يقلل الجزء الأول من الستاتينات من مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن ومرض الكلى في مراحله الأخيرة: دراسة طولية لمدة 17- سنة

نتائج

أنشأنا مجموعة الستاتين ومجموعة غير الستاتين في كل من المجموعات الثلاث القائمة على وظائف الكلى: 413 ، 867 في أزواج NRF ، و 46851 في أزواج كد ، و 6372 في أزواج الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الشكل 1). كانت مجموعات CKD أكبر سناً مع عدد أكبر من الرجال من المجموعتين الفرعيتين الأخريين (الجدول 1). كانت توزيعات الدخل ومنطقة المعيشة والأمراض المصاحبة بين مجموعة الستاتين والفوج غير الستاتين في كل مجموعة متشابهة. كان متوسط ​​فترات المتابعة 6.28 ± 4.29 ، 4.95 ± 4. 00 ، و 3.58 ± 3.22 سنة لمجموعات NRF ، CKD ، و ESRD ، على التوالي.

1. التراكمي لحدوث سرطان الكبد

بعد 17 عامًا من المتابعة ، كان المعدل التراكمي لمستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول 2.7 0 في المائة أقل من المستخدمين الذين لا يستخدمون الستاتين (1.18 في المائة مقابل 3.88 في المائة ، اختبار جراي p <0. {{ 43}} 0 01) في مجموعة NRF (الشكل 2). انخفضت فجوة الحدوث التراكمية بين مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول وفوج غير الستاتين إلى 1.21 بالمائة (2.01 بالمائة مقابل 3.22 بالمائة ، اختبار جراي p <0.0001) في مجموعة مرض الكلى المزمن وإلى 1.31 بالمائة (1.17 بالمائة مقابل 2.48 بالمائة ، اختبار جراي ص.=0. 0014) في مجموعة ESRD. السرطانات 2022 ، 14 ، × FOR PEER REVIEW 6 of 12 3. 1. معدل الإصابة التراكمي بسرطان الكبد بعد 17 عامًا من المتابعة ، كان المعدل التراكمي لمستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول أقل بنسبة 2.70 بالمائة تقريبًا من مستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول (1.18 بالمائة مقابل 3.88 بالمائة ، واختبار جراي p <0.0001) في مجموعة NRF (الشكل 2) . انخفضت فجوة الحدوث التراكمية بين مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول وفوج غير الستاتين إلى 1.21 بالمائة (2.01 بالمائة مقابل 3.22 بالمائة ، اختبار جراي p <0.0001) في مجموعة مرض الكلى المزمن وإلى 1.31 بالمائة (1.17 بالمائة مقابل 2.48 بالمائة ، اختبار جراي ص.=0. 0014) في مجموعة ESRD.

2. معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية وفوج الستاتين إلى مجموعات الموارد البشرية غير الستاتينية من سرطان الكبد

كان معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية الإجمالي في مجموعة NRF 13.5 لكل 1 0 ، 000 شخص-سنة (أو 2. 8- ضعف) أكبر في المجموعة غير العقاقير المخفضة للكوليسترول عن مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول ( 21.4 مقابل 7.77 لكل 1 0 ، 000 شخص-سنة ، أو 5134 مقابل 218 0 حالة) (الجدول 2). زادت الفروق في معدلات الإصابة بسرطان الكبد (HCC) بين المجموعة غير العقاقير المخفضة للكوليسترول ومجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول إلى 21.3 لكل 1 0 ، 000 شخص-سنة (37.1 مقابل 15.8 لكل 1 0 ، {{29) }} شخص - سنة) في مجموعة CKD وإلى 28.7 (47.8 مقابل 19.1 لكل 1 0 ، 000 شخص-سنة) في مجموعة الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. كانت مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول المطابقة للمجموعة غير الستاتينية aHR المقدرة في النموذج 1 0.36 (95 بالمائة CI=0. 35–0.38) في مجموعة NRF ، 0.42 (95 بالمائة CI=0. 38–0.48) في مجموعة CKD و 0.41 (95 بالمائة CI=0. 29–0.59 في مجموعة الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. زاد الوقوع مع تقدم العمر في جميع الأفواج. ومع ذلك ، كانت مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول المقدرة لمجموعة HRs غير الستاتينية أقل في كبار السن. مستخدمو الستاتين في جميع مجموعات الكلى الثلاث.

3. الفعالية في مستخدمي LS و HS ومستخدمي SM و SECT

يوضح الجدول 3 أن معدل حدوث سرطان الكبد (HCC) كان أقل في مستخدمي HS مقارنة بمستخدمي LS في جميع مجموعات الكلى الثلاث. كانت نسبة التأشيرة البشرية لتطوير HCC 0. 28 (95 بالمائة CI=0. 26 - 0. 31) لمستخدمي HS ، مقارنة بمستخدمي غير الستاتين ، في مجموعة NRF. كانت aHRs المقابلة 0. 36 (95 بالمائة CI=0. 3 0 - 0. 44) في مجموعة CKD و 0. 38 (95 في المئة CI=0. 21–0.70) في مجموعة ESRD. ومع ذلك ، فإن الفعالية الفائقة لعلاج التهاب الغدد العرقية المقيِّح ، مقارنة بعلاج LS ، كانت مهمة لمجموعة NRF فقط. يوضح الجدول 3 أيضًا أن حدوث سرطان الكبد كان أقل في مستخدمي SECT من مستخدمي SM في جميع مجموعات الكلى الثلاث ، لكن مستخدمي SECT لمستخدمي SM aHR لـ HCC كان مهمًا لمجموعة NRF فقط.

مناقشة

في هذه الدراسة ، لاحظنا زيادة تدريجية في خطر الإصابة بسرطان الكبد من مجموعة NRF إلى مجموعات CKD و ESRD. لاحظنا أيضًا انخفاض معدل ضربات القلب لتطوير سرطان الكبد لأكثر من 50 في المائة في مرضى فرط شحميات الدم الذين يعانون من NRF أو CKD أو ESRD الذين يتلقون العلاج بالستاتين ، بناءً على النماذج المعدلة للزوج المطابق ونموذج الانحدار المعتمد على الوقت كوكس. انخفض معدل aHR الخاص بالعمر لـ HCC في مستخدمي الستاتين مع تقدم العمر ، مما يشير إلى أن فعالية علاج الستاتين تتفوق في الفئات المسنة. بين مستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كانت معدلات الإصابة بسرطان الكبد أقل في مستخدمي HS من مستخدمي LS ، على الرغم من أن مستويات الانخفاض بين نوعي الأدوية بدت غير مهمة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من CKD و ESRD ، ربما بسبب أرقام النتائج الصغيرة. أظهر تقييمنا أيضًا أن المرضى الذين يتلقون SECT تعرضوا لخطر الإصابة بسرطان الكبد بشكل أكبر من المرضى الذين يتلقون SM ، ولكنه كان أيضًا مهمًا فقط في مجموعة NRF.

النتائج التي توصلنا إليها لا تضيف فقط معلومات عن المرضى الذين يعانون من CKD و ESRD ولكن أيضًا توسع نتائج التحليلات التلوية السابقة التي تربط علاج الستاتين بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكبد [20-22] ، في مرضى السكري أو تليف الكبد أو العلاج المضاد للفيروسات [20] والمرضى مع التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (ناش) [23]. ذكرت الأبحاث السابقة للحالات والشواهد أن الاستخدام المطول للعقاقير المخفضة للكوليسترول كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان المثانة وسرطان الرئة [24]. كما فشلت دراسة مراجعة سابقة في العثور على الفوائد السريرية لعلاج الستاتين لمرضى السرطان [17]. ومع ذلك ، فقد أفادت الدراسات السريرية الغزيرة والدراسات المعملية الأساسية بوجود أدلة تدعم التأثيرات المضادة للسرطان من الستاتينات [13،18،20،23،25].

تُعرف الستاتينات ، المعروفة باسم مثبطات اختزال HMG-CoA ، بإنزيم يحد من المعدل في مسار الميفالونات ؛ بينما تعتمد العديد من الخلايا السرطانية على مسار الميفالونات للنمو والبقاء [26]. أفادت الدراسات أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تعمل كحصار للعديد من المسارات المسببة للسرطان [27]. يمكن لجرعة منخفضة من بيتافاستاتين أن تمنع تنشيط NF-kappaB لتقليل IL الناجم عن TNF-alpha -6. يمكن أن تنظم العقاقير المخفضة للكوليسترول مسار كيناز المعتمد على Rho ، مما يقلل من مخاطر الإصابة بالسرطان. يمكن للمسارات التي تنظمها Myc أو PI3KAkt أو Integerins أو Hippo أيضًا أن تمارس دور التأثير الكيميائي الوقائي على السرطانات في مستخدمي الستاتين ، بما في ذلك سرطان الكبد. ومع ذلك ، لا يُعرف الكثير عن التأثير النسبي للعقاقير المخفضة للكوليسترول على الوقاية الكيميائية من سرطان الكبد في مجموعات CKD و ESRD.

انقر هنا للحصول علىآثار Cistanche على الكلى

ذكرت دراسة سابقة أن الأسبرين ، وهو دواء منخفض التكلفة لحماية القلب والأوعية الدموية ، كان مرتبطًا بانخفاض معدل الإصابة بسرطان الكبد وانخفاض معدل الوفيات من سرطان الكبد في المرضى المصابين بعدوى التهاب الكبد الفيروسي [28]. إيلاسي وآخرون ذكرت أيضًا مؤخرًا أن استخدام الأسبرين يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة في مرضى سرطان الكبد الذين تلقوا علاج سورافينيب [29]. يمكن أن تفيد الستاتينات أيضًا المرضى الذين يعانون من انخفاض خطر تكرار الإصابة وتحسين البقاء على قيد الحياة بعد الاستئصال الجراحي أو زرع الكبد [30]. نظرًا لأن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم قد تم تضمينهم في دراستنا ، والذين تم وصف الأسبرين والستاتين بشكل متكرر لهم في وقت واحد ، فقد يكون تأثير الأسبرين موجودًا في الأبحاث التي تتناول فاعلية الستاتين.

قد تختلف فعالية العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول حسب المجموعة العرقية ونوع المرض والعمر. أظهرت النتائج التي توصلنا إليها اتجاه انخفاض معدل ضربات القلب المعدل لـ HCC في مستخدمي HS مقارنة بمستخدمي LS. لم تكن هذه النتيجة متوافقة مع التحليل التلوي لـ 18 دراسة شملت 1611596 مريضًا ، مما يشير إلى أن الانخفاض المرتبط في مخاطر سرطان الكبد كان مشابهًا في مستخدمي HS ومستخدمي LS [21]. أيضًا ، لم تكن النتيجة متوافقة مع دراسة جماعية سكانية سويدية ، والتي أبلغت عن انخفاض ملحوظ في مخاطر سرطان الكبد (HCC) بين مستخدمي LS المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي ، ولكن ليس بين مستخدمي HS [31]. قد تكون الخصائص الأخلاقية (التايوانية مقابل السويدية) مسؤولة عن التناقض. على سبيل المثال ، لوحظ أن التعرض للبلازما للروسوفاستاتين (الطبقة المحبة للماء) ومستقلباته أعلى بشكل ملحوظ في الآسيويين منه في القوقازيين [32]. قد يساهم تعدد الأشكال في جينات البولي ببتيد 1B1 الناقلة للأنيون العضوي (OATP1B1 ؛ المشفر بواسطة SLCO1B1) وبروتين مقاومة سرطان الثدي المعوي (BCRP ؛ المشفرة بواسطة ABCG2) في التباين المعتمد على العرق في علم الوراثة الدوائية للروسوفاستاتين [33].

أظهرت نتائجنا انخفاضًا تدريجيًا في مخاطر الإصابة بسرطان الكبد HCC مع زيادة العمر في المرضى الذين يعانون من CKD و ESRD. أبلغت دراسات سابقة قليلة عن فعالية تفاضلية لعقاقير الستاتين في زيادة العمر. أفاد التحليل التلوي الذي أجراه التعاون مع خبراء علاج الكوليسترول أن العقاقير المخفضة للكوليسترول قللت من مخاطر الأحداث الوعائية بغض النظر عن العمر ، مع فائدة أقل للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا [34]. قامت دراسة جماعية بأثر رجعي في إسبانيا على 46 864 مشاركًا يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكثر بتقييم مخاطر الوفيات الناجمة عن مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي المرتبط بعقار الستاتين للمرضى المصابين بداء السكري وغير المصابين به. كانت الفعالية مهمة لمرضى السكري الذين تتراوح أعمارهم بين 75 و 84 عامًا ، ولكن ليس أكبر. لم تكن فائدة العلاج بالستاتين كبيرة بالنسبة للمرضى غير المصابين بالسكري [35]. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم ارتباط فاعلية الستاتين المرتبطة بالعمر على مخاطر سرطان الكبد في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي.

مسحوق Cistancheومستخلص سيستانش

أظهرت دراستنا أيضًا أن المرضى الذين يتلقون SECT لديهم نسبة إصابة بسرطان الخلايا الكبدية أقل من المرضى الذين يعانون من SM في المجموعات الثلاث. على الرغم من أنه لوحظ انخفاض كبير فقط في مجموعة NRF. قد تكون أحجام المرضى الصغيرة والأعداد الصغيرة من الأحداث في مجموعات CKD و ESRD مسؤولة عن نقص مستوى الأهمية. ومع ذلك ، فإن النتائج تشير إلى وجود اتجاه فعال لـ SECT في هؤلاء المرضى وتستحق اهتمامنا. نظرًا لأن معدل حدوث سرطان الكبد في مستخدمي SECT في مجموعة الداء الكلوي بمراحله الأخيرة كان أقل من ذلك في مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول العامة (14.4 مقابل 19.1 لكل 10 ، 000 شخص - سنة) ، يبدو أن فعالية SECT تستحق العناء لرعاية الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. قد يلعب مكون ezetimibe في SECT دورًا مهمًا. أفاد التحليل التلوي عن فوائد ezetimibe في تقليل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب وأمراض القلب والأوعية الدموية ولكن ليس من السرطان الجديد [36]. ذكرت مراجعة منهجية أخرى وتحليل تلوي أيضًا أن تجارب Ezetimibe ± simvastatin فشلت في إثبات فعاليتها في تقليل الوفيات الناجمة عن أمراض مختلفة [37]. أظهرت دراسة أجريت على الحيوانات أن الإيزيتيميب يحد من تطور أورام الكبد عن طريق تثبيط تكوين الأوعية في الفئران المصابة بفرط كوليسترول الدم [38] ، وهو ما يتوافق مع النتائج التي توصلنا إليها. لقد حققت القليل من الدراسات السريرية السابقة في مخاطر سرطان الكبد في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي.

تتمثل القوة الرئيسية لهذه الدراسة في أن البيانات الطولية الكبيرة القائمة على السكان سمحت لنا بإجراء دراسة متابعة طويلة ، والتحكم في عوامل مربكة متعددة ، بما في ذلك عوامل الخطر التقليدية للسرطان واستخدام الميتفورمين. لقد بذلنا أيضًا جهودًا كبيرة لتقليل التأثيرات المربكة والتحيز ، من خلال معالجة التحيز الزمني الخالد من خلال تصميم الدراسة ، وإنشاء مجموعات متطابقة مع PS ، وإجراء نموذج متغير زمنيًا ، ونموذج مخاطر منافس ضد الموت. كانت نتائج تحليلات الحساسية متوافقة مع النتائج الرئيسية. ومع ذلك ، لتقييم دور الأمراض المصاحبة في تطوير سرطان الكبد ، أجرينا كذلك تحليلات متداخلة للتحكم في الحالات ، بشكل منفصل ، لمستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول وغير المستخدمين. تظهر النتائج أن الالتهاب الكبدي الوبائي وفيروس التهاب الكبد الوبائي والتليف الكبدي كانت عوامل مهمة مرتبطة بتطور سرطان الكبد في كل من مجموعات مستخدمي الستاتين (الجدول S1) والأتراب من غير المستخدمين (الجدول S2). كان خطر الإصابة بسرطان الكبد (HCC) المرتبط بهذه الاضطرابات الكبدية أكبر بالنسبة لغير مستخدمي الستاتين مقارنة بمستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول. من بين السكان المصابين بسرطان الكبد ، 63.6 في المائة (1692/2659) و 70.7 في المائة (4197/5937) من الحالات لم تكن مرتبطة باضطرابات الكبد لدى مستخدمي الستاتين وغير المستخدمين ، على التوالي. بهذه الجهود ، يتم تعزيز مصداقية نتائجنا.

حبوب Cistanche

نحن نقر بالعديد من القيود في هذه الدراسة. أولاً ، أجريت الدراسة على قاعدة بيانات مطالبات التأمين الصحي تفتقر إلى المعلومات حول بعض عوامل الخطر الخاصة بسرطان الكبد ، مثل مؤشر كتلة الجسم ، والتعرض للأفلاتوكسين ، والشرب ، والتدخين. لم نتمكن من السيطرة على هذه العوامل المربكة المحتملة. ومع ذلك ، قمنا بتضمين مرض الكبد المرتبط بالكحول للتكيف مع تأثير تناول الكحول. ثانيًا ، لم يكن لدينا إمكانية الوصول إلى بيانات المختبر وتفاصيل العلاج الطبي لمرضى فرط شحميات الدم. ومع ذلك ، أجرينا تحليل البيانات باستخدام النموذج المعتمد على الوقت لتقييم الموارد البشرية المرتبطة بمدة أخذ العقاقير المخفضة للكوليسترول. أظهرت النتائج اتجاهات الفعالية المستمرة. يمكن النظر في مزيد من التحقيقات حول العلاقات بين الفعالية وجرعات الستاتين لمساعدة الجدة السريرية في ممارسات العالم الحقيقي. أخيرًا ، تختلف العوامل الأساسية الكامنة وراء سرطان الكبد في تايوان عن تلك الموجودة في الدول الغربية. قد لا يكون تعميم نتائجنا على أنظمة الرعاية الصحية الأخرى ممكنًا.

الاستنتاجات

في الختام ، كان مرضى فرط شحميات الدم الذين يعانون من NRF أو CKD أو ESRD الذين يتلقون العقاقير المخفضة للكوليسترول ، معرضين لخطر الإصابة بسرطان الكبد. تم تخفيض معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية الإجمالي في مستخدمي الستاتين بنسبة 63.7 بالمائة و 57.4 بالمائة و 6 0 0 بالمائة على التوالي في المجموعات الثلاث من المرضى. بدا انخفاض المخاطر أقوى مع تقدم العمر. يميل المرضى الذين يتلقون التهاب الغدد العرقية المقيِّح إلى أن يكون لديهم خطر أقل من سرطان الكبد مقارنة بأولئك الذين يتلقون التهاب المفاصل الروماتويدي ؛ وبالمثل ، يبدو أن المرضى الذين يتلقون SECT لديهم مخاطر أقل من أولئك الذين يتلقون SM. ومع ذلك ، قد يكون من المفيد استخدام SECT لرعاية الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في السكان مع ارتفاع معدل انتشار الاضطراب الكلوي. ستكون هناك حاجة لمزيد من البحث المرتقب لتأكيد النتائج التي توصلنا إليها.

فوائد Cistanche

مراجع

20. الإسلام ، مم. بولي ، تينيسي ؛ والتر ، بكالوريوس ؛ يانغ ، HC ؛ جاك لي ، استخدام YC Statin وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية: تحليل تلوي للدراسات القائمة على الملاحظة. السرطان 2020 ، 12 ، 671.

21. تشانغ ، واي. ليو ، س. زو ، زي. دينغ ، واي. يانغ ، م. شو ، دبليو. تشين ، ك. تشانغ ، س. وانغ ، زي. هل يمكن أن يقلل علاج الستاتين من مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية؟ مراجعة منهجية وتحليل تلوي. تكنول السرطان الدقة. يعامل. 2020 ، 19 ، 1533033820934881.

22. Facciorusso، A .؛ عبد العزيز، ماجستير؛ سينغ ، إس. بوسيدو ، إس. ميليوني ، م. جياكوميلي ، إل. ساكو ، ر. استخدام الستاتين يقلل من حدوث سرطان الخلايا الكبدية: تحليل تلوي محدث. السرطان 2020 ، 12 ، 874.

23. Pinyopornpanish، K .؛ اليمن ، و. بتلر ، آر إس ؛ كاري ، دبليو. ماكولو ، أ. Romero-Marrero ، C. التأثير الوقائي الكيميائي لعقار الستاتين على سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. أكون. J. جاسترونتيرول. 2021 ، 116 ، 2258-2269.

24. فينوغرادوفا ، ي. كوبلاند ، سي ؛ Hippisley-Cox، J. التعرض للعقاقير المخفضة للكوليسترول وخطر الإصابة بأمراض السرطان الشائعة: سلسلة من دراسات الحالات والشواهد المتداخلة. BMC Cancer 2011 ، 11 ، 409.

25. Chang، FM؛ وانغ ، YP ؛ لانج ، HC ؛ تساي ، CF ؛ هوى ، MC ؛ لي ، FY ؛ يقلل لو ، سي إل ستاتين من خطر المعاوضة في تليف الكبد المرتبط بفيروس التهاب الكبد بي والتهاب الكبد سي: دراسة سكانية. أمراض الكبد 2017 ، 66 ، 896-907.

26. Longo، J .؛ فان ليوين ، جي إي ؛ الباز ، م. برانشارد ، إي. بن ، إل زد ستاتينز كوكلاء مضاد للسرطان في عصر الطب الدقيق. كلين. الدقة السرطان. 2020 ، 26 ، 5791-5800.

27. Simon، TG؛ Chan ، AT Lifestyle and Environmental Approaches for the Primary Prevention of Hepatocellular carcinoma. كلين. ديس الكبد. 2020 ، 24 ، 549-576.

28. Simon، TG؛ دوبيرج ، أ. اليمان ، إس. تشونغ ، آر تي ؛ تشان ، أت ؛ Ludvigsson ، JF Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma والوفيات المرتبطة بالكبد. إنجل. جيه ميد. 2020 ، 382 ، 1018-1028.

29. إيلاسي ، إل. توفولي ، ف. تونيني ، م. تورتورا ، ر. ماجيني ، جي ؛ ساكو ، ر. بريسياني ، تي. تريفيساني ، ف. سانسون ، ف. ماراسكو ، ج. وآخرون. الآثار التنبؤية المفيدة للأسبرين في المرضى الذين يتلقون سورافينيب لسرطان الخلايا الكبدية: قصة العديد من الإرباكات. السرطان 2021 ، 13 ، 6376.

30. Khajeh، E.؛ مقدم ، م ؛ إسلامى ، ص. علي حسن الصايغ ، س. رموز ، أ. شافعي ، س. غمر نجاد ، عمر ؛ Dezfouli، SA ؛ روب ، سي ؛ سبرينغفيلد ، سي ؛ وآخرون. يرتبط استخدام الستاتين بالحد من تكرار الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية بعد جراحة الكبد. BMC Cancer 2022 ، 22 ، 91.

31. Simon، TG؛ دوبيرج ، أ. اليمان ، إس. هاغستروم ، هـ. نجوين ، LH ؛ خليلي ، ح. تشونغ ، آر تي ؛ Ludvigsson، JF Statins المحبة للدهون وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية والوفاة في مرضى التهاب الكبد الفيروسي المزمن: النتائج من السكان السويديين على الصعيد الوطني. آن. المتدرب. ميد. 2019 ، 171 ، 318-327.

32. برمنغهام ، BK ؛ Bujac ، SR ؛ إلسبي ، ر. أزومايا ، كونيتيكت ؛ Zalikowski ، J. ؛ تشين ، واي. كيم ، ك. Ambrose و HJ Rosuvastatin الدوائية وعلم الوراثة الدوائية في الموضوعات القوقازية والآسيوية المقيمين في الولايات المتحدة. يورو. J. كلين. فارماكول. 2015 ، 71 ، 329-340.

33. Wu، HF؛ هريستيفا ، ن. تشانغ ، ياء ؛ ليانغ ، إكس. لي ، ر. فراسيتو ، إل. Benet ، LZ Rosuvastatin الدوائية في المواد الآسيوية والبيضاء النوع البري لكل من OATP1B1 و BCRP تحت السيطرة والظروف المثبطة. J. فارم. علوم. 2017 ، 106 ، 2751-2757.

34. التعاون ، وفعالية CTT وسلامة العلاج الستاتين عند كبار السن: تحليل تلوي لبيانات المشاركين الفرديين من 28 تجربة معشاة ذات شواهد. مجلة لانسيت 2019 ، 393 ، 407-415.

35. مارشال ، ب. بينيت ، ن. بورل: ما هو العمر الذي يعتبر قديمًا جدًا بالنسبة للعقاقير المخفضة للكوليسترول؟ J. فام. الممارسة. 2020 ، 69 ، 257-259.

36. Savarese، G.؛ دي فيراري ، جنرال موتورز ؛ روسانو ، جنرال موتورز ؛ Perrone-Filardi، P. سلامة وفعالية ezetimibe: تحليل تلوي. كثافة العمليات J. كارديول. 2015 ، 201 ، 247-252.

37. باتاغليا ، أ. دونزيللي ، أ. الخط ، م ؛ مولتيني ، د. Galvano ، A. الفعالية السريرية وسلامة Ezetimibe على نقاط النهاية القلبية الوعائية الرئيسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. بلوس وان 2015 ، 10 ، e0124587.

38. ميورا ، ك. Ohnishi ، H. ؛ موريموتو ، ن. مينامي ، إس. إيشيوكا ، م. واتانابي ، إس. تسوكوي ، م. تاكاوكا ، واي. نوموتو ، هـ. إيسودا ، ن. وآخرون. يمنع Ezetimibe تطور أورام الكبد عن طريق تثبيط تولد الأوعية في الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون. علوم السرطان. 2019 ، 110 ، 771-783.

Fung-Chang Sung 1،2،3 و Yi-Ting Yeh 4 و Chih-Hsin Muo 2.5 و Chih-Cheng Hsu 1،6،7 و Wen-Chen Tsai 1 و Yueh-Han Hsu 8،9،10 ،

1 قسم إدارة الخدمات الصحية ، جامعة الطب الصينية ، تايشونغ 404 ، تايوان ؛ fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS) ؛ cch@nhri.edu.tw (C.-CH) ، wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 مكتب إدارة البيانات الصحية ، مستشفى جامعة الصين الطبية ، تايشونغ 404 ، تايوان ؛ a17776@mail.cmuh.org.tw

3 قسم التغذية الغذائية والتكنولوجيا الحيوية الصحية ، جامعة آسيا ، تايتشونغ 413 ، تايوان

4 قسم طب الأسرة ، مؤسسة ديتمانسون الطبية ، مستشفى شيا يي كريستيان ، شيا يي 600 ، تايوان ؛ 07673@cych.org.tw

5 معهد الدراسات العليا للعلوم الطبية السريرية ، كلية الطب ، جامعة الطب الصينية ، تايشونغ 404 ، تايوان

6 معهد علوم صحة السكان ، المعاهد الوطنية لبحوث الصحة ، Zhunan 350 ، تايوان

7 قسم طب الأسرة ، مستشفى Min-Sheng العام ، Taoyuan 330 ، تايوان

8 قسم البحوث الطبية ، مستشفى جامعة الصين الطبية ، تايشونج 404 ، تايوان

9 قسم التمريض ، كلية مين هوي جونيور لإدارة الرعاية الصحية ، تاينان 736 ، تايوان

10 قسم أمراض الكلى ، قسم الطب الباطني ، مؤسسة ديتمانسون الطبية ، مستشفى شيا يي كريستيان ، شيا يي 600 ، تايوان