كيف نقدم نهجًا طبيًا مخصصًا لتحسين التبرع بالأعضاء

حققت زراعة الأعضاء تقدمًا خارقًا بعد إجراء أول عملية زرع كلى من إنسان لآخر قبل أقل من قرن من الزمان. كانت محاولة الزرع الأولية هي استخدام كلية من متبرع متوفى توفي قبل 6 ساعات من الزرع ، وهي محاولة متطرفة وفقًا لمعايير اليوم ، وفشلت عملية الزرع على الفور. بمرور الوقت ، تعلمنا التحكم في متغيرات الجهات المانحة والدقة الجراحية لتحسين جودة الكسب غير المشروع من خلال تحسين العوامل التي يمكن التحكم فيها لتحقيق النجاح النهائي لتجربة الزرع. لقد أكملت ممارسة اختيار المتبرعين لدينا الآن دورة كاملة ، مما أدى إلى توسيع مجموعة المتبرعين باستخدام معايير موسعة لتشمل جميع أنواع المتبرعين ، بما في ذلك نسبة كبيرة من المتبرعين الذين تم الحصول عليهم من مصادر القلب بعد الوفاة. لقد تم بحث تاريخ الزراعة لدينا بشكل غني خلال هذا الوقت ، وكان الهدف دائمًا هو تحسين نتائج الزراعة مع توسيع استخدام هذا العلاج المنقذ للحياة وتغيير الحياة. إن تعظيم إمكانات كل متبرع هو مفتاح هذه المعضلة. القضية التاريخية التي لا تزال موضع نقاش هي التأثير المحتمل للإشراف على الجهات المانحة وتخفيف الوصمة الرئيسية التي تتحملها هذه الأعضاء في سياق وفاة المتبرعين ، مما يؤدي مرة أخرى إلى السؤال الأكثر جوهرية حول كيفية تحسين هذا المورد القيم.

فيما يتعلق بكيفية زراعة الأعضاء ، فقد تطور العلم خلال القرن الماضي ، كما تطورت جوانب أخرى من الرعاية الصحية الحديثة أيضًا. لقد أدى هذا إلى تغيير كبير في متوسط ​​العمر المتوقع لدينا وتكوين مجموعة المتبرعين المتزايدين في مجتمعنا الذي يتقدم في السن وعبء الأمراض المصاحبة ، مما أدى إلى زيادة عمليات التخلص من الأعضاء. أدت السمنة والأوبئة الأفيونية ووباء فيروس كورونا الأخير 2019 إلى زيادة تعقيد تجمع المتبرعين لدينا. بينما تم إحراز تقدم في تقنيتنا وقدرتنا على استخدام نطاق أوسع من الأعضاء ، فقد تسارع الطلب على عمليات الزرع بالمقارنة. وقد أدى ذلك إلى تزايد قوائم الانتظار والفجوات في الوصول إلى هذا العلاج. إحدى الطرق التي يمكننا من خلالها التأثير بشكل مباشر على نقص المتبرعين هي من خلال التبرع الحي. كل هدية من متبرع حي هي هدية للمتلقي وهدية للمجتمع ككل ، مما يسمح لأي شخص آخر ينتظر في الصف لاتخاذ خطوة إلى الأمام. ومع ذلك ، لا يتمتع جميع المتلقين بفرص المتبرعين الأحياء المرغوبة ، لذلك يمكننا فقط قبول نوعين من المتبرعين ، وتحسين استخدام أعضاء المتبرعين الأحياء والمتوفين لتلبية هذه الحاجة غير الملباة للزرع.

انقر هنا لمعرفةآثار Cistanche على الكلى

أحد أكثر الجوانب تحديًا في عملية زرع المتبرعين المتوفين هو أن المرء لا يعرف أبدًا من أين قد يأتي المتبرع التالي أو تحت أي ظروف ، مما يتطلب نظامًا لدعم عملية التبرع وتحديد أولويات الأعضاء المتبرعين وتخصيصها للمتلقين المناسبين. تحدث هذه المهام في فترات زمنية غير متوقعة وأحيانًا ساحقة خلال فترة زمنية محدودة للغاية. يعتمد هذا على أنظمة معقدة بين مستشفيات الإحالة ومراكز زرع الأعضاء لتسهيل المطابقة المناسبة بين المتبرعين والمتلقي ، وتحقيق التوازن بين احتياجات ورغبات المتبرعين بالأعضاء أنفسهم وأحبائهم من حيث توقيت وطرائق التبرع. نتيجة لذلك ، توجد ممارسات متنوعة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم فيما يتعلق بهذه الأنظمة ، والتي تعتمد بشكل كبير على الرعاية الصحية المحلية والموارد والثقافة.

في هذا العدد من CJASN ، Eerola et al. تناول السؤال القديم المتمثل في تحسين المتبرعين فيما يتعلق بالعلاقة بين الوقت لاكتساب الأعضاء والنتائج قصيرة وطويلة الأجل من خلال النظر في مجموعات زراعة الكلى للمتبرعين المتوفين دماغًا في أوروبا والولايات المتحدة. إذا نظرنا إلى الوراء في تاريخ هذا السؤال الأساسي ، فمن المعروف أن موت الدماغ نفسه له آثار ضارة - وعلى الأخص ، الاستجابة المتتالية المؤيدة للالتهابات التي يمكن أن تؤدي إلى اختلال وظيفي في الكسب غير المشروع وضعف تشخيص ما بعد الزرع - وبالتالي ، تم بذل الجهود من أجل تقليل التأخير في الشراء. ومع ذلك ، هناك دراسات أخرى تشير إلى أن الفترة الطويلة بين الإعلان عن موت الدماغ والشراء قد تكون لها مزاياها ، على الرغم من أن هذه الدراسات بأثر رجعي محدودة بسبب العدد الصغير والمتغيرات المربكة المحتملة. حذرت تقارير متضاربة أخرى من احتمال فقدان المتبرعين مع بروتوكولات إدارة موت الدماغ الممتدة ودعم سلامة تأخير الشراء لفترة طويلة بعد موت الدماغ. نواصل السعي لإعلان واضح عن التوازن المثالي في توقيت الشراء بعد الموت الدماغي.

إيرولا وآخرون. استخلص بيانات الأتراب الحديثة من سجل زراعة الكلى الفنلندي والسجل العلمي الأمريكي لمتلقي الزرع لاستكشاف العلاقة بين تأخير الكسب غير المشروع وتأخر وظيفة الكسب غير المشروع وبقاء الكسب غير المشروع الكلوي من خلال تحليلات قوية متعددة المتغيرات. تكمن قوة هذه الورقة في المجموعة الكبيرة جدًا التي تمتد عبر قارتين والاهتمام الكبير بنهجهم الإحصائي للتكيف مع الإرباك في التحليل. هذا هو أكبر تحليل حتى الآن ويمثل مجموعتنا المعاصرة.

هيربا سيستانش

بشكل عام ، تؤكد هذه الدراسة بعض الأعمال السابقة التي تفيد بأن "النقطة المثالية" لتأخير الشراء قد تكون 24-48 ساعات من وقت الإعلان عن موت الدماغ ، مع تأخيرات قصيرة جدًا مرتبطة بسوء بقاء الكسب غير المشروع وتأخيرات طويلة جدًا مرتبطة بالتأخير وظيفة الكسب غير المشروع. كما أن الاختلاف في التأخير بين النظامين الصحيين مذهل أيضًا ، حيث يظل متوسط ​​الشرائح الربعية ذات أطول تأخير في فنلندا أقصر من متوسط ​​الشرائح الربعية مع أقصر تأخير في المجموعة الأمريكية.

هذا التحليل الذي يعتمد على بيانات تسجيل الملاحظة بأثر رجعي له حدود ، وقد تعمل بعض المتغيرات المشتركة كإرباك ووسطاء للتأثيرات المرئية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حجم عينة مجموعة البيانات الفنلندية يحد من القدرة على التعديل لجميع المتغيرات المربكة. لاحظ المؤلفون أيضًا أن هذه البيانات خاصة بالكلى ، ومن المحتمل أن يكون التأخير المثالي في الشراء خاصًا بالأعضاء وليس معممًا على الأعضاء الصلبة الأخرى. ومع ذلك ، قد يكون أكبر قيد لتطبيق نتائج هذا التحليل هو التعقيد اللوجستي لعمليتنا وسلوك التبرع.

حتى لو تمكنا من معرفة التأخير المثالي في الشراء لتحسين جميع أعضاء المتبرعين من المتبرعين المتوفين دماغًا ، فإن الخدمات اللوجستية لتحقيق هذا التوقيت في ظل القيود النظامية التي نوقشت سابقًا قد تكون غير عملية.

مستخلص سيستانش

إذن كيف يمكننا تحسين هذه الأعضاء وتطبيق هذه البيانات لإفادة أكبر عدد ممكن من المرضى أثناء العمل ضمن واقع الأنظمة المعقدة وغير المتجانسة؟ ربما تكون النتيجة المشجعة لهذه الورقة هي أنه من المحتمل أن تكون هناك نقطة تحول حيث يتم تكييف الأعضاء بشكل مثالي في المتبرع للحصول على نتائج أكثر ملاءمة على المدى الطويل ، وبالتالي إذا تمكنا من تحفيز هذه الظروف بشكل موثوق ، فقد نكون قادرين على ذلك تحسين المزيد من الأعضاء للزرع مع نتائج أفضل. مع كل التحديات اللوجستية لإدارة المتبرعين التي قد لا تكون قابلة للتعديل والحاجة المحتملة لتحقيق ظروف مثالية مختلفة لكل عضو صلب ، قد يأتي الحل في شكل نضح آلة حرارية خارج الجسم الحي كمنصة لتقييم وإصلاح الأعضاء المتبرعين الميتين .

نضح الآلة الثرموستاتية هي تقنية تطورت بسرعة خلال العقد الماضي كمنصة جديدة واعدة لمساعدة المتخصصين في زراعة الأعضاء على تحسين جودة واستخدام أعضاء المتبرعين المتوفين. يمكن تحقيق تحدياتنا في تحقيق هذه الظروف المثالية لإدارة المانحين (إتاحة الوقت للتقييم ، والحساسية تجاه التعقيد اللوجستي ، والحفاظ على المسؤولية المالية ، والحساسية لرغبات عائلة المانحين) بسهولة أكبر عن طريق تحويل بعض هذه المهام إلى ما بعد - شراء الأعضاء. ديريتو وآخرون. أظهرت إمكانات هذه التكنولوجيا والطريقة التي قد تحدث ثورة في التحديات التي نواجهها حاليًا في تحقيق هذه الدولة المانحة "المثالية". بينما في البداية ، تم استخدام نضح الآلة الثرموستاتية لإنقاذ الطعوم الهامشية التي كان من الممكن التخلص منها من خلال إعطاء المزيد من الوقت لتقييم ومراقبة جودة التروية ، فقد وسع العمل المثير الأخير من إمكاناتنا في توصيل الأدوية العلاجية. استهداف موثوق وفعال للبطانة. يوضح العمل الأخير للمجموعة أن العلاج خارج الجسم الحي للكلى الهامشية تحت نضح آلة ثرموستاتي يمكن أن يقضي على انسداد الأوعية الدموية الدقيقة الناجم عن التبريد ، مما يفتح الباب أمام توصيل أدوية الجسيمات النانوية اللاحقة بشكل أكثر فعالية. إن الفهم الأفضل للمعالجة المحددة المطلوبة لكل عضو متبرع متوفى لتحسين أدائه سيسمح بالعلاج الفردي ، حيث يمكن تصميم شحنات الجسيمات النانوية بسهولة وفقًا للاحتياجات المحددة للعضو.

قد تصبح منصة نضح الآلة الثرموستاتية وتطوير أدوات موثوقة لتوصيل الأدوية على تلك المنصة حجر الزاوية في نهجنا الطبي الشخصي النهائي لإعداد هذه الهدايا القيمة لتحقيق أقصى إمكاناتها. من خلال الاستفادة من أكبر عدد ممكن من هذه التبرعات في عمليات الزرع والأبحاث التحويلية عالية التأثير ، سنكرم ليس فقط متلقي الزراعة الذين نهتم بهم ولكن الأهم من ذلك ، المتبرعين غير الأنانيين وعائلات المتبرعين الذين يجعلون هذه الهبة من الحياة ممكنة.

نظام معياري

زرع الكلى هو خيار علاجي شائع لمرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) الذي يمكن أن يحسن بشكل كبير نوعية الحياة ومعدلات البقاء على قيد الحياة. يتضمن الإجراء استبدال كلية تالفة بأخرى صحية من متبرع. ومع ذلك ، يمكن أن ترتبط عملية زرع الكلى بعدة مضاعفات ، مثل إصابة نقص التروية وضخ الدم ، وتأخر وظيفة الكسب غير المشروع ، والرفض.

Cistanche هو عشب شائع الاستخدام في الطب الصيني التقليدي لعلاج الحالات المتعلقة بالكلى. ذكرت الدراسات الحديثة ذلكمستخلص سيستانشيمكن أن يقلل الالتهاب والإجهاد التأكسدي ، مما يساعد في الحماية من التلف الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز تجديد الخلايا ، مما قد يساعد في عملية الشفاء بعد الزرع.

من المهم ملاحظة أنه على الرغم من أن Cistanche قد يكون لها فوائد محتملة للأفراد الذين خضعوا لعملية زرع الكلى ، إلا أن البحث في هذا المجال لا يزال محدودًا. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتقييم سلامة وفعالية Cistanche كعلاج مساعد لمتلقي زراعة الكلى.

مراجع

1. Barker CF ، Markmann JF: لمحة تاريخية عن الزرع. كولد سبرينغ هارب بيرسبكت ميد 3: a014977 ، 2013

2. Eerola V، Helantera¨ I، But A، Lempinen M، Ma¨kisalo H، Nordin A، Isoniemi H، Sallinen V: ارتباط الوقت لشراء الأعضاء بالنتائج قصيرة وطويلة المدى في زراعة الكلى. Clin J Am Soc Nephrol 16: 427-436 ، 2021

3. Nijboer WN و Schuurs TA و van der Hoeven JAB و Fekken S و Wiersema-Buist J و Leuvenink HGD و Hofker S و Homan van der Heide JJ و van Son WJ و Ploeg RJ: تأثير موت الدماغ على التعبير الجيني وتنشيط الأنسجة في الكلى المتبرع بها من البشر. زرع 78: 978-986 ، 2004

4. Ergu¨n M ، O¨ Zdemir-van Brunschot DMD ، Donders RART ، Hilbrands LB ، Hoitsma AJ ، Warle´ MC: ارتبطت المدة الطويلة للموت الدماغي بتحسين وظيفة طعم الكلى الخيفي والبقاء على قيد الحياة: تحليل جماعي محتمل. زرع آن 24: 147-154 ، 2019

5. NijboerWN، Moers C، Leuvenink HGD، Ploeg RJ: ما مدى أهمية فترة موت الدماغ بالنسبة لنتائج زراعة الكلى؟ Transpl Int 24: 14-20 ، 2011

6. Westphal GA، Slaviero TA، Montemezzo A، Lingiardi GT، de Souza FCC، Carnin TC، Soares DR، Hachiya AH، Ferraz LL، de Andrade J: تأثير مدة بروتوكول الموت الدماغي على خسائر المتبرعين المحتملة بسبب السكتة القلبية. زرع كلين 30: 1411-1416 ، 2016

7. Inaba K، Branco BC، Lam L، Salim A، Talving P، Plurad D، Green DJ، Demetriades D: التبرع بالأعضاء ووقت الشراء: لم يفت الأوان بعد. J Trauma 68: 1362–1366، 2010

8. DiRito JR، Hosgood SA، Tietjen GT، Nicholson ML: مستقبل إصلاح الكلى الهامشي في سياق نضح الآلة الحرارى. زرع Am J 18: 2400-2408 ، 2018

9. Tietjen GT، Hosgood SA، DiRito JR، Cui J، Deep D، Song E، Kraehling JR، Piotrowski-Daspit AS، Kirkiles-Smith NC، Al-Lamki R، Thiru S، Bradley JA، Saeb-Parsy K، Bradley JR ، Nicholson ML ، Saltzman WM ، Pober JS: استهداف الجسيمات النانوية للبطانة أثناء نضح الجهاز الطبيعي للحرارة للكلى البشرية. Sci Transl Med 9: eaam6764 ، 2017

10. DiRito JR، Hosgood SA، Reschke M، Albert C، Bracaglia LG، Ferdinand JR، Stewart BJ، Edwards CM، Vaish AG، Thiru S، Mulligan DC، Haakinson DJ، Clatworthy MR، Saltzman WM، Pober JS، Nicholson ML، Tietjen GT: تحلل عوائق الأوعية الدموية الدقيقة التي يسببها التخزين البارد لتنشيط خارج الجسم الحي للكلى البشرية الهامشية. زرع Am J 21: 161-173 ، 2021

دانييل ج.هاكينسون