المناعة الخلطية بعد تلقيح MRNA SARS-CoV -2 لمتلقي HCT الخيفي - مجال للتحسين والكثير من التعلم

"هل سيعمل اللقاح؟ هل يجب فحص عيار الأجسام المضادة؟ كيف أفسر النتائج"؟ أسئلة مثل هذه من متلقي زراعة الخلايا المكونة للدم (HCT) وممارسي الرعاية الصحية لديهم هي حاليًا حقيقة واقعة لأطباء أمراض الدم / الأورام وأطباء الأمراض المعدية.

يتمثل التحدي الذي نواجهه في تقديم إجابات قائمة على الأدلة للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة حول أساسيات كيفية استئناف حياتهم في العالم المتطور باستمرار حيث يوجد فيروس SARS-CoV -2 لتبقى. بالنسبة لمتلقي كليات التقنية العليا الخيفي ، تعد الإجابات على هذه الأسئلة ملحة بشكل خاص نظرًا لمعدل البقاء الإجمالي المرصود بنسبة 68 بالمائة فقط في غضون شهر واحد بعد تشخيص COVID -19.

يشير الخيفي إلى الاختلاط بين الأفراد من نفس النوع ولكن الذين يختلفون وراثيًا. عادة ما يكون لدى الطرز المتآكلة من نفس فصيلة الدم درجة أعلى من الاعتراف المتبادل ورفض أقل من حيث المناعة. هذا لأن مستضدات كريات الدم البيضاء (HLA) متشابهة ، مما يجعلها أقل تغايرًا مستضديًا مع بعضها البعض. ومع ذلك ، فإن الطعم الخيفي من أنواع الدم المختلفة ، عادة ما يكون له رد فعل رفض مرتفع من حيث المناعة. هذا لأن اختلافاتهم في HLA كبيرة ، وتنتج تفاعلات مستضدية غير متجانسة واضحة مع بعضها البعض ، مما يحفز الجهاز المناعي لإنتاج تفاعلات التهابية ورفض. بالنسبة للطعم الخيفي ، يتم إعطاء المستلمين مثبطات المناعة لتقليل الرفض.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن اختيار متبرع خيفي بدرجة عالية من مطابقة HLA يزيد من احتمالية نجاح عملية الزرع. لذلك ، يمكن القول أن العلاقة بين الخيفي والمناعة يتم تحديدها بشكل أساسي من خلال مطابقة HLA. لذلك في حياتنا ، نحتاج إلى فهم أهمية تحسين المناعة. يمكن أن يعزز الكيان من المناعة في حياتنا. يحتوي Cistanche على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من الفطر ، وهوانغ لي. يمكن لهذه المكونات أن تحفز خلايا مختلفة من جهاز المناعة وتزيد من نشاطها المناعي.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

قدم Le Bourgeois وزملاؤه 2 بعض البيانات الأولى للإبلاغ عن هذه الأسئلة المهمة. أجروا دراسة رصدية استباقية أحادية المركز لجرعتين من لقاح BNT162b2 messenger RNA (Pfizer-BioNTech) الذي تم إعطاؤه لـ 117 متلقي HCT خيفي لأكثر من 3 أشهر بعد HCT وبدون مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف النشط ( GVHD). تم اختبار استجابات الأجسام المضادة الملزمة (IgG) لنطاق ارتباط مستقبلات البروتين السارس - CoV -2 بمقايسة نصف كمية (Elecsys® anti-SARS-CoV -2- S) مباشرةً قبل ذلك وبمتوسط ​​35 أيام بعد جرعة اللقاح الثانية.

بعد الجرعة الأولى ، تم تحويل 54 بالمائة من المشاركين مصليًا (عيار 0. 8 وحدات عشوائية [AU] / مل) بمتوسط ​​عيار 15.8 AU / مل. بعد الجرعة الثانية ، كان 83 في المائة من المشاركين إيجابيين. لوحظ وجود عيار أعلى من الحد الأعلى للكميات (250 AU / mL) في 3.4 بالمائة من المشاركين بعد اللقاح الأول مقارنة بـ 61.5 بالمائة بعد اللقاح الثاني ، على الرغم من عدم إجراء التخفيفات لتحديد نطاق التتر الفعلي.

طور جميع المرضى الأربعة الذين أصيبوا سابقًا بعدوى COVID -19 عيار أكبر من 250 AU / mL. عند التقسيم الطبقي حسب الخصائص السريرية والمناعية ، كانت الاستجابات أقل بكثير (50 بالمائة -65 بالمائة) في المرضى الذين تم تلقيحهم خلال 12 شهرًا من HCT وأولئك الذين يعانون من اللمفوبينيا (<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

ترسم هذه البيانات صورة مماثلة مقارنة بالدراسات التي تم الإبلاغ عنها مؤخرًا في متلقي HCT الخيفي وغيرهم من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد. في دراسة مصممة بشكل مشابه بما في ذلك متلقو HCT الخيفي الذين يتلقون نظام لقاح {{0} جرعة mRNA SARS-CoV -2 واختباره بنفس المقايسة المصلية ، لوحظ الانقلاب المصلي في 75 بالمائة من 57 مشاركًا تم اختبارهم ، بمتوسط ​​التتر من 178 AU / mL.3 SARS-CoV -2 - تم توثيق استجابات محددة للخلايا التائية عن طريق اختبار بقعة ماصة مناعية مرتبطة بالإنزيم في 19 بالمائة من 37 فردًا تم اختبارهم ، وجميعهم أيضًا تحولوا مصليًا. كما في الدراسة الحالية ، كان غالبية المشاركين أيضًا أكثر من 12 شهرًا بعد كليات التقنية العليا ، وكان الانقلاب المصلي مرتبطًا بشكل إيجابي بمدة أطول منذ كليات التقنية العليا. أظهر المؤلفون أيضًا ارتباطًا إيجابيًا بين الانقلاب المصلي وارتفاع تعداد CD19 بالإضافة إلى عدد الخلايا البائية (ولكن ليس CD4 بالإضافة إلى تعداد الخلايا التائية).

ما يقرب من 5 في المائة من المرضى أصيبوا بدرجات عابرة 3-4 من قلة الكريات الحمر ، و 5 في المائة أصيبوا بتفاقم GVHD بعد كل لقاح ، ولكن تم السيطرة على المظاهر بسهولة باستخدام مثبطات المناعة. أظهرت دراسة أخرى طيفًا مشابهًا من التأثيرات الضارة وخلصت إلى أن لقاحات mRNA SARS-CoV -2 تبدو آمنة نسبيًا بعد HCT الخيفي.

تتوافق نتائج تقارير الملاحظة الأولى هذه مع استجابات اللقاح المتوقعة في متلقي HCT الخيفي بناءً على دراسات تستخدم لقاحات أخرى. توصي الدلائل الإرشادية عمومًا بإعطاء اللقاحات الروتينية غير الحية بعد 6 أشهر على الأقل من إعطاء كليات التقنية العليا نمط إعادة تكوين المناعة ومعدلات استجابة ضعيفة نسبيًا (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

في تجربة عشوائية غير متكافئة حيث تم إعطاء سلسلة جرعات 7- لقاح التكافؤ المتقارن للمكورات الرئوية (PCV7 ؛ بريفنار) 3- في 3 أشهر مقابل 9 أشهر بعد HCT الخيفي ، تم إثبات معدلات استجابة مماثلة تقريبًا 80 بالمائة ، على الرغم من أن الاستجابة المناعية الخلطية بدت أقل ديمومة في مجموعة التلقيح المبكرة.

من بين المشاركين الذين لم يتلقوا استجابة ، أدى التطعيم اللاحق بلقاح {{0} التكافؤ متعدد السكاريد (PPV23) إلى الانقلاب المصلي بنسبة 41 بالمائة إضافية. استنادًا إلى البيانات التاريخية مثل هذه ، توصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان والمؤسسات الأخرى بالنظر في تلقيح فيروس SARS-CoV -2 في وقت مبكر يصل إلى 3 أشهر بعد HCT.

مع وجود ما يزيد عن 10 000 HCTs الخيفية التي يتم إجراؤها سنويًا في الولايات المتحدة وحدها ، لا يزال هناك عدد كبير من المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بفيروس COVID -19. في حين أن معدلات الاستجابة الإجمالية للقاح مشجعة في الدراسات المبلغ عنها ، فقد سيطر المرضى على المجموعات لمدة تزيد عن 12 شهرًا بعد كليات التقنية العليا ، وكانت استجابات اللقاح أقل طمأنة في الفترات السابقة بعد كليات التقنية العليا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن عيارات الأجسام المضادة المطلقة التي تم تحقيقها بين أولئك الذين تحولوا مصليًا أقل بكثير من تلك الموجودة في الضوابط الصحية ، والتي تكون عادةً أكبر من 1000 AU / مل.

على الرغم من أننا تعلمنا الكثير عن لقاح السارس -2 في المرضى الأصحاء والذين يعانون من نقص المناعة ، فلا يزال يتعين الإجابة على العديد من الأسئلة. البحث عن عتبة عيار الجسم المضاد التي تتنبأ بدقة بالحماية من العدوى والمرض مستمر ، ولكن من المحتمل وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة. لم تذكر أي من الدراسات المتاحة في متلقي HCT معادلة عيار الأجسام المضادة ، والتي قد لا ترتبط تمامًا مع عيار الأجسام المضادة الملزمة ولكنها أفضل البدائل للحماية من COVID الشديد -19.

يظل فهمنا لتواتر وطبيعة استجابات الخلايا التائية المحددة لـ SARS-CoV -2- محدودًا في هذه المجموعة من المرضى. علاوة على ذلك ، لا توجد متغيرات سريرية أو مناعية راسخة تتنبأ باستجابة اللقاح لأي لقاح في مرضى كليات التقنية العليا. أخيرًا ، يتم اشتقاق جميع البيانات المتاحة بعد HCT من المرضى الذين يتلقون لقاحات mRNA SARS-CoV -2 ؛ قد تختلف مناعة الصيغ الأخرى.

توضح البيانات المتاحة بشكل جماعي أن التطعيم ضد السارس {1}} يجب أن يظل أولوية بعد HCT الخيفي ولكنه ليس سوى جانب واحد من استراتيجية إدارة أوسع.

في الوقت الحالي ، يجب على المرضى الذين هم في السنة الأولى بعد كليات التقنية العليا أو ما زالوا يعانون من كبت المناعة أن يعتبروا SARS-CoV -2 تهديدًا خطيرًا على الرغم من التطعيم واتباع السلوكيات المألوفة لديهم بالفعل: تجنب التعرض عالي الخطورة ، الإخفاء ، نظافة اليدين والتأكد من تطعيم المخالطين لهم. تظل الإستراتيجيات لحماية متلقي كليات التقنية العليا بشكل أفضل من عدوى السارس -2 أولوية قصوى للمجتمع الطبي. تشمل الأساليب قيد التحقيق التطعيم (اللقاحات) المعزز المتماثل أو غير المتجانسة ، والتي توجد لها سابقة سريرية باستخدام لقاحات قياسية (مثل فيروس التهاب الكبد B) أو لقاحات SARS-CoV -2 في سياقات أخرى. كما تجري تجارب الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الوقائية أو حقن الخلايا التائية.

بالنسبة للأفراد المصابين ، تتوفر حاليًا مجموعة متنوعة من العلاجات ، ولكن لا تزال هناك حاجة ماسة إلى مضادات الفيروسات الفعالة التي يمكن إعطاؤها بسهولة داخل وخارج أماكن المستشفى. النتائج الأولية التي تم الإبلاغ عنها هنا هي أسباب للتفاؤل ، ولكن من الواضح أن هناك مجالًا للتحسين والمزيد من المعلومات حول الوقاية من COVID وإدارته -19 بعد HCT الخيفي.

معلومات المقالة

تم النشر: 14 سبتمبر 2021. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.27454

الوصول المفتوح: هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص CC-BY. © 2021 Hill JA. شبكة JAMA مفتوحة.

المؤلف المقابل: Joshua A. Hill، MD، Fred Hutchinson Cancer Research Centre، 1100 Fairview Ave N، Mail Stop E 4-100، Seattle، WA 98109 (jahill3@fredhutch.org).

انتماءات المؤلف: قسم اللقاحات والأمراض المعدية ، مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان ، سياتل ، واشنطن ؛ قسم الحساسية والأمراض المعدية ، جامعة واشنطن ، سياتل.

الإفصاح عن تضارب المصالح:

أفاد د. هيل عن منح ورسوم شخصية من جلعاد ساينسز. الرسوم الشخصية من Amplyx ؛ المنح والرسوم الشخصية من Allovir ؛ الرسوم الشخصية من علاجات Allogene وعلاجات CRISPR و CSL Behring و Optum Health و Octapharma ؛ المنح والرسوم الشخصية من Takeda ؛ ومنح من كاريوس خارج العمل المقدم.

مساهمات إضافية:

المؤلف يشكر بول كاربنتر ، MBBS ، وآشلي شيريد ، دكتوراه. (وكلاهما من مركز فريد هاتشينسون للسرطان ، سياتل ، واشنطن) ، لرؤيتهما ومراجعتهما للمخطوطة. لم يتم تعويضهم.

مراجع

1. شارما A ، بهات NS ، سانت مارتن A ، وآخرون. الخصائص والنتائج السريرية لـ COVID -19 في متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم: دراسة جماعية قائمة على الملاحظة. لانسيت هيماتول. 2021 ؛ 8 (3): هـ 185- e193. دوى: 10. 1016 / جنوب 2352-3026 (20) 30429-4

2. Le Bourgeois A و Coste-Burel M و Guillaume T et al. استجابة السلامة والأجسام المضادة بعد جرعتين و جرعتين من لقاح BNT162b2 mRNA في متلقي زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. JAMA Netw Open. 2021 ؛ 4 (9): e2126344. دوى: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.26344

3. رام آر ، هاجين د ، كيكوزاشفيلي إن ، وآخرون. سلامة ومناعة لقاح BNT162b2 mRNA COVID -19 في المرضى بعد علاج CART الخيفي أو CD 19- - دراسة جماعية محتملة لمركز واحد. زرع الخلايا هناك. 2021 ؛ (يونيو): جنوب إفريقيا 2666-6367 (21) 01027-7. دوى: 10.1016 / J.JTCT.2021.06.024

4. علي هـ ، نجو د ، أريبي ، وآخرون. سلامة وتحمل السارس {2}} اللقاحات المصرح باستخدامها في حالات الطوارئ لمتلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. زرع الخلايا هناك. 2021 ؛ (يوليو): جنوب إفريقيا 2666-6367 (21) 01073-3. دوى: 10. 1016 / j.jtct.2021.07.008

5. Tomblyn M ، Chiller T ، Einsele H ، et al ؛ مركز أبحاث الدم والنخاع الدولي ؛ البرنامج الوطني للمانحين بالنخاع ؛ المجموعة الأوروبية لزراعة الدم والنخاع ؛ الجمعية الأمريكية لزراعة الدم والنخاع. المجموعة الكندية لزراعة الدم والنخاع ؛ جمعية الأمراض المعدية الأمريكية ؛ جمعية علم وبائيات الرعاية الصحية الأمريكية ؛ جمعية علم الأحياء الدقيقة الطبية والأمراض المعدية كندا ؛ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. إرشادات للوقاية من المضاعفات المعدية بين متلقي زراعة الخلايا المكونة للدم: منظور عالمي. زرع نخاع الدم بيول. 2009 ؛ 15 (10): 1143-1238. دوى: 10. 1016 / j.bbmt.2009.06.019

6. Herishanu Y و Avivi I و Aharon A et al. فعالية لقاح BNT162b2 mRNA COVID -19 في المرضى المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي المزمن. دم. 2021 ؛ 137 (23): 3165-3173. دوى: 10.1182 / دم .2021011568

7. Dispinseri S ، Secchi M ، Pirillo MF ، وآخرون. يعد تحييد استجابات الجسم المضاد لـ SARS-CoV -2 في حالة COVID المصحوبة بأعراض -19 أمرًا مستمراً وحاسماً للبقاء على قيد الحياة. نات كومون. 2021 ؛ 12 (1): 2670. دوى: 10.1038 / ثانية 41467-021-22958-8

For more information:1950477648nn@gmail.com