الشيخوخة الصحية والكلى: دروس من المعمرين
Jun 27, 2024
يعد المعمرون نموذجًا معترفًا به لطول العمر الصحي، وعلى الرغم من الانخفاض المرتبط بالعمر في وظائف الكلى، فإن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أقل عمومًا. إن فهم الأساس الجزيئي والخلوي لشيخوخة الكلى الصحية لدى المعمرين قد يوفر أدلة لمنع أو تقليل عبء أمراض الكلى لدى كبار السن.
ترتبط الشيخوخة بالتغيرات الكبيبية والخلالية والأوعية الدموية في الكلى، والتي تظهر في بعض الأفراد في النهاية على شكل انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) وتطور مرض الكلى المزمن (CKD). وتتعقد الشيخوخة أيضًا بسبب زيادة انتشار السمنة والسكري وارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. يشير هذا إلى أن الفحص الدقيق للتغيرات الكلوية لدى كبار السن الأصحاء على ما يبدو قد يوفر فرصة قيمة لتوضيح بيولوجيا الشيخوخة الكلوية الجوهرية وربما تحديد الآليات التي تقلل أو تفاقم خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن.
يتميز المعمرون بانخفاض عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك مرض السكري واضطراب شحوم الدم
المعمرون (100 عام فما فوق) هم مجموعة من الأفراد الذين يعيشون لفترة طويلة للغاية ويتميزون بمقاومة كبيرة لعوامل الخطر المرتبطة عادة بالمراضة. ولذلك، يتم تحديد المعمرين كنماذج للشيخوخة الصحية. تم استخدام طرق مختلفة لفك شيفرة علم الأحياء وعلم الوراثة لدى المعمرين لتحديد مسارات طول العمر الرئيسية لدى البشر. من منظور وبائي، فإن المعمرين لديهم عوامل خطر أقل للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك مرض السكري واضطراب شحوم الدم. بدلاً من ذلك، تم الإبلاغ عن أن لديهم تكرارًا أعلى لـ CKD، مع معدل GFR (eGFR) يقدر بـ 60 مل / دقيقة لكل 1.73 م2 (الشكل 1). قد يكون جزء كبير من هذه الزيادة الملحوظة في معدل الانتشار مدفوعًا بعتبة معدل الترشيح الكبيبي (GFR) المستخدمة لتشخيص مرض الكلى المزمن، والتي لا يتم تعديلها حسب العمر. لقد تم تحدي هذا النهج بسبب تأثير انخفاض كتلة العضلات أو ضمور العضلات على صياغة معدل الترشيح الكبيبي. تظهر الأبحاث أن عتبات معدل الترشيح الكبيبي الحالي تصنف عددًا كبيرًا من المعمرين على أنهم مصابون بمراحل مرض الكلى المزمن 2 و3أ و3ب، ولكن نادرًا ما يكونون في المرحلة الخامسة أو الفشل الكلوي.
كشفت مقارنة صيغ eGFR أيضًا عن اختلافات عند تطبيقها على المعمرين. على سبيل المثال، كان لدى المعمرين الذين يستخدمون صيغة CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) المبنية على الكرياتينين معدل eGFR أقل من المعمرين الذين يستخدمون صيغة تعديل النظام الغذائي في أمراض الكلى (MDRD) القائمة على الكرياتينين. وجدت دراسة أخرى أن المعادلات التي تستخدم قيم السيستاتين C أبلغت عن انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) مقارنة بالمعادلات المعتمدة على كرياتينين المصل.
ووجد تقرير آخر أن المعمرين الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب قصور القلب لديهم انخفاض ملحوظ في معدل الترشيح الكبيبي مقارنة مع المعمرين الذين ليس لديهم دليل على قصور القلب، مما يشير إلى أن المعمرين الذين يعانون من مضاعفات القلب والأوعية الدموية قد يكون لديهم انخفاض في وظائف الكلى. بالمقارنة، أظهرت دراسة أجريت على المعمرين في جزيرة هاينان، إحدى المناطق ذات أعلى متوسط عمر متوقع في الصين، متوسطًا مرتفعًا نسبيًا لمعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) يبلغ 76.42 مل/دقيقة لكل 1.73 م2 (أربعة الفاصل الكمي هو 48.62-100 0.96 مل/دقيقة لكل 1.73 متر مربع). يمكن أن يعزى معدل الترشيح الكبيبي الأعلى من المتوقع إلى انخفاض مستويات عوامل خطر استقلاب القلب وانخفاض مؤشر كتلة الجسم لدى المعمرين المشمولين في الدراسة.
إن الافتقار إلى المتابعة الطولية لوظيفة الكلى و/أو انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 100 عام يحد من فهمنا للتغيرات الكلوية. ومع ذلك، وجدت مقارنة مقطعية بين المعمرين (العمر 100-104 سنة عند التوظيف)، وشبه المعمرين (العمر 105-109 سنة)، والمعمرين الفائقين (العمر 110 سنوات فما فوق) أن ذلك يعتمد على الكرياتينين في اليابان. لم تكن هناك فروق جوهرية في انتشار مرض الكلى المزمن بين المعمرين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المحسوب باستخدام صيغة جمعية أمراض الكلى eGFR (المراحل من 3 ب إلى 5). ومع ذلك، فإن مستويات سيستاتين C في المصل تكون أعلى عند المعمرين شبه المئويين والمعمرين الفائقين عنها عند المعمرين، ولا يمكن استبعاد إمكانية انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) بعد مرور 100 عام.
أبلغت بعض الدراسات عن وجود ارتباطات بين معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أو المؤشرات الحيوية لوظائف الكلى والتشخيص عند المعمرين. لم تجد دراسة أجريت على 86 من المعمرين في بولندا أي اختلاف كبير في معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني (eGFR) بين أولئك الذين ماتوا خلال 180 يومًا من التجنيد وأولئك الذين ظلوا على قيد الحياة. ومع ذلك، كانت مستويات الكرياتينين والسيساتين C في الدم أعلى بكثير لدى غير الناجين منها لدى الناجين، مما يشير إلى وجود علاقة محتملة بين هذه العلامات غير المحددة لوظيفة الكلى والوفيات. ولسوء الحظ، لم تكن التحليلات متعددة المتغيرات التي تتكيف مع عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى ممكنة بسبب انخفاض حجم العينة. وجد تحليل منفصل للأهمية النذير لتسعة مؤشرات حيوية للالتهابات والقلب والكلى والكبد في 1427 شخصًا يابانيًا تتراوح أعمارهم بين 85-115 سنة، مستويات عالية من NT-proBNP وcysstatin C وIL -6 ومستويات منخفضة من وارتبط الألبومين والكولينستراز بزيادة خطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.
يعد الالتهاب المزمن المرتبط بالعمر (ويسمى أيضًا الالتهاب) وسيطًا قويًا آخر لشيخوخة الكلى. تشير الدلائل المتزايدة إلى أن تراكم الخلايا الهرمة والخلايا ذات النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة يعزز التليف الكلوي والالتهاب المزمن. علاوة على ذلك، يوضح تحليل الخلية الواحدة أن شيخوخة الجهاز المناعي (على سبيل المثال، وجود الخلايا التائية المرتبطة بالشيخوخة والخلايا البائية المرتبطة بالعمر) يرتبط سببيًا بضعف تجديد الكلى والتليف والالتهاب من خلال تكوين الهياكل اللمفاوية الثالثية. . على الرغم من أنه لم يتم تأكيده بعد في الكلى البشرية، فقد تم الإبلاغ عن ضعف إزالة الخلايا الهرمة بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية CD4+ والخلايا الوحيدة والبلاعم في الكبد والرحم وبطانة الرحم لدى الفئران المسنة. والجدير بالذكر أن التحليل النسخي للخلية الواحدة للخلايا أحادية النواة للدم المحيطي لدى المعمرين الفائقين وجد أن الزيادة في الخلايا التائية السامة للخلايا CD4+ هي علامة على إطالة عمر الإنسان. ومن المثير للاهتمام أن الخلايا التائية CD4+ السامة للخلايا قد ثبت أنها تلعب دورًا مهمًا في القضاء على الخلايا الليفية الهرمة المتراكمة في جلد الإنسان. من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث لتوضيح ما إذا كانت هذه الخلايا المناعية وغيرها لها دور فعال في إبطاء شيخوخة الكلى أو أنها موجودة نتيجة للشيخوخة المناعية الشديدة لدى المعمرين الفائقين.
ومن المهم أن ندرك القيود العملية والأخلاقية للبحث في هذه الفئة السكانية الضعيفة. على سبيل المثال، يعد جمع عينات الأنسجة من المعمرين أمرًا صعبًا، مما يحد من تطبيق تحليلات الخلية الواحدة أو غيرها لاكتشاف التوقيعات اللاجينية والنسخية الخاصة بالكلى. قد تمثل عينات التشريح والعضويات الكلوية المستمدة من الخلايا الجذعية المحفزة المستحثة موارد بيولوجية بديلة لدراسة عملية الشيخوخة لدى المعمرين. ويكمن التحدي الثاني في قدرتنا على توضيح المدخول الغذائي طوال حياة الفرد، مما يعيق تحليل البروتينات والمواد المغذية المثلى. علاوة على ذلك، فقد قامت دراسات قليلة بإجراء تحليل البول لدى المعمرين. وبالنظر إلى أن الصيغ الحالية غير كافية لتقدير معدل الترشيح الكبيبي لدى كبار السن، فإن إضافة تحليل البول إلى تقييمات وظائف الكلى الإضافية لدى المعمرين قد يحسن قدرتنا على التمييز بين الشيخوخة الكلوية الفسيولوجية ومرض الكلى المزمن.
على الرغم من التحديات العديدة، فإن الفهم الأفضل للأساس الجزيئي والخلوي للشيخوخة الكلوية والآليات المضادة للتنظيم لدى المعمرين قد يساعد في تحديد الاستراتيجيات الوقائية لإبطاء الشيخوخة الكلوية وتقليل عبء أمراض الكلى.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجدت أنها تستفيدكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأجهزة والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
