كيفية علاج اعتلال الكلية حمض الأرسطولوشيك
Jan 10, 2024
في عام 1992، تم اكتشاف مرض غريب في الكلى في بلجيكا. كان مرض الكلى هذا مختلفًا عن أمراض الكلى الشائعة من قبل. لم يكن البروتين الموجود في البول واضحا، وكان مستوى الكرياتينين في الدم مرتفعا، واستمر تدهور وظائف الكلى، وضمور الكلى، وتبولن الدم. في هذا النوع من أمراض الكلى، يصاب حوالي نصف المرضى بأورام خبيثة في الحوض الكلوي والإحليل. وتوصل تحقيق أولي إلى أن أكثر من 70 مريضا تناولوا نفس دواء إنقاص الوزن الذي توفره نفس العيادة.
ومع ذلك، فإن العيادة مفتوحة منذ 15 عامًا ولم تجد مشاكل مماثلة من قبل. لماذا ظهروا مؤخرا؟ وبعد إجراء تحقيق مفصل، تبين أنه ابتداء من عام 1990، غيرت العيادة صيغة فقدان الوزن وأضافت نباتين، فانجتشي وماجنوليا أوفيسيناليس. تم التأكيد أخيرًا على أن حمض الأرسطولوشيك الموجود في فانغشي قد تسبب في أضرار لا رجعة فيها للكلى.
وجد التحليل الكيميائي أن مادة ستيفينياتيتراندا الموجودة في عقار إنقاص الوزن قد تم استبدالها بـ أريستولوتشيا فانغتشي. تحتوي 10 من 12 دفعة من المسحوق على حمض أرسطولوشيك، بمتوسط تركيز 0.609 ملجم/جم.
يبدأ المرض عند تناول جرعة تراكمية قدرها 147 ملغ، وتتناسب الجرعة المأخوذة مع معدل تطور المرض. يمكن استبعاد وجود مكونات أخرى في الكبسولة، وAristolochia fangji هو عامل الخطر الوحيد [1]. بحلول عام 1998، كان 70% من 128 حالة تم تشخيصها وعلاجها قد تطورت إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD) [2، 3].
وبعد ظهور الخبر أحدث صدمة كبيرة في المجتمع الطبي في العالم.
بعد عام 1956، توالت التقارير عن اكتشاف مرض غريب في الكلى في بعض قرى حوض نهر الدانوب مثل بلغاريا، وكرواتيا، وصربيا، والبوسنة والهرسك، ورومانيا. عادة ما يصاب الأشخاص المصابون بالمرض بفقر الدم الحاد بين سن 40 و 60. وتبولن الدم، والذي يتميز بالتليف الكلوي، وضمور الكلى الشديد، وسرطان الحالب، ويبلغ متوسط العمر المتوقع للمرضى 45 عامًا فقط. ولم يكن السبب معروفًا في ذلك الوقت، لذلك أطلق عليه اسم اعتلال الكلية البلقاني المتوطن.
وبعد صدور تقرير الطبيب البلجيكي، سرعان ما اعتقد بعض أطباء الكلى أن أعراض اعتلال الكلية العشبي واعتلال الكلية المتوطن في منطقة البلقان كانت متشابهة للغاية. هل يمكن أن يكون سببهما حمض الأرسطولوشيك؟
وفي وقت لاحق، وجد تحقيق أجراه خبراء أمريكيون أن هناك الكثير من الأرستولوتشيا تنمو في حقول القمح في البلقان. عند حصاد القمح، يتم خلط أرسطوخيا مع القمح وتؤكل عن طريق الخطأ.
في وقت لاحق، تم العثور على مقاربات حمض أرسطولوشيك-الحمض النووي (مقارنات، مجمعات تتكون من الجمع بين شظايا الحمض النووي مع المواد الكيميائية المسببة للسرطان) في عينات الكلى من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتوطن في البلقان، ولكن لم تكن هناك مثل هذه المقاربات في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الشائعة. وهذا يثبت بقوة أن حمض الأرسطولوشيك هو سبب اعتلال الكلية المتوطن في منطقة البلقان، لذلك سمي باعتلال الكلية بحمض الأرسطولوشيك.
وفي وقت لاحق، حظرت العديد من الدول أو حذرت من استهلاك النباتات التي تحتوي على حمض الأرسطولوشيك. وفي عام 2003، ألغت الصين أيضًا معايير الدواء لثلاثة أدوية عشبية من نوع أرستولوتشيا: جوانموتونج، وفانججي فانجي، وأوكيكسيانج.
هناك مئات الأنواع من النباتات في عائلة الأرسطولوشيا، والتي تحتوي بشكل عام على حمض الأرسطولوشيك. النباتات التي تحتوي على حمض الأرسطولوشيك المحظورة في هونغ كونغ هي:
1. جنس أرسطوخيا: أرسطوخيا ماكروفيلا، أرسطوشيا ديانان، أرسطوخيا نانا، أرسطوخيا سيبيريكا، أرسطوخيا بركتاتوم، أرسطولوتشيا بركتاتوم، لوتس سينابار، أرسطوخيا النيابة. ورقة أرسطوشيا، أرسطوشيا كانديدوم، نمر تونغتشنغ، هاينان أرسطوشيا، هانتشونغ فانغجي، فوجيشيانغ، نانيوي أرسطوشيا، الوريد المقعر أرسطوشيا، هوايتونغ، الأفعى الخلفية، جوانانشيانغ، جوانموتونغ، زوغوفينغ، ليذرليف أرسطوشيا، إيبومويا الكاذبة، الفراشة الداكنة، سينابار لوتس الأبيض، الرعد الدموي ، زيتون فاكهة البلاتين، شياونان موكسيانج.
2. جنس Asarum: Asarum، Asarum، Asarum، Duheng، Asarum، القرط الذهبي، القرط الترابي، Wujincao، Hualian Asarum، Taitung Asarum.
هناك الكثير من الأدلة الواضحة على أن تناول النباتات المحتوية على حمض الأرسطولوشيك ولو مرة واحدة بجرعات صغيرة يمكن أن يسبب ضررًا لا رجعة فيه للكلى ويزيد من خطر الفشل الكلوي وسرطان الظهارة البولية في المستقبل. كلما أخذت أكثر، كلما زادت المخاطر. كبير.
في عام 2013، اكتشف العلماء موقع الطفرة الجينية التي يسببها حمض الأرسطولوشيك، مما يثبت أن قدرة حمض الأرسطولوشيك على إحداث طفرات جينية هي الأقوى من بين جميع المواد المعروفة اليوم: 150 قاعدة لكل مليون قاعدة يمكن للجينات أن تتحور. كما أظهر لأول مرة السمية الكبدية لحمض الأرسطولوشيك.
الآلية المسببة للأمراض لحمض الأرسطولوشيك هي أن جزءًا من مستقلبه يتحول إلى أرسطولوكولاكتام، الذي يدخل الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية ويتراكم في السيتوبلازم ليمارس تأثيرًا سامًا. الجزء الآخر يمكن أن يشكل مقاربات مع الحمض النووي البشري، طفرة جين RAS وجين p53. أظهرت التجارب أن حمض أرسطولوشيك يسبب المرض لأنه يمكن أن يرتبط بإحكام بالحمض النووي ويغير حرف T في القواعد الأربع إلى A. مثل هذه التغييرات تجعل تفسير الحياة بأكملها خاطئًا تمامًا، تمامًا كما كتبت رسالة إلى الإلهة مع المحتوى "WoAi Ni" (أنا أحبك)، ولكن تم العبث بها بواسطة حمض الأرسطولوشيك في "Wo Ti-Ni" (سوف أركلك)، يمكن تخيل النهاية.
لا يوجد ما يسمى بعتبة الأمان لتلف الحمض النووي الناجم عن هذا المطفر.
على الرغم من أن بعض النباتات غير الأرسطولوتشيكية (مثل Houttuynia cordata) لا تحتوي على حمض الأرسطولوشيك، إلا أنها تحتوي على الأرسطولوكاميد، وهو مستقلب حمض الأرسطولوشيك، والذي يمكن أن يسبب السرطان أيضًا.
وبالمقارنة، فإن سرطان الرئة الناجم عن التدخين يحتوي في المتوسط على 8 طفرات لكل مليون حمض نووي. كان هذا سيئًا بالفعل، لكنه يتضاءل مقارنةً بـ 150 حمض أرسطولوشيك.
1. المظاهر السريرية لاعتلال الكلية بحمض الأرسطولوشيك
يمكن أن يظهر اعتلال الكلية الناتج عن حمض الأرسطولوشيك كإصابة حادة في الكلى (مثل النخر الأنبوبي الحاد)، وإصابة الكلى المزمنة (مثل التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن)، والأورام الخبيثة.
1. النخر الأنبوبي الكلوي الحاد
وغالبا ما يحدث بعد تناول جرعة كبيرة من الأدوية التي تحتوي على حمض الأرسطولوشيك على مدى فترة قصيرة (ولو مرة واحدة). البداية سريعة، وغالبًا ما تحدث قلة البول، وانقطاع البول، والوذمة، وفشل القلب، وارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك في غضون ساعات قليلة بعد تناول الدواء. في الوقت نفسه، قد تحدث أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء وعدم الراحة في الجزء العلوي من البطن.
قد يكشف فحص البول عن بيلة ألبومينية مجهرية، بيلة دموية، بيلة سكرية، بيلة حمضية أمينية، بول ناقص الأوسمولية، ارتفاع إنزيم NAG البولي، إلخ. تظهر اختبارات الدم ارتفاع الكرياتينين، الحماض، فقر الدم، نقص الصفيحات، إنزيمات الكبد، إلخ. يُظهر فحص الموجات فوق الصوتية دوبلر الملون زيادة في حجم الكلى، وذمة حول الكلى ، إلخ.
تظهر أمراض الكلى على شكل نخر أنبوبي حاد. تحت المجهر الضوئي، انحطاط شديد ونخر وتفكك الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية، والتعرض الجزئي للغشاء القاعدي، وذمة خلالية كلوية، وارتشاح متفرق في بعض الأحيان لكمية صغيرة من الخلايا الليمفاوية وحيدات النواة، ولا توجد آفات كبيبة واضحة، وتورم الخلايا البطانية الشريانية. شوهد. كان التألق المناعي سلبيا.
إن التنكس الشديد ونخر الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية، وانكشاف الغشاء القاعدي الأنبوبي الكلوي، ولكن عدم تجديد الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية هي التغيرات المرضية المميزة لاعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض الأرسطولوشيك.
2. التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن
يحدث هذا بسبب استخدام جرعات منخفضة من الأدوية التي تحتوي على حمض الأرسطولوشيك على المدى الطويل، ويتطور عدد قليل من الحالات من اعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض الأرسطولوشيك. يتطور المرض ببطء، حيث تتراوح الفترة من تناول الدواء إلى ظهور الأعراض من أشهر إلى سنوات. البداية غدرا والأعراض غالبا ما تكون غير نمطية. في كثير من الأحيان لا توجد أعراض في المرحلة المبكرة. تظهر تدريجيًا أعراض مثل زيادة التبول أثناء الليل وارتفاع الكرياتينين في الدم وفقر الدم والتعب وفقدان الشهية.
قد يكشف فحص البول عن بيلة ألبومينية مجهرية، وبيلة سكرية، وبيلة حمضية أمينية، وبول منخفض التوتر، وارتفاع إنزيم NAG البولي، وما إلى ذلك. وتظهر اختبارات الدم ارتفاع كرياتينين الدم، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، وما إلى ذلك، مما قد يشير إلى الحماض الأنبوبي الكلوي و/أو متلازمة فانكوني. يظهر فحص الموجات فوق الصوتية الملونة أن حجم الكلى قد انخفض، وأصبحت القشرة الكلوية أرق، وزاد الصدى القشري.
المظاهر المرضية للكلى هي التليف الأنبوبي الخلالي المزمن. تحت المجهر الضوئي، شوهد تليف متعدد البؤر أو تليف قليل الخلايا واسع النطاق في الخلالي الكلوي، مع وجود كمية صغيرة في بعض الأحيان من الخلايا اللمفاوية البؤرية المتناثرة أو الصغيرة وتسلل الخلايا وحيدة النواة، وضمور متعدد البؤر أو واسع النطاق في الأنابيب الكلوية، وضمور الكبيبات. . إما أنه لا توجد آفات واضحة، أو أن هناك انكماش وتصلب في الغشاء القاعدي الإقفاري، وتكون جدران الشرايين سميكة، ويضيق التجويف. كان التألق المناعي سلبيا.
التليف الخلالي الموسع وانخفاض عدد الأنابيب الكلوية في المنطقة القشرية أو منطقة الوصل القشري النخاعي، ولكن دون ارتشاح خلوي واضح، هي المظاهر المرضية المميزة لاعتلال الكلية المزمن الناتج عن حمض الأرسطولوشيك.
يتطور تلف وظائف الكلى الناتج عن اعتلال الكلية المزمن بحمض الأرسطولوشيك بسرعات مختلفة. يتقدم بعض المرضى بسرعة ويصلون إلى المرحلة النهائية من الفشل الكلوي في غضون بضعة أشهر إلى سنة واحدة؛ يتقدم بعض المرضى ببطء ويصلون إلى تبولن الدم في أكثر من 10 سنوات. غالباً ما يظهر فقر الدم مبكراً وقد لا يكون موازياً لدرجة الضرر الكلوي.
3. الأورام الخبيثة
أكدت التجارب على الحيوانات أيضًا أن حمض الأرسطولوشيك مسرطن للغاية ويمكن أن يسبب سرطان الخلايا الانتقالية في الحوض الكلوي والمثانة لدى الجرذان. وقد وجدت الملاحظة السريرية أن المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية المزمن بسبب حمض الأرسطولوشيك لديهم نسبة عالية من الأورام الخبيثة، وخاصة سرطان الخلايا الظهارية الانتقالية في المثانة والحوض الكلوي والحالب.
إذا كان المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية المزمن بسبب حمض الأرسطولوشيك لديهم بيلة دموية مجهرية واضحة أو بيلة دموية جسيمة، فيجب أن يكونوا يقظين للغاية بشأن أورام الجهاز البولي.
2. مبادئ وخطط العلاج
في الوقت الحاضر، التسبب في اعتلال الكلية بحمض الأرسطولوشيك غير واضح، لذلك لا توجد خطة علاجية محددة وناضجة.
1. التوقف عن تناول الدواء فورًا
بمجرد التأكد من اعتلال الكلية بحمض الأرسطولوشيك، يجب التوقف فورًا عن تناول النباتات والأدوية المحتوية على حمض الأرسطولوشيك. في الوقت نفسه، يجب نشر المعرفة حول اعتلال الكلية بحمض الأرسطولوشيك، ويجب مواجهة مخاطر حمض الأرسطولوشيك بشكل مباشر، ويجب التحكم بشكل صارم في الجرعة ومدة العلاج.
2. استخدام الجلايكورتيكويدات
يمكن علاج اعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض الأرسطولوشيك بالجلوكوكورتيكويدات لتقليل تلف الأنابيب والمساعدة في إصلاح الأنابيب.
يمكن أيضًا علاج اعتلال الكلية المزمن الناتج عن حمض الأرسطولوشيك باستخدام الجلايكورتيكويدات. استخدم الطبيب البلجيكي فانهيرويغيم وآخرون البريدنيزون ذات مرة بجرعة 1 ملغم/كغم في اليوم. بعد شهر واحد من العلاج، تم تناقص الجرعة والحفاظ عليها أخيرًا عند 0.15 مجم/كجم·يوم. له تأثير معين على تأخير تطور تلف وظائف الكلى. كما استخدم البروفيسور تشين ييبو وآخرون في بلدي الجلوكورتيكويدات لعلاج اعتلال الكلية المزمن الناتج عن حمض الأرسطولوشيك.
العلاج المبكر بالجلوكوكورتيكويد يمكن أن يساعد في عكس وتأخير تطور وظائف الكلى وله تأثير معين على هذا المرض. ومع ذلك، لم يتم بعد تحديد المؤشرات وأنظمة الدواء المحددة مثل جرعة البداية، وكيفية تقليل الجرعة، ووقت المداومة. هناك حاجة إلى الاستكشاف والمزيد من التحقق السريري. كما أن آلية علاجه غير واضحة.
3. راسي، SGLT2i وMRA
التطبيق المبكر لـ ACEI أو ARB في النماذج الحيوانية لاعتلال الكلية بحمض الأرسطولوشيك المزمن يمكن أن يقلل بشكل كبير من تراكم المصفوفة خارج الخلية والتليف في الخلالي الكلوي ويحسن وظائف الكلى. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من التحقق من الفعالية السريرية للبيانات الكبيرة.
أكدت الدراسات السريرية أن SGLT2i له تأثير واضح على مرض الكلى المزمن غير المصاب بالسكري ويمكن أن يؤخر تدهور وظائف الكلى. ومع ذلك، لا يزال يتعين تأكيد تأثيره المحدد على اعتلال الكلية المزمن الناتج عن حمض الأرسطولوشيك.
يمتلك الجيل الثالث من مضادات مستقبلات الألدوستيرون فينيلينون تأثيرات واضحة مضادة للالتهابات وقد يكون له آفاق واسعة لعلاج اعتلال الكلية المزمن الناتج عن حمض الأرسطولوشيك.
4. علاج الأعراض والداعم
علاج فقر الدم بشكل فعال واستخدام HIF-PHIs مثل الإريثروبويتين أو روكسادوستات في وقت مبكر. يعمل على تصحيح الحماض وعدم توازن الكهارل بشكل فعال للحفاظ على استقرار البيئة الداخلية. العلاج ببدائل الكلى هو خيار للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية.
3. التشخيص
التكهن ليس مثاليا. حتى لو تم إيقاف الأدوية المحتوية على حمض الأرسطولوشيك في الوقت المناسب، فإن عددًا صغيرًا فقط من المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض الأرسطولوشيك يمكنهم العودة إلى وظائف الكلى الطبيعية، والغالبية العظمى من المرضى الحادين لا يمكنهم استعادة وظائف الكلى ويتحولون إلى الفشل الكلوي المزمن. في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية المزمن بسبب حمض الأرسطولوشيك، قد تتطور وظيفة الكلى تدريجيًا إلى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية حتى بعد التوقف عن تناول الدواء.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيليثانويد،echinacoside، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
