مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة: أدلة من الدراسات الرصدية Ⅱ

4. تحليل الحساسية

كانت نتائج هذه الدراسة عالية التجانس (I2=99.88%،p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

تحيز النشر: يوضح الشكل 3 المخطط القمعي للارتباط بين استخدام مؤشر أسعار المنتجين وخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. تشير مؤامرة انحدار إيجر إلى عدم وجود تحيز كبير في النشر (ص=0.53).

5. مناقشة

توفر هذه المراجعة المنهجية مع التحليل التلوي تقديرًا شاملاً للارتباط بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. تستند نتائج هذه الدراسة إلى الدراسات الرصدية المنشورة سابقا. حسبت الدراسة الحالية أحجام التأثير المجمعة المعدلة باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية من 10 دراسات، والتي شملت ما مجموعه 6,829,905 مشاركين. أظهرت النتائج أن استخدام مثبطات مضخة البروتون كان مرتبطًا بشكل كبير بارتفاع خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة بنسبة 72%. يتم دعم هذه النتائج من خلال التحليلات التلوية المنشورة مسبقًا [33-36]، والتي أظهرت أن استخدام مثبطات مضخة البروتون يزيد من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن.

انقر هنا للتعرف على التركيبات العشبية CISTANCHE OFإصابة الكلى الحاد

الآلية البيولوجية الكامنة وراء الارتباط الإيجابي بين استخدام مثبطات مضخة البروتون ومخاطر مرض الكلى المزمن غير واضحة. اقترحت دراسة سابقة أن العدوى والالتهابات يمكن أن تساهم جزئيًا في تطور مرض الكلى المزمن بين مستخدمي PPI [16]. كشفت الأدلة السابقة أيضًا أن مثبطات مضخة البروتون لها تأثير محتمل على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، المسؤولة عن عدم التوازن الميكروبي المعوي، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى المعوية [37-39]. إمهان وآخرون. [40] وجاكسون وآخرون. [41] أظهر أن معدلات البكتيريا المعوية والعقدية تزيد في القناة الهضمية بين مستخدمي PPI. تعمل مثبطات مضخة البروتون على تصعيد تراكم السموم اليوريميية المشتقة من القناة الهضمية، والتي تؤدي في النهاية إلى تطور مرض الكلى المزمن [42]. يرتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون بزيادة خطر الإصابة بنقص مغنيزيوم الدم [43،44]. تشير الأدلة إلى أن استنزاف المغنيسيوم يؤدي إلى تحفيز مرض الكلى المزمن. أفادت الدراسات السابقة أيضًا أن مثبطات مضخة البروتون يمكن أن تسبب التهابًا وتلفًا خلاليًا، مما قد يؤدي في النهاية إلى مرض الكلى المزمن [45-47].

أظهرت تحليلات مجموعتنا الفرعية أن خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون كان أعلى لدى الأشخاص الآسيويين مقارنة بالأشخاص الغربيين. على الرغم من أنه لوحظ وجود ارتباط ضئيل بين الآسيويين، إلا أنه قد يكون بسبب عدد قليل من الدراسات. أفادت الدراسات الوبائية السابقة أن العوامل السريرية والتمثيل الغذائي والاجتماعي والاقتصادي والسلوكي يمكن أن تساهم في زيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن لدى الأشخاص الآسيويين مقارنة بالآخرين [48-50]. ومع ذلك، في الدول الغربية، يتعرض الأشخاص أيضًا لخطر كبير للإصابة بمرض الكلى المزمن بسبب ارتفاع معدل انتشار مرض السكري وارتفاع ضغط الدم [51]. عوامل الخطر الأخرى، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية، وحالة التدخين، والسمنة، قد تؤثر على المجموعات العرقية بشكل مختلف، ولكن لم يتم اختبار ذلك بسبب نقص البيانات [3،52]. أظهرت تحليلات مجموعتنا الفرعية أيضًا أن أوميبرازول ورابيبرازول وإيسوميبرازول ترتبط بشكل كبير بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. تعمل مثبطات مضخة البروتون هذه على إزعاج توازن مستوى الأس الهيدروجيني في الجهاز الهضمي، مما يقلل الامتصاص بوساطة ناقلات TRPM6 وTRPM7 [53]. وأظهرت النتائج التي توصلنا إليها أيضا أن المرضى الذكور لديهم خطر أعلى من المرضى الإناث. كما هو الحال في الأمراض الأخرى، يعد الجنس عاملاً أساسيًا لمرضى مرض الكلى المزمن لأن الذكور والإناث يختلفون في فسيولوجيا الكلى والمضاعفات والعلامات والأعراض الخاصة بمرض الكلى المزمن.

6. نقاط القوة والقيود

على حد علمنا، هذه هي أكبر مجموعة من الدراسات الرصدية حول تقييم استخدام مثبطات مضخة البروتون لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن، وتمثل أكثر من 10 دراسات مقارنة بالتحليل التلوي الشامل الذي تم إجراؤه سابقًا. على عكس معظم التحليلات التلوية الحديثة، التي لا تحتوي على تحليل واسع النطاق للمجموعات الفرعية والحساسية، فإن دراستنا تحتوي على طرق بحث وتحليلات أكثر شمولاً. هذه الدراسة لديها أيضا بعض القيود. أولاً، كان هذا التحليل التلوي محدوداً بجودة الدراسات المشمولة. لا يمكن للأدلة المجمعة من الدراسات الرصدية (دراسات الأتراب والحالات والشواهد) تقديم تفسير فيما يتعلق بالسببية. ثانيًا، إن نتائج هذه الدراسة عرضة للتحيز في الاختيار، والتحيز المربك، والمبالغة في الارتباطات. ومع ذلك، فقد أخذنا في الاعتبار فقط حجم التأثير المعدل لحساب حجم التأثير المجمع. ثالثًا، تباينت تصميمات الدراسة ومواد البيانات والمناهج الإحصائية والمدة وجودة الدراسات المشمولة. رابعاً، لم تتوفر أي معلومات عن جرعة ومدة استخدام مثبطات مضخة البروتون في الدراسات المشمولة. ولذلك، لم نتمكن من توفير تأثير الجرعة والمدة على خطر مرض الكلى المزمن. وأخيرا، نحن غير قادرين على تصنيف خطر مرض الكلى المزمن على أساس مراحل مختلفة بسبب نقص البيانات.

7. استنتاجات

أظهرت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي أن استخدام مثبطات مضخة البروتون كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. يمكن أن تساهم نتائج دراستنا في فهم أكثر شمولاً لمخاطر مرض الكلى المزمن بين مستخدمي مؤشر أسعار المنتجين. تسلط نتائج دراستنا الضوء على الحاجة إلى التدخل المبكر بين المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن والمراقبة المستمرة للمرضى الذين يعانون من مثبطات مضخة البروتون.

مساهمات المؤلف: المفاهيم، C.-CW؛ المنهجية، C.-CW وW.-MK؛ البرمجيات، W.-MK؛ التحقق من الصحة، W.-MK؛ التحليل الرسمي، C.-CW وM.-HL؛ الموارد، M.-HL؛ تنظيم البيانات، M.-HL؛ الكتابة - المسودة الأصلية، C.-CW؛ الكتابة - المراجعة والتحرير، Y.-CW لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.

تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. لي، ب. جارسيا جارسيا، ج.؛ لوي، S.-F؛ أندريولي، س. فونج، دبليو؛ هرادسكي، أ. كوماراسوامي، L.؛ لياكوبولوس، V.؛ راخيموفا، ز.؛ سعدي، ج. صحة الكلى للجميع في كل مكان - من الوقاية إلى الكشف والوصول العادل إلى الرعاية. براز. جيه ميد. بيول. الدقة. 2020, 53, 111-122. [المرجع المتقاطع]

2. فورمان، ك.ج. ماركيز، ن.؛ دولجيرت، أ. فوكوتاكي، ك. فولمان، ن.؛ ماكجوغي، م. بليتشر، MA؛ سميث، الإمارات العربية المتحدة؛ تانغ، ك. يوان، سي.-دبليو. التنبؤ بمتوسط ​​العمر المتوقع، وسنوات العمر المفقودة، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات لأسباب محددة لـ 250 سببًا للوفاة: السيناريوهات المرجعية والبديلة للفترة 2016-2040 في 195 دولة وإقليمًا. لانسيت 2018، 392، 2052-2090. [المرجع المتقاطع]

3. حسين، النائب؛ جويدر، المفوضية الأوروبية؛ ريجبي، جي. النحاس، م. كد والفقر: تحد عالمي متزايد. أكون. J. ديس الكلى. 2009، 53، 166-174. [CrossRef] [مجلات]

4. جها، ف؛ جارسيا جارسيا، ج.؛ إسيكي، ك. لي، Z .؛ نايكر، س. بلاتنر، ب. ساران، ر. وانغ، AY-M؛ يانغ، سي.-دبليو. مرض الكلى المزمن: البعد العالمي ووجهات النظر. لانسيت 2013، 382، 260-272. [CrossRef] [مجلات]

5. بولي، تينيسي؛ اسلام، م.م. فالتر، بكالوريوس؛ لين، M.-C. لي، Y.-C. استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: أدلة من إحدى عشرة دراسة وبائية، شملت 1.5 مليون فرد. السرطان 2022، 14، 5357. [المرجع المتقاطع]

6. فاس، ر.؛ Sifrim، D. إدارة حرقة المعدة التي لا تستجيب لمثبطات مضخة البروتون. القناة الهضمية 2009، 58، 295-309. [المرجع المتقاطع] 7. شين، إي؛ Triadafilopoulos، G. الآثار الضارة للعلاج طويل الأمد بمثبط مضخة البروتون. حفر. ديس. الخيال العلمي. 2011، 56، 931-950. [المرجع المتقاطع]

8. شاهين، نيوجيرسي؛ هانسن، RA؛ مورغان، د. جانجاروسا ، إل إم . رينجل، Y.؛ ثيني، طن متري؛ روسو، ميغاواط. ساندلر، RS عبء أمراض الجهاز الهضمي والكبد، 2006. إيقاف. ج. صباحا. كول. جاستروينترول. ايه سي جي 2006، 101، 2128-2138. [CrossRef] [مجلات]

9. فورجاكس، آي؛ Loganayagam، A. الإفراط في وصف مثبطات مضخة البروتون. بي إم جيه 2008، 336، 2–3. [المرجع المتقاطع]

10. روتمان، ريال. أسقف، استخدام مثبط مضخة البروتون TF في البيئة المتنقلة بالولايات المتحدة، 2002-2009. بلوس واحد 2013، 8، e56060. [المرجع المتقاطع