استجابات المضيف المضادة للفيروسات ضد فيروس التهاب الشعب الهوائية المعدي لدى الطيور (IBV): التركيز على المناعة الفطرية، الجزء 2

يتم أيضًا تنشيط الخلايا المناعية الفطرية الأخرى، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، في مرحلة مبكرة من الإصابة بفيروس IBV.

الخلايا المناعية الفطرية هي نوع من الخلايا الخاصة في الجسم المسؤولة بشكل رئيسي عن تحديد وقتل مسببات الأمراض والمواد الغريبة. تلعب هذه الخلايا دورًا حيويًا في جهاز المناعة في الجسم. وأظهرت العديد من الدراسات أن العوامل المتعلقة بحالة الخلايا المناعية الفطرية، مثل نمط الحياة والنظام الغذائي، لها أيضًا تأثير مباشر على ذاكرتنا.

تظهر الأبحاث أن الكميات الصغيرة من الإجهاد المناعي تلعب دورًا إيجابيًا في الحفاظ على الذاكرة. يمكن أن يحفز الإجهاد المناعي تكاثر وتنشيط عدد كبير من الخلايا المناعية الفطرية، مما يجعلها تنتج المزيد من السيتوكينات والهرمونات والمواد الأخرى، التي تلعب دورًا مهمًا في تكوين الخلايا العصبية في الدماغ والحفاظ على وظائف المخ. عادات نمط الحياة مثل ممارسة التمارين الرياضية المعتدلة والنوم الكافي يمكن أن تحفز أيضًا نشاط الخلايا المناعية الفطرية، وبالتالي تحسين الذاكرة وقدرات التعلم.

بالإضافة إلى ذلك، يعد النظام الغذائي أيضًا أحد العوامل التي تؤثر على الخلايا المناعية الفطرية والذاكرة. تناول كميات كافية من العناصر الغذائية مثل الفيتامينات والعناصر النزرة في النظام الغذائي يمكن أن يعزز مناعة الجسم ويعزز نمو وتطور الخلايا العصبية، وهو أمر مفيد لصحة الدماغ وتحسين الذاكرة. بالإضافة إلى ذلك، يجب عليك أيضًا تجنب تناول الكثير من الأطعمة الدهنية والسكرية لتجنب التأثير على وظيفة الخلايا المناعية الفطرية وتقليل الذاكرة وقدرات التعلم.

وبشكل عام، ترتبط الخلايا المناعية الفطرية ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة. ومن خلال نمط الحياة والعادات الغذائية الصحيحة، يمكننا تحسين حالة الخلايا المناعية الفطرية، وتعزيز مناعة الجسم، كما نساعد على تحسين كفاءة التعلم والذاكرة. دعونا نعمل معًا للحفاظ على صحة جيدة، وتحسين الذاكرة، وتبني مستقبل أفضل! يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والتعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

على سبيل المثال، 5-تسببت إصابة دجاج بعمر أسبوع بسلالة M41 IBV عن طريق الأنف والقصبة الهوائية في تنشيط سريع لخلايا CD107+CD3− NK في الرئتين والدم من 1 نقطة في البوصة [35].

تشتهر هذه الخلايا بقدراتها على إنتاج السيتوكينات والسمية الخلوية، وهي أمور مهمة للدفاع الفطري ضد الالتهابات الفيروسية. وعلى النقيض من خلايا NK في الثدييات، كان تواتر خلايا NK في الطيور في الخلايا الظهارية الطرفية (PBL) والطحال منخفضًا ({{{ {3}}}}.5–1.0%) [36]. لذلك، هناك حاجة إلى عمل مستقبلي لفهم العلاقة بين خلايا الطيور القاتلة الطبيعية ومقاومة فيروس IBV.

لتلخيص ذلك، يتم تجنيد الخلايا المناعية الفطرية بما في ذلك الخلايا غير المتجانسة والخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية بسرعة (24 HPI) في مواقع الإصابة بفيروس IBV.

استنادًا إلى الوظيفة المضادة للفيروسات لهذه الخلايا، بما في ذلك التعرف على مسببات الأمراض، والبلعمة، وإنتاج السيتوكين، وتنظيم موت الخلايا المبرمج، وما إلى ذلك، يعد التنشيط السريع لهذه الخلايا مهمًا لإزالة الفيروس ومقاومة فيروس IBV.

3. مستقبلات التعرف على الأنماط الناجمة عن عدوى IBV

3.1. PRRs في الدجاج

على الرغم من أنها أقل دراسة، فإن وظائف المناعة الفطرية في الدجاج تشبه المناعة الفطرية في الثدييات مع بعض الاختلافات. تعد مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) مكونات مهمة في المناعة الفطرية للمضيف، والتي يتم التعبير عنها على أغشية الخلايا، والأغشية الإندوسومية، والأغشية الليزوزومية، وكذلك في السيتوبلازم.

استنادًا إلى الأدبيات الخاصة بالثدييات، فإن المستقبلات الشبيهة بالرسوم (TLRs)، والجينات المحفزة لحمض الريتينويك I (RIG-I) والمستقبلات الشبيهة (RLRs)، والمستقبلات الشبيهة بـ NOD (NLRs) هي أكثر مستقبلات PRR المضيفة شيوعًا التي تستجيب للفيروسات [37، 38].

جميع TLRs التي تم تحديدها هي بروتينات عبر الغشاء من النوع الأول، مخصبة على سطح الخلية أو غشاء الإندوسومات [39]. في الدجاج، TLRs المعروفة حاليًا هي chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}، chTLR -5، chTLR -7، chTLR -15، andchTLR -21 [40]. chTLR15 [41] و chTLR 21 [42] هما TLRs فريدان في الدجاج.

في الدجاج البياض، يؤدي تفاعل chTLRs وروابطها المحددة إلى التعبير وإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ومدافعات الطيور (AvBDs) [43]. في الثدييات، TLR3 وTLR7 معروفان جيدًا بالتعرف على فيروسات RNA [44].

إن chTLR3 وchTLR7 متعامدان مع نظيرتيهما في الثدييات [45,46] ويعملان بالمثل لتحفيز إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول (IFNs) [16]، على الرغم من عدم اكتشاف أخصائيي تقويم الثدييات IKK وMKK7 وIRF3 في الدجاج [45].

تم تلخيص أهمية chTLRs في الاستجابات المناعية ويوصى بالمراجعة لمزيد من القراءة [47]. تتكون عائلة RLR الثديية من ثلاثة أعضاء: RIG-I، الجين المرتبط بتمايز سرطان الجلد 5 (MDA5)، ومختبر علم الوراثة وعلم وظائف الأعضاء 2 (LGP2). ) [48].

ومع ذلك، RIG-I غائب عن جينوم الدجاج [49]. تم التعرف على MDA5 وLGP2 في الدجاج [50]، اللذين يشاركان في استشعار الرنا المزدوج الجديلة في خلايا الدجاج [51]. يمكن أن تكون NLRs أيضًا مستقبلات مرشحة إضافية في الدجاج لأن عناصر NLR (NALP1، NOD1، وما إلى ذلك) تم تحديدها في جينوم الدجاج. [52].

تم مؤخرًا تحليل تعبير ووظيفة البروتين المحتوي على نطاق قليل النوكليوتيدات المرتبط بالنيوكليوتيد -1 (NOD1) في الدجاج [53]. تم تلخيص تقارير PRR مختلفة للطيور للتعرف على الفيروسات ويوصى بمراجعتها لمزيد من القراءة [54].

3.2. أدت عدوى IBV إلى تنشيط PPR

أدى عدم وجود خطوط الخلايا المتاحة لسلالات IBV إلى الحد من التحقيق في PRRssensing الطيور للفيروس، وتستخدم سلالات Beaudette IBV المتكيفة مع الخلايا على نطاق واسع في البحث.

في الجسم الحي، قدمت الدراسات التي استخدمت خلايا CEK وثقافة أعضاء القصبة الهوائية (TOC) مستويات مرتفعة من تعبير chTLR3 وchMDA5 في مرحلة مبكرة من العدوى (9 حصان) بواسطة سلالات IBV التنفسية أو المسببة للأمراض العصبية المختلفة [55،56]، في حين لم تتأثر إشارات chTLR7 في الجسم الحي. خلايا CEK [55].

Later (>(18 نقطة في البوصة)، تبين أن سلالة M41IBV التنفسية يمكن أن تؤخر اكتشاف MDA5 في خلايا CEK [56]، كما أن قدرتها على انفصال MAVS تسمح للفيروس بالهروب من الاستجابات المضادة للفيروسات بوساطة chMDA5 [57].

نظرًا لغياب RIG-I في الدجاج، فمن المفيد دراسة تأثير سلالات IBV المسببة للأمراض العصبية في تفرد chMDA5، والذي من شأنه أن يوفر معلومات مفيدة للسيطرة على الفيروس. بشكل عام، قدمت التجارب في الجسم الحي تعبير PRR المنشط (في الغالب على chTLRs) بعد الإصابة . على سبيل المثال، في القصبات الهوائية لدجاج SPF عمره 3- عمره أسبوع و6- يوم، تمت ملاحظة زيادة تنظيم chTLR3 وchTLR7 عند 1 نقطة في البوصة، عند تلقيحهما بسلالات Mass وConn IBV الموهنة التنفسية. ، على التوالي [16]، بينما لوحظ التنظيم السفلي لـ ofchTLR3 عند 12 hpi في عدوى سلالة Conn IBV [26].

وقد لوحظ أيضًا تنشيط chTLR-1LA وchTLR-1 LB وchTLR2 وchTLR6 من 1 نقطة في البوصة [58,59]. ومع ذلك، بعد التلقيح بسلالة IBV البرازيلية المعزولة في المجال التنفسي، تم العثور على تأثير مثبط على مسار TLR7 عند 1 نقطة في البوصة في 28- دجاج بعمر يوم، بينما تم تنظيم TLR3 من 1 نقطة في البوصة. في هذه الدراسة، ارتفع التعبير عن TLR7 في القصبة الهوائية من 5 نقطة في البوصة [60].

عند 3 نقطة في البوصة، تم تحفيز التعبير عن chTLR3، في حين لم يتأثر chTLR7، بعد التلقيح بسلالة M41 IBV الخبيثة [61]. عند 9-10 نقطة في البوصة، في الجهاز المناعي الطحالي للدجاج البياض، تم تقليل مستوى التعبير عن TLR7 بشكل ملحوظ بعد الإصابة بسلالة T IBV التنفسية عند 9-10 نقطة في البوصة [62]. تم استخدام سلالات IBV المسببة للأمراض الكلوية لاستكشاف تعبير PRR في الكلى.

عند 5 نقطة في البوصة، أظهر تحليل النسخ زيادة تنظيم MDA5 في دجاج SPF عمره 15- يوم [63]. أدى التلقيح باستخدام سلالتين صينيتين أخريين من سلالات IBV المسببة للأمراض العصبية (AH وTM) إلى منع تنشيط مسار TLR 7- MyD88، ولكن ليس مسار TLR 3- TIRF عند 5 نقطة في البوصة [64]. حتى الآن، هناك القليل من الدراسات المتعلقة بتلف الكلى. هناك حاجة إلى عمل مستقبلي لتوضيح التسبب بشكل كامل في سلالات IBV المسببة للأمراض الكلوية.

بشكل عام، وبالنظر إلى الاختلافات في تعبير PRR، ينبغي أن تؤخذ ضراوة سلالات IBV بعين الاعتبار في المكافحة الميدانية للفيروس. على الرغم من أن هذه الدراسات قدمت اختلافات مكانية وزمانية في تنظيم PRR بعد الإصابة بفيروس IBV، نظرًا لأهمية PRRs في التعرف على مسببات الأمراض، وتفعيل PRRs لا يزال مهمًا في السيطرة على IBV.

لذلك، لتنشيط PRRs بسرعة، لفتت بروابط TLR الانتباه إلى تصميمات لقاحات جديدة. على سبيل المثال، أدى إعطاء ناهض TLR7 R848 (resiquimod) مع سلالة Mass IBV الحية أو المعطلة إلى تعزيز استجابات IgA بشكل كبير من خلال تنظيم TGF - 4 [65].

بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن TLR21 يتعرف على الحمض النووي الميكروبي الذي يحتوي على نماذج ديوكسينوكليوتيد السيتوزين-جوانوزين غير الميثيلية (CpG) [42]، إلا أنه في توصيل البيض لأليغوديوكسينوكليوتيدات CpG (ODNs) يضعف تكرار IBV Ark99 (الجهاز التنفسي) في 18- أجنة دجاج عمرها يوم من 24 حصان في البوصة [25].

علاوة على ذلك، في خلايا HD11، أدى التحفيز باستخدام CpG ODNs إلى تحفيز TLR -21 للدجاج، مما أدى إلى زيادة مسار إشارات NF-κB [42]. قد تساهم هذه النتائج في تصميمات لقاح Ovo الجديدة للدجاج حديثي الولادة، ويتطلب تطبيق بروابط TLR الأخرى عملاً مستقبليًا.

4. استجابات السيتوكينات الناجمة عن عدوى IBV

بشكل عام، يتوسط تنشيط PRR مسارات IFN عبر TRIF أو MyD88. بعد ذلك، تعمل مجموعات الإشارات هذه على تعزيز عائلة العامل التنظيمي NF-κB وIFN (IRF)، مما يؤدي إلى التعبير عن النوع الأول من IFNs ثم نسخ الجينات المحفزة بالإنترفيرون (ISGs) مع نشاط مضاد للفيروسات [66].

لدى ISGs وظائف متنوعة، بما في ذلك مقاومة مسببات الأمراض والسيطرة عليها، والتي تشكل شبكة معقدة من دفاعات المضيف [67].

في الدجاج، تم تحديد ثمانية أفراد من عائلة IRF، في حين أن IRF3 وIRF9 غائبون [68]. يشارك كل من cIRF7 وchIRF1 في المناعة الفطرية المضادة للفيروسات في الدجاج [69،70] ويعمل cIRF1 كمنظم مهم للإنترفيرون ضد العدوى الفيروسية [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com