يثبط HydroZitLa تكوين حصوات أكسالات الكالسيوم في الفئران الكلوية ويعزز طول العمر في الديدان الخيطية Caenorhabditis Elegans الجزء 1

يعتبر انخفاض تناول السوائل ، وانخفاض إفراز السترات في البول ، وارتفاع الإجهاد التأكسدي من العوامل الرئيسية المسببة لتحصي الكلية لأكسالات الكالسيوم (CaOx). يحتوي HydroZitLa على سترات ومضادات الأكسدة الطبيعية وتم تطويره لتصحيح هذه العوامل الثلاثة في وقت واحد. يمكن لمضادات الأكسدة نظريًا إطالة عمر الكائنات الحية. في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق قبل الإكلينيكي في التأثيرات المضادة للأمراض والمضادة للشيخوخة والمضادة للشيخوخة لمادة HydroZitLa في خلايا HK -2 وذكور جرذان Wistar و Caenorhabditis elegans. منع HydroZitLa بشكل كبير تراكم بلورات CaOx في المختبر وقلل من الإجهاد التأكسدي في خلايا HK -2 التي تواجه العوامل الصخرية. بالنسبة لتحصي الكلية التجريبي ، تم تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات: جلايكول الإيثيلين (EG) ، EG بالإضافة إلى HydroZitLa ، EG بالإضافة إلى Uralyt-U ، والتحكم غير المعالج. كانت رواسب CaOx في كليتي EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U أقل بكثير من تلك الموجودة في فئران EG. كان التعبير الداخلي عن 4- hydroxynonenal في فئران EG بالإضافة إلى HydroZitLa أقل بكثير من ذلك عند فئران EG. كانت مستويات الأكسالات البولية لـ EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U أقل بكثير من تلك الموجودة في الفئران EG. تمت استعادة مستويات السترات البولية لـ EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U الفئران إلى المستوى الطبيعي في الفئران الخاضعة للتحكم الطبيعي. في C. elegans ، أدت مكملات HydroZitLa بشكل كبير إلى إطالة متوسط ​​عمر الديدان الخيطية حتى 34 بالمائة دون تغيير قدرة التغذية. كان تراكم Lipofuscin في الديدان الخيطية المكملة HydroZitLa أقل بكثير من تراكم غير مكمل. بالإضافة إلى ذلك ، يثبط HydroZitLa تقصير التيلومير ، وتنظيم p16 ، والشيخوخة المبكرة في خلايا HK -2 المعرضة للضغوطات الصخرية. الاستنتاجات: HydroZitLa يثبط الإجهاد التأكسدي وتكوين CaOx في كل من المختبر والحي. أطال HydroZitLa العمر الافتراضي وأخر ظهور الشيخوخة في C. elegans وخلايا الكلى البشرية. تشير هذه الأدلة قبل السريرية إلى أن HydroZitLa مفيد في تثبيط تكوين حجر CaOx ، وتعزيز طول العمر ، وإبطاء الشيخوخة.

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ولديه القدرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر فوق هل يعمل Cistanche

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

الاختصارات

ألبومين مصل الأبقار BSA

أكسالات الكالسيوم

مونوهيدرات أكسالات الكالسيوم COM

EG جلايكول الإيثيلين

H2O2 بيروكسيد الهيدروجين

HZL HydroZitLa

مؤشر تبلور أكسالات الكالسيوم المتفاعل مع الإندول iCOCI

أكسيد الصوديوم

أنواع الأكسجين التفاعلي ROS

طول التيلومير النسبي من RTL

SIPS الشيخوخة المبكرة التي يسببها الإجهاد

TA Tocopheryl acetate

القدرة الكلية لمضادات الأكسدة TAC

4- HNE 4- Hydroxynonenal

مرض الحصيات البولية هو حالة قديمة في البشر موثقة منذ العصر المصري 1،2. لا يزال هذا المرض يمثل مشكلة كبيرة في المسالك البولية في جميع أنحاء العالم مع انتشار متزايد تدريجياً. تتكون حصوات المسالك البولية في الغالب من أكسالات الكالسيوم (CaOx) ، وتتشكل في الغالب في الكلى ، وتتكرر بشكل كبير. على الرغم من أنه يُنظر إلى حصوات الكلى على نطاق واسع على أنها حالة لا تهدد الحياة ، إلا أن لها عواقب مميتة. تدمر الحصوات الكلى تدريجيًا وتتسبب في النهاية في مرض الكلى المزمن 3-7. العبء الاقتصادي لمرض الحصيات كبير ، حيث أن تكلفة علاج الحصوات وإدارتها يمكن مقارنتها بالتكلفة المجمعة لعلاج سرطان البروستاتا والمثانة. لذلك ، هناك حاجة إلى وقاية طبية جديدة لتكوين الحصوات.

نقص تناول السوائل يقلل من إفراز السيترات في البول ، وزيادة الإجهاد التأكسدي هي العوامل الثلاثة الرئيسية المسببة لتكوين صخور CaOx. يجب تصحيح هذه العوامل لمنع تكلس أكسيد الكالسيوم. يعتبر تناول السوائل من 2.5 إلى 3 لتر / يوم إجراء وقائيًا عامًا. سترات البوتاسيوم هي دواء شائع لمرض الحصيات لأن نقص التبول هو السبب الأكثر شهرة لتكوين حصوات CaOx وتكرارها. نظرًا لأن العلاج طويل الأمد باستخدام سترات البوتاسيوم ضروري لمنع تكرار مرض الحصيات بشكل فعال ، فإن ضعف الالتزام يصبح مشكلة بسبب آثاره الجانبية وطعمه السيئ / المالح. تم إثبات أن تحسين التذوق عن طريق إضافة السكرالوز يحسن تحمل مكملات سترات البوتاسيوم.

الإجهاد التأكسدي الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) له دور حيوي في تكوين صخور CaOx14-19. تم إثبات أن النظام الغذائي منخفض مضادات الأكسدة يساهم في تكوين الحصوات في الفئران التجريبية عن طريق زيادة إنتاج ROS ، والإجهاد التأكسدي ، وترسب CaOx داخل الكلى. خفف تدخل مضادات الأكسدة من الإجهاد التأكسدي وتثبيط ترسب أكسيد الكالسيوم في الفئران الكلوية. العلاجات الطبية النباتية والطب التقليدي لعلاج الحصى يخفف بشكل أساسي من الإجهاد التأكسدي.

يتميز الطب العشبي التقليدي أو الطب النباتي بميزة الاستخدام طويل الأمد في المجتمع ، ويعتبره المرضى عمومًا أنظمة طبيعية وآمنة. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه يجب تقديم دليل علمي على الفعالية والسلامة قبل التنفيذ السريري. افترضنا أن النظام العلاجي الذي يجمع بين الطب الحديث والطب التقليدي يمكن أن يكون حلاً مبتكرًا لتقليل الآثار الجانبية دون المساس بالفعالية العلاجية. قمنا بتطوير توليفة جديدة من الطب التقليدي والحديث ، تسمى HydroZitLa (Hydrozitla أو Hyla) ، كعلاج بديل لحسابات CaOx.

المكونات النشطة الرئيسية المضادة للأمراض في HydroZitLa هي السترات وخلاصة ماء جذع الموز. جذع الموز (Musa spp.) هو دواء هندي تقليدي معروف منذ فترة طويلة لعلاج حصوات المسالك البولية ، وقد تم إثبات نشاطه المثبط للحصوات تجريبياً. أظهر Poonguzhali و Chegu أن مستخلص جذع الموز قلل بشكل كبير من إفراز أكسالات البول في فئران البول الحجري مفرط الأوكسالات. أظهرت الدراسة السريرية الأولية التي أجرتها بيلاي في عام 1995 أن لب الموز الكاذب يمكن استخدامه في علاج تحص بولي. علاوة على ذلك ، فإن عصير جذع الموز له تأثير مدر للبول يمكن أن يساعد في طرد البلورات الصخرية وتسهيل مرور الحصوات. بينما تصحح سترات البوتاسيوم عامل خطر نقص الستراتوريا فقط عن طريق توفير السترات ، يمكن لمشروب HydroZitLa أن يصحح في نفس الوقت جميع عوامل الخطر الثلاثة المذكورة أعلاه عن طريق زيادة تناول السوائل ، واستعادة سيترات البول ، وتوفير مضادات الأكسدة الطبيعية.

في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقق مما إذا كان HydroZitLa يمكن أن يمارس التأثير المثبط للحجر لـ CaOx في النماذج المختبرية والحيوية. تم تحديد سمية HydroZitLa قبل السريرية في خلايا الكلى البشرية (HK -2) والفئران. بالنظر إلى احتواء HydroZitLa على مضادات الأكسدة المشتقة من النباتات ، سعينا إلى تحديد ما إذا كان بإمكانه إطالة العمر وتقليل النمط الظاهري للشيخوخة في نموذج Caenorhabditis elegans. لقد بحثنا أيضًا فيما إذا كان HydroZitLa يمكنه منع تقصير التيلومير والشيخوخة المبكرة في خلايا HK -2.

نتائج

HydroZitLa: مشروب آمن للاستهلاك. كان HydroZitLa سالبًا بالنسبة إلى Clostridium spp./{0}.1 جم و Salmonella spp./25 g و Staphylococcus aureus / 0. 1 جم. لم يتم الكشف عن الزرنيخ. تم العثور على الرصاص عند مستوى منخفض للغاية (0. 0 33 جزء في المليون). مستويات المعادن ، مثل Tl و As و Se و Mo و Zn و Sb و Pb و Cd و Co و Ni و Fe و Mn و Cr و Mg و V و Be و Ca و Cu و Ti و Sr و Li ، في HydroZitLa ، المقاسة بواسطة مطياف الانبعاث البصري البلازمي المقترن بالحث (ICP-OES) موضحة في الجدول التكميلي 1. لم يتم اكتشاف المعادن السامة بما في ذلك Cd و Cr و As و Ni و Tl و Sb و Co و Be و V و Li . تم العثور على عناصر التتبع ، مثل Mg و Zn و Ca و Fe ، عند 14. 0 4 ± {{2 0}}. 0 5 ، 2.09 ± 0.05 ، 0. 86 ± 0.02 ، و 0.16 ± 0.001 جزء في المليون ، على التوالي.

In vitro, cytotoxicity of HydroZitLa in HK-2 cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was performed and reported in our previous study32. Increased HydroZitLa   concentration gradually decreased cell survival. Te IC50 of HydroZitLa in HK-2 cells was 24.7% v/v. In vivo, acute toxicity testing revealed that all HydroZitLa-administered mice survived until the end of the experiment  (14 days). No gross lesions were found in the visceral organs in the HydroZitLa-administered group and the control group. Therefore, the LD50 of HydroZitLa was>20 مل / كجم.

تثبيط تراكم CaOx والوظيفة المضادة للأكسدة من HydroZitLa. منع HydroZitLa بشكل كبير تجميع بلورات أحادي الهيدرات أكسالات الكالسيوم (COM) ، لكن الألبومين المصل البقري (BSA ، 1 مجم / مل) لم يفعل (الشكل 1 أ). منع حامض الستريك بشدة تجميع COM (الشكل التكميلي 1).

قدم تركيز HydroZitLa عند 10 بالمائة (حجم / حجم) أكبر تأثير مضاد للأكسدة مع أقل سمية للخلايا. لذلك ، استخدمنا 10 بالمائة (ت / ت) HydroZitLa للعلاج اللاحق في نموذج ثقافة الخلية. زاد إنتاج ROS في خلايا HK -2 المعرضة لـ H2O2 و COM بشكل ملحوظ مقارنةً بالتحكم ، ولكنه انخفض بشكل ملحوظ بعد المعالجة المشتركة HydroZitLa (الشكل 1 ب). بالإضافة إلى ذلك ، خفض HydroZitLa بشكل ملحوظ مستويات محتوى البروتين الكربوني في خلايا HK -2 المعرضة لـ H2O2 و COM (الشكل 1C). تسبب تعرض خلايا HK -2 لـ H2O2 (1000 ميكرومتر) و COM (150 ميكروغرام / سم 2) إلى تغيرات في شكل الخلية وزيادة موت الخلايا. منع HydroZitLa cotreatment التغيير المورفولوجي ، وإنقاذ الخلايا من موت الخلايا المبرمج ، واستعادة تكاثر الخلايا (الشكل 1 د).

تثبيط رواسب بلورات CaOx في كلى الفئران. يتم عرض الملف البيوكيميائي لعينات البول بعد التدخل 24- (اليوم 35) التي تم الحصول عليها من الفئران التجريبية في الجدول 1. تم تكبير الكلى من جرذان الإيثيلين جلايكول (EG) وشحوبها (الشكل 2 أ) ، وأوزانها كانت أكبر بكثير من EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى الفئران Uralyt-U (الشكل 2 ب). أظهر تلطيخ الهيماتوكسيلين والأيوزين (H&E) أن كليتي فئران EG كان لها علامة قوية على الالتهاب ، في حين أن كليتي EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U بدت طبيعية ، على غرار ذلك في الفئران العادية (الشكل 2 أ). يتم عرض جميع أقسام الكلى الملطخة H & E في الشكل التكميلي 2.

لوحظت رواسب بلورية CaOx ثنائية الانكسار بشكل ملحوظ في أقسام الكلى من فئران EG ، لكنها لم توجد في أقسام الكلى لجرذان التحكم العادي (الشكل 3 أ). اختفت رواسب Tese CaOx تقريبًا في أقسام الكلى من EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى الفئران Uralyt-U. يتم عرض الصور المجهرية المستقطبة لجميع أقسام الكلى في الشكل التكميلي 3.

أكد تلطيخ Yasue أن بلورات CaOx (الرواسب السوداء) تراكمت بشكل كبير في الكلى (في كل من القشرة والنخاع) لجرذان EG ، ولكن ترسب CaOx تم تثبيته بشكل ملحوظ بواسطة HydroZitLa و Uralyt-U (الشكل 3 أ). كان عدد رواسب CaOx السوداء في أقسام الكلى لـ EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U أقل بكثير من تلك الموجودة في فئران EG (الشكل 3 ب). تظهر نتائج تلطيخ Yasue لجميع أقسام الكلى في الشكل التكميلي .4.

الحد من التعبير 4 ‑ hydroxynonenal (4 ‑ HNE) في أنسجة الكلى. تم زيادة التعبير داخل الكين عن 4- HNE ، كعلامة إجهاد مؤكسد ، بشكل ملحوظ في فئران EG مقارنة بفئران التحكم العادية (الشكل 4 أ). بشكل عام ، كانت تعبيرات 4- HNE في كليتي EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U الفئران أقل من تلك الموجودة في فئران EG. ومع ذلك ، من الناحية الكمية ، كانت نسبة الخلايا الإيجابية لـ HNE 4- أقل بشكل ملحوظ فقط في فئران EG بالإضافة إلى HydroZitLa عنها في فئران EG (الشكل 4 أ). تم عرض نتائج 4- تلطيخ HNE لجميع أقسام الكلى في الشكل التكميلي 5. في هذه الدراسة ، أجرينا أيضًا تلطيخًا كيميائيًا مناعيًا للكاسبيز المشقوق -3 ، لكننا لم نلاحظ تغييرًا كبيرًا في هذا الاستماتة علامة بين المجموعات (الشكل التكميلي 6).

الحد من أكسالات البول ومستويات مؤشر تبلور أكسالات الكالسيوم المتفاعلة (iCOCI). تم رفع أكسالات البول في فئران EG بالنسبة للفئران الضابطة. انخفض ارتفاع أكسالات البول بشكل ملحوظ بعد علاجات HydroZitLa و Uralyt-U (الشكل 4 ب). على النقيض من ذلك ، انخفضت السترات البولية في فئران EG بالنسبة لفئران التحكم. على الرغم من أن علاجات HydroZitLa و Uralyt-U لم تزيد بشكل كبير من مستويات السيترات البولية بالنسبة لفئران EG ، إلا أنها يمكن أن تعيد مستويات السترات البولية إلى المستوى الموجود في الجرذان العادية الضابطة (الشكل 4C). لم تكن مستويات حمض البوليك في البول تختلف اختلافًا كبيرًا مقارنةً بين مجموعات EG و EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى مجموعات Uralyt-U (الشكل 4 د). على غرار أكسالات البول ، كانت مستويات iCOCI البولية لـ EG بالإضافة إلى HydroZitLa و EG بالإضافة إلى Uralyt-U أقل بكثير من الفئران EG (الشكل 4E).

ايليجانس تمديد العمر. أدى التكميل باستخدام HydroZitLa (1 0 - 4 0 بالمائة v / v) إلى إطالة الحد الأقصى لعمر النوع البري من النوع C. elegans (الشكل 5 أ). كان أعلى تأثير لإطالة العمر الافتراضي مع 30 بالمائة حجم / حجم ، مما قد يزيد متوسط ​​بقاء النيماتودا من 16.0 يومًا (مجموعة تحكم) إلى 21.5 يومًا (زيادة 34.4 بالمائة). تم إطالة متوسط ​​بقاء النيماتودا مع 10 بالمائة و 20 بالمائة و 40 بالمائة v / v HydroZitLa بشكل كبير إلى 18.5 (زيادة 15.6 بالمائة) و ​​19.5 (زيادة 21.9 بالمائة) و ​​21.0 (32.3 بالمائة زيادة) يومًا على التوالي. ينعكس تأثير جميع التركيزات المختبرة لـ HydroZitLa (من 1 إلى 100 بالمائة v / v) على بقاء C. elegans في الشكل التكميلي .7.

لم يكن سلوك تناول الطعام ، كما يتضح من معدلات الضخ البلعومي ، في الأيام 0 ، و 5 ، و 10 ، و 15 مختلفًا بشكل كبير بين مكمل HydroZitLa (20 بالمائة ، و 30 بالمائة ، و 40 بالمائة حجم / حجم) وغير الديدان الخيطية المكمل (الشكل 5 ب).

تمت مراقبة مستوى ليبوفوسين ذاتي التألق (علامة الشيخوخة) داخل الديدان الخيطية بعد المكملات بنسبة 20 في المائة و 30 في المائة و 40 في المائة من حجم / حجم HydroZitLa (الشكل 6 أ). أدت مكملات HydroZitLa في جميع التركيزات المختبرة إلى انخفاض كبير في مستويات تراكم الدهون في الديدان الخيطية مقارنة مع مجموعة التحكم (الشكل 6 ب).

تثبيط استنزاف التيلومير ، انتفاخ p16 ، والشيخوخة المبكرة في خلايا HK ‑ 2. كانت أطوال التيلومير النسبية لخلايا HK -2 المعالجة بـ H2O2 و NaOx و COM أقصر بكثير من تلك الموجودة في الضوابط غير المعالجة (الشكل 6 ج). أعاقت المعالجة المشتركة HydroZitLa بشكل كبير تقصير التيلومير في خلايا HK -2 المعالجة بـ H2O2 و NaOx و COM.

أظهرت نتائج التلوين المزدوج للشيخوخة المرتبطة بالشيخوخة (SA - - غال) و p16 أن H2O2 و NaOx و COM الناجم عن الشيخوخة المبكرة الناجمة عن الإجهاد (SIPS) ، كما يتضح من زيادة نسبة SA {{8 }} gal-positive cells and p16 upregulation in HK -2 cells (الشكل 6D). تم تصنيف p16 بشكل مكثف في تلك الخلايا الموجبة لـ SA - -. أدى العلاج المشترك HydroZitLa إلى تثبيط SIPS بشكل كبير (قلل من إيجابية SA - - غال) وانتظام p16 في خلايا HK -2 المعرضة لـ H2O2 و NaOx و COM (الشكل 6D).

مناقشة

التقدم في تطوير الأدوية لمرض حصوات الكلى بطيء نسبيًا ، ولم يتم تنفيذ أي أدوية جديدة سريريًا منذ عقود. لا يزال العلاج التعويضي بواسطة السترات القلوية من الأدوية المستخدمة على نطاق واسع للوقاية من تكرار الحصوات. تعتبر الآثار الجانبية المعدية المعوية والمذاق السيئ من العوائق الرئيسية لعلاج سترات البوتاسيوم التي تسبب سوء الامتثال 11-13. نصت إرشادات تحص بولي EAU على أن الدواء المثالي يجب أن يوقف تكون الحصوات ، وليس له آثار جانبية ، ويكون سهل الإدارة ، وهذه العناصر مهمة لتحقيق الامتثال الجيد. في هذه الدراسة ، قمنا بتطوير HydroZitLa لمعالجة عيوب سترات البوتاسيوم ولتلبية معايير الأدوية المثالية قدر الإمكان. يتمتع مشروب Te HydroZitLa بمذاق حامض وحلو لذيذ. كنا نعتقد أن استساغة سيترات البوتاسيوم الضعيفة يمكن حلها بواسطة HydroZitLa على غرار تقارير Mechlin et al. الذين أظهروا أن إضافة سبليندا إلى سترات البوتاسيوم ساعدت في تحسين الامتثال لعلاج سترات البوتاسيوم.

يعتبر انخفاض تناول السوائل أحد عوامل الخطر المهمة لتكوين حصوات CaOx. يُنصح المرضى الذين يعانون من مرض الحصوة بزيادة تناول السوائل إلى 2.5-3. 0 لتر / يوم ، ولكن من الصعب نسبيًا عليهم الحفاظ على الالتزام ، خاصة على المدى الطويل. يتم تصنيع الأدوية الحجرية الحالية على شكل مسحوق أو أقراص. عادة ما يكون تناول الماء مع هذه الأدوية غير كافٍ ومتنوع بين المرضى. على النقيض من ذلك ، فإن شرب HydroZitLa مكّن المرضى من زيادة استهلاكهم للمياه بما لا يقل عن 500 مل مع كل كيس يتم استهلاكه. مع الاستخدام طويل المدى ، يمكن لـ HydroZitLa تعزيز التغييرات في العادات الغذائية من أجل زيادة تناول السوائل يوميًا. أكدت بيانات تقييم السمية أن HydroZitLa آمن للاستهلاك. تمت الموافقة رسميًا على تركيز المشروبات Te HydroZitLa من قبل إدارة الغذاء والدواء Tai (FDA) ومتوفر محليًا في تايلاند منذ عام 2019. على حد علمنا ، لم يبلغ المستهلكون عن أي سمية أو آثار جانبية خطيرة.

منع HydroZitLa بشكل كبير تراكم بلورات COM في المختبر. على الرغم من الإبلاغ عن الألبومين كمثبط لتجميع CaOx ، إلا أننا لم نلاحظ تثبيطًا كبيرًا لتجميع CaOx بواسطة BSA في نظام الاختبار لدينا. على النقيض من ذلك ، منع حمض الستريك بشدة تجميع COM في اختبارنا. من المعقول أن حمض الستريك الموجود في HydroZitLa كان مسؤولاً عن انسداد تجمع COM.

تم اشتقاق المحتوى الفينولي في HydroZitLa من سيقان الموز وزهور البازلاء الزرقاء وخشب سابان. تم توثيق الخصائص المضادة للأكسدة لجذع الموز 35 وزهور البازلاء الزرقاء 36 وخشب القلب من سابان جيدًا. أظهرت الدراسة الحالية أن HydroZitLa قلل بشكل كبير من إنتاج ROS داخل الخلايا وأكسدة البروتين في خلايا HK -2 المعرضة لـ H2O2 و COM. علاوة على ذلك ، أنقذ HydroZitLa بشكل عميق خلايا HK -2 من موت الخلايا المبرمج الناجم عن H2O2 و COM. أبرزت هذه البيانات أن HydroZitLa له وظيفة مضادة للأكسدة للتخفيف من الإجهاد التأكسدي في الخلايا الأنبوبية الكلوية.

في هذه الدراسة ، أظهرنا في نموذج الفئران لتحصي الكلية CaOx حيث قام HydroZitLa بتثبيط ترسب CaOx بشكل كبير في كلى الفئران ، وكانت فعاليته المضادة للأمراض مكافئة لعقار Uralyt-U. ومن المثير للاهتمام أن HydroZitLa قلل بشكل ملحوظ 4- تعبير HNE الداخلي ، لكن Uralyt-U لم يفعل ذلك. يحتوي HydroZitLa على مضادات الأكسدة ، لكن Uralyt-U لم يكن كذلك. تشير بياناتنا إلى أن تخفيف الإجهاد التأكسدي كان ميزة لـ HydroZitLa على سترات البوتاسيوم. كان لكل من HydroZitLa و Uralyt-U فعالية مماثلة في تقليل أكسالات المسالك البولية في الفئران الكلوية ، على الرغم من أنه كان أكثر وضوحًا مع HydroZitLa. كما لوحظ انخفاض كبير في مستويات iCOCI البولية (مؤشر على الكفاءة البولية لتبلور CaOx) في الفئران التي عولجت باستخدام HydroZitLa و Uralyt-U. أشارت هذه الدراسات إلى أن إمكانية تبلور أكسيد الكالسيوم في البول قد انخفضت بعد علاجات HydroZitLa و Uralyt-U. يبدو أن HydroZitLa يقدم نشاطًا مضادًا للأمراض بشكل أساسي من خلال تقليل إفراز أكسالات البول. تم تأكيد التمويل من خلال تقارير Poonguzhali و Chegu الذين أظهروا أن الفئران التي تحتوي على فرط أوكسالات الصوديوم المعالجة بمستخلص جذع الموز المائي قللت بشكل كبير من إفراز أكسالات البول. بناءً على النتائج الحالية ، فإن التأثيرات المثبطة لأحجار CaOx التي يسببها HydroZitLa تعادل سترات البوتاسيوم المستخدمة حاليًا ، ويمكن أن تكون مفيدة سريريًا كبديل علاجي جديد لتحصي الكلية CaOx.

لم يتم الكشف عن زيادة معنوية في مستويات السترات البولية في الفئران الكلوية بعد علاجات HydroZitLa و Uralyt-U. ومع ذلك ، لوحظ وجود اتجاه لزيادة إفراز السترات البولية بعد كلا العلاجين. يمكن تفسير ذلك بصغر حجم العينة (ن =6) أو جرعة غير كافية من السترات (2 ملي مكافئ في اليوم ، تساوي 0. 4 جم / كجم في اليوم في المتوسط). ياسوي وآخرون. استخدام سترات البوتاسيوم (Uralyt ، Nippon Chemiphar ، اليابان) بمعدل 0. 5 جم / كجم (جرعة منخفضة) و 20 جم / كجم (جرعة عالية) يوميًا في تجاربهم لإيجاد زيادة كبيرة في مستويات سيترات البول في فئران التجارب 39. Ghaeni et al. عولجت جرذان EG مع سترات البوتاسيوم (Sepidaj ، إيران) عند 2.5 جم / كجم يوميًا لملاحظة ارتفاع كبير في إفراز السترات البولية بعد العلاج. وبالتالي ، من المحتمل أن تكون جرعة منخفضة من السترات سببًا لعدم العثور على ارتفاع كبير في السيترات البولية في نموذج الفئران لدينا بعد علاجات HydroZitLa و Uralyt-U. ومع ذلك ، يمكن أن تعيد علاجات HydroZitLa و Uralyt-U السترات البولية إلى المستويات التي لوحظت في الجرذان العادية. يمكن أن يساهم تطبيع سترات البول ، على الأقل جزئيًا ، في تثبيط تكوين أكسيد الكالسيوم.

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 8613632399501】