Markowitz G ، Kopp JB ، Alper SL ، Pollak MR ، Friedman DJ: تنظم مسارات المناعة الفطرية جين اعتلال الكلية البروتين الشحمي L1. الكلية الدولية 87: 332–342 ، 2015

22. Aghajan M، Booten SL، Althage M، Hart CE، Ericsson A، Maxvall I، Ochaba J، Menschik-Lundin A، Hartleib J، Kuntz S، Gattis D، Ahlstro¨m C، Watt AT، Engelhardt JA، Monia BP ، MagnoneMC، Guo S: يُخفف علاج قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية البيلة البروتينية المستحثة بـ IFN-g في الفئران المعدلة وراثيًا APOL 1-. JCI Insight 4: 126124 ، 2019

23. Olabisi OA، Zhang JY، VerPlank L، Zahler N، DiBartolo S 3rd، Heneghan JF، Schlo¨ndorff JS، Suh JH، Yan P، Alper SL، Friedman DJ، Pollak MR: APOL1 تسبب متغيرات مخاطر أمراض الكلى السمية الخلوية عن طريق استنفادها البوتاسيوم الخلوي وتحفيز كينازات البروتين المنشط بالتوتر. Proc Natl Acad Sci USA 113: 830-837 ، 2016

24. Vanwalleghem G، Fontaine F، Lecordier L، Tebabi P، Klewe K، Nolan DP، Yamaryo-Botte´ Y، Botte C، Kremer A، Burkard GS، Rassow J، Roditi I، Pe´rez-Morga D، Pays E: اقتران نفاذية الغشاء الليزوزومي والميتوكوندريا في تحلل المثقبيات بواسطة APOL1. نات كومون 6: 8078 ، 2015

25. Heneghan JF ، Vandorpe DH ، Shmukler BE ، Giovinazzo JA ، Raper J ، Friedman DJ ، Pollak MR ، Alper SL: BH3 سمية البروتين الدهني L1 المستقل عن المجال التي تم إنقاذها بواسطة بروتينات BCL2 prourvival [يظهر التصحيح المنشور في Am J Physiol Cell Physiol 309: C856 ، 2015]. Am J Physiol Cell Physiol 309: C332-C347، 2015

26. Bruno J ، Pozzi N ، Oliva J ، Edwards JC: Apolipoprotein L1 يمنح نفاذية أيونات الفوسفوليبيد القابلة للتحويل. جي بيول كيم 292: 18344-18353 ، 2017

27. Thomson R، Finkelstein A: يشكل عامل تحلل المثقبيات البشري APOL1 قنوات انتقائية كاتيونية ذات الأس الهيدروجيني في طبقات ثنائية من الدهون المستوية: الصلة بتحلل المثقبيات. Proc Natl Acad Sci USA 112: 2894-2899 ، 2015

28. Ma L، Chou JW، Snipes JA، BharadwajMS، Craddock AL، Cheng D، Weckerle A، Petrovic S، Hicks PJ، Hemal AK، Hawkins GA، Miller LD، Molina AJ، Langefeld CD، Murea M، Parks JS، Freedman BI: تحفز متغيرات المخاطر الكلوية APOL1 على اختلال وظيفي في الميتوكوندريا. J Am Soc Nephrol 28: 1093–1105 ، 2017

29. Granado D، Mu¨ller D، Krausel V، Kruzel-Davila E، Schuberth C، Eschborn M، Wedlich-So¨ldner R، Skorecki K، Pavensta¨dt H، Michgehl U، Weide T: تسبب متغيرات المخاطر داخل الخلايا APOL1 السمية الخلوية مصحوبة باستنفاد الطاقة. J Am Soc Nephrol 28: 3227–3238 ، 2017

30. Shah SS، Lannon H، Dias L، Zhang JY، Alper SL، Pollak MR، Friedman DJ: APOL1 تحفز متغيرات مخاطر الكلى على موت الخلية عن طريق إزفاء الميتوكوندريا وفتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا. J Am Soc Nephrol 30: 2355-2368 ، 2019

31. Beckerman P، Bi-KarchinJ، ParkAS، QiuC، Dummer PD، SoomroI، Boustany-KariCM، Pullen SS، MinerJH، HuCA، Rohacs T، Inoue K، Ishibe S، Saleem MA، Palmer MB، Cuervo AM، Kopp JB، Susztak K: يؤدي التعبير المحور وراثيًا عن متغيرات خطر APOL1 البشرية في خلايا podocytes إلى الإصابة بأمراض الكلى في الفئران. نات ميد 23: 429-438 ، 2017

32. فريدمان دي جي ، بولاك MR: APOL1 وأمراض الكلى: من علم الوراثة إلى علم الأحياء. Annu Rev Physiol 82: 323–342 ، 2020

33. Kopp JB، Nelson GW، Sampath K، Johnson RC، Genovese G، An P، Friedman D، Briggs W، Dart R، Korbet S، Mokrzycki MH، Kimmel PL، Limou S، Ahuja TS، Berns JS، Fryc J، Simon EE و Smith MC و Trachtman H و Michel DM و Schelling JR و Vlahov D و Pollak M و Winkler CA: APOL1 المتغيرات الجينية في تصلب الكبيبات القطعي البؤري واعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. J آم سوك نفرول 22: 2129-2137 ، 2011

34. Kasembeli AN، Duarte R، Ramsay M، Mosiane P، Dickens C، DixPeek T، Limou S، Sezgin E، Nelson GW، Fogo AB، Goetsch S، Kopp JB، Winkler CA، Naicker S: APOL1 مع اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية في السود في جنوب إفريقيا. J Am Soc Nephrol 26: 2882 - 2890 ، 2015

35. Freedman BI، Langefeld CD، Andringa KK، Croker JA، Williams AH، Garner NE، Birmingham DJ، Hebert LA، Hicks PJ، Segal MS، Edberg JC، Brown EE، Alarco´n GS، Costenbader KH، Comeau ME، Criswell LA ، Harley JB ، James JA ، Kamen DL ، Lim SS ، Merrill JT ، Sivils KL ، Niewold TB ، Patel NM ، Petri M ، Ramsey-Goldman R ، Reveille JD ، Salmon JE ، Tsao BP ، Gibson KL ، Byers JR ، Vinnikova AK ، Lea JP ، Julian BA ، Kimberly RP ؛ التهاب الكلية الذئبي - اتحاد أمراض الكلى في المرحلة النهائية: يرتبط مرض الكلى في نهاية المرحلة عند الأمريكيين الأفارقة المصابين بالتهاب الكلية الذئبي بـ APOL1. التهاب المفاصل الروماتيزم 66: 390-396 ، 2014

36. Larsen CP ، BeggsML ، SaeedM ، Walker PD: متغيرات خطر البروتين الشحمي L1 المرتبطة بالذئبة الحمامية الجهازية المرتبطة بالاعتلال الكبيبي المنهار. J Am Soc Nephrol 24: 722-725 ، 2013

37. Larsen CP، Beggs ML، Walker PD، Saeed M، Ambruzs JM، Messias NC: التأثير التشريحي لأليلات المخاطرة لـ APOL1 في اعتلال الكبيبات الغشائي المرتبط بـ PLA2R. Am J Kidney Dis 64: 161–163 ، 2014

38. Markowitz GS، Nasr SH، Stokes MB، D'Agati VD: العلاج بـ IFN-alpha، -beta، or -gamma مرتبط بانهيار الكبيبات القطعية البؤرية. Clin J Am Soc Nephrol 5: 607-615 ، 2010

39. Foster MC، Coresh J، Fornage M، Astor BC، Grams M، Franceschini N، Boerwinkle E، Parekh RS، Kao WH: APOL1 المتغيرات المرتبطة بزيادة مخاطر CKD بين الأمريكيين الأفارقة. J Am Soc Nephrol 24: 1484–1491 ، 2013

40. Friedman DJ، Kozlitina J، Genovese G، Jog P، Pollak MR: تقييم مخاطر السكان لـ APOL1 على أمراض الكلى. JAm Soc Nephrol 22: 2098-2105، 2011

41. بيرالتا كاليفورنيا ، بيبينز دومينغو ك ، فيتنجهوف إي ، لين إف ، فورنج إم ، كوب جي بي ، وينكلر كاليفورنيا: اختلافات التركيب الجيني APOL1 والعرق في البول الزلالي الحادث وتدهور وظائف الكلى. J Am Soc Nephrol 27: 887–893 ، 2016

42. Ng DK، Robertson CC، Woroniecki RP، Limou S، Gillies CE، Reidy KJ، Winkler CA، Hingorani S، Gibson KL، Hjorten R، Sethna CB، Kopp JB، Moxey-Mims M، Furth SL، Warady BA، Kretzler M و Sedor JR و Kaskel FJ و Sampson MG: APOL 1- المرتبط بمرض الكبيبات بين الأطفال الأمريكيين من أصل أفريقي: تعاون بين مجموعات أمراض الكلى المزمنة عند الأطفال (CKiD) وشبكة دراسة المتلازمة الكلوية (NEPTUNE). زرع الكلى 32: 983-990 ، 2017

43. Ekulu PM، Nkoy AB، Betukumesu DK، Aloni MN، Makulo JRR، Sumaili EK، Mafuta EM، Elmonem MA، Arcolino FO، Kitetele FN، Lepira FB، van den Heuvel LP، Levtchenko EN: APOL1 تلف الكلى لدى الأطفال في أفريقيا جنوب الصحراء. ممثل الكلية الدولية 4: 930-938 ، 2019

44. Kopp JB، Winkler CA، Zhao X، Radeva MK، Gassman JJ، D'Agati VD، Nast CC، Wei C، Reiser J، Guay-Woodford LM، Pollak MR، Hildebrandt F، Moxey-Mims M، Gipson DS، Trachtman H ، Friedman AL ، Kaskel FJ ؛ اتحاد دراسة FSGS-CT: السمات السريرية وأنسجة اعتلال الكلية البروتيني L 1- المرتبط في التجربة السريرية FSGS. J Am Soc Nephrol 26: 1443-1448 ، 2015

45. روبرتسون سي سي ، جيليس سي ، بوتلر آر كيه بي ، إن جي دي ، ريدي كي جيه ، كروفورد بي ، سامبسون إم جي: تحقيق في الأنماط الجينية المعرضة لخطر APOL1 والولادة المبكرة في مجموعات السكان الأمريكيين من أصل أفريقي. زراعة الطلب الكلوي 32: 2051-2058 ، 2017

46. ​​Ulasi II، Tzur S، Wasser WG، Shemer R، Kruzel E، Feigin E، Ijoma CK، Onodugo OD، Okoye JU، Arodiwe EB، Ifebunandu NA، Chukwuka CJ، Onyedum CC، Ijoma UN، Nna E، Onuigbo M، Rosset S ، Skorecki K: ترتبط التواترات السكانية العالية لمتغيرات خطر APOL1 بزيادة انتشار مرض الكلى المزمن غير السكري في شعب الإيغبو من جنوب شرق نيجيريا. ممارسة نيفرون كلين 123: 123-128 ، 2013

47. Riella C، Siemens TA، Wang M، Campos RP، Moraes TP، Riella LV، Friedman DJ، Riella MC، Pollak MR: APOL 1- المرتبط بأمراض الكلى في البرازيل. ممثل الكلية الدولية 4: 923-929 ، 2019

48. Udler MS ، Nadkarni GN ، Belbin G ، Lotay V ، Wyatt C ، Gottesman O ، Bottinger EP ، Kenny EE ، Peter I: تأثير السلالة الأفريقية الجينية على eGFR وأمراض الكلى. J Am Soc Nephrol 26: 1682–1692 ، 2015

49. Kramer HJ، Stilp AM، Laurie CC، Reiner AP، Lash J، Daviglus ML، Rosas SE، Ricardo AC، Tayo BO، Flessner MF، Kerr KF، Peralta C، Durazo-Arvizu R، Conomos M، Thornton T، Rotter J و Taylor KD و Cai J و Eckfeldt J و Chen H و Papanicolau G و Franceschini N: الأليلات الخاصة بالأصول الأفريقية وخطر الإصابة بأمراض الكلى لدى ذوي الأصول الأسبانية / اللاتينيين. J Am Soc Nephrol 28: 915-922 ، 2017

50. Nadkarni GN و Gignoux CR و Sorokin EP و Daya M و Rahman R و Barnes KC و Wassel CL و Kenny EE: الترددات العالمية لمتغيرات المخاطر الكلوية APOL1. إن إنجل جي ميد 379: 2571-2572 ، 2018

51. Reidy KJ، Hjorten R، Parekh RS: المخاطر الجينية للإصابة بـ APOL1 وأمراض الكلى لدى الأطفال والشباب من أصل أفريقي. Curr Opin Pediatr 30: 252-259 ، 2018

52. Freedman BI، Julian BA، Pastan SO، Israni AK، Schladt D، Gautreaux MD، Hauptfeld V، Bray RA، Gebel HM، Kirk AD، Gaston RS، Rogers J، Farney AC، Orlando G، Stratta RJ، Mohan S، Ma L و Langefeld CD و Hicks PJ و Palmer ND و Adams PL و Palanisamy A و Reeves-Daniel AM و Divers J: ترتبط المتغيرات الجينية Apolipoprotein L1 في المتبرعين بالأعضاء المتوفين بفشل الطعم الخيفي الكلوي. Am J Transplant 15: 1615–1622 ، 2015

53. Freedman BI، Pastan SO، Israni AK، Schladt D، Julian BA، Gautreaux MD، Hauptfeld V، Bray RA، Gebel HM، Kirk AD، Gaston RS، Rogers J، Farney AC، Orlando G، Stratta RJ، Mohan S، Ma L و Langefeld CD و Bowden DW و Hicks PJ و Palmer ND و Palanisamy A و Reeves-Daniel AM و Brown WM و Divers J: APOL1 ونتائج زرع الكلى من المتبرعين الأمريكيين الأفارقة المتوفين. زرع 100: 194-202 ، 2016

54. Reeves-Daniel AM، DePalma JA، Bleyer AJ، Rocco MV، Murea M، Adams PL، Langefeld CD، Bowden DW، Hicks PJ، Stratta RJ، Lin JJ، Kiger DF، Gautreaux MD، Divers J، Freedman BI: The بقاء جين APOL1 والطعم الخيفي بعد زرع الكلى. زرع AMJ 11: 1025-1030 ، 2011

55. Lee BT ، Kumar V ، Williams TA ، Abdi R ، Bernhard ، Dyer C ، Conte S ، GenoveseG ، RossMD ، FriedmanDJ ، Gaston R ، Milford E ، Pollak MR ، Chandraker A: النوع الجيني APOL1 لمتلقي زراعة الكلى من الأمريكيين الأفارقة يفعلون لا تؤثر على بقاء الطعم الخيفي لمدة 5- عام. Am J Transplant 12: 1924-1928 ، 2012

56. شوخا ك ، مولر جيه إل ، تشونج آر تي ، كاري إم بي ، فريدمان دي جي ، بولاك إم آر ، بيرج إيه إتش: يفرز الكبد معظم ApoL1. J Am Soc Nephrol 28: 1079-1083 ، 2017

57. KozlitinaJ، Zhou H، Brown PN، Rohm RJ، Pan Y، Ayanoglu G، Du X، Rimmer E، Reilly DF، Roddy TP، Cully DF، Vogt TF، Blom D، Hoek M: مستويات البلازما لمتغير المخاطر APOL1 لا ترتبط بمرض كلوي في مجموعة سكانية. J Am Soc Nephrol 27: 3204–3219 ، 2016

58. Freedman BI، Moxey-Mims M: نتائج APOL1 لزراعة الكلى طويلة الأمد ، شبكة APOLLO. Clin J Am Soc Nephrol 13: 940-942، 2018

59. Doshi MD ، Ortigosa-Goggins M ، Garg AX ، Li L ، Poggio ED ، Winkler CA ، Kopp JB: التركيب الجيني APOL1 والوظيفة الكلوية للمتبرعين الأحياء من السود. J آم سوك نفرول 29: 1309-1316 ، 2018

60. Locke JE، Sawinski D، Reed RD، Shelton B، MacLennan PA، Kumar V، Mehta S، Mannon RB، Gaston R، Julian BA، Carr JJ، Terry JG، KilgoreM، Massie AB، Segev DL، Lewis CE: Apolipoprotein L1 ومخاطر أمراض الكلى المزمنة لدى المتبرعين الأحياء من الشباب المحتملين. آن سورج 267: 1161-1168 ، 2018

61. Mena-Gutierrez AM ، Reeves-Daniel AM ، Jay CL ، Freedman BI: اعتبارات عملية للتنميط الجيني APOL1 في تقييم المتبرع بالكلى الأحياء. الزرع 104: 27-32 ، 2020

62. Julian BA، Gaston RS، Brown WM، Reeves-Daniel AM، Israni AK، Schladt DP، Pastan SO، Mohan S، Freedman BI، Divers J: تأثير استبدال العرق بنمط جيني صميم البروتين L1 في حساب مؤشر مخاطر المتبرعين بالكلى . زرع Am J 17: 1540-1548 ، 2017

ديفيد جيه فريدمان ومارتن آر بولاك